Coxlab

Coxlab fait partie d'une classe de médicaments contre l'arthrite / analgésie appelés Coxibs. Coxlab est un inhibiteur hautement sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Les comprimés de Coxlab contiennent du Coxlab, qui est chimiquement décrit comme la 5-chloro-6'-méthyl-3- [4- (méthylsulfonyl) phényl] -2,3'-bipyridine. La formule empirique C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. Le poids moléculaire 358,84.

Coxlab est une poudre blanche à blanc cassé. Le coxlab est librement soluble dans le méthanol, le tétrahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, la méthyléthylcétone, le diméthylformamide et le chloroforme. Le coxlab est soluble dans l'acétate d'isopropyle, l'éthanol et le toluène, peu soluble dans le 2-propanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Coxlab est indiqué pour: Traitement aigu et chronique des signes et symptômes de l'arthrose (OA) et la polyarthrite rhumatoïde (RA) Traitement de la spondylarthrite ankylosante (COMME) Traitement de l'arthrite goutteuse aiguë; Soulagement de la douleur aiguë; Traitement de la dysménorrhée primaire; Traitement de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère associée à la chirurgie dentaire; Traitement de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère associée à une chirurgie abdominale gynécologique.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur une évaluation du risque global de chaque patient.

Coxlab est utilisé aux fins suivantes:

• traitement aigu et chronique des signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde
• Traitement de la spondylarthrite ankylosante
• Soulagement de la douleur musculo-squelettique chronique
• Soulagement de la douleur aiguë
• pour le traitement de l'arthrite goutteuse aiguë

Votre médecin ne prescrira pas Coxlab tant que vous n'aurez pas utilisé d'autres médicaments pour votre état et qu'ils ne vous conviennent pas.

Votre médecin voudra discuter de temps en temps de votre traitement avec Coxlab. Il est important que vous utilisiez la dose la plus faible qui contrôle votre douleur et que vous ne preniez pas de Coxlab plus longtemps que nécessaire. En effet, le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux peut augmenter après un traitement prolongé, en particulier à fortes doses.

Arthrose

L'arthrose est une maladie articulaire. Il résulte de la dégradation progressive du cartilage, qui recouvre les articulations et amortit les extrémités des os.

Les symptômes de l'arthrose comprennent la douleur, la sensibilité, la raideur d'une ou plusieurs articulations et l'invalidité physique. Les hanches et les genoux sont les articulations les plus fréquemment affectées, mais d'autres articulations telles que les mains et la colonne vertébrale peuvent également être affectées.

L'arthrose est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. De nombreux facteurs peuvent conduire au développement de l'arthrose, notamment l'obésité et les blessures articulaires (par ex. du sport).

Polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique qui provoque des douleurs, des raideurs, un gonflement et une perte de fonction dans les articulations et une inflammation dans d'autres organes du corps.

Spondylarthrite ankylosante

La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire de la colonne vertébrale et des grosses articulations.

Goutte

La goutte est une affection caractérisée par des attaques douloureuses soudaines et récurrentes et une inflammation dans une ou plusieurs articulations.

Arthrose (OA): Dose recommandée: 30 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant un soulagement insuffisant des symptômes, une dose accrue de 60 mg une fois par jour peut augmenter l'efficacité. En l'absence d'augmentation des bienfaits thérapeutiques, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde (PR) et spondylarthrite ankylosante (SA): Dose recommandée: 90 mg une fois par jour.

Arthrite goutteuse aiguë : Dose recommandée: 120 mg une fois par jour. Coxlab 120 mg ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë, limitée à un maximum de 8 jours de traitement. Dans les études cliniques sur l'arthrite goutteuse aiguë, Coxlab a été administré pendant 8 jours.

Analgésie: Douleur aiguë, y compris celles liées à la dysménorrhée primaire et aux traitements dentaires mineurs: Dose recommandée: 90 ou 120 mg une fois par jour. Coxlab 120 mg ne doit être utilisé que pendant la période symptomatique aiguë; limité à un maximum de 8 jours de traitement.

Des doses supérieures à celles recommandées pour chaque indication n'ont montré aucune efficacité supplémentaire ou n'ont pas été étudiées. Par conséquent, la dose pour chaque OA ne doit pas dépasser 60 mg par jour.

La dose de RA et de AS ne doit pas dépasser 90 mg par jour.

La dose de goutte aiguë et de douleur aiguë ne doit pas dépasser 120 mg par jour.

