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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Accempa
L'Acide Mycophénolique
Accempa 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable est indiqué en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes pour la prophylaxie du rejet aigu d'une greffe chez les patients recevant une greffe allogénique rénale, cardiaque ou hépatique.
Myfenax est indiqué en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes pour la prophylaxie du rejet aigu d'une greffe chez les patients recevant une greffe allogénique rénale, cardiaque ou hépatique.
Prophylaxie Du Rejet D'Organisme Dans La Greffe De Rein
Accempa® (acide mycophénolique) est indiqué pour la prophylaxie du rejet d'organisme chez les patients adultes recevant une greffe de rein.
Accempa est indiqué pour la prophylaxie du rejet d'organisme chez les patients pédiatriques de 5 ans et plus qui sont au moins 6 mois après la greffe de rein.
Accempa doit être utilisé en association avec la cyclosporine et des corticostéroïdes.
Les Limites D'Utilisation
Accempa comprimés à libération retardée et mycophénolate mofétil (MMF) comprimés et gélules ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable sans la supervision d'un médecin car le taux d'absorption après l'administration de ces deux produits n'est pas équivalent.
Le traitement par Accempa doit être initié et maintenu par des spécialistes de transplantation qualifiés.
Posologie
Utilisation dans la greffe rénale
Adulte
Accempa Oral 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable doit être initié dans les 72 heures suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients greffés rénaux est de 1 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g), soit 5 mL de suspension buvable deux fois par jour.
Population pédiatrique de 2 à 18 ans
La dose recommandée de Accempa 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable est de 600 mg / m2 administré deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g/10 mL de suspension buvable par jour). Étant donné que certains effets indésirables survivent plus fréquemment dans ce groupe d'âge que chez les adultes, une réduction ou une interruption temporaire de la dose peut être nécessaire, ces derniers devront prendre en compte les facteurs cliniques pertinents, y compris la gravité de la réaction.
Population pédiatrique < 2 ans
Les données d'innocuité et d'efficacité sont limitées chez les enfants de moins de 2 ans. Ceux-ci sont insuffisants pour faire des recommandations de dosage, et donc l'utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
Utilisation dans la greffe cardiaque
Adulte
Accempa Oral doit être initié dans les 5 jours suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients transplantés cardiaques est de 1,5 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible pour les enfants transplantés cardiaques.
Utilisation dans la greffe hépatique
Adulte
L'Accempa IV doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique, et l'Accempa oral doit être initié dès qu'il peut être toléré. La dose orale recommandée chez les patients transplantés hépatiques est de 1,5 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible pour les enfants transplantés hépatiques.
Utilisation dans des populations spéciales
Âge
La dose recommandée de 1 g administrée deux fois par jour pour les patients transplantés rénaux et de 1,5 g deux fois par jour pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques hne appropriée pour les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Chez les patients greffés rénaux présentant une insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 mL / min / 1,73 m2), en dehors de la période post-greffe immédiate, les doses supérieures à 1 g administrées deux fois par jour doivent être évitées. Du ces patients doivent également être soigneusement observés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après l'opération.. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques présentant une insuffisance rénale chronique sévère.
Insuffisance hépatique sévère
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients transplantés atteints d'une maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques atteints d'une maladie hépatique parenchymateuse sévère.
Traitement pendant les épisodes de rejet
L'acide mycophénolique (MPa) est le métabolite actif du mycophénolate mofétil. Le rejet d'une greffe rénale n'entraîne pas de modification de la pharmacocinétique du MPA, une réduction de la posologie ou une interruption de l'Accempa n'est pas nécessaire. Il n'y a pas de base pour un ajustement de la dose d'Accempa après le rejet d'une greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible lors du rejet de greffe hépatique.
Mode d'administration
L'administration par voie orale.
Note: Si nécessaire, Accempa 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable peut être administré par sonde nasogastrique d'une taille minimale de 8 Français (diamètre intérieur minimum de 1,7 mm).
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament.
Étant donné que le mycophénolate mofétil a démontré des effets tératogènes chez le rat et le lapin, évitez l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche ainsi que le contact direct de la suspension reconstituée avec la peau. Si l'onu téléphone de contact se produit, lavez-vous soigneusement à l'eau et au savon, rincez les yeux à l'eau claire.
Le traitement par Myfenax doit être initié et maintenu par des spécialistes de transplantation qualifiés.
Posologie
Utilisation dans la greffe rénale
Adulte
Myfenax Orale doit être initié dans les 72°heures suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients greffés rénaux est de 1 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
Population pédiatrique de 2 à 18 ans
La dose recommandée d'Accempa est de 600 mg / m2 administré par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour). Les gélules Myfenax ne doivent être prescrites qu'aux patients ayant une surface corporelle d'au moins 1,25 m2. Patients ayant une surface corporelle de 1,25 à 1,5 m2 Myfenax gélules peut être prescrit à une dose de 750 mg deux fois par jour (1,5 g de dose quotidienne). Patients ayant une surface corporelle supérieure à 1,5 m2 Myfenax gélules peut être prescrit à une dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g). Étant donné que certains effets indésirables survivent plus fréquemment dans ce groupe d'âge que chez les adultes, une réduction ou une interruption temporaire de la dose peut être nécessaire, ces derniers devront prendre en compte les facteurs cliniques pertinents, y compris la gravité de la réaction.
Population pédiatrique < 2 ans
Les données d'innocuité et d'efficacité sont limitées chez les enfants de moins de 2°SCN. Ceux-ci sont insuffisants pour faire des recommandations de dosage et donc l'utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
Utilisation dans la greffe cardiaque:
Adulte
Myfenax Orale doit être initié dans les 5 jours suivant la transplantation. La dose recommandée chez les patients transplantés cardiaques est de 1,5°g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 3 ° g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible pour les enfants transplantés cardiaques.
Utilisation dans la greffe hépatique
Adulte
Accempa par voie intraveineuse doit être administré pendant les 4°premiers jours suivant la transplantation hépatique, Myfenax par voie orale étant initié dès que possible. La dose orale recommandée chez les patients transplantés hépatiques est de 1,5°g administrée deux fois par jour (dose quotidienne de 3 ° g).
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible pour les enfants transplantés hépatiques.
Utilisation dans des populations spéciales
Âge
La dose recommandée de 1°g administrée deux fois par jour pour les patients transplantés rénaux et de 1,5 ° g deux fois par jour pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques est appropriée pour les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Chez les patients greffés rénaux présentant une insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < °25 mL / min / 1,73°m2), en dehors de la période post-greffe immédiate, les doses supérieures à 1 g administrées deux fois par jour doivent être évitées. Du ces patients doivent également être soigneusement observés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après l'opération. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques présentant une insuffisance rénale chronique sévère.
Insuffisance hépatique sévère
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients transplantés atteints d'une maladie hépatique parenchymateuse sévère. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques atteints d'une maladie hépatique parenchymateuse sévère.
Traitement pendant les épisodes de rejet
L'acide mycophénolique (MPA) est le métabolite actif de l'Accempa. Le rejet de la greffe rénale n'entraîne pas de modification de la pharmacocinétique du MPA, une réduction de la posologie ou une interruption de Myfenax n'est pas nécessaire. Il n'y a aucun fondement à l'ajustement posologique de Myfenax après le rejet d'une greffe cardiaque. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible lors du rejet de greffe hépatique.
Mode d'administration
L'administration par voie orale
Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament
Ayant démontré des effets tératogènes chez le rat et le lapin, les capsules Myfenax ne doivent pas être ouvertes ou effacées pour éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre contenue dans les capsules Myfenax. Si l'onu téléphone de contact se produit, lavez-vous soigneusement à l'eau et au savon, rincez les yeux à l'eau claire.
Posologie Chez Les Patients Adultes Transplantés Du Rein
La dose recommandée d'Accempa est de 720 mg administrée deux fois par jour (dose quotidienne totale de 1440 mg).
Posologie Chez Les Patients Pédiatriques Greffés Du Rein
La dose recommandée d'Accempa en conversion (au moins 6 mois après la greffe) chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans et plus est de 400 mg/m2 de surface corporelle (BSA) administrée deux fois par jour (jusqu'à une dose maximale de 720 mg administrée deux fois par jour).
Administration
Les comprimés Accempa doivent être pris à jeun, 1 heure avant ou 2 heures après la prise alimentaire.
Les comprimés d'Accempa ne doivent pas être écrasés, mâchés ou coupés avant d'être ingérés. Les comprimés doivent être avalés en entier afin de maintenir l'intégrité de l'enrobage entérique.
Les patients pédiatriques avec un BSA de 1,19 à 1,58 m2 peuvent être administrés soit avec trois comprimés Accempa de 180 mg, soit avec un comprimé de 180 mg plus un comprimé de 360 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1080 mg). Les Patients présentant une ASB supérieure à 1,58 m2 peuvent recevoir quatre comprimés d'Accempa 180 mg ou deux comprimés d'Accempa 360 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1440 mg). Les doses pédiatriques pour les patients présentant un BSA < 1,19 m2 ne peuvent pas être administrées avec précision en utilisant les formulations actuellement disponibles de comprimés Accempa.
- Des réactions d'hypersensibilité à Accempa ont été observées.
- Accempa ne doit pas être administré aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception très efficace.
- Le traitement par Accempa ne doit pas être initié chez les femmes en âge de procréer sans fournir un résultat de test de grossesse pour exclure une utilisation non intentionnelle pendant la grossesse.
- Accempa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet de la greffe.
- Accempa ne doit pas être administré aux femmes qui vont.
Myfenax ne doit pas être administré aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception très efficace.
Le traitement par Myfenax ne doit pas être initié chez les femmes en âge de procréer sans fournir un résultat de test de grossesse pour exclure une utilisation non intentionnelle pendant la grossesse.
Myfenax ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet de la greffe.
Myfenax ne doit pas être administré aux femmes qui vont.
Réactions D'Hypersensibilité
Accempa est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate sodique, à l'acide mycophénolique, au mycophénolate mofétil ou à l'un de ses excipients. Des réactions telles qu'une éruption cutanée, un prurit, une hypotension et des douleurs thoraciques ont été observées dans les essais cliniques et les rapports post-commercialisation.
Néoplasme
Les Patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Accempa, présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Le risque semble être lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'un agent spécifique. Comme conseil général pour minimiser le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire à facteur de protection élevé.
