Composition:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Sous forme de thérapie combinée avec la cyclosporine et les corticostéroïdes:
prévention du rejet aigu d'organe et traitement du traitement du rejet réfractaire à l'organe chez les patients après une greffe de rein allogène ;
prévention du rejet aigu d'organe et amélioration du taux de survie de la greffe et du taux de survie des patients après une transplantation cardiaque allogène ;
prévention du rejet aigu d'organe chez les patients après une greffe allogène du foie.
Prévention du rejet de greffe de rein
Il est recommandé d'admettre les patients atteints de transplantation rénale 1 g 2 fois par jour (dose quotidienne - 2 g). Bien que des études cliniques aient montré qu'une dose de 1,5 g 2 fois par jour (dose quotidienne de 3 g) est également sûre et efficace, ses avantages en termes d'efficacité chez les patients après une greffe de rein n'ont pas été établis. Chez les patients qui ont reçu 2 g d'IMF par jour, le profil de sécurité était, en général, meilleur que ceux qui ont reçu une dose quotidienne de 3 g.
Prévention du rejet de greffe cardiaque
Mode de dosage recommandé - 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g).
Prévention du rejet de greffe de foie
Le mode de dosage recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g).
Traitement du premier rejet réfractaire d'une greffe de rein
Le mode de dosage recommandé est de 1,5 g 2 fois par jour (dose journalière - 3 g). Après avoir transplanté un rein, un cœur ou un foie, la première dose de Sellsept® doit être pris le plus tôt possible.
Posologie dans des cas particuliers
Avec neutropénie (nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 mcl de sang), il est nécessaire d'interrompre le traitement du FMI ou de réduire sa dose et d'observer attentivement le patient.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère (taux de filtration inclus inférieur à 25 ml / min / 1,73 m2) en dehors de la période post-transplantation la plus proche ou après le traitement du rejet aigu ou réfractaire, les doses supérieures à 1 g 2 fois par jour doivent être évitées. Les données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique ne sont pas disponibles.
Correction de la dose aux patients avec fonction de transplantation rénale retardée pas requis.
Reins malades et transplantés et ayant lésion sévère du foie parenchymela correction de la dose n'est pas requise. Les données pour les patients présentant des lésions sévères de parenchyme hépatique qui ont subi une transplantation cardiaque ne sont pas disponibles.
Chez les patients vieillesse et vieillesse (≥65 ans), qui a subi une greffe de rein, la dose recommandée est de 1 g 2 fois par jour, et après une transplantation cardiaque ou hépatique - 1,5 g 2 fois par jour (voir. "Instructions spéciales").
Enfants:
- prévention du rejet de greffe de rein : patients d'enfants de plus de 12 ans ayant subi une transplantation rénale, d'une superficie de 1,25 à 1,50 m2 les gélules peuvent être prescrites 750 mg 2 fois par jour (dose journalière - 1,5 g); d'une surface supérieure à 1,5 m2 il est possible de prescrire des comprimés 1 g 2 fois par jour (dose journalière - 2 g);
- traitement du premier rejet réfractaire d'une greffe de rein: les données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament chez les patients de l'enfance ne sont pas disponibles;
- données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de l'enfance après transplantation cardiaque ou hépatique absent.
Augmentation de la sensibilité individuelle au mycophénolate de mofétyle, à l'acide mycophénolique et à d'autres composants du médicament.
Avec prudence - maladies du tractus gastro-intestinal (dans la phase d'exacerbation).
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, получавших ММФ чаще, чем у больных, в/в получавших кортикостероиды.
Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной WVD-инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 и 3–10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени
Органы и системы организма | Частота, % | Нежелательные явления после пересадки почки | Нежелательные явления после пересадки сердца | Нежелательные явления после пересадки печени |
Организм в целом | ≥10 | Астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис | Астения, лихорадка, озноб, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис | Асцит, астения, лихорадка, озноб, вздутие живота, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, грыжи, перитонит |
3–<10 | Кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота | Воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов | Абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее | |
Система крови и лимфатическая система | ≥10 | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы | Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения |
3–<10 | Экхимозы, полицитемия | Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени | Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения | |
Мочеполовой тракт | ≥10 | Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей |
3–<10 | Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание | Дизурия, гематурия, импотенция, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи | Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, отек мошонки, частое мочеиспускание, недержание мочи | |
Сердечно-сосудистая система | ≥10 | Повышение артериального давления | Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, перикардиальный выпот | Понижение или повышение АД, тахикардия |
3–<10 | Стенокардия, мерцание предсердий, понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация | Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления | Артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, вазодилатация, обмороки | |
Обмен веществ | ≥10 | - | Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела | Нарушение заживления ран |
3–<10 | Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела | Нарушение заживления ран, алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание | Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание | |
Лабораторные показатели | ≥10 | Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия | Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия | Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия |
3–<10 | Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (гамма-глютамилтранспептидазы, ЛДГ, АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия | Повышение активности ЩФ, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия | Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия | |
ЖКТ | ≥10 | Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта | Запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта | Анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота и рвота, кандидоз полости рта |
3–<10 | Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, гепатит, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит | Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит | Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, желтуха, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка, сухость во рту | |
Органы дыхания | ≥10 | Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит | Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит | Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз |
3–<10 | Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит | Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса | Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит | |
Кожа и ее придатки | ≥10 | Акне, простой герпес | Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь | Сыпь, зуд, повышенная потливость |
3–<10 | Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь | Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы | Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикулезно-буллезная сыпь | |
Нервная система | ≥10 | Головокружение, бессонница, тремор | Психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор | Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор |
3–<10 | Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость | Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, снижение памяти, вертиго | Психомоторное возбуждение, судороги, делирий, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, снижение памяти | |
Костно-мышечная система | ≥10 | - | Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость | - |
3–<10 | Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость | Боли в суставах | Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз | |
Органы чувств | ≥10 | - | Амблиопия | - |
3–<10 | Амблиопия, катаракта, конъюнктивит | Нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, шум в ушах | Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит, глухота | |
Эндокринная система | ≥10 | - | - | - |
3–<10 | Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) | Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз | Сахарный диабет |
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное применение препарата
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.
Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата.
Предполагаемые симптомы: ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого — к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга.
Лечение: в случае развития нейтропении прием препарата Селлсепт® должен быть прекращен или снижена доза препарата.
МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся.
Препараты, связывающие желчные кислоты, например колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.
Le mycophénolate mofétyle (MoF) est un éther 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (IFC). L'IFC est un puissant inhibiteur sélectif non compétitif et réversible de l'inzinmonophosphate déshydrogénase (IMFDG), qui supprime la synthèse des nucléotides de guanosine de novo Le mécanisme par lequel la SFI supprime l'activité enzymatique du FMI est apparemment lié au fait que la SFI imite structurellement à la fois le cofacteur du nicotinamdinucleotidphosphate et la molécule catalyseuse de l'eau. Cela empêche l'oxydation de l'inzinmonophosphate (IMF) en xantozo-5-monophosphate - le stade le plus important de la biosynthèse des nucléotides de guanosine. de novo L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur les autres cellules, car la prolifération des lymphocytes T et B dépend beaucoup de la synthèse des purines. de novo, tandis que les cellules d'autres types peuvent dépasser le chemin de dérivation du métabolisme.
Pour prévenir le rejet après la transplantation, les reins, le cœur et le foie, et le traitement du rejet réfractaire du rein transplanté, le FMI est affecté en association avec des globulines anti-timotation, du muromonab-SD3, de la cyclosporine et des corticostéroïdes.
Lors de la transplantation d'un rein, la combinaison de MMP avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine réduit l'incidence de l'inefficacité du traitement au cours des 6 premiers mois après la transplantation et du rejet histologiquement prouvé pendant le traitement, à une dose de 2 g / jour réduit la fréquence cumulée de transplantation et de mortalité 12 mois après la transplantation rénale, mais à une dose de 3 g par jour augmente la fréquence de la retraite prématurée de l'étude pour quelque raison que ce soit.
