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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 15.03.2022
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Valchlor Gel es un fármaco alquilante indicado para el tratamiento tópico del linfoma cutáneo de células T tipo micosis en estadio IA e IB en pacientes que han recibido terapia previa dirigida a la piel.
VALCHLOR es un fármaco alquilante indicado para el tratamiento tópico del linfoma cutáneo de células T tipo micosis en estadio IA e IB en pacientes que han recibido terapia previa dirigida a la piel.
Modificación de dosis y dosis
Solo para uso dermatológico tópico
Aplique una película delgada de gel Valchlor Gel una vez al día en las áreas afectadas de la piel.
Detenga el tratamiento con Valchlor Gel para cualquier grado de ulceración de la piel, ampollas o dermatitis moderadamente severa o severa (p. Ej., marcado enrojecimiento de la piel con edema). Tras la mejora, el tratamiento con Valchlor Gel se puede reiniciar a una frecuencia reducida de una vez cada 3 días. Si se tolera la reintroducción del tratamiento durante al menos una semana, la frecuencia de aplicación se puede aumentar a cada dos días durante al menos una semana y luego a una aplicación diaria si se tolera.
Instrucciones de aplicación
Valchlor Gel es un fármaco citotóxico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación aplicables
Los pacientes deben lavarse bien las manos con agua y jabón después de manipular o aplicar Valchlor Gel.
Los cuidadores deben usar guantes de nitrilo desechables al aplicar Valchlor Gel a los pacientes y lavarse bien las manos con agua y jabón después de quitar los guantes. Si hay una exposición accidental de la piel a Valchlor Gel, los cuidadores deben lavar inmediatamente las áreas expuestas con agua y jabón durante al menos 15 minutos y quitar la ropa contaminada.
Los pacientes o cuidadores deben seguir estas instrucciones al aplicar Valchlor Gel :
- Aplicar inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la extracción del refrigerador. Devuelva Valchlor Gel al refrigerador inmediatamente después de cada uso.
- Aplicar sobre la piel completamente seca al menos 4 horas antes o 30 minutos después de ducharse o lavarse. Permita que las áreas tratadas se sequen durante 5 a 10 minutos después de la aplicación antes de cubrirlas con ropa.
- Los emolientes (moisturizadores) pueden aplicarse a las áreas tratadas 2 horas antes o 2 horas después de la aplicación.
- No use apósitos oclusivos en áreas de la piel donde se aplicó Valchlor Gel.
- Evite el fuego, la llama y fumar hasta que Valchlor Gel se haya secado.
Modificación de dosis y dosis
Solo para uso dermatológico tópico
Aplique una película delgada de gel VALCHLOR una vez al día en las áreas afectadas de la piel.
Detenga el tratamiento con VALCHLOR para cualquier grado de ulceración de la piel, ampollas o dermatitis moderadamente severa o severa (p. Ej., marcado enrojecimiento de la piel con edema). Tras la mejora, el tratamiento con VALCHLOR puede reiniciarse a una frecuencia reducida de una vez cada 3 días. Si se tolera la reintroducción del tratamiento durante al menos una semana, la frecuencia de aplicación se puede aumentar a cada dos días durante al menos una semana y luego a una aplicación diaria si se tolera.
Instrucciones de aplicación
VALCHLOR es un fármaco citotóxico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación aplicables
Los pacientes deben lavarse bien las manos con agua y jabón después de manipular o aplicar VALCHLOR
Los cuidadores deben usar guantes de nitrilo desechables cuando apliquen VALCHLOR a los pacientes y lavarse bien las manos con agua y jabón después de quitar los guantes. Si hay una exposición accidental de la piel a VALCHLOR, los cuidadores deben lavar inmediatamente las áreas expuestas con agua y jabón durante al menos 15 minutos y quitar la ropa contaminada.
Los pacientes o cuidadores deben seguir estas instrucciones al aplicar VALCHLOR :
- Aplicar inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la extracción del refrigerador. Devuelva VALCHLOR al refrigerador inmediatamente después de cada uso.
- Aplicar sobre la piel completamente seca al menos 4 horas antes o 30 minutos después de ducharse o lavarse. Permita que las áreas tratadas se sequen durante 5 a 10 minutos después de la aplicación antes de cubrirlas con ropa.
