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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Abbott-Topiramate
Topiramate
Monothérapie chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus de 6 ans présentant des convulsions partielles avec ou sans convulsions généralisées secondaires et des convulsions tonico-cloniques généralisées primaires.
Traitement adjuvant chez les enfants âgés de 2 ans et plus, les adolescents et les adultes présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires et pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Topiramate est indiqué chez les adultes pour la prophylaxie de la migraine après une évaluation minutieuse des options de traitement alternatives possibles. Topiramate n'est pas destiné au traitement aigu.
Monothérapie chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus de 6 ans présentant des convulsions partielles avec ou sans convulsions généralisées secondaires et des convulsions tonico-cloniques généralisées primaires.
Traitement adjuvant chez les enfants âgés de 2 ans et plus, les adolescents et les adultes présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire ou des crises tonico-cloniques généralisées primaires et pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Abbott-Topiramate est indiqué chez l'adulte pour la prophylaxie de la migraine après une évaluation minutieuse des options de traitement alternatives possibles. Abbott-Topiramate n'est pas destiné au traitement aigu.
Crises Partielles Et Crises Tonico-Cloniques Généralisées Primaires
Les gélules à libération prolongée de QUDEXY XR sont indiquées en monothérapie initiale chez les patients âgés de 2 ans et plus présentant des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées primaires et en traitement d'appoint chez les patients âgés de 2 ans et plus présentant des crises tonico-cloniques partielles ou généralisées primaires. La sécurité et l'efficacité chez les patients qui ont été convertis en monothérapie à partir d'un régime antérieur d'autres médicaments anticonvulsivants n'ont pas été établies dans les essais contrôlés.
Le Syndrome de Lennox-Gastaut
Les gélules à libération prolongée de QUDEXY XR sont indiquées comme traitement d'appoint chez les patients âgés de 2 ans et plus présentant des convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Migraine
Les gélules à libération prolongée de QUDEXY XR sont indiquées pour la prophylaxie de la migraine chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. L'utilité de QUDEXY XR dans le traitement aigu de la migraine n'a pas été étudiée.
Posologie
Il est recommandé d 'initier le traitement à une faible dose suivie d'une titration à une dose efficace. La dose et le taux de titrage doivent être guidés par la réponse clinique.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques du topiramate pour optimiser le traitement par Abbott-Topiramate. En de rares occasions, l'ajout de topiramate à la phénytoïne peut nécessiter des nations unies ajustement de la dose de phénytoïne versez obtenir de l'onu résultat clinique optimal. L'ajout ou l'arrêt de phénytoïne et de carbamazépine au traitement d'apport par Abbott-Topiramate peut nécessiter un ajustement de la dose d'Abbott-Topiramate.
Chez les patients avec ou sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie, les médicaments antiépileptiques (DEA), y compris le topiramate, doivent être progressivement retirés afin de minimiser le risque de convulsions ou d'augmentation de la fréquence des convulsions. Dans les essais cliniques, les doses quotidiennes ont été diminuées à intervalles hebdomadaires de 50 à 100 mg chez les adultes épileptiques et de 25 à 50 mg chez les adultes recevant du topiramate à des doses allant jusqu'à 100 mg / jour pour la prophylaxie de la migraine. Dans les essais cliniques pédiatriques, le topiramate a été progressivement retiré sur une période de 2 à 8 semaines
Monothérapie épilepsie
Général
Lorsque les médicaments concomitants sont retirés pour obtenir une monothérapie avec le topiramate, il faut tenir compte des effets que cela peut avoir sur le contrôle des convulsions. Au moins que des problèmes de sécurité ne nécessitent un arrêt brutal du DEA concomitant, un arrêt progressif à raison d'environ un tiers de la dose de DEA concomitante toutes les 2 semaines est recommandé.
Lorsque les médicaments induisant des enzymes sont retirés, les taux de topiramate augmentent. Une diminution de la posologie d'Abbott-Topiramate (topiramate) peut être nécessaire si elle est cliniquement indiquée.
Adulte
La posologie et le titrage doivent être guidés par la réponse clinique. Le titrage doit commencer à la dose de 25 mg tous les soirs pendants en 1 semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 25 ou 50 mg/jour, administrés en deux doses fractionnées. Si le patient est incapable de tolérer le schéma de titrage, des incréments plus petits ou des intervalles plus longs entre les incréments peuvent être utilisés.
La dose cible initiale recommandée pour le topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 mg/jour à 200 mg/jour en 2 doses fractionnées. La dose quotidienne maximale recommandée est de 500 mg / jour en 2 doses fractionnées. Certains patients présentant des formes réfractaires d'épilepsie ont toléré le topiramate en monothérapie à des doses de 1 000 mg/jour. Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (enfants de plus de 6 ans)
La dose et le taux de titrage chez les enfants doivent être guidés par les résultats cliniques. Le traitement des enfants de plus de 6 ans devrait commencer à 0,5 à 1 mg/kg tous les soirs pendant la première semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 0,5 à 1 mg/kg/jour, administrés en deux doses fractionnées. Si l'enfant est incapable de tolérer le schéma de titrage, des augmentations plus petites ou des intervalles plus longs entre les augmentations de la dose peuvent être utilisés.
La dose cible initiale recommandée pour le topiramate en monothérapie chez les enfants de plus de 6 ans est de 100 mg/jour en fonction de la réponse clinique (environ 2,0 mg/kg/jour chez les enfants de 6 à 16 ans).
Traitement d'appointépilepsie (convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire, convulsions tonico-cloniques généralisées primaires ou convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut)
Adulte
Le traitement devrait commencer à 25-50 mg tous les soirs pendant une semaine. L'utilisation de doses initiales plus faibles a été rapportée, mais n'a pas été étudiée systématiquement. Par la suite, à des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires, la dose doit être augmentée de 25 à 50 mg/jour et prise en deux doses divisées. Certains patients peuvent obtenir une efficacité avec une administration une fois par jour.
Dans les essais cliniques en tant que traitement d'apport, 200 mg était la dose efficace la plus faible. La dose quotidienne habituelle est de 200-400 mg en deux doses divisées.
Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (enfants âgés de 2 ans et plus)
La dose quotidienne totale recommandée d'Abbott-Topiramate (Topiramate) en traitement d'apport est d'environ 5 à 9 mg/kg/jour en deux doses fractionnées. Le titrage doit commencer à 25 mg (ou moins, sur la base d'une fourchette de 1 à 3 mg/kg/jour) la nuit pendant la première semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 1 à 3 mg/kg/jour (administrés en deux doses fractionnées), pour obtenir une réponse clinique optimale.
Des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été étudiées et étaient généralement bien tolérées.
Migraine
Adulte
La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prophylaxie de la migraine est de 100 mg/jour administrée en deux doses fractionnées. Le titrage doit commencer à la dose de 25 mg tous les soirs pendants en 1 semaine. La posologie doit ensuite être augmentée par incréments de 25 mg/jour administrés à intervalles de 1 semaine. Si le patient est incapable de tolérer le schéma de titrage, des intervalles plus longs entre les ajustements de dose peuvent être utilisés.
Certains patients peuvent présenter des nations unies bénéfice à une dose quotidienne totale de 50 mg/jour. Les patients ont reçu une dose quotidienne totale allant jusqu'à 200 mg/jour. Cette dose peut être bénéfique chez certains patients, cependant, la prudence est recommandée en raison d'une augmentation de l'incidence des effets secondaires.
Population pédiatrique
Abbott-Topiramate (topiramate) n'est pas recommandé pour le traitement ou la prévention de la migraine chez l'enfant en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Recommandations posologiques générales pour Abbott-Topiramate dans des populations particulières de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (CLCR ≤ 70 mL/min), le topiramate doit être administré avec prudence voiture de la clarté plasmatique et rénale du topiramate hne diminuée. Les sujets atteints d'insuffisance rénale connue peuvent exiger plus de temps pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose. La moitié de la dose initiale et d'entretien habituelle hne recommandée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, le topiramate étant éliminé du plasma par hémodialyse, une dose supplémentaire d'Abbott-Topiramate égale à environ la moitié de la dose quotidienne doit être administrée les jours d'hémodialyse. La dose supplémentaire doit être administrée en doses fractionnées au début et à la fin de la procédure d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut différer en fonction des caractéristiques de l'équipement de dialyse utilisé.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, le topiramate doit être administré avec prudence car la clarté du topiramate est diminuée.
Âge
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées, à condition que la fonction rénale soit intégrale.
Mode d'administration
Abbott-Topiramate est disponible en comprimés pelliculés et en gélule, pour administration orale. Il est recommandé de ne pas casser les comprimés pelliculés. La formulation de gélule est fournie pour les patients qui ne peuvent pas recevoir de comprimés, par exemple les enfants et les personnes âgées.
Général
Il est recommandé d 'initier le traitement à une faible dose suivie d'une titration à une dose efficace. La dose et le taux de titrage doivent être guidés par la réponse clinique.
Abbott-Topiramate est disponible en comprimés pelliculés et en gélules. Il est recommandé de ne pas casser les comprimés pelliculés. La formulation de gélule est fournie pour les patients qui ne peuvent pas recevoir de comprimés, par exemple les enfants et les personnes âgées.
Les capsules Abbott-Topiramate peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudre tout le contenu sur une petite quantité (cuillère à café) d'aliments mous. Ce mélange médicament / aliment doit être avalé immédiatement et non mâché. Il ne doit pas être stocké pour une utilisation future.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques d'Abbott-Topiramate pour optimiser le traitement par Abbott-Topiramate. En de rares occasions, l'ajout d'Abbott-Topiramate à la phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de phénytoïne pour obtenir des résultats cliniques optimaux. L'ajout ou l'arrêt de phénytoïne et de carbamazépine au traitement d'apport par Abbott-Topiramate peut nécessiter un ajustement de la dose d'Abbott-Topiramate.
Abbott-Topiramate peut être pris sans tenir compte des repas.
Chez les patients avec ou sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie, les antiépileptiques, y compris Abbott-Topiramate, doivent être progressivement retirés afin de minimiser le risque de convulsions ou d'augmenter la fréquence des convulsions. Dans les essais cliniques, les doses quotidiennes ont été diminuées à intervalles hebdomadaires de 50 à 100 mg chez les adultes épileptiques et de 25 à 50 mg chez les adultes recevant Abbott-Topiramate à des doses allant jusqu'à 100 mg/jour pour la prophylaxie de la migraine. Dans les essais cliniques pédiatriques, Abbott-Topiramate a été progressivement retiré sur une période de 2 à 8 semaines.
Monothérapie épilepsie
Général
Lorsque des médicaments antiépileptiques (DEA) concomitants sont retirés pour obtenir une monothérapie avec Abbott-Topiramate, il faut tenir compte des effets que cela peut avoir sur le contrôle des crises. Au moins que des problèmes de sécurité ne nécessitent un arrêt brutal du DEA concomitant, un arrêt progressif à raison d'environ un tiers de la dose de DEA concomitante toutes les 2 semaines est recommandé.
Lorsque les médicaments induisant des enzymes sont retirés, les taux d'Abbott-Topiramate augmentent. Une diminution de la posologie d'Abbott-Topiramate peut être nécessaire si cela est cliniquement indiqué.
Adulte
La posologie et le titrage doivent être guidés par la réponse clinique. Le titrage doit commencer à la dose de 25 mg tous les soirs pendants en 1 semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 25 ou 50 mg/jour, administrés en deux doses fractionnées. Si le patient est incapable de tolérer le schéma de titrage, des incréments plus petits ou des intervalles plus longs entre les incréments peuvent être utilisés.
La dose cible initiale recommandée pour Abbott-Topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 mg/jour à 200 mg/jour en 2 doses fractionnées. La dose quotidienne maximale recommandée est de 500 mg / jour en 2 doses fractionnées. Certains patients présentant des formes réfractaires d'épilepsie ont toléré Abbott-Topiramate en monothérapie à des doses de 1 000 mg/jour. Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (enfants de plus de 6 ans)
La dose et le taux de titrage chez les enfants doivent être guidés par les résultats cliniques. Le traitement des enfants de plus de 6 ans devrait commencer à 0,5 à 1 mg/kg tous les soirs pendant la première semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 0,5 à 1 mg/kg/jour, administrés en deux doses fractionnées. Si l'enfant est incapable de tolérer le schéma de titrage, des augmentations plus petites ou des intervalles plus longs entre les augmentations de la dose peuvent être utilisés.
La plage de doses cible initiale recommandée pour Abbott-Topiramate en monothérapie chez les enfants de plus de 6 ans est de 100 mg/jour en fonction de la réponse clinique (ce taux est d'environ 2,0 mg/kg/jour chez les enfants de 6 à 16 ans).
Traitement d'appointépilepsie (convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire, convulsions tonico-cloniques généralisées primaires ou convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut)
Adulte
Le traitement devrait commencer à 25-50 mg tous les soirs pendant une semaine. L'utilisation de doses initiales plus faibles a été rapportée, mais n'a pas été étudiée systématiquement. Par la suite, à des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires, la dose doit être augmentée de 25 à 50 mg/jour et prise en deux doses divisées. Certains patients peuvent obtenir une efficacité avec une administration une fois par jour.
Dans les essais cliniques en tant que traitement d'apport, 200 mg était la dose efficace la plus faible. La dose quotidienne habituelle est de 200-400 mg en deux doses divisées.
Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (enfants âgés de 2 ans et plus)
La dose quotidienne totale recommandée d'Abbott-Topiramate en traitement d'apport est d'environ 5 à 9 mg/kg/jour en deux doses fractionnées. Le titrage doit commencer à 25 mg (ou moins, sur la base d'une fourchette de 1 à 3 mg/kg/jour) la nuit pendant la première semaine. La posologie doit ensuite être augmentée à intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 1 à 3 mg/kg/jour (administrés en deux doses fractionnées), pour obtenir une réponse clinique optimale.
Des doses quotidiennes allant jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été étudiées et étaient généralement bien tolérées.
Migraine
Adulte
La dose quotidienne totale recommandée d'Abbott-Topiramate pour la prophylaxie de la migraine est de 100 mg/jour, administrée en deux doses fractionnées. Le titrage doit commencer à la dose de 25 mg tous les soirs pendants en 1 semaine. La posologie doit ensuite être augmentée par incréments de 25 mg/jour administrés à intervalles de 1 semaine. Si le patient est incapable de tolérer le schéma de titrage, des intervalles plus longs entre les ajustements de dose peuvent être utilisés.
Certains patients peuvent présenter des nations unies bénéfice à une dose quotidienne totale de 50 mg/jour. Les patients ont reçu une dose quotidienne totale allant jusqu'à 200 mg/jour. Cette dose peut être bénéfique chez certains patients, néanmoins, la prudence est conseillée en raison d'une augmentation de l'incidence des effets secondaires
Population pédiatrique
Abbott-Topiramate n'est pas recommandé pour le traitement ou la prévention de la migraine chez l'enfant en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Recommandations posologiques générales pour Abbott-Topiramate dans des populations particulières de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (CLCR ≤ 70 mL/min) Abbott-Topiramate doit être administré avec prudence car la clarté plasmatique et rénale d'Abbott-Topiramate est diminuée. Les sujets atteints d'insuffisance rénale connue peuvent exiger plus de temps pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose. La moitié de la dose initiale et d'entretien habituelle hne recommandée.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, Abbott-Topiramate étant retiré du plasma par hémodialyse, une dose supplémentaire d'Abbott-Topiramate égale à environ la moitié de la dose quotidienne doit être administrée les jours d'hémodialyse. La dose supplémentaire doit être administrée en doses fractionnées au début et à la fin de la procédure d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut différer en fonction des caractéristiques de l'équipement de dialyse utilisé.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, Abbott-Topiramate doit être administré avec prudence car la clarté d'Abbott-Topiramate est diminuée.
