Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Abesart
Irbesartan
Abesart est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'hypertension essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'insuffisance rénale chez les patients adultes souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 dans le cadre d'un traitement antihypertenseur.
Abesart Milpharm est indiqué chez l'adulte pour le traitement de l'hypertension essentielle.
Posologie
La dose initiale et d'entretien habituellement recommandée est de 150 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture. Abesart à une dose de 150 mg une fois par jour fournit généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que 75 mg. Cependant, l'initiation du traitement par 75 mg pourrait être envisagée, en particulier chez les patients hémodialysés et chez les personnes âgées de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés avec 150 mg une fois par jour, la dose d'Abesart peut être augmentée à 300 mg ou d'autres antihypertenseurs peuvent être ajoutés. En particulier, il a été démontré que l'ajout d'un diurétique tel que l'hydrochlorothiazide a un effet additionnel avec Abesart.
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à 150 mg d'irbésartan une fois par jour et la dose d'entretien recommandée pour le traitement de l'insuffisance rénale doit être augmentée jusqu'à 300 mg une fois par jour.
La démonstration du bénéfice rénal de l'Abesart chez les patients hypertendus diabétiques de type 2 est basée sur des études où l'irbésartan a été utilisé en plus d'autres antihypertenseurs, selon les besoins, pour atteindre la pression artérielle cible.
Populations Particulières
Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
Posologie
La dose initiale et d'entretien habituellement recommandée est de 150 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture.1 et 5.2, mais pas de recommandation sur une posologie peut être faite.
Mode d'administration
Pour la voie orale.
Les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
L'utilisation concomitante d'Abesart et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 ml / min / 1,73 m2).
Les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
L'utilisation concomitante d'Abesart Milpharm et de produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml / min / 1,73 m2).
Diminution du volume intravasculaire: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients dont le volume et/ou le sodium sont aggravés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration d'Abesart.
Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypertension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que cela ne soit pas documenté avec Abesart, un effet similaire doit être anticipé avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: lorsque Abesart est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sérieux de potassium et de créatinine est recommandée. Il n'existe aucune expérience concernant l'administration d'Abesart chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale: les effets de l'irbésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires n'étaient pas uniformes dans tous les sous-groupes, dans une analyse réalisée dans l'étude avec des patients atteints d'insuffisance rénale avancée. En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et les sujets non blancs.
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA):
Til existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique
L'hyperkaliémie: comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par Abesart, en particulier en présence d'une insuffisance rénale, d'une protéinurie manifeste due à une insuffisance rénale diabétique et/ou d'une insuffisance cardiaque. Une surveillance étroite de la kaliémie chez les patients à risque hne recommandée.
Lithium: la combinaison de lithium et Abesart n'est pas recommandée.
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive: comme avec d'autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire: les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondront généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation d'Abesart n'est pas recommandée.
Général: chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (e.g. patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II qui affectent ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cardiovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'irbésartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertendue noire.
Grossesse: Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAI) ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.
Lactose: ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques âgées de 6 à 16 ans, mais les données actuelles sont insuffisantes pour étendre l'utilisation chez les enfants jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles.
Diminution du volume intravasculaire: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients dont le volume et/ou le sodium sont aggravés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration d'Abesart Milpharm.
Hypertension rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypertension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que cela ne soit pas documenté avec Abesart, un effet similaire doit être anticipé avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: lorsque Abesart Milpharm est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sérieux de potassium et de créatinine est recommandée. Il n'existe aucune expérience concernant l'administration d'Abesart chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale:
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA):
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage des AAR par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.
Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit se produire que sous la supervision d'un spécialiste et sous réserve d'une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artificielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L'hyperkaliémie: comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par Abesart Milpharm, en particulier en présence d'une insuffisance rénale, d'une protéinurie manifeste due à une insuffisance rénale diabétique et/ou d'une insuffisance cardiaque. Une surveillance étroite de la kaliémie chez les patients à risque hne recommandée.
Lithium: la combinaison de lithium et Abesart Milpharm n'est pas recommandée.
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive: comme avec d'autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire: les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondront généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation d'Abesart Milpharm n'est pas recommandée.
Général: chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (e.g. patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II qui affectent ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. Comme pour tout antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cardiovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Abesart et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les personnes noires que chez les non-noirs, peut-être en raison de la prévalence plus élevée des états de faible rénine dans la population hypertendue noire.
Grossesse: Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAI) ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. Au moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle, les patientes planifiant une grossesse doivent être remplacées par d'autres traitements antihypertenseurs dont le profil de sécurité d'emploi est établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être commencé.
Population pédiatrique: Abesart a été étudié dans des populations pédiatriques âgées de 6 à 16 ans, mais les données actuelles sont insuffisantes pour soutenir une extension de l'utilisation chez les enfants jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Basé sur ses propriétés pharmacodynamiques, l'irbésartan hne peu susceptibles d'affecter cette capacité. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir pendant le traitement.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques, Abesart hne peu susceptibles d'affecter cette capacité. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir pendant le traitement.
