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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Polvo liofilizado o liofilizado blanco o casi blanco.
Solución restaurada: líquido transparente incoloro sin inclusiones extrañas.
Terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Goshe del primer tipo (sin manifestaciones neuronopáticas) o del tercer tipo (con manifestaciones neuronopáticas crónicas), que tienen manifestaciones neurológicas clínicamente significativas de esta enfermedad. Las manifestaciones no eurológicas de la enfermedad de Goshe incluyen uno o más de los siguientes síntomas:
- anemia (después de la exclusión de otras causas, como la deficiencia de hierro);
- trombocitopenia;
- enfermedades óseas (después de la exclusión de otras causas, como la deficiencia de vitamina D);
- hepatomegalia o esplenomegalia.
B / c, en forma de infusión.
Cada botella del medicamento está destinada a un solo uso.
Después de la recuperación y la cría (ver. "Instrucciones para la restauración y reproducción de la droga") la droga se administra por / en infusiones dentro de 1-2 horas. Alternativamente, puede ingresar una dosis adecuada a una velocidad que no exceda 1 ED / kg / min.
Debido a la heterogeneidad y la naturaleza multisistémica de la enfermedad de Goshe, el modo de dosificación debe ser individual para cada paciente y basarse en una evaluación exhaustiva de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
Varios modos de dosificación han demostrado efectividad en relación con algunas o todas las manifestaciones neurológicas de la enfermedad. El uso de dosis iniciales de 60 ED / kg una vez cada 2 semanas demostró una mejora en los parámetros hematológicos y viscerales durante 6 meses de tratamiento, y el tratamiento continuo condujo a una suspensión de la progresión o redujo la gravedad de las lesiones óseas.
El uso de dosis inferiores a 2.5 ED / kg 3 veces por semana o la introducción única de 15 ED / kg cada 2 semanas mostró una mejora en los indicadores hematológicos y la organomegalia, pero no afectó los parámetros del sistema óseo.
Por lo general, la frecuencia de las infusiones utilizadas y más conveniente para el paciente es 1 vez en 2 semanas; La mayoría de los datos se presentan específicamente para esta frecuencia de infusiones.
Es necesario evaluar regularmente la respuesta del paciente al tratamiento y ajustar las dosis utilizadas (aumentar o disminuir) en función de una evaluación exhaustiva de la respuesta del paciente a todas las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Solo después de una definición clara y estabilización de la reacción individual del paciente al tratamiento (en relación con todas las manifestaciones clínicas relevantes de la enfermedad) se puede realizar una corrección de dosis para continuar un tratamiento efectivo, siempre que se continúe el monitoreo cuidadoso de la respuesta del paciente al tratamiento y su salud general. Por lo general, los intervalos entre los exámenes de control del paciente varían de 6 a 12 meses.
No se han realizado estudios sobre la efectividad del medicamento en relación con los síntomas neurológicos en pacientes con manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad de Goshe, por lo que no se ha establecido un régimen de dosificación especial para tratar estas manifestaciones.
Instrucciones para restaurar y elevar la droga
El liofilizado se restaura con agua para inyección, seguido del cultivo de una solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% y luego se inyecta por / en infusión. Según el régimen de dosificación individual para el paciente, es necesario determinar la cantidad de botellas, cuyo contenido debe restaurarse, y sacarlas del refrigerador. En algunos casos, se permite un ligero cambio de dosis para evitar el uso incompleto del contenido de los viales. Las dosis se pueden redondear al valor más cercano correspondiente al número de botellas completas, pero para que la dosis de entrada mensual no cambie significativamente.
La recuperación y la cría de la droga deben realizarse en condiciones asépticas.