Âge
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées, à condition que la fonction rénale soit intégrale.
Épilepsie
Utilisation en Monothérapie
Adultes et Patients Pédiatriques de 10 Ans et plus présentant des Crises Tonico-Cloniques Généralisées Partielles ou Primaires
La dose recommandée pour QUDEXY XR en monothérapie chez les adultes et les patients pédiatriques de 10 ans et plus est de 400 mg par voie orale une fois par jour. Titrer QUDEXY XR selon le schéma suivant (Tableau 1):
Tableau 1: Calendrier de titrage en monothérapie pour les adultes et les patients pédiatriques de 10 ans et plus
QUDEXY XR Dose Une Fois par Jour | |
Semaine 1 | 50 mg |
Semaine 2 | 100 mg |
150 mg | |
Semaine 4 | 200 mg |
Semaine 5 | 300 mg |
Semaine 6 | 400 mg |
Patients pédiatriques de 2 à moins de 10 Ans présentant des Crises Tonico-Cloniques Généralisées Partielles ou Primaires
La posologie chez les patients de 2 à moins de 10 ans est basée sur le poids. Pendant la période de titrage, la dose initiale de QUDEXY XR doit être de 25 mg une fois par jour administrée la nuit pendant la première semaine. En fonction de la tolérance, la posologie peut être augmentée à 50 mg une fois par jour au cours de la deuxième semaine. La posologie peut être augmentée de 25 mg à 50 mg une fois par jour chaque semaine suivante, comme toléré. L'adaptation à la dose minimale d'entretien doit être tentée sur une période de 5 à 7 semaines. En fonction de la tolérance et de la réponse clinique, un titrage supplémentaire à une dose plus élevée (jusqu'à la dose d'entretien maximale) peut être tenté par incréments hebdomadaires de 25 mg à 50 mg une fois par jour, jusqu'à la dose d'entretien maximale recommandée pour chaque plage de poids corporel (voir Tableau 2)
Tableau 2: Objectif de Monothérapie Posologie d'Entretien Une Fois par Jour pour les Patients de 2 à Moins de 10 ans
Poids (kg) | Une fois La dose quotidienne (mg par jour) Dose minimale d'entretien | Une fois La dose quotidienne (mg par jour) Dose d'entretien maximale |
Jusqu'à 11 | 150 | 250 |
De 12 à 22 | 200 | 300 |
23 à 31 | 200 | |
32 à 38 | 250 | 350 |
Supérieur à 38 | 250 | 400 |
Utilisation de Thérapie d'apport
Adultes (17 Ans et plus) - Crises Partielles, Crises Tonico-Cloniques Généralisées Primaires ou Syndrome de Lennox-Gastaut
La dose quotidienne totale recommandée de QUDEXY XR en traitement d'appoint chez les adultes présentant des convulsions partielles ou un syndrome de Lennox-Gastaut est de 200 mg à 400 mg par voie orale une fois par jour. La dose totale recommandée pour les adultes présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires est de 400 mg par voie orale une fois par jour.
Initier un traitement à la dose de 25 mg à 50 mg une fois par jour, suivi d'un titrage à une dose efficace par tranches de 25 mg à 50 mg chaque semaine. Les doses quotidiennes de topiramate supérieures à 1 600 mg n'ont pas été étudiées.
Dans l'étude des crises tonico-cloniques généralisées primaires utilisant le topiramate, la dose assignée a été atteinte à la fin de 8 semaines.
Patients Pédiatriques (Âgés de 2 Ans à 16 Ans) - Crises Partielles, Crises Tonico-Cloniques Généralisées Primaires ou Syndrome de Lennox-Gastaut
La dose quotidienne totale recommandée de QUDEXY XR en traitement d'apport pour les patients pédiatriques présentant des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires ou des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut est d'environ 5 mg / kg à 9 mg / kg par voie orale une fois par jour. Commencer le titrage à 25 mg une fois par jour (sur la base d'une fourchette de 1 mg/kg/jour à 3 mg/kg/jour) administré tous les soirs pendant la première semaine. Par la suite, augmenter de la posologie à des intervalles de 1 ou 2 semaines par incréments de 1 mg / kg à 3 mg / kg versez obtenir une réponse clinique optimale. L'ajustement posologique doit être guidé par les résultats cliniques. Si nécessaire, des intervalles plus longs entre les ajustements de dose peuvent être utilisés
Dans l'étude des crises tonico-cloniques généralisées primaires, la dose assignée de 6 mg/kg une fois par jour a été atteinte à la fin de 8 semaines.
Migraine
La dose quotidienne totale recommandée de QUDEXY XR comme traitement prophylactique de la migraine chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus est de 100 mg une fois par jour. Le taux de titrage recommandé pour QUDEXY XR pour la prophylaxie de la migraine à 100 mg / jour est:
Tableau 3: Calendrier de titrage de la Prophylaxie migraineuse chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus
QUDEXY XR Dose Une Fois par Jour | |
Semaine 1 | 25 mg |
Semaine 2 | 50 mg |
Semaine 3 | 75 mg |
Semaine 4 | 100 mg |
La dose et le taux de titrage doivent être guidés par les résultats cliniques. Si nécessaire, des intervalles plus longs entre les ajustements de dose peuvent être utilisés.
Modifications Posologiques Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine inférieure à 70 mL/min/1,73 m2), la moitié de la dose habituelle chez l'adulte est recommandée. Ces patients nécessitent un temps plus long pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose.
Avant l'administration, obtenir une clarté de la créatinine estimée (ClCr) chez les patients présentant un risque élevé d'insuffisance rénale (par exemple, les patients âgés ou ceux atteints de diabète sucré, d'hypertension ou de maladie auto-immune). CrCl peut être estimé en utilisant l'équation suivante (multiplicateur par 0,85 pour les femmes):
Clairance de la créatinine = | (poids en kg) x (140-âge) |
(72) x créatinine sérique (mg/100 mL) |
Modifications Posologiques Chez Les Patients Sous Hémodialyse
Le topiramate est éliminé par hémodialyse à un taux 4 à 6 fois supérieur à celui des patients ayant une fonction rénale normale. En conséquence, une période prolongée de dialyse peut entraîner une baisse de la concentration de topiramate en dessous de celle requise versez maintenir un effet anti-épileptique. Verser éviter des baisses rapides de la concentration plasmatique de topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de topiramate peut être nécessaire. L'ajustement effectif devrait tenir compte de la:
- durée de la dialyse période
- taux de clairance du système de dialyse utilisé
- clairance rénale efficacité du topiramate chez le patient dialysé.
Tests De Laboratoire Avant Le Début Du Traitement
La mesure du bicarbonate sérique initiale et périodique pendant le traitement par QUDEXY XR est recommandée.
Modifications Posologiques Chez Les Patients Prenant De La Phénytoïne Et / Ou De La Carbamazépine
La co-administration de QUDEXY XR avec de la phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de phénytoïne pour obtenir des résultats cliniques optimaux. L'ajout ou le retrait de phénytoïne et/ou de carbamazépine pendant le traitement d'apport par QUDEXY XR peut nécessiter un ajustement de la dose de QUDEXY XR.
La Surveillance Des Taux Sanguins X
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de topiramate pour optimiser le traitement par QUDEXY XR.
Instructions d'Administration
Les capsules QUDEXY XR peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudre tout le contenu sur une petite quantité (cuillère à café) d'aliments mous. Ce mélange médicament / aliment doit être avalé immédiatement et non mâché ou écrasé. Ne conservez pas le mélange médicament/nourriture pour une utilisation ultérieure. QUDEXY XR peut être pris sans tenir compte des repas.
Prophylaxie de la migraine pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer si vous n'utilisez pas une méthode de contraception très efficace.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Prophylaxie de la migraine pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer sinon en utilisant des méthodes efficaces de contraception
QUDEXY XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'acidose métabolique qui prennent de la metformine concomitante.
Dans les situations où l'onu reprend rapidement du topiramate hne médicalement nécessaire, une surveillance appropriée hne recommandée.
Comme pour les autres DEA, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec le topiramate. Ces phénomènes peuvent être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques de DEA utilisées de manière concomitante, de l'évolution de la maladie ou d'un effet paradoxal.
Une hydratation adéquate lors de l'utilisation de topiramate hne très important. L'hydratation peut réduire le risque de néphrolithiase (voir ci-dessous). Une bonne hydratation avant et pendant des activités telles que l'exercice ou l'exposition à des températures chaudes peut réduire le risque d'effets indésirables liés à la chaleur.
Les femmes en âge de procréer
Le topiramate peut causer des dommages fœtaux et une restriction de la croissance fœtale (faible pour l'âge gestationnel et un faible poids à la naissance) lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données du Registre nord-américain de grossesse des médicaments antiépileptiques pour le topiramate en monothérapie ont montré une prévalence environ 3 fois plus élevée de malformations congénitales majeures( 4,3%), comparativement à un groupe de référence ne prenant pas de DEA (1,4%). En outre, les données d'autres études indiquent que, par rapport à la monothérapie, il existe un risque accru d'effets tératogènes associés à l'utilisation de DEA en association
Avant le début du traitement par topiramate chez une femme en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué et une méthode contraceptive très efficace conseillée. La patiente doit être pleinement informée des risques liés à l'utilisation de topiramate pendant la grossesse.
Oligohydrose
Une oligohydrose (diminution de la transpiration) a été rapportée en association avec l'utilisation du topiramate. Une diminution de la transpiration et une hyperthermie (élévation de la température corporelle) peuvent survenir, en particulier chez les jeunes enfants exposés à une température ambiante élevée.
Troubles de l'humour/dépression
Une incidence accrue de troubles de l'humeur et de dépression a été observée pendant le traitement par topiramate.
Suicide / idées suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés par placebo sur les DEA a montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru pour le topiramate.
Dans les essais cliniques en double aveugle, les événements liés au suicide (ERS) (idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide) se sont produits à une fréquence de 0,5% chez les patients traités par topiramate (46 patients sur 8 652 traités) et à une incidence presque 3 fois plus élevée que chez ceux traités par placebo (0,2%, 8 patients sur 4 045 traités).
Les patients doivent donc être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Lithiase rénale
Certains patients, en particulier ceux qui ont une prédisposition à la néphrolithiase, peuvent présenter un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés tels que coliques néphrétiques, douleurs rénales ou douleurs au flanc.
Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent la formation préalable de calculs, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne peut prédire de manière fiable la formation de calculs pendant le traitement par topiramate. En outre, les patients prenant d'autres médicaments associés à la néphrolithiase peuvent présenter un risque accru.
Diminution de la fonction rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (CLCR ≤ 70 mL/min), le topiramate doit être administré avec prudence voiture de la clarté plasmatique et rénale du topiramate hne diminuée.
Diminution de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le topiramate doit être administré avec prudence car la clarté du topiramate peut être diminuée.
Myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire
Un syndrome consistant en une myopie aiguë associée à un glaucome à angle fermé secondaire a été rapporté chez des patients recevant du topiramate. Les symptômes comprennent une diminution de l'acuité visuelle et / ou une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure la myopie, la chambre antérieure peu profonde, l'hypémie oculaire (rougeur) et l'augmentation de la pression intraoculaire. La mydriase peut être présente ou non. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur du cristallin et de l'iris, avec un glaucome à angle fermé secondaire. Les symptômes apparaissent généralement dans les 1 mois suivant le début du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit, qui est rare chez les moins de 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate a été rapporté chez des patients pédiatriques ainsi que chez des adultes. Le traitement comprend l'arrêt du topiramate, aussi rapidement que possible selon le jugement du médecin traitant, et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Du ces mesures entraînent généralement une diminution de la pression intraoculaire
Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie, si elle n'est pas traitée, peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente.
Il convient de déterminer si les patients ayant des antécédents de troubles oculaires doivent être traités par topiramate.
Défauts du champ visuel
Des anomalies du champ visuel ont été rapportées chez des patients recevant du topiramate indépendamment d'une pression intraoculaire élevée. Dans les essais cliniques, la plupart de ces événements étaient réversibles après l'arrêt du topiramate. Si des défauts du champ visuel se produisent à tout moment pendant le traitement par topiramate, il faut envisager d'arrêter le médicament.
L'acidose métabolique
Hyperchlorémique, lacune non anionique, acidose métabolique (je.e. une diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire) est associée au traitement par le topiramate. Cette diminution du bicarbonate sérique est due à l'effet inhibiteur du topiramate sur l'anhydrase carbonique rénale. Généralement, la diminution du bicarbonate survit tôt dans le traitement, bien qu'elle puisse survenir à tout moment pendant le traitement. Ces diminutions sont généralement légères à modérées (diminution moyenne de 4 mmol/l à des doses de 100 mg / jour ou plus chez l'adulte et d'environ 6 mg/kg/jour chez l'enfant). Rarement, les patients ont connu des diminutions à des valeurs inférieures à 10 mmol/l. Les affections ou traitements antérieurs à l'acidose (tels que les maladies rénales, les troubles respiratoires sévères, l'état de mal épileptique, la diarrhée, la chirurgie, le régime cétogène ou certains médicaments) peuvent être additionnels aux effets hypoglycémiants du topiramate
L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs rénaux et peut potentiellement entraîner une ostéopénie.
L'acidose métabolique chronique chez les enfants peut réduire les taux de croissance. L'effet du topiramate sur les séquelles osseuses n'a pas été systématiquement étudié chez les enfants ou les adultes.
Selon les conditions sous-jacentes, une évaluation appropriée, y compris les niveaux de bicarbonate sérique, est recommandée avec le traitement par topiramate. Si des signes ou symptômes sont présents (par exemple respiration profonde de Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausée, vomissement, fatigue excessive, tachycardie ou arythmie), indiquant une acidose métabolique, la mesure du bicarbonate sérique est recommandée. Si l'acidose métabolique se développe et persiste, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter le topiramate (en utilisant la réduction de la dose).
Topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des affections ou des traitements qui représentent un facteur de risque d'apparition d'acidose métabolique.
Altération de la fonction cognitive
Les troubles cognitifs dans l'épilepsie sont multifactoriels et peuvent être dus à l'étiologie sous-jacente, à l'épilepsie ou au traitement antiépileptique. Il y a eu des rapports dans la littérature d'altération de la fonction cognitive chez les adultes sous traitement par topiramate qui ont nécessité une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. Cependant, les études concernant les résultats cognitifs chez les enfants traités par topiramate sont insuffisantes et son effet à cet égard doit encore être élucidé.
Hyperammonémie et hématopathie
Une hyperammonémie avec ou sans hématopathie a été rapportée avec le traitement par topiramate. Le risque d'hyperammonémie avec le topiramate semble lié à la dose. Une hyperammonémie a été rapportée plus fréquemment lorsque le topiramate est utilisé en concomitance avec l'acide valproïque.
