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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Cleo
La tobramycine
Cleo (tobramycine ophtalmique pomme) 0,3% est un antibiotique topique indiqué dans le traitement des infections externes de l'œil et de ses annexes par des bactéries sensibles. Une surveillance spécifique de la réponse bactérienne à l'antibiothérapie topique devrait accompagner l'utilisation de Cleo (tobramycine ophtalmique pomme) 0,3%. Des études cliniques ont montré que la tobramycine est sûre et efficace chez les enfants.
Cleo Podhaler est indiqué pour le traitement suppressif des infections pulmonaires chroniques par Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans attestés de fibrose kystique.
les directives officielles relatives à l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
La solution de nébuliseur Tymbrineb est utilisée pour le traitement à long terme des infections pulmonaires chroniques par Pseudomonas aeruginosa utilisé chez les patients âgés de six ans et plus attestés de fibrose kystique (cf.
les directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
La solution de débutant Tymbrineb est indiquée chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de six ans.
Cleo est indiqué pour le traitement suppressif des infections pulmonaires chroniques par Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants à partir de 6 ans attestés de fibrose kystique.
1 en ce qui concerne les données dans différents groupes d'âge.
les directives officielles relatives à l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
Gestion de L'infection pulmonaire chronique par Pseudomonas aeruginosa chez les patients certifiés de Fibrose kystique à l'âge de 6 ans et plus.
Pour les maladies légères à modérées, appliquez une bande d'un demi-pouce deux ou trois fois par jour sur les yeux affectés. En cas d'infection grave, instiller une bande d'un demi-pouvoir dans l'œil affecté(les yeux affectés) toutes les trois à quatre heures jusqu'à guérison, après quoi le traitement doit être réduit avant l'arrêt du traitement.
Comment appliquer Cleo (pommade oculaire tobramycine) 0,3% :
- Inclinez la tête en arrière.
- Placez un doit sur votre jeu juste en lingerie de votre œil et tirez doux vers le bas jusqu'à ce qu'un‘
- Placez une petite quantité (environ 1/2 pouce) de Cleo (tobramycine ophtalmique pomme) 0.3% dans le sac'V". Ne laissez pas la pointe du tube toucher votre œil.
- Regardez vers le bas, avant de fermer l'Œil.
Posologie
La dose de Cleo Podhaler est la même pour tous les patients du groupe d'âge approuvé, quel que soit leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 capsules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Cleo Podhaler est pris en alternance de 28 jours après le traitement, puis de 28 jours après le traitement. Les deux doses (de 4 gels chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalles et à au moins 6 heures d'intervalles.
les Doses manquées
En cas de dose manquée d'au moins 6 heures avant la proche dose, le patient doit prendre la dose d'autant que possible. Dans le cas contraire, le patient doit attendre la dose suivante et ne plus inhaler de gels pour compenser la dose manquée.
Durée du traitement
Le traitement par Cleo Podhaler doit être poursuivi de manière cyclique tant que le médecin estime que le patient bénéficie clinique du traitement par Cleo Podhaler.8 et 5.1.
Populations Particulières
Patients Âgés (>65 Ans)
Il n'y a pas d'avis de données disponibles dans cette population pour soutenir une recommandation pour ou contre un ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement augmentée sous forme modifiée dans les urines et la fonction suivante doit influencer l'Exposition à la tobramycine. Les patients certifiés de créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et d'azote urique sanguine (BUN) à 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et il n'existe pas donné dans cette population prenant une recommandation pour ou contre un ajustement posologique avec Cleo Podhaler. Des précautions doivent être prises lorsque Cleo Podhaler est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée.
insuffisance cardiaque
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, aucun effet d'une insuffisance hépatique sur l'Exposition à la tobramycine n'est attendu.
Patients après transplantation d'organes
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Cleo Podhaler chez les patients ayant subi une greffe d'organes. Pour les patients ayant subi une greffe d'organes, aucune recommandation pour ou contre un ajustement posologique ne peut être formulée.
Patients Pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de Cleo Podhaler chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas de données disponibles.
Mode D'application
Utiliser L'Inhalation.
Il ne doit pas être administré par une autre voie ou par un autre inhalateur.Les soignants doivent fournir une assistance aux enfants qui commentent le traitement Cleo Podhaler, en particulier aux enfants de 10 ans et plus, et continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils peuvent utiliser correctement l'appareil Podhaler sans aide.
Les gels de Cleo Podhaler ne doivent pas être avalés. La capsule de Cleo Podhaler doit être inhalée avec deux voies respiratoires et vérifiée pour sa vidange.
Si les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie mammaire, il est recommandé de prendre Cleo Podhaler en dernier.
La solution de nébuliseur Tymbrineb est destinée à l'inhalation et n'est pas destinée à une utilisation parentérale.
Posologie
La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est d'une ampoule deux fois par jour pendant 28 jours, avec un intervalle de dose aussi proche que possible de 12 heures et pas moins de six heures. Une fois le traitement de 28 jours terminé, les patients doivent arrêter la solution de nbuliseur Tymbrineb pour les 28 prochains jours. Les patients doivent suivre un cycle de 28 jours de traitement actif et de 28 jours de repos après le traitement. La posologie n'est pas adaptée au poids, donc tous les patients doivent recevoir une ampoule de Cleo 300 mg deux fois par jour.
Tymbrineb Habituel dans les Études Cliniques Contrôlées
Les données issues d'essais cliniques contrôlées sur une période de six mois utilisant les schémas suivants ont montré que l'amélioration de la fonction pulmonaire pendant la période de repos de 28 jours était supérieure à la valeur initiale.
En outre, la sécurité et l'efficacité ont été évaluées jusqu'à 96 semaines (12 cycles). La sécurité et L'efficacité ont été démontrées chez les patients de moins de six ans chez les patients ayant un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) non évalué <25% ou > 75% prévu ou colonisé chez les patients avec Burkholderia cepacia.
La thérapie doit être initiée par un médecin ayant une expérience dans la gestion de CF. Le traitement par clé doit être poursuivi de manière cyclique tant que le médecin estime que le patient bénéficie clinique de l'inclusion de Cléo dans son schéma thérapeutique standard. En cas de détermination clinique de l'état pulmonaire, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire doit être envisagé. Les données des essais cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique sur in vitro la résistance aux médicaments n'excluait pas nécessairement un bénéfice clinique pour le patient.
Populations Particulières
Patients Âgés (>65 Ans)
Il n'y a pas d'avis de données disponibles dans cette population pour soutenir une recommandation pour ou contre un ajustement posologique.
Patients présentant une insuffisance rénale
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Comme Cleo n'est pas métabolisé, sans effet d'un dysfonctionnement hépatique sur l'Exposition à Cleo n'est attendant.
Patients après transplantation d'organes
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Cleo chez les patients ayant subi une greffe d'organes.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la tobromycine chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas encore été établies.
Mode D'application
Tout le contenu d'une ampoule doit être vidéo dans le nébuliseur et administré par inhalation pendant une période approximative de 15 minutes à l'aide d'un nébuliseur réalisable main courante PARI LC plus avec un compresseur approprié. Le compresseur doit fournir un débit de 4 à 6 L/min et/ou une contre - pression de 110 à 217 kPa lorsqu'il est raccordé au nébuliseur. Il est important de suivre les instructions du fabricant pour l'entretien et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur.
Cleo est inhalé par le patient en position assise ou debout et respire normalement par l'embout buccal du nébuliseur. L'utilisation d'une pince nasale peut aider le patient à respirer par la bouche. Lors de la prise de Cleo, il est important que le patient continue son schéma standard de physiothérapie mammaire. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés doit être utilisée au besoin. Si les patients présentent différentes thérapies respiratoires, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie mammaire, autres médicaments inhalés et enfin Cleo.
Dose maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée de Cleo n'a pas été déterminée.
Posologie
La dose de Cleo est la même pour tous les patients du groupe d'âge approuvé, quel que soit leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 capsules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendant 28 jours. Cleo est pris en alternance de 28 jours après le traitement, puis de 28 jours après le traitement. Les deux doses (de 4 gels chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalles et à au moins 6 heures d'intervalles.
les Doses manquées
En cas de dose manquée d'au moins 6 heures avant la proche dose, le patient doit prendre la dose d'autant que possible. Dans le cas contraire, le patient doit attendre la dose suivante et ne plus inhaler de gels pour compenser la dose manquée.
Durée du traitement
Le traitement par clé doit être poursuivi de manière cyclique tant que le médecin estime que le patient bénéficie clinique du traitement par clé.8 et 5.1.
Populations Particulières
Patients Âgés (>65 Ans)
Il n'y a pas d'avis de données disponibles dans cette population pour soutenir une recommandation pour ou contre un ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement augmentée sous forme modifiée dans les urines et la fonction suivante doit influencer l'Exposition à la tobramycine. Les patients certifiés de créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et d'azote urique sanguine (BUN) à 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et il n'existe pas donné dans cette population prenant une recommandation pour ou contre un ajustement posologique avec Cleo. Des précautions doivent être prises lorsque Cleo est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée.
insuffisance cardiaque
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, aucun effet d'une insuffisance hépatique sur l'Exposition à la tobramycine n'est attendu.
Patients après transplantation d'organes
Il n'existe pas de données suffisantes pour l'utilisation de Cleo chez les patients ayant subi une greffe d'organes. Pour les patients ayant subi une greffe d'organes, aucune recommandation pour ou contre un ajustement posologique ne peut être formulée.
Patients Pédiatriques
La sécurité et l'efficacité de Cleo chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas de données disponibles.
Mode D'application
Utiliser L'Inhalation.
). Il ne doit pas être administré par une autre voie ou par un autre inhalateur.
Les soignants doivent aider les enfants qui commentent le traitement Cleo, en particulier les enfants âgés de 10 ans ou moins, et continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils peuvent utiliser correctement l'appareil Podhaler sans aide.
Les gels de Cléo ne doivent pas être avalés. Capsule de clé doit être inhalée et contrôlée avec deux manières de maintenir de la respiration pour s'assurer qu'elle est vide.
Si les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie mammaire, il est recommandé de prendre Cleo en dernier.
Cleo est destiné unique à l'inhalation et non à l'administration parentérale.
Des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement de la fibrose kystique.
La dose recommandée pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est de 300 mg deux fois par jour (matin et soir) pendant 28 jours. L'intervalle de dose doit être aussi proche que possible de 12 heures. Après 28 jours de traitement par Cleo, les patients doivent arrêter le traitement pour les 28 prochains jours. Des cycles alternatifs de 28 jours de traitement actif, suivis de 28 jours sans traitement, doivent être maintenus (un cycle de 28 jours avec traitement et 28 jours sans traitement).
Enfants de moins de 6 ans
L'efficacité et la sécurité de Cleo n'ont pas été démontrées chez les patients âgés de moins de 6 ans.
Les Patients Âgés
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale.
Patients présentant une insuffisance rénale
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée. Cleo doit être arrêté en cas de néphrotoxicité jusqu'à ce que la concentration sérique de tobramycine tombe en lingerie de 2 µg/mL.
Patients attestés d'insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, modification de la dose de Cleo n'est nécessaire.