Recuperación
El contenido de cada botella se restaura agregando 5,1 ml (para dosificar 200 ED) o 10.2 ml (para dosificar 400 ED) de agua para inyección, evitando la introducción de agua para inyección con un chorro fuerte, después de lo cual la solución se mezcla cuidadosamente sin permitir la formación de espuma. El volumen de la solución restaurada es de 5,3 ml (para dosificar 200 ED) o 10,6 ml (para dosificar 400 ED), y el pH de la solución restaurada es de aproximadamente 6,1. La solución restaurada debe ser transparente, incolora y no debe contener partículas extrañas. Después de la recuperación, debe desbloquear inmediatamente el contenido de las botellas. Antes de la reproducción, es necesario realizar una inspección visual de la solución restaurada para detectar la presencia de partículas extrañas y un cambio de color. No use botellas si hay partículas extrañas en la solución resultante o cuando el color de la solución cambia!
Cría
La solución restaurada contiene 40 sims ED de 1 ml (200 ED / 5 ml o 400 ED / 10 ml). El volumen recuperable de la solución restaurada de cada botella es de 5.0 ml (para dosificar 200 ED) o 10.0 ml (para dosificar 400 ED). Dependiendo de la dosis prescrita, los volúmenes recuperados de la solución restaurada de varias botellas de la dosis correspondiente se combinan y diluyen 0.9% con una solución de cloruro de sodio para / en inyecciones a un total de 100–200 ml. La solución resultante se mezcla cuidadosamente.
Las mujeres embarazadas no tienen datos suficientes sobre el uso de imigluzerasa. Ceresim® no debe usarse en mujeres embarazadas, excepto en casos de necesidad obvia (con indicaciones claras y análisis de la relación beneficio / riesgo para la madre y el feto).
No se sabe si se distingue la mimiculucerasa con leche, por lo tanto, se debe tener precaución al usar el medicamento en madres lactantes.
A continuación se presentan reacciones no deseadas clasificadas por sistemas de órganos y frecuencia de ocurrencia (a menudo de ≥1 / 100 a <1/10 y rara vez de ≥1 / 1000 a <1/100). En cada grupo, se enumeran las reacciones no deseadas para reducir su gravedad.
Desde el lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico | Raramente: mareos, dolor de cabeza, parestesia |
Desde el lado del corazón | Raramente: taquicardia, cianosis |
Desde el lado del sistema vascular | Raramente - mareas, hipotensión |
Del sistema respiratorio | A menudo, síntomas respiratorios |
Desde el lado de la pantalla LCD | Raramente: vómitos, náuseas, dolor abdominal espástico, diarrea |
De la piel y el tejido subcutáneo | A menudo: urticaria / hinchazón angioneurótica, picazón, erupción cutánea |
Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo | Raramente - artralgia |
Trastornos generales y reacciones no deseadas en el sitio de inyección | Raramente: una sensación de incomodidad, ardor e hinchazón en el sitio de inyección, absceso estéril en el sitio de inyección, molestias en el área del pecho, fiebre, escalofríos, sensación de fatiga |
Un pequeño número de pacientes informaron efectos no deseados asociados con el método de administración del medicamento: molestias, picazón, ardor, hinchazón o absceso estéril en el lugar de la venopuntura.
Aproximadamente el 3% de los pacientes informaron sospechas de reacciones de hipersensibilidad. Síntomas similares aparecieron durante la infusión o poco después de su finalización; incluyeron picazón, mareas, urticaria / edema angioneurótico, molestias en el pecho, taquicardia, cianosis, síntomas respiratorios y pastesia. El desarrollo de la hipotensión asociada con la hipotensión rara vez se informó. Si se presentan tales síntomas, los pacientes deben suspender la infusión del medicamento y consultar a un médico tratante. Por lo general, cuando ocurren tales síntomas, se recetan antihistamínicos y / o corticosteroides.
No se informaron casos de sobredosis del medicamento.
La imigluzerasa (β-glucocerebrosidasa dirigida por macrófagos recombinante) cataliza la hidrólisis de glucocerebrozida glucolípida a glucosa y ceramida por degradación normal de los lípidos de membrana.