- Los emolientes (moisturizadores) pueden aplicarse a las áreas tratadas 2 horas antes o 2 horas después de la aplicación.
- No use apósitos oclusivos en áreas de la piel donde se aplicó VALCHLOR.
- Evite el fuego, las llamas y fumar hasta que VALCHLOR se haya secado.
El uso de Valchlor Gel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida a la mechloretamina. Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, con formulaciones tópicas de mechloretamina.
El uso de VALCHLOR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad severa conocida a la mechloretamina. Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, con formulaciones tópicas de mechloretamina.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Mucosa o lesión ocular
La exposición de los ojos a la mechloretamina causa dolor, quemaduras, inflamación, fotofobia y visión borrosa. La ceguera y la lesión ocular anterior irreversible severa pueden ocurrir. Informe a los pacientes que si se produce exposición ocular, (1) irrigue inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, solución salina normal o una solución de riego oftálmica salina equilibrada y (2) obtenga atención médica inmediata (incluida la consulta oftalmológica).
La exposición de las membranas mucosas, como la mucosa oral o la mucosa nasal, causa dolor, enrojecimiento y ulceración, que pueden ser graves. En caso de que ocurra contacto con la mucosa, regar inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, seguido de una consulta médica inmediata.
Exposición secundaria a Valchlor Gel
Evite el contacto directo con la piel con Valchlor Gel en personas que no sean el paciente. Los riesgos de exposición secundaria incluyen dermatitis, lesión de la mucosa y cánceres secundarios. Siga las instrucciones de aplicación recomendadas para evitar la exposición secundaria.
Dermatitis
La reacción adversa más común fue la dermatitis, que ocurrió en el 56% de los pacientes. La dermatitis fue moderadamente grave o grave en el 23% de los pacientes. Monitoree a los pacientes por enrojecimiento, hinchazón, inflamación, picazón, ampollas, ulceración e infecciones secundarias de la piel. La cara, los genitales, el ano y la piel intertriginosa tienen un mayor riesgo de dermatitis. Siga las instrucciones de modificación de dosis para dermatitis.
Cáncer de piel no melanoma
El cuatro por ciento (4%, 11/255) de los pacientes desarrollaron un cáncer de piel no melanoma durante el ensayo clínico o durante un año de seguimiento posterior al tratamiento: 2% (3/128) de los pacientes que recibieron Valchlor Gel y 6% (8/127) de pacientes que reciben el comparador de ungüento de mecloretamina. Algunos de estos cánceres de piel no melanoma ocurrieron en pacientes que habían recibido terapias previas que se sabe que causan cáncer de piel no melanoma. Monitoree a los pacientes con cánceres de piel no melanoma durante y después del tratamiento con Valchlor Gel. El cáncer de piel no melanoma puede ocurrir en cualquier área de la piel, incluidas las áreas no tratadas.
Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción, informes de casos en humanos y hallazgos en animales, Valchlor Gel puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Hay informes de casos de niños nacidos con malformaciones en mujeres embarazadas administradas sistémicamente de mechloretamina. La mechloretamina fue teratogénica y embrio-letal después de una sola administración subcutánea a animales. Aconseje a las mujeres que eviten quedar embarazadas mientras usan Valchlor Gel. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto.
Gel inflamable
Los productos a base de alcohol, incluido Valchlor Gel, son inflamables. Siga las instrucciones de aplicación recomendadas.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos)
Informe a los pacientes de lo siguiente y proporcione una copia de la Guía de medicamentos.
Instrucciones para pacientes y cuidadores para la aplicación de gel Valchlor
Aplique una película delgada de Valchlor Gel una vez al día en las áreas afectadas de la piel.
Los pacientes deben lavarse bien las manos con agua y jabón después de manipular o aplicar Valchlor Gel. Los cuidadores deben usar guantes de nitrilo desechables al aplicar Valchlor Gel a los pacientes y lavarse bien las manos con agua y jabón después de quitar los guantes. Si hay una exposición accidental de la piel a Valchlor Gel, los cuidadores deben lavar inmediatamente las áreas expuestas con agua y jabón y quitar la ropa contaminada.