La posologie n'est pas adaptée au poids corporel. Tous les patients doivent recevoir une dose unique Cleo (300 mg de tobramycine) deux fois par jour.
Le traitement par tobramycine doit être poursuivi de manière cyclique tant que le médecin estime que le patient bénéficie clinique de l'inclusion de Cléo dans son schéma thérapeutique. Si une détermination clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire doit être envisagé.
Mode D'application:
Le recours à dose unique doit être ouvert juste avant utilisation. Toute solution inutilisée qui n'est pas utilisée immédiatement doit être jetée et non stockée pour réanimation.
L'administration de Cléo doit être conforme aux normes sanitaires générales. L'appareil utilisé doit être propre et fonctionnel correct, le nébuliseur, qui ne doit être utilisé que pour un usage personnel, doit être maintenu propre et régulièrement désinfecté.
Pour nettoyer et désinfecter le nébuliseur, lisez les instructions du nébuliseur.
Dose maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée de Cleo n'a pas été déterminée.
Instructions pour travailler le principe:
1) pliez le récepteur à dose unique dans les deux sens
2) desserrez le récepteur à dose unique d'abord vers le haut et puis au centre de la bande
3) Ouvrez le récepteur à dose unique en tournant le volet comme indiqué par la flèche
affiché4) avec une pression modérée sur les parois du récepteur à dose unique, faire couler le médicament dans le tube en verre du nébuliseur.
Le contenu d'un reçu à dose unique (300 mg) vidéo dans le nébuliseur doit être administré par inhalation pendant environ 15 minutes à l'aide D'un nébuliseur réalisable LC plus équipé D'un compresseur PARI TURBO BOY (débit de médicament 6,2 mg / min, débit total de médicament 92,8 mg, diamètre aérodynamique: D10 0,65 µm, D50 3,15 µm, D90 8,99 µm) ou PARI LC SPRINT avec un compresseur pari Boy SX (drug delivery rate 6.7 mg / min, drug delivery total 99.8 mg, masse moyenne diamètre aérodynamique: D10 0.70 âµm, D50 3.36 âµm, D90 9.41 âµm)
Cleo est inhalé pendant que le patient est assis ou debout et respire normalement à travers l'embout buccal du nébuliseur. Les accolades nasales peuvent aider le patient à respirer par la bouche. Le patient doit poursuivre son schéma standard de physiothérapie mammaire. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés doit être suivie comme il est clinique jeune nécessaire. Chez les patients recevant différents traitements respiratoires, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie respiratoire, autres médicaments inhalés et enfin Cleo.
Cleo ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments pour inhalation.
L'administration de Cleo est contre-indiquée chez tous les patients présentant une hypersensibilité à la tobramycine, aux autres aminoglycosides ou à l'un des excipients.
il est également contre-indiqué chez les patients recevant des diurétiques puissants tels que le furosémide ou l'acide éthacrynique qui se sont révélés ototoxiques.
Matieres aversions
Ne pas injecter dans l'œil. Certains patients peuvent présenter une sensibilité aux aminoglycosides appliqués par voie topique. Si une réaction de sensibilisation à Cleo (pomme oculaire à la tobramycine) se produit à 0,3%, arrêtez l'utilisation.
Precautions
général
Comme avec d'autres antibiotiques, une utilisation prolongée peut entraîner une prolifération d'organismes non-mucopeptibles, y compris les champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être installé. Les pommades oculaires peuvent retarder la cicatrisation de la cornée. Une sensibilité croisée à d'autres antibiotiques aminoglycosides peut survivre en cas d'hypersensibilité avec ce produit, d'arrêt de l'utilisation et d'initiation d'un traitement approprié. Il est conseillé aux patients de ne pas porter de lentilles de contact s'ils présentent des signes et des symptômes d'infections oculaires.
Grossesse Catégorie B
Les études de reproduction ménées sur trois espèces animales à des doses allant jusqu'à trois fois la dose systémique humaine normale n'ont révélé aucune trace d'âge de la fertilité ou d'attachement fœtale due à la tobramycine. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Comme les tests sur les animaux ne prévoient pas toujours la réaction de l'homme, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire.
Mères Allaitantes
En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allitants de Cleo
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois.
Application Générale
Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les autres patients adultes.
Ototoxicité
L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois par une toxicité auditive (perdue auditive) et par une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une Ataxie ou des vertiges. Les acoustiques peuvent être un symptôme Sentinel d'ototoxicité, et il faut donc faire attention à l'apparence de ce symptôme.
Une perte auditive et des acoustiques ont été rapportés par des patients dans les essais cliniques de Cleo Podhaler. Des précisions doivent être prises lorsque Cleo Podhaler est prescrit à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connecté ou suspect.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant le début du traitement par Cleo Podhaler.
Si un patient signaux des acoustiques ou une perte auditive pendant le traitement par Cleo Podhaler, le médecin doit envisager une évaluation audiologique.
Voir aussi  € œMonitoring de séries de tobramycine concentrationsâ € C ci-Lingerie.
Néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée lors des essais cliniques de Cleo Podhaler. Des précautions doivent être prises lorsque Cleo Podhaler est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée. La fonction rénale de base doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués après 6 cycles complets de traitement par Cleo Podhaler.
Surveillance des concentrations sériques de tobramycine
Les patients présentant un Défi auditif ou rénale liée ou suspectée doivent être surveillés pour les concentrations sériques de tobramycine. En cas d'ototoxicité ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Cleo Podhaler, le traitement par tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en lingerie de 2 µg/ml.
Des concentrations sériques supérieures à 12 µg / ml sont associées à la toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations passent cette valeur.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Un préalable de sang au besoin n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survivre lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté dans des essais cliniques avec Cleo Podhaler. Le bronchospasme doit être traité médical.
La première dose de Cleo Podhaler doit être administrée sous surveillance après l'utilisation d'un bronchodilatateur si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 doit être mesurée avant et après l'inhalation de Cleo Podhaler.
S'il existe des proies d'un bronchospasme lié au traitement, le médecin doit également évaluer si les avantages de la suite de l'utilisation de Cleo Podhaler l'emportant sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réaction allergique, Cleo Podhaler doit être arrêté.
La toux
La semaine a été rapportée en utilisant Cleo Podhaler dans les essais cliniques. Sur la base des données cliniques expérimentales, la poudre pour inhalation Cleo Podhaler était associée à un taux de tous plus élevé que la solution de nébuliseur de tobramycine (Cleo). La semaine n'était pas associée à un bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent tousser plus GRATUITEMENT que les sujets âgés lors du traitement par Cleo Podhaler.
S'il existe des pruneaux d'une semaine liée au traitement par Cleo Podhaler, le médecin doit vérifier si une solution de néflier de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste changée, d'autres antibiotiques doivent être pris en compte.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez les adultes. Les patients hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des essais cliniques, de sorte qu'il n'existe pas donné sur l'utilisation de Cleo Podhaler chez ces patients. Ceci doit être pris en compte avant de prescrire Cleo Podhaler, car la poudre pour inhalation Cleo Podhaler était associée à un taux de tous plus élevé (voir ci-dessus). L'utilisation de Cleo Podhaler chez les patients présentant une hémoptysie clinique significative ne doit être réalisée ou peut être que si le bénéfice du traitement l'augmentation sur le risque de risque supplémentaire
Autres Precautions
Les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycoside parentéral (ou un médicament qui affecte l'exception nationale, comme les diurétiques) doivent être surveillés clinique en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela inclut la surveillance des concentrations sériques de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prévoyant d'à un traitement par aminoglycosides système établi, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant le début du traitement par Cleo Podhaler.
Voir aussi  € œMonitoring de séries de tobramycine concentrationsâ € C ci-dessus.
Des précautions doivent être prises lorsque Cleo Podhaler est prescrit à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou suspects, tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire due à un effet curare sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de la résistance aux antibiotiques P. aeruginosa et les surinfections avec d'autres agents pathogènes représentant des risques potentiels liés à l'antibiothérapie. Dans les essais cliniques, certains patients traités par Cleo Podhaler ont montré une augmentation des concentrations minimales d'inhibiteurs d'aminoglycosides (MIC) pour P. aeruginosa Isolats testés. Mic augmentation observée ont été en grande partie réversibles au cours des périodes de traitement ab.
Il existe un risque théorique que les patients traités par Cleo Podhaler, au fil du temps, P. aeruginosa - Développement des isolats résistants à la tobramycine intraveineuse. Le développement d'une résistance pendant le traitement par tobramycine inhalée pourrait limiter les possibilités de traitement en cas d'exactitude aiguë, ceci devrait être surveillé.
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) avec Cleo Podhaler par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine, une majorité de patients adultes expérimentés en tobramycine avec P. aeruginosa - L'infection comprend la suppression des expectorations P. aeruginosa Densité dans les deux groupes d'âge dans les deux bras similaires, L'augmentation par rapport à la valeur initiale FEV1 cependant, était plus grand dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe adulte (20 ans et plus) dans les deux bras.
Si une détermination clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Les avantages observés pour la fonction pulmonaire et P. aeruginosa - L'oppression doit être évaluée en relation avec la tolérance du patient à Cleo Podhaler.
La sécurité et l'efficacité ont été démontrées en 1 seconde (FEV) chez les patients ayant un volume expiratoire forcé.1) non étudié <25% ou > 75% prédit, ou les patients colonisés avec Burkholderia cepacia.
Moyens Généraux
Cleo doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspect, ou présentant une hémoptysie active sévère.
Surveillance des concentrations sériques de Cleo
Les concentrations sériques de Cléo doivent être surveillées chez les patients présentant un Défi auditif ou rénale connectée ou suspectée. En cas d'ototoxicité ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Cleo, Cleo doit être arrêté jusqu'à ce que les concentrations sériques tombent en lingerie de 2 µg/ml.
Les concentrations sériques de Cléo doivent être surveillées chez les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycosides parentéraux (ou d'autres médicaments pouvant affecter l'exécution rénale). Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance clinique appropriée.
Les concentrations sériques de clé ne doivent être mesurées que dans des échantillons de sang acquis par ponction veineuse. Il n'est pas recommandé de prélever du sang au besoin car il ne s'agit pas d'une méthode validée et il a été observé que la contamination de la peau des chiens par la préparation et la libération peut entraîner une augmentation incorrecte des taux sériques de Cleo. En outre, la contamination par le lavage des mains avant le test ne peut être évitée.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survivre avec un Cleo nébulé, comme c'est le cas avec d'autres médicaments inhalés. La première dose de clé doit être administrée sous surveillance en utilisant un bronchodilatateur avant la libération, si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel du patient. FEV1 doit être mesurée avant et après la nébulisation. S'il existe des signes de bronchospasme lié au traitement chez un patient qui ne reçoit pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une autre occasion avec un bronchodilatateur. Si un bronchospasme survit en présence d'un bronchodilatateur, une réaction allergique peut être indicative et Cléo doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité médical.
Troubles Neuromusculaires
Cleo doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients attestés de troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme et les maladies caractéristiques par la myasthénie, y compris la myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet curare sur la fonction neuromusculaire.
Néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par aminoglycoside parentéral, elle preuve de néphrotoxicité n'a été mise en évidence lors des essais cliniques avec Cleo.
Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée et les concentrations sériques de Cleo doivent être surveillées. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c.-à-d. créatinine sérique >2 mg/dL (176.8 µmol/L), n'ont pas été inclus dans les essais cliniques.
La pratique clinique actuelle suggère que la fonction rénale doit être évaluée au début de l'étude. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués après six cycles complets de traitement par Cleo (180 jours de traitement par aminoglycoside nébulé) . S'il existe des proies de néphrotoxicité, le traitement Cleo enter doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sériques Cleo tombent en lingerie de 2 µg / mL. Cleo peut alors être remplacé à la discrétion du médecin. Les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycoside parentéral doivent être surveillés clinique en tenant compte du risque de toxicité cumulative
Ototoxicité
L'ototoxicité se manifeste à la fois par une toxicité auditive et vestibulaire et a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. L'audiotoxicité, mesurée par des plaines de perte auditive ou par une évaluation AUDIO, n'a pas été observée avec clé dans les essais cliniques contrôlés. Dans les études en ouvert et après la mise sur le marché, certains patients présentent une perte auditive avec une utilisation antérieure ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux. Les patients ayant subi une perte auditive ont toujours signalé des acoustiques. La toxicité vestibulaire se manifeste par des vertiges, une Ataxie ou des vertiges. Les médecins doivent tenir compte du potentiel des aminoglycosides pour la toxicité cochléaire ou vestibulaire et effectuer des évaluations appropriées de la fonction auditive pendant le traitement par Cleo. Chez les patients présentant un risque d'ototoxicité prévoyant d'un traitement par aminoglycosides système antérieur, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant le début du traitement par Cleo. En outre, l'apparence d'acoustique, qui est un symptôme d'ototoxicité, site de la prudence. Si un patient signale l'apparition d'acoustiques ou d'une perte auditive, le médecin doit renvoyer le patient pour un examen audiologique. Les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycoside parentéral doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée en tenant compte du risque de toxicité
Des précautions doivent être prises lorsque Cleo est prescrit à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connecté ou suspect. Les médecins doivent envisager une évaluation audiologique pour les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou présentant un risque accru de dysfonctionnement auditif.
Hémoptysie
L'inhalation de solutions inhalées peut provoquer un réflexe de toux. Cleo ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère que si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque de supplémentation.
Résistance Microbienne
Certains patients recevant Cleo présentent une augmentation des concentrations inhibiteurs aminoglycosides minimales FR P. aeruginosa De l'isolat. Il y a un risque théorique que les patients qui sont traités avec Cleo nébulisé, P. aeruginosa - Développement des isolats résistants à Cléo intraveineuse.
Ototoxicité
L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois par une toxicité auditive (perdue auditive) et par une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une Ataxie ou des vertiges. Les acoustiques peuvent être un symptôme Sentinel d'ototoxicité, et il faut donc faire attention à l'apparence de ce symptôme.
Une perte auditive et des acoustiques ont été rapportés par des patients dans les essais cliniques de Cleo. Des précautions doivent être prises lorsque Cleo est prescrit à des patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connecté ou suspect.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant le début du traitement par Cléo.
Si un patient signaux des acoustiques ou une perte auditive pendant le traitement par Cléo, le médecin doit envisager de le renvoyer pour une évaluation audiologique.
Voir aussi  € œMonitoring de séries de tobramycine concentrationsâ € C ci-Lingerie.
Néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée lors des essais cliniques Cleo. Des précautions doivent être prises lorsque Cleo est prescrit à des patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée. La fonction rénale de base doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués après 6 cycles complets de Cleo.
 € œMonitoring de séries de tobramycine concentrationsâ € C ci-Lingerie.
Surveillance des concentrations sériques de tobramycine
Les patients présentant un Défi auditif ou rénale liée ou suspectée doivent être surveillés pour les concentrations sériques de tobramycine. En cas d'ototoxicité ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Cleo, le traitement par tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en lingerie de 2 µg/ml.
Des concentrations sériques supérieures à 12 µg / ml sont associées à la toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations passent cette valeur.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Un préalable de sang au besoin n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survivre lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté lors d'essais cliniques avec Cleo. Le bronchospasme doit être traité médical.
La première dose de clé doit être administrée sous surveillance après l'utilisation d'un bronchodilatateur, si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 doit être mesurée avant et après l'inhalation de Cleo.
S'il existe des proies d'un bronchospasme lié au traitement, le médecin doit également évaluer si les avantages de la suite de l'utilisation de Cleo l'emportant sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réaction allergique, Cleo doit être arrêté.
La toux
La semaine a été rapportée en utilisant Cleo dans les essais cliniques. Sur la base des données de l'étude clinique, la poudre pour inhalation Cleo a été associée à un taux de tous Rapport plus élevé par rapport à la solution de nébuliseur tobramycine (TOBI). La semaine n'était pas associée à un bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent tousser plus GRATUITEMENT que les sujets âgés lors du traitement par Cléo.
S'il existe des pruneaux d'une semaine liée au traitement par Cléo, le médecin doit vérifier si une solution de néflier de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste changée, d'autres antibiotiques doivent être pris en compte.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez les adultes. Les patients hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des essais cliniques, de sorte qu'il n'y a pas de données sur l'utilisation de Cleo chez ces patients. Ceci doit être pris en compte avant de prescrire Cleo, car la poudre pour inhalation Cleo était associée à un taux de tous plus allumé (voir ci-dessus). L'utilisation de Cléo chez les patients présentant une hémoptysie clinique significative ne doit être réalisée ou peut-être que si le bénéfice du traitement l'augmentation sur le risque de suicide supplémentaire.
Autres Precautions
Les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycoside parentéral (ou un médicament qui affecte l'exception nationale, comme les diurétiques) doivent être surveillés clinique en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela inclut la surveillance des concentrations sériques de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prévoyant d'à un traitement par aminoglycosides système établi, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant le début du traitement par Cleo.
Voir aussi  € œMonitoring de séries de tobramycine concentrationsâ € C ci-dessus.
Des précautions doivent être prises lorsque Cleo est prescrit à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou suspects, tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire due à un effet curare sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de la résistance aux antibiotiques P. aeruginosa et les surinfections avec d'autres agents pathogènes représentant des risques potentiels liés à l'antibiothérapie. Dans les essais cliniques, certains patients traités par Cleo ont montré une augmentation des concentrations minimales d'inhibiteurs d'aminoglycosides (MIC) pour P. aeruginosa Isolats testés. Mic augmentation observée ont été en grande partie réversibles au cours des périodes de traitement ab.
Il existe un risque théorique que les patients qui sont traités avec Cleo, au fil du temps P. aeruginosa - Développement des isolats résistants à la tobramycine intraveineuse. Le développement d'une résistance pendant le traitement par tobramycine inhalée pourrait limiter les possibilités de traitement en cas d'exactitude aiguë, ceci devrait être surveillé.
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) avec une solution de nébuliseur Cleo versus tobramycine, une majorité de patients adultes expérimentés en tobramycine souffrant de P. aeruginosa - L'infection comprend la suppression des expectorations P. aeruginosa - Densité similaire dans les deux groupes d'âge pauvres, L'augmentation par rapport à la valeur initiale FEV1 cependant, était plus grand dans les groupes d'âge plus jeunes (6 - <20) que dans le sous-groupe adulte (20 ans et plus) dans les deux bras.
Si une détermination clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Les avantages observés pour la fonction pulmonaire et P. aeruginosa - La suppression doit être évaluée en relation avec la tolérance Cleo du patient.
La sécurité et l'efficacité ont été démontrées en 1 seconde (FEV) chez les patients ayant un volume expiratoire forcé.1) non étudié <25% ou > 75% prédit, ou les patients colonisés avec Burkholderia cepacia.
Moyens Généraux
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspect, ou présentant une hémoptysie active sévère.
La fonction rénale et cérébrale doit être contrôlée chez les patients présentant une insuffisance rénale liée ou suspectée, ainsi que chez les patients dont la fonction rénale est initiale normale mais qui développent des signes d'insuffisance rénale pendant le traitement. La détermination d'une ancienneté de la fonction rénale, vestibulaire et/ou auditive nécessite l'arrêt du médicament ou un ajustement posologique.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par ponction veineuse et non par prévisible sanguine au besoin, méthode posologique non validée. Il a été observé que la contamination de la peau des chiens par la préparation et la libération de la tobramycine peut entraîner une augmentation incorrecte des taux sériques du médicament. Cette contamination ne peut pas être complète évitée en se lavant les mains avant le test.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survivre après inhalation de médicaments et a été rapporté avec de la tobramycine née. La première dose de clé doit être administrée sous surveillance médicale en utilisant un bronchodilatateur avant la suppression, si cela fait déjà partie du schéma thérapeutique actuel pour le patient. FEV1 (volume expiratoire forcé) doit être mesuré avant et après la suppression. S'il existe des signes de bronchospasme lié au traitement chez un patient qui ne reçoit pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une occasion séparée avec un bronchodilatateur. Le début du bronchospasme en présence d'un traitement bronchodilatateur peut indiquer une réaction allergique. Si une réaction allergique est suspectée, Cléo doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité clinique de manière appropriée.
Troubles Neuromusculaires
La tobramycine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme ou d'autres affections caractéristiques par la myasthénie, y compris la myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire due à un effet curare sur la fonction neuromusculaire.
Néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par aminoglycoside parentéral, aucune preuve de néphrotoxicité n'a été mise en évidence lors des essais cliniques avec la tobramycine. Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou suspectée, et les concentrations sériques de tobramycine doivent être surveillées.g. Des doses séries après deux ou trois doses doivent être effectuées afin que la posologie puisse être ajustée si nécessaire et également à des intervalles de trois à quatre jours pendant le traitement. En cas de modification de la fonction rénale, des taux sériques plus frais doivent être maintenus et la posologie ou les intervalles de dosage doivent être ajustés. Patients présentant une insuffisance rénale sévère, i.e. créatinine sérique > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) n'ont pas été inclus dans les essais cliniques
La pratique clinique actuelle recommande d'évaluer la fonction rénale à des fins initiales. En outre, la fonction rénale doit être contrôlée régulièrement en surveillance régulièrement les taux d'urée et de créatinine au moins tous les 6 cycles complets de traitement par tobramycine (traitement par tobramycine née pendant 180 jours). En cas de signes de néphrotoxicité, le traitement par tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sériques minimales du médicament tombent en lingerie de 2 μg / ml. Le traitement par tobramycine peut alors être reproduit après avis médical. Les patients recevant simultanément un traitement par aminoglycoside parentéral doivent être contrôlés en raison du risque de toxicité cumulative
La surveillance de la fonction rénale est particulièrement importante chez les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale, qui peuvent ne pas être évidents dans les résultats des tests de dépistage de routine tels que l'urine sanguine ou la créatinine sérique. Une détermination de la clairance de la créatinine peut être plus utile.
L'urine doit être étudiée pour l'exécution accrue des protections, des cellules et des moulages. La clairance sérique de la créatinine ou de la créatinine (de préférence par rapport à l'urine sanguine) doit être mesurée régulièrement.