Infection
Les Patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Accempa, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d'infections mortelles et de septicémie. Ces infections comprennent la réactivation virale latente, telle que la réactivation de l'hépatite B ou de L'hépatite C et les infections causées par des polyomavirus (néphropathie associée au virus BK, leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC PML). Des cas d'hépatite dus à la réactivation de l'hépatite B ou de l'hépatite C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par des immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent entraîner des affections graves ou mortelles que les médecins devraient prendre en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une détérioration de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
Des cas d'hypogammaglobulinémie associés à des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients recevant Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage d'Accempa à un autre immunosuppresseur a entraîné un retour à la normale des taux sérieux D'IgG. Les patients sous Accempa qui développent des infections récurrentes doivent faire mesurer leurs immunoglobulines sérieuses. En cas d'hypogammaglobulinémie prolongée et cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être envisagée en tenant compte des effets cytostatiques puissants de l'acide mycophénolique sur les lymphocytes T et B
Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez des adultes et des enfants ayant reçu Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage d'Accempa à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont également été signalés, dont certains ont été mortels. Il est recommandé d'étudier les patients présentant des symptômes pulmonaires persistants, tels que toux et dyspnée.
Chanté et système immunitaire
Les patients recevant Accempa doivent être surveillés pour la neutropénie, qui peut être liée à Accempa lui-même, à des médicaments concomitants, à des infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les Patients prenant Accempa doivent avoir un nombre global complet chaque semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois de traitement, puis une fois par mois pendant la première année. Si une neutropénie se développe (nombre absolu de neutrophiles < 1,3 x 103/ µl), il peut être approprié d'interrompre ou d'interrompre Accempa.
Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Le mécanisme de la ÉRYTHROBLASTOPÉNIE induite par le mycophénolate mofétil hne inconnu. La PRCA peut se résorber avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Accempa. Les modifications du traitement par Accempa ne doivent être entreprises que sous surveillance appropriée chez les receveurs de greffe afin de minimiser le risque de rejet de greffe.
Les Patients recevant Accempa doivent être invités à signaler immédiatement tout signe d'infection, d'ecchymose inattendue, de saignement ou toute autre manifestation de dépression médullaire.
Les Patients doivent être informés que pendant le traitement par Accempa, les vaccinations peuvent être moins efficaces et que l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée. La vaccination antigrippale peut être utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales pour la vaccination antigrippale.
Le système digestif
Accempa a été associé à une augmentation de l'incidence des effets indésirables du système digestif, y compris des cas peu fréquents d'ulcération, d'hémorragie et de perforation du tractus gastro-intestinal. Accempa doit être administré avec prudence chez les patients présentant une maladie grave active du système digestif.
Accempa est un inhibiteur de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Par conséquent, il doit être évité chez les patients présentant un déficit héréditaire rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Interaction
Des précautions doivent être prises lors du passage d'un traitement combiné à des régimes contenant des immunosuppresseurs, qui interfèrent avec la recirculation entérohépatique du MPA, par exemple la ciclosporine, à d'autres régimes atténués de cet effet, par exemple le tacrolimus, le sirolimus, le bélatacept, ou vice versa, car cela pourrait entraîner des modifications de l'exposition au MPA.). Une surveillance thérapeutique de la MPA peut être appropriée lors du passage d'un traitement combiné (par exemple de la ciclosporine au tacrolimus ou vice versa) ou pour assurer une immunosuppression adéquate chez les patients présentant un risque immunologique élevé (par exemple risque de rejet, traitement par antibiotiques)
Il est recommandé de ne pas administrer Accempa en concomitance avec l'azathioprine car une telle administration concomitante n'a pas été étudiée.
Accempa 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable contenant de l'aspartame. Par conséquent, des précautions doivent être prises si Accempa 1 G / 5 ml de poudre pour suspension buvable est administré à des patients atteints de phénylcétonurie
Ce médicament contient du sorbitol. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Populations particulières
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables tels que certaines infections (y compris la maladie invasive tissulaire à cytomégalovirus) et éventuellement une hémorragie gastro-intestinale et un œdème pulmonaire, par rapport aux personnes plus jeunes.
Des effets tétratogènes
Le mycophénolate est un puissant tétratogène humain.(p. ex. méthodes contraceptives, les tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par Accempa. Les médecins doivent s'assurer que les femmes prenant du mycophénolate comprennent le risque de nuire au bébé, la nécessité d'une contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de possibilité de grossesse.
Contraception
En raison de preuves cliniques solides montrant un risque élevé d'avortement et de malformations congénitales lorsque mycophénolate mofétil est utilisé pendant la grossesse, tous les efforts pour éviter une grossesse pendant le traitement doivent être pris. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une forme de contraception fiable avant de commencer le traitement par Accempa, pendant le traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement, sauf si l'abstinence est la méthode de contraception choisie. Deux formes complémentaires de contraception simultanément sont préférées pour minimiser le potentiel d'échec contraceptif et de grossesse non désirée
Du matériel éducatif
Afin d'aider les patients à éviter l'exposition fœtale au mycophénolate et de fournir des informations supplémentaires importantes sur la sécurité, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournira du matériel pédagogique aux professionnels de santé. Le matériel éducatif renforcera les avertissements sur la tératogénicité du mycophénolate, fournira des conseils sur la contraception avant le début du traitement et des conseils sur la nécessité de tests de grossesse. Des informations complètes sur le risque tétratogène et les mesures de prévention de la grossesse doivent être données par le médecin aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux patients de sexe masculin.
Précautions supplémentaires
Les Patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du mycophénolate. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant les 90 jours suivant l'arrêt du mycophénolate.
Néoplasme
Les Patients recevant des traitements immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Myfenax, présentent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Le risque semble être lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'un agent spécifique. Comme conseil général pour minimiser le risque de cancer de la peau, l'exposition au soleil et à la lumière ultraviolette (UV) doit être limitée en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Infection
Les Patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Myfenax, présentent un risque accru d'infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d'infections mortelles et de septicémie. Ces infections comprennent la réactivation virale latente, telle que la réactivation de l'hépatite B ou de L'hépatite C et les infections causées par des polyomavirus (néphropathie associée au virus BK, leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC PML). Des cas d'hépatite dus à la réactivation de l'hépatite B ou de l'hépatite C ont été rapportés chez des patients porteurs traités par des immunosuppresseurs. Ces infections sont souvent liées à un fard immunosuppresseur total élevé et peuvent entraîner des affections graves ou mortelles que les médecins devraient prendre en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une détérioration de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques
Des cas d'hypogammaglobulinémie associés à des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients recevant Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage d'Accempa à un autre immunosuppresseur a entraîné un retour à la normale des taux sérieux D'IgG. Les patients sous Accempa qui développent des infections récurrentes doivent faire mesurer leurs immunoglobulines sérieuses. En cas d'hypogammaglobulinémie prolongée et cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être envisagée en tenant compte des effets cytostatiques puissants de l'acide mycophénolique sur les lymphocytes T et B
Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez des adultes et des enfants ayant reçu Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage d'Accempa à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur le poumon. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont également été signalés, dont certains ont été mortels. Il est recommandé d'étudier les patients présentant des symptômes pulmonaires persistants, tels que toux et dyspnée.
Chanté et système immunitaire
Les patients recevant Myfenax doivent être surveillés pour la neutropénie, qui peut être liée à Myfenax lui-même, à des médicaments concomitants, à des infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les Patients prenant Myfenax doivent avoir un nombre global complet chaque semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pendant les deuxième et troisième mois de traitement, puis une fois par mois pendant la première année. Si une neutropénie se développe (nombre absolu de neutrophiles <°1,3 ° x 103/ ° Î ¼ l) il peut être approprié d'interrompre ou D'interrompre Myfenax.
Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs. Le mécanisme de la ÉRYTHROBLASTOPÉNIE induite par Accempa hne inconnu. La PRCA peut se résorber avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Myfenax. Les modifications du traitement par Myfenax ne doivent être entreprises que sous surveillance appropriée chez les receveurs de greffe afin de minimiser le risque de rejet de greffe.
Les Patients recevant Myfenax doivent être invités à signaler immédiatement tout signe d'infection, d'ecchymose inattendue, de saignement ou toute autre manifestation de dépression médullaire.
Les Patients doivent être informés que pendant le traitement par Myfenax, les vaccinations peuvent être moins efficaces et l'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée. La vaccination antigrippale peut être utile. Les prescripteurs doivent se référer aux lignes directrices nationales pour la vaccination antigrippale.
Le système digestif
Accempa a été associé à une augmentation de l'incidence des effets indésirables du système digestif, y compris des cas peu fréquents d'ulcération, d'hémorragie et de perforation du tractus gastro-intestinal. Myfenax doit être administré avec prudence chez les patients présentant une maladie grave active du système digestif.
Myfenax est un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH). Par conséquent, il doit être évité chez les patients présentant un déficit héréditaire rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Interaction
Des précautions doivent être prises lors du passage d'un traitement combiné à des régimes contenant des immunosuppresseurs qui interfèrent avec la recirculation entérohépatique du MPA, par exemple la ciclosporine, à d'autres régimes atténués de cet effet, par exemple le sirolimus, le bélatacept ou vice versa, car cela pourrait entraîner des modifications de l'exposition au MPA.).
Il est recommandé de ne pas administrer Accempa en concomitance avec l'azathioprine car une telle administration concomitante n'a pas été étudiée.
Populations particulières
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru d'événements indésirables tels que certaines infections (y compris la maladie invasive tissulaire à cytomégalovirus) et éventuellement une hémorragie gastro-intestinale et un œdème pulmonaire, par rapport aux personnes plus jeunes.
Des effets tétratogènes
Le mycophénolate est un puissant tétratogène humain.(p. ex. méthodes contraceptives, les tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par mycophénolate. Les médecins doivent s'assurer que les femmes et les hommes prenant du mycophénolate comprennent le risque de nuire au bébé, la nécessité d'une contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin s'il y a une possibilité de grossesse.
Contraception
En raison du potentiel génotoxique et tératogène du mycophénolate, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception fiables simultanément avant de commencer le traitement par Myfenax, pendant le traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement, à moins que l'abstinence ne soit la méthode de contraception choisie.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d'utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. L'utilisation du conservateur s'applique à la fois aux hommes reproductifs et vasectomisés, car les risques associés au transfert de liquide séminal s'appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. En outre, il est recommandé aux partenaires féminines des patients masculins traités par mycophénolate d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de mycophénolate.
Du matériel éducatif
Afin d'aider les patients à éviter l'exposition fœtale au mycophénolate et de fournir des informations supplémentaires importantes sur la sécurité, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché fournira du matériel pédagogique aux professionnels de santé. Le matériel éducatif renforcera les avertissements sur la tératogénicité du mycophénolate, fournira des conseils sur la contraception avant le début du traitement et des conseils sur la nécessité de tests de grossesse. Des informations complètes sur le risque tétratogène et les mesures de prévention de la grossesse doivent être données par le médecin aux femmes en âge de procréer et, le cas échéant, aux patients de sexe masculin
Précautions supplémentaires
Les Patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du mycophénolate. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant les 90 jours suivant l'arrêt du mycophénolate.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Toxicité Embryofétale
L'utilisation d'Accempa pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et à un risque accru de malformations congénitales, en particulier l'oreille externe et d'autres anomalies faciales, y compris la fente labiale et palatine, et des anomalies des membres distaux, du cœur, de l'œsophage, des rêves et du système nerveux.
