Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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épilepsie :
- comme moyen de monothérapie chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans souffrant d'épilepsie (y compris.h. chez les patients atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois);
- dans le cadre d'une thérapie complexe: chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans souffrant de crises tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que pour le traitement des crises dans le contexte du syndrome de Lennox-Gasto.
migraine :
- Prévention des crises de migraine chez l'adulte. L'utilisation du médicament Topira® pour le traitement des épisodes aigus de migraine n'a pas été étudié.
À l'intérieur, indépendamment de manger.
Pour obtenir un contrôle optimal des crises d'épilepsie chez les enfants et les patients adultes, il est recommandé de commencer le traitement à faibles doses du médicament, suivi d'une titration progressive à une dose efficace.
Les capsules sont conçues pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés (par ex. enfants et patients âgés). Capsules de Topira® ouvrir soigneusement, mélanger le contenu des gélules avec une petite quantité (environ 1 cuillère à soupe) de tout aliment doux. Ce mélange doit être avalé immédiatement sans mâcher. Ne conservez pas de médicament mélangé à de la nourriture avant le prochain rendez-vous.
Capsules de Topira® peut être avalé entier.
Saisies tonico-cloniques partielles ou généralisées, ainsi que convulsions dans le contexte du syndrome de Lennox-Gasto
Application en association avec d'autres médicaments anticonvulsivants chez les patients adultes. La dose efficace minimale est de 200 mg / jour. Habituellement, la dose quotidienne totale est de 200 à 400 mg et est prise en 2 doses. Certains patients peuvent avoir besoin d'une augmentation de la dose quotidienne jusqu'à un maximum de 1600 mg de Topira® par jour. Il est recommandé de commencer le traitement à faible dose, suivi d'une sélection progressive d'une dose efficace.
La dose est commencée avec Topira® gélules d'une posologie de 25 à 50 mg, prescrivant le médicament pour la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, avec des intervalles de dose hebdomadaires ou de deux semaines, vous pouvez augmenter de 25 à 50 mg et le prendre en 2 doses. Lors du choix d'une dose, vous devez être guidé par l'effet clinique. Chez certains patients, l'effet peut être obtenu lors de la prise du médicament 1 fois par jour. Pour obtenir l'effet de traitement optimal avec Topira® n'ont pas à contrôler sa concentration dans le plasma.
Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les patients adultes, y compris les personnes âgées, en l'absence de maladie rénale (voir. "Instructions spéciales").
Thérapie anticonvulsivante combinée chez les enfants de plus de 2 ans. Dose quotidienne totale recommandée de Topira® comme moyen de traitement supplémentaire est de 5 à 9 mg / kg et est pris en 2 doses. La sélection de la dose doit commencer à partir de 25 mg (ou moins, sur la base d'une dose initiale de 1 à 3 mg / kg par jour), en la nommant pour la nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, avec des intervalles de dose hebdomadaires ou de deux semaines, vous pouvez augmenter de 1 à 3 mg / kg et le prendre en 2 doses. Lors du choix d'une dose, vous devez être guidé par l'effet clinique. La sélection de dose commence par Topira® gélules en dosage 15 ou 25 mg.
Une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg / kg est généralement bien tolérée.
Épilepsie (y compris.h. premier diagnostiqué)
Monothérapie. Dispositions générales. Lors de l'annulation de médicaments anticonvulsivants concomitants à des fins de monothérapie avec du topiramate, il est nécessaire de prendre en compte l'effet possible de cette étape sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas nécessaire d'annuler brusquement l'anticonvulsivant qui l'accompagne pour des raisons de sécurité, il est recommandé de réduire progressivement sa dose de 1/3 toutes les 2 semaines.
Lors de l'annulation de médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques, les concentrations de topiramate dans le sang augmenteront. Dans de telles situations, s'il existe des preuves cliniques, la dose de Topira® peut être réduit.
Monothérapie. Adultes. Au début du traitement, le patient doit prendre 25 mg de Topira® avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à un intervalle de 1 à 2 semaines de 25 ou 50 mg (la dose quotidienne est divisée par 2 doses). Si le patient ne tolère pas un tel mode d'augmentation de dose, vous pouvez augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou augmenter la dose plus facilement. Lors du choix d'une dose, vous devez être guidé par l'effet clinique.
La dose initiale de thérapie tonique chez l'adulte est de 100 mg / jour et la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 500 mg. Certains patients atteints de formes réfractaires d'épilepsie tolèrent la monothérapie au topiramate à des doses allant jusqu'à 1000 mg / jour. Les recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés qui n'ont pas de maladie rénale.
Monothérapie. Enfants. Les enfants de plus de 2 ans au cours de la première semaine de traitement doivent recevoir du topiramat à une dose de 0,5 à 1 mg / kg avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à un intervalle de 1 à 2 semaines de 0,5 à 1 mg / kg / jour (la dose quotidienne est divisée par 2 doses). Si l'enfant ne tolère pas un tel mode d'augmentation de dose, vous pouvez augmenter la dose plus facilement ou augmenter les intervalles entre les augmentations de dose. La quantité de la dose et le taux de son augmentation doivent être déterminés par le résultat clinique.
La plage de doses recommandée pour la monothérapie au topiramate chez les enfants de plus de 2 ans est de 100 à 400 mg / jour. Les enfants ayant récemment diagnostiqué des crises partielles peuvent être assignés jusqu'à 500 mg / jour.
