Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes posologiques et forces
Myfortic est disponible sous forme de comprimés à 360 mg et 180 mg.
Tableau 1: Description du myfortique (acide mycophénolique)
Comprimés à libération retardée
Force posologique | Comprimé de 360 mg | Comprimé de 180 mg |
Ingrédient actif | acide mycophénolique sous forme de mycophénolate de sodium | acide mycophénolique sous forme de mycophénolate de sodium |
Apparence | Comprimé ovaloïde pelliculé orange-rouge pâle | Comprimé rond pelliculé vert lime avec bords biseautés |
Empreinte | «CT» d'un côté | «C» d'un côté |
Stockage et manutention
Comprimé de 360 mg: Comprimé ovaloïde pelliculé rouge-orange pâle avec empreinte (débit) «CT» sur une face, contenant 360 mg d'acide mycophénolique (MPA) sous forme de mycophénolate de sodium.
Bouteilles de 120.................NDC 0078-0386-66
Comprimé de 180 mg: Comprimé rond pelliculé vert lime avec bords biseautés et l'empreinte (débossage) «C» sur une face, contenant 180 mg acide mycophénolique (MPA) sous forme de mycophénolate de sodium.
Bouteilles de 120.................NDC 0078-0385-66
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). Protéger de l'humidité. Dispense dans un récipient étanche (USP).
Manipulation
Tenir hors de portée et de vue des enfants. Comprimés myfortiques ne doit pas être écrasé ou coupé afin de maintenir l'intégrité de l'entérique revêtement.
Des effets tératogènes ont été observés avec le mycophénolate sodium. Si pour une raison quelconque, le Myfortique les comprimés doivent être écrasés, éviter l'inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre, avec peau ou muqueuses.
Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Est Hanovre, New Jersey 07936. Révisé: avril 2016
Prophylaxie du rejet d'organes dans la transplantation rénale
Myfortic® (acide mycophénolique) est indiqué pour le prophylaxie du rejet d'organe chez les patients adultes recevant une greffe de rein.
Myfortique est indiqué pour la prophylaxie de l'organe rejet chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans et plus âgés d'au moins 6 ans mois après la transplantation rénale.
Myfortic doit être utilisé en association avec la cyclosporine et corticostéroïdes.
Limitations d'utilisation
Comprimés myfortiques à libération retardée et mycophénolate les comprimés et capsules de mofétil (MMF) ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable sans surveillance du médecin car le taux d'absorption suivant le l'administration de ces deux produits n'est pas équivalente.
Posologie chez les patients adultes transplantés rénaux
La dose recommandée de Myfortic est de 720 mg administrée deux fois par jour (dose quotidienne totale de 1440 mg).
Posologie chez les patients transplantés rénaux pédiatriques
La dose recommandée de Myfortic en conversion (au moins 6 mois après la transplantation) les patients pédiatriques âgés de 5 ans et plus mesurent 400 mg / m² surface corporelle (BSA) administrée deux fois par jour (jusqu'à une dose maximale de 720 mg administré deux fois par jour).
Administration
Les comprimés myfortiques doivent être pris à jeun, 1 heure avant ou 2 heures après la prise de nourriture.
Les comprimés myfortiques ne doivent pas être écrasés, mâchés ou coupés avant l'ingestion. Les comprimés doivent être avalés entiers afin de maintenir l'intégrité du revêtement entérique.
Les patients pédiatriques avec un BSA de 1,19 à 1,58 m² peuvent l'être administré soit avec trois comprimés de Myfortic à 180 mg, soit un comprimé à 180 mg plus un Comprimé de 360 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 1080 mg). Patients avec un BSA> 1,58 m² peut être administré avec quatre comprimés Myfortic 180 mg ou deux Myfortic 360 mg comprimés deux fois par jour (dose quotidienne de 1440 mg). Doses pédiatriques pour les patients avec BSA <1,19 m² ne peut pas être administré avec précision en utilisant actuellement disponible formulations de comprimés myfortiques.
Réactions d'hypersensibilité
Myfortic est contre-indiqué chez les patients atteints d'un hypersensibilité au mycophénolate de sodium, à l'acide mycophénolique, au mycophénolate mofétil, ou à l'un de ses excipients. Des réactions comme une éruption cutanée, un prurit une hypotension et des douleurs thoraciques ont été observées dans les essais cliniques et post rapports de marketing.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Toxicité embryofœtale
L'utilisation de Myfortic pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et risque accru de malformations congénitales, en particulier l'oreille externe et les autres faces anomalies, y compris la fente labiale et la bouche, et anomalies de la distale membres, cœur, œsophage, rein et système nerveux.
Prévention et planification de l'exposition de grossesse
Les femelles en potentiel reproducteur doivent être conscientes de la risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et de malformations congénitales et doit être conseillé concernant la prévention et la planification de la grossesse. Pour tests de grossesse et méthodes de contraception recommandés.
Gestion de l'immunosuppression
Seuls les médecins expérimentés en thérapie immunosuppressive et la prise en charge des patients transplantés d'organes doit prescrire Myfortic. Les patients la réception du médicament doit être gérée dans des installations équipées et dotées en personnel laboratoire adéquat et ressources médicales de soutien. Les médecins responsable de la thérapie d'entretien doit disposer des informations complètes requises pour le suivi du patient.
Lymphome et autres tumeurs malignes
Patients recevant des immunosuppresseurs, y compris Myfortic, présente un risque accru de développer des lymphomes et d'autres tumeurs malignes en particulier de la peau. Le risque semble l'être liés à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression plutôt qu'à la utilisation de tout agent spécifique.
Comme d'habitude pour les patients présentant un risque accru de peau le cancer, l'exposition au soleil et aux rayons UV doivent être limités par le port vêtements de protection et utilisation d'un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Le trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) a a été signalé chez des receveurs de greffe d'organe immunodéprimés. La majorité de Les événements PTLD semblent liés à l'infection par le virus Epstein Barr (EBV). Le risque de PTLD apparaît le plus grand chez les personnes séronégatives à l'EBV, a population qui comprend de nombreux jeunes enfants.
Infections graves
Patients recevant des immunosuppresseurs, y compris Myfortic, court un risque accru de développer des bactéries, des virus, des champignons et infections protozoaires et infections virales nouvelles ou réactivées, y compris infections opportunistes. Ceux-ci les infections peuvent entraîner des conséquences graves, y compris mortelles. À cause du danger d'une sursuppression du système immunitaire qui peut augmenter la sensibilité l'infection, la thérapie immunosuppresseur combinée doit être utilisée avec prudence.
