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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Amirap
Amlodipine, Ramipril
Hypertension artérielle (patients présentant une thérapie combinée avec l'amlodipine et le ramipril à des doses, en combinaison).
À l'intérieur, 1 Caps. 1 une fois par jour, en même temps, quel que soit le repas.
Dose du médicament Egipres® il est sélectionné après le titrage antérieur des doses de composants individuels du médicament: ramipril et amlodipine chez les patients atteints d'AG. Médicament Egipres® avec des doses fixes de composants actifs ne peut pas être utilisé pour le traitement initial. Si les patients ont besoin d'une correction des doses, il ne doit être effectué qu'en titrant les doses de composants actifs en monothérapie. Seulement après cela, il est possible d'utiliser le médicament Egipres® avec des doses fixes de composants actifs dans les combinaisons ci-dessous.
En cas de besoin thérapeutique, la dose du médicament Egipres® peut être modifié sur la base individuel de titration des doses de composants individuels: 5 mg d'amlodipine 5 mg рамиприла ou 5 mg d'amlodipine 10 mg рамиприла ou 10 mg d'amlodipine 5 mg рамиприла ou 10 mg d'amlodipine 10 mg рамиприла.
Egipres® à une dose de 10 mg d'amlodipine, 10 mg de ramipril est la dose quotidienne maximale du médicament, qui n'est pas recommandée. Les doses de 10 mg d'amlodipine 5 mg de ramipril (par amlodipine) et 5 mg d'amlodipine 10 mg de ramipril (par ramipril) sont les doses quotidiennes maximales.
Patients adultes
Chez les patients prenant des diurétiques, le médicament doit être administré avec prudence, en raison du risque de violation de l'équilibre eau-électrolyte. Chez ces patients, la fonction rénale et la teneur en potassium dans le sang doivent être surveillées.
Patients âgés et patients présentant une insuffisance rénale. L'excrétion de l'amlodipine et du ramipril et de ses métabolites chez les patients âgés et les patients souffrant d'insuffisance rénale est ralentie. Par conséquent, chez ces patients, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en créatinine et en potassium dans le plasma sanguin. Egipres® il peut être prescrit aux patients Atteints de créatinine cl égale ou supérieure à 60 ml / min. lorsque la créatinine cl <60 ml/min, ainsi que chez les patients atteints d'AG, hémodialyse, Egipres® il est recommandé uniquement aux patients recevant 5 mg de ramipril comme dose d'entretien optimale dans le processus de titrage de la dose individuelle. Il n'est pas nécessaire de titrer une dose individuelle d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Egipres® contre-indiqué chez les patients Atteints de créatinine cl <20 ml / min / 1,73 m2. La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin n'est pas corrélée au degré de gravité de l'insuffisance rénale.
Patients présentant une insuffisance hépatique. Des précautions doivent être prises lors de la nomination du médicament Egipres® patients présentant une insuffisance hépatique en raison de l'absence de recommandations pour la posologie du médicament chez ces patients. Egipres® il est recommandé uniquement aux patients recevant 2,5 mg de ramipril comme dose d'entretien optimale dans le processus de titrage de la dose individuelle.
Enfants et adolescents
Egipres® ne pas prescrire aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du ramipril et de l'amlodipine chez ces groupes de patients en monothérapie et en Association.
Amlodipine
hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine,
hypotension artérielle sévère (pas inférieure à 90 mmHg) St.), choc (y compris cardiogénique),
processus obstructif qui rend difficile la libération de sang du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique cliniquement significative),
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde,
grossesse,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (sécurité et efficacité non définies).
