Daruvir

Daruvir

Chaque comprimé pelliculé contient 325,23 mg d ' éthanolate de Darunavir correspondant à 300 mg de Daruvir.

Daruvir contient également les excipients suivants: Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, stéarate de magnésium. Pelliculage des comprimés: Alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé), PEG 3350, dioxyde de titane, talc.

Une indication est un terme utilisé pour la liste de condition ou d'un symptôme ou d'une maladie pour laquelle le médicament est prescrit ou utilisé par le patient. Par exemple, l'acétaminophène ou le paracétamol est utilisé pour la fièvre par le patient, ou le médecin le prescrit pour un mal de tête ou des douleurs corporelles. Maintenant, la fièvre, les maux de tête et les douleurs corporelles sont les indications du paracétamol. Un patient doit être au courant des indications des médicaments utilisés pour les conditions courantes, car ils peuvent être pris en vente libre dans le sens de la pharmacie sans ordonnance par le médecin.

Les Patients Adultes

​Daruvir®, co-administré avec le cobicistat (Daruvir/cobicistat) ou le ritonavir (Daruvir/ritonavir), et avec d'autres agents antirétroviraux, est indiqué pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1).

Cette indication est basée sur des analyses des taux plasmatiques d'ARN VIH-1 et du nombre de cellules CD4 de 2 essais contrôlés de Phase 3 Daruvir/ritonavir d'une durée de 48 semaines chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et expérimentés en traitement et de 2 essais contrôlés de phase 2 d'une durée de 96 semaines chez des patients adultes cliniquement avancés et expérimentés en traitement.

Les Patients Pédiatriques

Le daruvir, co-administré avec le ritonavir (Daruvir / ritonavir) et avec d'autres agents antirétroviraux, est indiqué dans le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les enfants âgés de 3 ans et plus.

L'indication pour les patients pédiatriques expérimentés de traitement de 3 à moins de 18 ans est basée sur des analyses des taux plasmatiques d'ARN VIH-1 et du nombre de cellules CD4 de deux essais de phase 2 en ouvert chez des patients pédiatriques expérimentés de traitement antirétroviral (analyse de 24 semaines pour un essai chez des patients de 6 à moins de 18 ans, analyse de 48 semaines pour un essai chez des patients de 3 à moins de 6 ans). L'indication pour les patients pédiatriques naïfs de traitement ou les patients ayant subi un traitement antirétroviral, sans substitutions associées à la résistance au Daruvir, est basée sur un essai ouvert de phase 2 d'une durée de 48 semaines chez des sujets naïfs de traitement antirétroviral âgés de 12 à moins de 18 ans et sur une modélisation et une simulation pharmacocinétique chez des patients âgés de 3 à moins de 12 ans

Chez les patients adultes et pédiatriques ayant l'expérience du traitement, les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par Daruvir / ritonavir:

• ​Les antécédents de traitement et, le cas échéant, les tests génotypiques ou phénotypiques devraient guider l'utilisation de Daruvir.
• ​L'utilisation d'autres agents actifs avec le Daruvir est associée à une plus grande probabilité de réponse au traitement.

Daruvir est utilisé en association avec le ritonavir (Norvir®) et d'autres médicaments pour le traitement d'une infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le VIH est le virus qui provoque le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Daruvir est administré aux patients qui ont déjà eu un traitement antérieur pour le VIH ou qui n'ont jamais pris de médicaments contre le VIH dans le passé.

Daruvir ne guérira pas l'infection par le VIH ni ne préviendra le sida. Il aide à empêcher le VIH de se reproduire et semble ralentir la destruction du système immunitaire. Cela peut aider à retarder les problèmes qui sont généralement liés au SIDA ou à la maladie du VIH de se produire. Daruvir ne vous empêchera pas de transmettre le VIH à d'autres personnes. Les personnes qui reçoivent Daruvir peuvent continuer à avoir d'autres problèmes liés au SIDA ou à la maladie à VIH.

Daruvir est disponible uniquement sur ordonnance de votre médecin.

Dose habituelle de Daruvir chez l'adulte pour l'infection par le VIH:

Traitement-Patients naïfs et Patients expérimentés sans Résistance au Daruvir Substitutions associées: Daruvir 800 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

Traitement-Patients expérimentés avec Au moins 1 Substitution associée à la résistance au Daruvir (y compris V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V et L89V): Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

Commentaire:

-Le test génotypique est recommandé pour les patients ayant une expérience thérapeutique, cependant, lorsque le test génotypique n'est pas possible, Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg deux fois par jour est recommandé.