Chez les patients qui développent une létargie inexpliquée ou des changements d'état mental associés à la monothérapie topiramate ou à un traitement d'affection, il est recommandé d'envisager une encéphalopathie hyperammonémique et de mesurer les niveaux d'ammoniac.
Supplément nutritionnelle
Certains patients peuvent perdre du poids pendant le traitement par topiramate. Il est recommandé de surveiller la perte de poids des patients sous traitement par le topiramate. L'onu complète alimentaire ou une augmentation de l'apport alimentaire peut être envisagée si le patient perd du poids pendentif fils traité par le topiramate.
Intolérance au lactose
Les comprimés Abbott-Topiramate contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Dans les situations où l'onu reprend rapidement d'Abbott-Topiramate hne médicalement nécessaire, une surveillance appropriée hne recommandée.
Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou à l'apparition de nouveaux types de crises avec Abbott-Topiramate. Ces phénomènes peuvent être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques d'antiépileptiques concomitants, de l'évolution de la maladie ou d'un effet paradoxal.
Une hydratation adéquate lors de l'utilisation d'Abbott-Topiramate hne très important. L'hydratation peut réduire le risque de néphrolithiase (voir ci-dessous). Une bonne hydratation avant et pendant des activités telles que l'exercice ou l'exposition à des températures chaudes peut réduire le risque d'effets indésirables liés à la chaleur.
Oligohydrose (diminution de la transpiration) a été rapporté en association avec l'utilisation d'Abbott-Topiramate. Une diminution de la transpiration et une augmentation de la température corporelle peuvent survenir, en particulier chez les jeunes enfants exposés à une température ambiante élevée.
Troubles de l'humour/dépression
Une incidence accrue de troubles de l'humeur et de dépression a été observée pendant le traitement par Abbott-Topiramate.
Suicide / idées suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru d'Abbott-Topiramate.
Dans les essais cliniques en double aveugle, les événements liés au suicide (ERS) (idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide) sont survenus à une fréquence de 0,5% chez les patients traités par Abbott-Topiramate (46 patients sur 8 652 traités) et à une incidence presque 3 fois plus élevée que chez ceux traités par placebo (0,2%, 8 patients sur 4 045 traités).
Les patients doivent donc être surveillés pour détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou de comportement suicidaires apparaissent.
Lithiase rénale
Certains patients, en particulier ceux qui ont une prédisposition à la néphrolithiase, peuvent présenter un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés tels que coliques néphrétiques, douleurs rénales ou douleurs au flanc.
Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent la formation préalable de calculs, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne peut prédire de manière fiable la formation de calculs pendant le traitement par Abbott-Topiramate.
En outre, les patients prenant d'autres médicaments associés à la néphrolithiase peuvent présenter un risque accru.
Diminution de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, Abbott-Topiramate doit être administré avec prudence car la clarté d'Abbott-Topiramate peut être diminuée.
Myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire
Un syndrome consistant en une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été rapporté chez des patients recevant Abbott-Topiramate. Les symptômes comprennent une diminution de l'acuité visuelle et / ou une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure la myopie, la chambre antérieure peu profonde, l'hypémie oculaire (rougeur) et l'augmentation de la pression intraoculaire. La mydriase peut être présente ou non. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur du cristallin et de l'iris, avec un glaucome à angle fermé secondaire. Les symptômes apparaissent généralement dans les 1 mois suivant le début du traitement par Abbott-Topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit, qui est rare chez les moins de 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé associé à Abbott-Topiramate a été rapporté chez des patients pédiatriques ainsi que chez des adultes. Le traitement comprend l'arrêt d'Abbott-Topiramate, aussi rapidement que possible selon le jugement du médecin traitant, et des mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire. Du ces mesures entraînent généralement une diminution de la pression intraoculaire
Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie, si elle n'est pas traitée, peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente.
Il convient de déterminer si les patients ayant des antécédents de troubles oculaires doivent être traités par Abbott-Topiramate.
L'acidose métabolique
Hyperchlorémique, lacune non anionique, acidose métabolique (je.e. diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire) est associée au traitement par Abbott-Topiramate. Cette diminution du bicarbonate sérique est due à l'effet inhibiteur d'Abbott-Topiramate sur l'anhydrase carbonique rénale. Généralement, la diminution du bicarbonate survit tôt dans le traitement, bien qu'elle puisse survenir à tout moment pendant le traitement. Ces diminutions sont généralement légères à modérées (diminution moyenne de 4 mmol/l à des doses de 100 mg / jour ou plus chez l'adulte et d'environ 6 mg/kg/jour chez l'enfant). Rarement, les patients ont connu des diminutions à des valeurs inférieures à 10 mmol/l. Les affections ou traitements antérieurs à l'acidose (tels que les maladies rénales, les troubles respiratoires sévères, l'état de mal épileptique, la diarrhée, la chirurgie, le régime cétogène ou certains médicaments) peuvent être additionnels aux effets hypoglycémiants d'Abbott-Topiramate
L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs rénaux et peut potentiellement entraîner une ostéopénie.
L'acidose métabolique chronique chez les enfants peut réduire les taux de croissance. L'effet d'Abbott-Topiramate sur les séquelles osseuses n'a pas été systématiquement étudié chez l'enfant ou l'adulte.
Selon les conditions sous-jacentes, une évaluation appropriée, y compris les taux sérieux de bicarbonate, est recommandée avec le traitement par Abbott-Topiramate. Si des signes ou symptômes sont présents (par exemple respiration profonde de Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausée, vomissement, fatigue excessive, tachycardie ou arythmie), indiquant une acidose métabolique, la mesure du bicarbonate sérique est recommandée. Si une acidose métabolique se développe et persiste, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter Abbott-Topiramate (en utilisant la réduction de la dose).
Abbott-Topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des affections ou des traitements qui représentent un facteur de risque d'apparition d'acidose métabolique.
Supplément nutritionnelle
Certains patients peuvent perdre du poids pendant le traitement par Abbott-Topiramate. Il est recommandé de surveiller la perte de poids chez les patients sous traitement Abbott-Topiramate. L'onu complément alimentaire ou une augmentation de l'apport alimentaire peuvent être envisagés si le patient perd du poids pendentif fils traitement par Abbott-Topiramate.
Altération de la fonction cognitive
La déficience cognitive dans l'épilepsie est multifactorielle et peut être due à l'étiologie sous-jacente, à l'épilepsie ou au traitement antiépileptique. Dans la littérature, des cas d'altération de la fonction cognitive chez l'adulte sous Abbott-Topiramate ont été rapportés, nécessitant une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. Cependant, les études concernant les résultats cognitifs chez les enfants traités par Abbott-Topiramate sont insuffisantes et son effet à cet égard doit encore être élucidé.
Intolérance au saccharose
Les capsules Abbott-Topiramate contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Myopie Aiguë Et Glaucome À Angle Fermé Secondaire
Un syndrome consistant en une myopie aiguë associée à un glaucome à angle fermé secondaire a été rapporté chez des patients recevant du topiramate. Les symptômes comprennent une diminution de l'acuité visuelle et / ou une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure la myopie, la chambre antérieure peu profonde, l'hypémie oculaire (rougeur) et l'augmentation de la pression intraoculaire. La mydriase peut être présente ou non. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur du cristallin et de l'iris, avec un glaucome à angle fermé secondaire. Les symptômes apparaissent généralement dans les 1 mois suivant le début du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit, qui est rare chez les moins de 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate a été rapporté chez des patients pédiatriques ainsi que chez des adultes. Le traitement primaire pour inverser les symptômes est l'arrêt de QUDEXY XR aussi rapidement que possible, selon le jugement du médecin traitant. D'autres mesures, associées à l'arrêt de QUDEXY XR, peuvent être utiles
Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie, si elle n'est pas traitée, peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente.
Défauts Du Champ Visuel
Des anomalies du champ visuel ont été rapportées chez des patients recevant du topiramate indépendamment d'une pression intraoculaire élevée. Dans les essais cliniques, la plupart de ces événements étaient réversibles après l'arrêt du topiramate. Si des problèmes visuels subsistent à tout moment pendant le traitement par QUDEXY XR, il faut envisager d'arrêter le médicament.
Oligohydrose Et Hyperthermie
Une oligohydrose (diminution de la transpiration), entraînant une hospitalisation dans certains cas, a été rapportée en association avec l'utilisation de topiramate. Une diminution de la transpiration et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. Certains des cas ont été signalés après une exposition à des températures environnementales élevées.
La majorité des rapports ont été chez des patients pédiatriques. Les patients, en particulier les patients pédiatriques, traités par QUDEXY XR doivent être extrêmement surveillés pour détecter des signes de diminution de la transpiration et d'augmentation de la température corporelle, en particulier par temps chaud. La prudence doit être utilisée lorsque QUDEXY XR est prescrit avec d'autres médicaments qui prédisent les patients à des troubles liés à la chaleur, ces médicaments comprennent, mais ne sont pas limités à, d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et des médicaments ayant une activité anticholinergique.
L'Acidose Métabolique
Hyperchlorémique, lacune non anionique, acidose métabolique (je.e., diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire chronique) est associée au traitement par le topiramate. Cette acidose métabolique est causée par une perte de bicarbonate rénal due à l'effet inhibiteur du topiramate sur l'anhydrase carbonique. Un tel déséquilibre électrolytique a été observé avec l'utilisation de topiramate dans les essais cliniques contrôlés par placebo et dans la période post-commercialisation. Généralement, l'acidose métabolique induite par le topiramate survit tôt dans le traitement, bien que des cas puissent survenir à tout moment pendant le traitement. Les décrets de bicarbonate sont généralement légers à modérés( diminution moyenne de 4 mEq / L à des doses quotidiennes de 400 mg chez les adultes et à environ 6 mg / kg / jour chez les patients pédiatriques), rarement, les patients peuvent présenter des décrets sévères à des valeurs inférieures à 10 mEq / L. Les affections ou les traitements qui prédisent les patients à l'acidose (comme une maladie rénale, des troubles respiratoires graves, un état de mal épileptique, une diarrhée, un régime cétogène ou des médicaments spécifiques) peuvent s'ajouter aux effets hypoglycémiants du topiramate
Manifestations De L'Acidose Métabolique
Certaines manifestations d'acidose métabolique aiguë ou chronique peuvent inclure une hyperventilation, des symptômes non spécifiques tels que la fatigue et l'anorexie, ou des séquelles plus graves, y compris des arythmies cardiaques ou une stupeur. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolithiase ou de néphrocalcinose et peut également entraîner une ostéomalacie (appelée rachitisme chez les patients pédiatriques) et / ou une ostéoporose avec un risque accru de fractures. L'acidose métabolique chronique chez les patients pédiatriques peut aussi réduire les taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut éventuellement diminuer la hauteur maximale atteinte. L'effet du topiramate sur la croissance et les séquelles osseuses n'a pas été systématiquement étudié dans les essais à long terme contrôlés par placebo. Le traitement ouvert à long terme des nourrissons/ tout-petits, atteints d'épilepsie partielle insoluble, jusqu'à 1 an, a montré des réductions par rapport aux valeurs initiales des SCORES Z pour la longueur, le poids et la circonférence de la tête par rapport aux données normatives correspondant à l'âge et au sexe, bien que ces patients soient susceptibles d'avoir des taux. Les réductions des SCORES Z pour la longueur et le poids étaient corrélées au degré d'acidose. Le traitement par le topiramate qui provoque une acidose métabolique pendant la grossesse peut éventuellement produire des effets irréversibles sur le fœtus et peut également provoquer une acidose métabolique chez le nouveau né du fait d'un éventuel transfert du topiramate au fœtus
Épilepsie
Les Patients Adultes
Chez les adultes, l'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique (taux de moins de 20 mEq/L lors de deux visites consécutives ou lors de la dernière visite) dans les essais cliniques contrôlés pour le traitement adjuvant de l'épilepsie était de 32% pour 400 mg par jour et de 1% pour le placebo. Acidose métabolique a été observée à la dose de 50 mg par jour. L'indice d'un bicarbonate sérique nettement anormalement bas (je.e., valeur absolue inférieure à 17 mEq / L et supérieure à 5 mEq / L diminution par rapport au traitement) dans les essais de traitement d'apport était de 3% pour 400 mg par jour et de 0% pour le placebo. L'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique chez les patients adultes (≥16 ans) dans l'essai clinique contrôlé contre l'épilepsie en monothérapie était de 14% pour 50 mg par jour et de 25% pour 400 mg par jour. L'indice d'un bicarbonate sérique nettement anormalement bas (je.e., valeur absolue inférieure à 17 mEq / L et diminution supérieure à 5 mEq / L par rapport au traitement) dans cet essai chez l'adulte était de 1% pour 50 mg par jour et de 6% pour 400 mg par jour. Les taux sérieux de bicarbonate n'ont pas été systématiquement évalués à des doses quotidiennes supérieures à 400 mg par jour
Patients pédiatriques (2 ans à 16 ans)
L'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique dans les essais contrôlés versus placebo pour le traitement adjuvant du syndrome de Lennox-Gastaut ou des crises partielles réfractaires chez les patients âgés de 2 ans à 16 ans était de 67% pour le topiramate (à environ 6 mg/kg/jour) et de 10% pour le placebo. L'indice d'un bicarbonate sérique nettement anormalement bas (c.-à-d., valeur absolue inférieure à 17 mEq / L et diminution supérieure à 5 mEq / L par rapport au traitement) dans ces essais était de 11% pour le topiramate et de 0% pour le placebo. Des cas d'acidose métabolique légèrement sévère ont été rapportés chez des patients aussi jeunes que 5 mois, en particulier à des doses supérieures à 5 mg / kg / jour
Chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 15 ans), l'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique dans l'essai clinique contrôlé contre l'épilepsie en monothérapie avec topiramate était de 9% pour 50 mg par jour et de 25% pour 400 mg par jour. L'indice d'un bicarbonate sérique nettement anormalement bas (c.-à-d., valeur absolue inférieure à 17 mEq/L et diminution supérieure à 5 mEq/L par rapport au traitement) dans cet essai était de 1% pour 50 mg par jour et de 6% pour 400 mg par jour.
Patients pédiatriques (moins de 2 ans)
Bien que QUDEXY XR ne soit pas approuvé pour une utilisation chez les patients de moins de 2 ans, une étude sur le topiramate en tant qu'utilisation d'appoint chez les patients de moins de 2 ans présentant des convulsions partielles a révélé que le topiramate produisait une acidose métabolique nettement plus importante que celle observée dans les essais contrôlés chez les enfants. La différence moyenne de traitement (25 mg/kg/jour topiramate-placebo) était de -5.9 mEq / L pour le bicarbonate. L'indice de l'acidose métabolique (défini par un bicarbonate sérique inférieur à 20 mEq / L) était de 0% pour le placebo, de 30% pour 5 mg / kg / jour, de 50% pour 15 mg / kg / jour et de 45% pour 25 mg / kg / jour. L'incidence des changements nettement anormaux (je.e. moins de 17 mEq/ L et une diminution supérieure à 5 mEq / L par rapport à la valeur initiale supérieure ou égale à 20 mEq / L) était de 0% pour le placebo, de 4% pour 5 mg / kg / jour, de 5% pour 15 mg / kg / jour et de 5% pour 25 mg / kg / jour
Migraine
Les Patients Adultes
L'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique dans les essais contrôlés versus placebo chez l'adulte pour la prophylaxie de la migraine était de 44% pour 200 mg/jour, 39% pour 100 mg/jour, 23% pour 50 mg/jour et 7% pour le placebo. L'indice de bicarbonate sérique nettement anormalement bas (c.-à-d., valeur absolue inférieure à 17 mEq/L et diminution supérieure à 5 mEq/L par rapport au traitement) dans ces essais était de 11% pour 200 mg/jour, 9% pour 100 mg/jour, 2% pour 50 mg/jour et < 1% pour le placebo.