Ototoxicité
L'ototoxicité, qui se manifeste à la fois par une toxicité auditive et vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se manifester par des vertiges, une Ataxie ou des vertiges.
Au cours des essais cliniques contrôlés avec la tobramycine, une hypoacousie légère et des vertiges ont été observés, tandis que d'autres médicaments contenant de la tobramycine par nuisance n'ont pas montré de toxicité auditive, mesurée par des plaines de perte auditive ou par des évaluations audiométriques, au cours des essais cliniques contrôlées.
Dans les études en ouvert et après la mise sur le marché, certains patients ayant des antécédents d'administration prolongée ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi une perte auditive.
Le médecin doit examiner la possibilité que les aminoglycosides puissent provoquer une toxicité vestibulaire et cochléaire et évaluer la fonction auditive tout au long de la période de traitement par Cleo. Chez les patients présentant un risque prévoyant d'à un traitement système étant antérieur par aminoglycosides, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant le début du traitement par tobramycine. L'apparence d'acoustiques nécessaire de la prudence, car elle est un symptôme ototoxique. Si le patient présente des acoustiques ou une perte auditive pendant le traitement par aminoglycosides, le médecin doit vérifier si des tests audiologiques sont nécessaires. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'effectuer des audiogrammes en série chez les patients en traitement continu présentant un risque particulier élevé d'ototoxicité. Les patients recevant simultanément un traitement parental par aminoglycosides doivent être surveillés clinique en tenant compte du risque de toxicité cumulative
Hémoptysie
L'inhalation de solutions inhalées peut provoquer un réflexe de toux. L'utilisation de Cléo nébulée chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère ne doit être réalisée que si le bénéfice du traitement l'augmentation sur le risque de suicide supplémentaire.
Résistance Microbienne
Dans les essais cliniques, certains patients traités par tobramycine née ont montré une augmentation des concentrations minimales d'inhibiteurs aminoglycosides pour les isolats de P. aeruginosa testés.).“Pregnancy et lactationâ€.
Cleo Podhaler n'a aucune influence ou influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Cleo a une influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Cleo n'a aucune influence ou influence néfaste sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur la capacité d'entraînement et d'utilisation des machines. Compte tenu des effets secondaires rapportés du médicament, on pense que la tobramycine n'a probablement aucun effet sur la capacité de propulsion et d'utilisation des machines.
Cependant, comme des mauvaises et / ou des mauvaises peuvent survivre, les patients qui conduisent ou utilisent des machines doivent être avertis.
Les effets secondaires les plus fréquents sur Cleo (tobramycine pomme oculaire) 0.3% sont une hypersensibilité et une toxicité oculaire localisée, y compris des nuisances et un gonflement des paupières et un érythème conjonctival. Ces réactions survivre chez moins de trois patients sur 100 traités par Cleo (pomme ophtalmique tobramycine).3%. Des réactions similaires peuvent survivre lors de l'utilisation topique d'autres antibiotiques aminoglycosides. D'autres effets Secondaires de Cleo (tobramycine ophtalmique pomme) n'ont pas été rapportés 0.3% de traitement, cependant, si la tobramycine oculaire topique est administrée en même temps que des antibiotiques aminoglycosides systémiques, il faut veiller à surveiller la concentration sérique totale. Dans les essais cliniques Cleo (tobramycine pomme oculaire) 0.3% ont engagé beaucoup moins d'effets secondaires (3.7%) comme tat GARAMYCIN ® pomme pour les yeux (10.6%)
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés dans l'étude principale de sécurité, étude clinique activité contrôlée avec Cleo Podhaler versus tobramycine nébuliseur chez les patients atteints de fibrose kystique P. aeruginosa Infection: toux, toux productive, Pyrexie, dyspnée, douleur oropharyngée, Dysphonie et hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Cleo Podhaler, les effets indesirables pour lesquels l'incidence était plus élevée avec Cleo Podhaler qu'avec le placebo, les douleurs pharyngolarynques, la dysgueusie et la Dysphonie.
La grande majorité des effets indépendants rapportés avec Cleo Podhaler étaient légers ou modérés, et la gravité ne semble pas varier entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Résumé tabulaire des effets secondaires
Les effets secondaires dans le tableau 1 sont listés par classe de systèmes d'organes dans MedDRA. Au être de chaque classe d'organes système, les effets secondaires sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Au être de problème groupe de fréquences, les effets secondaires sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante. En outre, pour chaque réaction indesirable, la catégorie de fréquence appropriée est prévue en utilisant la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnue: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles
La fréquence dans le tableau 1 est basée sur les taux de déclaration de l'étude activité contrôlée.
Tableau 1 Effets Secondaires
Description des effets secondaires sélectionnés
La toux a été l'effet secondaire le plus fréquemment rapporté dans les deux essais cliniques. Cependant, dans les deux essais cliniques, aucun lien n'a été observé entre l'incidence du bronchospasme et des événements de tous.
Dans l'étude activité contrôlée, des tests audiologiques ont été réalisés dans des centres sélectionnés représentant environ un quart de la population étudiée. Une diminution significative de l'audition a été observée chez quatre patients du groupe Cleo Podhaler, transitoire et persistante chez trois patients dans un cas.
Dans l'étude active-contrôlée open-label, les patients âgés de 20 ans et plus ont tendance à cesser d'utiliser Cleo Podhaler plus souventqu'avec la solution de nbuliseur, les arrêts dus à des événements impossibles représentent environ la moitié des arrêts avec formule. Chez les enfants de moins de 13 ans, les taux d'abandon étaient plus frais dans la solution de médecin Cleo, tandis que chez les patients âgés de 13 à 19 ans, les taux d'abandon étaient similaires avec les deux formulations.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlés, les seuls effets indesirables rapportés chez des patients traités par Cléo étaient des changements de voix et des acoustiques par rapport au groupe témoin. (13% Cleo vs 7% contrôle) ou les épisodes d'acoustique ont été résolus Temporairement et sans arrêt du traitement par Cleo, l'incidence des acoustiques n'a pas été associée à une perte auditive permanente lors des tests audiogrammes. Le risque d'acoustique n'a pas augmenté lors de cycles répétés d'Exposition à Cleo.
D'autres effets secondaires, dont certains sont des conséquences fréquentes de la maladie sous-jacente, mais pour celles qui ont une relation causale avec Cleo n'a pas pu être exclusive, ont été: coloration des expectorations, infection respiratoire, Myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
Estimation de fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Dans les études en open-label et après la mise sur le marché, certains patients ayant des antécédents d'administration prolongée ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi une perte auditive (voir 4.4). Les aminoglycosides parentéraux ont été associés à une hypersensibilité, une ototoxicité et une néphrotoxicité (voir 4.3, 4.4).
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Résumé du profil de sécurité
Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés dans l'étude principale de sécurité, étude clinique activité contrôlée avec Cleo versus tobramycine nébuliseur chez les patients atteints de fibrose kystique P. aeruginosa Infection: toux, toux productive, Pyrexie, dyspnée, douleur oropharyngée, Dysphonie et hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Cleo, les effets indesirables pour lesquels la fréquence de Cleo était supérieure à celle du placebo, étant des douleurs pharyngolarynques, dysgueusie et Dysphonie.
La grande majorité des effets indépendants rapportés avec Cléo étaient légers ou modérés, et la gravité ne semble pas varier entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Résumé tabulaire des effets secondaires
Les effets secondaires dans le tableau 1 sont listés par classe de systèmes d'organes dans MedDRA. Au être de chaque classe d'organes système, les effets secondaires sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Au être de problème groupe de fréquences, les effets secondaires sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante. En outre, pour chaque réaction indesirable, la catégorie de fréquence appropriée est prévue en utilisant la convention suivante (CIOMS III): très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnue: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles
La fréquence dans le tableau 1 est basée sur les taux de déclaration de l'étude activité contrôlée.
Tableau 1 Effets Secondaires
Description des effets secondaires sélectionnés
La toux a été l'effet secondaire le plus fréquemment rapporté dans les deux essais cliniques. Cependant, dans les deux essais cliniques, aucun lien n'a été observé entre l'incidence du bronchospasme et des événements de tous.
Dans l'étude activité contrôlée, des tests audiologiques ont été réalisés dans des centres sélectionnés représentant environ un quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe Cleo présente une diminution significative de l'audition chez trois patients, transit et persistante chez trois patients dans un cas.
Dans l'étude active-controlled open-label, les patients âgés de 20 ans et plus ont tendance à arrêter Cleo plus souventqu'avec la solution de nbuliseur, les arrêts dus à des événements impossibles représentant environ la moitié des arrêts avec seule formulation. Chez les enfants de moins de 13 ans, les taux d'abandon étaient plus frais dans le bras de abonné TOBI, tandis que chez les patients âgés de 13 à 19 ans, les taux d'abandon étaient similaires avec les deux formulations.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlées (4) et les essais cliniques non contrôlées (1) avec Cleo (565 patients traités), les réactions respiratoires (toux et Dysphonie) étaient les plus fréquentes.
Les effets indesirables rapportés dans les essais cliniques (voir ci-lingerie) sont classés comme: fréquents (>1/100 et < 1/10), habituels (>1/1, 000 à <1/100), rares (>1/10,000 et <1/1,000), Très rares (<1/10,000).
Dans les essais cliniques contrôlés avec d'autres médicaments non prescrits contenant de la tobramycine, la Dysphonie et les acoustiques étaient les seuls effets indesirables rapportés chez des patients significativement plus traités par la tobramycine. (13% tobramycine contre 7% contrôle) et (3% tobramycine contre 0% contrôle) respectivement. Ces épisodes d'acoustique ont été résolus temporairement sans arrêt du traitement par tobramycine et n'ont pas été associés à une perte auditive permanente lors des tests audiographiques. Le risque d'acoustique n'a pas augmenté lors de cycles répétés d'Exposition à la tobramycine.
D'autres effets secondaires, dont certains sont des conséquences fréquentes de la maladie sous-jacente, mais pour lesquels un lien causal avec la tobramycine n'a pas pu être exclu, ont été: coloration des expectorations, infection respiratoire, Myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
En outre, les données cumulatives après la mise sur le marché avec des produits contenant de la tobramycine née ont rapporté les effets indesirables suivants (même fréquence que celle rapportée ci-dessus):
Dans les études en open-label et après la mise sur le marché, certains patients ayant des antécédents d'administration prolongée ou simultanée d'aminoglycosides intraveineux ont subi une perte auditive (voir 4.4).
€œContraindications†et et (€œSpecial aversions et des precautions à prendre pour useâ€).
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Signes et symptômes cliniques évidents d'un surdosage de Cleo (Tobramycin Ophtalmic ointment) 0,3% (kératite perforée, érythème, larmoiement accru, œdème et symptômes des paupières) peuvent être similaires chez certains patients aux effets secondaires.
Les effets secondaires spéciaux associés à une surdose de Cleo Podhaler n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée de Cleo Podhaler n'a pas été déterminée. Les concentrations sériques de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un déplacement. En cas de signes de toxicité aiguë, un départ immédiat de Cleo Podhaler et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés. En cas d'ingestion accidentelle des gels de Cleo Podhaler, la toxicité est peu probable car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps
L'Inhalation de Cleo entre une faible biodisponibilité systémique. Les symptômes d'une surdose d'aérosol peuvent être un engagement sévère.