Utilisation: En association avec le ritonavir et d'autres agents antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le VIH-1

Dose pédiatrique habituelle pour l'infection par le VIH:

3 à moins de 18 ans:

Patients naïfs et Patients expérimentés sans Substitutions Associées à la Résistance au Daruvir:

Suspension orale:

10 à moins de 15 kg: Daruvir 35 mg / kg plus ritonavir 7 mg / kg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

-ou-

10 à moins de 11 kg: Daruvir 350 mg plus ritonavir 64 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

11 à moins de 12 kg: Daruvir 385 mg plus ritonavir 64 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

12 à moins de 13 kg: Daruvir 420 mg plus ritonavir 80 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

13 à moins de 14 kg: Daruvir 455 mg plus ritonavir 80 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

14 à moins de 15 kg: Daruvir 490 mg plus ritonavir 96 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

Comprimés et suspension buvable:

15 à moins de 30 kg: Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

30 à moins de 40 kg: Daruvir 675 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

40 kg ou plus: Daruvir 800 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture

Traitement-Patients expérimentés avec Au moins 1 Substitution associée à la Résistance au Daruvir (y compris V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V et L89V):

Suspension orale:

10 à moins de 15 kg: Daruvir 20 mg / kg plus ritonavir 3 mg/kg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

-ou-

10 à moins de 11 kg: Daruvir 200 mg plus ritonavir 32 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

11 à moins de 12 kg: Daruvir 220 mg plus ritonavir 32 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

12 à moins de 13 kg: Daruvir 240 mg plus ritonavir 40 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

13 à moins de 14 kg: Daruvir 260 mg plus ritonavir 40 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

14 à moins de 15 kg: Daruvir 280 mg plus ritonavir 48 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

Comprimés et suspension buvable:

15 à moins de 30 kg: Daruvir 375 mg plus ritonavir 48 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

30 à moins de 40 kg: Daruvir 450 mg plus ritonavir 60 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

40 kg ou plus: Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture

Commentaire:

- Une vigilance particulière est recommandée lors de la sélection de la dose, de la transcription des ordonnances de médicaments, des informations de distribution et des instructions de dosage afin de réduire le risque d'erreurs de médication, de surdosage et de sous-dosage.

- La dose ne doit pas dépasser la dose recommandée chez l'adulte.

Utilisation: En association avec le ritonavir et d'autres agents antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le VIH-1

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Daruvir?

La co-administration de Daruvir / ritonavir est contre-indiquée avec les médicaments qui dépendent fortement du CYP3A pour la clairance et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels (indice thérapeutique étroit). Ces médicaments et d'autres médicaments contre-indiqués (qui peuvent entraîner une réduction de l'efficacité du Daruvir) sont énumérés dans le tableau 6. En raison de la nécessité d'une co-administration de Daruvir avec le ritonavir, veuillez vous référer aux informations de prescription du ritonavir pour une description des contre-indications au ritonavir.

Tableau 6: Médicaments Contre-Indiqués Avec Le Daruvir / ritonavir

Classe de drogue	Médicaments de la classe qui sont contre-indiqués avec PREZIS TA / ritonavir	Commentaire clinique
Antagoniste Alpha-1-adrénorécepteur	L'alfuzosine	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles qu'une hypotension.
Anti-arythmique	La dronédarone	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles que des arythmies cardiaques.
Anti-goutte	Colchicine	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles chez les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique.
Anti-angine de poitrine	Ranolazine	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles.
Antipsychotique / Neuroleptique	Pimozide	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles que des arythmies cardiaques.
Dérivé de l'Ergot	Dihydroergotamine, Ergotamine, Méthylergonovine	Risque d'événements graves et/ou potentiellement mortels tels qu'une toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par un vasospasme périphérique et une ischémie des extrémités et d'autres tissus.
Agent de Mobilité GI	Le Cisapride	Risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles que des arythmies cardiaques.
Sédatifs / hypnotiques	Midazolam administré par voie orale, Triazolam	Le triazolam et le midazolam administrés par voie orale sont largement métabolisés par le CYP3A.La la co-administration de triazolam ou de midazolam administré par voie orale avec le Daruvir/ritonavir peut entraîner une forte augmentation des concentrations de ces benzodiazépines. Possibilité d'événements graves et/ou potentiellement mortels tels qu'une sédation prolongée ou accumulée ou une dépression respiratoire.
Produit À Base de Plantes	Millepertuis (Hypericum perforatum)	Les patients prenant Daruvir / ritonavir ne doivent pas utiliser de produits contenant du Millepertuis car la co-administration peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique et le développement de la résistance.
Les inhibiteurs de l " HMG-CoA Réductase	Lovastatine, Simvastatine	Risque de réactions graves telles que la myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Pour les recommandations posologiques concernant l'atorvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine, voir le Tableau 11: Interactions Médicales Établies et Autres Interactions Médicales Potentiellement Significatives: Des Modifications de la Dose ou du Schéma Posologique Peuvent Être Recommandées En fonction des Études d'Intervention Médicale ou de l'Intervention Préalable.
Les mycobactéries	Rifampicine	La rifampine est un inducteur puissant du métabolisme du cytochrome p450. Daruvir / ritonavir ne doit pas être utilisé en association avec la rifampine, car cela peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique du Daruvir.
De la PDE-5 inhibiteur de	Sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire	Une dose sûre et efficace pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire n'a pas été établie avec le Daruvir/ritonavir. Il existe un potentiel accroissement d'événements irritables associés au sildénafil (qui comprennent des troubles visuels, une hypotension, une érection prolongée et une syncope).