Dans les essais contrôlés versus placebo chez les patients hypertendus, l'incidence globale des événements indésirables n'a pas varié entre l'irbésartan (56,2%) et les groupes placebo (56,5%). L'arrêt du traitement en raison d'un événement indescriptible clinique ou de laboratoire a été moins fréquent chez les patients traités par irbésartan (3,3%) que chez les patients traités par placebo (4,5%). L'incidence des effets indésirables n'était pas liée à la dose (dans la plage de doses recommandées), au sexe, à l'âge, à la race ou à la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des étourdissements orthostatiques et une hypotension orthostatique ont été rapportés chez 0,5% des patients (c'est-à-dire peu fréquents) mais en excès par rapport au placebo.
Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont été rapportés dans les essais contrôlés versus placebo au cours desquels 1 965 patients hypertendus ont reçu de l'irbésartan. Les termes marqués d'une étoile (*) désignent les effets indésirables qui ont en outre été rapportés chez > 2% des patients hypertendus diabétiques présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables énumérés ci dessous est définie en utilisant la convention suivante:
très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont également constatés. De ces effets indésirables proviennent de rapports spontanés.
Affections du système sanguin et lymphatique Fréquence indéterminée: thrombocytopénie Troubles du système immunitaire: Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité telles que œdème de quincke, éruption cutanée, urticaire Troubles du métabolisme et de la nutrition: Fréquence indéterminée: hyperkaliémie Troubles du système nerveux: Fréquence: vertiges, vertiges orthostatiques* Ne sait pas: vertiges, maux de tête L'oreille et du labyrinthe troubles: Fréquence indéterminée: acouphènes Troubles cardiaques: Peu fréquent: tachycardie Affections vasculaires: Fréquence: hypotension orthostatique* Peu fréquent: bouffées vasomotrices Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Peu fréquent: toux Troubles gastro-intestinaux: Fréquent: nausées/vomissements Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlures d'estomac Fréquence indéterminée: dysgueusie Affections hépatobiliaires: Peu fréquent: ictère Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Fréquence indéterminée: vascularite leucocytoclastique Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Fréquent: douleurs musculo-squelettiques* Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie (dans certains cas associée à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes musculaires Fréquence indéterminée: insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque Troubles du système reproducteur et du sein: Peu fréquent: dysfonction sexuelle Troubles généraux et affections au site d'administration: Fréquent: fatigue Peu fréquent: douleur thoracique Enquête: Très fréquemment: L'hyperkaliémie * est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par l'irbésartan qu'avec le placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (> 5,5 mEq/L) est survenue chez 29,4% des patients du groupe irbésartan 300 mg et 22% des patients du groupe placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste, une hyperkaliémie (> 5,5 mEq/L) est survenue chez 46,3% des patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo. Fréquemment: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été fréquemment observées (1,7%) chez les sujets traités par l'irbésartan. Aucune de ces augmentations n'a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniques identifiables. Chez 1,7% des patients hypertendus atteints d'insuffisance rénale diabétique avancée traitée par l'irbésartan, une diminution du taux d'hémoglobine*, qui n'était pas cliniquement significative, a été observée.Population pédiatrique:
Dans un essai randomisé de 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les effets indésirables suivants sont survenus au cours de la phase en double aveugle de 3 semaines: céphalées (7,9%), hypotension (2,2%), vertiges (1,9%), toux (0,9%). Au cours de la période ouverte de 26 semaines de cet essai, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6,5%) et des valeurs élevées de CK chez 2% des enfants receveurs.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Royaume
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système des nations unies de carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlande
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indétrônable suspecté via HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Site: www.hpra.ie E-mail: medsafety@hpra.ie
Dans les essais contrôlés contre placebo chez les patients hypertendus, l'incidence globale des événements indésirables n'a pas varié entre le groupe Abesart (56,2%) et le groupe placebo (56,5%). L'arrêt du traitement en raison d'un événement irréversible clinique ou de laboratoire a été moins fréquent chez les patients traités par Abesart (3,3%) que chez les patients traités par placebo (4,5%). L'incidence des effets indésirables n'était pas liée à la dose (dans la plage de doses recommandées), au sexe, à l'âge, à la race ou à la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des étourdissements orthostatiques et une hypotension orthostatique ont été rapportés chez 0,5% des patients (c'est-à-dire peu fréquents) mais en excès par rapport au placebo.
Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont été rapportés dans les essais contrôlés versus placebo au cours desquels 1 965 patients hypertendus ont reçu Abesart. Les termes marqués d'une étoile (*) désignent les effets indésirables qui ont en outre été rapportés chez > 2% des patients hypertendus diabétiques présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous hne définie en utilisant la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée à partir des données disponibles. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont également constatés. Du ces effets indésirables proviennent de rapports spontanés:
Affections du système sanguin et lymphatique Fréquence indéterminée: thrombocytopénie. Troubles du système immunitaire: Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité telles que œdème de quincke, éruption cutanée, urticaire Troubles du métabolisme et de la nutrition: Fréquence indéterminée: hyperkaliémie Troubles du système nerveux: Fréquence: vertiges, vertiges orthostatiques* Ne sait pas: vertiges, maux de tête L'oreille et du labyrinthe troubles: Fréquence indéterminée: acouphènes Troubles cardiaques: Peu fréquent: tachycardie Affections vasculaires: Peu fréquent: bouffées vasomotrices Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Peu fréquent: toux Troubles gastro-intestinaux: Fréquent: nausées/vomissements Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlures d'estomac Fréquence indéterminée: dysgueusie Affections hépato-biliaires: Peu fréquent: ictère Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Fréquence indéterminée: vascularite leucocytoclastique Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Fréquent: douleurs musculo-squelettiques* Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie (dans certains cas associée à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes musculaires Les Affections rénales et urinaires: Fréquence indéterminée: insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque Troubles du système reproducteur et du sein: Peu fréquent: dysfonction sexuelle Troubles généraux et affections au site d'administration: Fréquent: fatigue Peu fréquent: douleur thoraciqueEnquête:
Très fréquemment: L'hyperkaliémie * est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par Abesart qu'avec le placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (> 5,5 mEq/L) est survenue chez 29,4% des patients du groupe Abesart 300 mg et 22% des patients du groupe placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie manifeste, une hyperkaliémie (> 5,5 mEq/L) est survenue chez 46,3% des patients du groupe Abesart et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquemment: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été fréquemment observées (1,7%) chez les sujets traités par Abesart. Aucune de ces augmentations n'a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniques identifiables. Chez 1,7% des patients hypertendus atteints d'insuffisance rénale diabétique avancée traitée par Abesart, une diminution du taux d'hémoglobine*, qui n'a pas été cliniquement significative, a été observée.
Population pédiatrique: Dans un essai randomisé portant sur 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les effets indésirables suivants sont survenus au cours de la phase en double aveugle de 3 semaines: céphalées (7,9%), hypotension (2,2%), vertiges (1,9%), toux (0,9%). Au cours de la période ouverte de 26 semaines de cet essai, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6,5%) et des valeurs élevées de CK chez 2% des enfants receveurs.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
L'expérience chez les adultes exposés à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 8 semaines a révélé aucune toxicité. Les manifestations les plus probables de surdosage devraient être l'hypotension et la tachycardie, la bradycardie peut également survenir d'un surdosage. Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par Abesart. Le patient doit être complètement surveillé, et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Mesures suggérées comprennent l'injection de vomissements et / ou un lavage gastrique. Le charbon actif peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse
L'expérience chez les adultes exposés à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 8 semaines a révélé aucune toxicité. Les manifestations les plus probables de surdosage devraient être l'hypotension et la tachycardie, la bradycardie peut également survenir d'un surdosage. Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par Abesart. Le patient doit être complètement surveillé, et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Mesures suggérées comprennent l'injection de vomissements et / ou un lavage gastrique. Le charbon actif peut être utile dans le traitement du surdosage. Abesart n'est pas éliminé par hémodialyse
Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'Angiotensine-II, de la plaine.
Code ATC: C09C A04.
Mécanisme d'action: L'Irbésartan est un puissant récepteur sélectif de l'angiotensine-II (type AT1) antagoniste. On s'attend à ce qu'il bloque toutes les actions de l'angiotensine-II médiées par l'AT1 récepteur, quelle que soit la source ou la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif de l'angiotensine-II (AT1) des récepteurs résultant dans l'augmentation de l'activité rénine plasmatique et de l'angiotensine II, et une diminution des concentrations d'aldostérone plasmatique. Les taux sérieux de potassium ne sont pas significativement affectés par l'irbésartan uniquement aux doses recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA (kininase-II), une enzyme qui génère l'angiotensine-II et dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour son activité.
L'efficacité clinique:
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle avec un changement minimal de la fréquence cardiaque. La diminution de la pression artérielle est liée à la dose pour des doses une fois par jour avec une tendance au plateau à des doses supérieures à 300 mg. Des doses de 150 à 300 mg une fois par jour abaissent la pression artérielle en position couchée ou assise au creux (c'est-à-dire 24 heures après l'administration) d'une moyenne de 8-13/5-8 mm Hg (systolique/diastolique) supérieure à celles associées au placebo.
La réduction maximale de la pression artérielle hne atteinte dans les 3 à 6 heures suivant l'administration et l'effet d'abaissement de la pression artérielle hne maintenu pendant au moins 24 heures. À 24 heures, la réduction de la pression artérielle était de 60 à 70% des réponses diastoliques et systoliques maximales correspondant aux doses recommandées. Une dose quotidienne de 150 mg a produit des réponses minimales et moyennes sur 24 heures similaires à une dose deux fois par jour pour la même dose totale.
L'effet abaisseur de la pression artificielle d'Abesart est observé dans les 1-2 semaines, l'effet maximal se produisant par 4-6 semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs sont maintenus pendant le traitement à long terme. Après l'arrêt du traitement, la pression aérienne revient progressivement vers la ligne de base. Hypertension de rebond n'a pas été observée.
