PMS-Valacyclovir

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años:

tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por VPG, incluido el herpes genital recién detectado y recurrente (Herpes genitalis)así como herpes labial (Herpes labialis);

prevención (supresión) de recaída de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el herpes genital, incluido. en adultos con inmunodeficiencia;

prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

Adultos:

tratamiento del herpes de las fajas (Herpes zoster) y herpes ceñido oftálmico.

Adultos:

tratamiento de vigas (Herpes zoster) (el medicamento ayuda a comprar el síndrome de dolor, reduce su duración y el porcentaje de pacientes con dolor causado por líquenes ceñidos, incluida la neuralgia aguda y posherpética);

tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por VPG, incluido el herpes genital detectado y recurrente por primera vez (Herpes genitalis), así como el herpes labial (Herpes labial);

prevención (supresión) de recaída de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el herpes genital;

prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana cuando se toma como una terapia de subpresión en combinación con sexo seguro.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años :

prevención de la infección por CMV, así como la reacción de rechazo agudo de trasplante (en pacientes con trasplantes de riñón), infecciones oportunistas y otras infecciones por herpes-virus (VPG, VVV) después del trasplante de órganos.

Dentro, independientemente de comer, las píldoras deben lavarse con agua.

Tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el primer herpes genital identificado y recurrente (Herpes genitalis), así como el herpes labial (Herpes labial)

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. En caso de recaída, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En el caso del herpes primario, que puede ocurrir en una forma más severa, el tratamiento debe comenzar lo antes posible y su duración debe aumentarse de 5 a 10 días. En la recaída del GLP, lo más cierto es la prescripción del medicamento PMS-Valacyclovir en el período pro-dromal o inmediatamente después del inicio de los primeros síntomas de la enfermedad. El uso de valaciklovir puede prevenir el desarrollo de daños si se usa en los primeros signos y síntomas de recaída causados por el WLG

Como tratamiento alternativo para el herpes labial, el uso de PMS-Valacyclovir a una dosis de 2000 mg 2 veces al día durante 1 día es efectivo. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas después (pero no antes de las 6 horas) después de tomar la primera dosis. Al usar este modo de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, t.to. exceder la duración de este curso de tratamiento no conduce a beneficios clínicos adicionales.

La terapia debe comenzar con los primeros síntomas del herpes labial (es decir,. pellizcos, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de la recaída de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el herpes genital, incluido. H. en adultos con inmunodeficiencia

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. En pacientes inmunocompetentes, la dosis recomendada es de 500 mg una vez al día. Después de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Adultos con inmunodeficiencia. En pacientes adultos con inmunodeficiencia, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. Después de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 2000 mg 4 veces al día, asignada lo antes posible, después del trasplante. La dosis debe reducirse dependiendo de Cl creatinina. La duración del tratamiento suele ser de 90 días, pero en pacientes con alto riesgo, el curso del tratamiento puede extenderse.

Tratamiento de vigas (Herpes zoster) y herpes de cintura oftálmica

Adultos. La dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Grupos especiales de pacientes

Niños. No se ha investigado la efectividad del tratamiento con PMS-Valacyclovir en niños.

Pacientes de edad avanzada. Es necesario tener en cuenta la posible violación de la función de los riñones en pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento PMS-Valacyclovir debe ajustarse en consecuencia. Se debe mantener un equilibrio adecuado entre agua y electrolitos.

Violación de la función de los riñones. Se recomienda reducir la dosis de PMS-Valacyclovir en pacientes con insuficiencia renal grave (ver. modo de dosificación en la Tabla 2). En tales pacientes, es necesario mantener un equilibrio adecuado de electrolitos de agua.

Tabla 2

Corrección de la dosis de PMS-Valacyclovir para uso en adultos y adolescentes de 12 a 18 años con insuficiencia renal

Información adicional para evidencia: tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el primer herpes genital identificado y recurrente (Herpes genitalis), así como el herpes labial (Herpes labialis).

Experiencia con el uso de PMS-Valacyclovir en niños con valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² ausente.

Información adicional para la prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

A menudo es necesario determinar la creatinina Cl, especialmente en un momento en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o la implantación, mientras que la dosis de PMS-Valacyclovir se ajusta de acuerdo con la creatinina Cl.

Información adicional para el tratamiento de evidencia de vigas (Herpes zoster) y girderpes oftálmicos.

PMS-Valacyclovir debe usarse después de la hemodiálisis en pacientes que se someten a hemodiálisis periódica.

Pacientes con insuficiencia hepática. Según un estudio que utiliza una dosis única de 1000 mg de valaciklovir en pacientes adultos con cirrosis pulmonar (con una función hepática sintética retenida), no se requiere la corrección de la dosis del fármaco PMS-Valacyclovir.

Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con un grado severo de insuficiencia hepática (cirrosis descompensada), insuficiencia hepática sintética y la presencia de anastomosis portocaval tampoco indican la necesidad de corregir la dosis del fármaco PMS-Valacyclovir, pero la experiencia clínica con estas patologías es limitada.