Ramipril
hypersensibilité au ramipril, d'autres inhibiteurs de l'ECA,
œdème de Quincke dans l'histoire (héréditaire ou idiopathique, ainsi que associé à un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA),
sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale, dans le cas d'un seul rein),
hypotension artérielle (pas inférieure à 90 mmHg) art.) ou des conditions avec des indicateurs hémodynamiques instables,
sténose valvulaire aortique ou mitrale significative sur le plan hémodynamique ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique,
hyperaldostéronisme primaire,
insuffisance rénale sévère (créatinine cl <20 ml / min / 1,73 m2),
hémodialyse (l'expérience de l'application clinique est insuffisante),
néphropathie, dont le traitement est effectué par GCS, AINS, immunomodulateurs et / ou d'autres agents cytotoxiques (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante),
insuffisance cardiaque chronique décompensée (l'expérience clinique est insuffisante),
hémodialyse ou hémofiltration avec certains types de membranes à surface chargée négativement, telles que les membranes à haut débit en polyacrylnitrile (risque de réactions d'hypersensibilité),
aphérèse LDL avec sulfate de dextrane (risque de réactions d'hypersensibilité),
thérapie de désensibilisation pour les réactions d'hypersensibilité aux poisons des insectes-abeilles, guêpes,
stade aigu de l'infarctus du myocarde chez les patients atteints de maladies telles que l'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon NYHA), les troubles du rythme cardiaque ventriculaire potentiellement mortels, le cœur pulmonaire,
l'utilisation simultanée de médicaments contenant de l'Aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine cl inférieure à 60 ml/min) et les patients diabétiques,
grossesse,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (l'expérience de l'application clinique est insuffisante).
Amlodipine ramipril
hypersensibilité aux substances auxiliaires qui composent le médicament,
insuffisance rénale (créatinine cl <20 ml / min / 1,73 m2),
grossesse,
période d'allaitement,
âge jusqu'à 18 ans (l'expérience de l'application clinique est insuffisante).
Avec prudence pour la combinaison amlodipine ramipril: lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales (risque de diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE), augmentation de l'activité du RAAS, dans lequel, lors de l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de forte diminution de la pression ARTÉRIELLE avec une détérioration de la fonction rénale, exprimée, en particulier maligne AG, CHN, particulièrement sévère ou à propos de laquelle d'autres médicaments.h. sur le fond de la réception de diurétiques, régime sans sel, la diarrhée, les vomissements, transpiration abondante), l'utilisation concomitante avec des médicaments contenant de la алискирен (avec le double blocus RA augmente le risque de forte baisse de l'ENFER, d'hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale), des troubles de la fonction hépatique (insuffisance d'expérience d'application: il est possible que le gain, et affaiblir les effets de la рамиприла, en présence chez les patients de cirrhose avec ascite et à la rétention d'eau est possible considérable activation du SRAA), altération de la fonction rénale (Cl créatinine de plus de 20 ml/min), une condition après la transplantation rénale, les maladies systémiques du tissu conjonctif, dans t.h. lupus érythémateux systémique, sclérodermie, traitement concomitant avec des médicaments capables de provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (en t.h.®).
Les effets indésirables ci — dessous sont donnés en fonction des gradations de fréquence suivantes selon la classification de l'OMS: très souvent — plus de 1/10 (plus de 10%), souvent — plus de 1/100, mais moins de 1/10 (plus de 1%, mais moins de 10%), rarement — plus de 1/1000, mais moins de 1/1000 (plus de 0,01%, mais), très rarement — moins de 1/10 000 (moins de 0,01%).
Amlodipine
Du côté du CSSS: souvent-œdème périphérique (chevilles et pieds), sensation de palpitations, rarement — diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, hypotension orthostatique, vascularite, rarement — développement ou aggravation de la CH, très rarement — troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), IM, douleur thoracique, migraine.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement-arthralgie, crampes musculaires, myalgie, mal de dos, arthrose, rarement — myasthénie.
Du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent la sensation de chaleur et de la marée de sang à la peau du visage, de la fatigue, des étourdissements, des maux de tête, la somnolence, rarement — malaise, syncope, augmentation de la transpiration, de la fatigue, de гипестезии, paresthésie, neuropathie périphérique, des tremblements, de l'insomnie, de la labilité de l'humeur, des rêves, de la nervosité, la dépression, l'anxiété, rarement des convulsions, la léthargie, très rarement — l'ataxie, de l'amnésie, on a signalé des cas экстрапирамидного syndrome.
Du système digestif: souvent, la douleur dans l'abdomen, nausées, rarement — les vomissements, les changements de mode de la défécation (y compris la constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, sécheresse de la muqueuse de la bouche, la soif, rarement — hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit, très rarement — la gastrite, la pancréatite, une hyperbilirubinémie, une jaunisse (généralement cholestatique), une augmentation de l'activité des transaminases, hépatite.
Du côté du sang: très rarement — purpura thrombocytopénique, thrombocytopénie, leucopénie.
Troubles métaboliques: très rarement — hyperglycémie.
Du système respiratoire: rarement-essoufflement, rhinite, très rarement — toux.
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-miction fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance, très rarement — dysurie, polyurie.
