Composition:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Sous forme de thérapie combinée avec la cyclosporine et les corticostéroïdes:
prévention du rejet aigu d'organe et traitement du traitement du rejet réfractaire à l'organe chez les patients après une greffe de rein allogène ;
prévention du rejet aigu d'organe et amélioration du taux de survie de la greffe et du taux de survie des patients après une transplantation cardiaque allogène ;
prévention du rejet aigu d'organe chez les patients après une greffe allogène du foie.
Prévention du rejet de greffe de rein
Il est recommandé d'admettre les patients atteints de transplantation rénale 1 g 2 fois par jour (dose quotidienne - 2 g). Bien que des études cliniques aient montré qu'une dose de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g) est également sûre et efficace, ses avantages en termes d'efficacité chez les patients après une greffe de rein n'ont pas été établis. Chez les patients qui ont reçu 2 g d'IMF par jour, le profil de sécurité était, en général, meilleur que ceux qui ont reçu une dose quotidienne de 3 g.
Prévention du rejet de greffe cardiaque
Mode de dosage recommandé - 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g).
Prévention du rejet de greffe de foie
Le mode de dosage recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g).
Traitement du premier rejet réfractaire d'une greffe de rein
Le mode de dosage recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g). Après avoir transplanté un rein, un cœur ou un foie, la première dose de Sellsept® doit être pris le plus tôt possible.
Posologie dans des cas particuliers
Avec neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 mcl de sang), il est nécessaire d'interrompre le traitement du FMI ou de réduire sa dose et d'observer attentivement le patient.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration inclus inférieur à 25 ml / min / 1,73 m2) en dehors de la période post-transplantation la plus proche ou après le traitement du rejet aigu ou réfractaire, les doses supérieures à 1 g 2 fois par jour doivent être évitées. Les données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique ne sont pas disponibles.
Correction de la dose aux patients avec fonction de transplantation rénale retardée pas requis.
Reins malades et transplantés et ayant lésion sévère du foie parenchymela correction de la dose n'est pas requise. Les données pour les patients présentant des lésions sévères de parenchyme hépatique qui ont subi une transplantation cardiaque ne sont pas disponibles.
Chez les patients vieillesse et vieillesse (≥65 ans), qui a subi une greffe de rein, la dose recommandée est de 1 g 2 fois par jour, et après une transplantation cardiaque ou hépatique - 1,5 g 2 fois par jour (voir. "Instructions spéciales").
Enfants:
- prévention du rejet de greffe de rein : patients d'enfants de plus de 12 ans ayant subi une transplantation rénale, d'une superficie de 1,25 à 1,50 m2 les gélules peuvent être prescrites 750 mg 2 fois par jour (dose journalière - 1,5 g); d'une surface supérieure à 1,5 m2 il est possible de prescrire des comprimés 1 g 2 fois par jour (dose journalière - 2 g);
- traitement du premier rejet réfractaire d'une greffe de rein: les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament chez les patients de l'enfance ne sont pas disponibles;
- données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance après transplantation cardiaque ou hépatique absent.
Augmentation de la sensibilité individuelle au mycophénolate de mofétyle, à l'acide mycophénolique et à d'autres composants du médicament.
Avec prudence - maladies du tractus gastro-intestinal (dans la phase d'exacerbation).
Le profil des effets secondaires associés à l'utilisation d'immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la présence d'une maladie majeure et de l'utilisation simultanée de nombreux autres médicaments.
Données de recherche clinique. Les principales réactions secondaires associées à l'utilisation du MMF en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes pour la prévention du rejet de la transplantation rénale, cardiaque ou hépatique sont la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements; Il existe également des preuves d'une augmentation de la fréquence des infections opportunistes.
Le profil de sécurité du FMI pour le traitement du rejet réfractaire du rein est similaire à celui de la prévention du rejet rénal lors de l'utilisation du médicament à une dose de 3 g par jour. La diarrhée et la leucopénie, puis l'anémie, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la septicémie étaient les réactions secondaires prédominantes trouvées chez les patients qui ont reçu des IMF plus souvent que chez les patients qui ont reçu des corticostéroïdes.
Tumeurs malignes. Les maladies ou lymphomes prolifératifs lymphatiques se sont développés chez 0,4 à 1% des patients ayant subi une greffe de rein, de cœur ou de foie et qui avaient été observés pendant au moins 1 an, ont reçu du MIFF (à des doses de 2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs. Un carcinome cutané (à l'exclusion du mélanome) a été observé chez 1,6 à 4,2% des patients, des néoplasmes malins d'autres types - chez 0,7 à 2,1% des patients. Les données de sécurité sur trois ans pour les patients après une greffe de rein ou de cœur n'ont révélé aucun changement inattendu de la fréquence des néoplasmes malins par rapport aux taux annuels. Après la transplantation, les patients ont été observés pendant au moins 1 an, mais moins de 3 ans.