Migraine
La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg et est prise en 2 doses. Au début du traitement, le patient doit prendre 25 mg de Topira® avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à un intervalle de 1 semaine de 25 mg / jour. Si le patient ne tolère pas un tel mode d'augmentation de dose, vous pouvez augmenter les intervalles entre les augmentations de dose ou augmenter la dose plus facilement. Lors du choix d'une dose, vous devez être guidé par l'effet clinique.
Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de topiramate de 50 mg. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu diverses doses quotidiennes de topiramate, mais pas plus de 200 mg / jour.
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère peuvent nécessiter une réduction de dose. Il est recommandé d'utiliser la moitié des doses initiales et d'entretien recommandées.
Hémodialyse. Étant donné que le topiramate est retiré du plasma pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de Topira doit être prescrite pendant les jours d'hémodialyse®égale à environ la moitié de la dose quotidienne. Une dose supplémentaire doit être divisée en deux doses, prises au début et après la fin de la procédure d'hémodialyse. Une dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de l'équipement utilisé en hémodialyse.
Échec pédiatrique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique Topyramat doivent être utilisés avec prudence.
À l'intérieur, indépendamment de manger. Les pilules ne doivent pas être partagées.
Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement à partir de faibles doses avec une augmentation ultérieure à une dose efficace. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie, il est nécessaire de prendre en compte l'effet possible de l'annulation des SPE associés sur la fréquence des crises. Dans les cas où il n'est pas nécessaire d'annuler brusquement le PSE, il est recommandé de réduire progressivement leurs doses, en réduisant de 1/3 toutes les 2 semaines. Lors de l'annulation de médicaments, qui sont des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, la concentration de topiramate dans le plasma sanguin augmentera, ce qui doit être pris en compte dans le traitement.
Monothérapie
Adultes : au début de la monothérapie - 25 mg 1 fois par jour pour une nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée à un intervalle de 1 à 2 semaines de 25 à 50 mg / jour (la dose quotidienne est divisée par 2 doses). Si ce schéma thérapeutique est insupportable, la dose est augmentée d'une quantité plus faible ou à des intervalles plus élevés. La dose est sélectionnée en fonction de l'efficacité et de la tolérance du traitement. La dose cible initiale recommandée est de 100 à 200 mg / jour, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 500 mg pour la monothérapie. Les recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés qui ne souffrent pas d'une maladie rénale.
Enfants: plus de 6 ans avec monothérapie au cours de la 1ère semaine de traitement - 0,5–1 mg / kg avant le coucher. Ensuite, la dose est augmentée à un intervalle de 1 à 2 semaines de 0,5 à 1 mg / kg / jour (la dose quotidienne est divisée par 2 doses). Si ce schéma thérapeutique est insupportable, la dose est augmentée plus facilement ou à des intervalles plus élevés entre les augmentations de dose. La quantité de dose et le taux de son augmentation sont déterminés par l'efficacité clinique et la tolérance du traitement. La plage de doses recommandée pour la thérapie unique avec le topiramate chez les enfants est de 100 mg / jour, dépend de l'efficacité clinique (chez les enfants de 6 à 16 ans, cette dose est d'environ 2 mg / kg / jour).
Thérapie combinée
Adultes : lorsqu'elle est prescrite dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres médicaments anti-condamnation chez l'adulte, la dose initiale est de 25 à 50 mg une fois par jour pendant une nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 à 50 mg chaque semaine jusqu'à ce qu'une dose efficace soit atteinte. La dose efficace minimale est de 200 mg / jour, la dose quotidienne moyenne est de 200 à 400 mg, la fréquence de réception est de 2 fois par jour. Doses supérieures à 1600 mg / jour non étudiées. Le critère de sélection des doses est l'effet clinique et la tolérance, chez certains patients, cet effet peut être atteint lors de la prise du médicament 1 fois par jour. Les recommandations posologiques s'appliquent à tous les adultes, y compris les patients âgés qui ne souffrent pas d'une maladie rénale.
Enfants: lorsqu'elle est prescrite dans le cadre d'un traitement anticonvulsivant combiné chez des enfants de plus de 3 ans, la dose quotidienne totale recommandée est de 5 à 9 mg / kg pour 2 doses. La dose est commencée à partir de 25 mg / jour (sur la base de 1 à 3 mg / kg / jour) par nuit pendant 1 semaine. À l'avenir, la dose peut être augmentée de 1 à 3 mg / kg pendant 1 à 2 semaines et prise en 2 doses. Le critère de sélection de dose correcte est un effet clinique stable et une bonne tolérance. Une dose quotidienne allant jusqu'à 30 mg / kg est généralement bien tolérée.
Prévention de la migraine
La dose quotidienne totale recommandée est de 100 mg en 2 doses. Le traitement commence par une dose de 25 mg ou moins avant le coucher pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 mg / jour à un intervalle de 1 semaine. Si ce mode n'est pas toléré, la dose est augmentée d'une quantité plus petite ou à des intervalles plus élevés. La dose est sélectionnée en fonction de l'effet clinique. Chez certains patients, un résultat positif est obtenu avec une dose quotidienne de 50 mg / jour. Lorsque vous utilisez une dose de plus de 100 mg / jour, aucun effet supplémentaire en tant que prévention de la migraine n'est observé.