En termes de fréquence des rejets histologiquement prouvés, de mortalité et de transplantations répétées pendant la transplantation cardiaque, le FMI dépasse l'azatioprine.
Le MMF, combiné avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine, plus efficacement que l'azatioprine, prévient le rejet aigu et assure une survie similaire avec l'azatioprine chez les patients atteints de transplantation hépatique primaire.
Le traitement par MIFT a réduit la fréquence de décès des transplantations ou des conséquences fatales après 6 mois après le début du traitement de 45% (p = 0,062) chez les patients ayant subi une greffe rénale, avec un rejet de greffe réfractaire à aigu et à médiation cellulaire.
Données de sécurité précliniques. À des doses 2 à 3 fois supérieures à celles thérapeutiques pendant la transplantation rénale et 1,3 à 2 fois par rapport à celles des patients après la transplantation cardiaque, le mycophénolate de mofétyle n'a pas eu d'effet cancérogène, n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. À des doses qui ont un effet cytotoxique aigu, dans deux tests (détermination de la thymidinkinase dans les cellules du lymphome de souris et avec les microbars de souris), le mycophétyl mycophénolate est potentiellement susceptible de provoquer une instabilité chromosomique.
Dans les études animales, administration orale du médicament à une dose de 0,5 fois l'effet systémique de la dose de 2 g par jour après une greffe de rein et d'environ 0,3 fois l'effet systémique de la dose clinique de 3 g par jour recommandée après une transplantation cardiaque a provoqué des malformations (y compris.h. anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) dans la première génération de progéniture sans effets toxiques sur la mère et la fertilité, et la reproduction des générations suivantes.
Dans les études de tératogénicité animale, recevoir le médicament dans la dose, pour impact systémique environ 0,5 fois supérieur à 3 g par jour, la résorption des fruits et des malformations congénitales chez le rat a été notée (y compris l'anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la progéniture de lapins, des malformations du système cardiovasculaire ont été constatées, reins, ectopie du cœur et des reins, diaphragme et hernies ombilicales, sans signes d'effets toxiques sur la mère.
Dans les études toxicologiques sur le micophénolate mofétyle chez les animaux, les principales lésions ont été localisées dans les organes hématopoïdes et lymphoïdes et se sont produites à un niveau d'exposition systémique au médicament, qui équivaut ou inférieur à l'effet clinique d'une dose de 2 g par jour recommandée par les patients après une greffe de rein. Le profil de toxicité non clinique du MMF coïncide avec des phénomènes indésirables notés dans les essais cliniques chez l'homme, qui ont permis d'obtenir des données de sécurité plus importantes pour la population de patients.
Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.
Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а Cmax — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 мес после пересадки).
Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Распределение. Как правило, примерно через 6–12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Метаболизм. МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Бóльшая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительное количество препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
Биоэквивалентность. При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что 2 табл. по 500 мг эквивалентны 4 капс. по 250 мг.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28–75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3–6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.
Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.
У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 2 раза в сутки (максимально до 1 г 2 раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.
- Outil immunosuppresseur [Immunosuppresseurs]
Ацикловир. При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.
Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, снижают всасывание ММФ.
Колестирамин. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.
Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. При одновременном назначении воздействие микофенольной кислоты снижается на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.
Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в введением ганцикловира существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.
Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), Селлсепт® (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ и ФСГ. Таким образом, Селлсепт® не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.
Однако во время приема препарата Селлсепт® дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.
Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на биодоступность МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное назначение препарата Селлсепт® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0–48 МФК на 30% после однократного приема препарата Селлсепт®.
Такролимус. При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и Сmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение препарата Селлсепт® не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.
Рифампицин. После коррекции дозы отмечено снижение воздействия микофенольной кислоты на 70% (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль воздействия МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.
Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.
Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.
Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает Сmax и AUC0–12 МФК на 30 и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема препарата Селлсепт®, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.
Живые вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Tenir hors de portée des enfants.