Dans le traitement du rejet réfractaire du rein, la fréquence avec la lymphe à une période d'observation moyenne allant jusqu'à 42 mois était de 3,9%.
Infections optunistiques. Le risque d'infections opportunistes a été augmenté chez tous les patients post-transplantation et augmente avec une augmentation du degré d'immunosuppression. Lors de la nomination du FMI (2 ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs chez les patients, observé pendant 1 an après une greffe de rein (à une dose de 2 g par jour) cœurs et foie, Les infections les plus courantes étaient la candidose cutanée et les muqueuses, Syndrome CMV-virémie / CMV (13,5%) et l'infection, causée par le simple virus de l'herpès.
Le type de réactions indésirables et la fréquence de leur apparition pendant l'administration orale de 600 mg du MMF 2 fois par jour chez les enfants âgés de 3 mois à 18 ans n'étaient pratiquement pas différents de ceux des patients adultes qui ont reçu le médicament à une dose de 1 g 2 fois par jour. Cependant, les effets secondaires tels que la diarrhée, la leucopénie, la septicémie, les infections, l'anémie étaient plus fréquents (≥ 10%) chez les enfants, en particulier de moins de 6 ans.
Chez les patients âgés et âgés (≥65 ans), lors du traitement du MIFF dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur combiné, le risque de certaines infections (y compris les formes d'invitement tissulaire de l'infection manifeste par le WVD), ainsi que les saignements gastro-intestinaux et l'œdème pulmonaire, est plus élevé que chez les patients plus jeunes.
Phénomènes indésirables notés chez ≥10 et 3 à 10% des patients ayant reçu une MIF en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes après transplantation du rein, du cœur et du foie
Systèmes d'organes et de corps | Fréquence,% | Phénomènes indésirables après une greffe de rein | Phénomènes indésirables après une transplantation cardiaque | Phénomènes indésirables après une greffe du foie |
Le corps dans son ensemble | ≥10 | Asthénie, fièvre, maux de tête, infections, douleur (dans l'abdomen, le bas du dos, la poitrine), gonflement périphérique, septicémie | Asthénie, fièvre, frissons, maux de tête, infections, douleur (dans l'abdomen, le bas du dos, la poitrine), œdème périphérique, septicémie | Ascite, asthénie, fièvre, frissons, ballonnements, maux de tête, infections, douleur (dans l'abdomen, le bas du dos, la poitrine), œdème périphérique, septicémie, hernie, péritonite |
3– <10 | Kists (y compris.h. lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome pseudo-grippal, saignement, hernie, malaise, douleur pelvienne, ballonnements | Inflammation du tissu sous-cutané, kystes (y compris.h. lymphocèle et hydrocèle), gonflement du visage, syndrome pseudo-grippal, saignement, hernie, ballonnements, malaise, douleur dans la région pelvienne, douleur au cou, pâleur de peau pâle | Abcès, inflammation du tissu sous-cutané, kystes (y compris.h. lymphocèle et hydrocèle), syndrome pseudo-grippal, saignement, malaise, cervicalgie | |
Système sanguin et système lymphatique | ≥10 | Anémie (y compris h. hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie | Anémie (y compris h. hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie, ecchymoses | Anémie (y compris h. hypochrome), leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie |
3– <10 | Échymoses, polycythémie | Pétéchie, une augmentation du temps de protrombine et de thromboplastine | Échymoses, augmentation du temps de prothrombine, thérapie par la coquille | |
Tractus urogénital | ≥10 | Hématorium, tubules rénaux, infections des voies urinaires | Violation de la fonction rénale, oligurie, infection des voies urinaires | Violation de la fonction rénale, oligurie, infection des voies urinaires |
3– <10 | Albuminurie, dysurie, hydrofroz, impuissance, pyélonéphrite, miction fréquente | Dizurie, hématurie, impuissance, nicturie, insuffisance rénale, miction fréquente, incontinence et retard urinaire | Insuffisance rénale aiguë, dysurie, hématurie, insuffisance rénale, gonflement de l'échafaudage, miction fréquente, incontinence urinaire | |
Système cardiovasculaire | ≥10 | Augmentation de la pression artérielle | Arythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, abaissement ou augmentation de la pression artérielle, épanchement péricardique | Diminution ou augmentation de la pression artérielle, tachycardie |
3– <10 | Sténocardie, vacillement auriculaire, baisse de la pression artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie, thrombose, vasodilatation | Sténocardies, arythmies (extrasystols supraventriculaires et ventriculaires, trépidation et vacillement de l'oreillette, tachycardie supraventriculaire et gastrique), arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque stagnante, hypotension orthostatique, hypertension pulmonaire, évanouissement, vasospasme, augmentation de la pression veineuse | Thrombose artérielle, scintillement de l'oreillette, arythmie, bradycardie, vasodilatation, évanouissement | |
Échange de substances | ≥10 | - | Acidose (métabolique ou respiratoire), hypervolomie, augmentation du poids corporel | Violation de la cicatrisation des plaies |