Étant donné que le risque CV d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut augmenter avec la dose et la durée de l'exposition, la durée la plus courte possible et la dose quotidienne efficace la plus faible doivent être utilisées. Le besoin de soulagement symptomatique et la réponse au traitement du patient doivent être réévalués régulièrement.

Insuffisance rénale: </ em> Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥30 ml / min. L'utilisation de Coxlab est contre-indiquée chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30 ml / min.

Insuffisance hépatique: </ em> une dose de 60 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), la dose recommandée de 60 mg ne doit pas être dépassée tous les deux jours; l'administration de 30 mg une fois par jour peut être envisagée. L'expérience clinique est limitée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et la prudence est recommandée. Il n'y a aucune expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 9); son utilisation chez ces patients est donc contre-indiquée.

Administration: Coxlab est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. L'apparition des effets du médicament peut être plus rapide si Coxlab est administré sans nourriture. Cela doit être pris en compte lorsqu'un soulagement symptomatique rapide est nécessaire.

Max.

Utilisation pendant la grossesse: L'utilisation de Coxlab n'est pas recommandée pour les femmes qui tentent de concevoir, comme pour tout médicament connu pour inhiber la COX-2.

Aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible pour Coxlab. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction. Le potentiel de risque humain pendant la grossesse est inconnu. Comme d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, Coxlab peut conduire à une inertie utérine et à une fermeture prématurée du canal artériel au cours du dernier trimestre. Coxlab est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement, Coxlab doit être arrêté.

Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucun signe de troubles du développement à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg / jour [environ 1,5 fois la dose humaine (90 mg) sur la base d'une exposition systémique]. À des doses environ le double de l'exposition humaine adulte (90 mg) à une exposition systémique, une faible incidence de malformations cardiovasculaires et une augmentation de la perte post-implantation ont été observées chez les lapins traités par Coxlab. Aucun effet sur le développement n'a été observé avec une exposition systémique d'environ égale ou inférieure à la dose humaine quotidienne (90 mg). Cependant, il y a eu une diminution de la survie embryonnaire / fœtus à des expositions ≥1,5 fois l'exposition humaine. Les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

Utilisation pendant l'allaitement: on ne sait pas si Coxlab est excrété dans le lait maternel. Coxlab est excrété dans le lait des rates allaitantes. Les femmes qui utilisent Coxlab ne doivent pas allaiter.

Utilisation chez les enfants : Coxlab est contre-indiqué chez les enfants de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité de Coxlab chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies et ne doivent pas vous être données.

Coxlab est utilisé pour traiter la douleur et l'enflure dues à des maladies musculaires, articulaires et tendineuses telles que l'arthrite, la goutte, la spondylarthrite ankylosante ou l'arthrite, et la douleur légère à modérée pendant la chirurgie dentaire.

Chez les patients stabilisés par un traitement chronique par la warfarine, l'administration de coxlab 120 mg par jour a été associée à une augmentation approximative du temps de prothrombine de 13% et à un rapport normalisé (INR)). Par conséquent, les patients recevant de la warfarine et du Coxlab doivent voir leur temps de prothrombine INR étroitement surveillé, en particulier dans les premiers jours où le traitement par Coxlab est initié ou la dose de Coxlab est modifiée. Les AINS peuvent réduire les effets des diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale (par ex. patients déshydratés ou patients âgés atteints d'insuffisance rénale), l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et de substances actives qui inhibent la cyclooxygénase peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, qui est normalement réversible. Ces interactions doivent être envisagées chez les patients prenant Coxlab en même temps que les inhibiteurs de l'ECA.

Coxlab peut être utilisé en même temps que l'aspirine à des doses pour la prophylaxie cardiovasculaire (aspirine à faible dose). Cependant, l'administration concomitante d'aspirine à faible dose avec Coxlab peut entraîner une augmentation du taux d'ulcération gi ou d'autres complications par rapport à la seule utilisation de Coxlab. La co-administration de Coxlab avec des doses d'aspirine supérieures à celles de la prophylaxie cardiovasculaire ou d'autres AINS n'est pas recommandée.

La co-administration de cyclosporine ou de tacrolimus avec des AINS peut augmenter les effets néphrotoxiques de la cyclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lors de l'utilisation de Coxlab et de l'un de ces médicaments en association.