Prévention Et Planification De L'Exposition À La Grossesse
Les femelles ayant un potentiel reproducteur doivent être conscientes du risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et de malformations congénitales et doivent être conseillées en matière de prévention et de planification de la grossesse. Pour les tests de grossesse recommandés et les méthodes de contraception.
Gestion De L'Immunosuppression
Seuls les médecins expérimentés dans le traitement immunosuppresseur et la prise en charge des patients transplantés d'organismes doivent prescrire Accempa. Les Patients recevant le médicament doivent être pris en charge dans des établissements équipés et dotés de laboratoires adéquats et de ressources médicales de soutien. Les médecins responsables du traitement d'entretien doivent disposer des informations complètes nécessaires au suivi du patient.
Lymphome Et Autres Tumeurs Malignes
Les patients recevant des immunosuppresseurs, y compris Accempa, courent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Le risque semble être lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à l'utilisation d'un agent spécifique.
Comme d'habitude pour les patients présentant un risque accru de cancer de la peau, l'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire à facteur de protection élevé.
Un trouble lymphoproliférable Post-transplantation (PTLD) a été rapporté chez des receveurs d'organismes immunodéprimés. La majorité des événements PTLD semblent liés à l'infection par le Virus D'Epstein Barr (EBV). Le risque de PTLD semble le plus élevé chez les personnes séronégatives au VEB, une population qui comprend de nombreux jeunes enfants.
Des Infections Graves
Les Patients recevant des immunosuppresseurs, y compris Accempa, courent un risque accru de développer des infections bactériennes, virales, fongiques et protozoaires, et des infections virales nouvelles ou réactivées, y compris des infections opportunistes. Du ces infections peuvent entraîner des conséquences graves, y compris mortelles. En raison du risque de suralimentation du système immunitaire qui peut augmenter la sensibilité à l'infection, le traitement par association d'immunosuppresseurs doit être utilisé avec prudence.
Infections Virales Nouvelles Ou Réactivées
Une néphropathie associée au Polyomavirus (PVAN), une leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC (PML), des infections à cytomégalovirus (CMV), une réactivation de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) ont été rapportées chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris les dérivés de l'acide mycophénolique (MPa) Accempa et MMF. Une réduction de l'immunosuppression doit être envisagée chez les patients présentant des signes d'infections virales nouvelles ou réactivées. Les médecins doivent également tenir compte du risque que la réduction de l'immunosuppression représente pour l'allocation fonctionnelle
PVAN, en particulier en raison de l'infection par le virus BK, est associé à des résultats graves, y compris la détérioration de la fonction rénale et la perte de greffe rénale. La surveillance des patients peut aider à détecter les patients à risque de PVAN.
La LEMP, qui est parfois mortelle, présente généralement une hémiparésie, une apathie, une confusion, des déficiences cognitives et une ataxie. Les facteurs de risque de LEMP comprennent le traitement par des traitements immunosuppresseurs et une altération de la fonction immunitaire. Chez les patients immunodéprimés, les médecins doivent prendre en compte la LEMP dans le diagnostic différent chez les patients présentant des symptômes neurologiques et la consultation d'un neurologue doit être considérée comme cliniquement indiquée.
Le risque de maladie CMV et de maladie CMV est le plus élevé chez les receveurs de greffe séronégatifs pour le CMV au moment de la greffe qui reçoivent une greffe d'un donneur séropositif CMV. Des approches x versez limitant de la maladie du CMV existant et devraient être systématiquement fournies. La surveillance des patients peut aider à détecter les patients à risque de maladie CMV..
Une réactivation virale a été rapportée chez des patients infectés par le VHB ou le VHC. Il est recommandé de surveiller les patients infectés pour détecter les signes cliniques et de laboratoire d'une infection active par le VHB ou le VHC.
Dyscrasie Sanguines Y Compris L'Aplasie Des Globules Rouges Purs
Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de MPA en association avec d'autres agents immunosuppresseurs. Le mécanisme pour les dérivés de MPA induit PRCA est Inconnu, la contribution relative d'autres immunosuppresseurs et leurs combinaisons dans un régime immunosuppresseur est également inconnue. Dans certains cas L'ARPC s'est révélée réversible avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par des dérivés de MPA. Chez les patients transplantés, cependant, une immunosuppression réduite peut mettre le greffon à risque. Les modifications du traitement par Accempa ne doivent être entreprises que sous surveillance appropriée chez les receveurs de greffe afin de minimiser le risque de rejet de greffe
Les patients recevant Accempa doivent être surveillés pour les dyscrasies sanguines (par exemple, neutropénie ou anémie). Le développement de neutropénie peut être lié à Accempa lui-même, à des médicaments concomitants, à des infections virales ou à une combinaison de ces réactions. La numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pour le deuxième et le troisième mois de traitement, puis tous les mois jusqu'à la première année. Si des dyscrasies sanguines apparaissent [neutropénie se développe (ANC < 1,3 x 103/ mcL) ou anémie], l'administration d'Accempa doit être interrogée ou la dose réduite, des tests appropriés effectués et le patient pris en charge en conséquence.
Complications graves du tractus gastro intestinal
Des saignements gastro-intestinaux (nécessitant une hospitalisation), des perforations intestinales, des ulcères gastriques et des ulcères duodénaux ont été rapportés chez des patients traités par Accempa. Accempa doit être administré avec prudence chez les patients présentant une maladie grave active du système digestif.
Vaccination
L'utilisation de vaccins vivants attenués doit être évitée pendant le traitement par Accempa, par exemple (mais sans s'y limiter les vaccins suivants: grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, poliomyélite orale, le BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a.
Déficiences Héréditaires Rares
Accempa est un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase (inhibiteur IMPDH). Accempa doit être évité chez les patients présentant un déficit héréditaire rare en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (hgprt) tel que les syndromes de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller, car il peut provoquer une exacerbation des symptômes de la maladie caractérisés par la surproduction et l'accumulation d'acide urique entraînant des symptômes associés à la goutte tels que l'arthrite aiguë, le tophi, la néphrolithiase ou la lithiase urinaire et une maladie rénale, y compris une insuffisance rénale.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Voir l'étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments)
Toxicité Embryofétale
- Informer les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur que l'utilisation d'Accempa pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et à un risque accru de malformations congénitales.
- En cas de test de grossesse positif, discutez des risques et des avantages d'Accempa avec la patiente. Encouragez-la à s'inscrire au registre de grossesse. (1-800-617-8191)..
Prévention Et Planification De L'Exposition À La Grossesse
- Discuter des tests de grossesse, de la prévention et de la planification de la grossesse avec les femelles ayant un potentiel reproducteur.
- Informer les femmes du potentiel reproducteur doit utiliser un contraceptif acceptable pendant toute la durée du traitement par Accempa et pendant 6 semaines après l'arrêt de Accempa, sauf si la patiente choisit d'éviter complètement les rapports sexuels hétérosexuels (abstinence).
- Pour les patientes qui envisagent une grossesse, discutez d'autres immunosuppresseurs appropriés présentant un potentiel faible de toxicité embryofétale. Les risques et les avantages d'Accempa doivent être discutés avec le patient.
Les Mères Qui Allaient
Aviser les patientes qu'elles ne doivent pas aller pendant le traitement par Accempa.
Développement De Lymphomes Et D'Autres Tumeurs Malignes
- Informez les patients qu'ils courent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau, en raison de l'immunosuppression.
- Conseillez aux patients de limiter l'exposition au soleil et aux rayons ultraviolets (UV) en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Risque Accru D Infection
Informez les patients qu'ils courent un risque accru de développer une variété d'infections, y compris des infections opportunistes, en raison de l'immunosuppression et de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection.
Dyscrasies Sanguines
Informez les patients qu'ils courent un risque accru de développer des dyscrasies sanguines (p. ex. neutropénie ou anémie) et communiquez immédiatement avec leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes d'infection, des ecchymoses inattendues, des saignements ou toute autre manifestation de suppression de la moelle osseuse.
Complications Du Tractus Gastro-Intestinal
Informez les patients que Accempa peut entraîner des complications du tractus gastro-intestinal, notamment des saignements, des perforations intestinales et des ulcères gastriques ou duodénaux. Conseillez au patient de contacter son fournisseur de soins de santé s'il présente des symptômes de saignement gastro-intestinal, d'apparition soudaine ou de douleur abdominale persistante.
Vaccination
Informer les patients que Accempa peut interférer avec la réponse habituelle aux vaccinations et qu'ils doivent éviter les vaccins vivants.
Instructions D'Administration
Conseillez aux patients d'avaler les comprimés Accempa entiers et de ne pas les écraser, les mâcher ou les couper. Informez les patients de prendre Accempa à jeune, 1 heure avant ou 2 heures après la prise alimentaire.
Interactions Médicamenteuses
Les Patients doivent être avisés de signaler à leur médecin l'utilisation de tout autre médicament pendant la prise d'Accempa. L'administration simultanée de l'un des médicaments suivants avec Accempa peut entraîner cliniquement significative des effets indésirables:
Antiacides contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium
Azathioprine
La Cholestyramine
Contraceptifs hormonaux (p. ex., pilule contraceptive, dispositif transdermique, anneau vaginal, injection et implant)
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité orale de 104 semaines chez le rat, le mycophénolate sodique n'était pas tumorigène à des doses quotidiennes allant jusqu'à 9 mg par kg, la dose la plus élevée testée. Cette dose a entraîné environ 0,6 à 1,2 fois l'exposition systématique (basée sur L'ASC plasmatique) observée chez les patients greffés rénaux à la dose recommandée de 1440 mg par jour. Des résultats similaires ont été observés dans une étude parallèle chez des rats avec MMF. Dans une étude de cancérogénicité orale de 104 semaines chez la souris, le MMF n'était pas tumorigène à une dose quotidienne aussi élevée que 180 mg par kg (ce qui correspond à 0,6 fois la dose thérapeutique recommandée de mycophénolate sodique, en fonction de la surface corporelle)
Le potentiel génotoxique du mycophénolate sodique a été déterminé en cinq essais. Le mycophénolate sodique a été génotoxique dans le test de lymphome de souris / thymidine kinase, le test du micronoyau dans des cellules de hamster chinois V79 et le test de in vivo test du micronoyau de souris. Le mycophénolate sodique n'a pas été génotoxique dans le test de mutation bactérienne (Salmonella typhimurium TA 1535, 97A, 98, 100 et 102) ou le test d'altération chromosomique dans les lymphocytes humains.
Le mycophénolate mofétil a généré une activité génotoxique similaire. L'activité génotoxique de l'acide mycophénolique (MPA) est probablement due à l'épuisement du pool nucléaire nécessaire à la synthèse de l'ADN en raison du mode d'action pharmacodynamique du MPA (inhibition de la synthèse des nucléotides).