Réactions allergiques: rarement-démangeaisons cutanées, éruption cutanée, très rarement — œdème de Quincke, érythème polymorphe, urticaire.
Et autres: rarement — alopécie, des bourdonnements dans les oreilles, une gynécomastie, une augmentation/diminution de la masse du corps, troubles de la vision, diplopie, troubles de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, perversion du goût, des frissons, des saignements de nez, rarement dermatite, très rarement — паросмия, ксеродермия, sueurs, troubles de la pigmentation de la peau.
Ramipril
Du côté du cœur: rarement-ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou IM, tachycardie, arythmie (apparition ou renforcement), sensation de rythme cardiaque, œdème périphérique.
Du côté des vaisseaux: souvent-diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, violation de la régulation orthostatique du tonus vasculaire (hypotension orthostatique), état syncopal, rarement — bouffées de sang à la peau du visage, rarement — apparition ou augmentation de troubles circulatoires sur fond de lésions vasculaires sténosantes, vascularite, fréquence inconnue — syndrome de Raynaud.
Du côté du SNC: souvent — maux de tête, sensation de légèreté dans la tête, très souvent — vertiges, агевзия (perte du goût de la sensibilité), дисгевзия (violation de seuils de sensibilité), paresthésies (sensation de brûlure), rarement — des tremblements, troubles de l'équilibre, la fréquence est inconnue — ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et transitoire cérébral, la violation de la psychomoteur, паросмия (trouble de la perception des odeurs).
Du côté de l'organe de vision: rarement-troubles de la vision, y compris la perception visuelle floue, rarement — conjonctivite.
Du côté de l'organe auditif: rarement-déficience auditive, acouphènes.
Du côté de la psyché: rarement-humeur dépressive, anxiété, nervosité, anxiété motrice, troubles du sommeil, y compris somnolence, rarement — confusion, fréquence inconnue — trouble de la concentration.
Du système respiratoire: souvent-toux sèche (aggravée la nuit et en position couchée), bronchite, sinusite, essoufflement, rarement — bronchospasme, y compris l'aggravation de l'asthme bronchique, congestion nasale.
Du système digestif: souvent des réactions inflammatoires dans l'estomac et l'intestin, des troubles digestifs, sensation d'inconfort dans la région abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, rarement — pancréatite, y compris le décès (cas de pancréatite mortels lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA ont été observés très rarement), une augmentation de l'activité des enzymes du pancréas dans le plasma sanguin, интестинальный œdème de quincke, la douleur d'estomac, la gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse de la cavité buccale, rarement — glossite, la fréquence est inconnue — la stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale).
Du système hépatobiliaire: rarement-augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin, rarement-ictère cholestatique, lésions hépatocellulaires, la fréquence est inconnue — insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale était extrêmement rare).
Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-une violation de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la quantité d'urine, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.
Du système reproducteur et des glandes mammaires: rarement-impuissance transitoire due à la dysfonction érectile, diminution de la libido, la fréquence est inconnue — gynécomastie.
Du sang et du système lymphatique: rarement-éosinophilie, rarement-leucopénie, y compris la neutropénie et l'agranulocytose, diminution du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, diminution de l'hémoglobine, thrombocytopénie, fréquence inconnue — inhibition de l'Hématopoïèse de la moelle osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.
De la peau et des muqueuses: souvent — éruption cutanée, en particulier макулопапулезная, rarement — œdème de quincke, y compris le décès (œdème laryngé peut provoquer l'obstruction des voies respiratoires conduisant à la mort), des démangeaisons de la peau, hyperhidrose (transpiration), rarement — dermatite exfoliative, de l'urticaire, онихолизис, très rarement — réactions de photosensibilité, la fréquence est inconnue — nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, la pondération des courants de psoriasis, псориазоподобный dermatite, пемфигоидная ou лихеноидная (лишаевидная) exanthème ou энантема, alopécie.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent-crampes musculaires, myalgie, rarement-arthralgie.
Du côté du métabolisme, de la Nutrition et des paramètres de laboratoire: souvent-augmentation de la teneur en potassium dans le sang, rarement — anorexie, diminution de l'appétit, fréquence inconnue — diminution de la concentration de sodium dans le sang, syndrome de sécrétion inadéquate d'adh.
Du système immunitaire: la fréquence est inconnue-réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (lorsque l'inhibition de l'ECA augmente le nombre de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux poisons d'insectes), augmentation du titre des anticorps antinucléaires.