Les Patients Adolescents
Dans des études groupées de prophylaxie de la migraine en double aveugle chez des patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans), l'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique était de 77% pour 200 mg/jour, de 27% pour 100 mg/jour, de 30% pour 50 mg/jour et de 9% pour le placebo. L'indice de bicarbonate sérique nettement faible (valeur absolue < 17 mEq/L et diminution > 5 mEq/L par rapport au traitement) était de 6% pour 100 mg/jour, de 2% pour 50 mg/jour et de 2% pour le placebo. Ce critère de bicarbonate n'a été satisfait par aucun patient du groupe 200 mg/jour, qui avait un faible nombre de sujets (n=13).
Mesure Du Bicarbonate Sérique Chez Les Patients Épileptiques Et Migraineux
La mesure de la valeur initiale et du bicarbonate sérique pendant le traitement par topiramate est recommandée. Si l'acidose métabolique se développe et persiste, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter le topiramate (en utilisant la réduction de la dose). Si la décision est prise de poursuivre les patients sous topiramate face à une acidose persistante, un traitement alcalin doit être envisagé.
Comportement Suicidaire Et Idéation
Les médicaments antiépileptiques (DEA) augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients traités par un DEA, y compris QUDEXY XR, quelle que soit leur indication, doivent être surveillés pour détecter l'apparition ou l'aggravation d'une dépression, de pensées ou de comportements suicidaires et/ou de tout changement accoutumé d'humeur ou de comportement.
Des analyses groupées de 199 essais cliniques contrôlés contre placebo (mono-et traitement d'appoint) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DEA présentaient environ le double du risque (risque relatif ajusté 1.8, IC à 95%: 1.2, 2.7) de la pensée ou du comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais, dont la durée médiane du traitement était de 12 semaines, le taux d'incertitude estimé des comportements ou idées suicidaires chez 27 863 patients traités par le DEA était de 0.43%, contre 0.24% parmi les 16 029 patients traités par le placebo, ce qui représente une augmentation d'environnement onu tas de pensée ou de comportement suicidaire verser 530 patients traités. Il y a eu quatre suicides chez les patients traités par des médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop faible pour permettre toute conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide
Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après le début du traitement médical avec les DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendaient pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évalué.
Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement constant parmi les médicaments dans les données analysées. La constatation d'un risque accru avec des DEA dont les mécanismes d'action varient et dans une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié substantiellement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.
Le tableau 4 montre le risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.
Tableau 4: Risque par indication pour les médicaments antiépileptiques dans l'analyse groupée
Indication | Patients sous Placebo présentant des événements pour 1 000 patients | Patients médicamenteux présentant des événements pour 1 000 patients | Risque relatif: Incidence des événements chez les patients traités par le Médicament / Incidence chez les Patients sous Placebo | Différence de risque: Patients Médicaux supplémentaires présentant des événements pour 1 000 Patients |
Épilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psychiatrique | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Autre | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les affections psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolu étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.
Toute personne qui envisage de prescrire QUDEXY XR ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles des DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Si des pensées et un comportement suicidaires apparaissent pendant le traitement, le prescripteur doit déterminer si l'apparition de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.
Les patients, leurs soignants et leurs familles devraient être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être informés de la nécessité d'être attentifs à l'émergence ou à l'aggravation des signes et symptômes de la dépression, à tout changement d'habitude d'humeur ou de comportement ou à l'émergence de pensées suicidaires, Les comportements être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé.
Les effets irréversibles le plus souvent associés à l'utilisation de topiramate, et donc susceptibles d'être associés à l'utilisation de QUDEXY XR, étaient liés au système nerveux central et ont été observés dans les populations d'épilepsie et de migraine. Chez les adultes, les plus fréquents d'entre eux peuvent être classés en trois catégories générales: 1) Dysfonctionnement cognitif (par exemple confusion, ralentissement psychomoteur, difficulté de concentration/attention, difficulté de mémoire, problèmes d'élocution ou de langage, en particulier difficultés de recherche de mots), 2) Troubles psychiatriques/comportementaux (par exemple dépression ou problèmes d'humeur) et 3) Somnolence ou fatigue
Les Patients Adultes
Cognitives Liées À Un Dysfonctionnement
La majorité des effets indésirables liés aux fonctions cognitives étaient de gravité légère à modérée, et ils se sont souvent produits isolément. Un taux de titration rapide et une dose initiale plus élevée ont été associés à une incidence plus élevée de ces réactions. Beaucoup de ces réactions ont contribué à l'arrêt du traitement.
Dans les essais contrôlés contre l'épilepsie adjuvante menés avec le topiramate (par titrage rapide de 100 mg par jour à 200 mg par jour par tranches hebdomadaires), la proportion de patients ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables cognitifs était de 42% pour 200 mg par jour, de 41% pour 400 mg par jour, de 52% pour 600 mg par jour, de 56% pour 800 et 1 000 mg par jour et de 14% pour le placebo. Ces effets indésirables liés à la dose ont commencé avec une fréquence similaire lors du titrage ou de la phase d'entretien, bien que chez certains patients, les événements aient commencé pendant le titrage et aient persisté pendant la phase d'entretien. Certains patients qui ont présenté des nations unies ou plusieurs effets indéniables cognitifs au cours de la phase de titration ont présenté une récurrence liée à la dose de la scé effets au cours de la phase d'entretien
Dans l'étude contrôlée contre l'épilepsie en monothérapie menée avec le topiramate, la proportion de patients ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables cognitifs était de 19% pour le topiramate à 50 mg par jour et de 26% pour le topiramate à 400 mg par jour.
Troubles Psychiatriques / Comportements
Les troubles psychiatriques / comportementaux (dépression ou humeur) étaient liés à la dose pour les populations épileptiques et migraineuses traitées par topiramate.
Somnolence / Fatigue
La somnolence et la fatigue ont été les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques de topiramate pour l'épilepsie d'appoint. Pour la population d'épilepsie d'appoint, l'incidence de la somnolence ne différait pas sensiblement entre 200 mg par jour et 1 000 mg par jour, mais l'incidence de la fatigue était liée à la dose et augmentait à des doses supérieures à 400 mg par jour. Pour la population épileptique en monothérapie dans les groupes 50 mg par jour et 400 mg par jour, l'incidence de la somnolence était liée à la dose (9% pour le groupe 50 mg par jour et 15% pour le groupe 400 mg par jour) et l'incidence de la fatigue était comparable dans les deux groupes de traitement (14% chacun). Pour la population migraine, la somnolence et la fatigue étaient liées à la dose et plus fréquemment dans la phase de titration
D'autres événements non spécifiques du SNC fréquemment observés avec le topiramate dans la population d'épilepsie d'appétit comprennent des étourdissements ou une ataxie.
Les Patients Pédiatriques
Épilepsie
Dans les études cliniques en traitement d'apport en double aveugle et en monothérapie sur l'épilepsie menées avec le topiramate, l'incidence des effets indésirables cognitifs / neuropsychiatriques chez les patients pédiatriques était généralement inférieure à celle observée chez les adultes. Ces réactions comprenaient un ralentissement psychomoteur, des difficultés de concentration/d'attention, des troubles de la parole / des problèmes d'élocution connectés et des problèmes de langage. Les réactions neuropsychiatriques les plus fréquemment rapportées chez les patients pédiatriques au cours d'études en double aveugle en traitement d'appoint ont été la somnolence et la fatigue. Les réactions neuropsychiatriques les plus fréquemment rapportées chez les patients pédiatriques dans les groupes 50 mg par jour et 400 mg par jour au cours de l'étude en double aveugle en monothérapie ont été des maux de tête, des vertiges, une anorexie et une somnolence
Aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'effets irréversibles dans les essais en double aveugle sur l'épilepsie d'appoint. Dans l'étude en double aveugle sur l'épilepsie en monothérapie menée avec le topiramate à libération immédiate, 1 patient pédiatrique (2%) dans le groupe à 50 mg par jour et 7 patients pédiatriques (12%) dans le groupe à 400 mg par jour ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables éventuels. L'effet indescriptible le plus fréquemment associé à l'arrêt du traitement était une difficulté de concentration/d'attention, tous survenant dans le groupe à 400 mg par jour.
Migraine
L'incidence des effets indésirables cognitifs a été augmentée chez les patients traités par topiramate (7%) par rapport au placebo (4%) dans des études groupées en double aveugle contrôlées versus placebo dans lesquelles les patients adolescents (12 à 17 ans) ont été randomisés vers le placebo ou l'une des doses quotidiennes fixes de topiramate (50 mg, 100 mg, 200 mg).
L'incidence des effets indésirables cognitifs a également été augmentée dans une étude contrôlée versus placebo chez des patients pédiatriques (6 à 16 ans) traités avec 2 à 3 mg/kg/jour de topiramate (10%) par rapport au traitement placebo (2%). QUDEXY XR n'est pas approuvé pour la prophylaxie de la migraine chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Le risque d'effets indésirables cognitifs dépendait de la dose et était particulièrement évitable à la dose de 200 mg. Ce risque d'effets indésirables cognitifs était également plus élevé chez les patients plus jeunes (6 à 11 ans) que chez les patients plus âgés (12 à 17 ans). L'effet indéniable cognitif le plus courant dans ces essais a été la difficulté de concentration / d'attention. Les effets indésirables cognitifs se sont le plus souvent développés pendant la période de titrage et ont parfois persisté pendant la période de maintenance. Ces effets irréversibles se sont généralement produits isolément en tant que type unique d'effet irréversible cognitif. Les effets indéniables cognitifs qui ont conduit à l'arrêt de l'étude sont survenus chez un patient (difficultés de concentration / d'attention et problèmes de langage). Le Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) a été administré à des adolescents (12 à 17 ans) pour évaluer les effets du topiramate sur la fonction cognitive à l'inclusion et à la fin de l'étude 3. Le changement moyen par rapport aux valeurs initiales dans certains tests CANTAB suggère que le traitement par le topiramate peut entraîner un ralentissement psychomoteur et une diminution de la fluidité verbale
Toxicité Pour Le Fœtus
Topiramate peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données des registres de grossesse indiquent que les aliments exposés au topiramate in utero présentent un risque accru de fente labiale et/ou palatine (fentes buccales) et d'être petits pour l'âge gestationnel. Chez plusieurs espèces, l'administration orale de topiramate à des animaux graves à des doses cliniquement pertinentes a entraîné des malformations structurelles, y compris des anomalies craniofaciales, et une réduction du poids corporel chez la progéniture.
Tenez compte des avantages et des risques de QUDEXY XR lors de l'administration du médicament chez les femmes en âge de procréer, en particulier lorsque QUDEXY XR est considéré pour une affection qui n'est généralement pas associée à une blessure permanente ou à la mort. QUDEXY XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Retrait Des Médicaments Antiépileptiques
Chez les patients avec ou sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie, les médicaments antiépileptiques, y compris QUDEXY XR, doivent être progressivement retirés pour minimiser le risque de convulsions ou augmenter la fréquence des convulsions. Dans les situations où un retrait rapide de QUDEXY XR est médicalement nécessaire, une surveillance appropriée est recommandée.
Hyperammonémie Et Hématopathie
Hyperammonémie / Encéphalopathie Sans Acide Valproïque Concomitant (APV)
Le traitement par le topiramate a entraîné une hyperammonémie (parfois liée à la dose) dans le cadre d'un programme expérimental clinique chez des patients adolescents (12 à 17 ans) traités par le topiramate pour la prophylaxie de la migraine. L'incidence de l'hyperamonie (au-dessus de la limite supérieure de référence normale) à tout moment de l'essai était de 9% pour le placebo, de 14% pour 50 mg et de 26% pour 100 mg de topiramate par jour. Chez certains patients, une hyperammonémie a été observée à la fin de l'essai lors de la visite finale. L'incidence de l'hypérammonémie nettement accrue (au moins 50% ou plus au - dessus de la limite supérieure de la normale) à tout moment de l'essai chez les patients adolescents a également été augmentée à 100 mg / jour (9%) par rapport à 50 mg de topiramate (0%) ou au placebo (3%). Au cours de cet essai, les niveaux d'ammoniac nettement augmentés sont revenus à la normale chez tous les patients sauf un (chez lesquels le niveau d'ammoniac est tombé à un niveau élevé au lieu d'être nettement anormal)
Le traitement par le topiramate a produit une hyperammonémie dans le cadre d'un programme expérimental clinique chez de très jeunes patients pédiatriques (1 mois à 24 mois) qui ont été traités par le topiramate d'appoint pour une épilepsie partielle (8% pour le placebo, 10% pour 5 mg / kg / jour, 0% pour 15 mg / kg / jour, 9% pour 25 mg / kg / jour). QUDEXY XR n'est pas approuvé comme traitement d'appoint des crises partielles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans. Chez certains patients, l'ammoniac a été nettement augmenté (plus de 50% au-dessus de la limite supérieure de la normale). L'hyperammonémie associée au traitement par le topiramate s'est produite avec et sans hématopathie dans des essais contrôlés contre placebo et dans un essai d'extension ouvert chez des nourritures atteintes d'épilepsie réfractaire. Une hyperammonémie liée à la dose a également été observée dans l'essai d'extension chez des patients pédiatriques jusqu'à l'âge de 2 ans. Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammonémique comprennent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et/ou de la fonction cognitive avec léthargie ou vomissements
Une hyperammonémie avec et sans encéphalopathie a également été observée dans les rapports post-commercialisation chez des patients prenant du topiramate sans acide valproïque concomitant (APV).
Hyperammonémie / Encéphalopathie Avec Acide Valproïque Concomitant (APV)
L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque (APV) a été associée à une hyperammonémie avec ou sans hématopathie chez des patients ayant toléré l'un ou l'autre médicament seul sur la base des rapports post-commercialisation. Bien que l'hyperammonémie puisse être asymptomatique, les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammonémique comprennent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et/ou de la fonction cognitive avec léthargie ou vomissements. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes ont diminué avec l'arrêt de l'un ou l'autre médicament. Cet effet irréversible n'est pas dû à une interaction pharmacocinétique
Bien que QUDEXY XR ne soit pas indiqué chez les nourrissons/tout-petits (1 mois à 24 mois), le topiramate associé à l'APV concomitant a clairement entraîné une augmentation liée à la dose de l'incidence de l'hyperammonémie (supérieure à la limite supérieure de la normale, 0% pour le placebo, 12% pour 5 mg/kg/jour, 7% pour 15 mg/kg/jour, 17% pour 25 mg/kg/jour) dans un programme expérimental utilisant le topiramate. Une hyperammonémie liée à la dose nettement accumulée (0% pour le placebo et 5 mg/kg/jour, 7% pour une dose de 15 mg/kg/jour et 8% pour la dose de 25 mg/kg/jour) is also survenue chez cse aliments / tout-petits. Une hyperammonémie liée à la dose a également été observée dans un essai d'extension à long terme utilisant le topiramate chez ces très jeunes patients pédiatriques
Une hyperammonémie avec et sans encéphalopathie a également été observée dans les rapports post-commercialisation chez des patients prenant du topiramate avec de l'acide valproïque (APV).
