Droperidol solution for injections 0,25%

Pour usage intraveineux.

Prévention et traitement des nausées et vomissements postopératoires (PONV).

Adultes: 0,625 mg à 1,25 mg (0,25 à 0,5 ml).

Personnes âgées (plus de 65 ans) : 0,625 mg (0,25 ml)

Insuffisance rénale / hépatique: 0,625 mg (0,25 ml)

Pédiatrique population

Enfants (2 à 11 ans) et adolescents (12 à 18 ans) : 10 à 50 microgrammes / kg (jusqu'à un maximum de 1,25 mg).

Enfants (âgés de moins de 2 ans) : non recommandé.

L'administration de solution de Droperidol pour préparations injectables 0,25% est recommandée 30 minutes avant la fin prévue de la chirurgie. Des doses répétées peuvent être administrées toutes les 6 heures au besoin.

La posologie doit être adaptée à chaque cas individuel. Les facteurs à considérer ici comprennent le poids corporel en fonction de l'âge, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie et l'intervention chirurgicale.

Prévention des nausées et des vomissements induits par les dérivés de la morphine lors d'une analgésie contrôlée (PCA) postopératoire du patient.

Dropéridol solution injectable 0,25% est contre-indiqué chez les patients présentant:

- Hypersensibilité à la solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% ou à l'un des excipients ;

- Hypersensibilité aux butyrophénones ;

- Intervalle QT prolongé connu ou suspecté (QTc> 450 msec chez les femelles et> 440 ms chez les mâles). Cela comprend les patients avec un intervalle QT congénitalement long, les patients qui ont des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT congénital et les patients traités en concomitance avec des médicaments connus pour présenter un risque de torsades de pointes par allongement de l'intervalle QT;

- Hypokaliémie ou hypomagnésémie ;

- Bradycardie (<55 battements cardiaques par minute) ;

- Traitement concomitant connu conduisant à la bradycardie ;

- Phaeochromocytoma ;

- États comateux;

- Maladie de Parkinson ;

- Dépression sévère.

Système nerveux central

Une solution de Dropéridol pour préparations injectables de 0,25% peut améliorer la dépression du SNC produite par d'autres médicaments dépresseurs du SNC. Tout patient soumis à l'anesthésie et recevant de puissants médicaments dépresseurs du SNC ou présentant des symptômes de dépression du SNC doit être étroitement surveillé.

L'utilisation concomitante de métoclopramide et d'autres neuroleptiques peut entraîner une augmentation des symptômes extrapyramidaux et doit être évitée.

Utiliser avec prudence chez les patients épileptiques (ou ayant des antécédents d'épilepsie) et des affections prédisposant à l'épilepsie ou aux convulsions.

Cardiovasculaire

Une hypotension légère à modérée et parfois une tachycardie (réflexe) ont été observées après l'administration de Dropéridol solution injectable à 0,25%. Cette réaction disparaît généralement spontanément. Cependant, en cas d'hypotension, la possibilité d'hypovolémie doit être envisagée et un remplacement approprié du liquide doit être administré.

Les patients présentant ou soupçonnés d'avoir les facteurs de risque suivants d'arythmie cardiaque doivent être soigneusement évalués avant l'administration de la solution de Droperidol pour préparations injectables 0,25%:

- des antécédents de maladie cardiaque importante, y compris une arythmie ventriculaire grave, deuxième ou troisième

- degré bloc auriculo-ventriculaire, dysfonctionnement du nœud sinusal, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique et hypertrophie ventriculaire gauche ;

- antécédents familiaux de mort subite ;

- insuffisance rénale (en particulier en dialyse chronique) ;

- maladie pulmonaire obstructive chronique importante et insuffisance respiratoire ;

- facteurs de risque de troubles électrolytiques, comme on le voit chez les patients prenant des laxatifs, des glucocorticoïdes, des diurétiques de gaspillage de potassium, en association avec l'administration d'insuline en milieu aigu, ou chez les patients présentant des vomissements et / ou une diarrhée prolongés.

Les patients à risque d'arythmie cardiaque doivent faire évaluer les électrolytes sériques et les taux de créatinine et exclure la présence d'un allongement de l'intervalle QT avant l'administration de la solution de Droperidol pour préparations injectables de 0,25%.

L'oxymétrie d'impulsions continues doit être effectuée chez les patients présentant un risque identifié ou suspecté d'arythmie ventriculaire et doit se poursuivre pendant 30 minutes après une seule i.v. administration.