Utilisez Daruvir suspension selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette du médicament pour les instructions de dosage exactes.

• Une notice patient supplémentaire est disponible avec Daruvir suspension. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions au sujet de cette information.
• Prenez la suspension de Daruvir par la bouche avec de la nourriture. Le ritonavir doit être pris en même temps que la suspension de Daruvir.
• Bien agiter avant chaque utilisation.
• Utilisez la seringue de dosage orale fournie avec la suspension de Daruvir pour mesurer votre dose. Demandez de l'aide à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de la façon de mesurer votre dose.
• Si vous prenez également de la didanosine, ne le prenez pas 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Daruvir suspension. Consultez votre médecin si vous avez des questions.
• Prendre Daruvir suspension à la même heure chaque jour vous aidera à vous rappeler de le prendre.
• Prenez la suspension de Daruvir sur un calendrier régulier pour en tirer le meilleur parti.
• Continuez à prendre Daruvir suspension même si vous vous sentez bien. Ne manquez pas les doses.
• Si vous prenez Daruvir suspension 1 fois par jour et si vous manquez une dose de moins de 12 heures, prenez-la dès que possible et revenez à votre programme de dosage régulier. Si vous oubliez une dose de plus de 12 heures, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Si vous prenez Daruvir suspension 2 fois par jour et oubliez une dose de moins de 6 heures, prenez-la dès que possible et revenez à votre programme de dosage régulier. Si vous oubliez une dose de Daruvir suspension de plus de 6 heures, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé toute question que vous pourriez avoir sur la façon d'utiliser Daruvir suspension.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Ce médicament est utilisé avec d'autres médicaments contre le VIH pour aider à contrôler l'infection par le VIH. Il aide à diminuer la quantité de VIH dans votre corps afin que votre système immunitaire puisse mieux fonctionner. Cela réduit vos risques de complications liées au VIH (telles que de nouvelles infections, le cancer) et améliore votre qualité de vie.

Daruvir appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase. Daruvir doit être administré avec certains autres médicaments (tels que le cobicistat, le ritonavir) pour augmenter ("booster") les niveaux de Daruvir. Cela aide Daruvir à mieux fonctionner.

Le daruvir n'est pas un remède contre l'infection par le VIH. Pour réduire votre risque de propagation du VIH à d'autres personnes, procédez comme suit: (1) continuez à prendre tous les médicaments contre le VIH exactement comme prescrit par votre médecin, (2) utilisez toujours une méthode de barrière efficace (préservatifs en latex ou en polyuréthane/digues dentaires) pendant toute activité sexuelle et (3) ne partagez pas d'objets personnels (comme des aiguilles/seringues, des brosses à dents et des rasoirs) qui ont pu entrer en contact avec du sang ou d'autres liquides corporels. Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour plus de détails.

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans en raison du risque accru d'effets secondaires graves.

AUTRES UTILISATIONS: Cette section contient des utilisations de ce médicament qui ne sont pas énumérées dans l'étiquetage professionnel approuvé pour le médicament, mais qui peuvent être prescrits par votre professionnel de la santé. Utilisez ce médicament pour une condition qui est énumérée dans cette section seulement si elle a été ainsi prescrite par votre professionnel de la santé.

Ce produit peut également être utilisé pour réduire le risque d'infection par le VIH après un contact avec le virus (par exemple, en raison d'une piqûre d'aiguille). Demandez à votre médecin pour plus de détails.

Comment utiliser Daruvir

Lisez la Notice d'information pour le patient si elle est disponible auprès de votre pharmacien avant de commencer à prendre Daruvir et chaque fois que vous obtenez une recharge. Si vous utilisez la forme liquide de ce médicament, lisez attentivement les instructions d'utilisation fournies avec le médicament. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prenez ce médicament par voie orale avec de la nourriture selon les directives de votre médecin. Daruvir doit être pris en même temps que certains autres médicaments, généralement une ou deux fois par jour. Le fabricant recommande d'avaler les comprimés entiers avec une boisson telle que de l'eau ou du lait. Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés entiers, demandez à votre médecin si vous pouvez toujours utiliser les comprimés ou si vous devez utiliser la forme liquide.