L'hyperammonémie associée au traitement par topiramate semble être plus fréquente lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec l'APV.
Surveillance De L'Hypérammonémie
Les patients présentant des erreurs congénitales de métabolisme ou une activité mitochondriale hépatique réduite peuvent présenter un risque accru d'hémérammonémie avec ou sans hématopathie. Bien que non étudié, le traitement par le topiramate ou QUDEXY XR ou une interaction concomitante du produit à base de topiramate et du traitement à l'acide valproïque peuvent exiger les défauts existants ou démasquer les carences chez les personnes sensibles.
Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée, des vomissements ou des changements d'état mental associés à un traitement par topiramate, une encéphalopathie hyperammonémique doit être envisagée et un taux d'ammoniac doit être mesuré.
Les Calculs Rénaux
Au total, 32/2086 (1,5%) des adultes exposés au topiramate au cours du développement de son traitement d'appui contre l'épilepsie ont signalé l'apparition de calculs rénaux, une incidence environ 2 à 4 fois plus importante que prévu dans une population similaire non traitée. Dans l'étude sur l'épilepsie en monothérapie en double aveugle, un total de 4/319 (1,3%) des adultes exposés au topiramate ont signalé l'apparition de calculs rénaux. Comme dans la population générale, l'incidence de la formation de calculs chez les patients traités par topiramate était plus élevée chez les hommes. Des calculs rénaux ont également été rapportés chez des patients pédiatriques prenant du topiramate pour l'épilepsie ou la migraine
Au cours d'un traitement à long terme (jusqu'à 1 an) par topiramate dans le cadre d'une étude d'extension en ouvert de 284 patients pédiatriques âgés de 1 mois à 24 mois atteints d'épilepsie, 7% ont développé des calculs rénaux ou vasculaires qui ont été diagnostiqués cliniquement ou par échographie. QUDEXY XR n'est pas approuvé pour les patients pédiatriques de moins de 2 ans.
Des calculs rénaux ont également été rapportés chez des patients pédiatriques prenant du topiramate pour la prophylaxie de la migraine. Pour les études de prophylaxie de la migraine en double aveugle, un événement irréalisable (calcul rénal) s'est produit chez un sujet traité par le topiramate dans le groupe des 12 à 17 ans. L'expérience globale du traitement ouvert à long terme par topiramate pour la prophylaxie de la migraine est limitée chez les patients pédiatriques.
On s'attendrait à ce que QUDEXY XR ait le même effet que le topiramate sur la formation de calculs rénaux. Une explication de l'association du topiramate et des calculs rénaux peut résider dans le fait que le topiramate est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique. Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (e., zonisamide, acétazolamide ou dichlorphénamide) peuvent favoriser la formation de calculs en réduisant l'excrétion urinaire de citrate et en augmentant le pH urinaire. L'utilisation concomitante de QUDEXY XR avec tout autre médicament produisant une acidose métabolique, ou potentiellement chez les patients suiv
Abbott-Topiramate a une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Topiramate agit sur le système nerveux central et peut produire de la somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes connexes. Il peut aussi causer des troubles visuels et / ou une vision floue. Ces effets indésirables peuvent potentiellement être dangereux chez les patients conduisant un véhicule ou utilisant des machines, en particulier jusqu'à ce que l'expérience individuelle du patient avec les médicaments soit établie.
Abbott-Topiramate agit sur le système nerveux central et peut provoquer de la somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes connexes. Il peut aussi causer des troubles visuels et / ou une vision floue. Ces effets indésirables peuvent potentiellement être dangereux chez les patients conduisant un véhicule ou utilisant des machines, en particulier jusqu'à ce que l'expérience individuelle du patient avec les médicaments soit établie.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée.
L'innocuité du topiramate a été évaluée à partir d'une base de données d'essais cliniques comprenant 4 111 patients (3 182 sous topiramate et 929 sous placebo) qui ont participé à 20 essais en double aveugle et 2 847 patients qui ont participé à 34 essais en ouvert, respectivement, pour le topiramate en tant que traitement d'appoint des crises tonico-cloniques généralisées primaires, des crises partielles, des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, en monothérapie pour l'épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée ou la prophylaxie de la migraine. La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés. Les effets indà © pendables identifià © s dans les essais cliniques, et au cours de l'expà © rience post-commercialisation (comme indiquà © par “*â€) sont à © numà © rà © s par leur incidence dans les essais cliniques dans le tableau 1. Les fréquences attribuées sont les suivantes:
Les effets indésirables les plus fréquents (ceux ayant une incidence >5% et supérieure à celle observée dans le placebo dans au moins 1 indication dans les études contrôlées en double aveugle avec topiramate) comprennent: anorexie, diminution de l'appétit, bradyphrénie, dépression, trouble du langage expressif, insomnie, coordination anormale, troubles de l'attention, vertiges, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, léthargie, troubles de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, vision floue, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité et perte de poids.
Malformations congénitales et restriction de croissance fœtale.
Population pédiatrique
Les effets indésirables rapportés plus fréquemment (>2 fois) chez les enfants que chez les adultes dans les études contrôlées en double aveugle comprennent:
- Diminution de l'appétit
- Augmentation de l'appétit
- Hyperchloraemic acidose
- Hypokaliémie
- Comportement normal
- Agression
- Apathie
- Idées suicidaires
- Perturbation de l'attention
- Léthargie
- Rythme circadien de la difficulté du sommeil
- Sommeil de mauvaise qualité
- Larmoiement augmenté
- Bradycardie sinusale
- Sensation anormale
- Des troubles de la marche.
Les effets indésirables qui ont été rapportés chez les enfants mais pas chez les adultes dans les études contrôlées en double aveugle comprennent:
- Éosinophilie
- Hyperactivité psychomotrice
- Vertige
- Vomissement
- Hyperthermie
- La fièvre
- Troubles d'apprentissage.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
L'innocuité d'Abbott-Topiramate a été évaluée à partir d'une base de données d'essais cliniques comprenant 4 111 patients (3 182 sous Abbott-Topiramate et 929 sous placebo) qui ont participé à 20 essais en double aveugle et 2 847 patients qui ont participé à 34 essais en ouvert, respectivement, pour Abbott-Topiramate en tant que traitement adjuvant des crises tonico-cloniques généralisées primaires, des crises partielles, des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, en monothérapie pour l'épilepsie nouvelle ou récemment diagnostiquée ou la prophylaxie de la migraine. La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés. Les effets indà © pendables identifià © s dans les essais cliniques, et au cours de l'expà © rience post-commercialisation (comme indiquà © par “*â€) sont à © numà © rà © s par leur incidence dans les essais cliniques dans le tableau 1. Les fréquences attribuées sont les suivantes:
Les effets indésirables les plus fréquents (ceux ayant une incidence >5% et supérieure à celle observée dans le placebo dans au moins 1 indication dans les études contrôlées en double aveugle avec Abbott-Topiramate) comprennent: anorexie, diminution de l'appétit, bradyphrénie, dépression, trouble du langage expressif, insomnie, coordination anormale, troubles de l'attention, vertiges, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, léthargie, troubles de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, vision floue, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité et poids diminué.
Population pédiatrique
Les effets indésirables rapportés plus fréquemment (>2 fois) chez les enfants que chez les adultes dans les études contrôlées en double aveugle comprennent:
- Diminution de l'appétit
- Augmentation de l'appétit
- Hyperchloraemic acidose
- Comportement normal
- Agression
- Apathie
- L'isolement initiale
- Idées suicidaires
- Perturbation de l'attention
- Léthargie
- Rythme circadien de la difficulté du sommeil
- Sommeil de mauvaise qualité
- Larmoiement augmenté
- Bradycardie sinusale
- Sensation anormale
- Des troubles de la marche
Les effets indésirables rapportés chez les enfants mais pas chez les adultes dans les études contrôlées en double aveugle comprennent:
- Éosinophilie
- Hyperactivité psychomotrice
- Vertige
- Vomissement
- Hyperthermie
- La fièvre
- Trouble de l'apprentissage
Le tableau 1: Abbott - Topiramate Effets Indésirables
* identifié comme un ADR à partir de rapports spontanés post-commercialisation. Sa fréquence a été calculée sur la base des données des essais cliniques.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Myopie Aiguë et Glaucome à Angle Fermé Secondaire
- Défauts Du Champ Visuel
- Oligohydrose et Hyperthermie
- L'Acidose Métabolique
- Comportement suicidaire et Idéation
- Effets Indésirables Cognitifs / Neuropsychiatriques
- Toxicité Pour Le Fœtus
- Hyperammonémie et hématopathie
- Les Calculs Rénaux
- Hypothermie avec Utilisation Concomitante d'acide Valproïque
- Paresthésie
Expérience Des Essais Cliniques Avec Topiramate À Libération Immédiate
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. 19
Risque accru de saignement
Le traitement par le Topiramate hne associé à un risque accru de saignement. Dans une analyse groupée d'études contrôlées versus placebo d'indications approuvées et non approuvées, les saignements ont été plus fréquemment rapportés comme un événement irréversible pour le topiramate que pour le placebo (4,5% contre 3,0% chez les patients adultes et 4,4% contre 2,3% chez les patients pédiatriques). Dans cette analyse, l'incidence des événements hormonaux graves pour le topiramate et le placebo était de 0,3% par rapport à 0,2% chez les patients adultes et de 0,4% par rapport à 0% chez les patients pédiatriques.
Les effets hémorragiques irréversibles rapportés avec le topiramate allaient d'une épistaxis légère, d'une ecchymose et d'une augmentation des saignements menstruels à des hémorragies potentiellement mortelles. Chez les patients présentant des événements hémorragiques graves, des conditions qui augmentaient le risque de saignement étaient souvent présentes, ou les patients prenaient souvent des médicaments qui causaient une thrombocytopénie (autres médicaments antiépileptiques) ou affectaient la fonction plaquettaire ou la coagulation (par exemple, aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, warfarine ou autres anticoagulants)
Effets Indésirables Observés Lors D'Un Essai Sur L'Épilepsie En Monothérapie
Patients adultes de 16 ans et plus
Les effets indésirables observés dans l'étude contrôlée en monothérapie (Étude 1) le plus souvent chez l'adulte dans le groupe topiramate à 400 mg par jour et avec une incidence ≥ 5% supérieure à celle du groupe 50 mg par jour ont été la paresthésie, la diminution du poids, la somnolence, l'anorexie et les troubles de la mémoire (voir Tableau 5).
Environ 21% des 159 patients adultes du groupe à 400 mg par jour ayant reçu du topiramate en monothérapie dans l'étude 1 ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 2% plus fréquents que pour topiramate 50 mg par jour) ayant entraîné l'arrêt du traitement dans cet essai ont été des troubles de la mémoire, de la fatigue, de l'asthénie, de l'insomnie, de la somnolence et de la paresthésie.
Patients pédiatriques de 6 à moins de 16 ans
Dans l'étude 1, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients pédiatriques du groupe topiramate à 400 mg par jour et à une incidence ≥ 5% plus élevée que dans le groupe 50 mg par jour ont été la fièvre, une diminution de poids, des problèmes d'humeur, des problèmes cognitifs, une infection, des bouffées vasomotrices et des paresthésies (voir Tableau 5).