En cas d'ingestion accidentelle de solution de nébuliseur Tymbrineb, il est peu probable qu'une toxicité se produit et Cleo est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal.
En cas d'administration intraveineuse accidentelle de solution de nocivité de Tymbrineb, des signes et symptômes de surdose parentérale de Cléo peuvent apparaître, notamment des vertiges, des acoustiques, des vertiges, une perte auditive, un effort et/ou un blocage neuromusculaire et un dysfonctionnement rénal.
En cas de toxicité aiguë, le traitement comprend le départ immédiat de Cleo et le début du test de la fonction rénale. Les concentrations sériques de Cléo peuvent être utiles pour surveiller un décalage. En cas de surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des modifications de l'élimination de Cleo ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Les effets secondaires spéciaux associés à un dépôt de clé ne sont pas identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée de Cleo n'a pas été déterminée. Les concentrations sériques de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un déplacement. En cas de signes de toxicité aiguë, un départ immédiat de Cléo et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés. En cas d'ingestion accidentelle de gels de Cleo, la toxicité est peu probable car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.
Symptômes
L'administration par inhalation entre une faible biodisponibilité systémique de la tobramycine. Les symptômes d'une surdose d'aérosol peuvent être un engagement sévère.
En cas d'ingestion accidentelle de Cleo, la toxicité est peu probable car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact.
En cas d'administration intraveineuse accidentelle de Cleo, des signes et symptômes de surdosage parental de tobramycine peuvent apparaître, tels que vertiges, acoustiques, vertiges, perte auditive, essoufflement et/ou blocage neuromusculaire et dysfonctionnement rénal.
Traitement
La toxicité aiguë doit être traitée avec un retrait immédiat de Cléo et des tests de base de la fonction rénale doivent être effectués. Les concentrations sériques de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller un déplacement. En cas de surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des modifications de l'élimination de Cleo ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Groupe pharmaceutique: agents antibactériens à usage systémique, agents antibactériens aminoglycosides, Code ATC: J01GB01
Mécanique d'action
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside utilisé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et finalement la mort cellulaire. Il est bactéricide à des concentrations égales ou réglementaires supérieures aux concentrations inhibitrices.
Points d'arrêt
Lors de l'administration en aérosol du médicament, les valeurs limites établies pour la susceptibilité à l'administration parentérale de tobramycine ne sont pas adaptées.
Les expectorations issues de la fibrose kystique ont un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations d'expectorations de tobramycine après inhalation soient environ 10 fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (MIC) ou plus pour la P. aeruginosa- Mensonge oppression. Dans l'étude activité contrôlée, au moins 89% des patients disponiblesP. aeruginosa - Isolats avec microphones qui étaient au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne des attentes après la dose, à la fois au début de l'étude et à la fin du troisième cycle de traitement actif.
Vulnérabilité
En l'absence de points d'arrêt convenus de sensibilisation à la voie inhalée, des précautions doivent être prises lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine inhalée.
L'importance clinique des changements dans les microphones de tobramycine pour P. aeruginosa n'a pas été clair démontré dans le traitement des patients attestés de fibrose kystique. Les études cliniques avec une solution inhalée de tobramycine (Cleo) ont montré une légère augmentation des concentrations minimales de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine pour P. aeruginosa Isolats montré. Dans les extensions open label, traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné une augmentation significative similaire à celle observée dans les études contrôlées contre placebo de 6 mois.
La résistance à la tobramycine implique différents mécanismes. Les principaux mécanismes de résistance sont l'étude des médicaments et l'activation des médicaments par modification des enzymes. Les propriétés uniques des maladies chroniquesP. aeruginosa - Les infections chez les patients attestés de mucoviscidose, telles que les États anaérobies et la fréquence évitée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour réduire la susceptibilité à P. aeruginosa chez les Patients attestés de MUCOVISCIDOSE être.
Basé sur in vitro - Les données et / ou l'expérience des essais cliniques peuvent s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la FC répondent au traitement par Cleo Podhaler comme suit:
L'Expérience Clinique
Le programme de développement clinique Cleo Podhaler Phase III a consisté en deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de CF confirmé par une iontophorèse quantitative de la pilocarpine, un test de chlorure ou des mutations pathologiques bien caractéristiques dans la situation génétique de régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale caractéristique de la CF.
Dans l'étude contrôlée versus placebo, les patients âgés de 6-â ‰ ¤22 ans attachés d'une FEV1 avec un dépôt entre 25% et 84% des valeurs normales anticipées pour votre âge, votre sexe et votre taille en fonction des critères de Knudson. Dans les essais contrôlés actifs, tous les patients étaient âgés > 6 ans (gamme 6-66 ans) avec un FEV1 % pour le dépôt entre 24% et 76% prévu. En outre, tous les patients attestés FR P. aeruginosa infecté, comme une culture d'expectoration positive ou pharyngée (ou lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois avant le dépistage et aussi dans une culture d'expectoration prise lors de la visite de dépistage.
Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, Cleo Podhaler a été administré 112 mg (4 x 28 mg gélules) deux fois par jour pendant trois cycles de 28 jours de traitement et 28 jours de traitement (une durée totale de traitement de 24 semaines). Les patients randomisés dans le groupe placebo ont obtenu un placebo pendant le premier cycle de traitement et Cleo Podhaler pendant les deux cycles suivants. Les patients de cette étude n'ont pas eu d'Exposition à la tobramycine inhalée au moins 4 mois avant le début de l'étude.
Cleo Podhaler a amélioré significativement la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme l'augmentation relative de la Fev prévue1 d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire obtenues au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues pendant les deux cycles de traitement suivants avec Cleo Podhaler.
Lorsque les patients du groupe placebo sont passés du placebo à Cleo Podhaler au début du deuxième cycle de traitement, ils ont montré une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale en pourcentage de FEV prévisible1. Le traitement de 28 jours par Cleo Podhaler a engagé une réduction statistique significative de la P. aeruginosa densité des attentions (différence moyenne par rapport au placebo environ 2,70 log10 dans les unités formant des colonies/UFC).
Dans une deuxième étude ouverte multicentrique, les patients ont reçu soit Cleo Podhaler (112 mg), soit tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (Cleo), administrée deux fois par jour pendant trois cycles. Une majorité de patients étaient tobramycine-adultes expérimentés avec des maladies pulmonaires chroniques P. aeruginosa - Infection.
Le traitement par Cleo Podhaler et tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Cleo) a entraîné des augmentations relatives de la valeur initiale au jour 28 du troisième cycle de traitement en pourcentage de FEV prédite1 FR 5,8% et 4,7%, respectivement.. L'amélioration prévue du FEV en pourcentage1 état numérique plus grand dans le groupe de traitement Cleo Podhaler et n'était pas statistique inférieure à la solution de nébuliseur Cleo. Bien que le niveau d'amélioration de la fonction pulmonaire ait été mineur dans cette étude, cela s'explique par L'Exposition antérieure de cette population de patients au traitement par tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des deux groupes de traitement Cleo Podhaler et Cleo nébuliseur ont reçu de nouveaux antibiotiques (suppléments) anti-pseudomonaux (64.9% et 54.5% ou plus. la différence, qui consiste principalement en l'utilisation orale de la ciprofloxacine). Le pourcentage de patients nécessitant une hospitalisation en raison d'événements respiratoires était de 24.4% avec Cleo Podhaler et 22.0% avec solution de nébuliseur Cleo
Une différence dans la Fev1 - Réaction par âge a été noté. Chez les patients âgés < 20 ans, L'augmentation par rapport au pourcentage FEV prévu par la ligne de base1 était plus grand: 11,3% pour Cleo Podhaler et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Une réponse plus faible a été observée chez les patients âgés de plus de 20 ans: variation par rapport à la valeur initiale FEV1 chez les patients âgés de plus de 20 ans , le taux d'hémoglobine était plus faible (0, 3% avec Cleo Podhaler et 0, 9% avec une solution de nébuliseur Cleo).
En outre, environ 30% des patients adultes du groupe Cleo Podhaler et du groupe Cleo nébuliseur ont présenté une amélioration de la FEV projetée contre 36% des patients adultes1 FR 6%.
Le traitement de 28 jours par Cleo Podhaler a engagé une réduction statistique significative de la P. aeruginosa densité des attentes (-1.61 log10 CFU), ainsi que la solution de nébuliseur (-0,77 log10 CFU). La suppression des attentes P. aeruginosa la densité était similaire dans les deux bras dans tous les groupes d'âge. Dans les deux Études, il y avait une tendance à la Reprise de l'P. aeruginosa Densité après la période de traitement de 28 jours, qui a été inverse après 28 jours de traitement.
Dans l'étude activité contrôlée, l'administration d'une dose de Cleo Podhaler était plus rapide, avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La marchandise rapportée par le patient et la satisfaction générale du traitement (telle qu'elle a été mesurée par un questionnaire de résultats rapportés par le patient) étaient toujours plus élevés pour Cleo Podhaler que pour la solution de nbuliseur de tobramycine à chaque cycle.
Population pédiatrique
Groupe pharmaceutique: aminoglycosides-agents antibactériens,
Code ATC: JO1GB01
Mécanique d'action
Cleo est un antibiotique aminoglycoside utilisé par Streptomyces tenebrariusest produit. Son mécanisme d'action consiste principalement à perturber la synthèse des protéines, ce qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et finalement la mort cellulaire. Il est bactéricide à des concentrations égales ou réglementaires supérieures aux concentrations inhibitrices.
Mécanique de Résistance
La résistance à Cleo peut se faire par différents mécanismes, notamment: modification de la sous-unité ribosomale au sein de la cellule bactérienne, perturbation du transport de Cleo dans la cellule et inactivation de Cleo par plusieurs enzymes (par exemple, enzymes adénylantes, phosphorylantes et acétylantes). Une résistance croisée aux autres aminoglycosides peut également se produire.
Points d'arrêt
Les points d'arrêt, comme indiqué ci-lingerie, sont basés sur l'application système de Cleo et peuvent ne pas s'appliquer à Cleo nébulisé. Selon CPMP / EWP / 558 / 95 Rév. 1, les limites de concentration minimale inhibitrice (MIC) suivantes sont définies pour Cleo par EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010).
La prévision de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont particuliers dans le traitement des infections graves. Si nécessaire, un conseil actif devrait être demandé si la prévision locale de la résistance est telle que l'utilité du remède pour au moins certains types d'infections est discutable.
Les organismes associés aux infections pulmonaires dans la FC qui peuvent être censées répondre à Cleo inhalé sont les suivants:
Informations issues des essais cliniques
L'activité biologique locale des aminoglycosides indésirables est inhibée par les expectorations des patients attestés de FC. Par conséquent, les concentrations d'attentes de Cleo en aérosol doivent être P être 10 ou 25 fois au-dessus du MIC. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 97% des patients ayant reçu Cleo inhalé ont reçu des concentrations d'attention 10 fois supérieures aux valeurs maximales P. aeruginosa MIC cultivé par le patient et 95% du patient, le Cleo inhalé atteint 25 fois le MIC le plus allume. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez une majorité de patients qui cultivent des souches avec des valeurs MIC au-dessus du point d'arrêt parental.
