Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Acide Zoledronique Zentiva Lab
L'acide zolédronique
- Prévention des événements squelettiques (fractures pathologiques, compression de la colonne vertébrale, radiothérapie ou chirurgie osseuse ou hypercalcémie induite par une tumeur) chez les patients adultes témoins d'une tumeur maligne osseuse avancée.
- Traitement des patients adultes témoins d'hypercalcémie induite par une tumeur (TIH).
- Prévention des événements squelettiques (fractures pathologiques, compression de la colonne vertébrale, radiothérapie ou chirurgie osseuse ou hypercalcémie induite par une tumeur) chez les patients adultes témoins d'une tumeur maligne osseuse avancée.
- Traitement des patients adultes témoins d'hypercalcémie induite par une tumeur (TIH).
Acide Zoledronique Zentiva Lab ne doit être prescrit et administré que par des professionnels de la santé ayant l'expérience de l'administration de bisphosphonates intraveineux. Les patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab doivent recevoir la notice et la carte de rappel du patient.
Posologie
Prévention des événements liés au squelette chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée pour la prévention des événements spécifiques chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée est de 4 mg d'acide zolédronique toutes les 3 à 4 semaines.
Les patients doivent également recevoir un supplément de calcium oral de 500 mg et 400 UI de vitamines D par jour.
La décision de traiter les patients certifiés de métastases osseuses pour prévenir les événements liés au squelette doit tenir compte du fait que le début de l'effet du traitement est de 2 à 3 mois.
Traitement de TIH
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée en cas d'hypercalcémie (calcium sérique corrigé à l'albumine > 12,0 mg/dl ou 3,0 mmol/l) est une dose unique de 4 mg d'acide zolédronique.
Insuffisance rénale
TIH:
Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les patients certifiés de TIH présentant une insuffisance rénale ne doit être envisagé qu'après évaluation des risques et des avantages du traitement. Dans les essais cliniques, les patients avec la créatinine sérique > 400 µmol/L ou > 4,5 mg/dl exclus. Chez les patients certifiés de TIH avec créatinine sérique, sans ajustement posologique n'est nécessaire < 400 µmol/L ou < 4,5 mg/dl.
Prévention des événements liés au squelette chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée:
Au début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les patients attestés de myélome multiple ou de conférences osseuses métatiques questions de tumeurs solides, la clairance sérique de la créatinine et de la créatinine (CLcr) doit être déterminée. Le CLcr est calculé à partir de la créatinine sérique en utilisant la formule de Cockcroft-Gault. Acide Zoledronique Zentiva Lab n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avant le début du traitement defini comme CLcr pour cette population < 30 ml / min. Dans les essais cliniques avec Acide Zoledronique Zentiva Lab, les patients avec créatinine sérique > 265 µmol / L ou > 3,0 mg / dl exclus
Pour les patients ayant une fonction rénale normale (défense comme CRCL > 60 ml/min), acide zolédronique 4 mg / 100 ml de solution pour perfusion peut être administré directement sans autre préparation.).
* les doses ont été calculées en supposant l'ASC cible de 0,66 (mg-hr/l) (CLcr = 75 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses réduites doivent atteindre la même ASC que chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 75 ml/min.
Après le début du traitement, la créatinine sérique doit être mesurée avant même dose d'Acide Zoledronique Zentiva Lab et le traitement doit être retenu si la fonction rénale s'est déterminée. Dans les essais cliniques, la détermination des reins a été défi comme suit:
- Pour les patients ayant une créatinine sérique de base normale (<1,4 mg / dl ou < 124 µmol / l), une augmentation de 0,5 mg / dl ou 44 µmol / l,
- Pour les patients présentant une créatinine de base anormale (>1,4 mg / dl ou > 124 µmol / l), une augmentation de 1,0 mg / dl ou 88 µmol / L.
Dans les essais cliniques, le traitement par acide Zoledronique Zentiva Lab n'a été reproduit que lorsque les taux de créatinine ont diminué à moins de 10% de la valeur initiale. Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab doit être reproduit à la même dose qu'avant l'interruption du traitement.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'acide zolédronique chez les enfants âgés de 1 an à 17 ans n'ont pas été établies. Les données actuelles disponibles sont décrites dans la section et la section 5.1, mais aucune recommandation ne peut être faite sur une posologie.
Mode D'application
Utilisation Intraveineuse.
Acide zoledronique Zentiva Lab 4 mg / 100 ml de solution pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse unique en au moins 15 minutes.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, défense comme CRCL > 60 ml/min, l'acide zolédronique 4 mg/100 ml de solution pour perfusion ne doit pas être dilué.
Pour préparer des doses réduites pour les patients ayant une valeur initiale de clcr ≤ 60 ml / min, voir le tableau 1 ci-Lingerie. Retirer le volume indiqué de la solution Acide Zoledronique Zentiva Lab du flacon et le remplacer par un volume égal de chlore de sodium stable-9 mg/ml (0,9%) solution injectable ou une solution de glucose à 5% pour injection.
Tableau 1: Préparation de doses réduites Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg / 100 ml Solution pour perfusion
Acide zoledronique Zentiva Lab 4 mg / 100 ml Solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions pour perfusion et doit être administré en solution intraveineuse unique dans une ligne de perfusion séparée.
Les patients doivent être bien hydratés avant et après l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Acide Zoledronique Zentiva Lab ne doit être prescrit et administré que par des professionnels de la santé ayant l'expérience de l'administration de bisphosphonates intraveineux. Les patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab doivent recevoir la notice et la carte de rappel du patient.
Posologie
Prévention des événements liés au squelette chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée pour la prévention des événements squelettiques chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée est de 4 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab toutes les 3 à 4 semaines.
Les patients doivent également recevoir un supplément de calcium oral de 500 mg et 400 UI de vitamines D par jour.
La décision de traiter les patients certifiés de métastases osseuses pour prévenir les événements liés au squelette doit tenir compte du fait que le début de l'effet du traitement est de 2 à 3 mois.
Traitement de TIH
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée en cas d'hypercalcémie (calcium sérique corrigé à l'albumine > 12,0 mg/dl ou 3,0 mmol/l) est une dose unique de 4 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Insuffisance rénale
TIH:
Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les patients certifiés de TIH présentant une insuffisance rénale ne doit être envisagé qu'après évaluation des risques et des avantages du traitement. Dans les essais cliniques, les patients certifiés de créatinine sérique > 400 μmol/l ou > 4,5 mg/dl sont exclus. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients sujets d'HTI sujets de créatinine sérique < 400 μmol / L ou < 4,5 mg / dl.
Prévention des événements liés au squelette chez les patients certifiés d'une tumeur maligne osseuse avancée:
Au début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les patients attestés de myélome multiple ou de conférences osseuses métatiques questions de tumeurs solides, la clairance sérique de la créatinine et de la créatinine (CLcr) doit être déterminée. Le CLcr est calculé à partir de la créatinine sérique en utilisant la formule de Cockcroft-Gault. Acide Zoledronique Zentiva Lab n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avant le début du traitement defini comme CLcr pour cette population < 30 ml / min. Dans les essais cliniques avec Acide Zoledronique Zentiva Lab, les patients certifiés de créatinine sérique > 265 μmol / L ou > 3,0 mg / dl sont exclus
):
*Les doses ont été calculées en supposant une ASC cible de 0,66 (mg-h/l) (CRCL=75 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses réduites doivent atteindre la même ASC que chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 75 ml/min.
Après le début du traitement, la créatinine sérique doit être mesurée avant même dose d'Acide Zoledronique Zentiva Lab et le traitement doit être retenu si la fonction rénale s'est déterminée. Dans les essais cliniques, la détermination des reins a été défi comme suit:
Â-ª pour les patients avec créatinine sérique de base normale (<1,4 mg / dl ou < 124 μmol / l), une augmentation de 0,5 mg / dl ou 44 μmol / l,
Â-ª pour les patients présentant une créatinine de base anormale (>1,4 mg / dl ou > 124 μmol / l), une augmentation de 1,0 mg / dl ou 88 μmol / L.
Dans les essais cliniques, le traitement par acide Zoledronique Zentiva Lab n'a été reproduit que lorsque les taux de créatinine ont diminué à moins de 10% de la valeur initiale. Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab doit être reproduit à la même dose qu'avant l'interruption du traitement.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Acide Zentiva Lab chez les enfants âgés de 1 an à 17 ans n'ont pas été établies.1 toutefois, aucune recommandation ne peut être faite sur une posologie.
Mode D'application
Utilisation Intraveineuse.
Acide zoledronique Zentiva Lab 4 mg / 5 ml de solution à diluer pour perfusion, dilué dans 100 ml, doit être administré en perfusion intraveineuse unique en 15 minutes au moins.
Instructions pour la préparation de doses réduites D'Acide Zoledronique Zentiva Lab
Prélevez une quantité appropriée du concentré dont vous avez besoin, comme suit:
- 4,4 ml pour une dose de 3,5 mg
- 4,1 ml pour une dose de 3,3 mg
- 3,8 ml pour une dose de 3,0 mg
Acide zoledronique Zentiva Lab concentré ne doit pas être mélangé avec du calcium ou d'autres solutions de perfusion contenant des cations divalents telles que lactated Ringer's solution et doit être administré en solution intraveineuse unique dans une ligne de perfusion séparée.