Violations générales: souvent-douleur thoracique, sensation de fatigue, rarement-augmentation de la température corporelle, rarement — asthénie (faiblesse).
Informations sur le surdosage du médicament Egipres® être absent.
Amlodipine
Signes: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE avec le développement possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (il existe une possibilité d'hypotension artérielle prononcée et persistante, incl.avec le développement d'un choc et d'une issue fatale).
Traitement: la nomination de charbon actif (en particulier dans les 2 premières heures après le surdosage), le lavage gastrique, donnant une position élevée aux membres, le maintien actif des fonctions de la CCC, la surveillance des indicateurs du cœur et des poumons, le contrôle de la BCC et de la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression ARTÉRIELLE, s'il n'y a pas de contre-indications, l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs peut être utile. Utiliser dans / dans l'introduction de gluconate de calcium. L'amlodipine se lie de manière significative aux protéines sériques, de sorte que l'hémodialyse est inefficace.
Ramipril
Signes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, choc, bradycardie ou tachycardie réflexe, troubles électrolytiques de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur.
Traitement: lavage gastrique, nomination d'adsorbants, sulfate de sodium (si possible pendant les 30 premières minutes). Dans le cas d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, le patient doit être posé, les jambes levées, maintenir activement les fonctions du CCC, l'administration d'alpha peut également être ajoutée à la thérapie pour reconstituer le BCC et rétablir l'équilibre électrolytique1- agonistes adrénergiques (norépinéphrine, dopamine) et angiotensinamide. Dans le cas de la bradycardie réfractaire au traitement médicamenteux, l'installation d'un stimulateur cardiaque artificiel temporaire peut être nécessaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller la teneur en créatinine et en électrolytes sériques. Le ramiprilate est mal excrété du sang par hémodialyse.
Amlodipine
Un Dérivé de la dihydropyridine. Se liant aux récepteurs de la dihydropyridine, bloque les canaux calciques lents, inhibe la transition transmembranaire du calcium à l'intérieur des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et du cœur (dans une plus grande mesure — dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux que dans les cardiomyocytes). A des effets antihypertenseurs et anti-angineux.
Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins.
L'amlodipine réduit l'ischémie myocardique des deux manières suivantes:
1. Dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi l'OPSS (post-charge), tandis que la fréquence cardiaque est pratiquement inchangée, ce qui entraîne une diminution de la consommation d'énergie et des besoins en oxygène du myocarde.
2. Dilate les artères coronaires et périphériques et les artérioles dans les zones myocardiques normales et ischémiques, ce qui augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients atteints d'angine vasospastique (angine de prinzmetal) et empêche le développement d'un coronarospasme induit par le tabagisme.
Chez les patients souffrant d'hypertension (AG), la dose quotidienne d'amlodipine réduit la pression ARTÉRIELLE pendant 24 heures (à la fois en position couchée et debout). En raison du début lent de l'action, l'amlodipine ne provoque pas une forte diminution de la pression ARTÉRIELLE.
Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une dose quotidienne unique du médicament augmente la durée de l'exercice, retarde le développement d'une autre crise d'angine de poitrine et de la dépression du segment ST (de 1 mm) dans le contexte de l'exercice, réduit la fréquence des crises d'angine de poitrine et le besoin de nitroglycérine.
Utilisation de l'amlodipine chez les patients atteints de coronaropathie.
Utilisation de l'amlodipine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (CH). L'amlodipine n'augmente pas le risque de décès ou de complications et de décès chez les patients atteints de CHC de classe fonctionnelle III–IV (FC) selon la classification de l'Association de cardiologie de New York (NYHA) dans le contexte du traitement par la digoxine, les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients atteints de CHF III–IV FC par étiologie non ischémique NYHA lors de l'utilisation de l'amlodipine, il existe un risque d'œdème pulmonaire. L'amlodipine ne provoque pas d'effets métaboliques indésirables, incl.il n'affecte pas les indicateurs du profil lipidique.