Les effets hypotenseurs de l'irbésartan et des diurétiques de type thiazidique sont supplémentaires. Chez les patients insuffisamment contrôlés par l'irbésartan seul, l'ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'irbésartan une fois par jour entraîne une nouvelle réduction de la pression artérielle ajustée au placebo à un minimum de 7-10/3-6 mm Hg (systolique/diastolique).
L'efficacité d'Abesart n'est pas influencée par l'âge ou le sexe. Comme c'est le cas avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine, les patients hypertendus noirs ont une réponse nettement inférieure à l'irbésartan en monothérapie. Lorsque l'irbésartan est administré en même temps qu'une faible dose d'hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive chez les patients noirs se rapproche de celle des patients blancs.
Il n'y a aucun effet clinique important sur l'acide urique sérique ou la sécrétion urinaire d'acide urique.
Population pédiatrique
Réduction de la pression aérienne avec 0.5 mg / kg (faible), 1.5 mg / kg (milieu) et 4.des doses ciblées titrées de 5 mg / kg (élevées) d'irbésartan ont été évaluées chez 318 enfants et adolescents hypertendus ou à risque (diabétiques, antécédents familiaux d'hypertension) âgés de 6 à 16 ans sur une période de trois semaines. À la fin des trois semaines, la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale de la variable d'efficacité primaire, la pression artérielle systolique en position assise minimale (SeSBP), était de 11.7 mmHg (dose faible), 9.3 mmHg (dose moyenne), 13.2 mmHg (dose élevée). Aucune différence significative n'était apparente entre ces doses. La variation moyenne ajustée de la pression artérielle diastolique assise au creux (PBD) était la suivante: 3.8 mmHg (dose faible), 3.2 mmHg (dose moyenne), 5.6 mmHg (dose élevée). Au cours d'une période subséquente de deux semaines où les patients ont été randomisés à nouveau pour un médicament actif ou un placebo, les patients sous placebo ont eu des augmentations de 2.4 et 2.0 mmHg en SeSBP et SeDBP comparé à 0.1 et de 0.3 mmHg changent respectivement dans ceux sur toutes les doses d'irbésartan
Hypertension et diabète de type 2 avec maladie rénale
Le â € œIrbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)â € montre que irbesartan diminue la progression de la maladie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et protéinurie manifeste. IDNT était un essai de morbidité et de mortalité contrôlé en double aveugle comparant Abesart, amlodipine et placebo. Chez 1 715 patients hypertendus atteints de diabète de type 2, protéinurie > 900 mg / jour et créatinine sérique allant de 1.0-3.0 mg / dl, les effets à long terme (moyenne 2.6 ans) d'Abesart sur la progression de la maladie rénale et de la mortalité toutes causes confondues ont été examinées. Les patients ont été titrés de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg Abesart, de 2.5 mg à 10 mg d'amlodipine, ou placebo comme toléré. Les patients de tous les groupes de traitement ont généralement reçu entre 2 et 4 antihypertenseurs (e.g., diurétiques, bête-bloquants, alpha-bloquants) pour atteindre un objectif de pression artificielle prédéfini de ‰¤ 135/85 mmHg ou une réduction de 10 mmHg de la pression systolique si la valeur initiale était > 160 mmHg. Soixante pour cent (60%) des patients du groupe placebo ont atteint cette pression artérielle cible, alors que ce chiffre était respectivement de 76% et 78% dans les groupes irbésartan et amlodipine. L'irbésartan a réduit de manière significative le risque relatif dans le critère combiné principal de doublement de la créatinine sérique, d'insuffisance rénale terminale (IRT) ou de mortalité toutes causes confondues. Environ 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint le critère d'évaluation composite rénal primaire, contre 39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% par rapport au placebo (p = 0.024) et 23% de réduction du risque relatif par rapport à l'amlodipine (p = 0.006)]. Lorsque les composants individuels du critère d'évaluation primaire ont été analysés, aucun effet sur la mortalité toutes causes confondues n'a été observé, tandis qu'une tendance positive à la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatinine sérique ont été observées
Les sous-groupes comprenant le sexe, la race, l'âge, la durée du diabète, la pression artérielle initiale, la créatinine sérique et le taux d'excrétion d'albumine ont été évalués pour l'effet du traitement. Dans les sous-groupes féminins et noirs, qui représentaient respectivement 32% et 26% de la population totale de l'étude, un bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de confiance ne l'excluent pas. En ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire des événements cardiovasculaires mortels et non mortels, il n'y avait pas de différence entre les trois groupes dans la population globale, bien qu'une incidence accrue d'IM non mortels ait été observée chez les femmes et une incidence réduite d'IM non mortels a été observée chez les hommes dans le groupe irbésartan. Une incidence accrue d'IM et d'AVC non mortels a été observée chez les femmes dans le traitement à base d'irbésartan par rapport au traitement à base d'amlodipine, tandis que l'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque a été réduite dans la population globale. Cependant, aucune explication appropriée de la scé résultats chez les femmes n'a été identifiée