3– <10 | Acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolomie, augmentation du poids corporel | Violation de la cicatrisation des plaies, alcalose, déshydratation, goutte, hypovolémie, hypoxie, acidose respiratoire, soif, perte de poids | Acidose (métabolique ou respiratoire), déshydratation, hypervolomie, hypoxie, hypovolémie, prise de poids corporel, perte de poids | |
Indicateurs de laboratoire | ≥10 | Hypercholestérémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypophosphatémie | Hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la créatinine, augmentation de l'activité enzymatique (LDG, AST, ALT) dans le sérum sanguin, hypercholestérémie, hyperglycémie, hyperlipémie, hyper-uricémie, hypocalémie, hypomalie, hypomagémie, hypomagémie, hyponatriémie | Hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de la créatinine, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypoglycémie, hypomagnésie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie |
3– <10 | Activité accrue de SchF, activité accrue des enzymes (gamma-glutamyltranspeptidase, LDG, AST et ALT) dans le sérum sanguin, augmentation du sérum sanguin de créatinine, hypercalcium, hyperlipidémie, hypocalcie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyper-protéinémie | Augmentation de l'activité de SchF, hypocalcémie, hypochlorémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypophosphatémie | Activité accrue de SchF, activité accrue des enzymes (AST et ALT) dans le sérum sanguin, hypercholestérémie, hyperlipidémie, hyperphosphatémie, hyponatriémie | |
LCD | ≥10 | constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées et vomissements, candidose buccale | constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, nausées et vomissements, candidose orale | Anorexie, cholangite, jaunisse cholestatique, constipation, diarrhée, dyspepsie, météorisme, hépatite, nausées et vomissements, candidose de la cavité buccale |
3– <10 | Anorexie, météorisme, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, tubage gastro-intestinal, gingivite, gumperplasie, hépatite, obstruction intestinale, stomatite, œsophagite | Anorexie, dysphagie, gastro-entérite, gingivite, hyperplasie desène, jaunisse, mélénium, stomatite, œsophagite | Dysphagie, gastrite, saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale, jaunisse, mélénium, élimination de la muqueuse buccale, œsophagite, lésion du côlon, ulcère d'estomac, bouche sèche | |
Organes respiratoires | ≥10 | Accélération de la toux, essoufflement, pharyngite, pneumonie, bronchite | Asthme, toux, essoufflement, pharyngite, épanchement pleural, pneumonie, rhinite, sinusite | Accélération de la toux, essoufflement, pharyngite, pneumonie, épanchement pleural, sinusite, atelektasis |
3– <10 | Asthme, épanchement pleural, œdème pulmonaire, rhinite, sinusite | Apnéo, atelektasis, bronchite, saignements de nez, hémorragie, hoquet, néoplasmes, pneumothorax, œdème pulmonaire, renforcement du compartiment mocotte, changement de voix | Asthme, bronchite, saignements de nez, hyperventilation, pneumothorax, œdème pulmonaire, candidose respiratoire, rhinite | |
La peau et ses appendices | ≥10 | Acné, herpès simple | Acné, herpès simple, lichen ceint, éruption cutanée | Éruption cutanée, démangeaisons, transpiration accrue |
3– <10 | Perte de cheveux, néoplasmes bénins de la peau, dermatite fongique, lichen ceint, garsutisme, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée (y compris h. kératose actinique), transpiration accrue, ulcères cutanés, éruption cutanée | Tumeurs bénignes de la peau, dermatite fongique, hémorragies, démangeaisons, cancer de la peau, hypertrophie cutanée, transpiration accrue, ulcères cutanés | Acné, dermatite fongique, hémorragies, herpès simple, lichen ceint, garsutisme, néoplasmes cutanés bénins, ulcères cutanés, éruption vésiculeuse-bullez | |
Système nerveux | ≥10 | Vertiges, insomnie, tremblements | Éveil psychomoteur, anxiété, confusion, dépression, étourdissements, hypertonie, insomnie, pâte, somnolence, tremblements | Anxiété, confusion, dépression, étourdissements, insomnie, pâte, tremblements |
3– <10 | Anxiété, dépression, hypertension, pastezia, somnolence | Crampes, labilité émotionnelle, hallucinations, neuropathie, réduction de la mémoire, vertiges | Arousal psychomotor, crampes, délires, hypertension, hypertension, neuropathie, psychose, somnolence, réduction de la mémoire | |
Système musculaire | ≥10 | - | Crampes dans les jambes, douleurs musculaires, faiblesse musculaire | - |
3– <10 | Douleur articulaire, crampes dans les jambes, douleur musculaire, faiblesse musculaire | Douleur dans les articulations | Douleur articulaire, crampes dans les jambes, douleur musculaire, faiblesse musculaire, ostéoporose | |
Organes sensoriels | ≥10 | - | Amblyopie | - |
3– <10 | Amblyopie, cataractes, conjonctivite | Insuffisance visuelle, conjonctivite, surdité, douleur à l'oreille, hémorragie oculaire, acouphènes | Déficience visuelle, amblyopie, conjonctivite, surdité | |
Système endocrinien | ≥10 | - | - | - |
3– <10 | Diabète sucré, maladie des glandes parachyroïdes (augmentation des taux d'hormones paratiréoïdes) | Diabète sucré, syndrome de Cushing, hypothyroïdie | Diabète sucré |
Lors de la prévention du rejet de greffe rénale, le profil de sécurité MMP dans une dose quotidienne de 2 g était légèrement meilleur que dans une dose quotidienne de 3 g.