Ramipril
Ramiprilate, formé avec la participation d'enzymes hépatiques, le métabolite actif du ramipril, est un inhibiteur à long terme de l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes-ACE, kininase II). Dans le plasma sanguin et dans les tissus, cette enzyme kininase II catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active-l'angiotensine II, et contribue également à la dégradation de la bradykinine. La réduction de la formation d'angiotensine II et l'inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation et une diminution de la pression ARTÉRIELLE. L'augmentation de l'activité калликреин-кининовой système dans le sang et les tissus détermine кардиопротективное et эндотелиопротективное action рамиприла grâce à l'activation de GES du système et donc l'augmentation de la synthèse de GES, de stimulation de la formation de l'oxyde nitrique (NO) dans эндотелиоцитах. L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, de sorte que la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium sérique
Avec une diminution de la teneur en angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par type de rétroaction négative est éliminé, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.
On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier la toux sèche) est associé à une augmentation de l'activité de la bradykinine.
Chez les patients atteints d'AG la prise de ramipril entraîne une diminution de la pression ARTÉRIELLE en position couchée et debout, sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Le ramipril réduit considérablement l'OPSS, ne provoquant pratiquement aucun changement dans le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. L'effet Antihypertenseur commence à se manifester par 1-2 h après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée par 3-6 h, et persiste pendant 24 h. Avec la prise de cours, l'effet Antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant généralement à 3-4 semaines de prise régulière du médicament, puis persister pendant une longue période. L'arrêt soudain du médicament ne conduit pas à une augmentation rapide et significative de la pression ARTÉRIELLE (absence de syndrome de sevrage)
Chez les patients atteints d'AG, le ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie du myocarde et de la paroi vasculaire.
Chez les patients atteints de CHC ramipril réduit OPSS (réduction de la post-charge sur le cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche (VG), ce qui entraîne respectivement une diminution de la précharge sur le cœur. Ces patients ont une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et une meilleure tolérance à l'exercice lorsqu'ils prennent du ramipril.
Avec néphropathie diabétique et non diabétique la prise de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale et réduit ainsi le besoin de procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Dans les premiers stades de la néphropathie diabétique ou non diabétique, ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.
Chez les patients présentant un risque élevé de développer une maladie CCC en raison de la présence de lésions vasculaires (diagnostiquée CHD, облитерирующие de la maladie artérielle périphérique dans l'histoire, des antécédents d'accident vasculaire cérébral) ou un diabète, avec au moins un facteur de risque supplémentaire (микроальбуминурия, AH, une augmentation du taux de cholestérol total, de réduire la teneur en cholestérol de HDL-cholestérol, le tabagisme) ajout de рамиприла à la thérapie standard réduit la fréquence de développement de la LEUR, d'avc et de mortalité de causes cardiovasculaires.
En outre, le ramipril réduit les taux de mortalité globale, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, ralentit l'apparition ou la progression du CHC.
Chez les patients atteints de CH, développé dans les premiers jours de l'IM aiguë (IMI) (2-9 jours), lors de la prise de ramipril, à partir de 3 à 10 jours, le risque de mortalité (27%), le risque de mort subite (30%), le risque de progression de l'ICC à sévère-III-IV FC NYHA, résistant au traitement (27%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure en raison du développement de CH (26%). Dans la population générale de patients, ainsi que chez les patients diabétiques, à la fois avec AG et avec des indices de pression ARTÉRIELLE normaux, le ramipril réduit considérablement le risque de néphropathie et de microalbuminurie.
Amlodipine
Après administration orale à des doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée, le temps d'atteindre Cmax dans le plasma sanguin lorsqu'il est pris par voie orale est de 6-12 H. la biodisponibilité Absolue est de 64-80%. Vd est d'environ 21 l / kg. la Liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 97,5%. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Le médicament pénètre dans le GEB.
T1/2 du plasma sanguin est d'environ 35-50 h, ce qui correspond à la prescription du médicament 1 une fois par jour. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une CHC sévère T1/2 augmente à 56-60 heures.
La clairance totale est de 0,43 l / h / kg.
Stable Css (5-15 ng / ml) est atteint après 7-8 jours de réception constante de l'amlodipine, il est métabolisé dans le foie pour former des métabolites inactifs. 10% du médicament d'origine et 60% des métabolites sont excrétés par les reins et 20% par l'intestin. L'excrétion avec le lait maternel est inconnue. Au cours de l'hémodialyse, l'amlodipine n'est pas éliminée.
Groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale. T1/2 du plasma sanguin chez les patients présentant une insuffisance rénale augmente à 60 H. le Changement de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin n'est pas corrélé avec le degré d'insuffisance rénale.
