Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Polvo liofilizado blanco o casi blanco o masa porosa.
Solución restaurada: líquido incoloro transparente o ligeramente opalizante.
Tratamiento a largo plazo de pacientes con enfermedad tipo Goshe I.
AT (usando infusiones).
VPRIV debe usarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Gosha. En pacientes que han sido utilizados 3 veces o más, sujetos a una buena tolerancia al tratamiento, es posible continuar usando el medicamento en el hogar bajo la supervisión de un oficial médico.
Dosis
La dosis recomendada es de 60 ED / kg 1 vez en 2 semanas.
La dosis se puede ajustar individualmente, en función del logro del efecto esperado y su conservación. En ensayos clínicos, se usaron dosis del medicamento de 15 a 60 ED / kg 1 vez en 2 semanas. No se ha estudiado el uso de dosis superiores a 60 ED / kg.
Terapia de reemplazo de fermento
En pacientes que reciben una mimiculucerasa con el propósito de terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad tipo Gosha I, puede comenzar la terapia con el medicamento VPRIV inmediatamente después de la cancelación de la terapia previa, el medicamento se prescribe a la misma dosis y con la misma frecuencia de uso. .
Violación de la función del hígado y los riñones. No se requiere corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática y renal, dadas las características de la farmacocinética y la farmacodinámica de la velagluzerasa alfa.
Niños. En ensayos clínicos, 20 de 94 pacientes (21%) eran niños (de 4 a 17 años). Los perfiles de rendimiento y seguridad en adultos y niños estaban cerca.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). No se requiere corrección de Doze.
Método de introducción
Solo para infusiones in / in!
La duración de la introducción de la infusión es de 60 minutos. Antes de presentar el VPRIV, es necesario reproducirse. El contenido de la botella se proporciona para un solo uso. El medicamento solo debe administrarse a través de un filtro con un diámetro de 0.22 micras. Se deben seguir las reglas de los asépticos.
Instrucciones para la restauración y exploración del medicamento VPRIV
1). Se debe determinar el número de botellas, cuyo contenido debe criarse teniendo en cuenta el peso corporal del paciente y la dosis recomendada.
2). La cantidad requerida de botellas se retira del refrigerador.
Reproducción de botellas de 400 ED / ml: coloque 4,3 ml de agua estéril para inyección en cada botella.
Flacon reproduce 200 ED / ml: coloque 2.2 ml de agua estéril para inyección en cada botella.
3). Después de la cría, voltee cuidadosamente las botellas. No agites. La botella con 400 unidades contendrá un volumen extragurable de 4 ml (100 ED / ml) y de 200 ED - 2 ml (100 ED / ml).
4). Antes del próximo divorcio, es necesario evaluar el contenido de la botella (la solución debe ser débilmente transparente e incolora; consulte. "Descripción de la forma de dosificación"); el medicamento no debe usarse si la solución ha cambiado de color o se han encontrado inclusiones extrañas en él.
5). El volumen calculado del medicamento debe extraerse del número correspondiente de botellas y el 0,9% de la solución de cloruro de sodio debe diluirse en 100 ml. Revuelva con cuidado. No agites.
La introducción de la droga debe comenzar dentro de las 24 horas posteriores a la cría.
Los datos sobre reacciones no deseadas incluyen información sobre 5 estudios clínicos sobre el uso del medicamento en 94 pacientes de 4 a 71 años (46 hombres y 48 mujeres) con enfermedad tipo Goshe I, en el que se utilizó alfa velagluceraz en dosis de 15 a 60 ED / kg 1 vez en 2 semanas. En 54 pacientes, el tratamiento se realizó por primera vez, y en 40 anteriormente se utilizó un mimoglucerazo.
Las reacciones no deseadas más graves en pacientes en ensayos clínicos fueron reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones no deseadas más frecuentes fueron las reacciones asociadas con la perfusión. Los siguientes síntomas asociados con la administración de infusión del medicamento se observan con mayor frecuencia: dolor de cabeza, mareos, disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial, náuseas, fatiga / astenia, fiebre / aumento de la temperatura corporal. El medicamento se canceló solo debido a reacciones no deseadas asociadas con la infusión.