L'étude des “Effects de l'Irbésartan sur la Microalbuminurie chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 (IRMA 2)†montre que l'irbésartan 300 mg retarde la progression vers une protéinurie manifeste chez les patients atteints de microalbuminurie. IRMA 2 était une étude de morbidité en double aveugle contrôlée par placebo chez 590 patients atteints de diabète de type 2, de microalbuminurie (30-300 mg/jour) et d'une fonction rénale normale (créatinine sérique ‰¤ 1.5 mg / dl chez les mâles et < 1.1 mg / dl chez les femelles). L'étude a examiné les effets à long terme (2 ans) d'Abesart sur la progression vers une protéinurie clinique (manifeste) (taux d'excrétion urinaire d'albumine (UAER) > 300 mg/jour, et une augmentation de UAER d'au moins 30% par rapport à l'inclusion). L'objectif de pression aérienne prédéfini était ‰¤ 135/85 mmHg. Des antihypertenseurs supplémentaires (à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des inhibiteurs calciques de la dihydropyridine) ont été ajoutés au besoin pour aider à atteindre l'objectif de pression artérielle. Bien qu'une pression artérielle similaire ait été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de sujets dans le groupe irbésartan 300 mg (5.2%) que dans le groupe placebo (14.9%) ou dans le groupe irbésartan 150 mg (9.7%) ont atteint le paramètre de protéinurie manifeste, démontrant une réduction du risque relatif de 70% par rapport au placebo (p = 0.0004) pour la dose la plus élevée. Aucune amélioration du taux de filtration glomérulaire (DFG) n'a été observée au cours des trois premiers mois de traitement. Le ralentissement de la progression vers la protéinurie clinique était survenu dès trois mois et s'est poursuivi au cours de la période de 2 ans. La régression vers une albuminurie normale (<30 mg/jour) a été plus fréquente dans le groupe Abesart 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%).
Double gel du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II. ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'Angiotensine-II, de la plaine.
Mécanisme d'action: Abesart est un antagoniste sélectif puissant, actif par voie orale, des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). On s'attend à ce qu'il bloque toutes les actions de l'angiotensine-II médiées par le récepteur AT1, indépendamment de la source ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine et d'angiotensine-II et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone. Les taux sérieux de potassium ne sont pas significativement affectés par Abesart uniquement aux doses recommandées. Abesart n'interdit pas l'ECA (kininase-II), une enzyme qui génère l'angiotensine-II et dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. Abesart ne nécessite pas d'activation métabolique pour son activité
L'efficacité clinique:
Hypertension
Abesart abaisse la pression aérienne avec un changement minimal de la fréquence cardiaque. La diminution de la pression artérielle est liée à la dose pour des doses une fois par jour avec une tendance au plateau à des doses supérieures à 300 mg. Des doses de 150 à 300 mg une fois par jour abaissent la pression artérielle en position couchée ou assise au creux (c'est-à-dire 24 heures après l'administration) d'une moyenne de 8-13/5-8 mm Hg (systolique/diastolique) supérieure à celles associées au placebo.
La réduction maximale de la pression artérielle hne atteinte dans les 3 à 6 heures suivant l'administration et l'effet d'abaissement de la pression artérielle hne maintenu pendant au moins 24 heures. À 24 heures, la réduction de la pression artérielle était de 60 à 70% des réponses diastoliques et systoliques maximales correspondant aux doses recommandées. Une dose quotidienne de 150 mg a produit des réponses minimales et moyennes sur 24 heures similaires à une dose deux fois par jour pour la même dose totale.
L'effet abaisseur de la pression artificielle d'Abesart est observé dans les 1-2 semaines, l'effet maximal se produisant par 4-6 semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs sont maintenus pendant le traitement à long terme. Après l'arrêt du traitement, la pression aérienne revient progressivement vers la ligne de base. Hypertension de rebond n'a pas été observée.
Les effets hypotenseurs de l'Abesart et des diurétiques de type thiazidique sont additionnels. Chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par Abesart seul, l'ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à Abesart une fois par jour entraîne une nouvelle réduction de la pression artérielle ajustée au placebo à un minimum de 7-10/3-6 mm Hg (systolique/diastolique).
L'efficacité d'Abesart n'est pas influencée par l'âge ou le sexe. Comme c'est le cas avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine, les patients hypertendus noirs ont une réponse nettement inférieure à Abesart en monothérapie. Lorsque Abesart est administré en concomitance avec une faible dose d'hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive chez les patients noirs se rapproche de celle des patients blancs.
Il n'y a aucun effet clinique important sur l'acide urique sérique ou la sécrétion urinaire d'acide urique.