Général

Pour prévenir l'allongement de l'intervalle QT, la prudence est de mise lorsque les patients prennent des médicaments susceptibles d'induire un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et / ou hypomagnésémie), par ex. diurétiques, laxatifs et glucocorticoïdes gaspillés en potassium

Les substances inhibant l'activité des iso-enzymes du cytochrome P450 (CYP) CYP1A2, CYP3A4 ou les deux pourraient diminuer la vitesse à laquelle la solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% est métabolisée et prolonger son action pharmacologique. Par conséquent, la prudence est recommandée si une solution de Dropéridol pour préparations injectables à 0,25% est administrée en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP 1A2 et du CYP3A4.

Les patients qui ont ou sont soupçonnés d'avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de récentes apports élevés doivent être soigneusement évalués avant l'administration de la solution de Droperidol pour préparations injectables à 0,25%.

En cas d'hyperthermie inexpliquée, il est essentiel d'arrêter le traitement, car ce signe peut être l'un des éléments du syndrome malin rapportés avec les neuroleptiques.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Droperidol solution injectable à 0,25% et des mesures préventives doivent être prises.

La dose doit être réduite chez les personnes âgées et celles présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 1 ml, c'est-à-dire. essentiellement «sans sodium».

La solution de Dropéridol pour préparations injectables à 0,25% a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients ne doivent pas conduire ni utiliser une machine pendant 24 heures après l'administration de 0,25% de solution de Dropéridol pour préparations injectables.

Les événements les plus fréquemment rapportés au cours de l'expérience clinique sont des incidents de somnolence et de sédation. De plus, des rapports d'hypotension moins fréquents, d'arythmies cardiaques, de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et de symptômes associés au SMN, ainsi que des troubles du mouvement, tels que des dyskinésies, ainsi que des incidents d'anxiété ou d'agitation se sont produits.

Des symptômes potentiellement associés au SMN ont parfois été rapportés, c'est-à-dire. changements de température corporelle, de rigidité et de fièvre. Une altération de l'état mental avec confusion ou agitation et altération de la conscience a été observée. L'instabilité autonome peut se manifester par une tachycardie, une pression artérielle fluctuante, une transpiration / salivation excessive et des tremblements. Dans les cas extrêmes, le SMN peut entraîner des problèmes rénaux et / ou hépato-biliaires.

Des cas isolés d'aménorrhée, de galactorrhée, de gynécomastie, d'hyperprolactinémie et d'oligoménorrhée ont été associés à une exposition prolongée dans des indications psychiatriques.

Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques - fréquence inconnue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à : www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptômes

Les manifestations de Droperidol solution pour préparations injectables 0,25% de surdosage sont une extension de ses actions pharmacologiques. Les symptômes d'un surdosage accidentel sont une indifférence psychique avec une transition vers le sommeil, parfois en association avec une pression artérielle réduite.

À des doses plus élevées ou chez des patients sensibles, des troubles extrapyramidaux peuvent survenir (salivation, mouvements anormaux, parfois rigidité musculaire). Des convulsions peuvent survenir à des doses toxiques.

Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmies ventriculaires et de mort subite ont été rarement signalés.

Traitement

Aucun antidote spécifique n'est connu. Cependant, en cas de réactions extrapyramidales, un anticholinergique doit être administré.

Les patients atteints de solution de Dropéridol pour préparations injectables doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'allongement de l'intervalle QT. Facteurs prédisposés aux torsades de pointes, par ex. les troubles électrolytiques (en particulier l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie) et la bradycardie doivent être pris en considération.

L'hypotension prononcée doit être traitée en augmentant le volume de circulation et en prenant d'autres mesures appropriées. Des voies respiratoires claires et une oxygénation adéquate doivent être maintenues; une voie aérienne oropharyngée ou un tube endotrachéal peut être indiqué.

Si nécessaire, le patient doit être observé attentivement pendant 24 heures ou plus; la chaleur corporelle et un apport suffisant en liquide doivent être maintenus.

Pharmacothérapeutique groupe: dérivés de butyrophénone. Code ATC: N05AD08.

Solution de dropéridol pour préparations injectables 0,25% est un neuroleptique à la butyrophénone. Son profil pharmacologique se caractérise principalement par un blocage de la dopamine et de faibles effets ± 1-adrénolytiques. La solution de dropéridol pour préparations injectables 0,25% est dépourvue d'activité anticholinergique et antihistaminique.

Solution de dropéridol pour préparations injectables L'action inhibitrice de 0,25% sur les récepteurs dopaminergiques dans la zone chimiotrigger de la zone postrema lui confère un effet antiémétique puissant, particulièrement utile pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements postopératoires et / ou induit par des analgésiques opioïdes.