Las reacciones no deseadas observadas en más de 1 paciente con enfermedad tipo Gosha I se enumeran a continuación. La información se presenta de acuerdo con MedDRA (de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos) y dependiendo de la frecuencia de ocurrencia: muy a menudo (≥1 / 10) y con frecuencia (≥1 / 100 a <1/10). En cada grupo, se presentan reacciones laterales para reducir la gravedad.
Desde el lado del sistema inmune: a menudo - reacciones de hipersensibilidad.
Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo: dolor de cabeza, mareos.
Desde el lado del MSS: a menudo: taquicardia, un aumento en la presión arterial, una disminución en la presión arterial, "palos" de sangre en la piel de la cara.
Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: dolor abdominal / parte superior del abdomen, náuseas.
De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - erupción cutánea, urticaria.
Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: muy a menudo: dolor en huesos, articulaciones, dolor de espalda.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: reacciones asociadas con infusión, fatiga / astenia, fiebre / fiebre.
Datos de laboratorio y herramientas: a menudo: un aumento en el ACTV, una reacción positiva a los anticuerpos neutralizantes.
En niños. El perfil de tolerancia a las drogas en niños de 4 a 17 años no difirió de las observaciones correspondientes en adultos.
Casos desconocidos de sobredosis de la droga. La dosis máxima es de 60 ED / kg.
La enfermedad de Goshe es una enfermedad autosómica recesiva causada por la mutación del gen de la glucocerebrozidasa (GBA), que conduce a una deficiencia de la enzima lisosómica β-glucocerebrozidasa. La deficiencia de la enzima lisosómica provoca la acumulación de glucocerebrosis, especialmente en los macrófagos, lo que lleva a su desbordamiento y crecimiento de células espumosas o "células Goshe".
La enfermedad pertenece al grupo de enfermedades de acumulación lisosómica (LBN), las manifestaciones clínicas se deben a la distribución de "células Goshe" en órganos y tejidos e incluyen hepatomegalia, esplenomegalia, daño de la médula ósea, huesos y pulmones esqueletos. La acumulación de glucocerebrozida en el hígado y el bazo conduce a la organomegalia. El daño al tejido óseo se acompaña de deformación y anormalidades de los huesos del esqueleto, así como de las maldiciones óseas. La acumulación de células en la médula ósea y el bazo conduce a anemia y trombocitopenia clínicamente expresadas.
Velagluzerase alpha se produce utilizando tecnología de activación genética en la línea celular humana. Velagluzeraza alpha es glucoproteína. El monómero tiene un peso molecular de 63 kDa, incluye 497 aminoácidos, cuya secuencia es similar a la enzima glucocerebrozidasa natural. Contiene 5 sitios potenciales para la unión con N-glicozaminoglykans, 4 de ellos no son gratuitos. Velagluzeraza alpha contiene predominantemente glucozaminoglicanos con un alto contenido de mannosis, que contribuyen a la internalización de la enzima con células de fagocitos con la participación objetivo de receptores para mannosis.
Velagluzerase alpha reemplaza o fortalece el efecto de la enzima β-glucocerebrozidasa, que acelera la hidrólisis del glucocerebrosido con la formación de glucosa y ceramida en los lisosomas, reduciendo la concentración de glucocerebrozida acumulada y, por lo tanto, tiene un efecto beneficioso sobre los mecanismos patogenéticos de la enfermedad. Goshe. El uso de alfa velagluzerasa se acompaña de un aumento en la concentración de hemoglobina y el número total de plaquetas sanguíneas en pacientes con enfermedad de Goshe I.