Si vous utilisez la forme liquide de ce médicament, bien agiter le flacon avant chaque dose. Mesurez soigneusement la dose à l'aide d'un appareil de mesure/cuillère. N'utilisez pas de cuillère domestique car vous risquez de ne pas recevoir la dose correcte.

La posologie est basée sur votre âge, vos tests de laboratoire, votre état de santé et votre réponse au traitement. Chez les enfants, le dosage est également basé sur le poids corporel.

Il est très important de continuer à prendre ce médicament (et d'autres médicaments contre le VIH) exactement comme prescrit par votre médecin.

Ce médicament fonctionne mieux lorsque la quantité de médicament dans votre corps est maintenu à un niveau constant. Par conséquent, prenez ce médicament à intervalles réguliers. Pour vous aider à vous souvenir, prenez - le à la même heure chaque jour.

Ne prenez pas plus ou moins de ce médicament que prescrit ou arrêtez de le prendre (ou d'autres médicaments contre le VIH), même pendant une courte période, à moins que votre médecin ne vous l'ordonne. Sauter ou modifier votre dose sans l'approbation de votre médecin peut entraîner une augmentation de la quantité de virus, rendre l'infection plus difficile à traiter (résistante) ou aggraver les effets secondaires.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Daruvir?

Le daruvir et le ritonavir sont tous deux des inhibiteurs de l'isoforme du CYP3A. L'administration concomitante de Daruvir et de ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui pourrait augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et leurs effets indésirables.

Daruvir/rtv ne doit pas être co-administré avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A pour la clairance et pour lesquels une augmentation des concentrations plasmatiques est associée à des événements graves et/ou potentiellement mortels (indice thérapeutique étroit). Ces médicaments comprennent l'astémizole, la terfénadine, le midazolam, le triazolam, le cisapride, le pimozide et les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, l'ergotamine, la dihydroergotamine, l'ergonovine et la méthylergonovine).

La rifampicine est un inducteur puissant du métabolisme CYP-450. Daruvir / rtv ne doit pas être utilisé en association avec la rifampicine, car la co-administration peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique du Daruvir.

Daruvir / rtv ne doit pas être utilisé en même temps que des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) car la co-administration peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique du Daruvir.

Médicaments antirétroviraux: Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la Transcriptase inverse [N (t)RTIs]: Didanosine: Daruvir/rtv (600/100 mg deux fois par jour) n'a pas eu d'effet significatif sur l'exposition à la didanosine. L'association de Daruvir co-administré avec de faibles doses de ritonavir et de didanosine peut être utilisée sans ajustement posologique.

Comme il est recommandé d'administrer la didanosine à jeun, la didanosine doit être administrée 1 heure avant ou 2 heures après Daruvir/rtv (qui sont administrés avec de la nourriture).

Ténofovir: Les résultats d'un essai d'interaction avec le ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour) ont démontré que l'exposition systémique au ténofovir était augmentée de 22% lorsqu'il était co-administré avec Daruvir/rtv (300/100 mg deux fois par jour). Cette constatation n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Aucun changement n'a été observé dans l'excrétion urinaire du ténofovir ou du Daruvir lors de la co-administration. Le ténofovir n'a pas eu d'influence significative sur l'exposition au Daruvir. Aucun ajustement posologique du Daruvir, du ritonavir ou du fumarate de ténofovir disoproxil n'est nécessaire lorsque ces médicaments sont co-administrés.

Autres INTI: Compte tenu des différentes voies d'élimination des autres INTI (zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine et abacavir) qui sont principalement excrétés par voie rénale, aucune interaction médicamenteuse n'est attendue pour ces composés médicinaux et Daruvir/rtv.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la Transcriptase inverse (INNTI): Étravirine: Essai d'interaction entre Daruvir/rtv (600/100 mg deux fois par jour) et l'étravirine, il y a eu une diminution de 37% de l'exposition à l'étravirine en présence de Daruvir/rtv et aucun changement significatif de l'exposition au Daruvir. Par conséquent, Daruvir/rtv peut être co-administré avec l'étravirine 200 mg deux fois par jour sans ajustement posologique.

Éfavirenz: Un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (300/100 mg deux fois par jour) et l'éfavirenz (600 mg une fois par jour) a été réalisé. En présence d'éfavirenz, une diminution de 13% de l'exposition au Daruvir a été observée. L'exposition à l'éfavirenz a été augmentée de 21% lorsqu'elle était administrée en association avec Daruvir/rtv. Cette différence étant considérée comme non cliniquement pertinente, l'association Daruvir/rtv et éfavirenz peut être utilisée sans ajustement posologique.