Les AINS réduisent l'excrétion rénale de lithium et augmentent donc les taux plasmatiques de lithium. Si nécessaire, surveillez étroitement le lithium dans le sang et ajustez la dose de lithium pendant que l'association est prise et lorsque l'AINS est arrêté.

Une surveillance adéquate de la toxicité associée au méthotrexate est recommandée lorsque le coxlab et le méthotrexate sont administrés en même temps.

L'administration de coxlab 120 mg avec un contraceptif oral contenant 35 mcg d'éthinylestradiol (EE) et 0,5-1 mg de noréthindron pendant 21 jours, simultanément ou séparément pendant 12 heures, a augmenté l'ASC de l'hospitalisation_0-24h d'EE de 50 à 60%; cependant, les concentrations de noréthindron n'ont généralement pas augmenté cliniquement. Cette augmentation de la concentration d'EE doit être prise en compte lors du choix d'un contraceptif oral à utiliser avec Coxlab. Une augmentation de l'exposition à l'EE peut augmenter l'incidence des événements indésirables liés aux contraceptifs oraux (par ex. événements thromboemboliques veineux chez les femmes à risque).

Coxlab 120 mg, qui a été administré à des volontaires sains une fois par jour pendant 10 jours, a modifié l'ASC plasmatique hospitalière_0-24h ou l'élimination rénale de la digoxine. Il y a eu une augmentation de la digoxine C_Max (environ 33%). Cette augmentation n'est généralement pas importante pour la plupart des patients. Cependant, les patients à haut risque de toxicité de la digoxine doivent être surveillés lorsque le coxlab et la digoxine sont administrés en même temps.

Coxlab est un inhibiteur de l'activité de la sulfotransférase humaine, en particulier SULT1E1, et il a été démontré qu'il augmente les concentrations sériques d'éthinylestradiol. Il peut être conseillé de faire preuve de prudence lorsque Coxlab est co-administré avec d'autres médicaments principalement métabolisés par les sulfotransférases humaines (par ex. salbutamol oral et minoxidil).

La co-administration de Coxlab avec la rifampicine, un puissant inducteur des enzymes CYP, a entraîné une diminution de 65% des concentrations plasmatiques de coxlab. Cette interaction peut entraîner une récurrence des symptômes lorsque Coxlab est administré avec de la rifampicine. Bien que ces informations puissent indiquer une augmentation de la dose, des doses de Coxlab supérieures à celles énumérées pour chaque indication n'ont pas été étudiées en association avec la rifampicine et ne sont donc pas recommandées.

Dans les études d'interaction médicamenteuse, Coxlab n'a eu aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de la prednisone / prednisolone. Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, n'a eu aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 60 mg de Coxlab (augmentation de 43% de l'ASC). Les antiacides n'affectent pas cliniquement la pharmacocinétique de Coxlab.

Dans les essais cliniques, Coxlab a été testé pour la sécurité de 7152 personnes, dont 4488 patients atteints d'arthrose, de PR ou de maux de dos chroniques (environ 600 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).

Les effets indésirables liés au médicament suivants ont été rapportés dans des essais cliniques chez des patients atteints d'arthrose, de PR ou de maux de dos chroniques qui ont été traités jusqu'à 12 semaines. Ceux-ci sont survenus chez ≥1% des patients traités par Coxlab et avec une incidence supérieure au placebo: asthénie / fatigue, étourdissements, œdème des membres inférieurs, hypertension artérielle, dyspepsie, brûlures d'estomac, nausées, maux de tête, ALT augmenté, ast augmenté.

Le profil d'expérience indésirable était similaire chez les patients atteints d'arthrose ou de PR qui ont été traités par Coxlab pendant un an ou plus.

Dans l'étude MEDAL, une étude des résultats du CV contrôlée par point final auprès de 23 504 patients, l'innocuité du coxlab 60 ou 90 mg par jour a été comparée au diclofénac 150 mg par jour chez les patients atteints d'arthrose ou de PR (la durée moyenne du traitement était de 20 mois). Dans cette grande étude, seuls les événements indésirables graves et les avortements dus à des événements indésirables ont été enregistrés. Les taux d'événements indésirables graves thrombotiques confirmés étaient similaires entre Coxlab et le diclofénac. L'incidence des arrêts dans les événements indésirables liés à la fraude à l'hypertension artérielle était inférieure à 3% dans chaque groupe de traitement; Cependant, Coxlab 60 et 90 mg ont montré des taux d'abandon significativement plus élevés pour ces événements que le diclofénac. L'incidence des effets secondaires de l'insuffisance cardiaque congestive (sevrage et événements graves) et l'incidence du sevrage dû à un œdème sont survenues avec Coxlab 60 mg par rapport au diclofénac avec des taux similaires; cependant, l'incidence de ces événements était 90 mg plus élevée avec Coxlab que le diclofénac. L'incidence des arrêts dus à la fibrillation auriculaire était plus élevée à Coxlab par rapport au diclofénac.