Básicamente, la glucocerebrozida se forma como resultado del metabolismo celular hematopoyético. La enfermedad de Goshe se caracteriza por una deficiencia funcional de la actividad enzimática de la β-glucocerebrozidasa, que conduce a la acumulación de lípidos glucocerebrozida en los macrófagos de los tejidos, que están abrumados con este lípido y se llaman "células de Goshe". Las células de goce generalmente se encuentran en el hígado, el bazo y la médula ósea, y a veces también en los pulmones, los riñones y los intestinos. Las manifestaciones hematológicas secundarias de la enfermedad incluyen anemia severa y trombocitofenia en combinación con la hepatosplenomagalia progresiva característica de la enfermedad de Goshe. Los efectos más comunes y, a menudo, más agotadores y incapacitantes de la enfermedad de Gosha son las complicaciones esqueléticas. Las posibles complicaciones esqueléticas incluyen osteonecrosis, osteofenia con fracturas patológicas secundarias, falta de remodelación, osteosclerosis y maldiciones óseas.
No hubo estudios clínicos controlados de la efectividad del fármaco en relación con las manifestaciones neurológicas de la enfermedad. Por lo tanto, no hay conclusiones sobre los efectos de la terapia de reemplazo enzimático en relación con las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.
Como resultado de 4 dosis de imigluzerasa en / en infusiones (7.5; 15, 30, 60 ED / kg), la actividad enzimática estable se alcanzó en el minuto 30 en 1 hora. Después de la infusión, la actividad enzimática en el plasma disminuyó rápidamente de T1/2 de 3.6 a 10.4 minutos. El plasma Cl varió de 9.8 a 20.3 ml / min / kg (valor promedio ± desviación estándar - 14.5 ± 4.0 ml / min / kg). Vss en términos de peso del paciente, varió de 0.09 a 0.15 l / kg (valor promedio ± desviación estándar - 0.12 ± 0.02 l / kg). Probablemente, estos indicadores no dependen de la dosis o la duración de la infusión, sin embargo, solo 1 o 2 pacientes estudiaron cada dosis y velocidad de infusión.
- Enzima de la eimgluzerasa [Fermentos y antimarcos]
No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento. Por lo tanto, la droga no debe mezclarse con otras drogas.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Cerezim®2 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Liofilizado para preparar una solución para perfusión | 1 fl. |
sustancia activa : | |
mimogluzeraza * | 200 ED ** |
400 ED ** | |
* Una forma modificada de glucocerebrozidasa, producida por células de los ovarios de hámsters chinos utilizando tecnología de ADN recombinante | |
** ED indica la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de 1 μmol del sustrato sintético p-nitrofenil-β-D-glucopiranosis (pNP-Glc) durante 1 min a una temperatura de 37 ° C | |
sustancias auxiliares : manitol; dihidrato de citrato de sodio; monohidrato de ácido de limón; polisorbato 80 |
Liofilizado para preparar una solución para infusiones, 200 unidades o 400 unidades. En botellas de vidrio tipo 1 con una capacidad de 20 ml, selladas con un tapón de butilo siliconado y una tapa de aluminio en la que se usa una tapa de plástico de la marca "Vete."; en un paquete de cartón 1 botella.
Mayor sensibilidad al ingrediente activo u otros componentes del medicamento.
Con precaución: cuando el medicamento se administra a pacientes que tienen la formación de anticuerpos o el desarrollo de síntomas de hipersensibilidad a Ceredaz (algluseraz).
De acuerdo con la receta.
El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Goshe.
Es aconsejable que el médico o los trabajadores médicos registren pacientes con enfermedad de Gosha, incluidos pacientes con manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad, en un registro especial.
El medicamento contiene sodio y se administra después de una solución de cloruro de sodio al 0.9%. Después de la recuperación, la solución contiene 0,62 mmol de sodio (200 ED / 5 ml) o 1,24 mmol de sodio (400 ED / 10 ml). Esta información debe tenerse en cuenta al recetar el medicamento a pacientes en una dieta con ingesta controlada de sodio.