Con en / en administración, la concentración de alfa velagluzerasa en el plasma sanguíneo aumenta significativamente durante los primeros 20 min, Cmax en plasma sanguíneo se logra, por regla general, en 40-60 minutos. Después de la introducción de la alfa velagluzerasa en dosis de 15, 30, 45 y 60 ED / kg, la concentración de la enzima se reduce rápidamente por una curva monofacial o de dos fases, T1/2 en promedio es de 5 a 12 minutos.
Los parámetros de la farmacocinética de la alfa velagluzerasa tienen un perfil lineal o cercano a un lineal, Cmax y aumento de AUC con un aumento de dosis de 15 a 60 ED / kg. Se logra la igualdad de condiciones en Vdque es aproximadamente el 10% del peso corporal. Se mantiene un alto aclaramiento de alfa velagluzerasa (6.7–7.6 ml / min / kg) y se acompaña de una rápida absorción de la enzima por macrófagos con la participación de receptores en la manosis.
La clientela de alfa velagluzerasas en niños (de 4 a 17 años) no difiere de los indicadores correspondientes en adultos (de 19 a 62 años). No hubo diferencias significativas en la farmacocinética en pacientes de ambos sexos con enfermedad tipo Gosha I.
Durante el estudio de la farmacocinética, no hubo casos de producción de anticuerpos contra velagluseraz. Por lo tanto, es imposible evaluar el efecto de los anticuerpos sobre el perfil farmacocinético de la alfa velagluzerasa.
Datos preclínicos de seguridad
Durante los estudios preclínicos, no se estableció el efecto adverso del fármaco en relación con la seguridad farmacológica, incluida la ausencia de efectos tóxicos tanto con dosis únicas como múltiples, así como al estudiar la reproducción y la embriotoxicidad.
- Herramienta enzimática [Fermentos y anti-marcos]
No se han realizado estudios sobre el estudio de la interacción. Se debe aconsejar a los pacientes que informen a los médicos sobre cualquier síntoma mientras usan el medicamento VPRIV con otros medicamentos.
Está estrictamente prohibido mezclar e inyectar el medicamento VPRIV con otros medicamentos en una botella.
Reacciones alérgicas graves a una sustancia activa o cualquiera de las sustancias auxiliares.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Período de validez de la droga VPRIV®liofilizado para preparar una solución para infusiones 200 ED - 1.5 años.
liofilizado para preparar una solución para perfusión 400 ED - 3 años.
liofilizado para preparar una solución para perfusión 400 ED - 3 años.
No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Liofilizado para preparar una solución para perfusión | 1 fl. |
sustancia activa : | |
velagluzeraza alpha | 200 ED * (5 mg) |
400 ED (10 mg) | |
sustancias auxiliares : sacarosa - 100/200 mg; citrato de sodio dihidrato - 25.88 / 51.76 mg; monogydrate ácido de limón - 2.52 / 5.04 mg; polisorbat-20 - 0.22 / 0.44 mg | |
* una unidad de enzima: la cantidad de enzima necesaria para convertir 1 micras p-nitrofenil β-D-glucopiranosido a p-nitrofenol durante 1 min a 37 ° C |
Liofilizado para preparar una solución para perfusión. Para 200 ED de alfa velagluzerasa en botellas de vidrio de borosilicato (tipo I) con una capacidad de 5 ml, drogadas con corcho butilkauchuk, recubiertas con resina que contiene flúor y selladas en la parte superior con tapa de aluminio equipada con un tipo de disco de plástico explosivo flip-off.
Para 400 ED de alfa velagluzerasa en botellas de vidrio de borosilicato (tipo I) con una capacidad de 20 ml, envueltas en corcho butilkauchuk, recubiertas con resina que contiene flúor y selladas en la parte superior con una tapa de aluminio equipada con un tipo de disco de plástico desprendible flip-off 1 fl. colocado en un paquete de cartón.
Actualmente no hay datos sobre el uso de VPRIV como mujeres embarazadas. Los estudios preclínicos no indican efectos adversos directos o indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario / fetoplacentario y postnatal del feto y el proceso de parto. Al recetar un medicamento, las mujeres embarazadas deben tener cuidado.