Les patients doivent être bien hydratés avant et après l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
-
- Allaitement
général
Les patients doivent être examinés avant l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab pour s'assurer qu'ils sont suffisamment hydratés.
La surhydratation doit être évitée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Les paramètres métaboliques Standard liés à l'hypercalcémie, tels que les taux sériques de calcium, de phosphate et de magnésium, doivent être surveillés attentivement après le début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab. En cas d'hypocalcémie, d'hypophosphatémie ou d'hypomagnésémie, un traitement complémentaire à court terme peut être nécessaire. Les patients certifiés d'hypercalcémie non traités présentent généralement un certain dysfonctionnement rénal, une surveillance également de la fonction rénale doit donc être envisagée.
Acide zolédronique Zentiva Lab contient le même principe actif que l'Aclasta (acide zolédronique). Les patients traités par acide Zentiva Lab ne doivent pas être traités simultanément avec Aclasta ou un autre bisphosphonate, car les effets combinés de ces agents sont inconnus.
Insuffisance rénale
Les patients présentant une HTI et des signes de détermination de la fonction rénale doivent être évalués de manière appropriée, en tenant compte du fait que le bénéfice potentiel d'un traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab l'emporte sur le risque potentiel.
La décision de traiter les patients certifiés de métastases osseuses pour prévenir les événements liés au squelette doit tenir compte du fait que le début de l'effet du traitement est de 2 à 3 mois.
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été associé à des rapports d'insuffisance rénale. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de détermination de la fonction rénale comprennent la déshydratation, les dysfonctionnements rénaux préexistants, les cycles multiples d'Acide Zoledronique Zentiva Lab et d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments nephrotoxiques. Alors que le risque est réduit avec une dose de 4 mg d'acide zolédronique administrée pendant 15 minutes, il peut encore y avoir une détermination de la fonction rénale. Une aggravation des reins, une progression de l'insuffisance rénale et une Dialyse ont été rapportées chez des patients après la dose initiale ou une dose unique de 4 mg d'acide zolédronique. Des augmentations de la créatinine sérique sont également observées chez certains patients recevant de l'Acide Zoledronique Zentiva Lab à des doses recommandées pour la prévention des événements squelettiques, bien que moins souvent
Les patients doivent faire évaluer leur taux sérique de créatinine avant chaque dose d'Acide Zoledronique Zentiva Lab. En début de traitement, des doses plus faibles d'acide zolédronique sont recommandées chez les patients présentant des métastases osseuses présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant des signes de détermination des reins pendant le traitement, acide Zoledronique Zentiva Lab doit être retenu. Acide Zoledronique Zentiva Lab ne doit être repris que si la créatinine sérique revient à moins de 10% de la valeur initiale. Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab doit être reproduit à la même dose qu'avant L'interruption du traitement
Insuffisance cardiaque
Les données cliniques disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique étant limitées, aucune recommandation spécifique ne peut être donnée pour cette population de patients.
Ostéonécrose
Ostéonécrose de la mâchoire
L'ostéonécrose de la cheminée (ONJ) a été rare rapportée au cours des essais cliniques et après commercialisation chez des patients recevant de l'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Le début du traitement ou un nouveau traitement doit être retardé chez les patients présentant des conférences ouvertes des tissus mous dans la bouche non traitée, ivre en cas d'urgence médicale. Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée et une évaluation individuelle du bénéfice et du risque est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concurrents.
Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque d'ONJ D'une personne:
- Puissance du bisphosphonate (risque plus élevé de composés haut efficaces), voie d'administration (risque plus élevé d'administration parentérale) et dose cumulée de bisphosphonates.
- Cancer, états comorbides (par exemple anémie, coagulopathies, infection), tabagisme.
- Traitements combinés: chimiothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie du cou et de la tête, corticostéroïdes.
- Contre les maladies dentaires, la mauvaise hygiène bucco-dentaire, la parodontite, les procédures dentaires invasives (par ex. extractions dentaires) et prothèses dentaires mal ajustées.
Tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, à subir des examens dentaires de routine et à signaler immédiatement les symptômes oraux tels que la mobilité dentaire, la douleur ou l'enfant ou la non-cicatrisation des jeux ou des études pendant le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Pendant le traitement, les interventions dentaires invasives ne doivent être effectuées qu'après une réflexion attentive et doivent être évitées à proximité immédiate de l'administration d'acide zolédronique. Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la cheminée pendant le traitement aux bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut aggraver la situation. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'existe pas de données indiquant si l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le plan de gestion pour les patients qui développent l'ONJ doit être établi en trois fois collaboration entre le médecin traitant et un dentiste ou un chirurgien oral ayant l'expérience de l'ONJ. Une interruption temporaire du traitement à l'acide zolédronique doit être envisagée jusqu'à ce que la maladie soit corrigée et que les facteurs de risque soient autant que possible.
Ostéonécrose d'autres sites anatomiques
Une ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principe en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles pour l'ostéonécrose du conduit auditif externe sont l'utilisation de stéroïdes et la chimie thérapeutique et / ou des facteurs de risque locaux tels que l'infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates présents des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.
De plus, des cas sporadiques d'ostéonécrose sur d'autres sites, y compris la hanche et le féminin, ont été rapportés principalement chez des patients adultes témoins de cancer traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Douleur Musculaire-Squelettique
Après commercialisation, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires distinctes et parfois non réactives ont été rapportées chez des patients prenant Acide Zoledronique Zentiva Lab. Ces Rapports étaient rares. Le délai d'apparition des symptômes variait d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients présentant un soulagement des symptômes après l'arrêt du traitement. Un sous-ensemble présentait une récurrence des symptômes lorsqu'il était de nouveau traité par Acide Zoledronique Zentiva Lab ou un autre bisphosphonate.
Fractures atypiques du féminin
Des fractures féminines sous-trochantères et diaphysaires atypiques ont été rapportées avec le traitement par bisphosphonates, en particulier chez les patients recevant un traitement à long terme pour l'ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survivre n'importe où le long du féminin, de juste en lingerie du trochanter inférieur à juste au-dessus du supracondylaire. Ces fractures survivent après un traumatisme minimal ou nul, et chez certains patients, des douleurs à la cuisine ou à l'aine, dépendent associées à des caractéristiques d'image des fractures de stress, survivent des semaines à des mois avant la présentation d'une fracture féminine terminée. Les fractures sont notamment bilatérales, de sorte que le féminin contrôlé doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture du féminin. Il a également été signalé une mauvaise guérison de ces fractures. L'arrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients victimes d'avoir une fracture féminine atypique doit être envisagé jusqu'à ce que le patient soit évalué sur la base d'une évaluation individuelle du risque de bénéfice
Pendant le traitement aux bisphosphonates, il est conseillé aux patients de signaler une douleur à la cuisine, à la hanche ou à l'aine, et tout patient présentant de tels symptômes doit être examiné pour une fracture féminine incomplète.
L'hypocalcémie
Une hypocalcémie a été rapportée chez des patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab. Des troubles du rythme cardiaque et des effets indésirables neurologiques (incluant convulsions, hypoesthésie et tétanie) ont été rapportés dans des cas d'hypocalcémie sévère. Des cas d'hypocalcémie sévère nécessitant une hospitalisation ont été rapportés. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut mettre la vie en danger. Des précautions doivent être prises lors de L'administration D'Acide Zoledronique Zentiva Lab avec des médicaments connus pour provoquer une hypocalcémie, car ils peuvent avoir un effet synergique entraînant une hypocalcémie sévère. Le calcium sérique doit être mesuré et l'hypocalcémie corrigée avant le début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab. Les patients doivent être complets avec du calcium et de la vitamines D
général
Les patients doivent être examinés avant l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab pour s'assurer qu'ils sont suffisamment hydratés.
La surhydratation doit être évitée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Les paramètres métaboliques Standard liés à l'hypercalcémie, tels que les taux sériques de calcium, de phosphate et de magnésium, doivent être surveillés attentivement après le début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab. En cas d'hypocalcémie, d'hypophosphatémie ou d'hypomagnésémie, un traitement complémentaire à court terme peut être nécessaire.
Les patients certifiés d'hypercalcémie non traités présentent généralement un certain dysfonctionnement rénal, une surveillance également de la fonction rénale doit donc être envisagée.
Acide Zoledronique Zentiva Lab contient le même principe actif que Zometa et Aclasta (acide Zoledronique Zentiva Lab). Les patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab ne doivent pas être traités simultanément avec Zometa, Aclasta ou d'autres bisphosphonates, car les effets combinés de ces agents sont inconnus.
Insuffisance rénale
Les patients attestés d'HTI présentant des signes de détermination de la fonction rénale doivent être évalués de manière appropriée, en tenant compte du fait que le bénéfice potentiel d'un traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab l'emporte sur le risque potentiel.
La décision de traiter les patients certifiés de métastases osseuses pour prévenir les événements liés au squelette doit tenir compte du fait que le début de l'effet du traitement est de 2 à 3 mois.