En l'absence de points d'arrêt convenus de sensibilisation à la voie d'administration décidée, des précautions doivent être prises lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles au Cléo résolu. Cependant, des études cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique indiquant une résistance aux médicaments in vitro n'excluait pas nécessairement un bénéfice clinique pour le patient.
La plupart des Patients avec P. aeruginosa Les isolats avec microphones Cleo < 128 µg / ml au début de l'étude ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après traitement par Cleo inhalé. Patients avec un P. aeruginosa - L'Isolat avec un MIC >128 µg / ml au début de l'étude est moins sensible de montrer une réponse clinique. Cependant, sept des 13 patients (54%) dans les études contrôlées contre placebo qui ont acquis des isolats avec Miks >128 µg/ml lors de l'utilisation de Cleo inhalé disponible une fonction pulmonaire améliorée.
Pendant toute la durée des études d'extension de 96 semaines, le Cleo MIC50 pour P. aeruginosa est passé de 1 à 2 µg/ml et le MIC90 de 8 à 32 µg / ml.
Dans les essais cliniques, Cleo inhalé a montré une légère mais significative augmentation de Cleo, amikacin et gentamycin MIC pour P. aeruginosa Isolats testés. Chaque traitement supplémentaire de six mois a été introduit des augmentations incrémentales similaires à celles des six mois d'études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminoglycosides le plus largement utilisé dans P. aeruginosa isolement des patients témoins de mucoviscidose infectées chroniques est l'imperfection, définition par un manque général de sensibilisation à tous les aminoglycosides. P. Il a également été démontré que aeruginosa isolé chez les patients certifiés de mucoviscidose, présente une résistance adaptative aux aminoglycosides, qui peut être caractéristique par une révision de la sensibilisation lorsque l'antibiotique est retiré.
Informations Complémentaires
Rien n'indique que les patients traités par Cléo inhalé pendant jusqu'à 18 mois présentent un risque plus élevé, B. cepacia, S. matlophilia ou A. xylosoxidans plus que ce à quoi on pourrait s'attendre chez les patients qui n'ont pas été traités par Cleo. Aspergillus - Les attentions ont été plus fréquemment obtenues à partir des attentions des patients recevant Cleo, mais les conséquences cliniques telles que l'Aspergillose bronchopulmonaire allergique ont été rares et avec une fréquence similaire à celle rapportée dans le groupe témoin.
Les données cliniques de sécurité et d'efficacité chez les enfants < 6 ans sont insuffisantes.
Dans une étude ouverte non contrôlée, 88 patients inscrits de mucoviscidose (37 patients âgés de 6 mois à 6 ans, 41 patients âgés de 6 à 18 ans et 10 patients âgés de plus de 18 ans) ont été inscrits de mucoviscidose antérieure (non chronique).) P. aeruginosa - Infection traitée par Cleo pendant 28 jours. Après 28 jours, les patients ont été randomisés 1:1 pour interruption (n=45) ou recevoir un autre traitement de 28 jours (n=43).
Le résultat principal était le temps moyen avant la reprise FR P. aeruginosa (Haque tribu) qui était de 26,1 et 25,8 mois pour les groupes de 28 jours et 56 jours. Il a été constaté que 93% et 92% des patients étaient exempts de P. aeruginosa Infection 1 mois après la fin du traitement dans les groupes de 28 jours et 56 jours, respectivement. L'utilisation de Cléo d'une durée supérieure à 28 jours de traitement permanent n'est pas autorisée.
Efficacité Clinique
Deux essais cliniques de 24 semaines (Etude 1 et Etude 2) de conception identique, en double aveugle, randomisés, contrôlés contre placebo, ont été présents chez des patients atteints de fibrose kystique prémoins de P. aeruginosa à l'appui de l'enregistrement initial, qui a eu lieu en 1999. Ces études ont porté sur 520 sujets ayant un VEMS initial compris entre 25% et 75% de leur valeur normale prévue. Les patients qui existent moins de six ans ou qui existent une créatinine initiale > 2 mg / dl ou qui existent isolés Burkholderia cepacia des attentes ont été exclus. Dans ces essais cliniques, 258 patients ont obtenu un traitement Cleo sur une base ambulatoire avec un pari tenu dans la main LC plus " ¢ nébullisables avec un compresseur DeVilbiss ® Pulmo-Aide® .
Dans la même étude, les patients traités par Cleo ont montré une amélioration significative de la fonction pulmonaire et une réduction significative du nombre d'unités formant des colonies P. aeruginosa (CFU) dans les expectorations pendant les périodes médicales. Le VEMS moyen est resté au-dessus de la valeur initiale pendant les périodes de 28 jours hors drogue, bien que dans la plupart des cas, il s'est légèrement inversé. La densité bactérienne des attentions est revenue à la valeur initiale pendant les périodes d'offdrog. La réduction de la densité bactérienne des attentes était mineur à chaque cycle consécutif.
Les patients traités par Cleo ont connu en moyen mois de jours d'hospitalisation que les patients sous placebo et ont eu besoin de moins de jours d'antibiotiques anti-pseudomonaux parentéraux.
Dans l'open-label extensions aux études 1 et 2, Il y avait 396 patients sur les 464 qui ont été complétés soit par les deux 24 semaines d'essais en double aveugle. Au total, 313, 264 et 120 patients ont conclu le traitement par clé pour 48, 72 respectivement, et le taux de diminution de la fonction pulmonaire était significatif plus faible après le début du traitement par clé que chez les patients recevant un placebo pendant le traitement combiné en double aveugle. La pente estimée dans le modèle de régression de la diminution de la fonction pulmonaire était de -6,52% pendant le traitement par placebo aveugle et de -2,53% pendant le traitement par Cleo
Groupe pharmaceutique: agents antibactériens à usage systémique, agents antibactériens aminoglycosides, Code ATC: J01GB01
Mécanique d'action
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside utilisé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et finalement la mort cellulaire. Il est bactéricide à des concentrations égales ou réglementaires supérieures aux concentrations inhibitrices.
Points d'arrêt
Lors de l'administration en aérosol du médicament, les valeurs limites établies pour la susceptibilité à l'administration parentérale de tobramycine ne sont pas adaptées.
Les expectorations issues de la fibrose kystique ont un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations d'expectorations de tobramycine après inhalation soient environ 10 fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (MIC) ou plus pour la P. aeruginosa- Mensonge oppression. Dans l'étude activité contrôlée, au moins 89% des patients disponiblesP. aeruginosa - Isolats avec microphones qui étaient au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne des attentes après la dose, à la fois au début de l'étude et à la fin du troisième cycle de traitement actif.
Vulnérabilité
En l'absence de points d'arrêt convenus de sensibilisation à la voie inhalée, des précautions doivent être prises lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine inhalée.
L'importance clinique des changements dans les microphones de tobramycine pour P. aeruginosa n'a pas été clair démontré dans le traitement des patients attestés de fibrose kystique. Les études cliniques avec une solution inhalée de tobramycine (TOBI) ont montré une légère augmentation des concentrations minimales de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine pour P. aeruginosa Isolats montré. Dans les extensions open label, traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné une augmentation significative similaire à celle observée dans les études contrôlées contre placebo de 6 mois.
La résistance à la tobramycine implique différents mécanismes. Les principaux mécanismes de résistance sont l'étude des médicaments et l'activation des médicaments par modification des enzymes. Les propriétés uniques des maladies chroniquesP. aeruginosa - Les infections chez les patients attestés de mucoviscidose, telles que les États anaérobies et la fréquence évitée des mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour réduire la susceptibilité à P. aeruginosa chez les Patients attestés de MUCOVISCIDOSE être.
Basé sur in vitro - Les données et / ou l'expérience des essais cliniques peuvent s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la FC répondre au traitement Cleo comme suit:
L'Expérience Clinique
Le programme de développement clinique Cleo Phase III comprend deux essais et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de CF, confirmés par une iontophorèse quantitative de la pilocarpine, un test de chlorure ou des mutations pathologiques bien caractéristiques dans la situation génétique de régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale caractéristique de la CF.
Dans l'étude contrôlée versus placebo, les patients âgés de 6-â ‰ ¤22 ans attachés d'une FEV1 avec un dépôt entre 25% et 84% des valeurs normales anticipées pour votre âge, votre sexe et votre taille en fonction des critères de Knudson. Dans les essais contrôlés actifs, tous les patients étaient âgés > 6 ans (gamme 6-66 ans) avec un FEV1 % pour le dépôt entre 24% et 76% prévu. En outre, tous les patients attestés FR P. aeruginosa infecté, comme une culture d'expectoration positive ou pharyngée (ou lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois avant le dépistage et aussi dans une culture d'expectoration prise lors de la visite de dépistage.
Dans une étude multicentrique parallèle, en double aveugle, contrôlée contre placebo, Cleo a été administré 112 mg (4 x 28 mg gélules) deux fois par jour pendant trois cycles de 28 jours de traitement et 28 jours de traitement (24 semaines au total). Durée du traitement). Les patients randomisés dans le groupe placebo ont obtenu un placebo et Cleo au cours du premier cycle de traitement. Les patients de cette étude n'ont pas eu d'Exposition à la tobramycine inhalée au moins 4 mois avant le début de l'étude.
Cleo a amélioré significativement la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme l'augmentation relative de la Fev prévue1 d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire obtenues au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues pendant les deux cycles de traitement suivants avec Cleo.
Lorsque les patients du groupe placebo sont passés du placebo au Cleo au début du deuxième cycle de traitement, ils ont montré une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale en pourcentage de FEV prévisible1. Le traitement de 28 jours par Cleo a engagé une réduction statistique significative de la P. aeruginosa densité des attentions (différence moyenne par rapport au placebo environ 2,70 log10 dans les unités formant des colonies/UFC).
Dans une deuxième étude ouverte multicentrique, les patients ont reçu soit Cleo (112 mg), soit tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (TOBI), administrée deux fois par jour pendant trois cycles. Une majorité de patients étaient tobramycine-adultes expérimentés avec des maladies pulmonaires chroniques P. aeruginosa - Infection.
Le traitement par Cleo et tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI) a entraîné des augmentations relatives de la valeur initiale au jour 28 du troisième cycle de traitement en cas de fièvre préalable1 FR 5,8% et 4,7%, respectivement.. L'amélioration prévue du FEV en pourcentage1 était numérique plus grand dans le groupe de traitement Cleo et n'était pas statistique inférieure à la solution de nébuliseur. Bien que le niveau d'amélioration de la fonction pulmonaire ait été mineur dans cette étude, cela s'explique par L'Exposition antérieure de cette population de patients au traitement par tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients du groupe de traitement par nébuliseur Cleo et TOBI ont reçu de nouveaux antibiotiques anti-pseudomonaux (64.9% et 54.5% ou plus. la différence, qui consiste principalement en l'utilisation orale de la ciprofloxacine). Le pourcentage de patients nécessitant une hospitalisation en raison d'événements respiratoires était de 24.4% avec Cleo et 22.0% avec solution de nébuliseur TOBI
Une différence dans la Fev1 - Réaction par âge a été noté. Chez les patients âgés < 20 ans, L'augmentation par rapport au besoin de base prévue FEV1 était plus grand: 11,3% pour Cleo et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Une réponse numérique plus faible a été observée chez les patients âgés de plus de 20 ans: la variation observée chez les patients âgés de plus de 20 ans par rapport à la valeur initiale FEV 1était plus faible (0, 3% avec Cleo et 0, 9% avec une solution de nébuliseur TOBI).