Population pédiatrique
Réduction de la pression aérienne avec 0.5 mg / kg (faible), 1.5 mg / kg (milieu) et 4.des doses ciblées titrées de 5 mg / kg (élevées) d'Abesart ont été évaluées chez 318 enfants et adolescents hypertendus ou à risque (diabétiques, antécédents familiaux d'hypertension) âgés de 6 à 16 ans sur une période de trois semaines. À la fin des trois semaines, la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale de la variable d'efficacité primaire, la pression artérielle systolique en position assise minimale (SeSBP), était de 11.7 mmHg (dose faible), 9.3 mmHg (dose moyenne), 13.2 mmHg (dose élevée). Aucune différence significative n'était apparente entre ces doses. La variation moyenne ajustée de la pression artérielle diastolique assise au creux (PBD) était la suivante: 3.8 mmHg (dose faible), 3.2 mmHg (dose moyenne), 5.6 mmHg (dose élevée). Au cours d'une période subséquente de deux semaines où les patients ont été randomisés à nouveau pour un médicament actif ou un placebo, les patients sous placebo ont eu des augmentations de 2.4 et 2.0 mmHg en SeSBP et SeDBP comparé à 0.1 et de 0.3 mmHg changent respectivement dans ceux sur toutes les doses d'Abesart
Hypertension et diabète de type 2 avec maladie rénale
Le â € œAbesart la Néphropathie Diabétique Essai (IDNT)†montre que Abesart diminue la progression de la maladie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et protéinurie manifeste. IDNT était un essai de morbidité et de mortalité contrôlé en double aveugle comparant Abesart, amlodipine et placebo. Chez 1 715 patients hypertendus atteints de diabète de type 2, protéinurie > 900 mg / jour et créatinine sérique allant de 1.0-3.0 mg / dl, les effets à long terme (moyenne 2.6 ans) d'Abesart sur la progression de la maladie rénale et de la mortalité toutes causes confondues ont été examinées. Les patients ont été titrés de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg Abesart, de 2.5 mg à 10 mg d'amlodipine, ou placebo comme toléré. Les patients de tous les groupes de traitement ont généralement reçu entre 2 et 4 antihypertenseurs (e.g., diurétiques, bête-bloquants, alpha-bloquants) pour atteindre un objectif de pression artificielle prédéfini de ‰¤ 135/85 mmHg ou une réduction de 10 mmHg de la pression systolique si la valeur initiale était > 160 mmHg. Soixante pour cent (60%) des patients du groupe placebo ont atteint cette pression artérielle cible, alors que ce chiffre était respectivement de 76% et 78% dans les groupes Abesart et amlodipine. Abesart a considérablement réduit le risque relatif dans le critère d'évaluation combiné principal de doublement de la créatinine sérique, d'insuffisance rénale terminale (IRT) ou de mortalité toutes causes confondues. Environ 33% des patients du groupe Abesart ont atteint le critère d'évaluation composite rénal primaire, contre 39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% par rapport au placebo (p = 0.024) et 23% de réduction du risque relatif par rapport à l'amlodipine (p = 0.006)]. Lorsque les composants individuels du critère d'évaluation primaire ont été analysés, aucun effet sur la mortalité toutes causes confondues n'a été observé, tandis qu'une tendance positive à la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatinine sérique ont été observées
Les sous-groupes comprenant le sexe, la race, l'âge, la durée du diabète, la pression artérielle initiale, la créatinine sérique et le taux d'excrétion d'albumine ont été évalués pour l'effet du traitement. Dans les sous-groupes féminins et noirs, qui représentaient respectivement 32% et 26% de la population totale de l'étude, un bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de confiance ne l'excluent pas. En ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire des événements cardiovasculaires mortels et non mortels, il n'y avait pas de différence entre les trois groupes dans la population globale, bien qu'une incidence accrue d'IM non mortels ait été observée chez les femmes et une incidence réduite d'IM non mortels a été observée chez les hommes dans le groupe Abesart. Une incidence accrue d'IM et d'AVC non mortels a été observée chez les femmes dans le traitement à base d'Abesart par rapport au traitement à base d'amlodipine, tandis que l'hospitalisation due à une insuffisance cardiaque a été réduite dans la population globale. Cependant, aucune explication appropriée de la scé résultats chez les femmes n'a été identifiée
L'à © tude des €œeffets de l'Abesart sur la microalbuminurie chez les patients hypertendus atteints de diabète Mellitus de type 2 (IRMA 2)â € montre que l'Abesart 300 mg retarde la progression vers la proteinurie manifeste chez les patients atteints de microalbuminurie. IRMA 2 était une étude de morbidité en double aveugle contrôlée par placebo chez 590 patients atteints de diabète de type 2, de microalbuminurie (30-300 mg/jour) et d'une fonction rénale normale (créatinine sérique ‰¤ 1.5 mg / dl chez les mâles et < 1.1 mg / dl chez les femelles). L'étude a examiné les effets à long terme (2 ans) d'Abesart sur la progression vers une protéinurie clinique (manifeste) (taux d'excrétion urinaire d'albumine (UAER) > 300 mg/jour, et une augmentation de UAER d'au moins 30% par rapport à l'inclusion). L'objectif de pression aérienne prédéfini était ‰¤ 135/85 mmHg. Des antihypertenseurs supplémentaires (à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des inhibiteurs calciques de la dihydropyridine) ont été ajoutés au besoin pour aider à atteindre l'objectif de pression artérielle. Bien qu'une pression artificielle similaire ait été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de sujets dans le groupe Abesart 300 mg (5.2%) que dans le groupe placebo (14.9%) ou dans le groupe Abesart 150 mg (9.7%) ont atteint le paramètre de protéinurie manifeste, démontrant une réduction du risque relatif de 70% par rapport au placebo (p = 0.0004) pour la dose la plus élevée. Aucune amélioration du taux de filtration glomérulaire (DFG) n'a été observée au cours des trois premiers mois de traitement. Le ralentissement de la progression vers la protéinurie clinique était survenu dès trois mois et s'est poursuivi au cours de la période de 2 ans. La régression vers une albuminurie normale (<30 mg/jour) a été plus fréquente dans le groupe Abesart 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%)
Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagné de signes de lésions des organes terminaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats réels et/ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypertension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude conçue pour tester le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, . L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats irréalisables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo
Après administration orale, l'irbésartan est bien absorbé: les études de biodisponibilité absolue ont donné des valeurs d'environ 60 à 80%. L'apport alimentaire concomitant n'influence pas significativement la biodisponibilité de l'irbésartan. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%, avec une liaison obligatoire aux composants sanguins cellulaires. Le volume de distribution est de 53 à 93 litres. Après administration orale ou intraveineuse de 14C irbésartan, 80-85% de la radioactivité plasmatique circulante est imputable à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan hne métabolisé par le foie par conjugaison et de l'oxydation des glucuronides. Le principal métabolite circulant est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). In vitro
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur la plage de doses de 10 à 600 mg. Une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale à des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée) a été observée, dont le mécanisme est inconnu. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à 1.5 - 2 heures après l'administration par voie orale. Le corps total et la clairance rénale sont 157 - 176 et 3-3.5 ml/min, respectivement. La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan est de 11 à 15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours suivant l'initiation d'un schéma posologique une fois par jour. Une accumulation limitée d'irbésartan (<20%) est observée dans le plasma lors d'une administration répétée une fois par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques un peu plus élevées d'irbésartan ont été observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y avait aucune différence dans la demi-vie et l'accumulation de l'irbésartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes. Irbésartan ASC et C les valeurs étaient également un peu plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets jeunes (âgés de 18 à 40 ans). Cependant, la demi-vie terminale n'a pas été modifiée de manière significative. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par les voies biliaires et rénales. Après administration orale ou IV de 14C irbésartan, environ 20% de la radioactivité hne récupérée dans les urines et le reste dans les fèces. Moins de 2% de la dose hne excrétée dans les urines sous forme inchangée d'irbésartan.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses quotidiennes uniques et multiples d'irbésartan (2 mg/kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 ont pu être évalués aux fins de comparaison de la pharmacocinétique avec les adultes (douze enfants de plus de 12 ans, neuf enfants de 6 à 12 ans). Les résultats ont montré que CMax, Les taux d'ASC et de clairance étaient comparables à ceux observés chez les patients adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une accumulation limitée d'irbésartan (18%) dans le plasma a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour.
Insuffisance rénale: chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de manière significative. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
Insuffisance hépatique: chez les patients atteints de cirrhose légère à modérée, les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de manière significative.
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Après administration orale, Abesart est bien absorbé: les études de biodisponibilité absolue ont donné des valeurs d'environnement 60-80%. L'apport alimentaire concomitant n'influence pas significativement la biodisponibilité d'Abesart. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%, avec une liaison obligatoire aux composants sanguins cellulaires. Le volume de distribution est de 53-93 litres. Après administration orale ou intraveineuse de 14C Abesart, 80 à 85% de la radioactivité plasmatique circulante est imputable à Abesart inchangé. L'Abesart est métabolisé par le foie via la conjugaison et l'oxydation des glucuronides. Le principal métabolite circulant est l'Abésart glucuronide (environ 6%). In vitro des études indiquent que l'Abesart est principalement oxydé par l'enzyme cytochrome P450 CYP2C9, l'isoenzyme CYP3A4 a un effet négligeable.
Abesart présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose sur la plage de doses de 10 à 600 mg. Une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale à des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée) a été observée, dont le mécanisme est inconnu. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à 1.5-2 heures après l'administration orale. Le corps total et la clairance rénale sont 157-176 et 3-3.5 ml/min, respectivement. La demi-vie terminale d'élimination d'Abesart est de 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours suivant l'initiation d'un schéma posologique une fois par jour. Une accumulation limitée d'Abesart (<20%) est observée dans le plasma lors d'une administration répétée une fois par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques un peu plus élevées d'Abesart ont été observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y avait aucune différence dans la demi-vie et l'accumulation d'Abesart. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes. Abesart AUC et CMax les valeurs étaient également un peu plus élevées chez les sujets plus âgés (> 65 ans) que chez les sujets jeunes (âgés de 18 à 40 ans). Cependant, la demi-vie terminale n'a pas été modifiée de manière significative. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Abesart et ses métabolites sont éliminés par les voies biliaires et rénales. Après administration orale ou IV de 14C Abesart, environ 20% de la radioactivité est récupérée dans les urines et le reste dans les fèces. Moins de 2% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée Abesart.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique d'Abesart a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses quotidiennes uniques et multiples d'Abesart (2 mg/kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 ont pu être évalués aux fins de comparaison de la pharmacocinétique avec les adultes (douze enfants de plus de 12 ans, neuf enfants de 6 à 12 ans). Les résultats ont montré que CMax, Les taux d'ASC et de clairance étaient comparables à ceux observés chez les patients adultes recevant 150 mg d'Abesart par jour. Une accumulation limitée d'Abesart (18%) dans le plasma a été observée lors d'une administration répétée une fois par jour.