Le mycophénolate sodique n'a eu aucun effet sur la fécondité du rat mâle à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 18 mg par kg et n'a présenté aucun effet testiculaire ou spermatogène à des doses orales quotidiennes de 20 mg par kg pendant 13 semaines (environ 2 fois l'exposition systématique de MPA à la dose thérapeutique recommandée). Aucun effet sur la fécondité féminine n'a été observé jusqu'à une dose quotidienne de 20 mg par kg (environ 3 fois l'exposition systématique de MPA à la dose thérapeutique recommandée).
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie D
Pour les femmes utilisant Accempa à tout moment de la grossesse et celles qui deviennent enceintes dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement, le professionnel de la santé doit signaler la grossesse au Registre de grossesse mycophénolate (1-800-617-8191). Le professionnel de la santé devrait fortement encourager la patiente à s'inscrire au registre de grossesse. Les renseignements fournis au registre aideront la communauté des soins de santé à mieux comprendre les effets du mycophénolate pendant la grossesse.
Résumé Des Risques
Après administration orale ou intraveineuse (IV), le MMF est métabolisé en acide mycophénolique (MPA), l'ingrédient actif de L'Accempa et la forme active du médicament. L'utilisation de MMF pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et à un risque accru de malformations congénitales, en particulier d'anomalies de l'oreille externe et d'autres anomalies faciales, notamment une fente labiale et palatine, et des anomalies des membres distaux, du cœur, de l'œsophage, des rêves et du système nerveux. Dans les études chez l'animal, des malformations congénitales et une perte de grossesse se sont produites lorsque des rats et des lapins gravides ont reçu de l'acide mycophénolique à des doses multiples similaires et inférieures aux doses cliniques
Les risques et les avantages d'Accempa doivent être discutés avec le patient. Le cas échéant, envisager d'autres immunosuppresseurs présentant un potentiel faible de toxicité embryofétale. Dans certaines situations, le patient et son professionnel de la santé peuvent décider que les avantages maternels l'emportent sur les risques pour le fœtus. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Données
Les Données Humaines
Dans le Registre national des grossesses transplantées (NTPR), il y avait des données sur 33 grossesses exposées au MMF chez 24 patients transplantés, il y avait 15 avortements spontanés (45%) et 18 nourrissons nés vivants. Quatre de ces 18 nourrissons présentaient des malformations structurelles (22%). Dans les données post-commercialisation (recueillies de 1995 à 2007) sur 77 femmes exposées au MMF systématique pendant la grossesse, 25 ont eu des avortements spontanés et 14 ont eu un nourrisson ou un fœtus malformé. Six des 14 enfants malformés présentaient des anomalies de l'oreille. Étant donné que ces données post-commercialisation sont déclarées volontairement, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de certains effets indésirables. Ces malformations sont similaires aux résultats des études de toxicologie de la reproduction animale. À titre de comparaison, le taux de fond pour les anomalies congénitales aux États-Unis est d'environ 3%, et les données NTPR montrent un taux de 4% -5% chez les bébés nés de patients transplantés d'organismes utilisant d'autres médicaments immunosuppresseurs. Il n'y a pas de différences qualitatives ou quantitatives pertinentes dans le potentiel tétratogène du mycophénolate sodique et du MMF
Les Données Sur Les Animaux
Dans une étude de tératologie réalisée avec du mycophénolate sodique chez le rat, à une dose aussi faible que 1 mg par kg, des malformations chez la progéniture ont été observées, notamment une anophtalmie, une exencéphalie et une hernie ombilicale. L'exposition systématique à cette dose représente 0,05 fois l'exposition clinique à la dose de 1440 mg par jour Accempa. Dans les études de tératologie chez le lapin, des résorptions et des malformations fœtales sont survenues à des doses égales ou supérieures à 80 mg par kg par jour, en l'absence de toxicité maternelle (ce qui correspond à environ 1,1 fois la dose clinique recommandée, en fonction de la surface corporelle)
Les Mères Qui Allaient
On ne sait pas si le MPA est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments apportés par Accempa, une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou de l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Accempa ont été établies chez des patients pédiatriques de 5 à 16 ans ayant reçu Accempa au moins 6 mois après la transplantation. L'utilisation d'Accempa dans ce groupe d'âge est étayée par des études adéquates et bien contrôlées d'Accempa dans une population similaire de patients adultes transplantés avec des données pharmacocinétiques supplémentaires chez des patients pédiatriques transplantés. Les doses pédiatriques pour les patients présentant un BSA < 1,19 m2 ne peuvent pas être administrées avec précision en utilisant les formulations actuellement disponibles de comprimés Accempa.
L'innocuité et l'efficacité d'Accempa chez les enfants transplantés du rein de novo et chez les enfants transplantés du rein de moins de 5 ans n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques de L'Accempa n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Sur les 372 patients traités avec Accempa dans les essais cliniques, 6% (N=21) étaient âgés de 65 ans et plus et 0,3% (N=1) étaient âgés de 75 ans et plus. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, compte tenu de la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux
Femelles Ayant Un Potentiel Reproducteur
Prévention Et Planification De L'Exposition À La Grossesse
Les femelles ayant un potentiel reproducteur doivent être informées du risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et de malformations congénitales et doivent être conseillées en matière de prévention et de planification de la grossesse.
Les femmes à potentiel reproducteur comprennent les filles qui sont entrées dans la puberté et toutes les femmes qui ont un utérus et qui ne sont pas ménopausées. La ménopause est la fin permanente de la menstruation et de la fécondité. La ménopause doit être cliniquement confirmée par le professionnel de la santé d'un patient. Certains critères diagnostiques couramment utilisés comprennent 1) 12 mois d'anémie spontanée (pas d'anémie induite par une condition médicale ou un traitement médical), ou 2) postopératoire d'une ovariectomie bilatérale.
Les Tests De Grossesse
Pour éviter une exposition imprévue pendant la grossesse, les femelles en potentiel reproducteur doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL immédiatement avant de commencer Accempa. Un autre test de grossesse avec la même sensibilité devrait être effectué 8 à 10 jours plus tard. Des tests de grossesse répétés doivent être effectués lors des visites de suivi de routine. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente.
En cas de test de grossesse positif, les femmes devraient être conseillées pour savoir si les avantages maternels du traitement par le mycophénolate peuvent l'emporter sur les risques pour le fœtus dans certaines situations.
Contraception
Les femmes en âge de procréer prenant Accempa doivent recevoir des conseils contraceptifs et utiliser une contraception acceptable (voir le tableau 5 pour les méthodes contraceptives acceptables). Les patientes doivent utiliser un contraceptif acceptable pendant toute la durée du traitement par Accempa et pendant 6 semaines après l'arrêt de l'Accempa, sauf si la patiente choisit l'abstinence (elle choisit d'éviter complètement les rapports hétérosexuels).
Les Patients doivent être conscients Qu'Accempa réduit les taux sanguins d'hormones dans la pilule contraceptive orale et pourrait théoriquement réduire son efficacité.
Tableau 5: méthodes contraceptifs acceptables pour les femmes ayant un potentiel reproducteur
Choisissez parmi les options de contrôle des naissances suivantes:
Option 1 | |||
Méthodes à utiliser seul | Dispositifs intra-utérins (Diu) stérilisation des trompes le partenaire du Patient a subi une vasectomie | ||
UO | |||
Option 2 | Méthodes hormonales choisir 1 | Méthodes de barrière choisissez 1 | |
Choisissez une méthode hormonale et une méthode de barrière | Oestrogène et progestérone pilule contraceptive orale patch transdermique anneau vaginal progestérone-seule Injection | ET | Diaphragme avec spermicide capuchon Col de l'utérus avec un spermicide contraceptif éponge préservatif masculin préservatif féminin |
UO | |||
Option 3 | Méthodes de barrière choisissez 1 | Méthodes de barrière choisissez 1 | |
Choisissez une méthode de barrière dans chaque colonne (vous devez choisir deux méthodes) | Diaphragme avec spermicide capuchon Col de l'utérus avec éponge spermicide contraceptif | ET | Préservatif masculin préservatif Féminin |
Planification De La Grossesse
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, envisager d'autres immunosuppresseurs avec moins de potentiel de toxicité embryofétale. Les risques et les avantages d'Accempa doivent être discutés avec le patient.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Le profil pharmacodynamique et les effets indésirables rapportés indiquent qu'un effet est peu probable.
Les effets indésirables suivants couvrent les effets indésirables des essais cliniques:
Les principaux effets indésirables associés à l'administration d'Accempa en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes comprennent la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements, et il existe des preuves d'une fréquence plus élevée de certains types d'infections.
Maligne
Les Patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Accempa, courent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Maladie lymphoproliférative ou lymphome développé fr 0.6% des patients recevant Accempa (2 g ou 3 g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans les essais cliniques contrôlés de patients greffés rénaux (2 g de données), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1 an. Des carcinomes cutanés sans mélanome se sont produits dans 3.6% des patients, d'autres types de malignité se sont produits dans 1.1% des patients. Les données d'innocuité sur trois ans chez les patients greffés rénaux et cardiaques n'ont révélé aucun changement inattendu dans l'incidence de la malignité par rapport aux données sur 1 an. Les patients transplantés hépatiques ont été suivis pendant au moins 1 an, mais moins de 3 ans.
Les Infections opportunistes
Tous les patients transplantés présentent un risque accru d'infections opportunistes, le risque augmentant avec la charge immunosuppressive totale. Les infections opportunistes les plus fréquentes chez les patients recevant Accempa (2 g ou 3 g par jour) avec d'autres immunosuppresseurs dans les essais cliniques contrôlés chez les patients greffés rénaux (2 g de données), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1 an étaient candida mucocutaneous, virémie/syndrome CMV et herpès simplex. La proportion de patients atteints de virémie/syndrome CMV était de 13,5%.
Population pédiatrique
Le type et la fréquence des effets indésirables dans une étude clinique, qui a recruté 92 patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans qui ont reçu 600 mg / m2 mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour, étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients adultes recevant 1 g Accempa deux fois par jour. Cependant, les effets indésirables liés au traitement suivant étaient plus fréquents dans la population pédiatrique, en particulier chez les enfants de moins de 6 ans, par rapport aux adultes: diarrhée, septicémie, leucopénie, anémie et infection.
Âge
Les patients âgés (>65 ans) peuvent généralement présenter un risque accru d'effets irréversibles dus à l'immunosuppression. Les patients âgés recevant Accempa dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur Combiné peuvent présenter un risque accru de certaines infections (y compris la maladie invasive tissulaire à cytomégalovirus) et éventuellement d'hémorragie gastro-intestinale et d'œdème pulmonaire, par rapport aux personnes plus jeunes.
Autres effets indésirables
Les effets indésirables, probablement ou éventuellement liés à Accempa, rapportés chez >1/10 et chez >1/100 à <1/10 des patients traités par Accempa dans les essais cliniques contrôlés de patients ayant reçu une greffe rénale (données de 2 g), cardiaque et hépatique sont repertoriés dans le tableau suivant.