Infections virales nouvelles ou réactivées
Néphropathie associée au polyomavirus (PVAN), virus JC leucoencéphalopathie multifocale progressive associée (LMP), cytomégalovirus (CMV), réactivation de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) a été signalé chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris le dérivés de l'acide mycophénolique (AMP) Myfortic et MMF. Réduction en l'immunosuppression doit être envisagée pour les patients qui développent des preuves de nouveau ou des infections virales réactivées. Les médecins devraient également tenir compte du risque l'immunosuppression réduite représente l'allogreffe fonctionnel.
PVAN, en particulier en raison d'une infection par le virus BK, est associé avec des résultats graves, y compris une détérioration de la fonction rénale et une greffe rénale perte. La surveillance des patients peut aider à détecter les patients à risque de PVAN
PML, qui est parfois fatal, présente généralement hémiparésie, apathie, confusion, déficiences cognitives et ataxie. Risque les facteurs de la LMP comprennent le traitement par les thérapies immunosuppresseurs et altération de la fonction immunitaire. Chez les patients immunodéprimés, les médecins devraient considérer la LMP dans le diagnostic différentiel chez les patients déclarant neurologique les symptômes et la consultation d'un neurologue doivent être considérés comme cliniquement indiqué.
Le risque de viremie CMV et de maladie CMV est le plus élevé parmi les receveurs de greffe séronégatifs pour le CMV au moment de la transplantation qui reçoivent un greffe d'un donneur séropositif CMV. Approches thérapeutiques pour limiter la CMV la maladie existe et doit être systématiquement fournie. La surveillance des patients peut aider détecter les patients à risque de maladie à CMV..
Une réactivation virale a été rapportée chez des patients infectés avec VHB ou VHC. Surveillance des patients infectés pour les signes cliniques et de laboratoire d'une infection active au VHB ou au VHC est recommandée.
Dyscrasies sanguines, y compris aplasie des globules rouges purs
Des cas d'aplasie à globules rouges purs (PRCA) ont été signalés chez les patients traités par des dérivés de MPA en association avec d'autres agents immunosuppresseurs. Le mécanisme des dérivés MPA induits par le PRCA est inconnu; la contribution relative des autres immunosuppresseurs et de leur les combinaisons dans un régime immunosuppresseur sont également inconnues. Dans certains cas Le PRCA s'est révélé réversible avec réduction de la dose ou arrêt du traitement avec des dérivés MPA. Chez les patients transplantés, cependant, réduit l'immunosuppression peut mettre la greffe en danger. Changements à la thérapie myfortique ne doit être entrepris que sous une supervision appropriée lors de la transplantation destinataires afin de minimiser le risque de rejet de greffe.
Les patients recevant Myfortic doivent être surveillés pour le sang dyscrasies (par ex., neutropénie ou anémie). Le développement d'une neutropénie peut être lié à Myfortic lui-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à certains combinaison de ces réactions. La numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine au cours du premier mois, deux fois par mois pour le deuxième et le troisième mois de traitement, puis mensuel jusqu'à la première année. Si des dyscrasies sanguines se produisent [une neutropénie se développe (ANC <1,3 x 103/ mcL) ou anémie], dosage avec Myfortic doit être interrompu ou la dose réduite, les tests appropriés effectués et le patient a réussi en conséquence.
Complications graves du tractus gastro-intestinal
Saignement gastro-intestinal (nécessitant une hospitalisation), des perforations intestinales, des ulcères gastriques et des ulcères duodénaux ont été rapportés chez les patients traités par Myfortic. Myfortic doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'une maladie grave du système digestif.
Immunisations
L'utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée pendant le traitement par Myfortic; les exemples incluent (mais sans s'y limiter) le suivants: grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, polio orale, BCG , fièvre jaune, varicelle et vaccins typhoïdes TY21a.
Rares déficiences héréditaires
Myfortic est une inosine monophosphate déshydrogénase inhibiteur (inhibiteur de l'IMPDH). Myfortic doit être évité chez les patients avec des patients rares carence héréditaire en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) comme les syndromes Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller parce que c'est possible provoquer une exacerbation des symptômes de la maladie caractérisée par la surproduction et accumulation d'acide urique conduisant à des symptômes associés à la goutte tels que arthrite aiguë, tophes, néphrolithiase ou urolithiases et maladies rénales y compris l'insuffisance rénale.
Information sur le conseil aux patients
Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication)
Toxicité embryofœtale
- Informer les femmes enceintes et les femmes de la reproduction potentiel que l'utilisation de Myfortic pendant la grossesse soit associée à une augmentation risque de perte de grossesse au premier trimestre et risque accru de congénitale malformations.
- En cas de test de grossesse positif, discutez du risques et bienfaits de Myfortic avec le patient. Encouragez-la à s'inscrire au registre des grossesses. (1-800-617-8191)..
Prévention et planification de l'exposition de grossesse
- Discutez des tests de grossesse, de la prévention de la grossesse et planification avec des femelles en potentiel reproducteur.
- Informer les femelles du potentiel reproducteur doit utiliser contraception acceptable pendant toute la thérapie myfortique et pendant 6 semaines après arrêter Myfortic, à moins que le patient ne choisisse d'éviter les relations sexuelles hétérosexuelles rapports sexuels complètement (abstinence).
- Pour les patients qui envisagent une grossesse, discutez immunosuppresseurs alternatifs appropriés avec moins de potentiel embryofœtal toxicité. Les risques et les avantages de Myfortic doivent être discutés avec le patient .
Mères infirmières
Informez les patients qu'ils ne doivent pas allaiter pendant Thérapie myfortique.
Développement de lymphome et d'autres tumeurs malignes
- Informez les patients qu'ils courent un risque accru de se développer lymphomes et autres tumeurs malignes, en particulier de la peau, dues à immunosuppression.
- Conseillez aux patients de limiter l'exposition au soleil et lumière ultraviolette (UV) en portant des vêtements de protection et utilisez un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Risque accru d'infection
Informez les patients qu'ils courent un risque accru de se développer une variété d'infections, y compris des infections opportunistes, dues à immunosuppression et de contacter leur médecin s'ils développent des symptômes d'infection.