Los pacientes y cuidadores deben seguir estas instrucciones al aplicar Valchlor Gel :
- Aplicar inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la extracción del refrigerador. Devuelva Valchlor Gel al refrigerador inmediatamente después de cada uso.
- Aplique Valchlor Gel sobre la piel completamente seca al menos 4 horas antes o 30 minutos después de ducharse o lavarse. Permita que las áreas tratadas se sequen durante 5 a 10 minutos después de la aplicación antes de cubrirlas con ropa.
- Los emolientes (moisturizadores) pueden aplicarse a las áreas tratadas 2 horas antes o 2 horas después de la aplicación de Valchlor Gel.
- Los apósitos oclusivos (aire o herméticos) no deben usarse en áreas de la piel donde se aplicó Valchlor Gel.
Instrucciones para pacientes y cuidadores para el almacenamiento de gel Valchlor
Almacene Valchlor Gel refrigerado a temperaturas entre 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Informe a los pacientes que la adherencia a la condición de almacenamiento recomendada garantizará que Valchlor Gel funcione como se esperaba. Los pacientes deben consultar a un farmacéutico antes de usar Valchlor Gel que se ha dejado a temperatura ambiente durante más de una hora por día. El producto no utilizado debe desecharse después de 60 días.
Con las manos limpias, reemplace el tubo en la caja original, luego colóquelo en el refrigerador. Mantenga Valchlor Gel en su caja original fuera del alcance de los niños y evite el contacto con los alimentos cuando los guarde en el refrigerador.
El gel Valchlor no utilizado, los tubos vacíos y los guantes de aplicación usados deben desecharse en la basura doméstica de manera que evite la aplicación accidental o la ingestión por parte de otros, incluidos niños y mascotas.
Mucosa o lesión ocular
La exposición de los ojos a la mechloretamina causa dolor, quemaduras, inflamación, fotofobia y visión borrosa. La ceguera y la lesión ocular irreversible grave pueden ocurrir. En caso de que ocurra contacto visual, riegue inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, solución salina normal o una solución de riego oftálmica salada equilibrada, seguida de una consulta oftalmológica inmediata.
La exposición de las membranas mucosas, como la mucosa oral o la mucosa nasal, causa dolor, enrojecimiento y ulceración, que pueden ser graves. En caso de que ocurra contacto con la mucosa, regar inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, seguido de una consulta médica inmediata.
Exposición secundaria a Valchlor Gel
Evite el contacto directo con la piel con Valchlor Gel en personas que no sean el paciente. Los riesgos de exposición secundaria incluyen dermatitis, lesión de la mucosa y cánceres secundarios. Los cuidadores que ayudan a aplicar Valchlor Gel a los pacientes deben usar guantes de nitrilo desechables al manipular Valchlor Gel. Si se produce una exposición secundaria a los ojos, la boca o la nariz, irrigue inmediatamente el área expuesta durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua. Lave a fondo las áreas afectadas de la piel con agua y jabón.
Dermatitis
Si los pacientes experimentan irritación de la piel después de aplicar Valchlor Gel, como enrojecimiento, hinchazón, inflamación, picazón, ampollas, ulceración o infecciones secundarias de la piel, indique a los pacientes que discutan con su médico las opciones para los cambios en el plan de tratamiento. La cara, los genitales, el ano o la piel intertriginosa (pliegues o pliegues de la piel) tienen un mayor riesgo de irritación de la piel.
Cánceres de piel no melanoma
Indique a los pacientes que notifiquen a su médico sobre cualquier lesión cutánea nueva y que se sometan a una evaluación periódica de los signos y síntomas del cáncer de piel. Se han notificado cánceres de piel no melanoma en pacientes que reciben el ingrediente activo en Valchlor Gel. El cáncer de piel no melanoma puede ocurrir en múltiples áreas, incluidas las áreas no tratadas directamente con Valchlor Gel.
Toxicidad embriofetal
Avise a las mujeres sobre el peligro potencial para un feto y evite el embarazo mientras usa Valchlor Gel.