L'utilisation post-stérégrale du médicament
Des organes digestifs : colite (parfois étiologie du cytomégalovirus), pancréatite, certains cas d'atrophie des villosités intestinales.
Du côté du système immunitaire : cas individuels d'infections graves mettant la vie en danger (méningite, endocardite infectieuse), augmentant la fréquence de certaines infections telles que la tuberculose et les infections mycobactériennes atypiques.
Cas leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), parfois fatal, ont été observés chez des patients prenant Sellsept® Les rapports de ces cas contiennent des informations sur la présence chez les patients de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LMP, y compris le traitement immunosuppresseur et la détérioration de l'état de l'immunité.
Cas de développement aplasie cellulaire rouge partielle (PKKA) observé chez les patients prenant Sellsept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs.
Anomalies du développement: des cas d'anomalies dans le développement du fœtus (y compris des malformations de l'oreille) ont été enregistrés chez des patientes ayant pris une MIF pendant la grossesse en association avec d'autres immunosuppresseurs.
Les autres réactions indésirables observées lors de l'utilisation post-stress du médicament ne diffèrent pas des réactions indésirables enregistrées dans les essais cliniques.
Des données sur un surdosage MIF ont été obtenues dans les essais cliniques et dans une utilisation post-restrictive. Dans la plupart des cas, les données sur les phénomènes indésirables ne sont pas enregistrées. Les phénomènes indésirables qui se sont développés pendant le surdosage ont coïncidé avec un profil de sécurité des médicaments connu.
Symptômes présumés : une surdose du FMI est susceptible d'entraîner une immunosuppression (en conséquence, une sensibilité accrue aux infections) et une dépression de la moelle osseuse.
Traitement: en cas de neutropénie, prendre le médicament Sellsept® la dose du médicament doit être arrêtée ou réduite.
L'IFC ne peut pas être retiré du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations élevées de l'IFCG dans le plasma (> 100 μg / ml), ses petites quantités sont encore excrétées.
Les médicaments liant les acides biliaires, tels que les cholestiramines, peuvent aider à éliminer les IFC du corps en augmentant son excrétion.
Le mycophénolate mofétyle (MoF) est un éther 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (IFC). L'IFC est un puissant inhibiteur sélectif non compétitif et réversible de l'inzinmonophosphate déshydrogénase (IMFDG), qui supprime la synthèse des nucléotides de guanosine de novo Le mécanisme par lequel la SFI supprime l'activité enzymatique du FMI est apparemment lié au fait que la SFI imite structurellement à la fois le cofacteur du nicotinamdinucleotidphosphate et la molécule catalyseuse de l'eau. Cela empêche l'oxydation de l'inzinmonophosphate (IMF) en xantozo-5-monophosphate - le stade le plus important de la biosynthèse des nucléotides de guanosine. de novo L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur les autres cellules, car la prolifération des lymphocytes T et B dépend beaucoup de la synthèse des purines. de novo, tandis que les cellules d'autres types peuvent dépasser le chemin de dérivation du métabolisme.
Pour prévenir le rejet après la transplantation, les reins, le cœur et le foie, et le traitement du rejet réfractaire du rein transplanté, le FMI est affecté en association avec des globulines anti-timotation, du muromonab-SD3, de la cyclosporine et des corticostéroïdes.
Lors de la transplantation d'un rein, la combinaison de MMP avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine réduit l'incidence de l'inefficacité du traitement au cours des 6 premiers mois après la transplantation et du rejet histologiquement prouvé pendant le traitement, à une dose de 2 g / jour réduit la fréquence cumulée de transplantation et de mortalité 12 mois après la transplantation rénale, mais à une dose de 3 g par jour augmente la fréquence de la retraite prématurée de l'étude pour quelque raison que ce soit.
En termes de fréquence des rejets histologiquement prouvés, de mortalité et de transplantations répétées pendant la transplantation cardiaque, le FMI dépasse l'azatioprine.
Le MMF, combiné avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine, plus efficacement que l'azatioprine, prévient le rejet aigu et assure une survie similaire avec l'azatioprine chez les patients atteints de transplantation hépatique primaire.
Le traitement par MIFT a réduit la fréquence de décès des transplantations ou des conséquences fatales après 6 mois après le début du traitement de 45% (p = 0,062) chez les patients ayant subi une greffe rénale, avec un rejet de greffe réfractaire à aigu et à médiation cellulaire.