Los datos sobre el uso del medicamento por parte de las mujeres durante la lactancia no están disponibles. No se establece si la alfa velagluzerasa penetra la leche materna. Debido al hecho de que es posible penetrar muchos medicamentos en la leche materna, se recomienda usar el medicamento con precaución durante la lactancia.
El uso de la edad fértil en las mujeres. En mujeres en edad fértil que padecen la enfermedad de Gaucher, es posible el curso de la enfermedad durante el embarazo. La relación beneficio / riesgo debe evaluarse en cada caso de embarazo. Se necesita un enfoque individual para el manejo del embarazo y el monitoreo del paciente, así como para evaluar la efectividad del tratamiento.
Impacto en la capacidad reproductiva. Los estudios experimentales no revelaron signos de un trastorno de la capacidad reproductiva. No se ha establecido el efecto adverso del fármaco en los estudios de farmacología, toxicidad en el uso único y repetido de dosis, en las pruebas de toxicidad reproductiva y evaluación del desarrollo fetal; Los estudios en animales no han confirmado el efecto adverso sobre la capacidad de reproducción.
De acuerdo con la receta.
Mayor sensibilidad. Con la introducción de infusión de un fármaco que contiene proteínas, es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. Durante el tratamiento con el medicamento, el paciente debe recibir atención médica adecuada si es necesario. En caso de reacciones anafilácticas potencialmente mortales, se llevan a cabo medidas de terapia de emergencia.
Se recomienda el uso del medicamento con precaución en pacientes que tienen síntomas de hipersensibilidad en la anamnesis cuando usan otros medicamentos de terapia de reemplazo enzimático.
Reacciones relacionadas con la introducción de infusión. En ensayos clínicos, las reacciones más frecuentes asociadas con la administración de infusión. La gravedad de las reacciones se calificó principalmente como ligera. En pacientes que fueron tratados por primera vez, se observó un mayor número de reacciones dentro de los 6 meses.
El tratamiento de las reacciones asociadas con la administración de la infusión depende del grado de gravedad de las reacciones, e incluye, junto con una disminución en la tasa de administración de la droga, El uso de medicamentos como antihistamínicos y agentes antipiréticos, dosis bajas de corticosteroides; También se recomienda un cese a corto plazo de la administración de medicamentos, seguido de infusión continua.
En algunos casos, cuando se muestra a los pacientes terapia sintomática, se usan antihistamínicos y / o corticosteroides. La premedicación, por regla general, no se realizó en ensayos clínicos.
Inmunogenicidad. En ensayos clínicos, uno de los 94 pacientes (1% de los pacientes) identificó el anticuerpo IgG versus la alfa velagluzerasa, durante el análisis in vitro Se establece que son neutralizantes. Este paciente no ha detectado reacciones asociadas con in / in infusión. No se detectaron anticuerpos de clase ISE contra velagluseraz.
Sodio. Debido al hecho de que el medicamento contiene 12,15 mg de sodio en una botella que contiene 400 DE y 6,07 mg de sodio en una botella que contiene 200 DE, esta circunstancia debe tenerse en cuenta en pacientes que necesitan una dieta con un contenido de sodio.
Precauciones especiales para la destrucción de drogas no utilizadas. El medicamento no utilizado o sus residuos deben destruirse de acuerdo con los requisitos locales.
Solución restaurada y disuelta para perfusión. Se confirmó la estabilidad química y física del medicamento durante el almacenamiento durante 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C en un lugar protegido de la luz.
Desde un punto de vista microbiológico, la droga debe usarse inmediatamente después de la reproducción. Con un uso posterior del medicamento, la vida útil de la solución divorciada, sujeta a las condiciones de almacenamiento especificadas, no debe exceder las 24 horas, la responsabilidad por el incumplimiento de los requisitos de almacenamiento recae en el consumidor.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. VPRIV no afecta negativamente la capacidad de conducir un automóvil u otros mecanismos.
- E75.2 Otras esfingolipidosas