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été associé à des rapports d'insuffisance rénale. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de détermination de la fonction rénale comprennent la déshydratation, les dysfonctionnements rénaux préexistants, les cycles multiples d'Acide Zoledronique Zentiva Lab et d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments nephrotoxiques. Alors que le risque est réduit avec une dose de 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab administrée pendant 15 minutes, une détermination de la fonction rénale peut continuer à se produire. Une agrégation des reins, une progression de l'insuffisance rénale et une Dialyse ont été rapportées chez des patients ayant reçu une dose initiale ou une dose unique de 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab
Des augmentations de la créatinine sérique sont également observées chez certains patients recevant de l'Acide Zoledronique Zentiva Lab à des doses recommandées pour la prévention des événements squelettiques, bien que moins souvent.
Les patients doivent faire évaluer leur taux sérique de créatinine avant chaque dose d'Acide Zoledronique Zentiva Lab. En début de traitement, des doses plus faibles D'Acide Zoledronique Zentiva Lab sont recommandées chez les patients présentant des métastases osseuses présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant des signes de détermination des reins pendant le traitement, acide Zoledronique Zentiva Lab doit être retenu. Acide Zoledronique Zentiva Lab ne doit être repris que si la créatinine sérique revient à moins de 10% de la valeur initiale. Le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab doit être reproduit à la même dose qu'avant L'interruption du traitement
Compte tenu des effets potentiels de L'Acide Zentiva Lab sur la fonction rénale, L'absence de données de sécurité clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (définition dans les essais cliniques comme créatinine sérique > 400 μmol/l ou > 4, 5 mg/dl pour les patients témoins de TIH et > 265 μmol/l ou > 3, 0 mg/dL pour les patients attestés de cancer ou. Métastases osseuses) à l'inclusion et données pharmacocinétiques limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère à l'inclusion (clairance de la créatinine < 30 ml / min), L'utilisation d'Acide Zoledronique Zentiva Lab n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
Insuffisance cardiaque
Les données cliniques disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique étant limitées, aucune recommandation spécifique ne peut être donnée pour cette population de patients.
Ostéonécrose
Ostéonécrose de la mâchoire
L'ostéonécrose de la cheminée (ONJ) a été rare rapportée au cours des essais cliniques et après commercialisation chez des patients recevant de l'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Le début du traitement ou un nouveau traitement doit être retardé chez les patients présentant des conférences ouvertes des tissus mous dans la bouche non traitée, ivre en cas d'urgence médicale. Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée et une évaluation individuelle du bénéfice et du risque est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concurrents.
Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque d'ONJ D'une personne:
- Puissance du bisphosphonate (risque plus élevé de composés haut efficaces), voie d'administration (risque plus élevé d'administration parentérale) et dose cumulée de bisphosphonates.
- Cancer, états comorbides (par exemple anémie, coagulopathies, infection), tabagisme.
- Traitements combinés: chimiothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie du cou et de la tête, corticostéroïdes.
- Contre les maladies dentaires, mauvaise hygiène bucco-dentaire, parodontite, procédures dentaires invasives (ex. extractions dentaires) et prothèses mal ajustées
Tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, à subir des examens dentaires de routine et à signaler immédiatement les symptômes oraux tels que la mobilité dentaire, la douleur ou l'enfant ou la non-cicatrisation des jeux ou des études pendant le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Pendant le traitement, les interventions dentaires invasives ne doivent être effectuées qu'après une réflexion attentive et éviter l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab. Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la cheminée pendant le traitement aux bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut aggraver la situation. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'existe pas de données indiquant si l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
Le plan de gestion pour les patients qui développent l'ONJ doit être établi en trois fois collaboration entre le médecin traitant et un dentiste ou un chirurgien oral ayant l'expérience de l'ONJ. Une interruption temporaire du traitement par acide Zentiva Lab doit être envisagée jusqu'à ce que la maladie soit corrigée et que les facteurs de risque soient autant que possible.
Ostéonécrose d'autres sites anatomiques
Une ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principe en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles pour l'ostéonécrose du conduit auditif externe sont l'utilisation de stéroïdes et la chimie thérapeutique et / ou des facteurs de risque locaux tels que l'infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates présents des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.
De plus, des cas sporadiques d'ostéonécrose sur d'autres sites, y compris la hanche et le féminin, ont été rapportés principalement chez des patients adultes témoins de cancer traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Douleur Musculaire-Squelettique
Après commercialisation, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires distinctes et parfois non réactives ont été rapportées chez des patients prenant Acide Zoledronique Zentiva Lab. Ces Rapports étaient rares.
Le délai d'apparition des symptômes variait d'un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients présentant un soulagement des symptômes après l'arrêt du traitement. Un sous-ensemble présentait une récurrence des symptômes lorsqu'il était de nouveau traité par Acide Zoledronique Zentiva Lab ou un autre bisphosphonate.
Fractures atypiques du féminin
Des fractures féminines sous-trochantères et diaphysaires atypiques ont été rapportées avec le traitement par bisphosphonates, en particulier chez les patients recevant un traitement à long terme pour l'ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survivre n'importe où le long du féminin, de juste en lingerie du trochanter inférieur à juste au-dessus du supracondylaire. Ces fractures survivent après un traumatisme minimal ou nul, et chez certains patients, des douleurs à la cuisine ou à l'aine, dépendent associées à des caractéristiques d'image des fractures de stress, survivent des semaines à des mois avant la présentation d'une fracture féminine terminée. Les fractures sont notamment bilatérales, de sorte que le féminin contrôlé doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture du féminin. Il a également été signalé une mauvaise guérison de ces fractures. L'arrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients victimes d'avoir une fracture féminine atypique doit être envisagé jusqu'à ce que le patient soit évalué sur la base d'une évaluation individuelle du risque de bénéfice
Pendant le traitement aux bisphosphonates, il est conseillé aux patients de signaler une douleur à la cuisine, à la hanche ou à l'aine, et tout patient présentant de tels symptômes doit être examiné pour une fracture féminine incomplète.
L'hypocalcémie
Une hypocalcémie a été rapportée chez des patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab. Des troubles du rythme cardiaque et des effets indésirables neurologiques (incluant convulsions, hypoesthésie et tétanie) ont été rapportés dans des cas d'hypocalcémie sévère. Des cas d'hypocalcémie sévère nécessitant une hospitalisation ont été rapportés. Dans certains cas, l'hypocalcémie peut mettre la vie en danger. Des précautions doivent être prises lors de L'administration D'Acide Zoledronique Zentiva Lab avec des médicaments connus pour provoquer une hypocalcémie, car ils peuvent avoir un effet synergique entraînant une hypocalcémie sévère. Le calcium sérique doit être mesuré et l'hypocalcémie corrigée avant le début du traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab. Les patients doivent être complets avec du calcium et de la vitamines D
Les effets secondaires, tels que vertiges et somnolence, peuvent avoir une incidence sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines, il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation D'Acide Zoledronique Zentiva Lab en même temps que la conduite et l'utilisation de machines.
Résumé du profil de sécurité
Dans les trois jours suivant l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab, une réaction de phase aiguë avec des symptômes tels que douleurs osseuses, fièvre, fatigue, Arthralgie, Myalgie, raideur et arthrite suivie d'un gonflement des articulations a été fréquemment rapporté.ces symptômes disparaissent généralement en quelques jours (voir la description des effets secondaires sélectionnés).
Voici les principaux risques identifiés avec Acide Zoledronique Zentiva Lab dans les indications approuvées:
Insuffisance rénale, ostéonécrose de la moelle, réaction de phase aiguë, hypocalcémie, fibrillation auriculaire, Anaphylaxie, maladie pulmonaire interstitielle. La fréquence de chacun de ces risques identifiés est présente dans le tableau 2.
Liste tabulaire des effets secondaires
Les effets indesirables suivants, présentés dans le tableau 2, ont été rapportés après des études cliniques et ont été accumulés après la mise sur le marché après un traitement principal chronique avec 4 mg d'acide zolédronique:
Tableau 2
Les effets secondaires sont classés sous les rubriques de fréquence, les plus fréquentes en premier, avec la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Description des effets secondaires sélectionnés
Insuffisance rénale
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été associé à des rapports d'insuffisance rénale. Dans une Analyse groupée des données de sécurité issues des études d'enregistrement en laboratoire de L'Acide Zoledronique Zentiva pour la prévention des événements spécifiques chez les patients attestés d'une tumeur maligne osseuse avancée, la fréquence des événements indésirables liés à une insuffisance rénale suspectés d'être liés à Acide zoledronique Zentiva Lab (effets indesirables) était la suivante: myélome multiple (3.2%), cancer de la prostate (3.1%), cancer vous être (4.3%), tumeurs pulmonaires et autres tumeurs solides (3.2%). Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de détermination de la fonction rénale comprennent la déshydratation, les dysfonctionnements rénaux préexistants, plusieurs cycles d'Acide Zoledronique Zentiva Lab ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments nephrotoxiques ou l'utilisation d'un temps de perfusion plus court que celui recommandation actuelle. Une aggravation des reins, une progression de l'insuffisance rénale et une Dialyse ont été rapportées chez des patients après la dose initiale ou une dose unique de 4 mg d'acide zolédronique
Ostéonécrose de la mâchoire
Des cas d'ostéonécrose de la cheminée ont été rapportés, principalement chez des patients cancéreux traités par des médicaments inhibant la résorption osseuse, comme Acide Zoledronique Zentiva Lab. Beaucoup de ces patients ont également reçu une chimiothérapie et des corticostéroïdes et ont eu des signes d'infection locale, y compris l'ostéomyélite. La plupart des rapports concernant des patients cancéreux après des extractions dentaires ou d'autres cabinets dentaires.