Se recomienda administrar la solución al paciente inmediatamente o no más tarde de 3 horas después de su preparación. Una solución del medicamento, criada por una solución de cloruro de sodio al 0.9%, conserva su estabilidad química durante 24 horas cuando se almacena a una temperatura de 2 a 8 ° C en un lugar protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica depende de la observación de condiciones asépticas al restaurar y expandiendo el medicamento. El medicamento no contiene conservantes.
Todos los medicamentos no utilizados y materiales residuales deben destruirse de acuerdo con los requisitos establecidos.
Hipersensibilidad
Los datos obtenidos hasta ahora indican que durante el primer año de anticuerpos IgG contra miglutseraz, se forman aproximadamente el 15% de los pacientes que reciben terapia. Se supone que la formación de anticuerpos IgG en tales pacientes probablemente ocurre durante los primeros 6 meses de terapia, y que después de 12 meses de terapia, los anticuerpos contra Cerezim rara vez se forman. En este sentido, se recomienda realizar un monitoreo periódico de la formación de anticuerpos IgG contra mimagluseraz en pacientes con una sospecha de disminución en la reacción al tratamiento.
En pacientes con anticuerpos contra Cerezim (imigluzerasa), existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad (ver. sección "Acciones de combate"). Si el paciente desarrolla las reacciones esperadas de hipersensibilidad, se recomienda realizar un estudio sobre la presencia de anticuerpos contra mimagluseraza. Al igual que con el uso de otros medicamentos que contienen proteínas, es posible el desarrollo de reacciones pesadas de sensibilidad alérgica. Si se producen tales reacciones, la infusión del medicamento debe detenerse de inmediato y deben tomarse las medidas adecuadas.
Hipertensión pulmonar
La hipertensión pulmonar es una complicación bien conocida de la enfermedad de Goshe. Se observa hipertensión pulmonar en pacientes, tanto que reciben como no reciben terapia de reemplazo enzimático. No existe correlación entre el desarrollo de hipertensión pulmonar con la terapia de reemplazo de fermento. Los pacientes con síntomas respiratorios deben ser examinados para detectar hipertensión pulmonar.
La eficiencia terapéutica debe evaluarse individualmente para cada paciente. El monitoreo estándar recomendado de la mejora durante la terapia con imiglucerasa incluye medir el nivel de hemoglobina y plaquetas cada 3 meses, evaluación del tamaño del bazo y el hígado (CT o resonancia magnética) cada 12 meses, IRM de todo el fémur, radiografía del fémur y la columna vertebral, densitometría cada 12 meses, así como la definición de biomarcadores metabólicos, como la quitotriozidasa, cada 3 meses.
Dado el grado de gravedad de la enfermedad de Goshe antes del tratamiento, los síntomas y la edad del paciente, se puede requerir un monitoreo adicional a discreción del médico tratante.
Cuando se alcanzan los objetivos terapéuticos y después de una evaluación exhaustiva por parte del médico tratante, se puede reducir la frecuencia de monitoreo.
Influencia en la capacidad de conducir un automóvil o realizar trabajos que requieren una mayor velocidad de reacciones físicas y mentales. Ceresim® no afecta ni afecta significativamente la capacidad de conducir un automóvil y utilizar mecanismos.
- D55 Anemia debida a trastornos enzimáticos
- D69.6 Trombocitopenia sin sangre
- E75.2 Otras esfingolipidosas
- G63.3 Polineuropatía para otras enfermedades endocrinas y trastornos metabólicos (E00-E07 +, E15-E16 +, E20-E34 +, E70-E89 +)
- M89.8 Otras lesiones óseas especificadas
- M89.9. La enfermedad de los huesos no está especificada
- R16.0 Hepatomegalia no clasificada en otros títulos
- R16.1 Esplenomegalia no clasificada en otros títulos