Environ 14% des 77 patients pédiatriques du groupe à 400 mg par jour ayant reçu du topiramate en monothérapie dans l'étude 1 ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 2% plus fréquents que pour topiramate 50 mg par jour) ayant entraîné l'arrêt du traitement dans cet essai ont été des difficultés de concentration/d'attention, de la fièvre, des bouffées vasomotrices et de la confusion. 20
Tableau 5: Effets irréversibles dans l'Essai Topiramate à Libération immédiate en Monothérapie avec Une Incidence ≥ 2% dans n'importe quel Groupe Topiramate et Une Incidence dans le Groupe à 400 mg par Jour Supérieure à Celle dans le Groupe à 50 mg par Jour
Système Corporel / Réaction indésirable | Le Groupe D'Âge | |||
Pédiatrique (6 à < 16 ans) | ||||
Topiramate à libération immédiate Groupe posologique quotidien (mg par jour) | ||||
(N=74) %onu | (N=77) %onu | (N=160) %onu | (N=159) %onu | |
Corps dans son ensemble-Troubles généraux | ||||
Asthenie | 0 | 3 | 4 | 6 |
Douleur à la poitrine | 1 | 2 | ||
Fièvre | 1 | 12 | ||
Douleur à la jambe | 2 | 3 | ||
Central | ||||
L'ataxie | 3 | 4 | ||
Vertige | 13 | 14 | ||
L'hypertonie | 0 | 3 | ||
Hypoesthésie | 4 | 5 | ||
Contractions musculaires involontaires | 0 | 3 | ||
Paresthésie | 3 | 12 | 21 | 40 |
Vertige | 0 | 3 | ||
Troubles De L'Appareil Digestif | ||||
Constipation | 1 | 4 | ||
Diarrhée | 8 | 9 | ||
Gastrite | 0 | 3 | ||
Le reflux gastro-oesophagien | 1 | 2 | ||
Sécheresse de la bouche | 1 | 3 | ||
Troubles du Foie et du Système Biliaire | ||||
Gamma-GT augmenté | 1 | 3 | ||
Troubles Métaboliques et Nutritionnels | ||||
La Baisse Du Poids | 7 | 17 | 6 | 17 |
Plaquettes, Saignements | ||||
Épistaxis | 0 | 4 | ||
Troubles Psychiatriques | ||||
Anorexie | 4 | 14 | ||
Anxiété | 4 | 6 | ||
Les problèmes cognitifs | 1 | 6 | 1 | 4 |
Confusion | 0 | 3 | ||
Dépression | 0 | 3 | 7 | 9 |
Difficulté de concentration / attention | 7 | 10 | 7 | 8 |
1 | 3 | 6 | 11 | |
Insomnie | 8 | 9 | ||
Diminution de la libido | 0 | 3 | ||
Les problèmes d'humour | 1 | 8 | 2 | 5 |
Trouble de la personnalité (problèmes de comportement) | 0 | 3 | ||
Ralentissement psychomoteur | 3 | 5 | ||
Somnolence | 10 | 15 | ||
Troubles Des Globules Rouges | ||||
Anémie | 1 | 3 | ||
Problèmes de la Reproduction, Femaleb | ||||
Saignement intermenstruel | 0 | 3 | ||
Hémorragie vaginale | 0 | 3 | ||
Troubles du Mécanisme de Résistance | ||||
Infection | 3 | 8 | 3 | |
L'Infection virale | 3 | 6 | 6 | 8 |
Affections Du Système Respiratoire | ||||
La bronchite | 1 | 5 | 3 | 4 |
Dyspnée | 1 | 2 | ||
Rhinite | 5 | 6 | 2 | 4 |
Sinusite | 1 | 4 | ||
Infection des voies respiratoires supérieures | 16 | 18 | ||
Affections de la Peau et des Annexes | ||||
Acné | 2 | 3 | ||
Alopécie | 1 | 4 | 3 | 4 |
Le prurit | 1 | 4 | ||
Fessier | 3 | 4 | 1 | 4 |
Sens spéciaux Autres, Troubles | ||||
Altération du goût | 3 | 5 | ||
Troubles du Système Urinaire | ||||
1 | 3 | |||
Dysurie | 0 | 2 | ||
Pollakiurie | 0 | 3 | 0 | 2 |
Calculs rénaux | 0 | 3 | ||
L'incontinence urinaire | 1 | 3 | ||
Infection des voies urinaires | 1 | 2 | ||
Affections vasculaires (Extracardiaques) | ||||
Rinçage | 0 | 5 | ||
aPercentages calculés avec le nombre de sujets dans chaque groupe comme dénominateur BN avec des troubles de la reproduction féminine-Incidence calculée par rapport au nombre de femmes, TPM pédiatrique 50 mg n = 40, TPM pédiatrique 400 mg n = 33, TPM adulte 50 mg n=84, TPM 400 mg n=80 |
Effets Indésirables Observés Dans Les Essais D'Épilepsie En Traitement D'Attachement
. Les effets indésirables liés à la dose à des doses de 200 mg à 1 000 mg par jour sont indiqués dans le tableau 8
Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de topiramate à des doses de 5 mg/kg/jour à 9 mg/kg/jour dans les essais contrôlés chez des patients pédiatriques présentant des crises partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires ou le syndrome de Lennox-Gastaut, qui ont été observés à une incidence plus élevée ( ≥ 5%) que dans difficulté à concentration / attention, difficulté à mémoire, réaction agressive et diminution de poids (voir Tableau 9). Le tableau 9 présente également l'incidence des effets indésirables survenant chez au moins 1% des patients pédiatriques traités par topiramate et survenant avec une incidence plus élevée que le placebo
Dans les essais cliniques contrôlés chez l'adulte, 11% des patients recevant du topiramate 200 à 400 mg par jour en traitement d'appoint ont été arrêtés en raison d'effets indésirables. Ce taux semble augmentateur à des doses supérieures à 400 mg par jour. Les effets indésirables associés à l'arrêt du traitement comprenaient somnolence, vertiges, anxiété, difficulté de concentration ou d'attention, fatigue et paresthésie et augmentaient à des doses supérieures à 400 mg par jour. Aucun des patients pédiatriques ayant reçu un traitement d'apport de topiramate à raison de 5 mg/kg/jour à 9 mg / kg / jour dans les essais cliniques contrôlés n'a été arrêté en raison d'effets indésirables
Environ 28% des 1 757 adultes atteints d'épilepsie qui ont reçu du topiramate à des doses de 200 mg à 1 600 mg par jour dans les études cliniques ont interrompu le traitement en raison d'effets irréversibles, un patient individuel pourrait avoir signalé plus d'un effet irréversible. Du ces effets indésirables étaient: ralentis psychomoteur (4.0%), difficulté avec la mémoire (3.2%), la fatigue (3.2%), la confusion (3.1%), somnolence (3.2%), difficulté de concentration / attention (2.9%), l'anorexie (2.7%), dépression (2.6%), vertiges (2.5%), une diminution de poids (2.5%), nervosité (2.3%), ataxie (2.1%), et paresthésie (2.0%). Environ 11% des 310 patients pédiatriques qui ont reçu du topiramate à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour ont arrêté en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables associés à l'arrêt du traitement comprenaient des convulsions aggravées (2.3%), difficulté de concentration / attention (1.6%), les problèmes de langue (1.3%), des troubles de la personnalité (1.3%) et la somnolence (1.3%)
Incidence Dans Les Essais Cliniques Contrôlés Sur L'Épilepsie-Traitement D'Attributs-Crises Partielles, Crises Tonico-Cloniques Généralisées Primaires Et Syndrome De Lennox-Gastaut
Le tableau 6 reflète l'incidence des effets indésirables survenus chez au moins 1% des adultes traités par 200 à 400 mg par jour de topiramate (ainsi que des doses quotidiennes plus élevées de 600 mg à 1 000 mg) dans les essais contrôlés qui étaient numériquement plus élevés avec le topiramate qu'avec le placebo. En général, la plupart des patients qui ont présenté des effets irréversibles au cours des huit premières semaines de ces essais ne les ont plus vécus lors de leur dernière visite. Le tableau 9 restitue l'indice des effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients pédiatriques traités par 5 à 9 mg/kg de topiramate dans les essais contrôlés et qui était numériquement supérieur à l'indice chez les patients traités par placebo
Autres Effets Indésirables Observés Au Cours Des Essais De Traitement Adjuvant De L'Épilepsie En Double Aveugle
Les autres effets indésirables survenus chez plus de 1% des adultes traités par 200 mg à 400 mg de topiramate dans les essais d'épilepsie contrôlés par placebo, mais avec une fréquence égale ou supérieure dans le groupe placebo, ont été des maux de tête, des blessures, de l'anxiété, des éruptions cutanées, des douleurs, des convulsions aggravées, de la toux, de la fièvre, faiblesse musculaire, de l'insomnie, des troubles de la personnalité, de la dysménorrhée, des infections des voies respiratoires supérieures et des douleurs oculaires.
Tableau 6: Incidence des effets indésirables dans les Essais d'Épilepsie Adjuvante contrôlés contre Placebo chez l'adultea,b,c
Système de Corps / Réaction Adversairec | Placebo (N=291) | Dose de Topiramate (mg par jour) | |
200 à 400 (N=183) | 600 à 1 000 (N = 414) | ||
Corps dans son ensemble-Troubles généraux | |||
Fatigue | 13 | 15 | 30 |
Asthenie | 1 | 6 | 3 |
Lumbago | 4 | 5 | 3 |
Douleur à la poitrine | 3 | 4 | 2 |
Grippe-comme des symptômes | 2 | 3 | 4 |
Douleur à la jambe | 2 | 2 | 4 |
Bouffées de chaleurs | 1 | 2 | 1 |
Allergie | 1 | 2 | 3 |
1 | 2 | 1 | |
L'odeur de corps | 0 | 1 | 0 |
Rigueur | 0 | 1 | < 1 |
Central | |||
Vertige | 15 | 25 | 32 |
L'ataxie | 7 | 16 | 14 |
Troubles de la parole / Problèmes d'élocution connexions | 2 | 13 | 11 |
Paresthésie | 4 | 19 | |
Nystagmus | 7 | 11 | |
Tremblement | 6 | 9 | 9 |
Les problèmes de langue | 1 | 6 | 10 |
La Coordination anormale | 2 | 4 | 4 |
Hypoesthésie | 1 | 2 | 1 |
La démarche anormale | 1 | 3 | 2 |
Contractions musculaires involontaires | 1 | 2 | 2 |
Stupeur | 0 | 2 | 1 |
Vertige | 1 | 1 | 2 |
Troubles De L'Appareil Digestif | |||
Nausée | 8 | 10 | 12 |
Dyspepsie | 6 | 7 | 6 |
Les douleurs abdominales | 4 | 6 | 7 |
Constipation | 2 | 4 | 3 |
Entérite | 1 | 2 | 1 |
Sécheresse de la bouche | 1 | 2 | 4 |
Gingivite | < 1 | 1 | |
GI de la difficulté à | < 1 | 1 | 0 |
Troubles Auditifs et Vestibulaires | |||
L'audience a diminué | 1 | 2 | 1 |
Troubles Métaboliques et Nutritionnels | |||
La baisse du poids | 3 | 9 | 13 |
Troubles du Système Musculo-Squelettique | |||
Myalgie | 1 | 2 | 2 |
Douleurs osseuses | 0 | 1 | 0 |
Plaquettes, Saignements | |||
Épistaxis | 1 | 2 | 1 |
Troubles Psychiatriques | |||
Somnolence | 12 | 28 | |
Nervosité | 6 | 16 | 19 |
Ralentissement psychomoteur | 2 | 13 | 21 |
Difficulté avec la mémoire | 12 | 14 | |
Anorexie | 4 | 10 | 12 |
Confusion | 5 | 11 | 14 |
Dépression | 5 | 5 | 13 |
Difficulté de concentration / attention | 2 | 6 | 14 |
Les problèmes d'humour | 2 | 4 | 9 |
Agitation | 2 | 3 | 3 |
Réaction agressive | 2 | 3 | 3 |
Labilité émotionnelle | 1 | 3 | 3 |
Les problèmes cognitifs | 1 | 3 | 3 |
Diminution de la libido | 1 | 2 | < 1 |
Apathie | 1 | 1 | 3 |
La dépersonnalisation | 1 | 1 | 2 |
Troubles de la Reproduction, Femmes | |||
Des douleurs dans les seins | 2 | 4 | 0 |
Aménorrhée | 1 | 2 | 2 |
La ménorragie | 0 | 2 | 1 |
Les Troubles menstruels | 1 | 2 | 1 |
Troubles de la Reproduction, Hommes | |||
Les Troubles prostatiques | < 1 | 2 | 0 |
Troubles du Mécanisme de Résistance | |||
Infection | 1 | 2 | 1 |
L'Infection virale | 1 | 2 | < 1 |
C' | < 1 | 1 | 0 |
Affections Du Système Respiratoire | |||
Pharyngite | 2 | 3 | |
Rhinite | 6 | 7 | 6 |
Sinusite | 4 | 5 | 6 |
Dyspnée | 1 | 1 | 2 |
Affections de la Peau et des Annexes | |||
Maladie de la peau | < 1 | 1 | |
Augmentation de la transpiration | < 1 | 1 | < 1 |
Éruption cutanée, érythémateuse | < 1 | 1 | < 1 |
Sens spéciaux Autres, Troubles | |||
Altération du goût | 2 | 4 | |
Troubles du Système Urinaire | |||
Hématurie | 1 | 2 | < 1 |
Infection des voies urinaires | 1 | 2 | 3 |
Pollakiurie | 1 | 1 | 2 |
L'incontinence urinaire | < 1 | 2 | 1 |
L'Urine anormale | 0 | 1 | < 1 |
Les Troubles De La Vision | |||
Vision anormale | 2 | 13 | 10 |
Diplopie | 5 | 10 | 10 |
Troubles des globules blancs et des RES | |||
Leucopénie | 1 | 2 | 1 |
Les apatients de ces essais adjuvants recevaient 1 à 2 médicaments antiépileptiques concomitants en plus du topiramate ou du placebo Les valeurs B représentent le pourcentage de patients rapportant une réaction donnée. Le patient peut avoir signalé plus d'un effet irréversible au cours de l'étude et peut être inclus dans plus d'une catégorie d'effets irréversibles. Réactions cadvères rapportées par au moins 1% des patients dans le groupe topiramate 200 mg à 400 mg par jour et plus fréquemment que dans le groupe placebo |
Effets Indésirables Observés Lors D'Un Essai De Traitement D'Accouchement Chez Des Adultes Présentant Des Convulsions Partielles (Étude 7)
L'étude 7 était une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, adjuvante, contrôlée versus placebo, avec 3 bras de traitement: 1) placebo, 2) topiramate 200 mg par jour avec une dose initiale de 25 mg par jour, augmentée de 25 mg par jour chaque semaine pendant 8 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien de 200 mg par jour soit atteinte, et 3) topiramate 200 mg par jour avec une dose initiale de 50 mg par jour, augmentée de 50 mg par jour chaque semaine pendant 4 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien de 200 mg par jour soit atteinte. Tous les patients ont été maintenus sous carbamazépine concomitante avec ou sans un autre antiépileptique concomitant
Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation du topiramate, observés avec une incidence plus élevée ( ≥ 5%) que dans le groupe placebo, ont été les suivants: paresthésie, nervosité, somnolence, difficulté de concentration/attention et fatigue (voir tableau 7). Étant donné que ces différences d'incidence de traitement par topiramate (topiramate % - Placebo %) de nombreux effets indésirables rapportés dans cette étude étaient nettement inférieures à celles rapportées dans les études précédentes sur l'épilepsie, elles ne peuvent pas être directement comparées aux données obtenues dans d'autres études.
Tableau 7: Incidence des effets indésirables dans l'étude 7a,b,c
Système de Corps / Réaction Adversairec | Placebo (N=92) | Dose de Topiramate (mg par jour) 200 (N=171) |
Corps dans son ensemble-Troubles généraux | ||
Fatigue | 4 | 9 |
Douleur à la poitrine | 1 | 2 |
Affections cardiovasculaires, Généralités | ||
Hypertension | 0 | 2 |
Central | ||
Paresthésie | 2 | 9 |
Vertige | 4 | 7 |
Tremblement | 2 | 3 |
Hypoesthésie | 0 | 2 |
Crampes dans les jambes | 0 | 2 |
Les problèmes de langue | 0 | 2 |
Troubles De L'Appareil Digestif | ||
Les douleurs abdominales | 3 | 5 |
Constipation | 0 | 4 |
Diarrhée | 1 | 2 |
Dyspepsie | 0 | 2 |
Sécheresse de la bouche | 0 | 2 |
Troubles Auditifs et Vestibulaires | ||
Acouphènes | 0 | 2 |
Troubles Métaboliques et Nutritionnels | ||
La baisse du poids | 4 | 8 |
Troubles Psychiatriques | ||
Somnolence | 9 | 15 |
Anorexie | 7 | 9 |
Nervosité | 2 | 9 |
Difficulté de concentration / attention | 0 | 5 |
Insomnie | 3 | 4 |
Difficulté avec la mémoire | 1 | 2 |
Réaction agressive | 0 | 2 |
Les signes et les symptômes
Des surdoses de topiramate ont été rapportées. Les signes et symptômes comprenaient des convulsions, de la somnolence, des troubles de la parole, une vision trouble, une diplopie, une altération de la mise en œuvre, une léthargie, une coordination anormale, une stupeur, une hypotension, des douleurs abdominales, une agitation, des étourdissements et une amélioration du système immunitaire. Les conséquences cliniques n'ont pas été graves dans la plupart des cas, mais des décès ont été rapportés après des surdoses avec plusieurs médicaments, dont le topiramate.
L'onu surdosage en topiramate peut entraîner une acidose métabolique sévère.
Traitement
En cas de surdosage aigu de topiramate, si l'ingestion est récente, l'estomac doit être filmé immédiatement par lavage ou par induction de vomissements. Il a été démontré que le charbon actif adsorbe le topiramate in vitro. Le traitement doit apporter des nations unies soutien approprié et le patient doit être bien hydraté. L'hémodialyse s'est révélée être un moyen efficace d'éliminer le topiramate de l'organisme.
Les signes et les symptômes
Des surdoses d'Abbott-Topiramate ont été rapportées. Les signes et symptômes comprenaient des convulsions, de la somnolence, des troubles de la parole, une vision trouble, une diplopie, une altération de la mise en œuvre, une léthargie, une coordination anormale, une stupeur, une hypotension, des douleurs abdominales, une agitation, des étourdissements et une amélioration du système immunitaire. Les conséquences cliniques n'ont pas été graves dans la plupart des cas, mais des décès ont été signalés après des surdoses avec plusieurs médicaments, y compris Abbott-Topiramate.
Un surdosage d'Abbott-Topiramate peut entraîner une acidose métabolique sévère.