La fibrillation auriculaire
Dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle de 3 ans évaluant l'efficacité et la sécurité de l'acide zolédronique 5 mg une fois par an, vs. placebo dans le Traitement de l'Ostéoporose post-ménopausique (PMO), l'incidence globale de la Fibrillation auriculaire 2.5% (96 sur 3,862) et 1.9% (75 sur 3.852) chez les patients recevant de l'acide zolédronique 5 mg ou. Le taux de fibrillation auriculaire des événements indesirables graves était de 1.3% (51 sur 3,862) et 0.6% (22 sur 3.852) chez les patients recevant de l'acide zolédronique 5 mg ou. Le défi observé dans cette étude n'a pas été observé dans d'autres études avec l'acide zolédronique, y compris celles avec Acide Zoledronique Zentiva Lab (acide zolédronique) 4 mg toutes les 3-4 semaines chez les patients en oncologie. Le mécanisme derrière l'incidence accrue de la fibrillation auriculaire dans cette seule étude clinique est inconnue
Réaction de phase aiguë
Cette réaction médicale indesirable consiste en une constellation de symptômes comprenant fièvre, Myalgie, bouche de tête, douleurs des membres, nausées, vomissements, diarrhée, Arthralgie et arthrite suivante d'un gonflement des articulations. La période initiale est ‰¤ 3 jours après la perfusion Acide Zoledronique Zentiva Lab, et la réaction est également associée aux termes  € œflu-likeâ€? ou “post-doseâ€? Symptômes désigne.
Fractures atypiques du féminin
Au cours de l'expérience post-marketing, les réactions suivantes ont été rapportées (fréquence rare):
Fractures féminines sous-trochantériques et diaphysaires atypiques (effets secondaires de la classe bisphopsphonate).
L'hypocalcémie induite Adr
L'hypocalcémie est un risque identifié important avec acide Zoledronique Zentiva Lab dans les indications approuvées. Sur la base de l'examen de l'essai clinique et des cas post-commercialisation, il existe des preuves suffisantes pour établir un lien entre le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab, L'évolution signalée d'hypocalcémie et le développement secondaire de troubles du rythme cardiaque. En outre, il existe des proies d'un lien entre l'hypocalcémie et les événements neurologiques secondaires rapportés dans ces cas, y compris les convulsions, l'hypoesthésie et la tétanie
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.
Résumé du profil de sécurité
Dans les trois jours suivant l'administration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab, une réaction de phase aiguë avec des symptômes tels que douleurs osseuses, fièvre, fatigue, Arthralgie, Myalgie, raideur et arthrite suivie d'un gonflement des articulations a été fréquemment rapporté.ces symptômes disparaissent généralement en quelques jours (voir la description des effets secondaires sélectionnés).
Voici les principaux risques identifiés avec Acide Zoledronique Zentiva Lab dans les indications approuvées:
Insuffisance rénale, ostéonécrose de la moelle, réaction de phase aiguë, hypocalcémie, fibrillation auriculaire, Anaphylaxie, maladie pulmonaire interstitielle. La fréquence de chacun de ces risques identifiés est présente dans le tableau 1.
Liste tabulaire des effets secondaires
Les effets indesirables suivants, présentés dans le tableau 1, ont été accumulés à partir d'essais cliniques et rapports après la mise sur le marché après un traitement principal chronique avec 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab:
Tableau 1
Les effets secondaires sont classés sous les rubriques de la fréquence la plus fréquente en premier, en utilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100,< 1/10), habituel (>1/1, 000,<1/100), rare (>1/10,000, <1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Description des effets secondaires sélectionnés
Insuffisance rénale
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été associé à des rapports d'insuffisance rénale. Dans une Analyse groupée des données de sécurité issues des études d'enregistrement en laboratoire de L'Acide Zoledronique Zentiva pour la prévention des événements spécifiques chez les patients attestés d'une tumeur maligne osseuse avancée, la fréquence des événements indésirables liés à une insuffisance rénale suspectés d'être liés à Acide zoledronique Zentiva Lab (effets indesirables) était la suivante: myélome multiple (3.2%), cancer de la prostate (3.1%), cancer vous être (4.3%), tumeurs pulmonaires et autres tumeurs solides (3.2%). Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de détermination de la fonction rénale comprennent la déshydratation, les dysfonctionnements rénaux préexistants, plusieurs cycles d'Acide Zoledronique Zentiva Lab ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments nephrotoxiques ou l'utilisation d'un temps de perfusion plus court que celui recommandation actuelle. Une agrégation des reins, une progression de l'insuffisance rénale et une Dialyse ont été rapportées chez des patients ayant reçu une dose initiale ou une dose unique de 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab
Ostéonécrose de la mâchoire
Des cas d'ostéonécrose de la cheminée ont été rapportés, principalement chez des patients cancéreux traités par des médicaments inhibant la résorption osseuse, comme Acide Zoledronique Zentiva Lab. Beaucoup de ces patients ont également reçu une chimiothérapie et des corticostéroïdes et ont eu des signes d'infection locale, y compris l'ostéomyélite. La plupart des rapports concernant des patients cancéreux après des extractions dentaires ou d'autres cabinets dentaires.
La fibrillation auriculaire
Dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle de 3 ans évaluant L'efficacité et la sécurité de L'Acide Zoledronique Zentiva Lab 5 mg une fois par an. placebo dans le Traitement de l'Ostéoporose post-ménopausique (PMO), l'incidence globale de la Fibrillation auriculaire 2.5% (96 sur 3,862) et 1.9% (75 sur 3.852) chez les patients recevant Acide Zoledronique Zentiva Lab 5 mg ou. Le taux de fibrillation auriculaire des événements indesirables graves était de 1.3% (51 sur 3,862) et 0.6% (22 sur 3.852) chez les patients recevant Acide Zoledronique Zentiva Lab 5 mg ou. Le défi observé dans cette étude n'a pas été observé dans d'autres études avec Acide Zoledronique Zentiva Lab, y compris celles avec Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg toutes les 3-4 semaines chez les patients en oncologie. Le mécanisme derrière l'incidence accrue de la fibrillation auriculaire dans cette seule étude clinique est inconnue
Réaction de phase aiguë
Cette réaction médicale indesirable consiste en une constellation de symptômes comprenant fièvre, Myalgie, bouche de tête, douleurs des membres, nausées, vomissements, diarrhée, Arthralgie et arthrite suivante d'un gonflement des articulations. La période initiale est ‰¤ 3 jours après la perfusion Acide Zoledronique Zentiva Lab, et la réaction est également associée aux termes  € œflu-likeâ€? ou “post-doseâ€? Symptômes désigne.
Fractures atypiques du féminin
Au cours de l'expérience post-commercialisation, les réactions suivantes ont été rapportées (fréquence rare): fractures féminines sous-trochantères atypiques et diaphysaires (effets secondaires de la classe des bisphosphonates).
L'hypocalcémie induite Adr
L'hypocalcémie est un risque identifié important avec acide Zoledronique Zentiva Lab dans les indications approuvées. Sur la base de l'examen de l'essai clinique et des cas post-commercialisation, il existe des preuves suffisantes pour établir un lien entre le traitement par Acide Zoledronique Zentiva Lab, L'évolution signalée d'hypocalcémie et le développement secondaire de troubles du rythme cardiaque. En outre, il existe des proies d'un lien entre l'hypocalcémie et les événements neurologiques secondaires rapportés dans ces cas, y compris les convulsions, l'hypoesthésie et la tétanie
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
L'expérience clinique de surdosage acide D'Acide Zoledronique Zentiva Lab est limitée. L'administration incorrecte de doses allant jusqu'à 48 mg d'acide zolédronique a été rapportée. Les patients ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées doivent être surveillés attentivement car des anomalies de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale) et des anomalies de l'électrolyte sérique (y compris le calcium, le phosphore et le magnésium) ont été observées. En cas d'hypocalcémie, les perfusions de gluconate de calcium doivent être administrées comme indiqué clinique.
L'expérience clinique de surdosage acide D'Acide Zoledronique Zentiva Lab est limitée. L'administration incorrecte de doses allant jusqu'à 48 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab a été rapportée. Les patients ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées doivent être surveillés attentivement car des anomalies de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale) et des anomalies de l'électrolyte sérique (y compris le calcium, le phosphore et le magnésium) ont été observées. En cas d'hypocalcémie, les perfusions de gluconate de calcium doivent être administrées comme indiqué clinique.
Groupe pharmaceutique: médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates, code ATC: M05BA08
L'acide zolédronique appartient à la Classe des Bisphosphonates et agit principalement sur les Os. C'est un inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique.
L'effet sélectif des bisphosphonates sur les os est dû à leur forte affinité pour les os minérisés, mais le mécanisme moléculaire exact qui conduit à l'inhibition de l'activité ostéo-plastique n'est pas encore clair. Dans les études à long terme chez l'animal, l'acide zolédronique inhibe la résorption osseuse sans affecter la formation, la minéralisation ou les propriétés mécaniques de l'OS.