Madres lactantes
Aconseje a las mujeres que suspendan la enfermería debido a la posibilidad de exposición tópica o sistémica a Valchlor Gel.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La mechloretamina es un probable carcinógeno en humanos. Hay informes de cáncer de piel no melanoma con el uso de mechloretamina tópica en pacientes. La mechloretamina fue cancerígena en ratones cuando se inyectó por vía intravenosa con cuatro dosis de 2.4 mg / kg (solución al 0.1%) a intervalos de 2 semanas con observaciones de hasta 2 años. Se observó una mayor incidencia de linfomas tímicos y adenomas pulmonares. Pintar mechloretamina en la piel de ratones a una dosis de 4 mg / kg durante períodos de hasta 33 semanas resultó en tumores de células escamosas en 9 de 33 ratones.
La mechloretamina fue genotóxica en múltiples estudios de toxicología genética, que incluyeron mutaciones en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames) y aberraciones cromosómicas en células de mamíferos. Se produjeron mutaciones letales dominantes en ratones ICR / Ha Swiss.
Los efectos reproductivos de Valchlor Gel no se han estudiado; sin embargo, la literatura publicada indica que la fertilidad puede verse afectada por la mechloretamina administrada sistémicamente. La mechloretamina perjudicó la fertilidad en la rata a una dosis diaria de 500 mg / kg por vía intravenosa durante dos semanas. El tratamiento con mechloretamina intravenosa se ha asociado con catamenia retardada, oligomenorrea y amenorrea temporal o permanente.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Resumen de riesgos
La mechloretamina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Hay informes de casos de niños nacidos con malformaciones en mujeres embarazadas administradas sistémicamente de mechloretamina.
La mechloretamina fue teratogénica en animales después de una sola administración subcutánea. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto.
Datos animales
La mechloretamina causó malformaciones fetales en la rata y el hurón cuando se administró como inyecciones subcutáneas únicas de 1 mg / kg. Otros hallazgos en animales incluyeron embrioletalidad y retraso del crecimiento cuando se administró como una inyección subcutánea única.
Madres lactantes
No se sabe si la mechloretamina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de exposición tópica o sistémica a Valchlor Gel a través de la exposición a la piel de la madre, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Un total de 79 pacientes de 65 años o más (31% de la población de ensayos clínicos) fueron tratados con Valchlor Gel o con el comparador en el ensayo clínico. Cuarenta y cuatro por ciento (44%) de los pacientes de 65 años o más tratados con Valchlor Gel lograron una respuesta CAILS en comparación con el 66% de los pacientes menores de 65 años. El setenta por ciento (70%) de los pacientes de 65 años o más experimentaron reacciones adversas cutáneas y el 38% interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 58% y el 14% en pacientes menores de 65 años, respectivamente. Se observaron diferencias similares en las tasas de interrupción entre subgrupos de edad en el grupo de comparación.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Mucosa o lesión ocular
La exposición de los ojos a la mechloretamina causa dolor, quemaduras, inflamación, fotofobia y visión borrosa. La ceguera y la lesión ocular anterior irreversible severa pueden ocurrir. Informe a los pacientes que si se produce exposición ocular, (1) irrigue inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, solución salina normal o una solución de riego oftálmica salina equilibrada y (2) obtenga atención médica inmediata (incluida la consulta oftalmológica).
La exposición de las membranas mucosas, como la mucosa oral o la mucosa nasal, causa dolor, enrojecimiento y ulceración, que pueden ser graves. En caso de que ocurra contacto con la mucosa, regar inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, seguido de una consulta médica inmediata.
Exposición secundaria a VALCHLOR
Evite el contacto directo con la piel con VALCHLOR en personas que no sean el paciente. Los riesgos de exposición secundaria incluyen dermatitis, lesión de la mucosa y cánceres secundarios. Siga las instrucciones de aplicación recomendadas para evitar la exposición secundaria.
Dermatitis
La reacción adversa más común fue la dermatitis, que ocurrió en el 56% de los pacientes. La dermatitis fue moderadamente grave o grave en el 23% de los pacientes. Monitoree a los pacientes por enrojecimiento, hinchazón, inflamación, picazón, ampollas, ulceración e infecciones secundarias de la piel. La cara, los genitales, el ano y la piel intertriginosa tienen un mayor riesgo de dermatitis. Siga las instrucciones de modificación de dosis para dermatitis.