Névirapine: Les résultats d'un essai d'interaction avec Daruvir/rtv (400/100 mg deux fois par jour) et la névirapine (200 mg deux fois par jour) ont démontré que l'exposition au daruvir n'était pas affectée lorsqu'il était administré en même temps que la névirapine. L'exposition à la névirapine a augmenté de 27% (par rapport aux témoins historiques) lorsqu'elle était administrée en association avec Daruvir/rtv. Cette différence n 'étant pas considérée comme cliniquement pertinente, l' association Daruvir/rtv et névirapine peut être utilisée sans ajustement posologique.

Inhibiteurs de la protéase (IP): Ritonavir: L'effet pharmacocinétique global du ritonavir a été une augmentation d'environ 14 fois l'exposition systémique au Daruvir lorsqu'une dose unique de Daruvir 600 mg a été administrée par voie orale en association avec le ritonavir à 100 mg deux fois par jour. Par conséquent, Daruvir ne doit être utilisé qu'en association avec une faible dose de ritonavir comme activateur pharmacocinétique.

Lopinavir / Ritonavir: Les résultats des essais d'interaction avec Daruvir avec ou sans ritonavir et lopinavir/ritonavir (1200 mg de Daruvir deux fois par jour avec ou sans 100 mg de ritonavir deux fois par jour et lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour ou 533/133, 3 mg deux fois par jour) ont montré une diminution de l'exposition (ASC) du Daruvir de 40%. Les doses appropriées de l'association n'ont pas été établies. Par conséquent, il n'est pas recommandé de co-administrer Daruvir/rtv avec le lopinavir/ritonavir.

Saquinavir: Dans un essai d'interaction entre Daruvir (400 mg deux fois par jour), saquinavir (1 000 mg deux fois par jour) et ritonavir (100 mg deux fois par jour), l'exposition au daruvir a été diminuée de 26% en présence de saquinavir/rtv, l'exposition au saquinavir n'a pas été affectée par la présence de Daruvir/rtv. Il n'est pas recommandé d'associer saquinavir et Daruvir, avec ou sans ritonavir à faible dose.

Atazanavir: Un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (400/100 mg deux fois par jour) et l'atazanavir (300 mg une fois par jour) a montré que l'exposition systémique au Daruvir et à l'atazanavir n'était pas significativement affectée en cas de co-administration. L'atazanavir peut être co-administré avec Daruvir/rtv.

Indinavir: Dans un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (400/100 mg deux fois par jour) et indinavir (800 mg deux fois par jour), l'exposition au daruvir a été augmentée de 24% en présence d'indinavir/rtv, l'exposition à l'indinavir a été augmentée de 23% en présence de Daruvir/rtv. Lorsqu'il est utilisé en association avec Daruvir/rtv, une adaptation posologique de l'indinavir de 800 mg à 600 mg deux fois par jour peut être justifiée en cas d'intolérance.

Autres inhibiteurs de la protéase: La co-administration de Daruvir / rtv et de PIS autres que le lopinavir/ritonavir, le saquinavir, l'atazanavir et l'indinavir n'a pas été étudiée. Par conséquent, une telle co-administration n'est pas recommandée.

Antagoniste du CCR5: Lorsqu'il est utilisé en association avec Daruvir/rtv, la dose de maraviroc doit être de 150 mg deux fois par jour. Un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (600/100 deux fois par jour) et maraviroc (150 mg deux fois par jour) a démontré qu'en présence de Daruvir/rtv, l'exposition au maraviroc était augmentée de 305%. Aucun effet apparent du maraviroc n'a été observé sur l'exposition au Daruvir/ritonavir.

Autres médicaments: Antiarythmiques (bepridil, lidocaïne systémique, quinidine et amiodarone): L'exposition au bepridil, à la lidocaïne, à la quinidine et à l'amiodarone peut être augmentée en cas de co-administration avec Daruvir/rtv. La prudence est de mise et une surveillance thérapeutique des antiarythmiques est recommandée lorsqu'ils sont disponibles.

Digoxine: Un essai d'interaction avec Daruvir / rtv (600/100 mg deux fois par jour) et une dose unique de digoxine (0,4 mg) a montré une augmentation de l'ASC de la digoxine_Dernière de 77% [le rapport des Moyennes des moindres Carrés (LSM) était de 1,77 avec un IC à 90% de 0,9-3,5]. Il est recommandé que la dose la plus faible de digoxine soit initialement prescrite et que la dose de digoxine soit augmentée pour obtenir l'effet clinique souhaité en cas de co-administration avec Daruvir/rtv. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées pour faciliter le titrage.

Anticoagulants: Les concentrations de warfarine peuvent être affectées en cas de co-administration avec Daruvir/rtv. Il est recommandé de surveiller le rapport international normalisé (INR) lorsque la warfarine est associée au Daruvir/rtv.