La durée de conservation de SellSept®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Capsules | 1 capsules. |
micophénolate mofétil | 250 mg |
substances auxiliaires : maïs-amidon préchauffé; croscarmellose au sodium; obéissant (K-90); stéarate de magnésium | |
coquille: corps - gélatine; dioxyde de titane (E171); colorant à oxyde de fer rouge (E172); colorant en fer à oxyde jaune (E172); couvercle - gélatine; dioxyde de titane (E171); colorant d'indigocarmine (E132) | |
composition d'encre : gomme laque; colorant oxyde de fer noir (E172); hydroxyde de potassium |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un pack carton de 10 ampoules.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
micophénolate mofétil | 500 mg |
substances auxiliaires : MCC; croscarmellose au sodium; obéissant (K-90); stéarat de magnésium | |
coquille: Lavande à opadry Y-5-10272-A (hypromellose; hyprollose; dioxyde de titane (E171); macro-gol 400; dye indigokarmin (E132); oxyde de fonte des colorants rouge (E172)) |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un pack carton de 5 ampoules.
Médicament de catégorie D (selon la classification de la FDA - U.S.Food and Drug Administration).
Le risque accru de fausse couche spontanée au cours du premier trimestre de la grossesse, ainsi que le risque accru de malformations congénitales, y compris des anomalies dans le développement de l'oreille externe, bouche de loup, lièvre lièvre, anomalies dans le développement des membres distaux, anomalies du cœur, œsophage et reins, ont été identifiés.
Une patiente qui planifie une grossesse ne doit pas prendre SellSept® tant que d'autres médicaments immunosuppresseurs sont efficaces. Si la patiente prend le médicament lors de la planification d'une grossesse ou lorsqu'une grossesse survient, elle doit être informée des dommages potentiels au fœtus. Le FMI ne peut être nommé enceinte que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
Le traitement du FMI ne doit pas être instauré tant qu'un résultat négatif d'un test de grossesse n'est pas obtenu en utilisant la méthode d'analyse du sérum ou de l'urine avec une sensibilité d'au moins 25 mME / ml (au plus tard 1 semaine avant le début du traitement) . Avant le début du traitement par MIF, pendant le traitement et dans les 6 semaines suivant la fin du traitement, il est impératif d'utiliser des méthodes de contraception fiables, même si la femme a une infertilité dans l'histoire (à l'exception de l'hystérectomie transférée). Si l'abstinence d'activité sexuelle est impossible, il est nécessaire d'utiliser 2 méthodes de contraception fiables en même temps, car il est potentiellement possible de réduire le niveau d'hormones lors de la prise orale de contraceptifs sur fond de traitement par SellSept®.
Chez le rat, le mycophénolate mofétyle se distingue par le lait. On ignore si le FMI est séparé par du lait féminin. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés avec du lait maternel, ainsi qu'en raison de la possibilité de réactions secondaires graves au MMF chez les nourrissons, le choix entre continuer à allaiter ou prendre le médicament est fait en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
Comme pour le contexte de l'immunosuppression combinée en général, et lorsque le FMI est nommé en tant que composante du schéma immunosuppresseur, il existe un risque accru de développement lymphatique et d'autres néoplasmes malins, en particulier la peau (voir. "Combattre des actions"). Ce risque, apparemment, n'est associé pas à l'utilisation d'un médicament en tant que tel, mais à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression.
Comme tous les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, les effets des rayons solaires et UV sur le port de vêtements fermés appropriés et l'utilisation d'un écran solaire avec un facteur de protection élevé doivent être limités.
Les patients recevant le FMI doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin de tout signe d'infection, de saignement, de saignement ou d'autres signes de dépression de la moelle osseuse.
Une suppression excessive du système immunitaire peut également augmenter la sensibilité aux infections, y compris.h. opportuniste, septicémie et autres infections mortelles.
Des cas de développement de PML, parfois mortels, ont été observés chez des patients prenant Sellsept® Les rapports de ces cas contiennent des informations sur la présence chez les patients de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la LMP, y compris le traitement immunosuppresseur et la détérioration de l'état de l'immunité. Chez les patients atteints d'immunosuppression, en présence de symptômes neurologiques, un diagnostic différentiel de LMP doit être effectué et des consultations d'un neurologue doivent être recommandées.