Cáncer de piel no melanoma
El cuatro por ciento (4%, 11/255) de los pacientes desarrollaron un cáncer de piel no melanoma durante el ensayo clínico o durante un año de seguimiento posterior al tratamiento: 2% (3/128) de los pacientes que recibieron VALCHLOR y 6% (8/127) de pacientes que reciben el comparador de ungüento de mecloretamina. Algunos de estos cánceres de piel no melanoma ocurrieron en pacientes que habían recibido terapias previas que se sabe que causan cáncer de piel no melanoma. Monitoree a los pacientes para detectar cánceres de piel no melanoma durante y después del tratamiento con VALCHLOR. El cáncer de piel no melanoma puede ocurrir en cualquier área de la piel, incluidas las áreas no tratadas.
Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción, informes de casos en humanos y hallazgos en animales, VALCHLOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Hay informes de casos de niños nacidos con malformaciones en mujeres embarazadas administradas sistémicamente de mechloretamina. La mechloretamina fue teratogénica y embrio-letal después de una sola administración subcutánea a animales. Aconseje a las mujeres que eviten quedar embarazadas mientras usan VALCHLOR. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto.
Gel inflamable
Los productos a base de alcohol, incluido VALCHLOR, son inflamables. Siga las instrucciones de aplicación recomendadas.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicamentos)
Informe a los pacientes de lo siguiente y proporcione una copia de la Guía de medicamentos.
Instrucciones para pacientes y cuidadores para la aplicación de Valchlor
Aplique una película delgada de VALCHLOR una vez al día en las áreas afectadas de la piel.
Los pacientes deben lavarse bien las manos con agua y jabón después de manipular o aplicar VALCHLOR. Los cuidadores deben usar guantes de nitrilo desechables al aplicar VALCHLOR a los pacientes y lavarse bien las manos con agua y jabón después de quitar los guantes. Si hay una exposición accidental de la piel al VALCHLOR, los cuidadores deben lavar inmediatamente las áreas expuestas con agua y jabón y quitar la ropa contaminada.
Los pacientes y cuidadores deben seguir estas instrucciones al aplicar VALCHLOR :
- Aplicar inmediatamente o dentro de los 30 minutos posteriores a la extracción del refrigerador. Devuelva VALCHLOR al refrigerador inmediatamente después de cada uso.
- Aplique VALCHLOR sobre la piel completamente seca al menos 4 horas antes o 30 minutos después de ducharse o lavarse. Permita que las áreas tratadas se sequen durante 5 a 10 minutos después de la aplicación antes de cubrirlas con ropa.
- Los emolientes (moisturizadores) pueden aplicarse a las áreas tratadas 2 horas antes o 2 horas después de la aplicación de VALCHLOR
- Los apósitos oclusivos (aire o herméticos) no deben usarse en áreas de la piel donde se aplicó VALCHLOR.
Instrucciones para pacientes y cuidadores para el almacenamiento de Valchlor
Almacene VALCHLOR refrigerado a temperaturas entre 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Informe a los pacientes que la adherencia a la condición de almacenamiento recomendada garantizará que VALCHLOR funcione como se esperaba. Los pacientes deben consultar a un farmacéutico antes de usar VALCHLOR que se haya dejado a temperatura ambiente durante más de una hora por día. El producto no utilizado debe desecharse después de 60 días.
Con las manos limpias, reemplace el tubo en la caja original, luego colóquelo en el refrigerador. Mantenga VALCHLOR en su caja original fuera del alcance de los niños y evite el contacto con los alimentos cuando los almacene en el refrigerador.
El VALCHLOR no utilizado, los tubos vacíos y los guantes de aplicación usados deben desecharse en la basura doméstica de manera que evite la aplicación accidental o la ingestión por parte de otros, incluidos niños y mascotas.
Mucosa o lesión ocular
La exposición de los ojos a la mechloretamina causa dolor, quemaduras, inflamación, fotofobia y visión borrosa. La ceguera y la lesión ocular irreversible grave pueden ocurrir. En caso de que ocurra contacto visual, riegue inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, solución salina normal o una solución de riego oftálmica salada equilibrada, seguida de una consulta oftalmológica inmediata.
La exposición de las membranas mucosas, como la mucosa oral o la mucosa nasal, causa dolor, enrojecimiento y ulceración, que pueden ser graves. En caso de que ocurra contacto con la mucosa, regar inmediatamente durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua, seguido de una consulta médica inmediata.