Dyscrasies sanguines
Informez les patients qu'ils courent un risque accru de se développer dyscrasies sanguines (par ex., neutropénie ou anémie) et de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes d'infection inattendus ecchymoses, saignements ou toute autre manifestation de suppression de la moelle osseuse.
Complications des voies gastro-intestinales
Informez les patients que Myfortic peut provoquer une gastro-intestinale complications des voies, y compris les saignements, les perforations intestinales et gastriques ou ulcères duodénaux. Conseillez au patient de contacter son professionnel de la santé si ils présentent des symptômes de saignement gastro-intestinal ou d'apparition soudaine ou persistante douleur abdominale.
Immunisations
Informez les patients que Myfortic peut interférer avec le réponse habituelle aux vaccinations et qu'elles devraient éviter les vaccins vivants.
Instructions d'administration
Conseillez aux patients d'avaler des comprimés Myfortic entiers, et ne pas écraser, mâcher ou couper les comprimés. Informez les patients de prendre Myfortic sur un estomac vide, 1 heure avant ou 2 heures après la prise de nourriture.
Interactions médicamenteuses
Les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin le utilisation de tout autre médicament pendant la prise de Myfortic. Le simultané l'administration de l'un des médicaments suivants avec Myfortic peut entraîner effets indésirables cliniquement significatifs:
Antiacides avec hydroxydes de magnésium et d'aluminium
Azathioprine
Cholestyramine
Contraceptifs hormonaux (par ex., pilule contraceptive,
patch transdermique, anneau vaginal, injection et implant)
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité orale de 104 semaines chez le rat, le mycophénolate le sodium n'était pas tumorigène à des doses quotidiennes allant jusqu'à 9 mg par kg, la dose la plus élevée testé. Cette dose a entraîné environ 0,6 à 1,2 fois le système exposition (basée sur l'ASC plasmatique) observée chez les patients transplantés rénaux au dose recommandée de 1440 mg par jour. Des résultats similaires ont été observés dans a étude parallèle chez le rat réalisée avec le MMF. Dans une cancérogénicité orale de 104 semaines étude chez la souris, le MMF n'était pas tumorigène à une dose quotidienne pouvant atteindre 180 mg par kg (ce qui correspond à 0,6 fois le mycophénolate de sodium recommandé dose thérapeutique, basée sur la surface corporelle).
Le potentiel génotoxique du mycophénolate sodique était déterminé en cinq tests. Le mycophénolate de sodium était génotoxique chez la souris test de lymphome / thymidine kinase, test du micronoyau chez le hamster chinois V79 les cellules et le in vivo test du micronoyau de souris. Le mycophénolate de sodium ne l'était pas génotoxique dans le test de mutation bactérienne (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 et 102) ou le test d'aberration chromosomique chez l'homme lymphocytes.
Le mycophénolate mofétil a généré une génotoxique similaire activité. L'activité génotoxique de l'acide mycophénolique (AMP) est probablement due à l'épuisement du pool nucléotidique requis pour la synthèse d'ADN à la suite de le mode d'action pharmacodynamique de la MPA (inhibition de la synthèse des nucléotides).
Le mycophénolate de sodium n'a eu aucun effet sur la fertilité masculine des rats à des doses orales quotidiennes pouvant atteindre 18 mg par kg et sans testiculaire ou effets spermatogènes à des doses orales quotidiennes de 20 mg par kg pendant 13 semaines (environ 2 fois l'exposition systémique de l'AMP au recommandé dose thérapeutique). Aucun effet sur la fertilité féminine n'a été observé jusqu'à une dose quotidienne de 20 mg par kg (environ 3 fois l'exposition systémique à l'AMP au dose thérapeutique recommandée).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Pour les femelles utilisant Myfortic à tout moment grossesse et les femmes tombant enceintes dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement le professionnel de la santé doit signaler la grossesse au mycophénolate Registre de grossesse (1-800-617-8191). Le professionnel de la santé devrait encourager fortement la patiente à s'inscrire au registre des grossesses. Le les informations fournies au registre aideront la communauté des soins de santé à le faire mieux comprendre les effets du mycophénolate pendant la grossesse.
Résumé des risques
Après administration orale ou intraveineuse (IV), le MMF l'est métabolisé en acide mycophénolique (AMP), l'ingrédient actif de Myfortic et la forme active du médicament. L'utilisation du MMF pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et risque accru de malformations congénitales, en particulier l'oreille externe et les autres faces anomalies, y compris la fente labiale et la bouche, et anomalies de la distale membres, cœur, œsophage, rein et système nerveux. Dans les études animales , des malformations congénitales et une perte de grossesse sont survenues lorsque des rates gravides et les lapins ont reçu de l'acide mycophénolique à des multiples de dose similaires et inférieurs à doses cliniques.
Les risques et les avantages de Myfortic devraient être discutés avec le patient. Le cas échéant, envisagez des immunosuppresseurs alternatifs avec moins de potentiel de toxicité embryofœtale. Dans certaines situations, le patient et son professionnel de la santé peut décider que les prestations maternelles l'emportent sur le risques pour le fœtus. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Données
Données humaines
Dans le registre national de grossesse en transplantation (NTPR), il y avait des données sur 33 grossesses exposées au MMF en 24 transplantations patients; il y a eu 15 avortements spontanés (45%) et 18 nourrissons nés vivants. Quatre de ces 18 nourrissons présentaient des malformations structurelles (22%). En post-commercialisation données (recueillies de 1995 à 2007) sur 77 femmes exposées au MMF systémique pendant grossesse, 25 ont eu des avortements spontanés et 14 ont eu un nourrisson ou un fœtus mal formé. Six des 14 descendants mal formés présentaient des anomalies de l'oreille. Parce que ça les données post-commercialisation sont communiquées volontairement, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable la fréquence des résultats négatifs particuliers. Ceux-ci les malformations sont similaires aux résultats de la toxicologie de la reproduction animale études. À titre de comparaison, le taux de fond des anomalies congénitales dans le Les États-Unis représentent environ 3% et les données NTPR indiquent un taux de 4% à 5% chez les bébés nés aux patients transplantés d'organes utilisant d'autres médicaments immunosuppresseurs. Il n'y a pas différences qualitatives ou quantitatives pertinentes dans le potentiel tératogène de mycophénolate de sodium et MMF .