À une dose de 0,15 mg / kg, la solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% induit une baisse de la pression artérielle moyenne (MBP), due à une diminution du débit cardiaque dans une première phase, puis à une diminution de la pré-charge . Ces changements se produisent indépendamment de toute altération de la contractilité myocardique ou de la résistance vasculaire. La solution de Dropéridol pour préparations injectables de 0,25% n'affecte pas la contractilité myocardique ou la fréquence cardiaque, n'a donc pas d'effet inotrope négatif. Son faible blocage Î ± 1-adrénergique peut provoquer une hypotension modeste et une résistance vasculaire périphérique réduite et peut diminuer la pression artérielle pulmonaire (en particulier si elle est anormalement élevée). Il peut également réduire l'incidence de l'arythmie induite par l'épinéphrine, mais il n'empêche pas d'autres formes d'arythmie cardiaque.

Dropéridol solution pour préparations injectables 0,25% a un effet antiarythmique spécifique à une dose de 0,2 mg / kg par un effet sur la contractilité myocardique (prolongation de la période réfractaire) et une diminution de la pression artérielle.

Deux études (un placebo et un traitement actif comparatif contrôlé) effectué dans le cadre de l'anesthésie générale et conçu pour mieux identifier les changements QTc associés au traitement postopératoire des nausées et vomissements par petite dose de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% (0,625 et 1,25 mg par voie intraveineuse, et 0,75 mg par voie intraveineuse, respectivement) identifié un allongement de l'intervalle QT à 3-6 min après administration de 0,625 et 1,25 mg de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms) mais ces changements ne diffèrent pas de manière significative de ceux observés avec la solution saline (12 ± 35 ms). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre la solution de Dropéridol pour préparations injectables à 0,25% et les groupes salins dans le nombre de patients avec une prolongation supérieure à 10% du QTc par rapport à la ligne de base.

Il n'y avait aucune preuve de solution de Dropéridol pour préparations injectables Allongement du QTc induit à 0,25% après la chirurgie.

Aucun battement de cœur ectopique n'a été signalé dans les enregistrements électrocardiographiques ou les enregistrements à 12 dérivations pendant la période périopératoire. L'étude comparative de traitement actif avec 0,75 mg de solution intraveineuse de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% a identifié un allongement significatif de l'intervalle QTc (maximal de 17 ± 9 ms à la deuxième minute après la solution injectable de Dropéridol 0,25% par rapport à la pré-traitement). Mesure QTc), avec l'intervalle QTc),.â € s

PONV

Dans une revue systématique de 222 études sur la prévention du PONV, le risque de PONV a diminué par rapport au placebo par RR (intervalle de confiance à 95%) 0,65 (0,60-0,71) pour les nausées, 0,65 (0,61-0,70) pour les vomissements et par 0,62 (0,58-0,67) pour les naus.

Dans une analyse combinée de 2061 patients PONV à haut risque, 1,25 mg de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% était plus efficace que 4 mg d'ondansétron ou 0,625 mg de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% pour prévenir les nausées (p <0,05; absence de nausée 43%, 29%, 29% respectivement) pour prévenir les vomissements (réponse complète 0-24h 56%, 53%, 48%) et en réduisant le besoin de médicaments de secours (26%, 34%, 32%).

Monothérapie

Une étude de méta-analyse a examiné les données de 74 essais cliniques impliquant 5351 patients ayant reçu 24 schémas différents de solution de Droperidol pour préparations injectables 0,25% et 3372 patients ayant reçu un placebo ou aucun traitement. L'incidence des PONV précoces (0-6 heures) et tardifs (0-24 heures) chez l'adulte et l'enfant a été analysée (voir tableau).

Résultats précoces et tardifs après Droperidol solution injectable 0,25% par rapport au placebo ou à l'absence de traitement. Les pourcentages indiqués se réfèrent à l'incidence des nausées ou des vomissements.

Dropéridol solution injectable 0,25% était plus efficace que le placebo ou aucun traitement pour prévenir le PONV chez l'adulte et l'enfant.

Thérapie combinée

Une étude randomisée chez 4123 patients a évalué l'efficacité des interventions antiémétiques uniques et combinées chez les patients à haut risque de PONV. Le traitement comprenait 1,25 mg de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% ou pas de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25%; 4 mg d'ondansétron ou pas d'ondansétron; 4 mg de dexaméthasone ou pas de dexaméthasone. L'ajout d'autres antiémétiques a réduit l'incidence du PONV, ce qui correspond à une réduction d'environ 26% du risque relatif de nausées et de vomissements pour chaque antiémétique supplémentaire. Tous les antiémétiques testés étaient également efficaces.

PCA

Une revue systématique de 14 études portant sur 1117 patients recevant de l'APC a été réalisée. Dropéridol solution pour préparations injectables 0,25% a été utilisé dans 6 avec une plage de doses de 0,017 à 0,17 mg / mg de morphine; 0,017-0,33 mg / bolus. L'incidence de tout événement émétique chez les patients recevant un placebo était de 66% contre 30% pour les patients recevant Droperidol solution injectable 0,25%.