Exposición secundaria a VALCHLOR
Evite el contacto directo con la piel con VALCHLOR en personas que no sean el paciente. Los riesgos de exposición secundaria incluyen dermatitis, lesión de la mucosa y cánceres secundarios. Los cuidadores que ayudan a aplicar VALCHLOR a los pacientes deben usar guantes de nitrilo desechables al manipular VALCHLOR. Si se produce una exposición secundaria a los ojos, la boca o la nariz, irrigue inmediatamente el área expuesta durante al menos 15 minutos con grandes cantidades de agua. Lave a fondo las áreas afectadas de la piel con agua y jabón.
Dermatitis
Si los pacientes experimentan irritación de la piel después de aplicar VALCHLOR, como enrojecimiento, hinchazón, inflamación, picazón, ampollas, ulceración o infecciones secundarias de la piel, indique a los pacientes que discutan con su médico las opciones para los cambios en el plan de tratamiento. La cara, los genitales, el ano o la piel intertriginosa (pliegues o pliegues de la piel) tienen un mayor riesgo de irritación de la piel.
Cánceres de piel no melanoma
Indique a los pacientes que notifiquen a su médico sobre cualquier lesión cutánea nueva y que se sometan a una evaluación periódica de los signos y síntomas del cáncer de piel. Se han notificado cánceres de piel no melanoma en pacientes que reciben el ingrediente activo en VALCHLOR. El cáncer de piel no melanoma puede ocurrir en múltiples áreas, incluidas las áreas no tratadas directamente con VALCHLOR
Toxicidad embriofetal
Avise a las mujeres sobre el peligro potencial para un feto y evite el embarazo mientras usa VALCHLOR
Madres lactantes
Aconseje a las mujeres que suspendan la enfermería debido a la posibilidad de exposición tópica o sistémica a VALCHLOR
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
La mechloretamina es un probable carcinógeno en humanos. Hay informes de cáncer de piel no melanoma con el uso de mechloretamina tópica en pacientes. La mechloretamina fue cancerígena en ratones cuando se inyectó por vía intravenosa con cuatro dosis de 2.4 mg / kg (solución al 0.1%) a intervalos de 2 semanas con observaciones de hasta 2 años. Se observó una mayor incidencia de linfomas tímicos y adenomas pulmonares. Pintar mechloretamina en la piel de ratones a una dosis de 4 mg / kg durante períodos de hasta 33 semanas resultó en tumores de células escamosas en 9 de 33 ratones.
La mechloretamina fue genotóxica en múltiples estudios de toxicología genética, que incluyeron mutaciones en el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames) y aberraciones cromosómicas en células de mamíferos. Se produjeron mutaciones letales dominantes en ratones ICR / Ha Swiss.
Los efectos reproductivos de VALCHLOR no se han estudiado; sin embargo, la literatura publicada indica que la fertilidad puede verse afectada por la mechloretamina administrada sistémicamente. La mechloretamina perjudicó la fertilidad en la rata a una dosis diaria de 500 mg / kg por vía intravenosa durante dos semanas. El tratamiento con mechloretamina intravenosa se ha asociado con catamenia retardada, oligomenorrea y amenorrea temporal o permanente.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Resumen de riesgos
La mechloretamina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Hay informes de casos de niños nacidos con malformaciones en mujeres embarazadas administradas sistémicamente de mechloretamina.
La mechloretamina fue teratogénica en animales después de una sola administración subcutánea. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto.
Datos animales
La mechloretamina causó malformaciones fetales en la rata y el hurón cuando se administró como inyecciones subcutáneas únicas de 1 mg / kg. Otros hallazgos en animales incluyeron embrioletalidad y retraso del crecimiento cuando se administró como una inyección subcutánea única.
Madres lactantes
No se sabe si la mechloretamina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de exposición tópica o sistémica a VALCHLOR a través de la exposición a la piel de la madre, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Un total de 79 pacientes de 65 años o más (31% de la población de ensayos clínicos) fueron tratados con VALCHLOR o con el comparador en el ensayo clínico. Cuarenta y cuatro por ciento (44%) de los pacientes de 65 años o más tratados con VALCHLOR lograron una respuesta CAILS en comparación con el 66% de los pacientes menores de 65 años. El setenta por ciento (70%) de los pacientes de 65 años o más experimentaron reacciones adversas cutáneas y el 38% interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 58% y el 14% en pacientes menores de 65 años, respectivamente. Se observaron diferencias similares en las tasas de interrupción entre subgrupos de edad en el grupo de comparación.