Données animales
Dans une étude de tératologie réalisée avec du mycophénolate de sodium chez le rat, à une dose aussi faible que 1 mg par kg, les malformations de la progéniture étaient observé, y compris l'anophtalmie, l'exencéphalie et la hernie ombilicale. Le systémique l'exposition à cette dose représente 0,05 fois l'exposition clinique à la dose de 1440 mg par jour Myfortic. Dans les études de tératologie chez le lapin, fœtal des résorptions et des malformations sont survenues à des doses égales ou supérieures à 80 mg par kg et par jour, en l'absence de toxicité maternelle (ce qui correspond à environ 1,1 fois la dose clinique recommandée, en fonction de la surface corporelle).
Mères infirmières
On ne sait pas si la MPA est excrétée dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de Myfortic, une décision devrait être prise être obligé de cesser d'allaiter ou d'arrêter le médicament, de le prendre rendre compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Myfortic l'ont été établi chez les patients transplantés rénaux pédiatriques âgés de 5 à 16 ans qui ont été initiés sur Myfortic au moins 6 mois après la transplantation. Utilisation de Myfortic dans ce groupe d'âge est étayé par des preuves adéquates et bien contrôlées études de Myfortic dans une population similaire de patients transplantés rénaux adultes avec des données pharmacocinétiques supplémentaires chez les patients transplantés rénaux pédiatriques Pédiatrique.les doses pour les patients atteints de BSA <1,19 m² ne peuvent pas être administrées avec précision en utilisant formulations actuellement disponibles de comprimés myfortiques.
L'innocuité et l'efficacité de Myfortic en pédiatrie de novo patients transplantés rénaux et chez les patients transplantés rénaux pédiatriques ci-dessous l'âge de 5 ans n'a pas été fixé.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Myfortic n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Sur les 372 patients traités par Myfortic in les essais cliniques, 6% (N = 21) avaient 65 ans et plus et 0,3% (N = 1) avaient 75 ans et plus. Aucune autre expérience clinique rapportée ne l'a été les différences de réponses identifiées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente reflétant la fréquence plus élevée de diminution hépatique, rénale ou cardiaque fonction et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.
Femmes en potentiel reproducteur
Prévention et planification de l'exposition de grossesse
Les femelles en potentiel reproducteur doivent être sensibilisées le risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et congénitale les malformations et doivent être conseillées en matière de prévention de la grossesse et planification.
Les femmes en potentiel reproducteur comprennent les filles qui en ont est entré dans la puberté et toutes les femmes qui ont un utérus et qui ne sont pas passées ménopause. La ménopause est la fin permanente des menstruations et de la fertilité. La ménopause doit être confirmée cliniquement par les soins de santé d'un patient praticien. Certains critères de diagnostic couramment utilisés comprennent 1) 12 mois aménorrhée spontanée (pas d'aménorrhée induite par une condition médicale ou thérapie médicale), ou 2) posturgique d'une oophorectomie bilatérale.
Test de grossesse
Pour prévenir une exposition imprévue pendant la grossesse, les femmes de potentiel reproducteur doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire avec a sensibilité d'au moins 25 mUI / ml immédiatement avant de commencer Myfortic. Un autre un test de grossesse avec la même sensibilité doit être effectué 8 à 10 jours plus tard. Des tests de grossesse répétés doivent être effectués lors des visites de suivi de routine. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente.
En cas de test de grossesse positif, les femelles devraient être conseillé quant à savoir si les avantages maternels du mycophénolate le traitement peut l'emporter sur les risques pour le fœtus dans certaines situations.
Contraception
Femmes en potentiel reproducteur prenant Myfortic must recevoir des conseils sur les contraceptifs et utiliser une contraception acceptable (voir tableau 5 pour les méthodes de contraception acceptables). Les patients doivent utiliser une naissance acceptable contrôler pendant toute la thérapie myfortique et pendant 6 semaines après l'arrêt Myfortique, sauf si la patiente choisit l'abstinence (elle choisit d'éviter rapports hétérosexuels complètement).
Les patients doivent être conscients que Myfortic réduit le sang niveaux d'hormones dans la pilule contraceptive orale et pourrait théoriquement réduire son efficacité.
Tableau 5: Méthodes de contraception acceptables pour les femmes
du potentiel reproducteur
Choisissez parmi les options de contraception suivantes:
Option 1 | |||
Méthodes d'utilisation seules | Dispositifs intra-utérins (DIU) Stérilisation tubaire Le partenaire du patient a subi une vasectomie | ||
OR | |||
Option 2 | Méthodes hormonales choisir 1 | Méthodes de barrière choisir 1 | |
Choisissez une méthode hormonale et une méthode barrière | Estrogène et progestérone Pilule contraceptive orale Patch transdermique Anneau vaginal Progestérone uniquement Injection | ET | Diaphragme avec spermicide Capuchon cervical avec spermicide Éponge contraceptive Préservatif masculin Préservatif féminin |
OR | |||
Option 3 | Méthodes de barrière choisir 1 | Méthodes de barrière choisir 1 | |
Choisissez une méthode de barrière dans chaque colonne (doit choisir deux méthodes) | Diaphragme avec spermicide Capuchon cervical avec spermicide Éponge contraceptive | ET | Préservatif masculin Préservatif féminin |
Planification de la grossesse
Pour les patients qui envisagent une grossesse, pensez immunosuppresseurs alternatifs avec moins de potentiel de toxicité embryofœtale. Risques et les avantages de Myfortic doivent être discutés avec le patient.
Antiacides avec hydroxydes de magnésium et d'aluminium
L'absorption d'une dose unique de Myfortic a diminué lorsqu'il est administré à 12 patients transplantés rénaux stables prenant également antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium (30 ml): les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC (0 t) pour l'AMP étaient respectivement de 25% et 37% inférieurs à ceux de Myfortic administré seul dans des conditions de jeûne.
Pantoprazole
Dans un essai mené auprès de 12 volontaires sains, le la pharmacocinétique de l'AMP a été observée comme similaire lorsqu'une dose unique de 720 mg de Myfortic a été administré seul et après administration concomitante de Myfortic et pantoprazole, qui a été administré à une dose de 40 mg deux fois tous les jours pendant 4 jours.