Anticonvulsivants (Phénobarbital, Phénytoïne et Carbamazépine): Le phénobarbital et la phénytoïne sont des inducteurs des enzymes CYP-450. Daruvir / rtv ne doit pas être utilisé en association avec ces médicaments, car la co-administration peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique du Daruvir.

Carbamézépine: Un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (600/100 mg deux fois par jour) et la carbamazépine (200 mg deux fois par jour) a montré que l'exposition au Daruvir, co-administré avec le ritonavir, n'était pas affectée par la carbamazépine. Exposition au ritonavir (ASC_{12 h}) a diminué de 49%. Pour la carbamazépine, ASC_{12 h} a été augmenté de 45%. Aucun ajustement posologique n ' est recommandé pour Daruvir/rtv. S'il est nécessaire de combiner Daruvir/rtv et carbamazépine, les patients doivent être surveillés pour les effets indésirables potentiels liés à la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine doivent être surveillées et sa dose doit être titrée pour une réponse adéquate. Sur la base des résultats, la dose de cabamazépine peut devoir être réduite de 25 à 50% en présence de Daruvir/rtv.

Inhibiteurs calciques: L'exposition aux inhibiteurs calciques (par exemple, la félodipine, la nifédipine, la nicardipine) peut augmenter lorsque Daruvir/rtv sont utilisés de manière concomitante. La prudence est de mise et une surveillance clinique attentive est recommandée.

Clarithromycine: Un essai d'interaction entre Daruvir / rtv (400/100 mg deux fois par jour) et clarithromycine (500 mg deux fois par jour) a montré une augmentation de l'exposition à la clarithromycine de 57%, alors que l'exposition au Daruvir n'a pas été affectée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une réduction de la dose de clarithromycine doit être envisagée.

Dexaméthasone: La dexaméthasone systémique induit le CYP3A et peut ainsi diminuer l'exposition au Daruvir. Cela peut entraîner une perte d'effet thérapeutique. Par conséquent, cette combinaison doit être utilisée avec prudence.

Propionate de fluticasone: L'utilisation concomitante de propionate de fluticasone inhalé et de Daruvir/rtv peut augmenter les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone. Des solutions de remplacement devraient être envisagées, en particulier pour une utilisation à long terme.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA Réductase: Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, par exemple la lovastatine et la simvastatine, qui dépendent fortement du métabolisme du CYP3A, devraient donc avoir des concentrations plasmatiques nettement accrues lorsqu'ils sont co-administrés avec Daruvir/rtv. Des concentrations accrues d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent provoquer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse. L'utilisation concomitante de Daruvir / rtv avec la lovastatine et la simvastatine n'est donc pas recommandée.

Les résultats d'un essai d'interaction avec l'atorvastatine montrent que l'atorvastatine (10 mg une fois par jour) en association avec Daruvir/rtv (300/100 mg deux fois par jour) entraîne une exposition à l'atorvastatine, qui n'est que de 15% inférieure à celle obtenue avec l'atorvastatine (40 mg une fois par jour) seule. Lorsque l'administration d'atorvastatine et de Daruvir / rtv est souhaitée, il est recommandé de commencer par une dose d'atorvastatine de 10 mg une fois par jour. Une augmentation progressive de la dose d'atorvastatine peut être adaptée à la réponse clinique.

Daruvir / rtv (600/100 mg deux fois par jour) a augmenté l'exposition à une dose unique de pravastatine (40 mg) d'environ 80%, mais seulement chez un sous-ensemble de sujets. Lorsque l'administration de pravastatine et de Daruvir/rtv est nécessaire, il est recommandé de commencer par la dose la plus faible possible de pravastatine et de titrer jusqu'aux effets cliniques souhaités tout en surveillant la sécurité.

H₂- Antagonistes des récepteurs et Inhibiteurs de la pompe à protons: La co-administration d'oméprazole (20 mg une fois par jour) ou de ranitidine (150 mg deux fois par jour) et de Daruvir/rtv (400/100 mg deux fois par jour) n'a pas affecté l'exposition au Daruvir. Sur la base de ces résultats, Daruvir/rtv peut être co-administré avec H₂- antagonistes des récepteurs et inhibiteurs de la pompe à protons sans ajustement de la dose.

Immunosuppresseurs (Cyclosporine, Tacrolimus, Sirolimus): L'exposition à la cyclosporine, au tacrolimus ou au sirolimus peut être augmentée en cas de co-administration avec Daruvir/rtv. Une surveillance thérapeutique de l'agent immunosuppresseur est recommandée lorsqu'il est co-administré avec Daruvir / rtv.