Las siguientes reacciones adversas se describen con mayor detalle en otras secciones:
- Eventos psiquiátricos incluyendo suicidio
- Disminución de peso
Reacciones adversas en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición de 4438 pacientes a Valchlor Gel 500 mcg una vez al día en cuatro ensayos controlados con placebo de 1 año, dos ensayos controlados con placebo de 6 meses y dos ensayos complementarios de medicamentos de 6 meses. En estos ensayos, 3136 y 1232 pacientes con EPOC estuvieron expuestos a Valchlor Gel 500 mcg una vez al día durante 6 meses y 1 año, respectivamente.
La población tenía una edad promedio de 64 años (rango 40-91), 73% eran hombres, 92.9% eran caucásicos y tenían EPOC con un volumen espiratorio forzado prebroncodilatador medio en un segundo (FEV1) de 8.9 a 89.1% predicho. En estos ensayos, el 68.5% de los pacientes tratados con Valchlor Gel informaron una reacción adversa en comparación con el 65.3% tratados con placebo.
La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa fue del 14,8% para los pacientes tratados con Valchlor Geltraded y del 9,9% para los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción de Valchlor Gel fueron diarrea (2.4%) y náuseas (1.6%).
Las reacciones adversas graves, consideradas relacionadas con el fármaco o no por los investigadores, que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con Valchlor Gel incluyen diarrea, fibrilación auricular, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda.
La Tabla 1 resume las reacciones adversas informadas por ≥ 2% de los pacientes en el grupo Valchlor Gel en 8 ensayos clínicos controlados de EPOC.
Tabla 1: Reacciones adversas informadas por ≥ 2% de los pacientes tratados con gel Valchlor 500 mcg al día y mayor que el placebo
Reacciones adversas (término preferido) | Tratamiento | |
Valchlor Gel (N = 4438) n (%) | Placebo (N = 4192) n (%) | |
Diarrea | 420 (9.5) | 113 (2.7) |
El peso disminuyó | 331 (7.5) | 89 (2.1) |
Náuseas | 209 (4.7) | 60 (1.4) |
Dolor de cabeza | 195 (4.4) | 87 (2.1) |
Dolor de espalda | 142 (3.2) | 92 (2.2) |
Influenza | 124 (2.8) | 112 (2.7) |
Insomnio | 105 (2.4) | 41 (1.0) |
Mareo | 92 (2.1) | 45 (1.1) |
Disminución del apetito | 91 (2.1) | 15 (0.4) |
Las reacciones adversas que ocurrieron en el grupo Valchlor Gel a una frecuencia del 1 al 2% donde las tasas excedieron que en el grupo placebo incluyen:
Trastornos gastrointestinales - dolor abdominal, dispepsia, gastritis, vómitos
Infecciones e infestaciones - rinitis, sinusitis, infección del tracto urinario,
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo espasmos musculares
Trastornos del sistema nervioso - temblor
Trastornos psiquiátricos - ansiedad, depresión
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de informes espontáneos de Valchlor Gel recibidos en todo el mundo y no se han enumerado en otros lugares. Estas reacciones adversas se han elegido para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con Valchlor Gel. Debido a que estas reacciones adversas se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a Valchlor Gel: reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema, urticaria y erupción cutánea.
Las siguientes reacciones adversas se describen con mayor detalle en otras secciones:
- Eventos psiquiátricos incluyendo suicidio
- Disminución de peso
Reacciones adversas en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición de 4438 pacientes a valclor 500 mcg una vez al día en cuatro ensayos controlados con placebo de 1 año, dos ensayos controlados con placebo de 6 meses y dos ensayos complementarios de medicamentos de 6 meses. En estos ensayos, 3136 y 1232 pacientes con EPOC estuvieron expuestos a valclor 500 mcg una vez al día durante 6 meses y 1 año, respectivamente.