Annuler le médicament
PEP, y compris le topiramat, devrait être progressivement supprimé afin de minimiser la possibilité d'augmenter la fréquence des saisies, réduire la dose de 50 à 100 mg à un intervalle de 1 semaine pour le traitement de l'épilepsie et de 25 à 50 mg pour l'utilisation de Topiramat pour la prévention des migraines. Chez les enfants, annulation - dans les 2 à 8 semaines. Si, pour des raisons médicales, une abolition rapide du topiramate est nécessaire, il est recommandé d'effectuer une surveillance appropriée de l'état du patient. L'excrétion rénale est le principal moyen d'éliminer le topiramate et ses métabolites sous une forme inchangée. Le taux d'élimination rénale dépend de la fonction des reins et ne dépend pas de l'âge. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère pour atteindre Css dans le plasma sanguin, cela peut prendre 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Comme pour les autres SPE, le schéma de sélection de doses de médicament Topiramat doit se concentrer sur l'efficacité thérapeutique (c.-à-d. le degré de diminution de la fréquence des crises, l'absence d'effets secondaires) et devrait tenir compte du fait que chez les patients présentant une insuffisance rénale pour établir Css les topiramates de plasma sanguin pour chaque dose peuvent prendre plus de temps.
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal. Pour les patients présentant un degré d'insuffisance rénale modéré (créatinine Cl inférieur à 70 ml / min) et sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), la dose initiale recommandée doit être réduite de 2 fois et doit être augmentée d'une valeur inférieure ou à des intervalles plus élevés. La dose est sélectionnée en fonction de l'effet clinique. Il convient de garder à l'esprit que la réalisation Css nécessitera plus de temps et sera de 10 à 15 jours après chaque augmentation de la dose du médicament Topiramat.
Patients ayant besoin d'hémodialyse. Le topiramate pouvant être éliminé par hémodialyse, la dose quotidienne du médicament doit être augmentée de 50% pendant ses jours. Une dose supplémentaire est divisée par 2 heures. et est introduit avant le début de l'hémodialyse et après sa fin. Une dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de la dialyse et de l'équipement utilisé. La dose est sélectionnée en fonction de l'effet clinique.
Échec pédiatrique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le médicament Topiramat doit être pris avec prudence sous la surveillance d'un médecin en raison d'une clairance réduite du topiramate.
Patients âgés. Chez les patients plus âgés, la correction de la dose n'est pas requise.
À l'intérieur, avaler la pilule sans mâcher, sans manger. Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement à partir de faibles doses avec une augmentation ultérieure à une dose efficace.
Dans le cadre d'une thérapie complexe
Adultes : dose efficace minimale de 200 mg / jour. La dose quotidienne habituelle est de 200 à 400 mg (pour 2 doses). La dose quotidienne maximale est de 1600 mg. Le traitement commence à partir de 25–50 mg par jour et par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 à 50 mg par jour pendant 1 à 2 semaines, avec une brève réception 2 fois par jour. Si ce mode de mesure est insupportable, la dose est augmentée d'une quantité plus petite ou à des intervalles plus élevés. La dose et la fréquence d'admission sont sélectionnées en fonction de l'effet clinique.
Enfants de plus de 3 ans : la dose quotidienne recommandée est de 5 à 9 mg / kg, divisée en 2 doses. Le traitement commence par une dose de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 1 à 3 mg / kg / jour pendant 1 à 2 semaines, avec un bref apport de 2 fois par jour, jusqu'à ce que l'effet clinique optimal soit atteint.
Monothérapie
Adultes : le traitement commence à partir de 25 mg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 25 à 50 mg par jour pendant 1 à 2 semaines, avec une brève réception 2 fois par jour. Si ce mode de mesure est insupportable, la dose est augmentée d'une quantité plus petite ou à des intervalles plus élevés. La dose et la fréquence d'admission sont sélectionnées en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de topiramate pour la monothérapie chez l'adulte atteint de la première épilepsie établie est de 100 mg / jour, la dose maximale recommandée est de 500 mg / jour. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, y compris les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.
Enfants à partir de 7 ans : le traitement commence par une dose de 0,5 à 1 mg / kg par nuit pendant 1 semaine. Ensuite, la dose est augmentée de 0,5 à 1 mg / kg / jour, pendant 1 à 2 semaines, la fréquence de réception est de 2 fois par jour. Si ce mode de mesure n'est pas toléré, la dose est augmentée d'une quantité plus petite ou à des intervalles plus élevés. La dose et la fréquence d'admission sont sélectionnées en fonction de l'effet clinique. Plage de doses recommandée 3–6 mg / kg. Les enfants ayant récemment installé des crises partielles peuvent être assignés jusqu'à 500 mg / jour.
hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
enfance jusqu'à 2 ans.
Avec prudence : insuffisance rénale et hépatique, néphrorolithiase (y compris h. dans le passé et dans l'histoire familiale), l'hypercalcium.
Recherche spéciale contrôlée dans laquelle Topamax® serait utilisé pour traiter les femmes enceintes, non réalisé. Le topiramat peut nuire au fœtus lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte. Les données comptables sur la grossesse indiquent que les nourrissons exposés au topiramate intra-utérin présentent un risque accru de développer des malformations congénitales (par exemple, des défauts du craniofluide tels que des lèvres ou des palpitations, des hypospadias et des anomalies dans le développement de divers systèmes corporels). Les malformations indiquées ont été enregistrées à la fois en monothérapie avec le topiramate et lorsqu'elles sont utilisées dans le cadre de la polythérapie.
Comparé à un groupe de patientes qui ne prennent pas de médicaments antiépileptiques, les données de comptabilité de grossesse pour la monothérapie avec Topamax® indiquer une augmentation de la probabilité de naissance des enfants de faible poids corporel (moins de 2500 g). La relation des phénomènes observés avec la prise du médicament n'a pas été établie.
De plus, les données comptables sur la grossesse et d'autres études indiquent que le risque de développer des effets tératogènes dans le traitement combiné des antiépileptiques est plus élevé qu'avec la monothérapie.