L'acide zolédronique est non seulement un inhibiteur efficace de la résorption osseuse, mais également plusieurs propriétés antitumorales qui peuvent contribuer à son efficacité globale dans le traitement des maladies osseuses métastatiques. Les propriétés suivantes ont été prouvées dans des études précliniques:
- In vivo: Inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique qui modifie le microenvironnement de la moelle osseuse et réduit la croissance des cellules tumorales, l'activité antiangiogène et l'activité analgétique.
- in vitro: Inhibition de la prolifération des ostéoblastes, activité cytostatique et proapoptotique directe sur les cellules tumorales, effet cytostatique synergique avec d'autres médicaments anticancéreux, activité antiadhésive /invasive.
L'étude clinique conduit à la prévention des événements liés au squelette chez les patients attestés de tumeurs malignes avancées avec des os
La première étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a comparé l'acide zolédronique 4 mg au placebo pour la prévention des événements squelettiques (SREs) chez les patients atteints de cancer de la prostate. L'acide zolédronique 4 mg a significativement réduit la proportion de patients présents au moins un événement lié au squelette (SRE) et a retardé le délai moyen jusqu'au premier SRE de > 5 mois et a réduit l'incidence annuelle des événements par patient-taux de morbidité squelettique. L'analyse des événements multiples a montré une réduction de 36% du risque dans le développement de SREs dans le groupe acide zolédronique à 4 mg par rapport au placebo. Les patients ayant reçu 4 mg d'acide zolédronique ont rapporté une augmentation de la douleur plus faible que les patients ayant reçu un placebo, et la différence a atteint une signification aux mois 3, 9, 21 et 24. Moins acide zolédronique 4 mg, les Patients ont subi des Fractures pathologiques. Les effets du traitement étaient moins prononcés chez les patients présentant des lectures blastiques. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 3
Dans une deuxième étude portant sur des tumeurs solides autres que le cancer du sein ou de la prostate, l'acide zolédronique 4 mg a réduit significativement la proportion de patients attestés de re, a retardé le délai médian jusqu'au premier re de > 2 mois et a diminué le taux de morbidité squelettique. L'analyse des événements multiples a montré une réduction du risque de 30, 7% dans le développement de SREs dans le groupe 4 mg d'acide zolédronique par rapport au placebo. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 4.
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
Dans une troisième étude randomisée de phase III en double aveugle, 4 mg d'acide zolédronique ou 90 mg de pamidronate ont été comparés toutes les 3 à 4 semaines à des patients attestés d'un myélome multiple ou d'un cancer du être présent au moins une lecture osseuse. Les résultats ont montré que l'acide zolédronique 4 mg a montré une efficacité comparable à 90 mg de pamidronate dans la prévention des SREs. L'analyse des événements multiples a montré une réduction significative du risque de 16% chez les patients traités par 4 mg d'acide zolédronique par rapport aux patients traités par pamidronate. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 5
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
L'acide zolédronique 4 mg a également été étudié dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, réalisée auprès de 228 patients présentant des métastases osseuses documentées dues à un cancer du sein, afin d'évaluer l'effet de l'acide zolédronique 4 mg Sur le rapport des événements liés au squelette (SRE), calculé comme le nombre total d'événements SRE (sans hypercalcémie et corrigé pour fracture précise), divisé par la période de risque totale. Les patients ont reçu 4 mg d'acide zolédronique ou un placebo toutes les quatre semaines pendant un an. Les patients ont été reconstitués uniforme entre les groupes traités par l'acide zolédronique et les groupes placebo
Le taux de SRE (événements / Année-personne) était de 0,628 pour l'acide zolédronique et de 1,096 pour le placebo. La proportion de patients ayant au moins un re (sans hypercalcémie) était de 29, 8% dans le groupe traité par l'acide zolédronique contre 49, 6% dans le groupe placebo (p=0, 003). Le temps moyen avant le début de la première er n'a pas été atteint dans le bras traité par l'acide zolédronique à la fin de l'étude et a été significatif étant par rapport au placebo (p=0, 007). L'acide zolédronique 4 mg a réduit le risque de SREs de 41% dans une analyse multi-événements (rapport de risque=0, 59, p=0, 019) par rapport au placebo
Dans le groupe traité par l'acide zolédronique, une amélioration statistique significative des valeurs de douleur (en utilisant l'inventaire de la douleur courte, BPI) a été observée après 4 semaines et à chaque étape ultérieure de l'étude par rapport au placebo (figure 1). Le score de douleur pour l'acide zolédronique était constant inférieur à la valeur initiale, et la réduction de la douleur s'est associée d'une tendance à la réduction du score analgétique.
Figure 1: variations moyennes par rapport à la valeur initiale des valeurs BPI. Des différences statistiques significatives sont marquées (*p<0,05) pour la comparaison du traitement (4 mg d'acide zolédronique vs placebo)
Résultats des essais cliniques dans le traitement de TIH
Les études cliniques sur l'hypercalcémie induite par les tumeurs (TIH) ont montré que l'effet de l'acide zolédronique se caractérise par une diminution de l'excrétion de calcium sérique et urinaire. Dans les études de phase I chez des patients certifiés d'hypercalcémie induites par une tumeur légère à modérée (TIH), les doses efficaces testées étaient comprises entre 1,2 et 2,5 mg environ.
Pour évaluer les effets de l'acide zolédronique 4 mg par rapport au pamidronate 90 mg, les résultats de deux études multicentriques centrales chez des patients attestés de TIH ont été combinés dans une Analyse pré-planifiée. Il y avait une normalisation plus rapide du calcium sérique corrigé le jour 4 pour 8 mg d'acide zolédronique et le jour 7 pour 4 mg et 8 mg d'acide zolédronique. Les taux de réponse suivants ont été observés:
Tableau 6: Proportion de réponses complètes, par jour dans les études combinées TIH
Le temps moyen jusqu'à la normalisation était de 4 jours. Le temps moyen de droit (augmentation du calcium sérique corrigé à l'albumine > 2,9 mmol/l) était de 30 à 40 jours chez les patients traités par acide zolédronique contre 17 jours chez ceux traités par 90 mg de pamidronate (valeurs p: 0,001 pour 4 mg et 0,007 pour 8 mg d'acide zolédronique). Il n'y a pas eu de différence statistique significative entre les deux doses d'acide zolédronique.
Dans les essais cliniques, 69 patients qui rechutent ou étaient réfractaires au traitement initial (acide zolédronique 4 mg, 8 mg ou pamidronate 90 mg) ont été retraités avec 8 mg d'acide zolédronique. Le taux de Réponse chez ces Patients était d'environ 52%. Étant donné que ces patients n'ont été retraités qu'à la dose de 8 mg, il n'existe pas donné permettant de comparer la dose d'acide zolédronique à 4 mg.
Dans les études cliniques menées chez des patients attestés d'hypercalcémie induite par une tumeur (TIH), le profil de sécurité générale des trois groupes de traitement (acide zolédronique 4 et 8 mg et pamidronate 90 mg) était similaire en termes de nature et de gravité.
Population pédiatrique
L'essai clinique conduit au traitement de l'ostéogenèse imparfaite chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans
Les effets de L'acide zolédronique intraveineux dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) attestations d'ostéogenèse imparfaite (types I, III et IV) ont été démontrés dans une étude internationale multicentrique, aléatoire et ouverte portant respectivement sur 74 et. La période de traitement de l'étude était de 12 mois, précise d'une phase de dépôt de 4 à 9 semaines au cours de laquelle la vitamine D et les suppléments de calcium électroniques ont été pris pendant au moins 2 semaines. Dans le programme clinique, les patients âgés de 1 à < 3 ans reçoivent 0.025 mg / kg d'acide zolédronique (Jusqu'à une dose unique maximum de 0.35 mg) tous les 3 mois et les patients âgés de 3 à 17 ans ont reçu 0.05 mg / kg d'acide zolédronique (Jusqu'à une dose unique maximum de 0.83 mg tous les 3 Mois. Une étude d'extension a été réalisée pour évaluer la sécurité générale et régionale à long terme de L'acide zolédronique une fois par an ou deux fois par an pendant la période d'extension de 12 mois chez les enfants traités avec de l'acide zolédronique ou du pamidronate pendant un an dans l'étude de base
Le critère principal de L'étude était la variation en pourcentage de la densité minière osseuse de la colonne vertébrale lombaire (DMO) après 12 mois de traitement par rapport à la valeur initiale. Les effets estimés du traitement sur la DMO étaient similaires, mais la conception expérimentale n'était pas suffisante pour établir une efficacité non inférieure à celle de L'acide zolédronique. En particulier, il n'y avait pas d'autre solution claire de L'efficacité dans la fréquence des fractures ou de la douleur. Fracture des effets indesirables des os longs des membres inférieurs ont été rapportés chez environ 24% (fémur) et 14% (tibia) des patients traités par L'acide zolédronique contre 12% et 5% des patients traités par le pamidronate présentant une ostéogenèse imparfaite grave, indépendante du type de maladie et de la causalité, mais l'incidence globale des fractures a été comparable chez les patients traités par l'acide zolédronique et le pamidronate: 43% (32/74) vs 41% (31/76). L'interprétation du risque de fracture est confondue avec le fait que les fractures sont des événements fréquents chez les patients attestés d'ostéogenèse imparfaite dans le cadre du processus de la maladie
La nature des effets indesirables observés dans cette population était similaire à celle observée chez les adultes témoins de malignités osseuses avancées. Les effets indesirables classés dans les rubriques de fréquence sont présents dans le tableau 7. La classification conventionnelle suivante est utilisée: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 7: Effets indesirables observés chez les patients pédiatriques attachés d'ostéogenèse imparfaite sévère1
1 Les événements indésirables survenant avec des fréquences < 5% ont été évalués médicaux et il a été démontré que ces cas correspondent au profil de sécurité bien établi de Acide Zoledronique Zentiva Lab
Chez les patients pédiatriques attachés d'ostéogenèse sévère imperfecta, l'acide zolédronique semble être associé à un risque plus élevé de réactions de phase aiguë, d'hypocalcémie et de tachycardie inexpliquée par rapport au pamidronate, mais cette différence a diminué après perfusions ultérieures.