Effets indésirables, probablement ou éventuellement liés à Accempa, rapportés chez des Patients traités par Accempa lors d'essais cliniques rénaux, cardiaques et hépatiques en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes
Dans les classes d'organismes du système, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Note: 501 patients (2 g d'Accempa par jour), 289 (3 G d'Accempa par jour) et 277 (2 g d'Accempa par voie intraveineuse / 3 G d'Accempa par voie orale par jour) ont été traités dans les études de Phase III pour la prévention du rejet en transplantation rénale, cardiaque et hépatique, respectivement.
Les effets indésirables suivants couvrent les effets indésirables résultant de l'expérience post-commercialisation
Les types d'effets indésirables rapportés après la commercialisation d'Accempa sont similaires à ceux observés dans les études contrôlées de transplantation rénale, cardiaque et hépatique. Les effets indésirables supplémentaires rapportés après la commercialisation sont décrits ci-dessous avec les fréquences signalées entre parenthèses si elles sont connues.
Le système digestif
Hyperplasie gingivale (>1/100 à <1/10), colite incluant cytomégaloviruscolite, (>1/100 à <1/10), pancréatite (>1/100 à <1/10) et atrophie villeuse intestinale.
Infection
Infections graves potentiellement mortelles, y compris la méningite, l'endocardite, la tuberculose et l'infection mycobactérienne atypique. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Accempa.
Une agranulocytose (>1/1000 à <1/100) et une neutropénie ont été rapportées, par conséquent une surveillance régulière des patients prenant Accempa est conseillée. Des cas d'anémie aplasique et de dépression médullaire ont été rapportés chez des patients traités par Accempa, dont certains ont été mortels.
La difficulté du système sanguin et lymphatique
Des cas d ' érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par Accempa.
Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, y compris l'anatomie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités par Accempa. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements peuvent suggérer un "déplacement à gauche" de la maturité des neutrophiles dans les examens hématologiques, ce qui peut être interprété à tort comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux qui reçoivent Accempa.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des nations unies œdème angioneurotique et une réaction anaphylactique, ont été rapportées.
Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales
Troubles congénitaux
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs, dont certains ont été mortels. Des cas de bronchectasie ont également été rapportés chez des enfants et des adultes (fréquence non connue).
Troubles du système immunitaire
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs (Fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indescriptible suspecté (voir détails ci-dessous).
Irlande
APRH la Pharmacovigilance
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tél.: 353 1 6764971
Télécopie: 353 1 6762517
Site web: www.hpra.ie
courrier: [email protected]
Malte
La notification des eim
Site web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Royaume
Schéma De La Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA carte jaune dans Google Play ou Apple App Store
Les effets indésirables suivants couvrent les effets indésirables des essais cliniques
Les principaux effets indésirables associés à l'administration d'Accempa en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes comprennent la diarrhée, la leucopénie, la septicémie et les vomissements et il existe des preuves d'une fréquence plus élevée de certains types d'infections.
Maligne
Les Patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Accempa, courent un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Maladie lymphoproliférative ou lymphome développé fr 0.6% des patients recevant Accempa (2°g ou 3 ° g par jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés de patients greffés rénaux( 2°g), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1°an. Des carcinomes cutanés sans mélanome se sont produits dans 3.6% des patients, d'autres types de malignité se sont produits dans 1.1% des patients. Les données d'innocuité sur trois ans chez les patients greffés rénaux et cardiaques n'ont révélé aucun changement inattendu dans l'incidence de la malignité par rapport aux données sur 1 an. Les patients transplantés hépatiques ont été suivis pendant au moins 1°une, mais moins de 3°sna
Les Infections opportunistes
Tous les patients transplantés présentent un risque accru d'infections opportunistes, le risque augmentant avec la charge immunosuppressive totale. Les infections opportunistes les plus fréquentes chez les patients recevant Accempa (2°g ou 3°g par jour) avec d'autres immunosuppresseurs dans les essais cliniques contrôlés de patients greffés rénaux (2°g), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1°an étaient candida mucocutaneous, la virémie/syndrome du cytomégalovirus (CMV) et l'herpès simplex. La proportion de patients atteints de virémie/syndrome CMV était de 13,5%.
Population pédiatrique
Le type et la fréquence des effets indésirables dans une étude clinique, qui a recruté 92 patients pédiatriques âgés de 2 à 18°ans qui ont reçu 600 ° mg / m2 Accempa par voie orale deux fois par jour, étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients adultes recevant 1°G Accempa deux fois par jour. Cependant, les effets indésirables liés au traitement suivant étaient plus fréquents dans la population pédiatrique, en particulier chez les enfants de moins de 6°ans, par rapport aux adultes: diarrhée, septicémie, leucopénie, anémie et infection.
Âge
Les patients âgés (>65 ans) peuvent généralement présenter un risque accru d'effets irréversibles dus à l'immunosuppression. Les patients âgés recevant Myfenax dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur Combiné peuvent présenter un risque accru de certaines infections (y compris la maladie invasive tissulaire à cytomégalovirus) et éventuellement d'hémorragie gastro-intestinale et d'œdème pulmonaire, par rapport aux personnes plus jeunes.
Autres effets indésirables
Les effets indésirables, probablement ou éventuellement liés à Accempa, rapportés chez >1/10 et chez >1/100 à <1/10 des patients traités par Accempa dans les essais cliniques contrôlés chez des patients greffés rénaux (2°g), cardiaques et hépatiques sont repertoriés dans le tableau suivant.
Dans les classes d'organismes du système, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100 à <1/10), Peu fréquemment (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (≤1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Effets indésirables, probablement ou éventuellement liés à Accempa, rapportés chez des patients traités par Accempa lors d'essais cliniques rénaux, cardiaques et hépatiques en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes
Note: 501 patients (2°G d'Accempa par jour), 289 (3°G d'Accempa par jour) et 277 (2°g d'Accempa par voie intraveineuse/3°G d'Accempa par voie orale par jour) ont été traités dans les études de Phase III pour la prévention du rejet en transplantation rénale, cardiaque et hépatique, respectivement.
Les effets indésirables suivants couvrent les effets indésirables résultant de l'expérience post-commercialisation
Les types d'effets indésirables rapportés après la commercialisation d'Accempa sont similaires à ceux observés dans les études contrôlées de transplantation rénale, cardiaque et hépatique. Les effets indésirables supplémentaires rapportés après la commercialisation sont décrits ci-dessous avec les fréquences signalées entre parenthèses si elles sont connues.
Le système digestif
Hyperplasie gingivale (>1/100 à <1/10), y compris la colite colite à cytomégalovirus (>1/100 à <1/10), pancréatite (>1/100 à <1/10) et atrophie villeuse intestinale.
Infection
Infections graves potentiellement mortelles, y compris la méningite, l'endocardite, la tuberculose et l'infection mycobactérienne atypique. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Myfenax. Une agranulocytose (>1/1000 à <1/100) et une neutropénie ont été rapportées, par conséquent une surveillance régulière des patients prenant Myfenax est conseillée. Des cas d'anémie aplasique et de dépression médullaire ont été rapportés chez des patients traités par Accempa, dont certains ont été mortels
La difficulté du système sanguin et lymphatique
Des cas d ' érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par Accempa.
Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, y compris l'anatomie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités par Accempa. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements peuvent suggérer un "décalage à gauche" de la maturité des neutrophiles dans les examens hématologiques, ce qui peut être interprété à tort comme un signe d'infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux qui reçoivent Myfenax.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des nations unies œdème angioneurotique et une réaction anaphylactique, ont été rapportées.
Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales
Troubles congénitaux
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs, dont certains ont été mortels. Des cas de bronchectasie ont également été rapportés chez des enfants et des adultes (fréquence non connue).
Troubles du système immunitaire
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant Accempa en association avec d'autres immunosuppresseurs (Fréquence indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard, ou rechercher MHRA carte jaune dans le Google Play ou Apple App Store.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- Toxicité Embryofétale
- Lymphomes et autres tumeurs malignes
- Des Infections Graves
- Infections virales nouvelles ou réactivées
- Dyscrasie Sanguines Y Compris L'Aplasie Des Globules Rouges Purs
- Complications graves du tractus gastro intestinal
- Déficiences Héréditaires Rares
Expérience En Études Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données décrites ci-dessous proviennent de deux essais randomisés, comparatifs, contrôlés actifs, en double aveugle, en double mannequin, dans la prévention du rejet aigu chez des patients de novo et des patients transplantés de rein stables convertis.
Dans l'essai de novo, les patients ont reçu soit Accempa 1.44 grammes par jour (N=213) ou MMF 2 grammes par jour (N=210) dans les 48 heures suivant la greffe pendant 12 mois en association avec la cyclosporine, L'USP modifiée et les corticostéroïdes. Quarante et un pour cent des patients ont également reçu un traitement par anticorps en tant que traitement d'injection. Dans l'essai de conversion, les patients transplantés rénaux qui étaient au moins 6 mois après la transplantation et recevaient 2 grammes par jour MMF en association avec la cyclosporine USP modifiée, avec ou sans corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant l'entrée dans L'essai ont été randomisés en Accempa 1.44 grammes par jour (N=159) ou MMF 2 grammes par jour (N=163) pendant 12 mois
L'âge moyen des patients dans les deux études était de 47 ans et 48 ans (étude de novo et étude de conversion, respectivement), allant de 22 à 75 ans. Environ 66% des patients étaient des hommes, 82% étaient blancs, 12% étaient noirs et 6% d'autres races. Environ 40% des patients provenaient des États-Unis et 60% d'autres pays.
Dans l'étude de novo, l'incidence globale de l'arrêt du traitement en raison d'effets irréversibles était de 18% (39/213) et de 17% (35/210) dans les bras Accempa et MMF, respectivement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement dans le bras Accempa ont été la perte de greffe (2%), la diarrhée (2%), les vomissements (1%), l'insécurité rénale (1%), l'infection à CMV (1%) et la leucopénie (1%). L'incidence globale des patients ayant signalé une réduction de dose au moins une fois au cours de la période de 0 à 12 mois de l'étude était de 59% et de 60% dans les bras Accempa et MMF, respectivement. Les raisons les plus fréquentes de réduction de dose dans le bras Accempa étaient les effets irréversibles (44%), les réductions de dose selon les lignes directrices du protocole (17%), les erreurs de dosage (11%) et les données manquantes (2%)
Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 20%) associés à l'administration d'Accempa ont été l'anémie, la leucopénie, la constipation, les nausées, la diarrhée, les vomissements, la dyspepsie, l'infection des voies urinaires, l'infection par le CMV, l'insomnie et la douleur postopératoire.