Insuffisance rénale: chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés, les paramètres pharmacocinétiques d ' Abesart ne sont pas modifiés de manière significative. Abesart n'est pas éliminé par hémodialyse.
Insuffisance hépatique: chez les patients atteints de cirrhose légère à modérée, les paramètres pharmacocinétiques d'Abesart ne sont pas modifiés de manière significative.
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Antagonistes de l'angiotensine-II, simples.
Il n'y avait aucune preuve de toxicité systématique ou d'organisme cible anormale aux doses cliniquement pertinentes. Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'irbésartan (>250 mg/kg/jour chez le rat et > 100 mg/kg/jour chez le macaque) ont entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). À des doses très élevées (>500 mg / kg / jour), des modifications dégénératives du rein (telles que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque et sont considérées comme secondaires aux effets hypotenseurs du médicament qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, l'irbésartan de l'onu induit une hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (chez le rat à > 90 mg / kg / jour, chez le macaque à > 10 mg / kg / jour). Tous ces changements étaient causés par l'action pharmacologique de l'irbésartan. Pour les doses thérapeutiques d'irbésartan chez l'homme, l'hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas avoir de pertinence
Il n'y avait aucune preuve de mutagène, de clastogénicité ou de cancérogénicité.
La fécondité et les performances reproductives n'ont pas été affectées dans les études sur des rats mâles et femelles, même aux doses orales d'irbésartan, entraînant une certaine toxicité parentale (de 50 à 650 mg/kg/jour), y compris la mortalité à la dose la plus élevée. Aucun effet significatif sur le nombre de corps jaunes, d'exemplaires ou de fœtus vivants n'a été observé. L'irbésartan n'a pas affecté la survie, le développement ou la reproduction de la progéniture. Des études chez l'animal indiquent que l'irbésartan radiomarqué est détecté chez les fœtus de rat et de lapin. L'irbésartan hne excrété dans le lait des taux allitants.
Les études chez l'animal avec l'irbésartan ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation rénale pelvienne, hydrorétère ou œdème sous-cutané) chez le fœtus de rat, qui ont été résolus après la naissance. Chez le lapin, un avortement ou une résorption précoce ont été observés à des doses entraînant une toxicité maternelle importante, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin.
Il n'y avait aucune preuve de toxicité systématique ou d'organisme cible anormale aux doses cliniquement pertinentes. Dans les études de sécurité non cliniques, des doses élevées d'Abesart (>250 mg/kg/jour chez le rat et > 100 mg/kg/jour chez le macaque) ont entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). À des doses très élevées (>500 mg/kg/jour), des modifications dégénératives du rein (telles que néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles, augmentation des concentrations plasmatiques d'urée et de créatinine) ont été induites par Abesart chez le rat et le macaque et sont considérées comme secondaires aux effets hypotenseurs du médicament qui ont conduit à une diminution de la perfusion rénale. De plus, Abesart de l'onu induit une hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires (chez le rat à > 90 mg / kg / jour, chez le macaque à > 10 mg / kg / jour). Tous ces changements ont été considérés comme causés par l'action pharmacologique d'Abesart. Pour les doses thérapeutiques d'Abesart chez l'homme, l'hyperplasie / hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas avoir de pertinence
Il n'y avait aucune preuve de mutagène, de clastogénicité ou de cancérogénicité.
La fécondité et les performances reproductives n'ont pas été affectées dans les études sur des rats mâles et femelles, même aux doses orales d'Abesart, provoquant une certaine toxicité parentale (de 50 à 650 mg/kg/jour), y compris la mortalité à la dose la plus élevée. Aucun effet significatif sur le nombre de corps jaunes, d'exemplaires ou de fœtus vivants n'a été observé. Abesart n'a pas affecté la survie, le développement ou la reproduction de la progéniture. Des études chez l'animal indiquent que l'Abesart radiomarqué est détecté chez les fœtus de rat et de lapin. Abesart hne excrété dans le lait des rate allitants.
Les études chez l'animal avec Abesart ont montré des effets toxiques transitoires (augmentation de la cavitation rénale pelvienne, hydrurer ou œdème sous-cutané) chez le fœtus de rat, qui ont été résolus après la naissance. Chez le lapin, un avortement ou une résorption précoce ont été observés à des doses entraînant une toxicité maternelle importante, y compris la mortalité. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin.
Non applicable.
Non applicable
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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