En outre, environ 30% des patients adultes du groupe solution buveur Cleo et TOBI ont présenté une amélioration de la FEV prévue chez 36% des patients adultes1 FR 6%.
Le traitement de 28 jours par Cleo a engagé une réduction statistique significative de la P. aeruginosa densité des attentes (-1.61 log10 CFU), ainsi que la solution de nébuliseur (-0,77 log10 CFU). La suppression des attentes P. aeruginosa la densité était similaire dans les deux bras dans tous les groupes d'âge. Dans les deux Études, il y avait une tendance à la Reprise de l'P. aeruginosa Densité après la période de traitement de 28 jours, qui a été inverse après 28 jours de traitement.
Dans l'étude activité contrôlée, l'administration d'une dose de clé était plus rapide avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La marchandise rapportée par le patient et la satisfaction générale du traitement (telle qu'elle a été mesurée par un questionnaire de résultats rapportés par le patient) étaient toujours plus élevés pour Cleo que pour la solution de nbuliseur de tobramycine à chaque cycle.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à présenter les résultats des études sur clé dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de l'infection/ colonisation pulmonaire pseudomonas aeruginosa chez les patients attestés de fibrose kystique (voir rubrique 4.2 Pour plus d'informations sur l'utilisation pédiatrique).
Groupe pharmaceutique: agents antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside utilisé par Streptomyces tenebrariusest produit. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et finalement la mort cellulaire. Il est bactéricide à des concentrations égales ou réglementaires supérieures aux concentrations inhibitrices.
Points d'arrêt
Les points d'arrêt de susceptibilité établis pour l'administration parentérale de tobramycine ne conviennent pas lors de l'administration en aérosol du médicament. Mucoviscidose (CF) crachats montre un effet inhibiteur sur l'activité biologique locale des aminoglycosides indesirables. Cela nécessite que les concentrations d'attention de tobramycine aérosolisée soit dix à vingt - cinq fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (MIC) pour P canapé. aeruginosa suppression de la croissance et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 90% des patients recevant de la tobramycine ont assisté à une concentration d'attentes 10 fois supérieure P. aeruginosa MIC cultivé par le patient, et 84% des patients ayant reçu de la tobramycine ont atteint 25 fois le MIC le plus allume. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez une majorité de patients qui cultivent des souches avec des valeurs MIC au-dessus du point d'arrêt parental.
Vulnérabilité
En l'absence de rupture conventionnelle de sensibilisation à la voie d'administration par nuisance, il faut être prudent lorsque les organismes sont définis comme sensibles ou insensibles à la tobramycine par nuisance.
Dans les études cliniques avec la tobramycine inhalée ,la plupart des patients (88%) ont été traités avec P. aeruginosa - Des isolats isolés avec des microphones de tobramycine < 128 µg / mL au début de l'étude ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après traitement par tobramycine. Patients avec unP. aeruginosa - L'Isolat avec un MIC > 128 µg / mL au début de l'étude est moins sensible de montrer une réponse clinique.
Sur la base des données in vitro et / ou de l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la FC répondent au traitement par la tobramycine comme suit:
Le traitement par la tobramycine dans les essais cliniques a montré une augmentation faible mais significative des concentrations minimales d'inhibiteurs de la tobramycine, de l'amikacine et de la gentamicine pour P. aeruginosa Isolats testés. Chaque traitement supplémentaire de 6 mois a été introduit des augmentations incrémentales similaires à celles des essais contrôlés de 6 mois. Le mécanisme de résistance aux aminoglycosides le plus largement utilisé dans P. aeruginosa isolement des patients témoins de mucoviscidose infectées chroniques est l'imperfection, définition par un manque général de sensibilisation à tous les aminoglycosides. P. Il a également été démontré que aeruginosa isolé chez les patients certifiés de mucoviscidose, présente une résistance adaptative aux aminoglycosides caractéristiques par une révision de la sensibilisation lorsque l'antibiotique est retiré.
Informations Complémentaires
Dans les essais cliniques contrôlés, le traitement par clé, effectué selon les cycles alternatifs décrits ci-dessus, une entrée dans une amélioration de la fonction pulmonaire, avec des résultats supérieurs aux valeurs initiales tout au long du traitement et 28 jours après le traitement.
Dans les études cliniques avec la tobramycine, aucune donnée n'est disponible chez les patients de moins de 6 ans.
Rien n'indique que les patients traités avec de la tobramycine Jusqu'à 18 mois présentent un risque plus élevé, B. cepacia, S. maltophilia ou A. xylosoxidans plus que ce à quoi on pourrait s'attendre chez les patients qui n'ont pas été traités par tobramycine. Les espoirs d'Aspergillus ont été plus fréquemment acquis à partir des attentions des patients recevant de la tobramycine, mais des conséquences cliniques telles que l'Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) ont été rares rapports et avec une fréquence similaire à celle rapportée dans le groupe témoin.
Absorption
L'Exposition systémique à la tobramycine après inhalation de Cleo Podhaler doit être principalement due à la partie inhalée du médicament, car la tobramycine n'est pas absorbée de manière significative lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Concentrations sériques
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (capsules de 4 x 28 mg) Cleo Podhaler chez les patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (Cmax) de tobramycine 1.02± 0.53 μg / ml (valeur moyenne ± SD) et le temps moyen nécessaire pour déterminer la concentration maximale (Tmax) A triché une heure. En comparaison, cmax après inhalation d'une dose unique de tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Cleo) 1.04± 0.58 µg / ml et moyen Tmax était une heure. Le niveau d'Exposition systémique (ASC) était également similaire pour la dose de Cleo Podhaler de 112 mg et la dose de solution de nébuliseur de tobramycine de 300 mg. À la fin d'un cycle posologique de 4 semaines de Cleo Podhaler (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine était de 1.99± 0.59 µg/ml 1 heure après la dose.
Concentrations d'attentes
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (capsules de 4 x 28 mg) Cleo Podhaler chez les patients atteints de fibrose kystique, les expectorations étaient Cmax de tobramycine 1047± 1080 µg / g (moyenne± SD). En comparaison, les attentes cmax après inhalation d'une solution unique de nébuliseur de tobramycine à 300 mg (Cleo) 737,3± 1028,4 µg/G. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations que dans le sérum.
Distribution
Une Analyse pharmacocinétique de population pour Cleo Podhaler chez les patients attestés de fibrose kystique a estimé le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le compartiment central à 84,1 litres pour un patient détecté de mucoviscidose typique. Alors qu'il a été démontré que le volume varie avec L'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme FEV1% prévu), des simulations basées sur des modèles ont montré que le pic (Cmax) et creux - (cCreux)- Les concentrations n'ont pas été affectées de manière significative lors de modifications de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme modifiée dans l'urine.
L'élimination
La tobramycine est Principe éliminé de la circulation système par filtration glomérulaire du composé modifié. La demi-vie Terminale apparente de la tobramycine série après inhalation d'une dose unique de 112 mg de Cleo Podhaler était d'environ 3 heures chez les patients certifiés de fibrose kystique et correspondait à la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (Cleo).
Une Analyse pharmacocinétique de population de Cleo Podhaler chez des patients attestés de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / H. Cette Analyse n'a pas montré de différences pharmacocinétiques entre les sexe ou liés à L'âge
Absorption
Cleo est une molécule polaire cationnelle qui ne traverse pas le dispositif des membranes épithéliales. L'Exposition systémique à Cleo après inhalation doit résulter de l'absorption pulmonaire de la fraction de dose administrée aux poudres, car Cleo N'est pas absorbé de manière significative lorsqu'il est administré par voie orale. La biodisponibilité de Cleo peut varier en raison de différences individuelles dans les performances du nébuliseur et la pathologie respiratoire.
Concentrations d'attentes: Dix minutes après la première inhalation de Cleo 300 mg, la concentration moyenne des expectorations de Cleo était de 1.237 µg / g (peste: 35 à 7.414 µg / g). Il n'y a pas d'accumulation de Cleo dans les expectorations, après 20 semaines de traitement avec le régime Cleo, la concentration moyenne des expectorations de Cleo était de 1.154 µg/g 10 minutes après l'inhalation (peste: 39 à 8.085 µg/g). Une grande variabilité des concentrations d'attentions Cleo a été observée. Deux heures après l'inhalation, la concentration des expectorations est tombée à environ 14% de la mesure de 10 minutes.
Concentrations sériques: la concentration sérique moyenne de Cleo était de 0,95 µg/ml une heure après l'inhalation (plage: en lingerie de la limite de quantification à 3,62 µg / ml). Après 20 semaines de traitement, la concentration sérique moyenne de Cleo était de 1,05 µg/ml une heure après la dose (plage: en lingerie de la limite de quantification jusqu'à 3,41 µg / ml). A titre de comparaison, les concentrations maximales après administration intraveineuse ou intramusculaire d'une dose unique de Cleo de 1,5 à 2 mg/kg de type de 4 à 12 µg/ml.
Distribution
Cleo reste concentré dans les voies respiratoires après administration. Moins de 10% de Cleo sont liés aux protections plasmatiques.
Biotransformation
Cleo n'est pas métabolisé et est principalement excrété sous forme modifiée dans l'urine.
L'élimination
L'élimination de Cleo par inhalation n'a pas été étudiée.
Le Cleo absorbé par voie système est établi principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie Terminale apparente de Cleo dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 300 mg de Cleo était de 3 heures chez les patients attestés de fibrose kystique.
On s'attend à ce que la fonction rénale influence sur l'Exposition à Cleo, mais il n'y a pas de données disponibles car les patients présents de créatinine sérique 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ou plus ou d'azote urique sanguine (BUN) 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les essais cliniques.
Cleo non absorbé est probable éliminé dans expectorated expectoration.
Absorption
On s'attend à ce que l'Exposition systémique à la tobramycine après l'inhalation de Cleo résulte principalement de la partie inhalée du médicament, car la tobramycine n'est pas absorbée de manière significative lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Concentrations sériques
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (capsules de 4 x 28 mg) Cleo chez les patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (Cmax) de tobramycine 1.02± 0.53 μg / ml (valeur moyenne ± SD) et le temps moyen nécessaire pour déterminer la concentration maximale (Tmax) A triché une heure. En comparaison, après inhalation d'une dose unique de tobramycine, 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI) Cmax 1.04± 0.58 µg / ml et T moyenmax était une heure. Le niveau d'Exposition systémique (ASC) était également similaire pour la dose de 112 mg de Cleo et la dose de 300 mg de solution de nébuliseur de tobramycine. À la fin d'un cycle posologique de 4 semaines de Cleo (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine était de 1.99± 0.59 µg/ml 1 heure après la dose.