Les effets indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients dans l'étude de novo sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Effets indésirables ( % ) rapportés chez ≥ 10% des patients greffés de novo dans l'un ou L'autre des groupes traités
Système Classe d'organismes effets indésirables des médicaments | essai rénal de novo | |
Accempa 1,44 grammes par jour (n=213) (%) | mycophénolate mofétil (MMF) 2 grammes par jour (n=210) (%) | |
Affections du système sanguin et lymphatique | ||
Anémie | 22 | 22 |
Leucopénie | 19 | 21 |
Troubles De L'Appareil Digestif | ||
Constipation | 38 | 40 |
Nausée | 29 | 27 |
Diarrhée | 24 | 25 |
Vomissement | 23 | 20 |
Dyspepsie | 23 | 19 |
Douleur abdominale supérieure | 14 | 14 |
Flatulence | 10 | 13 |
Troubles généraux et administratifs du Site | ||
Œdème | 17 | 18 |
Œdème membre inférieur | 16 | 17 |
Pyrexie | 13 | 19 |
Enquête | ||
Augmentation de la créatinine sanguine | 15 | 10 |
Infections et Infestations | ||
Infection Des Voies Urinaires | 29 | 33 |
L'infection à CMV | 20 | 18 |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
L'hypocalcémie | 11 | 15 |
L'hyperuricémie | 13 | 13 |
Hyperlipidémie | 12 | 10 |
L'hypokaliémie | 13 | 9 |
Hypophosphatémie | 11 | 9 |
Troubles musculosquelettiques, du Tissu Conjonctif et des Os Troubles | ||
Lumbago | 12 | 6 |
Arthralgie | 7 | 11 |
Trouble Du Système Nerveux | ||
Insomnie | 24 | 24 |
Tremblement | 12 | 14 |
Mal | 13 | 11 |
Affections Vasculaires | ||
Hypertension | 18 | 18 |
**L'essai n'a pas été conçu pour étayer les allégations comparatives d'Accempa pour les effets indésirables signalés dans ce tableau. |
Le tableau 3 résume l'incidence des infections opportunistes chez les patients transplantés de novo.
Tableau 3: Infections virales et fongiques ( % ) signalées sur une période de 0 à 12 mois
essai rénal de novo | ||
Accempa 1,44 grammes par jour (n=213) (%) | mycophénolate mofétil (MMF) 2 grammes par jour (n=210) (%) | |
Tout Le Cytomégalovirus | 22 | 21 |
- Maladie À Cytomégalovirus | 5 | 4 |
De L'Herpès Simplex | 8 | 6 |
L'Herpès Zona | 5 | 4 |
Toute Infection Fongique | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Lymphome développé chez 2 patients de novo (1%), (1 diagnostiqué 9 jours après le début du traitement) et chez 2 patients en conversion (1%) recevant Accempa avec d'autres agents immunosuppresseurs au cours des essais cliniques contrôlés de 12 mois.
L'ONU carcinome cutané non mélanome est survenu chez 1% des patients de novo et 12% des patients de conversion. D'autres types de malignité sont survenus chez 1% de patients de novo et 1% de patients de conversion.
Les effets indésirables rapportés chez < 10% des patients de novo ou de conversion traités par Accempa en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes sont indiqués dans le tableau 4.
Tableau 4: Effets indésirables rapportés chez < 10% des Patients traités par Accempa en association avec la Cyclosporine* et les corticostéroïdes
Troubles sanguins et lymphatiques | Lymphocèle, thrombocytopénie |
Trouble Cardiaque | Tachycardie |
Trouble Oculaire | Vision floue |
Troubles Gastro-Intestinaux | Douleurs abdominales, distension abdominale, reflux gastro-œsophagien, hyperplasie gingivale |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | Fatigue, œd périphérique |
Infections et Infestations | Rhinopharyngite, herpès simplex, infection des voies respiratoires supérieures, candidose buccale, herpès zoster, sinusite, grippe, infection des plaies, des infections des implants, pneumonie, septicémie |
Enquête | Diminution de l'hémoglobine, anomalies de la fonction hépatique |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | Hypercholestérolémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, diabète sucré, hyperglycémie |
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie, douleur dans le membre, gonflage périphérique, crampes musculaires, myalgie |
Troubles Du Système Nerveux | Vertiges (à l'exclusion des vertiges) |
Troubles Psychiatriques | Anxiété |
Les Affections rénales et urinaires | Nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale, hématurie, rétention urinaire |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | Toux, dyspnée, dyspnée d'effort |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | Acné, prurit, éruption cutanée |
Affections Vasculaires | Hypertension aggravée, hypotension |
* USP MODIFIÉ |
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été associés à l'exposition à l'acide mycophénolique (MPA) lorsqu'il était administré sous forme de sel de sodium ou d'ester de mofétil:
Le système digestif: Perforation intestinale , hémorragie gastro-intestinale, ulcères gastriques, ulcères duodénaux, colite (y compris la colite CMV), pancréatite, œsophagite et iléus.
Infection: Infections graves potentiellement mortelles telles que la méningite et l'endocardite infectieuse, la tuberculose et l'infection mycobactérienne atypique.
Respiratoire: Troubles pulmonaires interstitiels, y compris fibrose pulmonaire fatale.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Accempa ou d'autres dérivés de l'AMP. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- Des malformations congénitales, notamment des malformations de l'oreille, du visage, du cœur et du système nerveux, ainsi qu'une incidence cumulée de perte de grossesse au premier trimestre ont été rapportées après une exposition au MMF pendant la grossesse.
- Infection
- Cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), parfois mortelle. Néphropathie associée au Polyomavirus (PVAN), en particulier due à une infection par le virus BK, associée à des résultats graves, y compris une détérioration de la fonction rénale et une perte de greffe rénale. Réactivation virale chez les patients infectés par le VHB ou le VHC.
- Des cas d'érythroblastopénie ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de MPA en association avec d'autres agents immunosuppresseurs.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation d'Accempa: agranulocytose, asthénie, ostéomyélite, lymphadénopathie, lymphopénie, respiration sifflante, bouche sèche, gastrite, péritonite, anorexie, alopécie, œdème pulmonaire, sarcome de Kaposi.
Des cas de surdoses de mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation. Dans beaucoup de ces cas, aucun effet irréalisable n'a été signalé. Dans les cas de surdosage dans lesquels des événements indésirables ont été rapportés, ces événements correspondent au profil de sécurité connu du médicament.
On s'attend à ce qu'un surdosage de mycophénolate mofétil puisse entraîner une suralimentation du système immunitaire et augmenter la sensibilité aux infections et à la suppression de la moelle osseuse. En cas de neutropénie, l'administration D'Accempa doit être interrompue ou la dose réduite.
L'hémodialyse ne devrait pas éliminer des quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG. Les séquestrants des acides biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation entérohépatique du médicament.
Des rapports de surdoses avec Accempa ont été reçus lors d'essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Dans beaucoup de ces cas, aucun effet irréalisable n'a été signalé. Dans les cas de surdosage dans lesquels des événements indésirables ont été rapportés, ces événements correspondent au profil de sécurité connu du médicament.
On s'attend à ce qu'un surdosage D'Accempa puisse entraîner une suralimentation du système immunitaire et augmenter la sensibilité aux infections et la suppression de la moelle osseuse. En cas de neutropénie, L'administration de Myfenax doit être interrompue ou la dose réduite.
L'hémodialyse ne devrait pas éliminer des quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG. Les séquestrants des acides biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation entérohépatique du médicament.
Les Signes Et Les Symptômes
Il y a eu des cas anecdotiques de surdoses délibérées ou accidentelles avec Accempa, alors que tous les patients n'ont pas eu d'effets indésirables liés.
Dans les cas de surdosage dans lesquels des effets indésirables ont été rapportés, les effets correspondent au profil de tolérance connu de la classe. En conséquence, un surdosage D'Accempa pourrait entraîner une suralimentation du système immunitaire et augmenter la sensibilité à l'infection, y compris les infections opportunistes, les infections mortelles et la septicémie. En cas de dyscrasies sanguines (p. ex. neutropénie avec numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 103 / mcL ou anémie), il peut être approprié d'interrompre ou d'interrompre Accempa.
Les signes et symptômes possibles d'un surdosage aigu pourraient être les suivants: anomalies hématologiques telles que leucopénie et neutropénie, et symptômes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, diarrhée, nausée et vomissements et dyspepsie.
Traitement Et Prise En Charge
Des mesures de soutien générales et un traitement symptomatique doivent être suivies dans tous les cas de surdosage. Bien que la dialyse puisse être utilisée pour éliminer le métabolite inactif, le glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG), elle ne devrait pas éliminer des quantités cliniquement significatives de la partie active, l'acide mycophénolique, en raison de la liaison aux protéines plasmatiques à 98% de l'acide mycophénolique. En interférant avec la circulation entérohépatique de l'acide mycophénolique, le charbon actif ou les séquestrats biliaires, tels que la cholestyramine, peuvent réduire l'exposition systématique à l'acide mycophénolique
Classe pharmacothérapeutique: agents immunosuppresseurs code ATC L04AA06
Mécanisme d'action
Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA. Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase, et inhibe donc le de novo voie de la synthèse de nucléotides de guanosine sans incorporation dans l'ADN. Parce que les lymphocytes T et B dépendent de manière critique de leur prolifération sur de novo synthèse des purines alors que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies de récupération, le MPA a des effets cytostatiques plus puissants sur les lymphocytes que sur d'autres cellules.
Classe pharmacothérapeutique: agents immunosuppresseurs code ATC: LO4A A06
Mécanisme d'action
Accempa est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase, et inhibe donc le de novo voie de la synthèse de nucléotides de guanosine sans incorporation dans l'ADN. Parce que les lymphocytes T et B dépendent de manière critique de leur prolifération sur de novo synthèse des purines alors que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies de récupération, le MPA a des effets cytostatiques plus puissants sur les lymphocytes que sur d'autres cellules.
Absorption
Après administration orale, le mycophénolate mofétil subit une absorption rapide et étendue et un métabolisme présystémique complet vers le métabolite actif, le MPA. Comme en témoigne la suppression du rejet aigu à la suite d'une transplantation rénale, l'activité immunosuppresseur D'Accempa est corrélée à la concentration de MPA. La biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil oral, basée sur L'ASC du MPA, est de 94% par rapport au mycophénolate mofétil IV. L'alimentation n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption (ASC MPA) du mycophénolate mofétil lorsqu'il a été administré à des doses de 1,5 g BID à des patients greffés rénaux. Cependant, MPA CMax a diminué de 40% en présence de nourriture. Le mycophénolate mofétil n'est pas mesurable systématiquement dans le plasma après administration orale.
Distribution
À la suite de la recirculation entérohépatique, des augmentations secondaires de la concentration plasmatique de MPA sont généralement observées environ 6 à 12 heures après l'administration. Une réduction de l'ASC du MPA d'environ 40% est associée à la co-administration de cholestyramine (4 g de TID), indiquant qu'il existe une quantité significative de recirculation entérohépatique.
Le MPA aux concentrations cliniquement pertinentes est lié à 97% à l'albumine plasmatique.