Les études d'interaction médicamenteuse suivantes ont été menées suite à l'administration de MMF
Cholestyramine
Après administration orale à dose unique de 1,5 gramme MMF à 12 volontaires sains prétraités avec 4 grammes trois fois par jour cholestyramine pendant 4 jours, l'ASC de l'AMP a diminué d'environ 40%. Cette diminution est compatible avec l'interruption de la recirculation entérohépatique qui peut être due à la liaison du MPAG en recirculation avec la cholestyramine dans l'intestin.
Sevelamer
Administration concomitante de sevelamer et MMF en stable les patients transplantés rénaux adultes et pédiatriques ont diminué la Cmax moyenne de l'AMP et AUC (0-12h) de 36% et 26% respectivement.
Cyclosporine
Pharmacocinétique de la cyclosporine (Sandimmune®) (à des doses de 275 à 415 mg / jour) n'ont pas été affectés par des doses uniques et multiples de 1,5 gramme deux fois par jour de MMF chez 10 patients transplantés rénaux stables. L'ASC moyenne (± ET) (0-12 h) et la Cmax de la cyclosporine après 14 jours de doses multiples de MMF était de 3290 (± 822) ng • h / ml et 753 (± 161) ng / ml, respectivement, contre 3245 (± 1088) ng • h / ml et 700 (± 246) ng / ml, respectivement, 1 semaine avant l'administration de MMF .
Un total de 73 receveurs d'allogreffe de rein de novo sur MMF le traitement a reçu un retrait de cyclosporine à faible dose de 6 mois post-transplantation (50 à 100 ng / ml jusqu'à 3 mois après la transplantation suivie de retrait complet au 6e mois après la transplantation) ou à la cyclosporine à dose standard (150 à 300 ng / ml de la ligne de base au 4e mois après la transplantation et 100 à 200 ng / mL par la suite). Au 12e mois après la transplantation, l'AMP moyen (ASC (0-12h)) dans le groupe de retrait de la cyclosporine était environ 40% plus élevé que celui de le groupe cyclosporine à dose standard.
La cyclosporine inhibe l'association multirésistance transporteur de protéines 2 (MRP-2) dans les voies biliaires, empêchant ainsi le excrétion de MPAG dans la bile qui entraînerait une recirculation entérohépatique de MPA .
Norfloxacine et métronidazole
Après administration à dose unique de MMF (1 g) à 11 volontaires sains au 4e jour d'un cours de 5 jours d'une combinaison de norfloxacine et le métronidazole, l'ASC moyenne de l'AMP (0-48h) a été réduite de 33% par rapport à la administration de MMF seul (p <0,05). Il n'y a eu aucun effet significatif sur ASC moyenne de l'AMP (0-48h) lorsque le MMF a été administré en concomitance avec de la norfloxacine ou métronidazole séparément. L'ASC moyenne (± ET) de l'AMP (0-48 h) après la co-administration de MMF avec norfloxacine ou métronidazole séparément était de 48,3 (± 24) mcg • h / mL et 42,7 (± 23) mcg • h / mL, respectivement, contre 56,2 (± 24) mcg • h / mL après administration de MMF seul.
Rifampin
Chez un seul patient transplanté cœur-poumon sous traitement MMF (1 gramme deux fois par jour), une diminution de 67% de l'exposition à l'AMP (ASC (0-12h)) a été observée avec administration concomitante de MMF et de 600 mg de rifampicine par jour.
Chez 8 patients transplantés rénaux sous traitement MMF stable (1 gramme deux fois par jour), l'administration de 300 mg de rifampicine deux fois par jour a entraîné un 17,5% de diminution de l'ASC de l'AMP (0-12h) en raison de l'inhibition de l'entérohépatique recirculation du MPAG par la rifampicine. La co-administration de rifampine a également entraîné un Augmentation de 22,4% de l'ASC du MPAG (0-12h).
Contraceptifs oraux
Dans un essai d'interaction médicamenteuse, les AUC moyennes étaient similaires éthinylestradiol et noréthindrone, lorsqu'ils sont co-administrés avec du MMF par rapport à l'administration des contraceptifs oraux seuls.
Acyclovir
Co-administration de MMF (1 gramme) et d'acyclovir (800 mg) à 12 volontaires sains n'a entraîné aucun changement significatif de l'ASC et de la Cmax de l'AMP. Cependant, l'ASC moyenne de l'AMPAG et de l'acyclovir (0-24h) a augmenté de 10% et 18% respectivement. Parce que les concentrations plasmatiques de MPAG sont augmentées en présence de l'insuffisance rénale, tout comme les concentrations d'acyclovir, le potentiel existe mycophénolate et acyclovir ou son promédicament (par ex., valacyclovir) pour lequel concourir sécrétion tubulaire, augmentant encore les concentrations des deux médicaments.
Ganciclovir
Après administration d'une dose unique à 12 reins stables patients transplantés, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre les MMF (1,5 gramme) et ganciclovir intraveineux (5 mg par kg). Ganciclovir moyen (± ET) L'ASC et la Cmax (n = 10) étaient de 54,3 (± 19,0) mcg • h / mL et 11,5 (± 1,8) mcg / mL respectivement, après co-administration des deux médicaments, contre 51,0 (± 17,0) mcg • h / mL et 10,6 (± 2,0) mcg / mL, respectivement, après administration de ganciclovir intraveineux seul. L'ASC et la Cmax moyennes (± ET) de la MPA (n = 12) après la co-administration était de 80,9 (± 21,6) mcg • h / mL et de 27,8 (± 13,9) mcg / mL respectivement, par rapport à des valeurs de 80,3 (± 16,4) mcg • h / mL et 30,9 (± 11,2) mcg / mL, respectivement, après administration du MMF seul.
Parce que les concentrations plasmatiques de MPAG sont augmentées dans le présence d'insuffisance rénale, tout comme les concentrations de ganciclovir, les deux médicaments concourra pour la sécrétion tubulaire et augmentera ainsi encore les concentrations des deux médicaments peuvent survenir. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chez lesquels MMF et ganciclovir ou son promédicament (par ex., valganciclovir) sont co-administrés, patients doit être surveillé attentivement.