Groupe pharmaceutique: médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates, code ATC: M05 BA 08.
Acide Zoledronique Zentiva Lab appartient à la Classe des Bisphosphonates et agit principalement sur les Os. C'est un inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique.
L'effet sélectif des bisphosphonates sur les os est dû à leur forte affinité pour les os minérisés, mais le mécanisme moléculaire exact qui conduit à l'inhibition de l'activité ostéo-plastique n'est pas encore clair. Dans des études à long terme chez l'animal, acide Zoledronique Zentiva Lab inhibe la résorption osseuse sans affecter la formation, la minéralisation ou les propriétés mécaniques de l'OS.
Acide Zoledronique Zentiva Lab est non seulement un inhibiteur efficace de la résorption osseuse, mais également plusieurs propriétés antitumorales qui peuvent contribuer à son efficacité globale dans le traitement des maladies osseuses métastatiques. Les propriétés suivantes ont été prouvées dans des études précliniques:
- in vivo: Inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique qui modifie le microenvironnement de la moelle osseuse, ce qui la rend moins propice à la croissance des cellules tumorales, à l'activité antiangiogène et à l'activité analgétique.
- in vitro: Inhibition de la prolifération des ostéoblastes, activité cytostatique et proapoptotique directe sur les cellules tumorales, effet cytostatique synergique avec d'autres médicaments anticancéreux, activité antiadhésive /invasive.
L'étude clinique conduit à la prévention des événements liés au squelette chez les patients attestés de tumeurs malignes avancées avec des os
La première étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a comparé Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg à un placebo pour la prévention des événements squelettiques (SREs) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg a réduit de manière significative la proportion de patients présents au moins un événement lié au squelette (SRE) et a retardé de > 5 mois le délai moyen jusqu'au premier SRE et a réduit l'incidence annuelle des événements par patient-taux de morbidité squelettique. L'analyse des événements multiples a montré une réduction de 36% du risque dans le développement de SREs dans le groupe de laboratoire Acide Zoledronique Zentiva par rapport au placebo. Les patients ayant reçu de L'Acide Zoledronique Zentiva Lab ont rapporté une augmentation de la douleur plus faible que les patients ayant reçu un placebo, et la différence a atteint une signification aux mois 3, 9, 21 et 24. Moins de patients dans L'AKH ont subi des fractures pathologiques. Les effets du traitement étaient moins prononcés chez les patients présentant des lectures blastiques. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 2
Dans une deuxième étude portant sur des tumeurs solides autres que le cancer du sein ou de la prostate, Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg a réduit de manière significative la proportion de patients attestés de SRE et a retardé le délai médian jusqu'au premier SRE de > 2 mois et réduit le taux de morbidité squelettique. L'analyse des événements multiples a montré une réduction du risque de 30, 7% dans le développement de SREs dans le groupe de laboratoire Acide Zoledronique Zentiva par rapport au placebo. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 3.
max
N
214
208
214
208
208
Proportion de patients attestés de SREs (%)
38
49
17
25
26
33
valeur p
0.028
0.052
0.119
Temps moyen à SRE (jours)
488
321
N °
N °
N °
N °
valeur p
0.009
0.020
0.055
Taux de morbidité squelettique
0.77
1.47
0.20
0.45
0.42
0.89
valeur p
0.005
0.023
0.060
Réduire le risque de souffle de plusieurs événements **(%)
36
-
NA
NA
na
na
valeur p
0.002
NA
NA
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
max
N
257
250
257
250
250
250
Proportion de patients attestés de SREs (%)
39
48
16
22
29
34
valeur p
0.039
0.064
0.173
Temps moyen à SRE (jours)
236
155
N °
N °
424
307
valeur p
0.009
0.020
0.079
Taux de morbidité squelettique
1.74
2.71
0.39
0.63
1.24
1.89
valeur p
0.012
0.066
0.099
**(%)
30.7
-
NA
NA
NA
na
na
valeur p
0.003
NA
NA
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
Dans une troisième étude randomisée de phase III en double aveugle, 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab ou 90 mg de pamidronate toutes les 3 à 4 semaines ont été comparés à au moins une lecture osseuse chez des patients attestés d'un myélome multiple ou d'un cancer du être. Les résultats ont montré que acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg a montré une efficacité comparable à 90 mg de pamidronate dans la prévention des SREs. L'analyse des événements multiples a montré une réduction significative du risque de 16% chez les patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg par rapport aux patients traités par pamidronate. Les résultats d'efficacité sont donnés dans le tableau 4
max
N
561
555
561
555
561
555
Proportion de patients attestés de SREs (%)
48
52
37
39
19
24
valeur p
0.198
0.653
0.037
Temps moyen à SRE (jours)
376
356
N °
714
N °
N °
valeur p
0.151
0.672
0.026
Taux de morbidité squelettique
1.04
1.39
0.53
0.60
0.47
0.71
valeur p
0.084
0.614
0.015
Réduction du risque de souffle de plusieurs événements **(%)
16
-
NA
NA
na
na
valeur p
0.030
NA
NA
* Comprendre les fractures vertébrales et non vertébrales
** Comptes pour tous les événements spéciaux, le nombre total ainsi que le temps pour chaque événement au cours de l'étude
NR: Non Atteint
NA Non Applicable
Acide Zoledronique Zentiva Lab a également été étudié dans le cadre d'une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo menée auprès de 228 patients présentant des métastases osseuses documentées dues au cancer du sein après avoir évalué l'effet de Acide Zoledronique Zentiva Lab sur le rapport entre le taux d'acide Acide événements liés au squelette (SRE), calculé comme le nombre total d'événements liés au SRE (sans hypercalcémie et adapté aux fractures antérieures), divisé par la période de risque totale. Les patients ont reçu 4 mg D'Acide Zoledronique Zentiva Lab ou un placebo toutes les quatre semaines pendant un an. Les patients ont été reconstitués uniforme entre les groupes traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab et placebo
Le taux de SRE (événements/année de la personne) était de 0,628 pour Acide Zoledronique Zentiva Lab et de 1,096 pour le placebo. La proportion de patients ayant au moins un re (sans hypercalcémie) était de 29, 8% dans le groupe traité par Acide Zoledronique Zentiva Lab contre 49, 6% dans le groupe placebo (p=0, 003). Le temps moyen avant le début de la première er n'a pas été atteint dans le bras traité par Acide Zoledronique Zentiva Lab à la fin de l'étude et a été significatif étant par rapport au placebo (p=0, 007). Acide Zoledronique Zentiva Lab a réduit de 41 le risque SREs dans une analyse multi-événements (rapport de risque=0, 59, p=0, 019) par rapport au placebo%
Dans le groupe traité par Acide Zoledronique Zentiva Lab, une amélioration statistique significative des valeurs de douleur (en utilisant le short Pain Inventory (BPI)) a été observée après 4 semaines et à chaque étape ultérieure de l'étude par rapport au placebo (figure 1). Le score de douleur pour Acide Zoledronique Zentiva Lab était constant inférieur à la valeur initiale et la réduction de la douleur s'est associée d'une tendance à la réduction du score analgétique.
Image 1: Variations moyennes des scores BPI par rapport à la valeur initiale. Des différences statistiques significatives sont prononcées.
(*p<0,05) pour la comparaison du traitement (4 mg Acide Zoledronique Zentiva Lab vs Placebo)
Résultats des essais cliniques dans le traitement de TIH
Les études cliniques sur l'hypercalcémie induite par les tumeurs (TIH) ont montré que l'effet d'Acide Zoledronique Zentiva Lab est caractérisé par une diminution de l'excrétion urinaire de calcium et de calcium dans le sérum. Dans les études de phase I chez des patients certifiés d'hypercalcémie induites par une tumeur légère à modérée (TIH), les doses efficaces testées étaient comprises entre 1,2 et 2,5 mg environ.