L'utilisation de Topamax® pendant la grossesse n'est justifiée que lorsque le bénéfice potentiel de l'utilisation du médicament pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Lors du traitement et du conseil des femmes ayant un potentiel de reproduction, le médecin traitant doit peser le rapport bénéfice / risque du traitement et envisager des options de traitement alternatives. Si Topamax® utilisé pendant la grossesse ou la patiente est tombée enceinte pendant la prise de ce médicament, il doit être averti du risque potentiel pour le fœtus.
Un nombre limité d'observations de patients suggèrent que le topiramat est excrété avec du lait maternel chez la femme, de sorte que le médecin doit décider de refuser l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.
Les effets secondaires sont donnés avec la distribution par fréquence et par systèmes d'organes. La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit: très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100); rare (≥1 / 1000 et <1/1000) et très rare (<1/1000000).
Les réactions indésirables les plus fréquentes (dont la fréquence était supérieure à 5% et dépassait celle du groupe placebo pour au moins une des indications lors des études cliniques contrôlées sur le topiramate) sont: l'anorexie, baisse de l'appétit, pensée lente, dépression, troubles de la parole, insomnie, troubles de coordination des mouvements, concentration altérée, vertiges, dysarthrie, dysgevsia, hypesthésie, inhibiteur, déficience de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblement, diplopie, vision floue, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité et poids corporel inférieur.
Infections et invasions: très souvent - nazofaryngite.
Du sang et du système lymphatique : souvent anémie; rarement - leucopénopathie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - neutropénie *.
Du côté du système immunitaire : souvent - hypersensibilité; fréquence inconnue - gonflement allergique *, œdème conjonctive *.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - anorexie, diminution de l'appétit; rarement - acidose métabolique, hypocalémie, augmentation de l'appétit, polydipsie; rarement - acidose hyperchlorémique.
Troubles mentaux : très souvent — dépression; souvent — pensée lente, insomnie, troubles de la parole, anxiété, confusion, désorientation, réactions agressives, troubles de l'humeur, excitation, labilité émotionnelle, humeur dépressive, colère, trouble du comportement; rarement — pensées suicidaires, tentatives de suicide, hallucinations, troubles psychotiques, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, apathie, discours difficile, troubles du sommeil, labilité affective, diminution de la libido, état excité, pleurer, dysfémie, humeur euphorique, paranoïa, perception de la pensée, attaques de panique, pleurnichard, violation des compétences en lecture, troubles du sommeil, compactage des émotions, pensée pathologique, perte de libido, léthargie, trouble intrasomnique, distraction, réveil matinal, réactions de panique, bonne humeur; rarement — manie, trouble panique, sentiment de désespoir *, hypomanie.
Du côté du service fiscal central: très souvent - pastezia, somnolence, étourdissements; souvent - altération de la concentration, troubles de la mémoire, amnésie, troubles cognitifs, troubles de la pensée, troubles psychomoteurs, crampes, altération de la coordination des mouvements, tremblements, inhibiteur, hypestesse, nystagm, dysguevision, troubles de l'équilibre, dysarthrite, tremblements intenses, sécrétion; rarement "grand mal" déficience visuelle, saisies partielles complexes, trouble de la parole, hyperactivité psychomoteur, évanouissement, déficience sensorielle, salivation, hypersomnie, aphasie, discours répété, hypokinésie, dyskinésie, étourdissements posturaux, faible qualité de sommeil, sensation de brûlure, perte de sensibilité, parosmie, syndrome cérébral, dysesthésie, hypogevsia, stupeur, maladresse, aura, agevsia, dysgraphie, dysfasie, neuropathie périphérique, état pré-gel, dystonie, un sentiment de chair de poule; rarement: apraxie, violation du rythme circadien du sommeil, hyperestésie, hyposmie, anosmie, tremblements essentiels, akinésie, manque de réactions aux irritants.
Du côté du corps de vue: souvent — vision floue, diplopie, déficience visuelle; rarement — diminution de l'acuité visuelle, bétail, myopie*, sensations étranges dans les yeux *, yeux secs, photophobie, blépharospasme, larmoiement accru, photopsie, midriaz, presbytie; rarement — cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, violation de l'hébergement, violation de la perception spatiale visuelle, bétail vacillant, gonflement de l'âge *, cécité nocturne, amblyopie; fréquence inconnue: glaucome à angle fermé *, maculopathie *, mobilité oculaire altérée *.
Du côté de l'organe d'audition et d'équilibre: souvent - vertiges, acouphènes, douleurs à l'oreille; rarement: surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, inconfort dans l'oreille, troubles de l'audition.
Du côté du MSS: rarement - bradycardie, bradycardie sinusale, sens du rythme cardiaque.
Du côté du système vasculaire: rarement - hypotension, hypotension orthostatique, marées, marées chaudes; rarement - le phénomène de Reino.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement, saignements de nez, congestion du nez, rhinorée, toux *; rarement - essoufflement à la charge physique, hypersécrétion dans les sinus subordonnés du nez, dysphonie.
Du côté de l'écran LCD: très souvent — nausée, diarrhée; souvent — vomissements, constipation, douleur dans la région épigastrique, dyspepsie, douleur abdominale, bouche sèche, gêne dans l'estomac, sensibilité altérée dans la cavité buccale, gastrite, gêne dans l'estomac; rarement — pancréatite, météorisme, reflux gastro-œsophagien, douleur dans le bas-ventre, sensibilité réduite dans la cavité buccale, saignement des gencives, ballonnements, inconfort dans la région épigastrique, sensibilité dans l'abdomen, hypersalvation, douleur dans la cavité buccale, odeur désagréable de la bouche, glossodinia.
Du système hépatobiliaire: rarement - hépatite, insuffisance hépatique.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - alopécie, éruption cutanée, démangeaisons; rarement - anhydrose, sensibilité altérée du visage, urticaire, érythème, démangeaisons généralisées, éruption maculaire, pigmentation cutanée altérée, dermatite allergique, gonflement du visage; peu fréquent - syndrome de Stevens-Johnson *, érythème polymorphe *, changement de l'odeur.
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - arthralgie, crampes musculaires, myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleur musculaire squelettique dans la poitrine; rarement: gonflement articulaire *, raideur musculaire, douleur latérale, fatigue musculaire; rarement: inconfort dans les membres *.
Des reins et des voies urinaires: souvent - néphrolithiase, polakiurie, disurie; rarement - exacerbation de la maladie de l'urécamna (camney dans les reins), incontinence urinaire au stress, hématurie, incontinence urinaire, miction fréquente, coliques rénales, douleur rénale; rarement - exacerbation de la maladie de l'ucekamna (camine dans l'urée.
Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - dysfonction érectile, dysfonction sexuelle.
Troubles et troubles généraux dus à la méthode d'application: très souvent - fatigue; souvent - température corporelle élevée, asthénie, irritabilité, démarche altérée, mauvaise santé, anxiété; rarement - hyperthermie, soif, syndrome pseudo-grippal *, lenteur, refroidissement des membres, sensation d'intoxication, sensation d'anxiété; rarement - gonflement du visage, calcinose.
Changement des indicateurs de laboratoire : très souvent - une diminution du poids corporel; souvent - une augmentation du poids corporel *; rarement - cristallurie, le résultat anormal du test de «tandem-gait», leucopénie, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum sanguin, rarement - une diminution de la teneur en hydrocarbonates dans le sang.
Violations du fonctionnement social : rarement - une violation de la capacité d'apprendre.
* réaction indésirable enregistrée dans la période post-inscription à partir de messages spontanés. La fréquence est calculée sur la base des données de recherche clinique.
Groupes spéciaux :
Enfants
Une liste de réactions indésirables enregistrées chez les enfants 2 fois ou plus plus souvent lors d'essais cliniques contrôlés que chez les adultes: diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, acidose hyperchlorémique, hypocalémie, troubles du comportement, réactions agressives, apathie, troubles de l'endormissement, pensées suicidaires, altération de la concentration, inhibiteur, altération du rythme du cirque, mauvaise qualité du sommeil, haute qualité du sommeil, augmentation du larmoiement, bradycardie sinusale, mauvaise bien-être, démarche altérée.
Une liste de réactions indésirables qui n'ont été enregistrées que chez les enfants lors d'essais cliniques contrôlés: éosinophilie, hyperactivité psychomoteur, vertiges, vomissements, hyperthermie, pyrexie, troubles d'apprentissage.
Symptômes : crampes, somnolence, troubles de l'élocution et du visuel, diplopie, altération de la coordination des mouvements, léthargie, stupeur, hypotension artérielle, douleurs abdominales, étourdissements, excitation et dépression. Dans la plupart des cas, les conséquences cliniques n'étaient pas graves, mais des décès ont été notés après une surdose utilisant un mélange de plusieurs médicaments, dont le topiramate. Un surdosage de topiramate peut provoquer une acidose métabolique sévère (voir. "Instructions spéciales").
Une surdose est connue lorsque le patient a pris une dose de topiramate de 96 à 110 g, ce qui a entraîné un total de 20 à 24 heures. Après 3 à 4 jours, l'état du patient est revenu à la normale.
Traitement: avec une surdose aiguë de Topira®si le patient a pris de la nourriture peu de temps avant, il est nécessaire de se laver immédiatement l'estomac ou de faire vomir. En recherche in vitro adsorbes de charbon actif topiramate. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué. Un moyen efficace de retirer le topiramate du corps est l'hémodialyse. Il est conseillé aux patients d'augmenter adéquatement la quantité de liquide consommée.
Topiramat est un médicament antiépileptique appartenant à la classe des monosaccharides sulfamatasaux. Le topiramat bloque les canaux sodiques et inhibe la survenue de potentiels d'action répétés dans le contexte d'une dépolarisation prolongée de la membrane neuronale. Topiramat augmente l'activité de GAMK par rapport à certains sous-types de récepteurs GAMK (y compris.h. GAMKАrécepteurs), et module également l'activité de la GAMK elle-mêmeАrécepteurs, empêche le caïnate d'activer la sensibilité des récepteurs du sous-type kainat / AMPC (α-amino-3-hydroxi-5-méthylizose-4-propionique) au glutamate, n'affecte pas l'activité du N-méthyl-D- aspartate (NMDA) par rapport aux récepteurs de sous-type NMDA. Ces effets du topiramate dépendent de la dose à une concentration plasmatique de 1 à 200 microns, avec une activité minimale allant de 1 à 10 microns. De plus, le topiramat inhibe l'activité de certains isopermes de la carboangidrase. En termes de gravité de cet effet pharmacologique, le topiramat est significativement inférieur à l'acétazolamide, un inhibiteur bien connu de l'anhydride de charbon, donc cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le composant principal de son activité antiépileptique.
Le topiramat est absorbé rapidement et efficacement. Sa biodisponibilité est de 81%. Manger n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate. 13 à 17% du topiramate se lie aux protéines plasmatiques. Après une dose unique allant jusqu'à 1200 mg, le V moyend est de 0,55 à 0,8 l / kg. Valeur Vd dépend du sexe: chez la femme, c'est environ 50% des valeurs observées chez l'homme, qui est associée à une teneur plus élevée en tissu adipeux dans le corps de la femme.
Après l'avoir prise à l'intérieur, environ 20% de la dose acceptée est métabolisée. Cependant, chez les patients recevant un traitement concomitant par des antiépileptiques qui induisent des enzymes responsables du métabolisme de la LS, le métabolisme du topiramate atteint 50%. Six métabolites pratiquement inactifs ont été isolés et identifiés à partir du plasma humain, de l'urine et des excréments. Le principal moyen de dériver un topiramate constant (70%) et ses métabolites sont les reins. Après administration orale, la clairance plasmatique du topiramate est de 20 à 30 ml / min. La pharmacocinétique du topiramata est de nature linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l'ASC dans la plage de doses de 100 à 400 mg augmente proportionnellement à la dose. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, il peut prendre de 4 à 8 jours pour atteindre une concentration plasmatique stable. La valeur de Cmax après administration orale multiple de 100 mg du médicament deux fois par jour en moyenne 6,76 mcg / ml. Après plusieurs doses de 50 et 100 mg deux fois par jour T1/2 topiramata plasma en moyenne 21 heures.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les plasmocrénales et les clirènes rénales du topiramate diminuent (Cl de créatinine <70 ml / min), par conséquent, une augmentation de C est possibless topiramata dans le plasma sanguin par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. De plus, les patients atteints d'insuffisance rénale ont besoin de plus de temps pour atteindre Css topiramata dans le sang. Il est conseillé aux patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère d'utiliser la moitié des doses initiales et de soutien recommandées. Le topiramat est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. L'hémodialyse à long terme peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate dans le sang en dessous de la quantité requise pour maintenir l'activité anticonvulsivante. Pour éviter une baisse rapide de la concentration de topiramate dans le plasma pendant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de Topira peut être nécessaire® Lors de la correction d'une dose, vous devez prendre en compte :.
- la durée de l'hémodialyse;
- le montant de la clairance du système d'hémodialyse utilisé;
- clairance rénale topyramate efficace chez un patient dialysé.
La clairance plasmatique du topiramate est réduite en moyenne de 26% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent utiliser le topiramat avec prudence.
Chez les patients âgés sans maladie rénale, la clairance plasmatique du toriramate ne change pas.
Pharmacocinétique de topiramata chez les enfants de moins de 12 ans. Les paramètres pharmaceutiques du topiramate chez les enfants, comme chez les adultes qui reçoivent ce médicament en thérapie auxiliaire, sont linéaires, tandis que sa clairance ne dépend pas de la dose, et Css dans les augmentations plasmatiques proportionnelles à l'augmentation de la dose. Il convient de garder à l'esprit que chez les enfants, la clairance du topiramate est augmentée et son T1/2 plus court. Par conséquent, à la même dose, pour 1 kg de poids corporel, la concentration de topiramate dans le plasma chez les enfants peut être inférieure à celle des adultes. Chez les enfants, comme chez les adultes, les médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques microsomales provoquent une diminution de la concentration de topiramate dans le plasma.
- Médicaments anti-épileptiques
L'influence du médicament Topira® sur la concentration d'autres antiépileptiques (PPE)
Prise simultanée du médicament Topira® avec d'autres PPE (phénitoïne, carbamazépine, acide valproéique, phénobarbital, primédon) n'affecte pas leurs valeurs Css dans le plasma, à l'exception des patients individuels qui ont l'ajout de Topira® la phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration de phénytoïne dans le plasma. Cela peut être dû à l'oppression de l'isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme du système cytochrome P450 (isoferment CYP2C19). Par conséquent, chez chaque patient qui prend de la phénytoïne et qui développe des signes cliniques ou des symptômes de toxicité, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le plasma.
Dans une étude de pharmacocinétique chez des patients épileptiques, l'ajout de topiramate à la lamotrijine n'a pas affecté Css dernier à des doses de topiramate 100–400 mg / jour. Pendant le traitement et après l'abolition de la lamotrigine (dose moyenne de 327 mg / jour) Css topiramata n'a pas changé.
L'effet d'autres PSE sur la concentration de Topira®
La phénytointe et la carbamazépine réduisent la concentration de Topira® dans le plasma. Ajout ou annulation de phénytoïne ou de carbamazépine dans le contexte du traitement par Topira® peut nécessiter une modification de la dose de ce dernier. La dose doit être sélectionnée, en se concentrant sur la réalisation de l'effet clinique nécessaire. L'ajout ou l'annulation d'acide walpérétique n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de Topira® dans le plasma et ne nécessite donc pas de modification de la dose du médicament Topira® Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1
Ajout de PEP | Concentration de PEP | Concentration de drogue à Topira® |
Phoenixoin | 1 ** | ↓ (48%) |
Karbamazépine | 1 | ↓ (40%) |
Acide vallémique | 1 | 1 |
Fénobarbital | 1 | НИ |
Primidon | 1 | НИ |
1 - Manque d'effet.
** - Concentration accrue chez les patients isolés.
↓ - Diminution de la concentration plasmatique.
NI - Non étudié.
Autres interactions médicamenteuses
Digoxine. Dans une étude utilisant une dose unique de digoxine de l'ASC dans le plasma pendant la prise de Topira® diminué de 12%. La signification clinique de cette observation n'est pas claire. Lors de la prescription ou de l'annulation de Topira® chez les patients prenant de la digoxine, une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la concentration de digoxine dans le sérum.
Signifie qui opprime le système nerveux central. Dans les essais cliniques, les conséquences de la prise de Topira en même temps® avec de l'alcool ou d'autres substances qui dépriment les fonctions du système nerveux central n'ont pas été étudiées. Il n'est pas recommandé de prendre Topira® avec de l'alcool ou d'autres drogues qui provoquent l'oppression de la fonction du système nerveux central.
Stalloy troué. Avec une réception conjointe de Topiraa et de médicaments à base de péricum perforé (Hypericum perforatum) la concentration de topiramate dans le plasma peut diminuer et, par conséquent, l'efficacité du médicament peut également diminuer. Études cliniques de l'interaction du médicament Topira® et les médicaments à base de perforés d'animaux n'ont pas été effectués.
Contraceptifs oraux. Dans une étude sur les interactions médicamenteuses avec les contraceptifs oraux, qui a utilisé un médicament combiné contenant du noretistero (1 mg) et de l'éthinylestradiol (35 μg), Topira® à des doses de 50 à 800 mg par jour n'a pas affecté de manière significative l'efficacité du noretistero et à des doses de 50 à 200 mg par jour - l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une diminution importante de l'efficacité de l'éthinylestradiol dépendante de la dose a été observée à des doses de Topira® 200–800 mg par jour. La signification clinique des changements décrits n'est pas claire. Le risque de réduction de l'efficacité contraceptive et d'augmentation des saignements révolutionnaires doit être pris en compte chez les patients prenant des contraceptifs oraux en association avec Topira® Les patients qui prennent des contraceptifs contenant des œstrogènes doivent signaler tout changement dans le calendrier et la nature des menstruations. L'efficacité des contraceptifs peut être réduite même en l'absence de saignement révolutionnaire.
Lithium. Des volontaires sains ont connu une diminution de l'ASC du lithium de 18% lors de la prise de topiramate à une dose de 200 mg / jour. Chez les patients atteints de psychose maniaco-dépressive, l'utilisation du topiramate à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour n'a cependant pas affecté la pharmacocinétique du lithium à des doses plus élevées (jusqu'à 600 mg / jour), l'ASC du lithium a été augmentée de 26%. Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin doit être contrôlée.
Rispéridone. Les études sur les interactions médicamenteuses avec la prise unique et multiple de topiramate par des volontaires sains et des patients atteints de trouble bipolaire ont donné les mêmes résultats. Avec la prise simultanée de topiramate à des doses de 250 ou 400 mg / jour, l'ASC du riz, prise à des doses de 1 à 6 mg / jour, est réduite de 16 et 33%, respectivement. Dans le même temps, la pharmacocinétique de la 9-hydroxirispéridone n'a pas changé et la pharmacocinétique totale des substances actives (rispéridone et 9-hydroxyrispéridone) a légèrement changé. La modification des effets systémiques du riz / 9-hydroxyrispéridone et du topiramate n'était pas cliniquement significative, et cette interaction est peu susceptible d'avoir une valeur clinique.
Hydrochlorotiazide. L'interaction médicinale a été évaluée sur des volontaires sains avec une utilisation séparée et conjointe de l'hydrochlorotiazide (25 mg) et du topiramate (96 mg). Les résultats de la recherche ont montré qu'avec l'apport simultané de topiramate et de chlorotiose, une augmentation de la C se produitmax topiramata à 27% et topiramate AUC à 29%. La signification clinique de ces études n'a pas été identifiée. Le but de la chlorotiase pour les patients prenant du topiramat peut nécessiter une correction de la dose de topiramate. Les paramètres pharmaceutiques de l'hydrochlorotiazide n'ont pas été significativement modifiés avec un traitement concomitant par le topiramate.
Metformine. L'interaction médicinale a été évaluée sur des volontaires sains qui ont reçu de la metformine ou une combinaison de metphormine et de topiramate. Les résultats de la recherche ont montré qu'avec l'apport simultané de topiramate et de metformine, une augmentation de C se produitmax et la méthormine de l'ASC de 18 et 25%, respectivement, tandis que la clairance de la méth formine avec utilisation simultanée avec le topiramate a diminué de 20%. Topiramat n'a eu aucun effet sur Tmax metformine dans un plasma sanguin. La clairance du topiramate utilisé avec la metformine est réduite. Le degré de changements détectés de clairance n'a pas été étudié. La signification clinique des effets de la méthormine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Si vous ajoutez ou annulez Topira® chez les patients recevant de la metformine, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour évaluer l'évolution du diabète.
Pioglitazon. L'interaction médicinale a été évaluée chez des volontaires sains avec une utilisation séparée et simultanée de pyoglythasone et de topiramate. La pyoglitasone AUC a été détectée à 15%, sans changement Cmax le médicament. Ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Pour l'hydroxyméthabolite pyoglyte actif, une diminution de C a également été révéléemax et l'ASC de 13 et 16%, respectivement, et pour le kétométabolite actif, une diminution de C a également été révéléemax et AUC à 60%. La signification clinique de ces données n'est pas clarifiée. Avec des patients utilisant Topira® et la pyoglythasone doit surveiller attentivement l'état du patient pour évaluer l'évolution du diabète.
Glybenclamide. Une étude des interactions médicamenteuses a été menée pour étudier la pharmacocinétique du glyclamide (5 mg / jour) en équilibre, utilisé isolément ou simultanément avec le topiramate (150 mg / jour) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Lors de l'utilisation du topiramate d'ASC, le glycénlamide a diminué de 25%. L'exposition du système au 4-trans-hydroxy-glibenklamide et au 3-cis-hydroxy-glibenklamide a également été réduite (de 13 et 15%, respectivement). Le glycénlamide n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate à l'état d'équilibre. Une diminution statistiquement peu fiable de la pyoglycone AUC de 15% a été observée en l'absence de changement de Cmax Lors de l'attribution du topiramate à des patients recevant du glyclamide (ou de la prescription de glycénlamide à des patients recevant du topiramate), le patient doit être étroitement surveillé pour évaluer l'évolution du diabète.
Autres drogues. Utilisation simultanée du médicament Topira® avec des médicaments prédisposant à la néphrolytiase peut augmenter le risque de calculs rénaux. Pendant le traitement par Topira® l'utilisation de médicaments prédisposant à la néphrolytiase doit être évitée, car ils peuvent provoquer des changements physiologiques qui contribuent à la néphrolytiase.
Acide vallémique. L'utilisation combinée de topiramate et d'acide valproétique chez les patients bien tolérés individuellement par chaque médicament s'accompagne d'une hyperammonymie avec ou sans encéphalopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes disparaissent après l'abolition de l'un des médicaments. Ce phénomène indésirable n'est pas causé par une interaction pharmacocinétique. La relation entre l'hyperammonymie et l'utilisation du topiramate n'est pas établie isolément ou en combinaison avec d'autres médicaments. Lors de la prise de topiramate et d'acide valproéique ensemble, une hypothermie (diminution involontaire de la température corporelle inférieure à 35 ° C) peut survenir en association avec une hyperammonymie ou indépendamment. Ce phénomène peut survenir à la fois après le début de la prise articulaire d'acide walpérétique et de topiramate, et avec une augmentation de la dose quotidienne de topiramate.
Études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses: un certain nombre d'études cliniques ont été menées pour évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses entre le topiramate et d'autres médicaments. Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau 2.
Tableau 2
Ajout de LS | Concentration de LS * ajouté | Concentration de topiramate * |
Amitriptyline | Augmentez Cmax et métabolite de l'ASC à 20% de la nortriptyline | НИ |
Dihydroergotamine (orale et p / c) | 1 | 1 |
Halopéridol | Augmentation du métabolite de l'ASC de 31% | НИ |
Propranolol | Augmentez Cmax pour le propranololol 4-Hon à 17% (topiramat 50 mg) | Augmentez Cmax à 9 et 16%; ASC à 9 et 17% pour le propranolol 40 et 80 mg toutes les 12 heures, respectivement |
Sumatriptan (oral et sous-cutané) | 1 | НИ |
Pizotifen | 1 | 1 |
Diltiazem | Diminution de l'ASC du diltiazem de 25% et du deacétyldilthiazem de 18%; 1 pour le N-déméthyl diazem | L'ASC augmente de 20% |
Venlafaxine | 1 | 1 |
Flunarizine | Augmentation de l'ASC de 16% (50 mg toutes les 12 heures) ** | 1 |
* - Exprimé en% des valeurs Cmax dans le plasma sanguin et l'ASC pour la monothérapie.
1 - Pas de changement Cmax dans le plasma sanguin et l'ASC (<15% des données source).
** Lors de la prise d'une flunarizine à plusieurs reprises, une augmentation de l'ASC de 14% a été observée, qui peut être associée à l'accumulation du médicament dans le processus d'équilibre.
NI - pas enquêté.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Topamax®2 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Capsules | 1 capsules. |
substance active : | |
topiramat | 15 mg |
25 mg | |
50 mg | |
substances auxiliaires (pour gélules 15 mg): croupe de sucre (sacharose, mélasse d'amidon) - 45 mg; obedon - 10,4199 mg; acétate cellulose - 5,423 mg | |
capsule de gélatine solide (pour gélules 15 mg): gélatine - 50,8–52,7 mg; eau - 9,3–11,2 mg; laurate de sorbitane - 0,0252 mg; laurélulfate de sodium - 0,0252 mg; dioxyde de titane (E171) - 0,63 mg; encre Opacode Black S-1-17822/23 noir (solution de glaçure à la gomme laque dans l'éthanol, oxyde de fer noir, alcool n-butylique, alcool isopropylique, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium) - 5–10 μg | |
substances auxiliaires (pour gélules 25 mg): croupe de sucre (sacharose, mélasse d'amidon) - 75 mg; obedon - 17,3665 mg; acétate cellulose - 9,038 mg | |
capsule de gélatine solide (pour gélules 25 mg): gélatine - 64,7–67 mg; eau - 10–12,3 mg; lauréate de sorbitane - 0,0312 mg; laurélulfate de sodium - 0,0312 mg; dioxyde de titane (E171) - 0,78 mg, encre Opacode Black S-1-17822/23 noir (solution de glaçure à la gomme laque dans l'éthanol, oxyde de fer noir, alcool n-butylique, alcool isopropylique, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium) - 5–10 μg | |
substances auxiliaires (pour gélules 50 mg): croupe de sucre (sacharosa, mélasse d'amidon) - 150 mg; obéissant - 34,733 mg; acétate cellulose - 18,076 mg | |
capsule de gélatine solide (pour gélules 50 mg): gélatine - 80,6–83,5 mg; eau - 12,5–15,4 mg; lauréate de sorbitane - 0,0397 mg; laurélulfate de sodium - 0,0397 mg; dioxyde de titane (E171) - 0,99 mg; encre Opacode Black S-1-17822/23 noir (solution de glaçure à la gomme laque dans l'éthanol, oxyde de fer noir, alcool n-butylique, alcool isopropylique, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium) - 5–10 μg |
Capsules, 15 mg, 25 mg et 50 mg. 28 ou 60 caps chacun. dans une bouteille de PEWP; 1 fl. dans un pack carton.
However, we will provide data for each active ingredient