Ciprofloxacine et Amoxicilline plus acide clavulanique
Un total de 64 receveurs de greffe de rein traités par MMF reçu soit de la ciprofloxacine orale 500 mg deux fois par jour, soit de l'amoxicilline plus acide clavulanique 375 mg trois fois par jour pendant 7 ou au moins 14 jours. Réduction d'environ 50% des concentrations médianes minimales de MPA (prédose) à partir de la ligne de base (MMF seul) a été observée dans les 3 jours suivant le début de l'oral ciprofloxacine ou amoxicilline plus acide clavulanique. Ces réductions dans les auges Les concentrations de MPA ont eu tendance à diminuer dans les 14 jours suivant l'antibiothérapie et a cessé dans les 3 jours suivant l'arrêt des antibiotiques. Le postulé le mécanisme de cette interaction est une réduction induite par les antibiotiques glucuronidase possédant des organismes entériques conduisant à une diminution de recirculation entérohépatique de l'AMP. Le changement du niveau résiduel peut ne pas représentent avec précision les changements dans l'exposition globale à l'AMP; donc clinique la pertinence de ces observations n'est pas claire.
Catégorie de grossesse D
Pour les femelles utilisant Myfortic à tout moment grossesse et les femmes tombant enceintes dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement le professionnel de la santé doit signaler la grossesse au mycophénolate Registre de grossesse (1-800-617-8191). Le professionnel de la santé devrait encourager fortement la patiente à s'inscrire au registre des grossesses. Le les informations fournies au registre aideront la communauté des soins de santé à le faire mieux comprendre les effets du mycophénolate pendant la grossesse.
Résumé des risques
Après administration orale ou intraveineuse (IV), le MMF l'est métabolisé en acide mycophénolique (AMP), l'ingrédient actif de Myfortic et la forme active du médicament. L'utilisation du MMF pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et risque accru de malformations congénitales, en particulier l'oreille externe et les autres faces anomalies, y compris la fente labiale et la bouche, et anomalies de la distale membres, cœur, œsophage, rein et système nerveux. Dans les études animales , des malformations congénitales et une perte de grossesse sont survenues lorsque des rates gravides et les lapins ont reçu de l'acide mycophénolique à des multiples de dose similaires et inférieurs à doses cliniques.
Les risques et les avantages de Myfortic devraient être discutés avec le patient. Le cas échéant, envisagez des immunosuppresseurs alternatifs avec moins de potentiel de toxicité embryofœtale. Dans certaines situations, le patient et son professionnel de la santé peut décider que les prestations maternelles l'emportent sur le risques pour le fœtus. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Données
Données humaines
Dans le registre national de grossesse en transplantation (NTPR), il y avait des données sur 33 grossesses exposées au MMF en 24 transplantations patients; il y a eu 15 avortements spontanés (45%) et 18 nourrissons nés vivants. Quatre de ces 18 nourrissons présentaient des malformations structurelles (22%). En post-commercialisation données (recueillies de 1995 à 2007) sur 77 femmes exposées au MMF systémique pendant grossesse, 25 ont eu des avortements spontanés et 14 ont eu un nourrisson ou un fœtus mal formé. Six des 14 descendants mal formés présentaient des anomalies de l'oreille. Parce que ça les données post-commercialisation sont communiquées volontairement, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable la fréquence des résultats négatifs particuliers. Ceux-ci les malformations sont similaires aux résultats de la toxicologie de la reproduction animale études. À titre de comparaison, le taux de fond des anomalies congénitales dans le Les États-Unis représentent environ 3% et les données NTPR indiquent un taux de 4% à 5% chez les bébés nés aux patients transplantés d'organes utilisant d'autres médicaments immunosuppresseurs. Il n'y a pas différences qualitatives ou quantitatives pertinentes dans le potentiel tératogène de mycophénolate de sodium et MMF .
Données animales
Dans une étude de tératologie réalisée avec du mycophénolate de sodium chez le rat, à une dose aussi faible que 1 mg par kg, les malformations de la progéniture étaient observé, y compris l'anophtalmie, l'exencéphalie et la hernie ombilicale. Le systémique l'exposition à cette dose représente 0,05 fois l'exposition clinique à la dose de 1440 mg par jour Myfortic. Dans les études de tératologie chez le lapin, fœtal des résorptions et des malformations sont survenues à des doses égales ou supérieures à 80 mg par kg et par jour, en l'absence de toxicité maternelle (ce qui correspond à environ 1,1 fois la dose clinique recommandée, en fonction de la surface corporelle).
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- Toxicité embryofœtale
- Lymphomes et autres tumeurs malignes
- Infections graves
- Infections virales nouvelles ou réactivées
- Dyscrasies sanguines, y compris aplasie des globules rouges purs
- Complications graves du tractus gastro-intestinal
- Rares déficiences héréditaires
Expérience en études cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous dérivent de deux randomisés essais comparatifs, contrôlés par des actifs, en double aveugle et à double mannequin en prévention de rejet aigu chez les patients transplantés rénaux stables convertis.
Dans l'essai de novo, les patients ont été administrés soit Myfortique 1,44 grammes par jour (N = 213) ou MMF 2 grammes par jour (N = 210) dans les 48 heures après la transplantation pendant 12 mois en association avec la cyclosporine, USP MODIFIÉ et corticostéroïdes. Quarante et un pour cent des patients ont également reçu thérapie par anticorps comme traitement d'induction. Dans l'essai de conversion, rénal les patients transplantés qui étaient au moins 6 mois après la transplantation et en recevaient 2 grammes par jour MMF en association avec la cyclosporine USP MODIFIED, avec ou sans corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant l'entrée dans l'essai randomisé à Myfortic 1,44 gramme par jour (N = 159) ou MMF 2 grammes par jour (N = 163) pendant 12 mois.
L'âge moyen des patients dans les deux études était de 47 ans et 48 ans (étude de novo et étude de conversion, respectivement), allant de 22 à 75 ans. Environ 66% des patients étaient des hommes; 82% étaient blancs, 12% étaient noirs et 6% d'autres races. Environ 40% des patients venaient des États-Unis États et 60% d'autres pays.
Dans l'essai de novo, l'incidence globale de l'arrêt des effets indésirables était de 18% (39/213) et 17% (35/210) les bras Myfortic et MMF, respectivement. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt du bras myfortique, une perte de greffe (2%), une diarrhée (2%), vomissements (1%), insuffisance rénale (1%), infection à CMV (1%) et leucopénie (1%). L'incidence globale des patients signalant une réduction de dose au moins une fois au cours de la période d'étude de 0 à 12 mois était de 59% et 60% dans le Myfortic et le MMF les armes, respectivement. Les raisons les plus fréquentes de réduction de la dose dans le Le bras myfortique était des effets indésirables (44%), des réductions de dose selon directives de protocole (17%), erreurs de dosage (11%) et données manquantes (2%).
Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) associés avec l'administration de Myfortic étaient l'anémie, la leucopénie, la constipation, nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, infection des voies urinaires, infection à CMV , insomnie et douleur postopératoire.
Les effets indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients dans l'essai de novo sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Effets indésirables (%) signalés dans ≥ 10%
de novo Patients transplantés rénaux dans l'un ou l'autre groupe de traitement
Classe de système d'organes Effets indésirables du médicament |
de novo Renal Trial | |
Myfortique 1,44 grammes par jour (n = 213) (%) |
mycophénolate mofétil (MMF) 2 grammes par jour (n = 210) (%) |
|
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Anémie | 22 | 22 |
Leucopénie | 19 | 21 |
Troubles du système gastro-intestinal | ||
Constipation | 38 | 40 |
Nausées | 29 | 27 |
Diarrhée | 24 | 25 |
Vomissements | 23 | 20 |
Dyspepsie | 23 | 19 |
Douleur abdominale supérieure | 14 | 14 |
Flatulence | 10 | 13 |
Troubles généraux et administratifs du site | ||
Œdème | 17 | 18 |
Oedème membre inférieur | 16 | 17 |
Pyrexia | 13 | 19 |
Enquêtes | ||
Augmentation de la créatinine sanguine | 15 | 10 |
Infections et infestations | ||
Infection par tract urinaire | 29 | 33 |
Infection CMV | 20 | 18 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Hypocalcémie | 11 | 15 |
Hyperuricémie | 13 | 13 |
Hyperlipidémie | 12 | 10 |
Hypokaliémie | 13 | 9 |
Hypophosphatémie | 11 | 9 |
Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et des os | ||
Douleurs au dos | 12 | 6 |
Arthralgie | 7 | 11 |
Trouble du système nerveux | ||
Insomnie | 24 | 24 |
Tremblement | 12 | 14 |
Maux de tête | 13 | 11 |
Troubles vasculaires | ||
Hypertension | 18 | 18 |
** L'essai n'a pas été conçu pour soutenir la comparaison réclamations pour Myfortic pour les effets indésirables rapportés dans ce tableau. |
Le tableau 3 résume l'incidence de l'opportunisme infections chez les patients transplantés de novo.
Tableau 3: Infections virales et fongiques (%) signalées
0 à 12 mois
de novo Renal Trial | ||
Myfortique 1,44 grammes par jour (n = 213) (%) |
mycophénolate mofétil (MMF) 2 grammes par jour (n = 210) (%) |
|
Tout cytomégalovirus | 22 | 21 |
- Maladie du cytomégalovirus | 5 | 4 |
Herpès Simplex | 8 | 6 |
Herpès Zoster | 5 | 4 |
Toute infection fongique | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Lymphome développé chez 2 patients de novo (1%), (1 diagnostiqué 9 jours après l'initiation du traitement) et chez 2 patients convertis (1%) recevoir Myfortic avec d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 12 mois essais cliniques contrôlés.
Un carcinome cutané non mélanome est survenu chez 1% de novo et 12% patients en conversion. D'autres types de malignité se sont produits dans 1% de novo et 1% patients en conversion.
Les effets indésirables rapportés dans <10% de novo ou patients convertis traités par Myfortic en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes sont répertoriés dans le tableau 4.
Tableau 4: Effets indésirables signalés dans <10% des
Patients traités avec Myfortic en association avec la cyclosporine * et
Corticostéroïdes
Troubles sanguins et lymphatiques | Lymphocèle, thrombocytopénie |
Trouble cardiaque | Tachycardie |
Trouble oculaire | Vision floue |
Troubles gastro-intestinaux | Douleurs abdominales, distension abdominale, reflux gastro-œsophagien, hyperplasie gingivale |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | Fatigue, œdème périphérique |
Infections et infestations | Nasopharyngite, herpès simplex, infection des voies respiratoires supérieures, candidose buccales, zona, sinusite, grippe, infection des plaies, infection des implants, pneumonie, septicémie |
Enquêtes | Diminution de l'hémoglobine, tests de la fonction hépatique anormaux |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypercholestérolémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, diabète sucré, hyperglycémie |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | Arthralgie, douleur dans les membres, gonflement périphérique, crampes musculaires, myalgie |
Troubles du système nerveux | Vertiges (à l'exclusion des vertiges) |
Troubles psychiatriques | Anxiété |
Troubles rénaux et urinaires | Nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale, hématurie, rétention urinaire |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Toux, dyspnée, dyspnée d'effort |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Acné, prurit, éruption cutanée |
Troubles vasculaires | Hypertension aggravée, hypotension |
* USP MODIFIÉ |
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été associé à l'exposition à l'acide mycophénolique (AMP) lorsqu'il est administré en tant que a sel de sodium ou comme ester de mofétil:
Gastro-intestinal: Perforation intestinale, hémorragie gastro-intestinale, ulcères gastriques, ulcères duodénaux, colite (y compris colite CMV), pancréatite , œsophagite et iléus.
Infections: Infections graves mettant la vie en danger comme la méningite et l'endocardite infectieuse, la tuberculose et l'atypique infection mycobactérienne.
Respiratoire: Troubles pulmonaires interstitiels , y compris la fibrose pulmonaire mortelle.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Myfortic ou d'autres dérivés MPA. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
- Malformations congénitales, y compris l'oreille, le visage, le cardiaque et les malformations du système nerveux et une incidence accrue du premier trimestre une perte de grossesse a été rapportée après une exposition au MMF pendant la grossesse .
- Infections
- Cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), parfois fatal.
- Néphropathie associée au polyomavirus (PVAN), en particulier en raison de l'infection par le virus BK, associée à des résultats graves, y compris détérioration de la fonction rénale et perte de greffe rénale.