Les patients les plus âgés. Temps de réalisation Avecmax et Avecmax l'amlodipine n'est pratiquement pas différente de celle des patients plus jeunes. Chez les patients âgés atteints de CHC, une tendance à la diminution de la clairance de l'amlodipine a été observée, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et du T1/2 jusqu'à 65 heures.
Ramipril
Après ingestion, il est rapidement absorbé par le tube digestif (50-60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas le degré d'absorption. Le ramipril subit un métabolisme/activation présystémique intense (principalement dans le foie, par hydrolyse), à la suite de laquelle son seul métabolite actif est formé-le ramiprilate, dont l'activité en ce qui concerne l'inhibition de l'ECA est environ 6 fois supérieure à celle du ramipril. En outre, à la suite du métabolisme du ramipril, la dicétopipérazine, qui n'a pas d'activité pharmacologique, est formée, qui est ensuite conjuguée à l'acide glucuronique. Le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazinique. La biodisponibilité du ramipril après administration orale varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du ramiprilate après administration orale de 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses)
Après avoir pris ramipril par voie orale, le temps d'atteindre Cmax ramipril et ramiprilate sont 1 et 2-4 h, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilate se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec T1/2 ramiprilate, soit environ 3 h, puis - phase intermédiaire avec T1/2 ramiprilate, qui est d'environ 15 h, et la phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T1/2 ramiprilate, soit environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilate à partir d'une liaison forte avec les récepteurs de l'ECA. Malgré la phase finale prolongée avec une dose unique de ramipril par voie orale pendant une journée à une dose de 2,5 mg ou plus, Css le ramiprilate est atteint après environ 4 jours de traitement. Lors de la nomination du médicament efficace t1/2 (selon la dose) est de 13-17 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est approximativement de 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.
Après l'administration intraveineuse de Vd le ramipril et le ramiprilate sont d'environ 90 et 500 l respectivement.
Après l'ingestion de ramipril radiomarqué (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée par l'intestin et environ 60% par les reins. Après l'administration intraveineuse de ramipril, 50-60% de la dose est trouvée dans l'urine sous la forme de ramipril et de ses métabolites. Après en/dans l'introduction рамиприлата — environ 70% de la dose est détecté dans l'urine sous forme de рамиприлата et de ses métabolites, en d'autres termes, lorsque/dans l'introduction de рамиприла et рамиприлата une grande partie de la dose est excrétée par les entrailles de la bile, sans passer par les reins (50 et 30% respectivement). Après l'ingestion de 5 mg de ramipril chez les patients présentant un drainage des voies biliaires, des quantités presque identiques de ramipril et de ses métabolites sont excrétés par les reins et par l'intestin pendant les premières heures 24 après l'administration
Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant des métabolites de ramiprilate et de ramiprilate. Le glucuronide de ramipril et la dicétopipérazine de ramipril représentent environ 10-20% du total et la teneur en ramipril non métabolisé dans l'urine est d'environ 2%.
En cas d'insuffisance rénale Avec la créatinine cl inférieure à 60 ml / min, l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une altération de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme présystémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate. Chez les volontaires sains et les patients atteints d'AG après 2 semaines de traitement par ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients atteints de CHC après 2 semaines de traitement avec ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, il y a une augmentation de 1,5-1,8 fois les concentrations de ramiprilate dans le plasma sanguin et l'ASC
Chez les volontaires sains âgés (65-76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate ne diffère pas significativement de celle des jeunes volontaires sains.
- Antihypertenseur combiné (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine bloquant les canaux calciques "lents") [Inhibiteurs de l'ECA en combinaisons]
- Antihypertenseur combiné (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine bloqueur des canaux calciques "lents") [Bloqueurs des canaux calciques dans les combinaisons]
Amlodipine
On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs de l'enzyme микросомального de l'oxydation dans le foie (érythromycine — chez les jeunes, le diltiazem — chez les personnes âgées, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) pour augmenter la concentration de l'amlodipine dans le plasma sanguin, renforçant le risque d'effets secondaires, et les inducteurs d'enzymes микросомального de l'oxydation du foie, réduire. Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la cimétidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.
L'administration simultanée de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine à l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine. Contrairement aux autres BCC, aucune interaction cliniquement significative de l'amlodipine (III génération BCC) n'a été trouvée lorsqu'elle est combinée avec les AINS, en particulier l'indométacine.