Données de sécurité précliniques. À des doses 2 à 3 fois supérieures à celles thérapeutiques pendant la transplantation rénale et 1,3 à 2 fois par rapport à celles des patients après la transplantation cardiaque, le mycophénolate de mofétyle n'a pas eu d'effet cancérogène, n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. À des doses qui ont un effet cytotoxique aigu, dans deux tests (détermination de la thymidinkinase dans les cellules du lymphome de souris et avec les microbars de souris), le mycophétyl mycophénolate est potentiellement susceptible de provoquer une instabilité chromosomique.
Dans les études animales, administration orale du médicament à une dose de 0,5 fois l'effet systémique de la dose de 2 g par jour après une greffe de rein et d'environ 0,3 fois l'effet systémique de la dose clinique de 3 g par jour recommandée après une transplantation cardiaque a provoqué des malformations (y compris.h. anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) dans la première génération de progéniture sans effets toxiques sur la mère et la fertilité, et la reproduction des générations suivantes.
Dans les études de tératogénicité animale, recevoir le médicament dans la dose, pour impact systémique environ 0,5 fois supérieur à 3 g par jour, la résorption des fruits et des malformations congénitales chez le rat a été notée (y compris l'anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la progéniture de lapins, des malformations du système cardiovasculaire ont été constatées, reins, ectopie du cœur et des reins, diaphragme et hernies ombilicales, sans signes d'effets toxiques sur la mère.
Dans les études toxicologiques sur le micophénolate mofétyle chez les animaux, les principales lésions ont été localisées dans les organes hématopoïdes et lymphoïdes et se sont produites à un niveau d'exposition systémique au médicament, qui équivaut ou inférieur à l'effet clinique d'une dose de 2 g par jour recommandée par les patients après une greffe de rein. Le profil de toxicité non clinique du MMF coïncide avec des phénomènes indésirables notés dans les essais cliniques chez l'homme, qui ont permis d'obtenir des données de sécurité plus importantes pour la population de patients.
Les caractéristiques pharmaceutiques du micophénolate mofétil (MoF) ont été étudiées chez des patients ayant subi une greffe de rein, de cœur et de foie. En général, chez les patients après une greffe de rein et de cœur, le profil pharmacocinétique du MMF est le même. Au début de la période post-transplantation, chez les patients qui ont subi une greffe du foie et qui reçoivent des IMF à une dose de 1,5 g, les concentrations d'acide mycophénique (IFC) sont les mêmes que chez les patients après une greffe de rein qui reçoivent une MMP à une dose de 1 g.
Aspiration. Après administration orale, absorption rapide et complète et métabolisme présystémique complet du micophénolate mofétil avec formation de métabolite actif - IFC se produit. Bio-accessibilité du FMI pour l'administration orale, conformément à la valeur de la CUAIFC, représente en moyenne 94% de celui-ci avec son introduction. Après administration orale, la concentration de MIF dans le plasma n'est pas déterminée.
Au début de la période post-transplantation (jusqu'à 40 jours après la transplantation d'un rein, d'un cœur ou d'un foie), l'ASC moyenneIFC étaient environ 30% inférieurs et Cmax - environ 40% de moins qu'à la fin de la période post-transplantation (3 à 6 mois après la transplantation).
Manger n'affecte pas le degré d'absorption du FMI (CUAIFC) lorsqu'il est attribué 1,5 g 2 fois par jour, malade après une transplantation rénale. Cependant Cmax La SFI lors de la prise du médicament pendant l'alimentation est réduite de 40%.
Distribution. En règle générale, après environ 6 à 12 heures après la prise du médicament, une augmentation secondaire de la concentration d'IFC dans le plasma est observée, ce qui indique une recirculation hépatique et intestinale du médicament. Dans le même temps, la christyramine AUC est prescriteIFC diminue d'environ 40%, ce qui indique l'interruption de la circulation hépatique et intestinale.
En concentrations cliniquement significatives, l'IFC est associée à 97% à l'albumine plasmatique.
Métabolisme. L'IFC est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase avec la formation de glucuronide phénolique pharmacologiquement inactif IFC (IFCG). In vivo L'IFCG se transforme en IFC libre lors du recyclage hépatique et intestinal.
La conclusion. Après administration orale de micophénolate marqué radioactivement, le mofétyle 93% de la dose reçue est libéré avec de l'urine et 6% avec des excréments. La plupart (environ 87%) de la dose introduite sont excrétés avec de l'urine sous forme d'IFCS. Une petite quantité du médicament (<1% de la dose) est excrétée avec de l'urine sous forme d'IFC
Les concentrations cliniquement déterminées d'IFC et d'IFCS ne sont pas éliminées par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plus élevées de l'IFCS (> 100 mcg / ml), une partie peut être éliminée. Les acides de céliramine biliaire réduisent l'ASCIFCinterrompant le recyclage du foie et de l'intestin.