La población tenía una edad promedio de 64 años (rango 40-91), 73% eran hombres, 92.9% eran caucásicos y tenían EPOC con un volumen espiratorio forzado prebroncodilatador medio en un segundo (FEV1) de 8.9 a 89.1% predicho. En estos ensayos, el 68.5% de los pacientes tratados con valclor informaron una reacción adversa en comparación con el 65.3% tratados con placebo.
La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa fue del 14,8% para los pacientes tratados con valchlort y del 9,9% para los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción del valclor fueron diarrea (2.4%) y náuseas (1.6%).
Las reacciones adversas graves, consideradas relacionadas con el fármaco o no por los investigadores, que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con valclor incluyen diarrea, fibrilación auricular, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda.
La Tabla 1 resume las reacciones adversas informadas por ≥ 2% de los pacientes en el grupo valclor en 8 ensayos clínicos controlados con EPOC.
Tabla 1: Reacciones adversas informadas por ≥ 2% de los pacientes tratados con valclor 500 mcg al día y mayor que el placebo
Reacciones adversas (término preferido) | Tratamiento | |
valclor (N = 4438) n (%) | Placebo (N = 4192) n (%) | |
Diarrea | 420 (9.5) | 113 (2.7) |
El peso disminuyó | 331 (7.5) | 89 (2.1) |
Náuseas | 209 (4.7) | 60 (1.4) |
Dolor de cabeza | 195 (4.4) | 87 (2.1) |
Dolor de espalda | 142 (3.2) | 92 (2.2) |
Influenza | 124 (2.8) | 112 (2.7) |
Insomnio | 105 (2.4) | 41 (1.0) |
Mareo | 92 (2.1) | 45 (1.1) |
Disminución del apetito | 91 (2.1) | 15 (0.4) |
Las reacciones adversas que ocurrieron en el grupo valclor a una frecuencia del 1 al 2% cuando las tasas excedieron que en el grupo placebo incluyen:
Trastornos gastrointestinales - dolor abdominal, dispepsia, gastritis, vómitos
Infecciones e infestaciones - rinitis, sinusitis, infección del tracto urinario,
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo espasmos musculares
Trastornos del sistema nervioso - temblor
Trastornos psiquiátricos - ansiedad, depresión
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas se han identificado a partir de informes espontáneos de valclor recibidos en todo el mundo y no se han enumerado en otro lugar. Estas reacciones adversas se han elegido para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con valclor. Debido a que estas reacciones adversas se informaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al valclor: reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema, urticaria y erupción cutánea.
No se proporciona información.
La exposición sistémica fue indetectable después de la administración tópica de Valchlor Gel a los pacientes. Se analizaron muestras de sangre de 16 y 15 pacientes después del tratamiento con gel de Valclor (gel de mechloretamina al 0.016%) y una formulación idéntica que consiste en mechloretamina al 0.032% p / p, respectivamente. Para los pacientes que recibieron mecloretamina al 0.016%, se recolectaron muestras para medir las concentraciones de mechloretamina antes de la dosificación, el día 1 y en la visita del primer mes. Después de la administración tópica de mechloretamina 0.016%, no se observaron concentraciones plasmáticas detectables de mechloretamina en ninguno de los pacientes. Los pacientes que recibieron mecloretamina al 0.032% no tuvieron concentraciones medibles de mechloretamina o media mostaza después de 2, 4 o 6 meses de tratamiento.
La exposición sistémica fue indetectable después de la administración tópica de VALCHLOR a los pacientes. Se analizaron muestras de sangre de 16 y 15 pacientes después del tratamiento con VALCHLOR (gel de mechloretamina 0.016%) y una formulación idéntica que consiste en mechloretamina 0.032% p / p, respectivamente. Para los pacientes que recibieron mecloretamina al 0.016%, se recolectaron muestras para medir las concentraciones de mechloretamina antes de la dosificación, el día 1 y en la visita del primer mes. Después de la administración tópica de mechloretamina 0.016%, no se observaron concentraciones plasmáticas detectables de mechloretamina en ninguno de los pacientes. Los pacientes que recibieron mecloretamina al 0.032% no tuvieron concentraciones medibles de mechloretamina o media mostaza después de 2, 4 o 6 meses de tratamiento.