Il est possible d'augmenter l'action anti-angineuse et antihypertensive de la BKK lorsqu'elle est combinée avec des diurétiques thiazidiques et de la boucle, du vérapamil, des inhibiteurs de l'ECA, des bêta-bloquants et des nitrates, ainsi que d'augmenter leur action antihypertensive lorsqu'elle est combinée avec l'alpha1- adrénobloquants, neuroleptiques. Bien que l'étude de l'amlodipine effet inotrope négatif n'a généralement pas été observée, néanmoins, certains BCC peuvent augmenter la gravité de l'effet inotrope négatif des médicaments antiarythmiques, provoquant un allongement de l'intervalle QT (par exemple amiodarone et quinidine).
Avec l'utilisation conjointe de BCC avec des préparations de lithium (pour l'amlodipine, les données ne sont pas disponibles), il est possible d'augmenter la manifestation de leur neurotoxicité (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes).
L'amlodipine n'affecte pas in vitro sur le degré de liaison aux protéines plasmatiques de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométacine.
Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium/magnésium n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine.
L'utilisation répétée d'amlodipine à une dose de 10 mg et d'atorvastatine à une dose de 80 mg ne s'accompagne pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de l'atorvastatine. Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la digoxine chez des volontaires sains, la teneur en digoxine sérique et sa clairance rénale ne changent pas. Avec une application unique et répétée à une dose de 10 mg, l'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.
L'amlodipine n'affecte pas le changement de PV induit par la warfarine. L'amlodipine ne provoque pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la cyclosporine.
Combinaisons non recommandées
L'application simultanée de dantrolène (en/dans l'introduction), des inducteurs des isoenzymes du cytochrome СУР3А4 (par exemple rifampicine, les médicaments hypericum perforatum) et les inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome СУР3А4 (inhibiteurs de la protéase, les antifongiques groupe azolés, macrolides (par exemple, érythromycine ou la clarithromycine), le vérapamil ou le diltiazem).
Ramipril
Combinaisons contre-indiquées
Utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, membranes en polyacrylnitrile) lors de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration, l'utilisation de sulfate de dextrane dans l'aphérèse du LDL est un risque de réactions anaphylactiques sévères.
Combinaisons non recommandées
Avec des sels de potassium, diurétiques Épargnants de potassium (par exemple amiloride, triamtérène, spironolactone) et d'autres médicaments, incl. avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine - il est possible de développer une hyperkaliémie (avec une application simultanée, une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum sanguin est nécessaire).
Combinaisons à appliquer avec prudence
Avec des antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression ARTÉRIELLE (nitrates, antidépresseurs tricycliques, agents d'anesthésie générale et locale, éthanol, baclofène, Alfuzosine, Doxazosine, Prazosine, Tamsulosine, terazosine).- potentialisation de l'effet Antihypertenseur. En combinaison avec des diurétiques, la teneur en sodium sérique doit être surveillée.
Avec des somnifères, des stupéfiants et d'autres analgésiques - peut-être une diminution plus prononcée de la pression ARTÉRIELLE.
Avec sympathomimétiques vasopresseurs (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine) - réduction de l'effet Antihypertenseur du ramipril, nécessite un contrôle régulier de la pression ARTÉRIELLE.
Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes systémiques et d'autres agents pouvant affecter les paramètres hématologiques.- l'utilisation conjointe augmente le risque de leucopénie.
Avec des sels de lithium - augmenter la teneur en lithium sérique et améliorer l'action cardio-et neurotoxique du lithium.
Avec des agents hypoglycémiants pour administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), insuline — en raison de la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémique de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.
Utilisation simultanée de médicaments contenant Aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (créatinine cl inférieure à 60 ml / min), et avec Vildagliptine — en raison de l'augmentation de la fréquence de l'œdème de Quincke avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA.
Combinaisons à prendre en compte
Avec AINS (indométacine, acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, d'augmenter le risque d'insuffisance rénale et d'augmenter la teneur en potassium sérique.
Avec l'héparine - peut augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
Avec du chlorure de sodium - affaiblissement de l'effet Antihypertenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'ICC.
Avec de l'éthanol - augmentation des symptômes de vasodilatation. Le ramipril peut augmenter les effets indésirables de l'éthanol sur le corps.
Avec des œstrogènes - affaiblissement de l'effet Antihypertenseur du ramipril (rétention d'eau).
Thérapie de désensibilisation pour hypersensibilité aux poisons d'insectes - les inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux poisons d'insectes.