Traitement
En cas de surdosage aigu d'Abbott-Topiramate, si l'ingestion est récente, l'estomac doit être filmé immédiatement par lavage ou par induction de vomissements. Il a été démontré que le charbon actif adsorbe Abbott-Topiramate in vitro. Le traitement doit apporter des nations unies soutien approprié et le patient doit être bien hydraté. L'hémodialyse s'est révélée être un moyen efficace d'éliminer Abbott-Topiramate de l'organisme.
Des surdoses de topiramate ont été rapportées. Les signes et symptômes comprenaient des convulsions, de la somnolence, des troubles de la parole, une vision trouble, une diplopie, une altération de la mise en œuvre, une léthargie, une coordination anormale, une stupeur, une hypotension, des douleurs abdominales, une agitation, des étourdissements et une amélioration du système immunitaire. Les conséquences cliniques n'ont pas été graves dans la plupart des cas, mais des décès ont été signalés après des surdoses de polydrogue impliquant le topiramate.
Un surdosage en Topiramate a entraîné une acidose métabolique sévère.
Un patient qui a ingéré une dose comprise entre 96 g et 110 g de topiramate a été admis à l'hôpital avec un coma d'une durée de 20 à 24 heures suivi d'un rétablissement complet après 3 à 4 jours.
Des signes, des symptômes et des conséquences cliniques similaires devraient survenir avec un surdosage de QUDEXY XR. Par conséquent, en cas de surdosage aigu de QUDEXY XR, si l'ingestion est récente, l'estomac doit être filmé immédiatement par lavage ou par induction de vomissements. Il a été démontré que le charbon actif adsorbe le topiramate in vitro. Le traitement doit être suffisamment favorable. L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques, préparations antimigraineuses, Code ATC: N03AX11
Le topiramate hne classé comme un monosaccharide substitué par du sulfamate. Le mécanisme précis par lequel le topiramate exerce ses effets antiseizure et prophylaxie de migraine sont inconnus. Des études électrophysiologiques et biochimiques sur des neurones en culture ont identifié trois propriétés pouvant contribuer à l'efficacité antiépileptique du topiramate.
Les potentiels d'action provoqués de manière répétitive par une dépolarisation soutenue des neurones ont été bloqués par le topiramate de manière dépendante du temps, suggérant une action de blocage des canaux sodiques dépendant de l'État. Le Topiramate a augmenté la fréquence à laquelle l'Î3-aminobutyrate (GABA) a activé le GABAL'ONU les récepteurs, et amélioré la capacité du GABA à induire un flux d'ions chlorure dans les neurones, suggérant que le topiramate potentialise l'activité de ce neurotransmetteur inhibiteur.
Cet effet n'a pas été bloqué par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, et le topiramate n'a pas non plus augmenté la durée du temps d'ouverture du canal, différençant le topiramate des barbituriques qui modulent le GABAL'ONU récepteur.
Étant donné que le profil antiépileptique du topiramate diffère nettement de celui des benzodiazépines, il peut moduler un sous-type de GABA insensible aux benzodiazépinesL'ONU récepteur. Le topiramate a antagonisé la capacité du kaïnate à activer le sous-type kaïnate/AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) du récepteur des acides aminés excitateurs (glutamate), mais n'a eu aucun effet apparent sur l'activité du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) au sous-type du récepteur NMDA. Ces effets du topiramate dépendaient de la concentration sur une plage de 1 µM à 200 µM, avec une activité minimale observée entre 1 µM et 10 µM.
De plus, le topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, et n'est pas considéré comme un composant majeur de l'activité antiépileptique du topiramate.
Dans les études animales, le topiramate présente une activité anticonvulsivante dans les tests de crises d'électrochocs maximales (MES) chez le rat et la souris et est efficace dans les modèles d'épilepsie chez les rongeurs, qui comprennent des crises toniques et de type absence chez le rat épileptique spontané (SER) et des crises toniques et cloniques induites chez le rat par ischémie globale. Le Topiramate n'est que faiblement efficace pour bloquer les crises cloniques induites par le GABAL'ONU antagoniste des récepteurs, pentylènetétrazole.
Des études chez des souris recevant une administration concomitante de topiramate et de carbamazépine ou de phénobarbital ont montré une activité anticonvulsivante synergique, tandis que l'association avec la phénytoïne a montré une activité anticonvulsivante additive. Dans des essais complémentaires bien contrôlés, aucune corrélation n'a été démontrée entre les concentrations plasmatiques minimales de topiramate et son efficacité clinique. Aucune preuve de tolérance n'a été démontrée chez l'homme.
Les crises d Absence
Deux études sur un petit bras ont été menées auprès d'enfants âgés de 4 à 11 ans (CAPSS-326 et TOPAMAT-ABS-001). L'un comprenait 5 enfants et l'autre comprenait 12 enfants avant qu'il ne soit interrompu prématurément en raison d'un manque de réponse thérapeutique. Les doses utilisées dans ces études étaient jusqu'à environ 12 mg/kg dans l'étude TOPAMAT-ABS-001 et un maximum de 9 mg/kg/jour ou 400 mg / jour dans l'étude CAPSS-326. Ces études ne fournissent pas de preuves suffisantes pour parvenir à une conclusion concernant l'efficacité ou l'innocuité dans la population pédiatrique.
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, autres antiépileptiques, préparations antimigraineuses, Code ATC: N03AX11
Abbott-Topiramate est classé comme un monosaccharide substitué par du sulfamate. Le mécanisme précis par lequel Abbott-Topiramate exerce ses effets antiseizure et prophylaxie de migraine sont inconnus. Des études électrophysiologiques et biochimiques sur des neurones en culture ont identifié trois propriétés pouvant contribuer à l'efficacité antiépileptique d'Abbott-Topiramate.
Les potentiels d'action provoqués de manière répétée par une dépolarisation prolongée des neurones ont été bloqués par Abbott-Topiramate de manière dépendante du temps, suggérant une action de blocage des canaux sodiques dépendant de l'État. Abbott-Topiramate a augmenté la fréquence à laquelle Î3-aminobutyrate (GABA) a activé le GABAL'ONU les récepteurs, et amélioré la capacité du GABA à induire un flux d'ions chlorure dans les neurones, suggérant qu'Abbott-Topiramate potentialise l'activité de ce neurotransmetteur inhibiteur.
Cet effet n'a pas été bloqué par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, et Abbott-Topiramate n'a pas non plus augmenté la durée du temps d'ouverture du canal, différent Abbott-Topiramate des barbituriques qui modulent le GABAL'ONU récepteur.
Étant donné que le profil antiépileptique d'Abbott-Topiramate diffère nettement de celui des benzodiazépines, il peut moduler un sous-type de GABA insensible aux benzodiazépinesL'ONU récepteur. Abbott-Topiramate a antagonisé la capacité du kaïnate à activer le sous-type kaïnate/AMPA (α-amino-3-hydroxy-5 méthylisoxazole-4-propionique) du récepteur des acides aminés excitateurs (glutamate), mais n'a eu aucun effet apparent sur l'activité du N-méthyl-Daspartate (NMDA) au sous-type du récepteur NMDA. Ces effets d'Abbott-Topiramate étaient dépendants de la concentration sur une plage de 1 μM à 200 μM, avec une activité minimale observée entre 1 μM et 10 μM.
De plus, Abbott-Topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, et n'est pas considéré comme un composant majeur de l'activité antiépileptique d'Abbott-Topiramate.
Dans les études animales, Abbott-Topiramate présente une activité anticonvulsivante dans les tests de crises d'électrochocs maximales (MES) chez le rat et la souris et est efficace dans les modèles d'épilepsie chez les rongeurs, qui comprennent des crises toniques et de type absence chez le rat épileptique spontané (SER) et des crises toniques et cloniques induites chez le rat par ischémie globale. Abbott-Topiramate n'est que faiblement efficace pour bloquer les crises cloniques induites par le GABAL'ONU antagoniste des récepteurs, pentylènetétrazole.
Des études chez des souris recevant l'administration concomitante d'Abbott-Topiramate et de carbamazépine ou de Phénobarbital ont montré une activité anticonvulsivante synergique, tandis que l'association avec la phénytoïne a montré une activité anticonvulsivante additive. Dans des essais complémentaires bien contrôlés, aucune corrélation n'a été démontrée entre les concentrations plasmatiques minimales d'Abbott-Topiramate et son efficacité clinique. Aucune preuve de tolérance n'a été démontrée chez l'homme.
Les crises d Absence
Les résultats de deux études (CAPSS-326 et TOPMAT-ABS-001) sur les absences ont montré que le traitement par Abbott-Topiramate ne réduisait pas la fréquence des crises d'absence.
Topiramate a une activité anticonvulsivante dans les tests de saisie maximale par électrochocs (MES) chez le rat et la souris. Le topiramate n'est que faiblement efficace pour bloquer les crises cloniques induites par l'antagoniste du récepteur GABA-A, le pentylènététrazole. Le topiramate est également efficace dans les modèles d'épilepsie des rongeurs, qui comprennent des crises toniques et de type absence chez le rat épileptique spontané (SER) et des crises toniques et cloniques induites chez le rat par allumage de l'amygdale ou par ischémie globale.
Les changements (augmentations et diminutions) des signes vitaux par rapport aux valeurs initiales (pression artérielle systolique-SBP, pression artérielle diastolique-DBP, pouls) sont survenus plus fréquemment chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) traités par diverses doses quotidiennes de topiramate (50 mg, 100 mg, 200 mg, 2 à 3 mg / kg)que chez les patients traités par placebo dans les essais contrôlés de prophylaxie contre la migraine. Les changements les plus notables ont été SBP < 90 mm Hg, DBP < 50 mm Hg, SBP ou DBP augmente ou diminue ≥ 20 mm Hg, et le pouls augmente ou diminue ≥ 30 battements par minute. Ces changements étaient souvent liés à la dose et étaient le plus souvent associés à la plus grande différence de traitement à la dose de 200 mg. Lorsqu'une position était spécifique pour la mesure des signes vitaux dans un essai, les mesures étaient effectuées en position assise. La collecte systématique des signes vitaux orthostatiques n'a pas été effectuée. La signification clinique de ces divers changements dans les signes vitaux n'a pas été clairement établie
Les formulations de comprimés pelliculés et de gélules sont bioéquivalentes.
Le profil pharmacocinétique du topiramate par rapport aux autres DEA montre une longue demi-vie plasmatique, une pharmacocinétique linéaire, une clarté principalement réelle, une absence de liaison significative aux protéines et une absence de métabolites actives cliniquement pertinentes.
Le topiramate n'est pas un inducteur puissant des enzymes métabolisant les médicaments, il peut être administré sans tenir compte des repas et une surveillance systématique des concentrations plasmatiques de topiramate n'est pas nécessaire. Dans les études cliniques, il n'y avait pas de relation cohérente entre les concentrations plasmatiques et l'efficacité ou les événements irréalisables.
Absorption
Le Topiramate hne rapidement et bien absorbé. Après administration orale de 100 mg de topiramate à des sujets sains, une concentration plasmatique maximale moyenne (CMax) de 1,5 µg / ml a été atteint en 2 à 3 heures (TMax).
Sur la base de la récupération de la radioactivité de l'urine l'étendue moyenne de l'absorption d'une dose orale de 100 mg de 14C-topiramate était d'au moins 81%. Il n'y a pas eu d'effet clinique significatif des aliments sur la biodisponibilité du topiramate.
Distribution
Généralement, 13 à 17% du topiramate hne lié aux protéines plasmatiques. Un site de liaison de faible capacité pour le topiramate dans / sur les érythrocytes qui est saturable au-dessus des concentrations plasmatiques de 4 Mg / ml a été observé. Le volume de distribution variait inversement avec la dose. Le volume apparent moyen de distribution était de 0,80 à 0,55 l / kg pour une dose unique de 100 à 1200 mg. Un effet du sexe sur le volume de distribution a été détecté, avec des valeurs pour les femmes autour de 50% de celles pour les hommes. Ceci a été attribué au pourcentage plus élevé de graisse corporelle chez les patientes et n'a aucune conséquence clinique
Biotransformation
Le topiramate n'est pas largement métabolisé (~20%) chez les volontaires sains. Il est métabolisé jusqu'à 50% chez les patients recevant un traitement antiépileptique concomitant avec des inducteurs connus d'enzymes métabolisant le médicament. Six métabolites, formés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation, ont été isolés, caractérisés et identifiés dans le plasma, l'urine et les fèces des humains. Chaque métabolite représente moins de 3% de la radioactivité totale excrétée après administration de C-le topiramate. Deux métabolites, qui ont conservé la majeure partie de la structure du topiramate, ont été testés et se sont avérés avoir peu ou pas d'activité anticonvulsivante.
Élimination
Chez l'homme, la principale voie d'élimination du topiramate inchangé et de ses métabolites se fait par le rein (au moins 81% de la dose). Environ 66% d'une dose de 14Le C-topiramate a été excrété sous forme inchangée dans les urines en quatre jours. Après administration deux fois par jour de 50 mg et 100 mg de topiramate, la clarté rénale moyenne était respectivement d'environ 18 ml/min et 17 ml/min. Il existe des signes de réabsorption tubulaire rénale du topiramate. Ceci est corroboré par des études chez le rat où le topiramate a été co-administré avec le probénécide, et une augmentation significative de la clairance rénale du topiramate a été observée. Dans l'ensemble, la clairance plasmatique est d'environ 20 à 30 ml/min chez l'homme après administration orale.
Linéarité/non-linéarité
Le topiramate présente une faible variabilité intersubjective des concentrations plasmatiques et, par conséquent, présente une pharmacocinétique prévisible. La pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clarté plasmatique restant constante et la surface sous la courbe de concentration plasmatique augmentant de manière proportionnelle à la dose sur une plage de dose orale unique de 100 à 400 mg chez les sujets sains. Les patients ayant une fonction rénale normale peuvent prendre de 4 à 8 jours pour atteindre les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. La moyenne de la CMax à la suite de doses orales multiples deux fois par jour de 100 mg à des sujets en bonne santé, la dose était de 6,76 µg/ml. Après administration de doses multiples de 50 mg et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la demi-vie plasmatique moyenne d'élimination était d'environ 21 heures.
Utiliser avec d'autres DEA
L'administration concomitante de topiramate en doses multiples, de 100 à 400 mg deux fois par jour, avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine montre une augmentation proportionnelle à la dose des concentrations plasmatiques de topiramate.
Insuffisance rénale
La clarté plasmatique et rénale du topiramate est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR ≤ 70 ml / min). En conséquence, des concentrations plasmatiques de topiramate plus élevées à l'état d'équilibre sont attendues pour une dose donnée chez les patients insuffisants rénaux par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale. En outre, les patients atteints d'insuffisance rénale auront besoin d'un temps plus long pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la moitié de la dose initiale et d'entretien habituel est recommandée.
Le topiramate hne éliminé efficacement du plasma par hémodialyse. Une période prolongée d'hémodialyse peut entraîner une baisse de la concentration de topiramate en dessous des niveaux requis pour maintenir un effet anti-épileptique. Verser éviter des baisses rapides de la concentration plasmatique de topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de topiramate peut être nécessaire. L'ajustement réel doit tenir compte 1) de la durée de la période de dialyse, 2) du taux de clairance du système de dialyse utilisé et 3) de la clairance réelle effective du topiramate chez le patient dialysé.
Insuffisance hépatique
La clairance plasmatique du topiramate a diminué en moyenne de 26% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le topiramate doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
De la population âgée
La clairance plasmatique du topiramate est inchangée chez les sujets âgés en l'absence de maladie rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (pharmacocinétique, jusqu'à 12 ans)
La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, comme chez les adultes recevant un traitement complémentaire, est linéaire, la clarté étant indépendante de la dose et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre augmentant proportionnellement à la dose. Les enfants, cependant, ont une clarté plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de topiramate pour la même dose mg/kg peuvent être plus faibles chez les enfants que chez les adultes. Comme chez l'adulte, les DEA induisant des enzymes hépatiques diminuent les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre.
Le profil pharmacocinétique d'Abbott-Topiramate par rapport à d'autres médicaments antiépileptiques montre une longue demi-vie plasmatique, une pharmacocinétique linéaire, une clarté principalement rénale, une absence de liaison significative aux protéines et un manque de métabolites actifs cliniquement pertinents.
Abbott-Topiramate n'est pas un inducteur puissant des enzymes métabolisant les médicaments, peut être administré sans excès aux repas, et une surveillance systématique des concentrations plasmatiques d'Abbott-Topiramate n'est pas nécessaire. Dans les études cliniques, il n'y avait pas de relation cohérente entre les concentrations plasmatiques et l'efficacité ou les événements irréalisables.
Absorption
Abbott-Topiramate hne rapidement et bien absorbé. Après administration orale de 100 mg d'Abbott-Topiramate à des sujets sains, une concentration plasmatique maximale moyenne (CMax) de 1,5 ¼ Îg / ml a été réalisé dans les 2 à 3 heures (TMax).
Sur la base de la récupération de la radioactivité de l'urine l'étendue moyenne de l'absorption d'une dose orale de 100 mg de 14C-Abbott-Topiramate était d'au moins 81%. Il n'y a pas eu d'effet clinique significatif des aliments sur la biodisponibilité d'Abbott-Topiramate.
Distribution
Généralement, 13 à 17% d'Abbott-Topiramate est lié aux protéines plasmatiques. Un site de liaison de faible capacité pour Abbott-Topiramate dans / sur les érythrocytes qui est saturable au-dessus des concentrations plasmatiques de 4 μg / ml a été observé. Le volume de distribution variait inversement avec la dose. Le volume apparent moyen de distribution était de 0,80 à 0,55 l / kg pour une dose unique de 100 à 1200 mg. Un effet du sexe sur le volume de distribution a été détecté, avec des valeurs pour les femmes autour de 50% de celles pour les hommes. Ceci a été attribué au pourcentage plus élevé de graisse corporelle chez les patientes et n'a aucune conséquence clinique
Métabolisme
Abbott-Topiramate n'est pas fortement métabolisé (~20%) chez les volontaires sains. Il est métabolisé jusqu'à 50% chez les patients recevant un traitement antiépileptique concomitant avec des inducteurs connus d'enzymes métabolisant le médicament. Six métabolites, formés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation, ont été isolés, caractérisés et identifiés dans le plasma, l'urine et les fèces des humains. Chaque métabolite représente moins de 3% de la radioactivité totale excrétée après administration de 14C-Abbott-Topiramate. Deux métabolites, qui ont conservé la plus grande partie de la structure d'Abbott-Topiramate, ont été testées et se sont avérées avoir peu ou pas d'activité anticonvulsivante.
Élimination
Chez l'homme, la principale voie d'élimination de l'Abbott-Topiramate inchangé et de ses métabolites se fait par le rein (au moins 81% de la dose). Environ 66% d'une dose de 14C-Abbott-Topiramate a été excrétée sous forme inchangée dans les urines en quatre jours. Après administration deux fois par jour de 50 mg et 100 mg d'Abbott-Topiramate, la clarté rénale moyenne était respectivement d'environ 18 ml/min et 17 ml/min. Il existe des signes de réabsorption tubulaire rénale d'Abbott-Topiramate. Ceci est corroboré par des études chez le rat où Abbott-Topiramate a été co-administré avec le probénécide, et une augmentation significative de la clairance rénale d'Abbott-Topiramate a été observée. Dans l'ensemble, la clairance plasmatique est d'environ 20 à 30 ml/min chez l'homme après administration orale.
Abbott-Topiramate présente une faible variabilité intersubjective des concentrations plasmatiques et présente donc une pharmacocinétique prévisible. La pharmacocinétique d'Abbott-Topiramate est linéaire, la clarté plasmatique restant constante et la surface sous la courbe de concentration plasmatique augmentant de manière proportionnelle à la dose sur une plage de dose orale unique de 100 à 400 mg chez les sujets sains. Les patients ayant une fonction rénale normale peuvent prendre de 4 à 8 jours pour atteindre les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. La moyenne de la CMax après plusieurs doses orales de 100 mg deux fois par jour chez des sujets sains, la dose était de 6,76 μg/ml. Après administration de doses multiples de 50 mg et 100 mg d'Abbott-Topiramate deux fois par jour, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne était d'environ 21 heures.
L 'administration concomitante de doses multiples d' Abbott-Topiramate, 100 à 400 mg deux fois par jour, avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine montre une augmentation proportionnelle à la dose des concentrations plasmatiques d ' Abbott-Topiramate.
La clarté plasmatique et rénale d'Abbott-Topiramate est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR ≤ 70 ml / min). En conséquence, des concentrations plasmatiques Abbott-Topiramate plus élevées à l'état d'équilibre sont attendues pour une dose donnée chez les patients insuffisants rénaux par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale.
En outre, les patients atteints d'insuffisance rénale auront besoin d'un temps plus long pour atteindre l'état d'équilibre à chaque dose. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la moitié de la dose initiale et d'entretien habituel est recommandée.
Abbott-Topiramate hne efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Une longue période d'hémodialyse peut entraîner une baisse de la concentration d'Abbott-Topiramate en dessous des niveaux nécessaires au maintien d'un effet anti-épileptique. Verser Éviter une baisse rapide de la concentration plasmatique d'Abbott-Topiramate pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire d'Abbott-Topiramate peut être nécessaire. L'ajustement effectif doit tenir compte 1) de la durée de la période de dialyse, 2) du taux de clairance du système de dialyse utilisé et 3) de la clairance réelle effective d'Abbott-Topiramate chez le patient dialysé.
La clairance plasmatique d'Abbott-Topiramate a diminué en moyenne de 26% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Par conséquent, Abbott-Topiramate doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
La clairance plasmatique d' Abbott-Topiramate est inchangée chez les sujets âgés en l 'absence d' insuffisance rénale sous-jacente.
Population pédiatrique (pharmacocinétique, jusqu'à 12 ans)
La pharmacocinétique d'Abbott-Topiramate chez les enfants, comme chez les adultes recevant un traitement complémentaire, est linéaire, la clarté étant indépendante de la dose et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre augmentant proportionnellement à la dose. Les enfants, cependant, ont une clarté plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte. Par conséquent, les concentrations plasmatiques d'Abbott-Topiramate pour la même dose mg / kg peuvent être plus faibles chez les enfants que chez les adultes. Comme chez l'adulte, les médicaments antiépileptiques induisant des enzymes hépatiques diminuent les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre
Absorption Et Distribution
La pharmacocinétique de QUDEXY XR est linéaire avec des augmentations proportionnelles à la dose de la concentration plasmatique lorsqu'il est administré en une seule dose orale sur la plage de 50 mg à 1 400 mg. À 25 mg, la pharmacocinétique de QUDEXY XR est non linéaire, peut-être en raison de la liaison du topiramate à l'anhydrase carbonique dans les globules rouges.
QUDEXY XR saupoudré sur une cuillerée d'aliments mous est bioéquivalent à la formulation de la capsule intégrale.
Après une dose orale unique de 200 mg de QUDEXY XR, les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) se sont produites environ 20 heures après l'administration. L'état d'équilibre a été atteint environ 5 jours après l'administration quotidienne de QUDEXY XR chez des sujets ayant une fonction réelle normale, avec un Tmax d'environ 6 heures.
À l'état d'équilibre, l'exposition plasmatique (ASC0-24hr, Cmax et Cmin) du topiramate de QUDEXY XR administré une fois par jour et les comprimés de topiramate à libération immédiate administrés deux fois par jour se sont révélés bioéquivalents. La fluctuation des concentrations plasmatiques de topiramate à l'état d'équilibre pour QUDEXY XR administré une fois par jour était d'environ 40% chez les sujets sains, comparativement à environ 53% pour le topiramate à libération immédiate.
Comparé à l'état à jeune, le repas riche en graisses n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (ASC et Cmax) mais a retardé le Tmax d'environ 4 heures après une dose unique de QUDEXY XR. QUDEXY XR peut être pris sans tenir compte des repas.
Le Topiramate hne lié de 15% à 41% aux protéines plasmatiques humaines dans la plage de concentration sanguine de 0,5 µg/mL à 250 µg/mL. La fraction liée a diminué à mesure que la concentration sanguine augmentait.
La carbamazépine et la phénytoïne ne modifient pas la liaison du topiramate à libération immédiate. Le valproate de sodium, à 500 mcg / mL (une concentration 5 à 10 fois plus élevée que celle considérée comme thérapeutique pour le valproate) a diminué la liaison protéique du topiramate à libération immédiate de 23% à 13%. Le topiramate à libération immédiate n'influence pas la liaison du valproate de sodium.
Métabolisme Et Excrétion
Le topiramate n'est pas largement métabolisé et est principalement éliminé sous forme inchangée dans les urines (environ 70% de la dose administrée). Six métabolites ont été identifiés chez l'homme, dont aucun ne représente plus de 5% d'une dose administrée. Les métabolites sont formés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation. Il existe des preuves de réabsorption tubulaire rénale du topiramate. Chez les rats, ayant reçu un probénécide pour inhiber la réabsorption tubulaire, avec le topiramate, une augmentation significative de la clairance rénale du topiramate a été observée. Cette interaction n'a pas été évaluée chez l'homme. Dans l'ensemble, la clairance plasmatique orale (CL/F) est d'environ 20 mL/min à 30 mL/min chez l'adulte après administration orale. La demi-vie efficace moyenne de QUDEXY XR est d'environ 56 heures. L'état d'équilibre est atteint environ 5 jours après l'administration de QUDEXY XR chez les sujets ayant une fonction réelle normale
antiépileptiques, autres antiépileptiques, préparations antimigraineuses, code ATC: N03AX11
Dans les études non cliniques sur la fécondité, malgré une toxicité maternelle et paternelle aussi faible que 8 mg/kg/jour, aucun effet sur la fécondité n'a été observé, chez des rats mâles ou femelles avec des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
Dans des études précliniques, il a été démontré que le topiramate avait des effets tératogènes chez les espèces étudiées (souris, rats et lapins). Chez la souris, le poids fœtal et l'ossification squelettique ont été réduits à 500 mg/kg/jour en conjonction avec la toxicité maternelle. Le nombre global de malformations fœtales chez la souris a augmenté pour tous les groupes traités (20, 100 et 500 mg/kg/jour).
Chez le rat, une toxicité maternelle et embryonnaire/fœtale liée à la posologie (poids fœtal réduit et/ou ossification squelettique) a été observée jusqu'à 20 mg/kg/jour avec des effets tératogènes (défauts des membres et des chiffres) à 400 mg/kg/jour et plus. Chez le lapin, une toxicité maternelle liée à la posologie a été notée jusqu'à 10 mg/kg/jour, une toxicité embryo-fœtale (létalité accumulée) jusqu'à 35 mg/kg/jour et des effets tératogènes (malformations des côtes et des vertèbres) à 120 mg/kg/jour.
Les effets tératogènes observés chez le rat et le lapin étaient similaires à ceux observés avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, qui n'ont pas été associés à des malformations chez l'homme. Des effets sur la croissance ont également été indiqués par un poids plus faible à la naissance et pendant la lactation chez les petits de rats femelles traités avec 20 ou 100 mg/kg/jour pendant la gestation et la lactation. Chez le rat, le topiramate traverse la barrière placentaire.
Chez les rats juvéniles, l'administration orale quotidienne de topiramate à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour pendant la période de développement correspondant à la petite enfance, à l'enfance et à l'adolescence a entraîné des toxines similaires à celles des animaux adultes (diminution de la consommation alimentaire avec diminution du gain de poids corporel, hypertrophie hépatocellulaire centrolobullaire). Il n'y a pas eu d'effets pertinents sur la croissance de l'os long (tibia) ou la densité minérale osseuse (fémur), le développement avant le sevrage et la reproduction, le développement neurologique (y compris les évaluations de la mémoire et de l'apprentissage), l'accouplement et la fécondité ou les paramètres d'hystérotomie
Dans une batterie de in vitro et in vivo les essais de mutagène, le topiramate n'ont pas montré de potentiel génotoxique.
Dans les études non cliniques sur la fécondité, malgré une toxicité maternelle et paternelle aussi faible que 8 mg/kg/jour, aucun effet sur la fécondité n'a été observé, chez des rats mâles ou femelles avec des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
Dans des études précliniques, Abbott-Topiramate a montré des effets tératogènes chez les espèces étudiées (souris, rats et lapins). Chez la souris, le poids fœtal et l'ossification squelettique ont été réduits à 500 mg/kg/jour en conjonction avec la toxicité maternelle. Le nombre global de malformations fœtales chez la souris a augmenté pour tous les groupes traités (20, 100 et 500 mg/kg/jour).
Chez le rat, une toxicité maternelle et embryonnaire/fœtale liée à la posologie (poids fœtal réduit et/ou ossification squelettique) a été observée jusqu'à 20 mg/kg/jour avec des effets tératogènes (défauts des membres et des chiffres) à 400 mg/kg/jour et plus. Chez le lapin, une toxicité maternelle liée à la posologie a été notée jusqu'à 10 mg/kg/jour, une toxicité embryo-fœtale (létalité accumulée) jusqu'à 35 mg/kg/jour et des effets tératogènes (malformations des côtes et des vertèbres) à 120 mg/kg/jour.
Les effets tératogènes observés chez le rat et le lapin étaient similaires à ceux observés avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, qui n'ont pas été associés à des malformations chez l'homme. Des effets sur la croissance ont également été indiqués par un poids plus faible à la naissance et pendant la lactation chez les petits de rats femelles traités avec 20 ou 100 mg/kg/jour pendant la gestation et la lactation. Chez le rat, Abbott-Topiramate traverse la barrière placentaire.
Chez les rats juvéniles, l'administration orale quotidienne d'Abbott-Topiramate à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour pendant la période de développement correspondant à la petite enfance, à l'enfance et à l'adolescence a entraîné des toxines similaires à celles des animaux adultes (diminution de la consommation alimentaire avec diminution du gain de poids corporel, hypertrophie hépatocellulaire centrolobullaire). Il n'y a pas eu d'effets pertinents sur la croissance de l'os long (tibia) ou la densité minérale osseuse (fémur), le développement avant le sevrage et la reproduction, le développement neurologique (y compris les évaluations de la mémoire et de l'apprentissage), l'accouplement et la fécondité ou les paramètres d'hystérotomie
Dans une batterie de in vitro et in vivo les essais de mutagène Abbott-Topiramate n'ont pas montré de potentiel génotoxique.
Non applicable.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières.
However, we will provide data for each active ingredient