Bioéquivalence. Lors de l'étude de la bioéquivalence de deux formes orales de la libération du FMI, il a été démontré que 2 comprimés. 500 mg équivaut à 4 capsules. 250 mg chacun.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers
Dans une étude portant sur un médicament ponctuel chez des patients avec insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration crubulaire <25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC était de 28 à 75% supérieur à celui des volontaires sains et des patients présentant des lésions rénales moins prononcées. Après avoir pris une dose unique d'ASCIFCG 3 à 6 fois plus chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, ce qui est cohérent avec les données connues sur le retrait rénal de l'IFCS
Aucune étude sur l'introduction multiple du mycophénolate de mofétyle dans l'insuffisance rénale chronique sévère n'a été menée.
Chez les patients dont la fonction rénale est retardée après la transplantation, la valeur moyenne de l'ASC0-12 pour la SFI, elle est comparable à celle des patients chez lesquels la greffe a commencé à fonctionner après la transplantation sans délai, et la valeur moyenne de l'ASC0-12 pour l'IFCS dans le plasma était 2-3 fois plus grand.
Patients atteints de lésions hépatiques. Les volontaires atteints de cirrhose alcoolique du foie après administration orale du MMF n'ont pas révélé de changements dans la pharmacocinétique de l'IFC et de l'IFCG, ce qui indique que la lésion du parenchyme du foie n'est pas une contre-indication aux fins du FMI. L'effet de la pathologie hépatique sur ce processus dépend probablement de la maladie particulière. Dans le cas d'une maladie du foie avec une prédominance de lésions des voies biliaires (par exemple, cirrhose biliaire primaire), l'effet peut être différent.
Chez les patients d'enfance (≤ 18 ans)qui a subi une greffe de rein après administration orale du MMF à une dose de 600 mg / m2 2 fois par jour (maximum jusqu'à 1 g 2 fois par jour) L'ASC de l'IFC est comparable à celle des patients adultes après une greffe de rein qui reçoivent le médicament à une dose de 1 g 2 fois par jour, au début et à la fin de la période de transplantation. Les valeurs de l'ASC pour la SFI ne différaient pas entre les groupes d'âge au début et à la fin de la période de transplantation.
Chez les patients âgés et âgés (≥65 ans) la pharmacocinétique n'a pas été étudiée.
- Outil immunosuppresseur [Immunosuppresseurs]
Atsiklovir. Avec l'utilisation simultanée de micophénolate de mofétl et d'acyclovir, la concentration des deux médicaments dans le plasma pendant l'insuffisance rénale augmente, peut-être en raison de la concurrence en ce qui concerne la sécrétion du canal, ce qui peut entraîner une nouvelle augmentation de la concentration des deux médicaments.
Antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'aluminium réduire l'absorption du FMI .
Colestramine. Après avoir attribué une dose unique de mofétl de micophénolate à 1,5 g de volontaires sains qui ont déjà pris 4 g de cholestiramine 3 fois par jour pendant 4 jours, une diminution de l'ASC a été observéeIFC de 40%. Des précautions doivent être prises lors de la désignation du FMI et des médicaments qui affectent le recyclage du foie et de l'intestin.
Cyclosporine A . Le mycophénolate mofétil n'affecte pas la pharmacocinétique de la cyclo-sporine A. Avec le rendez-vous simultané, l'effet de l'acide mycophénique est réduit de 30 à 50% par rapport aux patients recevant du MIF en association avec le syrolimus.
Ganziklovir. Selon les résultats d'une étude avec une prise orale unique de doses recommandées de micophénolate mofétyle et dans / dans l'introduction d'un ganciklovir, un changement significatif de la pharmacocinétique de la SFI n'est donc pas prévu, la dose du FMI est pas nécessaire. Si le MIF et le ganziklovir sont affectés à des patients atteints d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'observer attentivement les patients.
Contraceptifs oraux. Le MMF n'affecte pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux. Parallèlement, avec des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol (0,02–0,04 mg) et de la conduite à gauche (0,05–0,2 mg), du dezogestrel (0,15 mg) ou de la gestodène (0,05–0,1 mg), Sellsept® (1 g 2 fois par jour) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le niveau de progestérone, LG et FSG. Alors Sellsept® n'affecte pas la suppression de l'ovulation sous l'influence des contraceptifs oraux.
Cependant, en prenant Sellsept® En plus des contraceptifs oraux, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées.
Trimétoprim / sulfamétoxazole, norfloxacine, métronidazole. N'affecte pas la biodisponibilité de l'IFC lorsqu'il est prescrit avec l'un des médicaments antibactériens. Mais l'utilisation simultanée de Sellsept® en association avec la norfloxacine et le métronidazole réduit l'ASC0–48 IFC est de 30% après une seule prise de Sellsept®.