Biotransformation
Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase (isoforme UGT1A9) pour former le glucuronide phénolique inactif du MPA (MPAG). In vivo, MPAG hne converti en MPa libre par l'intermédiaire de la recirculation enterohépatique. L'ONU acylglucuronide mineur (AcMPAG) est également formé. AcMPAG est pharmacologiquement actif et est suspecté Dâ'être responsable de certains des effets indésirables de MMFÂs (diarrhée, leucopénie).
Élimination
Une quantité négligeable de substance est excrétée sous forme de MPA (<1% de la dose) dans l'urine. L'administration orale de mycophénolate mofétil radiomarqué entraîne une récupération complète de la dose administrée, 93% de la dose administrée étant récupérée dans les urines et 6% dans les fèces. La plus grande partie (environ 87%) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.
Aux concentrations cliniquement rencontrées, le MPA et le MPAG ne sont pas éliminés par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (>100µg/mL), de petites quantités de MPAG sont éliminées. En interférant avec la circulation entérohépatique du médicament, les séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine réduisent l'ASC du MPA.
La disposition de MPA dépend de plusieurs transporteurs. Les polypeptides transportant des anions organiques (OATPs) et la protéine 2 associée à la résistance aux médicaments multiples (MRP2) sont impliqués dans la disposition du MPA, les isoformes OATP, MRP2 et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) sont des transporteurs associés à l'extraction biliaire des glucuronides. La protéine multirésistance 1 (MDR1) est également capable de transporter le MPA, mais sa contribution semble se limiter au processus d'absorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent puissamment avec les transporteurs d'ions organiques rénaux
Au début de la période post-transplantation (<40 jours après la transplantation), les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques présentaient des ASC MPa moyennes inférieures d'environ 30% et CMax environ 40% de moins par rapport à la période post-greffe tardive (3 à 6 mois après la greffe).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique (6 sujets/groupe), L'ASC MPa plasmatique moyenne observée chez des sujets présentant une insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml / min / 1,73 m2) étaient 28-75% plus élevés par rapport aux moyennes observées chez les sujets sains normaux ou les sujets présentant des degrés faibles d'insatisfaction réelle. L'ASC moyenne de la MPAG à dose unique était 3 à 6 fois plus élevée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère que chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère ou les sujets sains normaux, ce qui correspond à l'élimination rénale connue de la MPAG. L'administration Multiple de mycophénolate mofétil chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère n'a pas été étudiée. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques présentant une insuffisance rénale chronique sévère
Fonction retardée du greffon rénal
Chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après la greffe, l'ASC moyenne du MPA (0-12H) était comparable à celle observée chez les patients post-greffe sans retard de la fonction du greffon. L'ASC plasmatique moyenne de la MPAG (0-12H) était 2 à 3 fois plus élevée que chez les patients post - greffés sans fonction retardée de greffe. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration de MPA plasmatique chez les patients présentant une fonction de greffe rénale retardée. L'adaptation posologique d'Accempa ne semble pas nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez les volontaires atteints de cirrhose alcoolique, les processus de glucuronidation du MPA hépatique n'ont pas été affectés par la maladie parenchymateuse hépatique. Les effets de la maladie hépatique sur ce processus dépendent probablement de la maladie particulière. Cependant, une maladie hépatique avec des lésions biliaires prédominantes, telles que la cirrhose biliaire primitive, peut montrer un effet différent.
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 enfants greffés rénaux (âgés de 2 à 18 ans) ayant reçu 600 mg / m2 mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour. Cette dose a atteint des valeurs D'ASC MPa similaires à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant Accempa à une dose de 1 g bid au début et à la fin de la période post-transplantation. Les valeurs de l'ASC de l'AMP dans tous les groupes d'âge étaient similaires au début et à la fin de la période post-transplantation.
Âge
Le comportement pharmacocinétique d'Accempa chez les personnes âgées (>65 ans) n'a pas été formellement évalué.
Patients prenant des contraceptifs oraux
Une étude sur L'administration concomitante D'Accempa (1 g bid) et de contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg) menée chez 18 femmes non greffées (ne prenant pas d'autres immunosupresseurs) sur 3 cycles menstruels consécutifs N'a montré aucune influence cliniquement pertinente suppression de l'action des contraceptifs oraux.).
Absorption
Après administration orale, Accempa subit une absorption rapide et étendue et un métabolisme systématique complet au métabolite actif, le MPA. Comme en témoigne la suppression du rejet aigu à la suite d'une transplantation rénale, l'activité immunosuppresseur D'Accempa est corrélée à la concentration de MPA. La biodisponibilité moyenne de l'Accempa par voie orale, basée sur l'ASC du MPA, est de 94% par rapport à l'Accempa par voie intraveineuse. L'alimentation n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption (ASC MPA) d'Accempa lorsqu'elle a été administrée à des doses de 1,5°g BID à des patients greffés rénaux. Cependant, MPA CMax a diminué de 40% en présence de nourriture. Accempa n'est pas mesurable systématiquement dans le plasma après administration orale.
Distribution
À la suite de la recirculation entérohépatique, des augmentations secondaires de la concentration plasmatique en MPA sont généralement observées environ 6 à 12°heures après la dose. Une réduction de l'ASC du MPA d'environ 40% est associée à la co-administration de cholestyramine (4°G TID), indiquant qu'il existe une quantité significative de recirculation entérohépatique.
Le MPA aux concentrations cliniquement pertinentes est lié à 97% à l'albumine plasmatique.
Biotransformation
Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase (isoforme UGT1A9) pour former le glucuronide phénolique inactif du MPA (MPAG). In vivo, MPAG hne converti en MPa libre par l'intermédiaire de la recirculation enterohépatique. L'ONU acylglucuronide mineur (AcMPAG) est également formé. AcMPAG est pharmacologiquement actif et est suspecté Dâ'être responsable de certains des effets indésirables de MMFÂs (diarrhée, leucopénie).
Élimination
Une quantité négligeable de substance est excrétée sous forme de MPA (<°1% de la dose) dans l'urine. L'administration orale d'Accempa radiomarqué entraîne une récupération complète de la dose administrée, 93% de la dose administrée étant récupérée dans les urines et 6% dans les fèces. La plus grande partie (environ 87%) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.
Aux concentrations cliniquement rencontrées, le MPA et le MPAG ne sont pas éliminés par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (>°100 μg/mL), de petites quantités de MPAG sont éliminées. En interférant avec la circulation entérohépatique du médicament, les séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine réduisent l'ASC du MPA.
La disposition de MPA dépend de plusieurs transporteurs. Les polypeptides de transport d'anions organiques (OATPs) et la protéine associée à la résistance multidrogue 2 (MRP2) sont impliqués dans la disposition du MPA, les isoformes d'OATP, le MRP2 et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) sont des transporteurs associés à l'extraction biliaire des glucuronides. La protéine multirésistance 1 (MDR1) est également capable de transporter le MPA, mais sa contribution semble se limiter au processus d'absorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent puissamment avec les transporteurs d'ions organiques rénaux.
Au début de la période post-transplantation (<°40 jours après la transplantation), les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques présentaient des ASC MPa moyennes inférieures d'environ 30% et CMax environ 40% de moins par rapport à la période post-greffe tardive (3 - 6°mois après la greffe).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique (6 sujets/groupe), L'ASC MPa plasmatique moyenne observée chez des sujets présentant une insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ° mL / min / 1,73°m2) étaient 28-75% plus élevés par rapport aux moyennes observées chez les sujets sains normaux ou les sujets présentant des degrés faibles d'insatisfaction réelle. Cependant, l'ASC moyenne de la MPAG en dose unique était 3 à 6 fois plus élevée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère que chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère ou les sujets sains normaux, ce qui correspond à l'élimination rénale connue de la MPAG. L'administration Multiple d'Accempa chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère n'a pas été étudiée. Aucune donnée n'est disponible pour les patients transplantés cardiaques ou hépatiques présentant une insuffisance rénale chronique sévère
Fonction retardée du greffon rénal
Chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après la greffe, l'ASC moyenne du MPA (0-12°h) était comparable à celle observée chez les patients post-greffe sans retard de la fonction du greffon. L'ASC plasmatique moyenne de la MPAG (0-12°h) était 2-3 fois plus élevée que chez les patients post-greffés sans fonction retardée de greffe. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration de MPA plasmatique chez les patients présentant une fonction de greffe rénale retardée. L'ajustement posologique de Myfenax ne semble pas nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez les volontaires atteints de cirrhose alcoolique, les processus de glucuronidation du MPA hépatique n'ont pas été affectés par la maladie parenchymateuse hépatique. Les effets de la maladie hépatique sur ce processus dépendent probablement de la maladie particulière. Cependant, une maladie hépatique avec des lésions biliaires prédominantes, telles que la cirrhose biliaire primitive, peut montrer un effet différent.
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 enfants greffés rénaux (âgés de 2 à 18°ans) ayant reçu 600 ° mg / m2 Accempa par voie orale deux fois par jour. Cette dose a atteint des valeurs D'ASC MPa similaires à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant Accempa à une dose de 1°G BID au début et à la fin de la période post-transplantation. Les valeurs de l'ASC de l'AMP dans tous les groupes d'âge étaient similaires au début et à la fin de la période post-transplantation.
Âge
Le comportement pharmacocinétique d'Accempa chez les personnes âgées (>°65 ans) n'a pas été formellement évalué.