Kétoconazole, Itraconazole et Voriconazole: Le kétoconazole, l'itraconazole et le voriconazole sont de puissants inhibiteurs ainsi que des substrats du CYP3A. L'utilisation systémique concomitante de kétoconazole, d'itraconazole ou de voriconazole et de Daruvir/rtv peut augmenter les concentrations plasmatiques de Daruvir. Simultanément, les concentrations plasmatiques de kétoconazole ou d'itraconazole peuvent être augmentées par Daruvir / rtv. Ceci a été confirmé dans un essai d'interaction où l'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et de Daruvir/rtv (400/100 mg deux fois par jour) a augmenté l'exposition au kétoconazole et au Daruvir de 212 et 42%, respectivement. Lorsque la co-administration est nécessaire, la dose quotidienne de kétoconazole ou d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg. Les concentrations plasmatiques de voriconazole peuvent être diminuées en présence de Daruvir / ritonavir. Le voriconazole ne doit pas être administré aux patients recevant Daruvir / rtv à moins qu'une évaluation du rapport bénéfice / risque ne justifie l'utilisation du voriconazole

Méthadone: Un essai d'interaction portant sur l'effet du Daruvir / rtv (600/100 mg deux fois par jour) sur un traitement d'entretien stable à la méthadone a montré une diminution de l'ASC de 16% pour la R-méthadone. Sur la base des résultats pharmacocinétiques et cliniques, aucun ajustement de la posologie de la méthadone n 'est nécessaire lors du début de l' administration concomitante de Daruvir/rtv. Cependant, une surveillance clinique est recommandée car le traitement d'entretien peut nécessiter un ajustement chez certains patients.

Buprénorphine ou Naloxone: Les résultats d'un essai d'interaction avec Daruvir/rtv et buprénorphine/naloxone ont démontré que l'exposition à la buprénorphine n'était pas affectée lorsqu'elle était administrée avec Daruvir/rtv. L'exposition du métabolite actif, la norbuprénorphine, a augmenté de 46%. Aucun ajustement posologique de la buprénorphine n'a été nécessaire. Une surveillance clinique attentive est recommandée en cas de co-administration de Daruvir/rtv et de buprénorphine.

Contraceptifs à base d'œstrogènes: Les résultats d'un essai d'interaction entre Daruvir/rtv (600/100 mg deux fois par jour) et l'éthinylestradiol et la noréthindrone ont démontré qu'à l'état d'équilibre, les expositions systémiques à l'éthinylestradiol et à la noréthindrone diminuaient de 44% et 14%, respectivement. Par conséquent, d'autres méthodes de contraception non hormonale sont recommandées.

Inhibiteurs de la PDE-5: Dans un essai d'interaction, une exposition systémique comparable au sildénafil a été observée pour un apport unique de sildénafil 100 mg seul et un apport unique de sildénafil 25 mg co-administré avec Daruvir/rtv (400/100 mg deux fois par jour). L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 et de Daruvir/rtv doit être faite avec prudence. Si l'utilisation concomitante de Daruvir / rtv avec du sildénafil, du vardénafil ou du tadalafil est indiquée, le sildénafil à une dose unique ne dépassant pas 25 mg en 48 heures, le vardénafil à une dose unique ne dépassant pas 2,5 mg en 72 heures ou le tadalafil à une dose unique ne dépassant pas 10 mg en 72 heures est recommandé.

Rifabutine: La rifabutine est le substrat des enzymes CYP-450. Dans un essai d'interaction, une augmentation de l'exposition systémique au Daruvir de 57% a été observée lorsque Daruvir/rtv (600/100 mg deux fois par jour) a été administré avec de la rifabutine (150 mg une fois tous les deux jours). Sur la base du profil d'innocuité du Daruvir / rtv, l'augmentation de l'exposition au Daruvir en présence de rifabutine ne justifie pas un ajustement posologique du Daruvir / rtv. L'essai d'interaction a montré une exposition systémique comparable pour la rifabutine entre le traitement à 300 mg une fois par jour, seul et à 150 mg une fois tous les deux jours en association avec Daruvir / rtv (600/100 mg deux fois par jour) avec une augmentation de l'exposition au métabolite actif 25-O- désacétylifabutine. Une réduction de la posologie de la rifabutine de 75% par rapport à la dose habituelle de 300 mg/jour (c.-à-d. 150 mg de rifabutine tous les deux jours) et une surveillance accrue des effets indésirables liés à la rifabutine sont justifiées chez les patients recevant l ' association.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS): Dans un essai d'interaction entre la paroxétine (20 mg une fois par jour) ou la sertraline (50 mg une fois par jour) et le Daruvir/rtv (400/100 mg deux fois par jour), l'exposition au Daruvir n'a pas été affectée par la présence de sertraline ou de paroxétine. L'exposition à la sertraline et à la paroxétine a été diminuée de 49% et de 39%, respectivement, en présence de Daruvir / rtv. Si les ISRS sont co-administrés avec Daruvir / rtv, l'approche recommandée est une adaptation posologique prudente de l'ISRS basée sur une évaluation clinique de la réponse aux antidépresseurs. En outre, les patients recevant une dose stable de sertraline ou de paroxétine qui commencent un traitement par Daruvir/rtv doivent être surveillés pour la réponse antidépressive

Incompatibilités: Aucune connue.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Daruvir?