Concentrations d'attentes
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (capsules de 4 x 28 mg) Cleo chez les patients atteints de fibrose kystique, les expectorations étaient Cmax de tobramycine 1047± 1080 µg / g (moyenne± SD). En comparaison, les attentes cmax après inhalation d'une solution unique de nébuliseur de tobramycine à 300 mg (TOBI) 737,3± 1028,4 µg/G. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations que dans le sérum.
Distribution
Une Analyse pharmacocinétique de population pour Cleo chez les patients attestés de fibrose kystique a estimé le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le compartiment central à 84,1 litres pour un patient détecté de mucoviscidose typique. Alors qu'il a été démontré que le volume varie avec L'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme FEV1% prévu), des simulations basées sur des modèles ont montré que le pic (Cmax) et creux - (cCreux)- Les concentrations n'ont pas été affectées de manière significative lors de modifications de l'IMC ou de la fonction pulmonaire.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme modifiée dans l'urine.
L'élimination
La tobramycine est Principe éliminé de la circulation système par filtration glomérulaire du composé modifié. La demi-vie Terminale apparente de la tobramycine sérique après inhalation d'une dose unique de 112 mg de Cleo chez les patients certifiés de fibrose kystique était d'environ 3 heures et correspondait à la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg/5 ml de solution nébuliseur (TOBI).
Une Analyse pharmacocinétique de population pour Cleo chez les patients attestés de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clairance sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / H. Cette Analyse n'a montré aucune différence pharmacocinétique liée au sexe ou à l'âge
Absorption et distribution
Après administration orale, seul 0,3-0,5% du médicament apparaît dans l'urine pour détecter une absorption systémique. Après administration par nébuliseur chez 6 patients attestés de fibrose kystique, la biodisponibilité absolue moyenne était d'environ 9,1% de la dose. L'absorption système de la tobramycine est très faible alors qu'elle est administrée par inhalation d'aérosol, avec une absorption limitée du médicament inhalé dans la circulation systémique, on estime qu'environ 10% de la Masse du médicament initial refusé est déposée dans les poumons et que les 90% résiduels résiduels dans le nébuliseur, agissant sur l'oropharynx et sont avalés ou exhalés dans l'atmosphère
Concentrations d'attentes: Dix minutes après l'inhalation de la première dose de 300 mg de Cleo, la concentration moyenne d'expectorations de tobramycine était de 695,6 μg/g (plage: 36 à 2.638 μg / g). La tobramycine ne s'accumule pas dans les expectorations, après 20 semaines de traitement par Cleo, la concentration moyenne d'expectorations de tobramycine était de 716,9 μg/g 10 minutes après inhalation (plage: 40 à 2.530 μg/g). Une grande variabilité des concentrations de crachats-tobramycine a été observée. Deux heures après l'inhalation, Les concentrations d'expectorations ont diminué à environ 14% des concentrations de tobramycine mesurées 10 minutes après l'inhalation
Concentrations sériques: la concentration sérique moyenne de tobramycine 1 heure après l'inhalation d'une dose unique de 300 mg de Cleo par des patients certifiés de mucoviscidose était de 0, 68 μg/mL (peste: 0, 06î¼g/mL-1, 89î¼g / mL). Après 20 semaines de traitement par tobramycine, la concentration sérique moyenne de tobramycine était de 1,05 μg/mL 1 heure après la dose (plage: BLQ - 3.41μG/mL).
L'élimination
L'élimination de la tobramycine par inhalation n'a pas été étudiée.
Après administration intraveineuse, la tobramycine absorbée par voie système est principalement éliminée par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination de la tobramycine du sérum est d'environ 2 Heures. Moins de 10% de tobramycine est liée aux protéines plasmatiques.
La tobramycine non absorbée après administration de tobramycine est probable éliminée principe dans les attentes espérées.
Aminoside-antibactérien, code ATC: J01GB01.
Dans les études de toxicité à dose répétée, les organes cibles sont les reins et les fonctions vestibulaires/cochléaires. En général, les signes et symptômes de néphrotoxicité et d'ototoxicité sont observés à des taux de tobramycine systémique plus élevés que ceux obtenus par inhalation à la dose clinique recommandée.
Dans les études précliniques, l'administration de tobramycine inhalée pendant 28 jours consécutifs a déterminé des signes modestes, non spécifiques et complètement réversibles (après arrêt du traitement) D'irritation des voies respiratoires et de toxicité rénale aux doses les plus élevées.
Aucune étude toxicologique reproductive n'a été réalisée avec la tobramycine inhalée, mais L'administration sous-cutanée de doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour pendant L'organogenèse chez le rat n'a pas été tératogène. Chez le lapin, L'administration sous-cutanée de doses de 20-40mg/kg a provoqué une toxicité et des avortements de la mère, mais sans signes de signes tératogènes.
Compte tenu des données disponibles sur les animaux, un risque de toxicité (par ex. ototoxicité) en cas d'Exposition prénatale ne peut être exclu.
Il n'a pas été démontré que la tobramycine est génotoxique.
en l'absence d'études de COMPATIBILITÉ, Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans le nébuliseur.
Seules les capsules Cleo Podhaler peuvent être utilisées dans l'appareil Podhaler. Aucun autre inhalateur ne doit être utilisé.
Les gels de Cleo Podhaler doivent toujours être conservés dans la plaque thermoformée (Carte Capsule) et ne doivent être retraités que immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boeuf sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Conservez l'appareil Podhaler dans un coffret hermétique fermé alors qu'il n'est pas utilisé.
Les instructions d'utilisation de base sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées sont disponibles dans la brochure du patient.
1. Se laver les mains et les sécher compléter.
2. Retirer juste avant l'Utilisation de L'Podhaler Périphérique du boeuf. Vérifiez l'inhalateur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou sale.
3. Tenez ferme le corps de l'inhalateur, dévissez l'embout buccal et retirez-le du corps de l'inhalateur. Placez l'embout buccal sur une surface propre et sèche.
4. Préparer les doses du matin et du soir de la carte de la capsule.
5. retirer la feuille de la Carte Capsule pour révéler une capsule Cleo Podhaler et retirer-la de la carte.
6. installez immédiatement la capsule dans la chambre d'inhalation. Remplacer l'Embout buccal et visquez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne pas trop fatiguer.
7.pour perforer la capsule, maintenez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas, appuyez fermer sur le bouton avec votre poche, aussi loin qu'il ira, puis relâchez le bouton.
8. Expirez compléter L'Inhalateur FR.
9. Placez la bouche sur l'embout buccal pour créer un joint serré. Inspirez profondément la poudre avec une seule inhalation continue.
10. retirez l'inhalateur de la bouche et retenez votre respiration pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement de l'inhalateur.
11. Après quelques Respirations normales de l'Inhalateur une seconde inhalation à partir de la même Gélule par.
12. visez l'Embout et retirez la Capsule de la Chambre.
13. Vérifiez utilisé dans la Capsule. Il doit apparaître pointillé et vide.
- Si la capsule est perforée mais continue encore de la poudre, replacez-la dans l'inhalateur et prenez deux autres inhalations de la capsule. Reinspect Capsule.
- Si la capsule ne semble pas fonctionner, replacez-la dans l'inhalateur, appuyez sur le bouton jusqu'à ce qu'il s'en aille et prenez deux autres inhalations de la capsule. Si la capsule est encore pleine et ne semble plus fonctionnelle, remplacez l'inhalateur par l'inhalateur de secours et réessayez.
14. Jetez la Capsule vide.
15. Répétez l'opération à partir de l'Étape 5 pour les trois autres Capsules de la Dose.
16. Remplacer l'Embout buccal et visquez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Une fois la dose complète (4 gels) inhalée, essayez l'embout buccal avec une mousseline propre et sec.
17. replacez l'inhalateur dans l'étude de stockage et fermez-le fermentation. L'inhalateur ne doit jamais être lavé à l'eau.
Tout produit ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
Ce médicament est une préparation stable, non pyrogène, aqueuse à usage unique. Comme il est sans conservateur, le contenu de l'ampoule doit être utilisé immédiatement après son ouverture et toute solution inutilisée doit être jetée. Les ampoules ouvertes ne doivent jamais être conservées pour être reconstituées.
tout produit non utilisé ou non doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Seules les capsules Cleo peuvent être utilisées dans l'appareil Podhaler. Aucun autre inhalateur ne doit être utilisé.
Les capsules Cleo doivent toujours être conservées dans la plaque thermoformée (Carte Capsule) et ne doivent être retirées que immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boeuf sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Conservez l'appareil Podhaler dans un coffret hermétique fermé alors qu'il n'est pas utilisé.
Les instructions d'utilisation de base sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées sont disponibles dans la brochure du patient.
1. Se laver les mains et les sécher compléter.
2. Retirer juste avant l'Utilisation de L'Podhaler Périphérique du boeuf. Vérifiez l'inhalateur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou sale.
3. Tenez ferme le corps de l'inhalateur, dévissez l'embout buccal et retirez-le du corps de l'inhalateur. Placez l'embout buccal sur une surface propre et sèche.
4. Préparer les doses du matin et du soir de la carte de la capsule.
5. retirer la feuille de la Carte Capsule pour exposer une capsule Cleo et retirer-la de la carte.
6. installez immédiatement la capsule dans la chambre d'inhalation. Remplacer l'Embout buccal et visquez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne pas trop fatiguer.
7.pour perforer la capsule, maintenez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas, appuyez fermer sur le bouton avec votre poche, aussi loin qu'il ira, puis relâchez le bouton.
8. Expirez compléter L'Inhalateur FR.
9. Placez la bouche sur l'embout buccal pour créer un joint serré. Inspirez profondément la poudre avec une seule inhalation continue.
10. retirez l'inhalateur de la bouche et retenez votre respiration pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement de l'inhalateur.
11. Après quelques Respirations normales de l'Inhalateur une seconde inhalation à partir de la même Gélule par.
12. visez l'Embout et retirez la Capsule de la Chambre.
13. Vérifiez utilisé dans la Capsule. Il doit apparaître pointillé et vide.
- Si la capsule est perforée mais continue encore de la poudre, replacez-la dans l'inhalateur et prenez deux autres inhalations de la capsule. Reinspect Capsule.
- Si la capsule ne semble pas fonctionner, replacez-la dans l'inhalateur, appuyez sur le bouton jusqu'à ce qu'il s'en aille et prenez deux autres inhalations de la capsule. Si la capsule est encore pleine et ne semble plus fonctionnelle, remplacez l'inhalateur par l'inhalateur de secours et réessayez.
14. Jetez la Capsule vide.
15. Répétez l'opération à partir de l'Étape 5 pour les trois autres Capsules de la Dose.
16. Remplacer l'Embout buccal et visquez-le jusqu'à ce qu'il s'arrête. Une fois la dose complète (4 gels) inhalée, essayez l'embout buccal avec une mousseline propre et sec.
17. replacez l'inhalateur dans l'étude de stockage et fermez-le fermentation. L'inhalateur ne doit jamais être lavé à l'eau.
Tout produit ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
seul pour un usage unique.
appliquer immédiatement après la première ouverture du récepteur à dose unique. Jetez immédiatement le récepteur à dose unique utilisé.
tous les déchets doivent être éliminés après utilisation.
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