Patients prenant des contraceptifs oraux
Une étude sur L'administration concomitante D'Accempa (1°G BID) et de contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol (0,02°mg à 0,04°mg) et du lévonorgestrel (0,05°mg à 0,15°mg), du désogestrel (0,15°mg) ou du gestodène (0,05°mg à 0,10°mg), menée chez 18 femmes non greffées (ne prenant pas d'autres immunosuppresseurs) sur 3 cycles menstruels consécutifs, n'a influence de accempa sur l'action de suppression de l'ovulation des contraceptifs oraux. Les taux sérieux d'hormone lutéinisante (LH), d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de progestérone n'ont pas été significativement affectés.Accempa présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur la plage de doses (360 à 2160 mg) évaluée. La biodisponibilité absolue d'Accempa chez les patients transplantés rénaux stables sous cyclosporine était de 72%. Le MPA est fortement lié aux protéines (>98% lié à l'albumine). Le métabolite prédominant du MPA est le glucuronide phénolique (MPAG) qui est pharmacologiquement inactif. Un métabolite mineur AcMPAG qui est un glucuronide d'acide de MPAG est également formé et a une activité pharmacologique comparable au MPA. MPAG subit une élimination rénale. Une fraction de MPAG subit également une excrétion biliaire, suivie d'une déconjugation par la flore intestinale et d'une réabsorption ultérieure sous forme de MPA. Les demi-vies d'élimination moyennes du MPA et du MPAG variaient entre 8 et 16 heures, et entre 13 et 17 heures, respectivement
Absorption
In vitro des études ont démontré que le comprimé accempa à enrobage entérique ne libère pas de MPA dans des conditions acides (pH < 5) comme dans l'estomac, mais est très soluble dans des conditions de pH neutre comme dans l'intestin. Après L'administration orale D'Accempa sans nourriture dans plusieurs études pharmacocinétiques menées chez des patients greffés rénaux, conformément à sa formulation à enrobage entérique, le retard médian (Tlag) dans l'augmentation de la concentration de MPA variait entre 0.25 et 1.25 heures et le temps moyen jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de MPA variait entre 1.5 et 2.75 heures. En comparaison, après L'administration de MMF, le Tmax médian variait entre 0.5 et 1.0 heures. Chez les patients greffés rénaux stables sous cyclosporine, l'immunosuppression basée sur L'USP modifiée, l'absorption gastro-intestinale et la biodisponibilité absolue du MPa après l'administration du comprimé à libération retardée Accempa étaient respectivement de 93% et 72%. La pharmacocinétique d'Accempa est proportionnelle à la dose sur la plage de dose de 360 à 2160 mg
Distribution
Le volume moyen (± écart-type) de distribution à l'état d'équilibre et à la phase d'élimination du MPA est de 54 (± 25) L et de 112 (± 48) L, respectivement. Le MPA est fortement lié aux protéines à l'albumine, > 98%. La liaison protéique du glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG) est de 82%. La concentration de MPA libre may augmenteur dans des conditions de diminution de la liaison aux protéines (anémie, insuffisance hépatique et hypoalbuminémie).
Métabolisme
Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase en métabolites glucuronidés. Le glucuronide phénolique du MPA, le glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG), est le métabolite prédominant du MPA et ne manifeste pas d'activité pharmacologique. L'acyl glucuronide est un métabolite mineur et a une activité pharmacologique comparable au MPA. Chez les patients greffés rénaux écuries sous la cyclosporine, l'immunosuppression, basée sur L'USP modifiée, environ 28% de la dose orale d'Accempa a été convertie en MPAG par métabolisme présystémique. Le rapport AUC de MPA: MPAG: acyl glucuronide est d'environ 1: 24: 0.28 à l'état stationnaire. La clairance moyenne du MPA était de 140 (±30) mL / min
Élimination
La majorité de la dose de MPA administrée est éliminée dans les urines principalement sous forme de MPAG ( > 60%) et environ 3% sous forme de MPA inchangé après L'administration d'Accempa à des patients greffés rénaux stables. La clairance rénale moyenne de MPAG était de 15,5 (±5,9) mL / min. MPAG également sécrété dans la bile et disponible pour la déconjugation par la flore intestinale. Le MPA résultant de la déconjugation peut alors être résorbé et produire un deuxième pic de MPA environ 6 à 8 heures après L'administration D'Accempa. La demi-vie d'élimination moyenne du MPA et du MPAG variait entre 8 et 16 heures, et entre 13 et 17 heures, respectivement
Effet Des Aliments
Par rapport à l'état de faim, l'administration d'Accempa 720 mg avec un repas riche en matières grasses (55 g de matières grasses, 1000 calories) n'a eu aucun effet sur l'exposition systématique (ASC) du MPA. Cependant, il y a eu une diminution de 33% de la concentration maximale (Cmax), de l'ONU retardant de 3,5 heures dans le Tlag (plage de -6 à 18 heures) et de l'ONU retardant de 5,0 heures dans le Tmax (plage de -9 à 20 heures) de MPA. Pour éviter la variabilité de l'absorption du MPA entre les doses, Accempa doit être pris à jeune.
Dans les modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'était pas tumorigène. La dose la plus élevée testée dans les études de cancérogénicité chez l'animal a entraîné environ 2 à 3 fois l'exposition systématique (ASC ou CMax) observée chez les patients greffés rénaux à la dose clinique recommandée de 2 g / jour et 1,3-2 fois l'exposition systématique (ASC ou CMax) observé chez les patients transplantés cardiaques à la dose clinique recommandée de 3 g / jour.
Deux tests de génotoxicité (in vitro test du lymphome de souris et in vivo test du micronoyau de la moelle osseuse de souris) a montré des nations unies potentiel de mycophénolate mofétil verser provoquer des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire à l'inhibition de la synthèse des nucléotides dans les cellules sensibles. Autre in vitro les tests de détection de la mutation génétique n'ont pas démontré d'activité génotoxique.
Le mycophénolate mofétil n'a eu aucun effet sur la fécondité des rats mâles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour. L'exposition systématique à cette dose représente 2 à 3 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g/jour chez les patients transplantés rénaux et de 1,3 à 2 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g/jour en transplantation cardiaque des patients. Dans une étude sur la fécondité et la reproduction des femelles menée chez le rat, des doses orales de 4,5 mg / kg-/ jour a causé des malformations (y compris l'anophtalmie, l'agnathie et l'hydrocéphalie) dans la progéniture de première génération en l'absence de toxicité maternelle. L'exposition systématique à cette dose a été d'environ 0,5 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g/jour pour les patients greffés rénaux et environ 0,3 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g/jour pour la greffe cardiaque des patients. Aucun effet sur la fécondité ou les paramètres de reproduction n'a été observé chez les mères ou chez la génération suivante.
Dans les études de tératologie chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœtales sont survenues chez le rat à 6 mg / kg / jour (y compris anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à 90 mg/kg/jour (y compris des anomalies cardiovasculaires et rénales, telles que cordis ectopiques et rêves ectopiques ,et hernie diaphragmatique et ombilicale), en. L'exposition systématique à ces niveaux hne approximativement égale ou inférieure à 0.5 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g / jour pour les patients greffés rénaux et environ 0.3 fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g / jour pour les patients transplantés cardiaques
Les systèmes hématopoïétique et lymphoïde ont été les principaux organes affectés dans les études toxicologiques menées avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition systématique qui sont équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique à la dose recommandée de 2 g / jour pour les receveurs de greffe rénale. Des effets gastro intestinaux ont été observés chez le chien à des niveaux d'exposition systématique équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique à la dose recommandée. Des effets gastro-intestinaux et rénaux compatibles avec la déshydratation ont également été observés chez le singe à la dose la plus élevée (niveaux d'exposition systématique équivalents ou supérieurs à l'exposition clinique). Le profil de toxicité non clinique du mycophénolate mofétil semble concorder avec les effets indésirables observés dans les essais cliniques chez l'homme qui fournit maintenant des données d'innocuité plus pertinentes pour la population de patients
Dans les modèles expérimentaux, Accempa n'était pas tumorigène. La dose la plus élevée testée dans les études de cancérogénicité chez l'animal a entraîné environ 2 à 3 fois l'exposition systématique (ASC ou CMax) observée chez les patients greffés rénaux à la dose clinique recommandée de 2 g / jour et 1,3-2 fois l'exposition systématique (ASC ou CMax) observé chez les patients transplantés cardiaques à la dose clinique recommandée de 3 g / jour.
Deux tests de génotoxicité (in vitro test du lymphome de souris et in vivo test du micronoyau de la moelle osseuse de souris) a montré un potentiel d'Accempa pour provoquer des aberrations chromosomiques. Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire à l'inhibition de la synthèse des nucléotides dans les cellules sensibles. Autre in vitro les tests de détection de la mutation génétique n'ont pas démontré d'activité génotoxique.
Accempa n'a eu aucun effet sur la fécondité des rats mâles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg / kg / jour. L'exposition systématique à cette dose représente 2-3°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g / jour chez les patients greffés rénaux et 1.3-2°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g/jour chez les patients transplantés cardiaques. Dans une étude sur la fécondité et la reproduction des femelles menée chez le rat, des doses orales de 4.5 mg / kg / jour ont causé des malformations (y compris l'anophtalmie, l'agnathie et l'hydrocéphalie) chez la progéniture de première génération en l'absence de toxicité maternelle. L'exposition systématique à cette dose était d'environ 0.5°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g / jour pour les patients greffés rénaux et environ 0.3°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g / jour pour les patients transplantés cardiaques. Aucun effet sur la fécondité ou les paramètres de reproduction n'a été observé chez les mères ou chez les générations suivantes
Dans les études de tératologie chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœtales sont survenues chez le rat à 6 mg / kg / jour (y compris anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à 90 mg/kg/jour (y compris des anomalies cardiovasculaires et rénales, telles que cordis ectopiques et rêves ectopiques ,et hernie diaphragmatique et ombilicale), en. L'exposition systématique à ces niveaux hne approximativement égale ou inférieure à 0.5°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 2 g / jour pour les patients greffés rénaux et environ 0.3°fois l'exposition clinique à la dose clinique recommandée de 3 g / jour pour les patients transplantés cardiaques
Les systèmes hématopoïétique et lymphoïde ont été les principaux organes affectés dans les études toxicologiques menées avec Accempa chez le rat, la souris, le chien et le singe. Ces effets se sont produits à des niveaux d'exposition systématique qui sont équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique à la dose recommandée de 2 g / jour pour les receveurs de greffe rénale. Des effets gastro intestinaux ont été observés chez le chien à des niveaux d'exposition systématique équivalents ou inférieurs à l'exposition clinique aux doses recommandées. Des effets gastro-intestinaux et rénaux compatibles avec la déshydratation ont également été observés chez le singe à la dose la plus élevée (niveaux d'exposition systématique équivalents ou supérieurs à l'exposition clinique). Le profil de toxicité non clinique de L'Accempa semble concorder avec les effets indésirables observés dans les essais cliniques chez l'homme qui fournit maintenant des données d'innocuité plus pertinentes pour la population de patients
Non applicable.
Il est recommandé que l'Accempa 1 G/5 ml de poudre pour suspension buvable soit reconstitué par le pharmacien avant d'être administré au patient. Le port de gants jetables hne recommande lors de la reconstitution et lors de l'essuyage de la surface extérieure de la bouteille/du bouchon et de la table après la reconstitution.
Préparation de la suspension
1. Appuyez plusieurs fois sur la bouteille fermée verser desserrer la poudre.
2. Mesurer 94 mL d'eau purifiée dans un cylindre gradué.
3. Ajouter environ la moitié de la quantité totale d'eau purifiée à la bouteille et bien agiter la bouteille fermée pendant environ 1 minute.
4. Ajouter le reste de l'eau et bien agiter la bouteille fermée pendant environ 1 minute.
5. Retirez le capuchon résistant aux enfants et poussez l'adaptateur de bouteille dans le goulot de la bouteille.
6. Fermez bien la bouteille avec un bouchon résistant aux enfants. Cela assurera la bonne place de l'adaptateur de bouteille dans la bouteille et l'état résistant aux enfants du bouchon.
7. Inscrire la date d'expiration de la suspension reconstituée sur l'étiquette du flacon. (La durée de conservation de la suspension reconstituée est de deux mois.)
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
However, we will provide data for each active ingredient