Les études EDGE et EDGE II ont comparé la tolérabilité IG de Coxlab 90 mg par jour (1,5 à 3 fois les doses recommandées pour l'arthrose) et 150 mg de diclofénac par jour chez 7111 patients atteints d'arthrose (Étude EDGE; durée moyenne du traitement 9 mois) et 4086 patients atteints de PR (EDGE II; durée moyenne du traitement). Dans chacune de ces études, le profil d'expérience indésirable à Coxlab était généralement similaire à celui rapporté dans les essais cliniques contrôlés contre placebo de phase IIb / III; Cependant, l'hypertension et les effets secondaires liés à l'œdème se sont produits à 90 mg de Coxlab à un taux plus élevé que 150 mg par jour de diclofénac. Le taux d'effets secondaires graves thrombotiques confirmés survenus dans les deux groupes de traitement était similaire.

Dans une analyse combinée d'études cliniques de phase IIb à V d'une durée de 4 semaines ou plus (à l'exception des études du programme MEDAL) il n'y avait pas de différence dans le taux d'effets secondaires graves cardiovasculaires thrombotiques confirmés entre les patients qui ont reçu ≥30 mg de coxlab ou ont reçu des AINS non naproxènes. Le taux de ces événements était plus élevé chez les patients recevant Coxlab que chez les patients recevant 500 mg de naproxène deux fois par jour.

Dans une étude clinique sur la spondylarthrite ankylosante, les patients ont été traités avec du coxlab 90 mg une fois par jour pendant 1 an maximum (N = 126). Le profil d'expérience négatif dans cette étude était généralement similaire à celui des études chroniques sur l'arthrose, la PR et les maux de dos chroniques.

Dans une étude clinique sur l'arthrite goutteuse aiguë, les patients ont été traités avec du coxlab 120 mg une fois par jour pendant huit jours. Le profil d'expérience indésirable dans cette étude était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les maux de dos chroniques.

Dans les premières études cliniques sur l'analgésie aiguë, les patients ont été traités avec du coxlab 120 mg une fois par jour pendant un à sept jours. Le profil d'expérience indésirable dans ces études était généralement similaire à celui rapporté dans les études combinées sur l'arthrose, la PR et les maux de dos chroniques.

Dans les études cliniques supplémentaires sur la douleur postopératoire aiguë associée à la chirurgie dentaire et abdominale gynécologique, dont 1222 patients traités par Coxlab (90 mg ou 120 mg), le profil d'expérience indésirable était généralement le même que celui rapporté dans l'arthrose, la PR et les études sur les maux de dos chroniques similaires.

Dans les études combinées sur les maux de dents postopératoires aigus, la fréquence de l'alvéolèse après extraction dentaire (base sèche) rapportée chez les patients traités par Coxlab était similaire à celle des patients traités par des comparateurs actifs.

Expérience Après mise sur le marché: </ em> les effets indésirables suivants ont été rapportés après leur mise sur le marché: <em> Affections hématologiques et du système lymphatique: </ em> Thrombocytopénie.

<em> Affections du système immunitaire: </em> Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris choc.

<em> troubles métaboliques et nutritionnels: </ em> hyperkaliémie.

<em> Troubles psychiatriques: </ em> Anxiété, insomnie, confusion, hallucinations, dépression, agitation.

<em> Affections du système nerveux: </ em> dysgueusie, somnolence.

Affections oculaires: </ em> Voir des choses floues.

Maladie cardiaque: </ em> Insuffisance cardiaque congestive, palpitations, angine de poitrine, arythmie.

Maladies vasculaires: </ em> Crise hypertensive.

<em> Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: </ em> bronchospasme.

<em> troubles gastro-intestinaux: </em> douleurs abdominales, ulcères de la bouche, ulcères d'estomac, y compris perforation et saignement (principalement chez les personnes âgées), vomissements, diarrhée.

Affections hépatobiliaires: </ em> hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: </em> œdème de Quincke, prurit, érythème, éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, épidémie de médicament fixe.

Affections rénales et urinaires: </em> insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale.