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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Abbocin
La tobramycine
Abbocin Podhaler est indiqué pour le traitement répressif de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints de fibrose kystique.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
Tymbrineb Nebuliser Solution est utilisé pour la prise en charge à long terme de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les patients âgés de six ans et plus atteints de fibrose kystique (mucoviscidose).
Les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens doivent être envisagées.
Tymbrineb Nebuliser Solution est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de six ans et plus.
Abbocin est indiqué pour le traitement répressif de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints de fibrose kystique.
1 en ce qui concerne les données dans différents groupes d'âge.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
Prise en charge de l'infection pulmonaire chronique due à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 ans et plus.
Posologie
La dose d'Abbocin Podhaler est la même pour tous les patients dans la tranche d'âge approuvée, quels que soient leur âge ou leur poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendentif 28 jours. Abbocin Podhaler hne pris par les cycles alternés de 28 jours de traitement suivis de 28 jours de traitement. Les deux doses (de 4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalle et à au moins 6 heures d'intervalle.
Les doses manquées
En cas d'oubli de la dose pendentif au moins 6 heures jusqu'à la dose suivante, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne pas inhalateur de plus de capsules verser compenser la dose oubliée.
La durée du traitement
Le traitement par Abbocin Podhaler doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique du traitement par Abbocin Podhaler.8 et 5.1.
Populations particulières
Les patients âgés (>65 ans)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la tobramycine. Les Patients présentant une créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et de l'azote urinaire sanguin (BUN) à 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques et il n'existe aucune donnée dans cette population à l'appui d'une recommandation pour ou contre une adaptation posologique avec Abbocin Podhaler. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Abbocin Podhaler à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, un effet d'insuffisance hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation d'Abbocin Podhaler chez les patients après transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement posologique ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.
Les patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité D'Abbocin Podhaler chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par Inhalation.
It must not be administered by any other route or using any other inhaler.Les soignants devraient aider les enfants qui commencent le traitement par Abbocin Podhaler, en particulier ceux âgés de 10 ans ou moins, et devraient continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'utiliser correctement le dispositif Podhaler sans aide.
Les gélules d'Abbocin Podhaler ne doivent pas être avalées. Chaque capsule D'Abbocin Podhaler doit être inhalée à l'aide de deux manœuvres de maintien de l'haléine et vérifiée pour s'assurer qu'elle est vide.
Lorsque les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie thoracique, il est recommandé de prendre Abbocin Podhaler en dernier.
La solution de nébuliseur Tymbrineb est destinée à une utilisation par inhalation et n'est pas destinée à une utilisation parentale.
Posologie
La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est d'une ampoule deux fois par jour pendant 28 jours, avec un intervalle de dose aussi proche que possible de 12 heures et pas moins de six heures. Après la fin du traitement de 28 jours, les patients doivent cesser d'utiliser la solution de nébuliseur tymbrineb pendant les 28 jours suivants. Les Patients doivent maintenir des nations unies cycle de 28 jours de traitement actif et 28 jours de repos de traitement. La posologie n'étant pas adaptée au poids, tous les patients doivent recevoir une ampoule d'Abbocin 300 mg deux fois par jour.
Schéma posologique de Tymbrineb dans les études cliniques contrôlées
Les données des études cliniques contrôlées, sur une période de six mois utilisant les schémas thérapeutiques suivants, ont montré que l'amélioration de la fonction pulmonaire était maintenue au-dessus de la valeur initiale pendant la période de repos de 28 jours.
De plus, l'innocuité et l'efficacité ont été évaluées jusqu'à 96 semaines (12 cycles). L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients de moins de six ans, chez les patients ayant un volume expiratoire forcé en une seconde (VEF1) <25% ou >75% prédits ou chez les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Le traitement doit être instauré par un médecin ayant de l'expérience dans la gestion de la MUCOVISCIDOSE. Le traitement par Abbocin doit être poursuivi de façon cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique de l'inclusion d'Abbocin dans son schéma thérapeutique standard. En cas de détérioration clinique de l'état pulmonaire, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire doit être envisagé. Les données des études cliniques ont indiqué qu'un rapport microbiologique de résistance aux médicaments in vitro n'excluait pas nécessairement un bénéfice clinique pour le patient.
Populations particulières
Les patients âgés (> 65 ans)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Les Patients avec insuffisance rénale
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. L'Abbocine n'étant pas métabolisée, un effet de l'insuffisance hépatique sur l'exposition à l'Abbocine n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Des données adéquates n'existent pas pour l'utilisation de Abbocin chez les patients après transplantation d'organe.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de la tobromycine chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
La totalité du contenu d'une ampoule doit être vidée dans le nébuliseur et administrée par inhalation pendant une période d'environ 15 minutes à l'aide d'un nébuliseur réutilisable PARI LC plus, disponible dans le commerce et muni d'un compresseur approprié. Le compresseur doit fournir un débit de 4 à 6 L/min et/ou une contre - pression de 110 à 217 kPa lorsqu'il est fixé au nébuliseur. Il est important que les instructions du fabricant concernant l'entretien et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur soient suivies.
Abbocin est inhalé par le patient en position assise ou debout et qui respire normalement par l'embout buccal du nébuliseur. L'utilisation d'un pince-nez peut aider le patient à respirer par la bouche. Lors de la prise d'Abbocin, il est important que le patient continue son régime standard de physiothérapie thoracique. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés devrait continuer si nécessaire. Lorsque les patients prennent plusieurs thérapies respiratoires différentes, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie thoracique, autres médicaments inhalés et, enfin, Abbocin.
Dose quotidienne maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée d' Abbocin n ' a pas été établie.
Posologie
La dose d'Abbocin est la même pour tous les patients dans la tranche d'âge approuvée, indépendamment de l'âge ou du poids. La dose recommandée est de 112 mg de tobramycine (4 gélules de 28 mg), administrée deux fois par jour pendentif 28 jours. Abbocin hne pris par les cycles alternés de 28 jours de traitement suivis de 28 jours de traitement. Les deux doses (de 4 gélules chacune) doivent être inhalées aussi près que possible à 12 heures d'intervalle et à au moins 6 heures d'intervalle.
Les doses manquées
En cas d'oubli de la dose pendentif au moins 6 heures jusqu'à la dose suivante, le patient doit prendre la dose dès que possible. Sinon, le patient doit attendre la dose suivante et ne pas inhalateur de plus de capsules verser compenser la dose oubliée.
La durée du traitement
Le traitement par Abbocin doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique du traitement par Abbocin.8 et 5.1.
Populations particulières
Les patients âgés (>65 ans)
Les données dans cette population sont insuffisantes pour appuyer une recommandation pour ou contre l'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
La tobramycine est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines et la fonction rénale devrait affecter l'exposition à la tobramycine. Les Patients présentant une créatinine sérique à 2 mg/dl ou plus et de l'azote urinaire sanguin (BUN) à 40 mg / dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques et il n'existe aucune donnée dans cette population à l'appui d'une recommandation pour ou contre un ajustement posologique avec Abbocin. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Abbocin chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n'étant pas métabolisée, un effet d'insuffisance hépatique sur l'exposition à la tobramycine n'est pas attendu.
Patients après transplantation d'organe
Des données adéquates n'existent pas pour l'utilisation de Abbocin chez les patients après transplantation d'organe. Aucune recommandation pour ou contre l'ajustement posologique ne peut être faite pour les patients après une transplantation d'organe.
Les patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité D'Abbocin chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par Inhalation.
). Il ne doit pas être administré par une autre voie ou en utilisant un autre inhalateur.
Les soignants devraient fournir une assistance aux enfants qui commencent le traitement par Abbocin, en particulier ceux âgés de 10 ans ou moins, et devraient continuer à les surveiller jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'utiliser correctement l'appareil Podhaler sans aide.
Les gélules d'Abbocin ne doivent pas être avalées. Chaque capsule Abbocin doit être inhalée à l'aide de deux manœuvres de maintien de l'haléine et vérifiée pour s'assurer qu'elle est vide.
Lorsque les patients reçoivent plusieurs médicaments inhalés différents et une physiothérapie thoracique, il est recommandé de prendre Abbocin en dernier.
Abbocin est destiné uniquement à l'inhumation et non à l'utilisation parentale.
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la fibrose kystique.
La dose recommandée pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans est un médicament à dose unique (300 mg) deux fois par jour (matin et soir) pendant 28 jours. L'intervalle de dose doit être aussi proche que possible de 12 heures. Après 28 jours de traitement par Abbocin, les patients doivent arrêter le traitement pendant les 28 jours suivants. Des cycles alternatifs de 28 jours de traitement actif suivis de 28 jours sans traitement doivent être maintenus (un cycle de 28 jours avec traitement et 28 jours sans traitement).
Enfants de moins de 6 ans
L'efficacité et la tolérance d'Abbocin n'ont pas été démontrées chez les patients âgés de moins de 6 ans.
Les patients âgés
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés qui peuvent avoir une fonction rénale réduite.
Les Patients avec insuffisance rénale
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté. Abbocin doit être arrêté en cas de néphrotoxicité jusqu'à ce que la concentration sérique de tobramycine tombe en dessous de 2 µg/mL.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune modification de la dose d'Abbocin n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique.
Le Dosage n'est pas ajusté pour le poids corporel. Tous les patients doivent recevoir une dose unique d'Abbocin (300 mg de tobramycine) deux fois par jour.
Le traitement par la tobramycine doit être poursuivi de manière cyclique aussi longtemps que le médecin considère que le patient tire un bénéfice clinique de l'inclusion d'Abbocin dans son schéma thérapeutique. Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire hne évidente, un traitement anti-pseudomonale supplémentaire doit être envisagé.
Mode D'Administration:
Le contenu à dose unique doit être ouvert juste avant utilisation. Toute solution inutilisée qui n'est pas immédiatement utilisée doit être jetée et non stockée pour être réutilisée.
L'administration D'Abbocin doit être effectuée conformément aux normes générales d'hygiène. L'appareil utilisé doit être propre et fonctionne correctement
Pour le nettoyage et la désinfection du nébuliseur, reportez-vous aux instructions fournies avec le nébuliseur.
Dose quotidienne maximale tolérée
La dose quotidienne maximale tolérée d' Abbocin n ' a pas été établie.
Instructions pour l'ouverture du récipient:
1) pliez le recette à dose unique dans les deux sens
2) détachez le récepteur à dose unique de la bande, d'abord au-dessus puis au milieu
3) Ouvrir le récepteur unidose en tournant le volet comme indiqué par la flèche
4) en exerçant une pression modérée sur les paroissiens du récepteur à dose unique, laissez le médicament s'échapper dans le tube de verre du nébuliseur.
Le contenu d'un récepteur à dose unique (300 mg) vidéo dans le nébuliseur doit être administré par inhalation sur une période d'environ 15 minutes à l'aide D'un nébuliseur réutilisable PARI LC plus équipé D'un compresseur PARI TURBO BOY (taux d'administration du médicament 6,2 mg/ min, administration totale du médicament 92,8 mg, diamètre aérodynamique médian de la masse: D10 0.65 µm, D50 3.15 µm, D90 8.99 µm) ou pari LC Sprint équipé du compresseur pari Boy SX (taux de livraison de médicament 6.7 mg/min, livraison totale de médicament 99.8 mg, diamètre aérodynamique médian de masse: D10 0.70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
Abbocin hne inhalé pendentif que le patient hne assis ou debout et respire normalement par l''embout buccale du nébuliseur. Les pinces nasales peuvent aider le patient à respirer par la bouche. Le patient doit poursuivre fils régime standard de physiothérapie thoracique. L'utilisation de bronchodilatateurs appropriés devrait continuer comme jugé cliniquement nécessaire. Chez les patients recevant plusieurs traitements respiratoires différents, il est recommandé de les prendre dans l'ordre suivant: bronchodilatateur, physiothérapie respiratoire, autres médicaments inhalés et enfin Abbocin.
Abbocin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments pour inhalation.
L'administration d'Abbocin est contre-indiquée chez tous les patients présentant une hypersensibilité à la tobramycine, à tout autre aminoglycosides ou à l'un des excipients.
Il est également contre-indiqué chez les patients recevant des diurétiques puissants, tels que le furosémide ou l'acide éthacrynique, qui se sont révélés ototoxiques.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant à la fois par une toxicité auditive (perte auditive) et une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se entité de manifestation par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle de l'ototoxicité, et donc l'apparition de ce symptôme mérite la prudence.
Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportées par des patients dans les études cliniques d'Abbocin Podhaler. Abbocin Podhaler doit être prescrit avec prudence aux patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou ceux présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant d'initier le traitement par Abbocin Podhaler.
Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive au cours du traitement par Abbocin Podhaler, le médecin doit envisager de le référer pour une évaluation audiologique.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationsâ € ci ci-dessous.
La néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée au cours des études cliniques d'Abbocin Podhaler. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Abbocin Podhaler à des patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée. La fonction réelle initiale doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les 6 cycles complets de traitement par Abbocin Podhaler.
Surveillance des concentrations sériques de tobramycine
Les Patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté doivent être surveillés pour les concentrations sérieuses de tobramycine. En cas d'Oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Abbocin Podhaler, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg/ml.
Des concentrations sérieuses supérieures à 12 µg / ml sont associées à une toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent ce niveau.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté avec Abbocin Podhaler au cours des études cliniques. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.
La première dose d 'Abbocin Podhaler doit être administrée sous surveillance, après utilisation d' un bronchodilatateur si cela fait partie du régime actuel du patient. Le VEF1 doit être mesuré avant et après l'inhalation D'Abbocin Podhaler.
S'il existe des preuvesde bronchospasme induite par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continuent d'Abbocin Podhaler l'emportent sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réponse allergique, Abbocin Podhaler doit être arrêté.
Toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation d'Abbocin Podhaler dans les études cliniques. Sur la base des données des essais cliniques, la poudre inhalée Abbocin Podhaler a été associée à un taux de toux plus élevé rapporté par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine (Abbocin). La toux n'était pas liée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent être plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités par Abbocin Podhaler que les sujets plus âgés.
S'il existe des preuves de la poursuite de la toux induite par le traitement par Abbocin Podhaler, le médecin doit déterminer si une solution de nébuliseur de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être envisagés.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez l'adulte. Les Patients présentant une hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Abbocin Podhaler chez ces patients. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Abbocin Podhaler, étant donné que la poudre pour inhalation Abbocin Podhaler était associée à un taux de toux plus élevé (voir ci-dessus). L'utilisation D'Abbocin Podhaler chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative ne doit être entreprise ou poursuivie que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie
Autres précautions
Les Patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou tout médicament affectant l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés comme cliniquement approprié en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement par aminoglycosides systématique prolongé antérieurement, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant d'initier le traitement par Abbocin Podhaler.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationsâ € ci ci-dessus.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Abbocin Podhaler à des patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou soupçonnés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les Aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet curare potentiel sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et la surinfection avec d'autres agents pathogènes représentent des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les études cliniques, certains patients sous Abbocin Podhaler ont montré une augmentation des concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides (CMI) pour les isolats de P. aeruginosa testés. Les augmentations de CMI observées étaient en grande partie réversibles pendant les périodes hors traitement.
Il existe un risque théorique que les patients traités par Abbocin Podhaler puissent développer des isolats de P. aeruginosa résistants à la tobramycine intraveineuse au fil du temps. Le développement d'une résistance au cours d'un traitement par inhalation à la tobramycine pourrait limiter les options de traitement lors d'exacerbations aiguës
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) de Abbocin Podhaler versus la solution de nébuliseur de tobramycine, qui comprenait une majorité de patients adultes ayant une expérience de tobramycine P. aeruginosa infection, la suppression de la densité des expectorations de P. aeruginosa était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras
Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Les Avantages observés sur la fonction pulmonaire et la suppression de P. aeruginosa doivent être évalués dans le contexte de la tolérance du patient à Abbocin Podhaler.
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEF1) <25% ou >75% prédits, ou les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Avertissements généraux
Abbocin doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspecté, ou une hémoptysie sévère et active.
Surveillance des concentrations sériques D'Abbocine
Les concentrations sérieuses d'Abbocine doivent être surveillées chez les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté. En cas d'Oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Abbocin, Abbocin doit être arrêté jusqu'à ce que les concentrations sérieuses descendent en dessous de 2 µg/ml.
Les concentrations sérieuses d'Abbocin doivent être surveillées chez les patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou d'autres médicaments pouvant affecter l'excrétion rénale). Du ces patients doivent être surveillés si cliniquement approprié.
Les concentrations sérieuses d'Abbocin ne doivent être mesurées que dans des échantillons de sang obtenus par ponction veineuse. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé car il ne s'agit pas d'une méthode validée et il a été observé que la contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation peut entraîner une augmentation faussement des taux sérieux d'Abbocin. De plus, la contamination ne peut pas être évitée par un lavage à la main avant les tests.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir avec Abbocin nébulisé, comme c'est le cas avec d'autres médicaments inhalés. La première dose d ' Abbocin doit être administrée sous surveillance, en utilisant un bronchodilatateur pré-nébulisation si elle fait partie du schéma thérapeutique actuel du patient. Le VEF1 doit être mesuré avant et après la nébulisation. S'il existe des preuves d'un bronchospasme induit par la thérapie chez un patient ne recevant pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une autre occasion en utilisant un bronchodilatateur. Si un bronchospasme survient en présence d'un bronchodilatateur, une réponse allergique peut être indicative et Abbocin doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié
Affections neuromusculaires
Abbocin doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires tels que le parkinsonisme et des affections caractérisées par une myasthénie, y compris une myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver une faiblesse musculaire, en raison d'un effet potentiel de type curare sur la fonction neuromusculaire.
La néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par voie parentale par aminoglycosides, il n'y a pas eu de preuve de néphrotoxicité au cours des essais cliniques avec Abbocin.
Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté et les concentrations sérieuses d'Abbocine doivent être surveillées. Les Patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une créatinine sérique >2 mg/dL (176,8 µmol/L), n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
La pratique clinique actuelle suggère que la fonction réelle initiale devrait être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les six cycles complets de traitement par Abbocin (180 jours de traitement par aminoglycosides nébulisés). S'il existe des signes de néphrotoxicité, tout traitement par Abbocine doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sérieuses minimales d'Abbocine tombent en dessous de 2 µg / mL. Abbocin peut alors être suspendu à la discrétion du médecin. Les Patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides doivent être surveillés comme cliniquement approprié en tenant compte du risque de toxicité cumulative
Ototoxicité
L'intoxication se manifeste par une toxicité auditive et vestibulaire et a été rapportée avec des aminoglycosides parentéraux. L'audiotoxicité, telle que mesurée par des plaintes de perte auditive ou par une évaluation audiométrique, n'a pas été observée avec le traitement par Abbocin dans les études cliniques contrôlées. Dans les études en ouvert et l'expérience post-commercialisation, certains patients avec une utilisation antérieure ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux présentent une perte auditive. Les Patients présentant une perte auditive ont fréquemment signalé des acouphènes. La toxicité vestibulaire se manifeste par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les médecins devraient examiner la possibilité que les aminoglycosides provoquent une toxicité cochléaire ou vestibulaire et effectuer des évaluations appropriées de la fonction auditive pendant le traitement par Abbocin. Chez les patients présentant un risque prédisposant d'intoxication dû à un traitement antérieur par aminoglycosides systématiques, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par Abbocin. De plus, l'apparition d'acouphènes, qui est un symptôme d'intoxication, justifie la prudence. Si l'onu patient signale des nations unies acouphène ou une perte auditive, le médecin doit le référer pour une évaluation audiologique. Les Patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides doivent être surveillés de manière appropriée en tenant compte du risque de toxicité
Abbocin doit être prescrit avec prudence aux patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté. Les médecins devraient envisager une évaluation audiologique pour les patients qui présentent des signes de dysfonctionnement auditif ou qui présentent un risque accru de dysfonctionnement auditif.
Hémoptysie
L'inhalation de solutions nébulisées peut induire un reflet de toux. L'utilisation d'Abbocin chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère ne doit être entreprise que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie.
Résistance microbienne
Certains patients recevant Abbocin montrent une augmentation des concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides de P. aeruginosa isolats testés. Il existe un risque théorique que les patients traités par Abbocine nébulisée développent des isolats de P. aeruginosa résistants à L'Abbocine intraveineuse.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant à la fois par une toxicité auditive (perte auditive) et une toxicité vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se entité de manifestation par des vertiges, une ataxie ou des vertiges. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle de l'ototoxicité, et donc l'apparition de ce symptôme mérite la prudence.
Des pertes auditives et des acouphènes ont été rapportées par des patients dans les études cliniques d'Abbocin. Abbocin doit être prescrit avec prudence aux patients présentant un dysfonctionnement auditif ou vestibulaire connu ou suspecté.
Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement auditif ou ceux présentant un risque prédisposant, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant d'initier le traitement par Abbocin.
Si un patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par Abbocin, le médecin devrait envisager de le reporter pour une évaluation audiologique.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationsâ € ci ci-dessous.
La néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée avec l'utilisation d'aminoglycosides parentéraux. Aucune néphrotoxicité n'a été observée au cours des études cliniques d'Abbocin. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Abbocin chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée. La fonction réelle initiale doit être évaluée. Les taux d'urée et de créatinine doivent être réévalués tous les 6 cycles complets de traitement par Abbocin.
“Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrations†ci-dessous.
Surveillance des concentrations sériques de tobramycine
Les Patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté doivent être surveillés pour les concentrations sérieuses de tobramycine. En cas d'Oto - ou de néphrotoxicité chez un patient recevant Abbocin, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que la concentration sérique tombe en dessous de 2 µg/ml.
Des concentrations sérieuses supérieures à 12 µg / ml sont associées à une toxicité de la tobramycine et le traitement doit être interrompu si les concentrations dépassent ce niveau.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. Le prélèvement sanguin par piqûre de doigt n'est pas recommandé en raison du risque de contamination de l'échantillon.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir lors de l'inhalation de médicaments et a été rapporté avec Abbocin au cours des études cliniques. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.
La première dose d'Abbocin doit être administrée sous surveillance, après utilisation d'un bronchodilatateur si cela fait partie du schéma thérapeutique actuel du patient. Le VEF1 doit être mesuré avant et après l'inhalation D'Abbocin.
S'il existe des preuves de bronchospasme induites par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les avantages de l'utilisation continuent d'Abbocin l'emportent sur les risques pour le patient. En cas de suspicion de réponse allergique, Abbocin doit être arrêté.
Toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation d'Abbocin dans les études cliniques. Sur la base des données des essais cliniques, la poudre pour inhalation Abbocin a été associée à un taux de toux rapporté plus élevé par rapport à la solution de nébuliseur tobramycine (TOBI). La toux n'était pas liée au bronchospasme. Les enfants de moins de 13 ans peuvent être plus susceptibles de tousser lorsqu'ils sont traités par Abbocin que les sujets plus âgés.
S'il existe des preuves de la poursuite de la toux induite par le traitement par Abbocin, le médecin doit déterminer si une solution de nébuliseur de tobramycine approuvée doit être utilisée comme traitement alternatif. Si la toux reste inchangée, d'autres antibiotiques doivent être envisagés.
Hémoptysie
L'hémoptysie est une complication de la fibrose kystique et est plus fréquente chez l'adulte. Les Patients présentant une hémoptysie (>60 ml) ont été exclus des études cliniques, de sorte qu'il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Abbocin chez ces patients. Cela doit être pris en compte avant de prescrire Abbocin, étant donné que la poudre pour inhalation Abbocin a été associée à un taux de toux plus élevé (voir ci-dessus). L'utilisation d'Abbocin chez les patients présentant une hémoptysie cliniquement significative ne doit être entreprise ou poursuivie que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie
Autres précautions
Les Patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides (ou tout médicament affectant l'excrétion rénale, tel que les diurétiques) doivent être surveillés comme cliniquement approprié en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela comprend la surveillance des concentrations sérieuses de tobramycine. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement par aminoglycosides systématique prolongé antérieurement, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation rénale et audiologique avant d'initier le traitement par Abbocin.
Voir aussi “Monitoring des taux sériques de tobramycine concentrationsâ € ci ci-dessus.
Abbocin doit être prescrit avec prudence aux patients présentant des troubles neuromusculaires connus ou suspectés tels que la myasthénie grave ou la maladie de Parkinson. Les Aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet curare potentiel sur la fonction neuromusculaire.
Le développement de résistants aux antibiotiques P. aeruginosa et la surinfection avec d'autres agents pathogènes représentent des risques potentiels associés à l'antibiothérapie. Dans les études cliniques, certains patients sous Abbocin ont montré une augmentation des concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides (CMI) pour les isolats de P. aeruginosa testés. Les augmentations de CMI observées étaient en grande partie réversibles pendant les périodes hors traitement.
Il existe un risque théorique que les patients traités par Abbocin puissent développer des isolats de P. aeruginosa résistants à la tobramycine intraveineuse au fil du temps. Le développement d'une résistance au cours d'un traitement par inhalation à la tobramycine pourrait limiter les options de traitement lors d'exacerbations aiguës
Données dans différents groupes d'âge
Dans une étude de 6 mois (3 cycles de traitement) portant sur la solution de nébuliseur Abbocin versus tobramycine, qui comprenait une majorité de patients adultes atteints de tobramycine P. aeruginosa infection, la suppression de la densité des expectorations P. aeruginosa était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras
Si une détérioration clinique de l'état pulmonaire est évidente, un traitement anti-pseudomonal supplémentaire ou alternatif doit être envisagé.
Les Avantages observés sur la fonction pulmonaire et la suppression de P. aeruginosa doivent être évalués dans le contexte de la tolérance du patient à Abbocin.
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients présentant un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEF1) <25% ou >75% prédits, ou les patients colonisés par Burkholderia cepacia.
Avertissements Généraux
La tobramycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspecté, ou une hémoptysie sévère et active.
La fonction rénale et le huitième nerf crânien doivent être complètement surveillés chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou soupçonnée, ainsi que chez ceux dont la fonction rénale est initialement normale mais qui présentent des signes de dysfonctionnement rénal au cours du traitement. La preuve d'une altération de la fonction rénale, vestibulaire et/ou auditive nécessite l'arrêt du médicament ou un ajustement de la posologie.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par ponction veineuse et non par prélèvement sanguin par piqûre qui est une méthode de dosage non validée. Il a été observé que la contamination de la peau des doigts par la préparation et la nébulisation de la tobramycine peut entraîner une augmentation faussement des taux sérieux du médicament. Cette contamination ne peut pas être complètement évitée par un lavage à la main avant les tests.
Bronchospasme
Un bronchospasme peut survenir après inhalation de médicaments et a été rapporté avec de la tobramycine nébulisée. La première dose d ' Abbocin doit être administrée sous surveillance médicale, en utilisant un bronchodilatateur pré-nébulisation si cela fait déjà partie du schéma thérapeutique actuel du patient. Le VEV1 (volume expiratoire forcé) doit être mesuré avant et après la nébulisation. S'il existe des preuves de bronchospasme induit par la thérapie chez un patient ne recevant pas de bronchodilatateur, le test doit être répété à une occasion distincte, en utilisant un bronchodilatateur. L'apparition d'un bronchospasme en présence d'un traitement bronchodilatateur peut indiquer une réaction allergique. En cas de suspicion de réaction allergique, Abbocin doit être arrêté. Le bronchospasme doit être traité comme cliniquement approprié.
Affections neuromusculaires
La tobramycine doit être utilisée avec une grande prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires, tels que le parkinsonisme ou d'autres affections caractérisées par une myasthénie, y compris une myasthénie grave, car les aminoglycosides peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison d'un effet potentiel de type curare sur la fonction neuromusculaire.
La néphrotoxicité
Bien que la néphrotoxicité ait été associée à un traitement par voie parentale par aminoglycosides, il n'y a pas eu de preuve de néphrotoxicité au cours des essais cliniques avec la tobramycine. Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté et les concentrations sérieuses de tobramycine doivent être surveillées, e.g. des doses sérieuses après deux ou trois doses doivent être effectuées, de sorte que la posologie puisse être ajustée si nécessaire, et également à des intervalles de trois à quatre jours pendant le traitement. En cas de modification de la fonction réelle, des taux sérieux plus fréquents doivent être obtenus et la posologie ou les intervalles de posologie ajustés. Les Patients atteints d'insuffisance rénale grave, je.e. créatinine sérique > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) n'ont pas été inclus dans les études cliniques
La pratique clinique actuelle recommande d'évaluer la fonction rénale initiale. En outre, la fonction rénale doit être réévaluée périodiquement, en surveillant régulièrement les taux d'urée et de créatinine au moins tous les 6 cycles complets de traitement par la tobramycine (traitement de 180 jours par la tobramycine nébulisée). S'il existe des preuves de néphrotoxicité, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu'à ce que les concentrations sérieuses minimales du médicament tombent en dessous de 2 μg / ml. Le traitement par la tobramycine peut alors être repris après avis médical. Les Patients recevant un traitement concomitant par voie parentale par aminoglycosides doivent être strictement surveillés, en raison du risque de toxicité cumulative
La surveillance de la fonction rénale est particulièrement importante chez les patients âgés qui peuvent avoir une fonction rénale réduite qui peut ne pas être évidente dans les résultats des tests de dépistage de routine, tels que l'urée sanguine ou la créatinine sérique. Une détermination de la clarté de la créatinine peut être plus utile.
L'urine doit être examinée pour une excrétion accumulée de protéines, de cellules et de moulages. La créatinine sérique ou la clairance de la créatinine (préférée à l'urée sanguine) doivent être mesurées périodiquement.
Ototoxicité
Une ototoxicité, se manifestant par une toxicité auditive et vestibulaire, a été rapportée avec les aminoglycosides parentéraux. La toxicité vestibulaire peut se entité de manifestation par des vertiges, une ataxie ou des vertiges.
Au cours des études cliniques contrôlées avec la tobramycine, une hypoacousie et des vertiges modestes ont été observés, tandis qu'avec d'autres médicaments contenant de la tobramycine nébulisée, aucune toxicité auditive, mesurée par des plaintes de perte auditive ou par des évaluations audiométriques n'a été observée au cours des études cliniques contrôlées.
Dans les études ouvertes et l'expérience post-commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive.
Le médecin devrait envisager la possibilité que les aminoglycosides puissent causer une toxicité vestibulaire et cochléaire et devrait évaluer la fonction auditive tout au long de la période de traitement par Abbocin. Chez les patients présentant un risque prédisposant dû à un traitement systématique prolongé antérieurement par des aminoglycosides, il peut être nécessaire d'envisager une évaluation audiologique avant de commencer le traitement par la tobramycine. La survenance d'acouphènes justifie la prudence, car elle représente un symptôme ototoxique. Si le patient signale des acouphènes ou une perte auditive pendant le traitement par des aminoglycosides, le médecin doit déterminer si des tests audiologiques sont nécessaires. Dans la mesure du possible, il est recommandé d'effectuer des audiogrammes en série chez les patients sous traitement continu, qui présentent un risque particulièrement élevé d'intoxication. Les Patients recevant un traitement parental concomitant avec des aminoglycosides doivent être surveillés comme cliniquement approprié, en tenant compte du risque de toxicité cumulative
Hémoptysie
L'inhalation de solutions nébulisées peut induire un reflet de toux. L'utilisation d'Abbocin nébulisé chez les patients présentant une hémoptysie active et sévère ne doit être entreprise que si les bénéfices du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques d'une nouvelle hémorragie.
Résistance Microbienne
Dans les études cliniques, certains patients traités par la tobramycine nébulisée ont montré une augmentation des Concentrations minimales inhibitrices d'aminoglycosides pour les isolats de P. aeruginosa testés.).“Pregnancy et lactationâ€.
Abbocin a une influence négative sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Abbocin n'a aucune influence ou une influence négative sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Aucune étude sur l'effet sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines n'a été réalisée. D'après les effets indésirables rapportés, la tobramycine est présumée peu susceptible de produire un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, étant donné que des vertiges et / ou des vertiges peuvent survenir, les patients qui vont conduire ou utiliser des machines doivent être alertés.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'étude clinique principale de sécurité, contrôlée par un actif, avec Abbocin Podhaler versus tobramycin nebuliser solution chez les patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa infection étaient toux, toux productive, pyrexie, dyspnée, douleur oropharyngée, dysphonie et hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Abbocin Podhaler, les effets indésirables pour lesquels la fréquence signalée était plus élevée avec Abbocin Podhaler qu'avec le placebo ont été les douleurs pharyngolaryngiennes, la dysgueusie et la dysphonie.
La grande majorité des effets indésirables rapportés avec Abbocin Podhaler étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament dans le tableau 1 sont repertoriés selon les classes d'organismes du système dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante utilisant la convention suivante (CIOMS III) est également fournie pour chaque effet irréversible: très fréquent (>1/10)
Les fréquences du tableau 1 sont basées sur les taux de déclaration de l'étude contrôlée active.
Tableau 1 Effets indésirables
Description de certains effets indésirables
La toux a été l'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté dans les deux études cliniques. Cependant, aucune association n'a été observée dans les deux études cliniques entre l'incidence des bronchospasmes et les événements de toux.
Dans l'étude à contrôle actif, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres représentant environ le quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe traité par Abbocin Podhaler ont présenté des diminutions significatives de l'audition qui ont été transitoires chez trois patients et persistantes dans un cas.
Dans l'étude ouverte contrôlée par un actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à cesser plus fréquemment D'utiliser Abbocin Podhaler qu'avec la solution de nébuliseur
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlés, l'altération de la voix et les acouphènes ont été les seuls effets irréversibles rapportés chez un nombre significativement plus élevé de patients traités par Abbocin que dans le groupe témoin
D'autres effets irréversibles, dont certains sont des séquelles courantes de la maladie sous-jacente, mais où une relation causale avec Abbocin ne pouvait être exclue étaient: décoloration des expectorations, infection des voies respiratoires, myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
Fréquence estimation: très fréquent (> 1/10)
Dans les études ouvertes et l'expérience post-commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive (voir 4.4). Des aminoglycosides parentéraux ont été associés à une hypersensibilité, une ototoxicité et une néphrotoxicité (voir 4.3, 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'étude clinique principale de sécurité, contrôlée par un actif, avec Abbocin versus tobramycin nebuliser solution chez les patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa infection étaient toux, toux productive, pyrexie, dyspnée, douleur oropharyngée, dysphonie et hémoptysie.
Dans l'étude contrôlée versus placebo avec Abbocin, les effets indésirables pour lesquels la fréquence signalée était plus élevée avec Abbocin qu'avec le placebo ont été les douleurs pharyngolaryngiennes, la dysgueusie et la dysphonie.
La grande majorité des effets indésirables rapportés avec Abbocin étaient légers ou modérés, et la gravité ne semblait pas différer entre les cycles ou entre l'ensemble de l'étude et les périodes de traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament dans le tableau 1 sont repertoriés selon les classes d'organismes du système dans MedDRA. Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables du médicament sont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes étant les premières. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante utilisant la convention suivante (CIOMS III) est également fournie pour chaque effet irréversible: très fréquent (>1/10)
Les fréquences du tableau 1 sont basées sur les taux de déclaration de l'étude contrôlée active.
Tableau 1 Effets indésirables
Description de certains effets indésirables
La toux a été l'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté dans les deux études cliniques. Cependant, aucune association n'a été observée dans les deux études cliniques entre l'incidence des bronchospasmes et les événements de toux.
Dans l'étude à contrôle actif, des tests audiologiques ont été effectués dans certains centres représentant environ le quart de la population étudiée. Quatre patients du groupe traité par Abbocin ont présenté des diminutions significatives de l'audition qui ont été transitoires chez trois patients et persistantes dans un cas.
Dans l'étude ouverte contrôlée par un actif, les patients âgés de 20 ans et plus avaient tendance à arrêter plus fréquemment Abbocin qu'avec la solution de nébuliseur
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Dans les essais cliniques contrôlés (4) et les essais cliniques non contrôlés (1) avec Abbocin (565 patients traités), les réactions les plus fréquentes ont été celles concernant les voies respiratoires (toux et dysphonie).
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques (voir ci-dessous) sont classés comme: fréquents (>1/100 et <1/10)
Dans les essais cliniques contrôlés avec d'autres médicaments nébulisés contenant de la tobramycine, la dysphonie et les acouphènes ont été les seuls effets indésirables rapportés chez un nombre significativement plus élevé de patients traités par la tobramycine
D'autres effets irréversibles, dont certains sont des séquelles courantes de la maladie sous-jacente, mais pour lesquels un lien de causalité avec la tobramycine ne pouvait être exclu, étaient les suivants: décoloration des expectorations, infection des voies respiratoires, myalgie, polypes nasaux et otite moyenne.
En outre, les données cumulatives post-commercialisation avec des produits contenant de la tobramycine nébulisée ont rapporté les effets indésirables suivants (même classification de fréquence signalée ci-dessus):
Dans les études ouvertes et l'expérience post-commercialisation, certains patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée ou concomitante d'aminoglycosides intraveineux ont présenté une perte auditive (voir 4.4).
â € œContraindicationsâ € et 4.4  € œspecial avertissements et précautions dâ € ™ utilisation€).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables spécifiquement associés à un surdosage d'Abbocin Podhaler n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée d'Abbocin Podhaler n'a pas été établie. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage. En cas de signes de toxicité aiguë, l'arrêt immédiat D'Abbocin Podhaler et un test de la fonction rénale sont recommandés. En cas d'ingestion accidentelle de capsules Abbocin Podhaler par voie orale, la toxicité est peu probable car la tobramycine est mal absorbée par un tractus gastro-intestinal intact. L'hémodialyse peut être utile verser éliminer la tobramycine du corps
L'inhalation D'Abbocin entraîne une faible biodisponibilité systématique. Les symptômes d'un surdosage en aérosol peuvent inclure des nations unies enrouement tombe.
En cas d'ingestion accidentelle de la solution de nébuliseur Tymbrineb, il est peu probable que la toxicité se produise et Abbocin est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal.
En cas d'administration intraveineuse par inadvertance de solution de nébuliseur Tymbrineb, des signes et symptômes de surdosage parental D'Abbocine peuvent survenir, notamment des étourdissements, des acouphènes, des vertiges, une perte auditive, une détresse respiratoire et/ou un blocage neuromusculaire et une insuffisance rénale.
En cas de toxicité aiguë, le traitement comprend l'arrêt immédiat d'Abbocin et l'analyse de la fonction rénale initiale. Les concentrations sérieuses d'Abbocine peuvent être utiles dans la surveillance du surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interventions médicales avec des altérations de l'élimination d'Abbocin ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Les effets indésirables spécifiquement associés à un surdosage d'Abbocin n'ont pas été identifiés. La dose quotidienne maximale tolérée d 'Abbocin n' a pas été établie. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage. En cas de signes de toxicité aiguë, l'arrêt immédiat D'Abbocin et le test de la fonction rénale sont recommandés. En cas d " ingestion accidentelle de capsules Abbocin par voie orale, la toxicité hne peu probable car la tobramycine HNE mal absorbée par l'ONU du tractus digestif intact. L'hémodialyse peut être utile pour éliminer la tobramycine du corps.
Symptômes
L'administration par inhalation entraîne une faible biodisponibilité systématique de la tobramycine. Les symptômes d'un surdosage en aérosol peuvent inclure des nations unies enrouement tombe.
En cas d''ingestion accidentelle D'Abbocin, la toxicité hne peu probable car la tobramycine hne mal absorbée par l'onu du tractus digestif intact.
En cas d'administration intraveineuse accidentelle d'Abbocin, des signes et symptômes de surdosage en tobramycine parentale peuvent survenir, tels que vertiges, acouphènes, vertiges, perte auditive, détresse respiratoire et/ou blocage neuromusculaire et insuffisance rénale.
Traitement
La toxicité aiguë doit être traitée avec l'arrêt immédiat d'Abbocin, et des tests de la fonction rénale doivent être effectués à l'inclusion. Les concentrations sérieuses de tobramycine peuvent être utiles dans la surveillance du surdosage. En cas de surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des altérations de l'élimination d'Abbocin ou d'autres médicaments doit être envisagée.
Classe pharmacothérapeutique: antibactériens aminosides,
Code ATC: JO1GB01
Mécanisme d'action
Abbocin est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Son mécanisme d'action est principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Mécanisme de résistance
La résistance à l'Abbocine peut se produire par l'intermédiaire de plusieurs mécanismes, y compris: des altérations de la sous-unité ribosomique dans la cellule bactérienne, une interférence avec le transport de l'Abbocine dans la cellule et l'inactivation de l'Abbocine par plusieurs enzymes (par exemple, les enzymes adénylylantes, phosphorylantes et acétylantes). Une résistance croisée à d'autres aminosides peut également survenir.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt, tels que mentionnés ci-dessous, sont basés sur l'utilisation systématique d'Abbocine et pourraient ne pas être applicables à Abbocine nébulisée. Conformément au document CPMP/EWP/558 / 95 rev.1, les points d'arrêt de Concentration minimale inhibitrice (CMI) suivants sont définis pour Abbocin par EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Version 1.1 2010).
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Au besoin, des conseils actifs doivent être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilisation de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.
Les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose dont on peut s'attendre à ce qu'ils réagissent à L'Abbocine inhalée sont les suivants:
Informations provenant des études cliniques
L'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés est inhibée par les expectorations des patients atteints de mucoviscidose. Par conséquent, les concentrations d'Abbocine en aérosol dans les expectorations doivent être d'environ 10 et 25 fois au-dessus de la CMI, respectivement, pour P. suppression de la croissance de l'aeruginosa et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 97% des patients recevant Abbocin inhalé ont atteint des concentrations de crachats 10 fois plus élevées. la MIC d'aeruginosa cultivée à partir du patient et 95% des patients recevant Abbocin inhalé ont atteint 25 fois la MIC la plus élevée. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez la majorité des patients qui cultivent des souches avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt parentéral
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration par nébulisation, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à l'Abbocine par nébulisation. Cependant, des études cliniques ont montré qu'un rapport microbiologique indiquant une résistance aux médicaments in vitro n'excluait pas nécessairement un bénéfice clinique pour le patient.
La plupart des patients avec des isolats de P. aeruginosa avec des MICs D'Abbocin <128 µg/ml à L'inclusion ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après traitement par Abbocin inhalé. Les Patients présentant un isolat de P. aeruginosa avec une CMI >128 µg/ml à L'inclusion sont moins susceptibles de présenter une réponse clinique. Cependant, sept des 13 patients (54%) dans les études contrôlées versus placebo ayant acquis des isolats avec des MICs >128 µg/ml lors de l'utilisation d'Abbocin inhalé avaient une amélioration de la fonction pulmonaire.
Pendentif toute la durée de 96 semaines des études d'extension, la CMI50 D'Abbocin verser P. aeruginosa hne passée de 1 à 2 µg/ml et la CMI90 de 8 à 32 µg/ml.
Dans les études cliniques, L'Abbocine inhalée a montré une augmentation faible mais nette de la CMI D'Abbocine, d'amikacine et de gentamycine pour P. isolats d'aeruginosa testés. Chaque six mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des six mois d'études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminoglycosides le plus répandu observé dans P. aeruginosa isolé de patients atteints de mucoviscidose chroniques est imperméable, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides. P. aeruginosa isolé chez des patients atteints de mucoviscidose a également montré une résistance adaptative aux aminoglycosides qui peut être caractérisée par un retour à la susceptibilité lorsque l'antibiotique est retiré
Autres informations
Il n'y a aucune preuve que les patients traités Jusqu'à 18 mois avec Abbocin inhalé étaient plus à risque d'acquérir B. cepacia, S. matlophilia ou A. xylosoxidans, que ce qui serait attendu chez les patients non traités par Abbocin. Les espèces d'Aspergillus ont été plus fréquemment récupérées dans les expectorations des patients recevant Abbocin
Les données d'innocuité et d'efficacité cliniques sont insuffisantes chez les enfants de moins de 6 ans.
Dans une étude ouverte non contrôlée, 88 patients atteints de mucoviscidose (37 patients âgés de 6 mois à 6 ans, 41 patients âgés de 6 à 18 ans et 10 patients âgés de plus de 18 ans) ont été traités pendant 28 jours par Abbocin. Après 28 jours, les patients ont été randomisés 1: 1 pour arrêter (n=45) ou pour recevoir un traitement supplémentaire de 28 jours (n=43).
Le résultat principal était le temps médian avant la récurrence de P. aeruginosa (toute souche) qui était de 26,1 et 25,8 mois pour les groupes de 28 jours et de 56 jours, respectivement. Il a été constaté que 93% et 92% des patients étaient exempts d'infection à P. aeruginosa 1 mois après la fin du traitement dans les groupes de 28 jours et de 56 jours, respectivement. L'utilisation D'Abbocin avec un schéma posologique de plus de 28 jours de traitement continu n'est pas approuvée.
L'efficacité clinique
Deux études cliniques parallèles de 24 semaines, en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo et de conception identique (Étude 1 et étude 2) ont été menées chez des patients atteints de fibrose kystique atteints de P. aeruginosa verser soutenir l'enregistrement original qui a eu lieu en 1999. Du ces études ont inclus 520 sujets dont le vef1 initiale se situait entre 25% et 75% de la valeur normale prévue. Les Patients âgés de moins de six ans ou dont la créatinine initiale était > 2 mg / dl ou dont Burkholderia cepacia avait été isolé dans les expectorations ont été exclus. Dans ces à © tudes cliniques, 258 patients ont à © tà © traità © s par Abbocin en ambulatoire à L'aide D'un nébuliseur rà © SERVABLE portatif PARI LC plus avec un compresseur DeVilbiss ® Pulmo-Aide® .
Dans chaque étude, les patients traités par Abbocin ont présenté une amélioration significative de la fonction pulmonaire et une réduction significative du nombre d'unités formant des colonies de P. aeruginosa (UFC) dans les expectorations pendant les périodes de traitement. Le VEF1 moyen est resté au - dessus de la valeur de référence au cours des périodes de repos de 28 jours, bien qu'il se soit quelque peu inversé dans la plupart des cas. La densité bactérienne des expectorations hne revenus à la valeur initiale pendant les périodes d'arrêt. Les réductions de la densité bactérienne des expectorations étaient plus faibles à chaque cycle successif.
Les Patients traités par Abbocin ont connu moins de jours d'hospitalisation et ont eu besoin de moins de jours d'antibiotiques parentéraux anti-pseudomonaux en moyenne, par rapport aux patients sous placebo.
Dans les extensions ouvertes des études 1 et 2, 396 patients sur les 464 qui ont terminé l'une ou l'autre des deux études en double aveugle de 24 semaines. Au total, 313, 264 et 120 patients ont terminé le traitement par Abbocin pendant 48, 72 et 96 semaines respectivement. Le taux de diminution de la fonction pulmonaire a été significativement plus faible après l'initiation du traitement par Abbocin que celui observé chez les patients recevant le placebo pendant la période de traitement randomisé en double aveugle. La pente estimée dans le modèle de régression du déclin de la fonction pulmonaire était de -6,52% pendant le traitement placebo en aveugle et de -2,53% pendant le traitement par Abbocin
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systématique, antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01
Mécanisme d'action
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentale de tobramycine ne sont pas appropriés lors de l'administration aérosol du médicament.
Les expectorations de la fibrose kystique présentent une action inhibitrice sur l'activité biologique locale des aminoglycosides inhalés. Cela nécessite que les concentrations de tobramycine dans les expectorations après inhalation soient environ dix fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) ou supérieures pour P. aeruginosa suppression. Dans l'étude contrôlée active, au moins 89% des patients avaient des isolats de P. aeruginosa avec des MICs au moins 15 fois inférieurs à la concentration moyenne d'expectorations post-dose, à la fois à l'inclusion et à la fin du troisième cycle de traitement actif.
Sensibilité
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration inhalée, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à la tobramycine inhalée.
La signification clinique des changements dans les MICs de la tobramycine pour P. aeruginosa n'a pas été clairement établie dans le traitement des patients atteints de fibrose kystique. Des études cliniques avec une solution de tobramycine inhalée (TOBI) ont montré une légère augmentation des Concentrations minimales inhibitrices de tobramycine, d'amikacine et de gentamicine pour les isolats de P. aeruginosa testés. Dans les prolongations en ouvert, chaque 6 mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des 6 mois d'études contrôlées versus placebo.
La résistance à la tobramycine implique différents mécanismes. Les principaux mécanismes de résistance sont l'effet médicinal et l'inactivation médicinale par modification des enzymes. Les caractéristiques uniques des maladies chroniques les infections à P. aeruginosa chez les patients FK, tels que les conditions anaérobies et la fréquence élevée de mutations génétiques, peuvent également être des facteurs importants pour la réduction de la sensibilité de P. aeruginosa chez les patients atteints de MUCOVISCIDOSE.
Sur la base des données in vitro et / ou de l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par Abbocine comme suit:
L'expérience clinique
Le programme de développement clinique de phase III D'Abbocin a consisté en deux études et 612 patients traités avec un diagnostic clinique de mucoviscidose, confirmé par un test quantitatif d'ionophorèse de la pilocarpine ou une maladie bien caractérisée provoquant des mutations dans chaque gène régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), ou une différence de potentiel transépithéliale nasale anormale caractéristique mucoviscidose.
Dans l'étude contrôlée versus placebo, les patients étaient âgés de 6 - ≤22 ans avec un VEF1 à un dépistage compris entre 25% et 84% des valeurs normales prédites pour leur âge, leur sexe et leur taille sur la base des critères Knudson. Dans les études contrôlées actives, tous les patients étaient âgés de plus de 6 ans (entre 6 et 66 ans) avec un taux de VEF1 prévu au dépistage compris entre 24% et 76%. En outre, tous les patients ont été infectés par P. aeruginosa, comme l'a démontré une culture d'expectoration ou de gorge positive (ou un lavage broncho-alvéolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage, ainsi qu'une culture d'expectoration prise lors de la visite de dépistage.
Dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, Abbocin 112 mg (4 gélules de 28 mg) a été administré deux fois par jour, pendant trois cycles de 28 jours sous traitement et de 28 jours hors traitement (une période de traitement totale de 24 semaines). Les Patients qui ont été randomisés dans le groupe sous placebo ont reçu un placebo pendant le premier cycle de traitement et Abbocin dans les deux cycles suivants. Les Patients de cette étude n'ont pas été exposés à la tobramycine inhalée pendant au moins 4 mois avant le début de l'étude.
Abbocin a significativement amélioré la fonction pulmonaire par rapport au placebo, comme le montre l'augmentation relative du pourcentage de VEF prédit1 d'environ 13% après 28 jours de traitement. Les améliorations de la fonction pulmonaire obtenues au cours du premier cycle de traitement ont été maintenues au cours des deux cycles suivants de traitement par Abbocin.
Lorsque les patients du groupe sous placebo ont été passés du placebo à Abbocin au début du deuxième cycle de traitement, ils ont connu une amélioration similaire par rapport à la valeur initiale du pourcentage de VEF prédit1. Le traitement par Abbocin pendant 28 jours a entraîné une réduction statistiquement significative de la densité des expectorations de P. aeruginosa (différence moyenne avec le placebo d'environ 2,70 log10 en unités formant colonie/UFC).
Dans une deuxième étude multicentrique ouverte, les patients ont reçu un traitement par Abbocin (112 mg) ou tobramycin 300 mg/5 ml de solution nébulisatrice (TOBI), administré deux fois par jour pendant trois cycles. La majorité des patients étaient des adultes atteints de tobramycine et souffrant de maladies pulmonaires chroniques P. aeruginosa infection.
Le traitement par Abbocin et tobramycin à 300 mg / 5 ml de solution de nébuliseur (TOBI) a entraîné une augmentation relative du pourcentage de VEF prédit par rapport à l'inclusion au jour 28 du troisième cycle de traitement1 de 5.8% et 4.7%, respectivement. L'amélioration du pourcentage de FEV1 prédit était numériquement plus importante dans le groupe traité par Abbocin et était statistiquement non inférieure à la solution de nébuliseur TOBI. Bien que l'ampleur des améliorations de la fonction pulmonaire ait été plus faible dans cette étude, cela s'explique par l'exposition antérieure de cette population de patients au traitement par la tobramycine inhalée. Plus de la moitié des patients des groupes de traitement Abbocin et TOBI nebuliser solution ont reçu de nouveaux antibiotiques (supplémentaires) anti-pseudomonaux (64.9% et 54.5% respectivement, la différence consistant principalement en l'utilisation orale de ciprofloxacine). Les proportions de patients nécessitant une hospitalisation pour des événements respiratoires étaient de 24.4% avec Abbocin et 22.0% avec la solution de nébuliseur TOBI
Une différence de réponse en FEV1 selon l'âge a été notée. Chez les patients âgés de moins de 20 ans, l'augmentation par rapport au pourcentage initial de vev1 prévu a été plus importante: 11,3% pour Abbocin et 6,9% pour la solution de nébuliseur après 3 cycles. Une réponse numériquement plus faible a été observée chez les patients âgés de > 20 ans: le changement par rapport au vef1 initial observé chez les patients âgés de >20 ans était plus faible (0,3% avec Abbocin et 0,9% avec la solution de nébuliseur TOBI).
En outre, une amélioration de 6% en pourcentage prédit FEV1 a été obtenue chez environ 30% versus 36% des patients adultes dans le groupe Abbocin et TOBI nebuliser solution respectivement.
Le traitement par Abbocin pendant 28 jours a entraîné une réduction statistiquement significative de la densité des expectorations de P. aeruginosa (-1,61 log10 CFUs), tout comme la solution de nébulisation (-0,77 log10 CFUs). Suppression des crachats la densité de P. aeruginosa était similaire entre les groupes d'âge dans les deux bras. Dans les deux études, il y avait une tendance à la récupération de la densité de P. aeruginosa après la période de repos de 28 jours, qui a été inversée après 28 jours supplémentaires de traitement.
Dans l'étude contrôlée active, l'administration d'une dose d'Abbocin a été plus rapide avec une différence moyenne d'environ 14 minutes (6 minutes contre 20 minutes avec la solution de nébuliseur). La commodité et la satisfaction globale du traitement rapporté par le Patient (recueillies dans le cadre d'un questionnaire sur les résultats rapportés par le patient) étaient systématiquement plus élevées avec Abbocin par rapport à la solution de nébuliseur de tobramycine dans chaque cycle.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Abbocin dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'infection/colonisation pulmonaire de pseudomonas aeruginosa chez des patients atteints de fibrose kystique (voir rubrique 4.2 Pour des informations sur l'utilisation pédiatrique).
Classe pharmacothérapeutique: antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces tenebrarius. Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une altération de la perméabilité de la membrane cellulaire, une perturbation progressive de l'enveloppe cellulaire et une mort cellulaire éventuelle. Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.
Les points d'arrêt
Les points d'arrêt de sensibilité établis pour l'administration parentale de tobramycine ne sont pas appropriés lors de l'administration aérosol du médicament. Les expectorations de fibrose kystique (CF) présentent une action inhibitrice sur l'activité biologique locale des aminoglycosides nébulisés. Cela nécessite que les concentrations de tobramycine aérosol dans les expectorations soient environ dix et vingt-cinq fois supérieures à la Concentration minimale inhibitrice (CMI) pour, respectivement, P. suppression de la croissance de l'aeruginosa et activité bactéricide. Dans les essais cliniques contrôlés, 90% des patients recevant de la tobramycine ont atteint des concentrations d'expectorations 10 fois plus élevées. la CMI d'aeruginosa cultivée du patient, et 84% des patients recevant la tobramycine ont atteint 25 fois la CMI la plus élevée. Le bénéfice clinique est toujours atteint chez la majorité des patients qui cultivent des souches avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt parentéral
Sensibilité
En l'absence de points d'arrêt de sensibilité classiques pour la voie d'administration par nébulisation, il faut être prudent en définissant les organismes comme sensibles ou insusceptibles à la tobramycine par nébulisation.
Dans les études cliniques avec la tobramycine inhalée, la plupart des patients (88%) avec des isolats de P. aeruginosa avec des MICs de tobramycine <128 µg/mL à l'inclusion ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après un traitement par la tobramycine. Les Patients présentant un isolat de P. aeruginosa avec une CMI > 128 µg/mL à L'inclusion sont moins susceptibles de présenter une réponse clinique.
D'après les données in vitro et / ou l'expérience des essais cliniques, on peut s'attendre à ce que les organismes associés aux infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par la tobramycine comme suit:
Le traitement par le schéma thérapeutique de la tobramycine dans les études cliniques a montré une augmentation faible mais nette des Concentrations minimales inhibitrices de la tobramycine, de L'amikacine et de la gentamicine pour P. isolats d'aeruginosa testés. Chaque 6 mois de traitement supplémentaire a entraîné des augmentations progressives similaires à celles observées au cours des 6 mois d'études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminoglycosides le plus répandu observé dans P. aeruginosa isolé de patients atteints de mucoviscidose chroniques est imperméable, définie par un manque général de sensibilité à tous les aminoglycosides. P. aeruginosa isolé chez des patients atteints de mucoviscidose a également montré une résistance adaptative aux aminoglycosides caractérisée par un retour à la susceptibilité lorsque l'antibiotique est retiré
Autres Informations
Dans les études cliniques contrôlées, le traitement par Abbocin, effectué selon les cycles alternatifs décrits ci-dessus, a conduit à une amélioration de la fonction pulmonaire, avec des résultats maintenus au-dessus des valeurs initiales tout au long du traitement et des périodes de 28 jours hors traitement.
Dans les essais cliniques avec la tobramycine, il n'y a pas de données chez les patients âgés de moins de 6 ans.
Il n'y a aucune preuve que les patients traités avec jusqu'à 18 mois avec tobramycine étaient à un plus grand risque d'acquérir B. cepacia, S. maltophilia ou A. xylosoxidans, que ce qui serait attendu chez les patients non traités par tobramycine. Les espèces d'Aspergillus ont été plus fréquemment récupérées dans les expectorations des patients ayant reçu de la tobramycine
Absorption
L'abbocine est une molécule polaire cationique qui ne traverse pas facilement les membranes épithéliales. L'exposition systémique à Abbocin après inhalation devrait résulter de l''absorption pulmonaire de la fraction de la dose administrée aux poumons, voiture Abbocin n est pas absorbée dans une mesure appréciable lorsqu'elle est administrée par voie orale. La biodisponibilité d'Abbocin peut varier en raison de différences individuelles dans les performances du nébuliseur et la pathologie des voies respiratoires.
Concentrations d'expectorations: dix minutes après la première inhalation D'Abbocin 300 mg, la concentration moyenne D'Abbocin dans les expectorations était de 1 237 µg/g (plage de 35 à 7 414 µg/g). Il n'y a pas d'accumulation D'Abbocine dans les expectorations
Concentrations sériques: la concentration sérique médiane D'Abbocin, une heure après l'inhalation, était de 0,95 µg/ml (plage: inférieure à la limite de quantification à 3,62 µg / ml). Après 20 semaines de traitement, la concentration sérique médiane D'Abbocine, une heure après l'administration, était de 1,05 µg/ml (plage: inférieure à la limite de quantification à 3,41 µg/ml). À titre de comparaison, les concentrations maximales après administration intraveineuse ou intramusculaire d'une dose unique D'Abbocine de 1,5 à 2 mg/kg varient généralement de 4 à 12 µg/ml.
Distribution
Abbocin reste concentré dans les voies respiratoires après administration. Moins de 10% de L'Abbocine est lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L'abbocine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
L'élimination d'Abbocin administrée par inhalation n'a pas été étudiée.
L'Abbocine absorbée systématiquement est éliminée principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparaît d'Abbocin dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 300 mg d'Abbocin était de 3 heures chez les patients atteints de mucoviscidose.
On s'attend à ce que la fonction rénale affecte l'exposition à Abbocin, cependant les données ne sont pas disponibles car les patients avec créatinine sérique 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ou plus ou azote uréique sanguin (BUN) 40 mg/dl ou plus n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
L'Abbocine non absorbée est probablement éliminée dans les expectorations expectorées.
Absorption
L'exposition systématique à la tobramycine après inhalation d'Abbocin devrait provenir principalement de la partie inhalée du médicament, car la tobramycine n'est pas absorbée dans une mesure appréciable lorsqu'elle est administrée par voie orale.
Concentrations sériques
Après inhalation d'une dose unique de 112 mg (4 capsules de 28 mg) d'Abbocine chez des patients atteints de fibrose kystique, la concentration sérique maximale (Cmax) de tobramycine était de 1.02 â± 0.53 μg / ml (moyenne ± écart-type) et le temps médian pour atteindre la concentration maximale (Tmax) était d'une heure. En comparaison, après inhalation d'une dose unique de tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (TOBI), la Cmax était de 1.04 â± 0.58 µg/ml et Tmax médian était d'une heure. L'étendue de l'exposition systémique (ASC) était également similaire pour la dose de 112 mg D'Abbocine et la dose de solution de nébuliseur de 300 mg de tobramycine. À la fin d'un cycle d'administration de 4 semaines D'Abbocin (112 mg deux fois par jour), la concentration sérique maximale de tobramycine 1 heure après l'administration était de 1.99 â± 0.59 µg / ml
Concentrations d'expectorations
Après inhalation D'une dose unique de 112 mg (4 gélules de 28 mg) d'Abbocine chez des patients atteints de fibrose kystique, le max de tobramycine était de 1047± 1080 µg/g (moyenne± écart-type). En comparaison, après inhalation D'une dose unique de 300 mg de tobramycine en solution nébulisatrice (TOBI), la Cmax des expectorations était de 737,3± 1028,4 µg/G. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques était plus élevée dans les expectorations que dans le sérum.
Distribution
Une analyse pharmacocinétique de population de l'Abbocine chez des patients atteints de fibrose kystique a estimé que le volume apparent de distribution de la tobramycine dans le pourcentage central était de 84,1 litres pour un patient typique de la mucoviscidose. Alors que le volume a été montré pour varier avec l'indice de masse corporelle (IMC) et la fonction pulmonaire (comme FEV1% prédit), des simulations basées sur des modèles ont montré que les concentrations maximales (Cmax) et minimales (Ctrough) n'étaient pas affectées de manière marquée avec les changements de L'IMC ou de la fonction pulmonaire.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Élimination
La tobramycine est éliminée de la circulation systématique principalement par filtration glomérulaire du composé inchangé. La demi-vie terminale apparente de la tobramycine dans le sérum après inhalation d'une dose unique de 112 mg d'Abbocin était d'environ 3 heures chez les patients atteints de fibrose kystique et compatible avec la demi-vie de la tobramycine après inhalation de tobramycine 300 mg/5 ml de solution de nébuliseur (TOBI).
Une analyse pharmacocinétique de population pour Abbocin chez des patients atteints de fibrose kystique âgés de 6 à 66 ans a estimé la clarté sérique apparente de la tobramycine à 14 litres / h. Cette analyse n'a pas montré de différences pharmacocinétiques liées au sexe ou à l'âge
Absorption et distribution
Après administration orale seulement 0,3-0,5% du médicament apparaît dans l'urine pour prouver l'absorption systématique. Après administration par nébuliseur chez 6 patients atteints de mucoviscidose, la biodisponibilité absolue moyenne était d'environ 9,1% de la dose. L'absorption systématique de la tobramycine est très faible lorsqu'elle est administrée par inhalation d'aérosol, avec une absorption limitée du médicament inhalé dans la circulation systématique, on estime qu'environ 10% de la masse du médicament initialement nébulisé se dépose dans les poumons et que les 90% restants restent dans le nébuliseur, sont impactés sur L'Oro-pharynx et avalés, ou sont expirés atmosphère
Concentrations d'inspections: Ten minutes after inhalation of the first 300 mg dose of Abbocin, the average sputum concentration of tobramycin was 695.6 μg/g (range: 36 to 2,638 μg/g). Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the Abbocin regimen, the average sputum concentration of tobramycin 10 minutes after inhalation was 716.9 μg/g (range: 40 to 2,530 μg/g). High variability of sputum tobramycin concentrations was observed. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels measured at 10 minutes after inhalation.
Les Concentrations sérieuses: The median serum concentration of tobramycin 1 hour after inhalation of a single 300 mg dose of Abbocin by CF patients was 0.68 μg/mL (range: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). After 20 weeks of therapy on the tobramycin regimen, the median serum tobramycin concentration 1 hour after dosing was 1.05 μg/mL (range: BLQ- 3.41μg/mL).
Élimination
L'élimination de la tobramycine administrée par inhalation n'a pas été étudiée.
Après administration intraveineuse, la tobramycine absorbée par voie systématique est éliminée principalement par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination de la tobramycine dans le sérum est d'environ 2 heures. Moins de 10% de la tobramycine hne liée aux protéines plasmatiques.
La tobramycine non absorbée après administration de tobramycine est probablement éliminée principalement dans les expectorations expectorées.
Antibactériens aminoglycosides, code ATC: J01GB01.
Dans les études de toxicité à doses répétées, les organes cibles sont les rênes et les fonctions vestibulaires/cochléaires. En général, les signes et symptômes de néphrotoxicité et d'ototoxicité sont observés à des niveaux systématiques de tobramycine plus élevés que ceux qui peuvent être atteints par inhalation à la dose clinique recommandée.
Dans les études précliniques, l'administration de tobramycine inhalée pendant une période allant jusqu'à 28 jours consécutifs a déterminé des signes modestes, non spécifiques et totalement réversibles (à l'arrêt du traitement) d'irritation des voies respiratoires et des signes de toxicité rénale, aux doses les plus élevées.
Aucune étude de toxicologie de la reproduction n'a été réalisée avec la tobramycine inhalée, mais l'administration sous-cutanée de doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse chez le rat n'a pas été tétratogène. Chez le lapin, l'administration sous-cutanée de doses de 20-40mg/kg a provoqué une toxicité maternelle et des avortements, mais sans preuve de signes tératogènes.
Compte tenu des données disponibles sur les animaux, un risque de toxicité (par exemple ototoxicité) aux niveaux d'exposition prénatale ne peut être exclu.
La tobramycine ne s'est pas révélée génotoxique.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans le nébuliseur.
Ce médicament est une préparation aqueuse stérile, non pyrogène, à usage unique. Comme il est sans conservateur, le contenu de l'ampoule entière doit être utilisé immédiatement après l'ouverture et toute solution inutilisée jetée. Les ampoules ouvertes ne doivent jamais être conservées pour être réutilisées.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Seules les capsules Abbocin doivent être utilisées dans le dispositif Podhaler. Aucun autre inhalateur ne peut être utilisé.
Les capsules Abbocin doivent toujours être conservées dans la plaque thermoformée (fiche capsule) et retirées immédiatement avant utilisation. Chaque appareil Podhaler et son boîtier sont utilisés pendant sept jours, puis jetés et remplacés. Rangez L'appareil Podhaler dans son boîtier hermétiquement fermé lorsqu'il n'est pas utilisé.
Les instructions de base pour l'utilisation sont données ci-dessous, des instructions plus détaillées sont disponibles dans la notice du patient.
1. Laver et sécher complètement entre les mains.
2. Juste avant utilisation, retirez l'appareil Podhaler de son coffret. Inspectez Brière l'acheteur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé ou sale.
3. Locataire le corps de l'inhalateur, dévisser et retirer l'embout buccale de l''inhalateur corps. Placez l'embout buccale de côté sur une surface propre et sèche.
4. Séparez les doses du matin et du soir de la capsule.
5. Retirez la feuille de la carte de capsule verser révéler une capsule Abbocin et retirez-la de la carte.
6. Insérez immédiatement la capsule dans la chambre de l'inhalateur. Remplacer l'embout buccale et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Ne pas trop serrer.
7. Pour perforer la capsule, maintenez l'injecteur avec l'embout buccal vers le bas, appuyez fermement sur le bouton avec votre pouce aussi loin qu'il ira, puis relâchez le bouton.
8. Expirez complètement loin de l''inhalateur.
9. Placez la bouche sur l'embout buccal en créant un joint étanche. Inhalateur de la poudre profondément avec une seule inhalation de continuer.
10. Retirez l'aspirateur de la bouche et retenez votre souffle pendant environ 5 secondes, puis expirez normalement loin de l'aspirateur.
11. Après quelques respirations normales loin de l'inhalateur, effectuez une deuxième inhalation à partir de la même capsule.
12. Dévissez l'embout buccale et retirez la capsule de la chambre.
13. Inspectez la capsule utilisée. Il devrait sembler perforé et vide.
- Si la capsule est perforée mais contient encore de la poudre, remplacez-la dans l'inhalateur et prenez deux autres inhalations de la capsule. Réinspecter la capsule.
- Si la capsule semble ne pas être coupée, remplacez-la dans l'inhalateur, appuyez fermement sur le bouton aussi loin qu'elle va et prenez deux autres inhalations de la capsule. Après cela, si la capsule est encore pleine et semble non coupée, remplacez l'inhalateur par l'inhalateur de réserve et testez.
14. Jeter la capsule vide.
15. Répétez, à partir de l'étape 5, pour les trois capsules restantes de la dose.
16. Remplacer l'embout buccale et le visser fermement jusqu'à ce qu'il s'arrête. Lorsque la dose complète (4 gélules) a été inhalée, essuyez l'embout buccale avec de l'onu en mousseline de soie propre et sec.
17. Remplacez l'accumulateur dans son étude de rangement et fermez-le hermétiquement. L'inhalateur ne doit jamais être lavé avec de l'eau.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Verser l'utilisation unique seulement.
Utiliser immédiatement après ouverture du récepteur unidose. Jetez le reçu unidose immédiatement.
Tout déchets doit être jeté après utilisation.
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