Pour évaluer les effets de 4 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab par rapport au pamidronate 90 mg, les résultats de deux études multicentriques centrales chez des patients attestés de TIH ont été combinés dans une Analyse pré-planifiée. Il y avait une normalisation plus rapide du calcium sérique corrigé le jour 4 pour Acide Zoledronique Zentiva Lab 8 mg et le jour 7 pour Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg et 8 mg. Les taux de réponse suivants ont été observés:
Tableau 5: Proportion de réponses complètes, par jour dans les études combinées TIH
Le temps moyen jusqu'à la normalisation était de 4 jours. Le temps moyen de droit (augmentation du calcium sérique corrigé à l'albumine > 2,9 mmol/l) était de 30 à 40 jours chez les patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab contre 17 jours chez ceux traités par 90 mg de pamidronate (valeurs p: 0,001 pour 4 mg et 0,007 pour 8 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab). Il n'y avait pas de différences statistiques significatives entre les deux doses d'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Dans les essais cliniques, 69 patients ayant rechuté ou ne répondant pas au traitement initial (Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 mg, 8 mg ou pamidronate 90 mg) ont été retraits avec Acide Zoledronique Zentiva Lab 8 mg. Le taux de Réponse chez ces Patients était d'environ 52%. Étant donné que ces patients n'ont été retraits qu'avec la dose de 8 mg, il n'existe pas donné permettant de comparer la dose de laboratoire de 4 mg d'Acide Zoledronique Zentiva.
Dans les études cliniques menées chez des patients certifiés d'hypercalcémie induite par une tumeur (TIH), le profil de sécurité générale des trois groupes de traitement (Acide Zoledronique Zentiva Lab 4 et 8 mg et pamidronate 90 mg) était similaire en termes de nature et de gravité.
Population pédiatrique
Résultats des essais cliniques dans le traitement de l'ostéogenèse imparfaite chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans
Les effets de l'Acide zoledronique Zentiva Lab par voie intraveineuse dans le traitement des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) attestations d'ostéogenèse imparfaite (types I, III et IV) ont été démontrés dans une étude internationale multicentrique, aléatoire et ouverte portant respectivement sur 74 et. La période de traitement de l'étude était de 12 mois, précise d'une phase de dépôt de 4 à 9 semaines au cours de laquelle la vitamine D et les suppléments de calcium électroniques ont été pris pendant au moins 2 semaines. Dans le programme clinique, les patients âgés de 1 à < 3 ans reçoivent 0.025 mg/kg Acide Zoledronique Zentiva Lab (Jusqu'à une dose unique maximum de 0.35 mg) tous les 3 mois et les patients âgés de 3 à 17 ans ont reçu 0.05 mg/kg Acide Zoledronique Zentiva Lab (Jusqu'à une dose unique maximum de 0.83 mg tous les 3 Mois. Une étude D'extension a été réalisée pour évaluer la sécurité générale et régionale à long terme d'Acide Zoledronique Zentiva Lab une fois par an ou deux fois par an pendant la période d'extension de 12 mois chez les enfants ayant terminé l'étude de base soit un traitement d'un an par Acide Zoledronique Zentiva Lab ou pamidronate.
Le critère principal de L'étude était la variation en pourcentage de la densité minière osseuse de la colonne vertébrale lombaire (DMO) après 12 mois de traitement par rapport à la valeur initiale. Les effets de traitement estimés sur la DMO étaient similaires, mais la conception expérimentale n'était pas suffisante pour établir une efficacité non inférieure à celle d'Acide Zoledronique Zentiva Lab. En particulier, il n'y avait pas d'autre solution claire de L'efficacité dans la fréquence des fractures ou de la douleur. Fracture des effets indesirables des os longs des membres inférieurs ont été rapportés chez environ 24% (fémur) et 14% (tibia) des patients traités par Acide Zoledronique Zentiva Lab contre 12% et 5% des patients traités par pamidronate présentant une ostéogenèse imparfaite grave, indépendante du type de maladie et de la causalité, mais l'incidence globale des fractures a été comparable chez les patients traités par acide zoledronique Zentiva Lab et pamidronate: 43% (32/74) vs 41% (31/76)
L'interprétation du risque de fracture est confondue avec le fait que les fractures sont des événements fréquents chez les patients attestés d'ostéogenèse imparfaite dans le cadre du processus de la maladie.
La nature des effets indesirables observés dans cette population était similaire à celle observée chez les adultes témoins de malignités osseuses avancées. Les effets indesirables classés dans les rubriques de fréquence sont présents dans le tableau 6. La classification conventionnelle suivante est utilisée: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100,< 1/10), habituel (>1/1, 000,<1/100), rare (>1/10,000, <1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 6: Effets secondaires chez les patients pédiatriques attachés d'ostéogenèse sévère imperfecta 1
1 Les événements indésirables survenant avec des fréquences < 5% ont été évalués médicaux et il a été démontré que ces cas correspondent au profil de sécurité bien établi de Acide Zoledronique Zentiva Lab
Chez les patients pédiatriques attachés d'ostéogenèse imparfaite sévère, Acide Zoledronique Zentiva Lab semble être associé à un risque plus élevé de réactions de phase aiguë, d'hypocalcémie et de tachycardie inexpliquée par rapport au pamidronate, mais cette différence a diminué après perfusions ultérieures.
Des perfusions simples et multiples de 5 et 15 minutes de 2, 4, 8 et 16 mg d'acide zolédronique chez 64 patients certifiés de métastases osseuses ont donné les données pharmacocinétiques suivantes, indépendantes de la dose.
Après le début de la perfusion d'acide zolédronique, les concentrations plasmatiques d'acide zolédronique ont augmenté rapidement pour atteindre leur pic à la fin de la période de perfusion, puis d'une chute rapide à < 10% du pic après 4 heures et < 1% du pic après 24 heures, suite d'une période prolongée de très faibles concentrations ne passant pas 0,1% du pic avant la deuxième perfusion d'acide zolédronique au jour 28.
L'acide zolédronique administré par voie intraveineuse est éliminé par un processus triphasique: variation rapide en deux phases de la circulation système avec des demi-vies de t½α 0.24 et t½Î2 1.87 heures, suit d'une longue phase d'élimination avec une demi-vie d'élimination terminale de t½Î3 146 Heures. Il n'y avait pas d'accumulation d'acide zolédronique dans le plasma après plusieurs doses administrées tous les 28 jours. L'acide zolédronique n'est pas métabolisé et éliminé sous forme modifiée par les reins. Au cours des 24 premières heures, 39± 16% de la dose administrée sont récupérés dans l'urine, le reste étant principalement lié au tissu osseux. Du tissu osseux, il est libéré très lentement dans la circulation systémique et excrété par les reins. La liberté totale du corps est de 5.04 â± 2.5 l / h, indépendant de la dose et indépendant du sexe, de L'âge, de la race et du poids corporel. Une augmentation du temps de perfusion de 5 à 15 minutes a entrée une diminution de 30% de la concentration en acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais n'a pas affecté la zone sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle
La variabilité interpationnelle des Paramètres pharmacocinétiques de l'acide zolédronique a été évitée,comme pour les autres Bisphosphonates.
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques pour l'acide zolédronique chez les patients attestés d'hypercalcémie ou d'insuffisance hépatique. L'acide zolédronique n'inhibe pas les enzymes P450 humaines in vitro, ne montre pas de biotransformation et, dans les études animales, < 3% de la dose administrée a été récupérée dans les matières, ce qui indique qu'il n'y a pas de rôle significatif de la fonction hépatique dans la pharmacocinétique de l'acide zolédronique.
La clairance rénale de l'acide zolédronique était corrélée à la clairance de la créatinine, la clairance rénale représentant 75± 33% de la clairance de la créatinine, ce qui a montré une moyenne de 84± 29 ml/min (intervalles de 22 à 143 ml/min) chez les 64 patients cancéreux étudiés. L'analyse de la population a montré que pour un patient ayant une clairance de la créatinine de 20 ml / min (insuffisance rénale sévère) ou de 50 ml / min (insuffisance modérée), la clairance prévue correspondante de l'acide zolédronique était respectivement de 37% et 50%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les données pharmacocinétiques sont limitées (clairance de la créatinine < 30 ml / min)
Dans une étude in vitro, l'acide zolédronique a montré une faible affinité pour les composés cellulaires du sang humain avec un taux de concentration plasmatique sanguin moyen de 0, 59 dans une plage de concentration de 30 ng/ml à 5000 ng/ml. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, la fraction non liée allant de 60% à 2 ng/ml à 77% à 2000 ng/ml d'acide zolédronique.
Populations Particulières
Patients Pédiatriques
Des données pharmacocinétiques limitées chez les enfants attestés d'ostéogenèse sévère imperfecta suggérant que la pharmacocinétique de l'acide zolédronique chez les enfants âgés de 3 à 17 ans est similaire à celle des adultes ayant une dose de mg/kg similaire. L'âge, le poids corporel, le sexe et la clairance de la créatinine ne semblent pas affecter l'Exposition systémique à l'acide zolédronique.
Des perfusions simples et multiples de 5 et 15 minutes de 2, 4, 8 et 16 mg d'Acide Zoledronique Zentiva Lab chez 64 patients certifiés de métastases osseuses ont donné les données pharmacocinétiques suivantes, indépendantes de la dose.
Après le début de la perfusion D'Acide Zoledronique Zentiva Lab, les concentrations plasmatiques du médicament augmentent rapidement, attachent leur pic à la fin de la période de perfusion, suit d'une chute rapide à < 10% du pic après 4 heures et < 1% du pic après 24 heures, avec une période prolongée de très faibles concentrations qui ne passe pas 0,1% du pic avant la deuxième perfusion du médicament le jour 28.