L'évaluation de l'innocuité est basée sur toutes les données d'innocuité des études TMC114-C213 et TMC114-C202 et de l'analyse TMC114-C215/C208 rapportées avec la dose recommandée Daruvir/rtv 600/100 mg deux fois par jour chez les 458 sujets ayant initié le traitement avec la dose recommandée (de novo sujet). Dans les études TMC114-C213 et TMC114-C202, l'exposition moyenne en semaines pour les sujets du bras Daruvir/rtv 600/100 mg deux fois par jour et du bras comparateur PI était de 63,5 et 31,5, respectivement. L'exposition moyenne en semaines pour les sujets de l'analyse TMC114-C215/C208 était de 23,9.

Le traitement le plus courant des effets indésirables (>10%) rapportés dans la de novo les sujets, indépendamment de la causalité ou de la fréquence, étaient la diarrhée, les nausées, les maux de tête et la rhinopharyngite. Chez les sujets du bras Daruvir / rtv 600/100 mg deux fois par jour et du bras comparateur PI dans l'analyse groupée pour les études TMC114-C213 et TMC114-C202, la diarrhée a été rapportée chez 19,8% et 28,2%, les nausées chez 18,3% et 12,9%, les maux de tête chez 15,3% et 20,2%, et la rhinopharyngite chez 13,7% et 10,5% des sujets, respectivement. Dans les essais randomisés, les taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables étaient de 9% chez les sujets recevant Daruvir/rtv et de 5% chez les sujets du bras comparateur PI.

En raison de la nécessité d'une co-administration de Daruvir avec 100 mg de ritonavir, veuillez vous référer aux informations de prescription du ritonavir pour les effets indésirables associés au ritonavir.

Les effets indésirables cliniques liés au médicament d'intensité modérée ou sévère (grade 2) survenant chez 2% des sujets traités par Daruvir/rtv pendant 1 à 96 semaines sont présentés dans le tableau 4.

Effets indésirables liés au traitement survenant chez <2% des patients de novo les sujets (n=458) recevant Daruvir / rtv, considérés comme au moins potentiellement liés au traitement et d'intensité au moins modérée sont répertoriés comme suit par système corporel:

Corps dans son ensemble: Folliculite, asthénie, pyrexie, fatigue, rigueurs, hyperthermie, œdème périphérique.

Système Cardiovasculaire: Infarctus du myocarde, tachycardie,hypertension.

Système Digestif: Ballonnements, distension abdominale, bouche sèche, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, constipation.

Troubles Métaboliques et Nutritionnels: Anorexie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, diabète sucré, diminution de l'appétit, obésité, redistribution des graisses, hyponatrémie, polydipsie.

Système Musculo-Squelettique: Arthralgie, douleur aux extrémités, myalgie, ostéopénie, ostéoporose.

Système Nerveux: Neuropathie périphérique, hypoesthésie, troubles de la mémoire, paresthésie, somnolence, crise ischémique transitoire, état confusionnel, désorientation, irritabilité, altération de l'humeur, cauchemar, anxiété, maux de tête.

Système Respiratoire: Dyspnée, toux, hoquet.

De la peau et des Phanères: Lipoatrophie, sueurs nocturnes, dermatite allergique, eczéma, éruption cutanée toxique, alopécie, dermatite médicamenteuse, hyperhidrose, inflammation de la peau, éruption maculopapulaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (rapporté dans une autre étude clinique en cours).

Sens Spéciaux: Vertige.

Appareil Génito-Urinaire: Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, néphrolithiase, polyurie, gynécomastie.

Anomalies de Laboratoire: Le tableau 5 présente les pourcentages de sujets adultes traités par Daruvir/rtv 600/100 mg deux fois par jour présentant des anomalies biologiques de grade 2-4 survenant au cours du traitement.

Populations Particulières: Patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C: Chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B ou C recevant Daruvir/rtv, l'incidence des effets indésirables et des anomalies de la chimie clinique n'était pas plus élevée que chez les patients recevant Daruvir/rtv qui n'étaient pas co-infectés, sauf L'exposition pharmacocinétique chez les sujets co-infectés était comparable à celle chez les sujets sans co-infection. La surveillance clinique standard des patients atteints d'hépatite chronique B et/ou C est considérée comme adéquate.