Toralimus. Dans le même temps, aucune influence n'a été révélée sur AUC et Cmax IFC chez les patients après transplantation du foie et des reins. Chez les patients après une transplantation rénale, la prescription de Sellsept® n'a pas affecté la concentration de tarolimus. Chez les patients présentant une transplantation hépatique d'ASC stable, le trolimus a augmenté d'environ 20% après l'admission de plusieurs MMP à une dose de 1,5 g 2 fois par jour.
Rifampicine. Après correction de la dose, une diminution de l'effet de l'acide mycophénique de 70% (ASC) a été notée0-12) chez les patients après une transplantation simultanée du cœur et des poumons, il est recommandé de contrôler les effets de l'IFC et la correction de la dose de Sellsept® maintenir l'effet clinique lorsqu'il est co-nommé.
Ciprofloxacine et amoxicilline en association avec l'acide clavulanique. Chez les patients après une transplantation rénale dans les jours immédiatement après l'administration orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline en association avec de l'acide clavulanique, une diminution de C est observéemin IFC de 54%. Avec un traitement antibactérien continu, cet effet diminue et après l'arrêt du traitement disparaît. La signification clinique de ce phénomène est inconnue, depuis le changement Cmin peut refléter de manière inadéquate le changement de l'impact total de la SFI
Autres interactions. Les bloqueurs de sécrétion de canaux (probénétides) augmentent la concentration d'IFCS.
Utilisation simultanée d'un foreur et d'une SFI chez l'adulte et l'enfant réduit Cmax et AUC0-12 IFC de 30 et 25%, respectivement. Le séloamère et les autres médicaments non calciques sans phosphate doivent être prescrits 2 heures après la prise de Sellsept®pour réduire l'impact sur l'aspiration IFC.
Vaccins vivants. Pas besoin d'être administré aux patients en immunosuppression. L'anticirculation en réponse à d'autres vaccins peut être réduite.
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation de SellSept®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Capsules | 1 capsules. |
micophénolate mofétil | 250 mg |
substances auxiliaires : maïs-amidon préchauffé; croscarmellose au sodium; obéissant (K-90); stéarate de magnésium | |
coquille: corps - gélatine; dioxyde de titane (E171); colorant à oxyde de fer rouge (E172); colorant en fer à oxyde jaune (E172); couvercle - gélatine; dioxyde de titane (E171); colorant d'indigocarmine (E132) | |
composition d'encre : gomme laque; colorant oxyde de fer noir (E172); hydroxyde de potassium |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un pack carton de 10 ampoules.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
micophénolate mofétil | 500 mg |
substances auxiliaires : MCC; croscarmellose au sodium; obéissant (K-90); stéarat de magnésium | |
coquille: Lavande à opadry Y-5-10272-A (hypromellose; hyprollose; dioxyde de titane (E171); macro-gol 400; dye indigokarmin (E132); oxyde de fonte des colorants rouge (E172)) |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un pack carton de 5 ampoules.
Médicament de catégorie D (selon la classification de la FDA - U.S.Food and Drug Administration).
Le risque accru de fausse couche spontanée au cours du premier trimestre de la grossesse, ainsi que le risque accru de malformations congénitales, y compris des anomalies dans le développement de l'oreille externe, bouche de loup, lièvre lièvre, anomalies dans le développement des membres distaux, anomalies du cœur, œsophage et reins, ont été identifiés.
Une patiente qui planifie une grossesse ne doit pas prendre SellSept® tant que d'autres médicaments immunosuppresseurs sont efficaces. Si la patiente prend le médicament lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'une grossesse survient, elle doit être informée des dommages potentiels au fœtus. Le FMI ne peut être nommé enceinte que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
Le traitement du FMI ne doit pas être instauré tant qu'un résultat négatif d'un test de grossesse n'est pas obtenu en utilisant la méthode d'analyse du sérum ou de l'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mME / ml (au plus tard 1 semaine avant le début du traitement) . Avant le début du traitement par MIF, pendant le traitement et dans les 6 semaines suivant la fin du traitement, il est impératif d'utiliser des méthodes de contraception fiables, même si la femme a une infertilité dans l'histoire (à l'exception de l'hystérectomie transférée). Si l'abstinence d'activité sexuelle est impossible, il est nécessaire d'utiliser 2 méthodes de contraception fiables en même temps, car il est potentiellement possible de réduire le niveau d'hormones lors de la prise orale de contraceptifs sur fond de traitement par SellSept®.
Chez le rat, le mycophénolate mofétyle se distingue par le lait. On ignore si le FMI est séparé par du lait féminin. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés avec du lait maternel, ainsi qu'en raison de la possibilité de réactions secondaires graves au MMF chez les nourrissons, le choix entre continuer à allaiter ou prendre le médicament est fait en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
Comme pour le contexte de l'immunosuppression combinée en général, et lorsque le FMI est nommé en tant que composante du schéma immunosuppresseur, il existe un risque accru de développement lymphatique et d'autres néoplasmes malins, en particulier la peau (voir. "Actions collatérales"). Ce risque, apparemment, n'est associé pas à l'utilisation d'un médicament en tant que tel, mais à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression.