Des cas de développement de PCKA ont été observés chez des patients prenant Sellsept® en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Mécanisme de développement PCKA pour la nomination de Sellsept®, ainsi que d'autres immunosuppresseurs et leurs combinaisons, sont inconnus. Dans certains cas, le PKKA était réversible après une réduction de la dose de Sellsept® ou annulations. Cependant, chez les patients ayant subi une transplantation, une réduction de l'immunosuppression peut compromettre la transplantation.
Pendant le traitement par MIF, la vaccination peut être moins efficace; l'utilisation de vaccins vivants affaiblis doit être évitée. La vaccination antigrippale peut être effectuée conformément aux recommandations nationales.
Étant donné que la réception du FMI peut s'accompagner de réactions secondaires de la muqueuse gastro-intestinale (exposition de la muqueuse, saignement gastro-intestinal, perforation), la prudence est de mise lorsque le FMI est prescrit aux patients atteints de maladies du tube digestif au stade de l'exacerbation.
Le FMI étant un inhibiteur du FMI, théoriquement, il ne devrait pas être attribué aux patients présentant une carence héréditaire génétiquement déterminée rare en hypoxanthinguaninfosphoribosyltransférase (syndromes Lesha-Nayhan et Kelly-Sigmiller).
Il n'est pas recommandé de prescrire le FMI simultanément avec l'azatioprine, car les deux drogues oppriment la moelle osseuse et leur apport simultané n'a pas été étudié.
Des précautions doivent être prises lorsque le FMI est prescrit avec des médicaments qui affectent la circulation hépatique et intestinale, car ils peuvent réduire l'efficacité du FMI (voir. "Interaction").
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère, les débits posologiques doivent être évités plus de 1 g 2 fois par jour.
La correction de la dose aux patients présentant une fonction de transplantation rénale retardée n'est pas requise, mais ils doivent être soigneusement observés. Les données pour les patients qui ont subi une transplantation cardiaque ou hépatique et qui ont une insuffisance rénale sévère ne sont pas disponibles.
Chez les patients d'âge sénile, le risque de phénomènes indésirables peut être plus élevé que chez les patients plus jeunes.
Contrôle de laboratoire : lors du traitement du FMI, il est nécessaire de déterminer la formule sanguine élargie au cours du premier mois hebdomadaire, au cours des deuxième et troisième mois de traitement - 2 fois par mois, puis au cours de la première année - mensuellement. La neutropénie peut être associée à la fois à l'utilisation du MMF et à l'utilisation d'autres médicaments, d'infections virales ou d'une combinaison de ces causes. En cas de neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1300 pour 1 mc), il est nécessaire d'interrompre le traitement du FMI ou de réduire la dose, tout en surveillant attentivement ces patients.
Manipulation des médicaments. Étant donné que le FMI a montré des effets tératogènes dans l'expérience sur les rats et les lapins, les pilules de Sellsept ne doivent pas être cassées® et l'intégrité des capsules ne doit pas être violée. La poudre d'inhalation contenue dans les capsules de Sellsept doit être évitée®, ou son coup direct sur la peau ou les muqueuses. Si cela se produit, vous devez laver soigneusement cette zone avec du savon et de l'eau, et vos yeux juste avec de l'eau.
- T86.1. Mourir et rejeter une greffe de rein
- T86.2. Mourir et rejeter la transplantation cardiaque
- T86.4. Mourir et rejeter la transplantation hépatique
Capsules : capsules de gélatine solide No. 1, composé d'un boîtier brun opaque et d'un couvercle bleu opaque; sur le boîtier il y a l'inscription "Roche" en noir, sur le couvercle - "CellCept 250" en noir; le contenu des capsules est une petite poudre granulaire, partiellement amarrée, du blanc au presque blanc.
Pilules : une tablette (caplet) recouverte d'une coque de film violet pâle avec la gravure de "CellCept 500" sur une face de la tablette et "Roche" sur l'autre.
However, we will provide data for each active ingredient