Acide zoledronique Zentiva Lab administré par voie intraveineuse est éliminé par un processus triphasique: disparition rapide en deux phases de la circulation système avec des demi-vies de t½α 0.24 et tâ½î2 1.87 Heures, suit d'une longue phase d'élimination avec une demi-vie D'élimination Terminale de tâ½î3 146 Heures. Il n'y avait pas d'Accumulation de Médicament dans le plasma après plusieurs Doses du Médicament, tous les 28 Jours. Acide Zoledronique Zentiva Lab n'est pas métabolisé et éliminé sous forme modifiée par les reins. Au cours des 24 premières heures, 39± 16% de la dose administrée sont récupérés dans l'urine, le reste étant principalement lié au tissu osseux
Du tissu osseux, il est libéré très lentement dans la circulation systémique et exceptionnelle par le rein. La libération totale du corps est de 5,04± 2,5 L / H, indépendant de la dose et indépendant du sexe, de l'âge, de la race et du poids corporel. L'augmentation du temps de perfusion de 5 à 15 minutes a entraîné une diminution de 30% de la concentration d'Acide Zoledronique Zentiva Lab à la fin de la perfusion, mais n'a pas affecté la zone sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle.
La variabilité interpatiente des paramètres pharmacocinétiques pour Acide Zoledronique Zentiva Lab était élevée,comme pour les autres bisphosphonates.
Il n'existe pas de données pharmacocinétiques pour Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les patients attestés d'hypercalcémie ou d'insuffisance hépatique. Acide zoledronique Zentiva Lab n'inhibe pas les enzymes P450 humaines in vitro, ne montre pas de biotransformation et, dans les études animales, < 3% de la dose administrée ont été récupérés dans les matières fécales, ce qui indique qu'il n'y a pas de rôle significatif de la fonction hépatique dans la pharmacocinétique de Acide Zoledronique Zentiva Lab.
La clairance rénale d'Acide Zoledronique Zentiva Lab était corrigée à la clairance de la créatinine, la clairance rénale représentant 75± 33% de la clairance de la créatinine, ce qui a montré une moyenne de 84± 29 ml/min (intervalles de 22 à 143 ml/min) chez les 64 patients cancéreux étudiés. L'analyse de la population a montré que pour un patient avec une clairance de la créatinine de 20 ml / min (insuffisance rénale sévère) ou de 50 ml / min (insuffisance modérée), la clairance prévue correspondante D'Acide Zoledronique Zentiva Lab est respectif de 37% et. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les données pharmacocinétiques sont limitées (clairance de la créatinine < 30 ml / min)
Dans un in vitro - Étude acide Zentiva Lab a montré une faible affinité pour les composés cellulaires du sang humain avec un taux de concentration plasmatique sanguin moyen de 0, 59 dans une plage de concentration de 30ng/ml à 5000ng/ml. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, la fraction non liée allant de 60% pour 2NG/ml à 77% pour 2000ng/ml Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Populations Particulières
Patients Pédiatriques
Des données pharmacocinétiques limitées chez les enfants attestés d'ostéogenèse sévère imperfecta suggérant que la pharmacocinétique d'Acide Zoledronique Zentiva Lab chez les enfants âgés de 3 à 17 ans est similaire à celle des adultes ayant une dose de mg/kg similaire. L'âge, le poids corporel, le sexe et la clairance de la créatinine ne semblent pas avoir d'influence sur l'Exposition systémique d'Acide Zoledronique Zentiva Lab.
Toxicité Aiguë
La dose intraveineuse unique non létale la plus élevée était de 10 mg / kg de poids corporel chez la souris et de 0,6 mg/kg chez le rat.
Toxicité subchronique et chronique
L'acide zolédronique a été bien toléré Lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des conseils et par voie intraveineuse à des chiens à des doses allant jusqu'à 0,02 mg/kg par jour pendant 4 semaines. L'administration de 0,001 mg/kg / jour par voie sous-cutanée chez le rat et de 0,005 mg/kg par voie intraveineuse tous les 2-3 jours chez le chien pendant une période allant jusqu'à 52 semaines a également été bien tolérée.
La découverte la plus récente dans les études de doses répétées était l'augmentation de la spongieuse primaire dans les métaphysies des os longs chez les animaux en croissance à presque toutes les doses, une découverte reflétant l'activité pharmacologique antirésorptive du composé.
Les marges de sécurité pour les effets indésirables étaient faibles dans les études parentales à dose répétée à long terme chez les animaux présentant une insuffisance rénale, mais les valeurs cumulatives d'événements indésirables (NOAELs) en dose unique (1,6 mg/kg) et en doses multiples jusqu'à un mois (0,06-0,6 mg/kg/jour) n'ont pas montré d'effets réels à des doses équivalentes ou supérieures à la dose thérapeutique la plus élevée chez l'homme. L'administration répond à long terme à des doses contenant la dose thérapeutique la plus évitée d'acide zolédronique chez l'homme a reçu des effets toxicologiques dans d'autres organes, y compris le tractus gastro-intestinal, le foie, la rate et les poumons, et dans les sites d'injection intraveineuse
toxicité pour la reproduction
L'acide zolédronique était tératogène chez le conseil à des doses sous-cutanées > 0,2 mg/kg. Bien qu'aucune tératogénicité ou toxicité fœtale n'ait été observée chez le lapin, une toxicité maternelle a été observée. Une dystocie a été observée à la dose la plus faible (0,01 mg/kg de poids corporel) Testée sur le rat.
Mutagène et cancérigène potentiel
L'acide zolédronique n'était pas mutagène dans les tests de mutagénicité et les tests de cancérogénicité n'ont pas révélé de potentiel carcinogène.
Toxicité Aiguë
La dose intraveineuse unique non létale la plus élevée était de 10 mg / kg de poids corporel chez la souris et de 0,6 mg/kg chez le rat.
Toxicité subchronique et chronique
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été bien toléré lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des conseils et par voie intraveineuse à des chiens à des doses allant jusqu'à 0,02 mg/kg par jour pendant 4 semaines. L'administration de 0,001 mg/kg / jour par voie sous-cutanée chez le rat et de 0,005 mg/kg par voie intraveineuse tous les 2-3 jours chez le chien pendant une période allant jusqu'à 52 semaines a également été bien tolérée.
La découverte la plus récente dans les études de doses répétées était l'augmentation de la spongieuse primaire dans les métaphysies des os longs chez les animaux en croissance à presque toutes les doses, une découverte reflétant l'activité pharmacologique antirésorptive du composé.
Les marges de sécurité en ce qui concerne l'effet rénal étaient faibles dans les études parentales à long terme à doses répétées chez les animaux, mais les taux cumulés d'événements indésirables (NOAELs) dans la dose unique (1.6 mg / kg) et études à doses multiples jusqu'à un mois (0.06-0.6 mg / kg / jour) n'ont pas montré d'effets réels à des doses équivalentes ou supérieures à la dose thérapeutique la plus élevée chez l'homme. L'administration répond à long terme à des doses contenant la dose thérapeutique la plus évitée D'Acide Zoledronique Zentiva Lab chez l'homme a reçu des effets toxicologiques dans d'autres organes, y compris le tractus gastro-intestinal, le foie, la rate et les poumons, et dans les sites d'injection intraveineuse
toxicité pour la reproduction
Acide Zoledronique Zentiva Lab a été tératogène chez le rat à des doses sous-cutanées > 0,2 mg/kg. Bien qu'aucune tératogénicité ou toxicité fœtale n'ait été observée chez le lapin, une toxicité maternelle a été observée. Une dystocie a été observée à la dose la plus faible (0,01 mg/kg de poids corporel) Testée sur le rat.
Mutagène et cancérigène potentiel
Acide Zoledronique Zentiva Lab n'a pas été mutagène dans les tests de mutagénicité et les tests de cancérogénicité n'ont pas révélé de potentiel cancérogène.
Ce médicament ne doit pas entrer en contact avec des solutions contenant du calcium et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même ligne de perfusion ni administrée par voie intraveineuse.
pour éviter d'éventuelles incompatibilités, le concentré Acide Zoledronique Zentiva Lab doit être dilué avec une solution de chlore de sodium à 0,9% w/V ou une solution de glucose à 5% W/v.
le médicament ne doit pas être mélangé avec du calcium ou d'autres solutions de perfusion contenant des cations divalents, telles que la solution de lactate-Ringer, et administrées sous forme de solution intraveineuse unique dans une ligne de perfusion séparée.
Les techniques aseptiques doivent être suivies lors de la préparation de la perfusion. Pour un Usage unique.
seule une solution claire, sans particules et sans décoration doit être utilisée.
Il est recommandé aux professionnels de la santé de se débarrasser de l'Acide zoledronique Zentiva Lab non utilisé dans les origines domestiques.
tout produit non utilisé ou non doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Avant l'administration, 5,0 ml de solution à diluer dans un flacon ou le volume de solution à diluer avec 100 ml de solution pour perfusion sans calcium (solution de chlorure de sodium à 0,9% w/V ou solution de glucose à 5% w/V) doivent être encore dilués.
Les techniques aseptiques doivent être suivies pendant la préparation de la perfusion.
Pour un Usage unique.
Seule une solution claire, exempte de particules et de décoration, doit être utilisée.
Il est conseillé aux professionnels de la santé de ne pas jeter Acide zoledronique Zentiva Lab non utilisé dans les origines domestiques.
Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.
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