Comme tous les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, les effets des rayons solaires et UV sur le port de vêtements fermés appropriés et l'utilisation d'un écran solaire avec un facteur de protection élevé doivent être limités.
Les patients recevant le FMI doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin de tout signe d'infection, de saignement, de saignement ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.
Une suppression excessive du système immunitaire peut également augmenter la sensibilité aux infections, y compris.h. opportuniste, septicémie et autres infections mortelles.
Des cas de développement de PML, parfois mortels, ont été observés chez des patients prenant Sellsept® Les rapports de ces cas contiennent des informations sur la présence chez les patients de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LMP, y compris le traitement immunosuppresseur et la détérioration de l'état de l'immunité. Chez les patients atteints d'immunosuppression, en présence de symptômes neurologiques, un diagnostic différentiel de LMP doit être effectué et des consultations d'un neurologue doivent être recommandées.
Des cas de développement de PCKA ont été observés chez des patients prenant Sellsept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Mécanisme de développement PCKA pour la nomination de Sellsept®, ainsi que d'autres immunosuppresseurs et leurs combinaisons, sont inconnus. Dans certains cas, le PKKA était réversible après une réduction de la dose de Sellsept® ou annulations. Cependant, chez les patients ayant subi une transplantation, une réduction de l'immunosuppression peut compromettre la transplantation.
Pendant le traitement par MIF, la vaccination peut être moins efficace; l'utilisation de vaccins vivants affaiblis doit être évitée. La vaccination antigrippale peut être effectuée conformément aux recommandations nationales.
Étant donné que la réception du FMI peut s'accompagner de réactions secondaires de la muqueuse gastro-intestinale (exposition de la muqueuse, saignement gastro-intestinal, perforation), la prudence est de mise lorsque le FMI est prescrit aux patients atteints de maladies du tube digestif au stade de l'exacerbation.
Le FMI étant un inhibiteur du FMI, théoriquement, il ne devrait pas être attribué aux patients présentant une carence héréditaire génétiquement déterminée rare en hypoxanthinguaninfosphoribosyltransférase (syndromes Lesha-Nayhan et Kelly-Sigmiller).
Il n'est pas recommandé de prescrire le FMI simultanément avec l'azatioprine, car les deux drogues oppriment la moelle osseuse et leur apport simultané n'a pas été étudié.
Des précautions doivent être prises lorsque le FMI est prescrit avec des médicaments qui affectent la circulation hépatique et intestinale, car ils peuvent réduire l'efficacité du FMI (voir. "Interaction").
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère, les débits posologiques doivent être évités plus de 1 g 2 fois par jour.
La correction de la dose aux patients présentant une fonction de transplantation rénale retardée n'est pas requise, mais ils doivent être soigneusement observés. Les données pour les patients qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique et qui ont une insuffisance rénale sévère ne sont pas disponibles.
Chez les patients d'âge sénile, le risque de phénomènes indésirables peut être plus élevé que chez les patients plus jeunes.
Contrôle de laboratoire : lors du traitement du FMI, il est nécessaire de déterminer la formule sanguine élargie au cours du premier mois hebdomadaire, au cours des deuxième et troisième mois de traitement - 2 fois par mois, puis au cours de la première année - mensuellement. La neutropénie peut être associée à la fois à l'utilisation du MMF et à l'utilisation d'autres médicaments, d'infections virales ou d'une combinaison de ces causes. En cas de neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1300 pour 1 mc), il est nécessaire d'interrompre le traitement du FMI ou de réduire la dose, tout en surveillant attentivement ces patients.
Manipulation des médicaments. Étant donné que le FMI a montré des effets tératogènes dans l'expérience sur les rats et les lapins, les pilules de Sellsept ne doivent pas être cassées® et l'intégrité des capsules ne doit pas être violée. La poudre d'inhalation contenue dans les capsules de Sellsept doit être évitée®, ou son coup direct sur la peau ou les muqueuses. Si cela se produit, vous devez laver soigneusement cette zone avec du savon et de l'eau, et vos yeux juste avec de l'eau.
- T86.1. Mourir et rejeter une greffe de rein
- T86.2. Mourir et rejeter la transplantation cardiaque
- T86.4. Mourir et rejeter la transplantation hépatique
Capsules : capsules de gélatine solide No. 1, composé d'un boîtier brun opaque et d'un couvercle bleu opaque; sur le boîtier il y a l'inscription "Roche" en noir, sur le couvercle - "CellCept 250" en noir; le contenu des capsules est une petite poudre granulaire, partiellement amarrée, du blanc au presque blanc.
Pilules : une tablette (caplet) recouverte d'une coque de film violet pâle avec la gravure de "CellCept 500" sur une face de la tablette et "Roche" sur l'autre.
However, we will provide data for each active ingredient