- Réactivation virale chez les patients infectés par le VHB ou le VHC
- Des cas d'aplasie à globules rouges purs (PRCA) ont été signalés chez les patients traités par des dérivés de MPA en association avec d'autres agents immunosuppresseurs.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation de Myfortic: agranulocytose, asthénie, ostéomyélite, lymphadénopathie, lymphopénie, respiration sifflante, bouche sèche, gastrite , péritonite, anorexie, alopécie, œdème pulmonaire, sarcome de Kaposi.
Signes et symptômes
Il y a eu des rapports anecdotiques de délibéré ou surdoses accidentelles avec Myfortic, alors que tous les patients n'ont pas été expérimentés effets indésirables associés.
Dans les cas de surdosage où se trouvaient des effets indésirables rapportées, les réactions relèvent du profil de sécurité connu de la classe. En conséquence, une surdose de Myfortic pourrait entraîner une sursuppression de le système immunitaire et peut augmenter la sensibilité à l'infection, y compris infections opportunistes, infections mortelles et septicémie. Si des dyscrasies sanguines se produisent (par ex., neutropénie avec un nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 103 / mcL ou anémie), il peut être approprié d'interrompre ou d'interrompre Myfortic.
Des signes et symptômes possibles de surdosage aigu pourraient comprennent les éléments suivants: anomalies hématologiques telles que la leucopénie et neutropénie et symptômes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, diarrhée nausées et vomissements et dyspepsie.
Traitement et gestion
Mesures de soutien générales et traitement symptomatique doit être suivi dans tous les cas de surdosage. Bien que la dialyse puisse être utilisée éliminer le glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG), ce serait le cas ne devrait pas éliminer les quantités cliniquement significatives de la fraction active acide mycophénolique, dû à la liaison aux protéines plasmatiques à 98% de l'acide mycophénolique. En interférant avec la circulation entérohépatique de l'acide mycophénolique, activé les séquestrates de charbon de bois ou de bile, tels que la cholestyramine, peuvent réduire le systémique exposition à l'acide mycophénolique.
Myfortic présente des expositions linéaires et proportionnelles à la dose pharmacocinétique sur la plage de doses (360 à 2160 mg) évaluée. L'absolu biodisponibilité de Myfortic chez les patients transplantés rénaux stables sous cyclosporine était de 72%. L'AMP est fortement lié aux protéines (> 98% lié à l'albumine). Le le métabolite prédominant de la MPA est le glucuronide phénolique (MPAG) qui est pharmacologiquement inactif. Un métabolite mineur AcMPAG qui est un acyle le glucuronide de MPAG est également formé et a une activité pharmacologique comparable à MPA. Le MPAG subit une élimination rénale. Une fraction du MPAG subit également excrétion biliaire, suivie d'une déconjugation par la flore intestinale et d'une réabsorption ultérieure comme MPA. Les demi-vies d'élimination moyennes de MPA et de MPAG variaient entre 8 et 16 et 13 et 17 heures, respectivement.
Absorption
In vitro des études ont démontré que le revêtement entérique Le comprimé myfortique ne libère pas de MPA dans des conditions acides (pH <5) comme dans l'estomac mais est très soluble dans des conditions de pH neutres comme dans l'intestin. Après administration orale de Myfortic sans nourriture dans plusieurs pharmacocinétiques études menées chez des patients transplantés rénaux, cohérentes avec son enrobé entérique la formulation, le retard médian (Tlag) dans l'augmentation de la concentration de MPA variait entre 0,25 et 1,25 heure et le temps médian jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de la MPA variait entre 1,5 et 2,75 heures. En comparaison, en suivant le l'administration de MMF, le Tmax médian variait entre 0,5 et 1,0 heure. Dans patients transplantés rénaux stables sous cyclosporine, USP MODIFIED à base immunosuppression, absorption gastro-intestinale et biodisponibilité absolue de L'AMP après l'administration du comprimé à libération retardée de Myfortic était de 93% et 72%, respectivement. La pharmacocinétique myfortique est proportionnelle à la dose sur la dose plage de 360 à 2160 mg.
Distribution
Volume de distribution moyen (± ET) à l'état d'équilibre et la phase d'élimination de la MPA est respectivement de 54 (± 25) L et 112 (± 48) L. La MPA est fortement liée à l'albumine,> 98%. La liaison protéique de le glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG) est de 82%. La concentration de MPA libre peut augmentation dans des conditions de diminution de la liaison aux protéines (urémie, hépatique échec et hypoalbuminémie).
Métabolisme
La MPA est métabolisée principalement par la glucuronyl transférase aux métabolites glucuronidés. Le glucuronide phénolique de MPA, mycophénolique le glucuronide acide (MPAG) est le métabolite prédominant de la MPA et ne le fait pas activité pharmacologique manifeste. Le glucuronide acyle est un métabolite mineur et a une activité pharmacologique comparable à l'AMP. En greffe rénale stable patients sous cyclosporine, immunosuppression à base de MODIFIÉS USP, approximativement 28% de la dose orale de Myfortic a été convertie en MPAG par métabolisme présystémique. Le rapport AUC de MPA: MPAG: glucuronide d'acyle est d'environ 1:24: 0,28 à stable état. La clairance moyenne de la MPA était de 140 (± 30) ml / min.
Élimination
La majorité de la dose de MPA administrée est éliminée l'urine principalement sous forme de MPAG (> 60%) et environ 3% sous forme inchangée d'AMP après administration de Myfortic à des patients transplantés rénaux stables. La moyenne la clairance rénale du MPAG était de 15,5 (± 5,9) ml / min. MPAG est également sécrété dans le bile et disponible pour la déconjugation par la flore intestinale. AMP résultant de la la déconjugation peut alors être réabsorbée et produire un deuxième pic de MPA environ 6 à 8 heures après l'administration de Myfortic. L'élimination moyenne la demi-vie de la MPA et de la MPAG variait entre 8 et 16 heures et 13 et 17 heures respectivement.
Effet alimentaire
Comparé à l'état de jeûne, l'administration de Myfortic 720 mg avec un repas riche en graisses (55 g de matières grasses, 1000 calories) n'ont eu aucun effet sur le exposition systémique (ASC) de la MPA. Cependant, il y a eu une diminution de 33% du concentration maximale (Cmax), un délai de 3,5 heures dans le Tlag (plage, -6 à 18 heures) et délai de 5,0 heures dans le Tmax (plage, -9 à 20 heures) de l'AMP. Éviter la variabilité de l'absorption de l'AMP entre les doses, Myfortic doit être pris sur un estomac vide.