QTc

Dans une étude contrôlée contre placebo, traitement par Droperidol solution pour préparations injectables 0,25% ont identifié un allongement de l'intervalle QT à 3-6 min après administration de 0,625 et 1,25 mg de Droperidol solution pour préparations injectables 0,25% (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms) mais ces changements ne diffèrent pas significativement de ceux observés avec le placebo (12 ± 35 ms). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative par rapport au placebo dans le nombre de patients avec un allongement de 10% QTc supérieur à 10%. Une deuxième étude avec 0,75 mg de solution intraveineuse de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% et 4 mg d'ondansétron a identifié un allongement significatif de l'intervalle QTc (17 ± 9 ms de solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25%, 20 ± 13 ms ondansétron), avec l'intervalle QTc significativement inférieur après la minute.

Une étude portant sur la combinaison d'ondansétron (4 mg) et solution de Dropéridol pour préparations injectables 0,25% (1 mg) a montré que les deux médicaments augmentaient l'intervalle QTc séparément (17 ± 10 ms d'ondansétron, 25 ± 8 ms Dropéridol solution injectable 0,25%) mais il n'y a eu aucun effet additif lorsqu'il a été administré ensemble (28 ± 10 ms).

L'action d'une dose intraveineuse unique commence 2 à 3 minutes après l'administration. Les effets tranquillisants et sédatifs ont tendance à persister pendant 2 à 4 heures, bien que la vigilance puisse être affectée jusqu'à 12 heures.

Distribution

Après administration intraveineuse, les concentrations plasmatiques diminuent rapidement au cours des 15 premières minutes; il s'agit d'un métabolisme indépendant, d'une redistribution du médicament. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à 85 - 90%. Le volume de distribution est d'environ 1,5 l / kg.

Métabolisme

La solution de dropéridol pour préparations injectables 0,25% est largement métabolisée dans le foie et subit une oxydation, une désalkylation, une déméthylation et une hydroxylation par les isoenzymes 1A2 et 3A4 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure par 2C 19. Les métabolites sont dépourvus d'activité neuroleptique.

Élimination

L'élimination se produit principalement par métabolisme; 75% est excrété par les reins. Seulement 1% de la substance active est excrétée sous forme inchangée avec l'urine et 11% avec les fèces. La clairance plasmatique est de 0,8 (0,4 - 1,8) l / min. La demi-vie d'élimination (t1 / 2 Ÿ) est de 134 ± 13 min.

Interactions médicamenteuses

Une étude combinant ondansétron (4 mg) et solution injectable de dropéridol 0,25% (1 mg) a montré que lorsqu'il était administré ensemble, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre les deux médicaments.

Population pédiatrique

Dans une étude portant sur 12 enfants (âgés de 3,5 à 12 ans), les valeurs de volume de distribution et de clairance signalées étaient inférieures à celles trouvées dans la population adulte (0,58 ± 0,29 l / kg et 4,66 2,28 ml / kg * min respectivement) et diminution en parallèle. La demi-vie d'élimination (101,5 ± 26,4 min) était similaire à celle observée chez les adultes.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de potentiel génotoxique ou cancérigène et de toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.Une étude de la solution orale de Droperidol pour préparations injectables 0,25% chez le rat n'a montré aucune altération de la fertilité chez les mâles ou les femelles jusqu'à 20 fois la dose humaine maximale.

Les études électrophysiologiques in vitro et in vivo indiquent un risque global de solution de Dropéridol pour préparations injectables de 0,25% pour prolonger l'intervalle QT chez l'homme.

Chez l'homme, la concentration plasmatique maximale libre est environ 4 fois supérieure à 25 fois inférieure à la solution de Droperidol pour préparations injectables 0,25% des concentrations affectant les critères d'évaluation examinés dans les différents systèmes d'essai in vitro et in vivo utilisés pour évaluer l'impact de ce médicament sur la repolarisation cardiaque. Les taux plasmatiques diminuent d'environ un ordre de grandeur au cours des vingt premières minutes après l'administration.

Évaluation des risques environnementaux (EER)

Il est peu probable que ce produit représente un risque pour l'environnement après son utilisation prescrite chez les patients.

Incompatible avec les barbituriques.

Pour usage unique uniquement. Toute solution inutilisée doit être jetée.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et incolores exemptes de particules visibles doivent être utilisées.

À utiliser dans l'APC: aspirer la solution de Dropéridol pour préparations injectables à 0,25% et la morphine dans une seringue et compléter le volume avec du chlorure de sodium à 0,9% pour injection.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.