La información sobre dosis de más de 4000 mg / día para pacientes con infecciones causadas por VPG y CMV se indica en la sección "Instrucciones especiales".

Dentro, independientemente de comer, beber agua.

Adultos

Tratamiento de hipes zoster: La dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de infecciones causadas por VPG: La dosis recomendada para la terapia del episodio es de 500 mg 2 veces al día durante 5 días.

En casos más graves del debut de la enfermedad, el tratamiento debe comenzar lo antes posible y su duración puede aumentar de 5 a 10 días. En caso de recaída, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En la recaída del GLP, el propósito del medicamento PMS-Valacyclovir se considera ideal^® en el período prodrómico o inmediatamente después del inicio de los primeros síntomas de la enfermedad. Como alternativa al tratamiento del herpes labial, el uso de PMS-Valacyclovir es efectivo^® a una dosis de 2 g 2 veces al día. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas después (pero no antes de las 6 horas) después de tomar la primera dosis. Cuando se usa este modo de dosificación, la duración del tratamiento es de 1 día. La terapia debe comenzar con los primeros síntomas del herpes labial (es decir,. pellizcos, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de recaída de infecciones causadas por WLG: en pacientes con inmunidad retenida, la dosis recomendada es de 500 mg 1 vez al día. En pacientes con inmunodeficiencia, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día.

Prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana: para individuos inmunocompetentes infectados con recaída no más de 9 veces al año, la dosis recomendada de PMS-Valacyclovir^® es de 500 mg una vez al día durante un año o más todos los días.

Los datos sobre la prevención de infecciones en otras poblaciones de pacientes no están disponibles.

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: la dosis recomendada es de 2 g 4 veces al día, asignada lo antes posible, después del trasplante.

La dosis debe reducirse dependiendo del aclaramiento de creatinina.

La duración del tratamiento es de 90 días, pero en pacientes con alto riesgo, el curso del tratamiento puede extenderse.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento de vigas e infecciones causadas por VPG, prevención (supresión) de recaída de infección causada por VPG, prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana: dosis de PMS-Valacyclovir^® Se recomienda reducir en pacientes con una disminución significativa de la función renal (ver. tabla 1). En tales pacientes, se debe mantener una hidratación adecuada.

Experiencia con PMS-Valacyclovir^® en niños con valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² No.

Tabla 1

Se recomienda a los pacientes de hemodiálisis que usen PMS-Valacyclovir^® inmediatamente después del final de la sesión de hemodiálisis en la misma dosis que los pacientes con cl creatinina de menos de 15 ml / min.

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: modo de destino de PMS-Valacyclovir^® en pacientes con insuficiencia renal, debe instalarse de acuerdo con la tabla 2 a continuación.

Tabla 2

¹ En pacientes en hemodiálisis, el medicamento PMS-Valacyclovir^® debe ser designado después del final de la sesión de hemodiálisis.

A menudo es necesario determinar el aclaramiento de creatinina, especialmente en un momento en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o la implantación, mientras que la dosis de PMS-Valacyclovir es a^® ajustado de acuerdo con los indicadores de aclaramiento de creatinina.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes adultos con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada con función sintética retenida, corrección de dosis de PMS-Valacyclovir^® no requerido. Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (cirrosis descompensada), insuficiencia hepática sintética y la presencia de anastomosis portocaval tampoco indican la necesidad de ajustar la dosis de PMS-Valacyclovir^®Sin embargo, la experiencia clínica con esta patología es limitada.

Niños menores de 12 años. No hay datos sobre el uso de PMS-Valacyclovir^® en niños.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere la corrección de la dosis, con la excepción de una violación significativa de la función de los riñones. Se debe mantener un equilibrio adecuado entre agua y electrolitos.

Dentro, independientemente de comer, beber agua.

El tratamiento de la ligadura de ceñido: adultos: la dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de infecciones causadas por VPG: adultos: la dosis recomendada para la terapia de episodios es de 500 mg 2 veces al día durante 5 días. En casos más graves del debut de la enfermedad, el tratamiento debe comenzar lo antes posible y su duración debe aumentarse de 5 a 10 días. En caso de recaída, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En la recaída del GLP, el uso del medicamento PMS-Valacyclovir en el período pro-dromal o inmediatamente después del inicio de los primeros síntomas de la enfermedad se considera ideal.

Como alternativa al tratamiento del herpes labial, el uso de PMS-Valacyclovir a una dosis de 2 g 2 veces al día es efectivo. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas después (pero no antes de las 6 horas) después de tomar la primera dosis. Cuando se usa este modo de dosificación, la duración del tratamiento es de 1 día. La terapia debe comenzar con los primeros síntomas del herpes labial (es decir,. pellizcos, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de recaída de infecciones causadas por WLG: adultos: en pacientes con inmunidad retenida, la dosis recomendada es de 500 mg una vez al día. En pacientes con inmunodeficiencia, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día.

Prevención de la infección genital por herpes de una pareja sana: para individuos inmunocompetentes infectados con recaídas no más de 9 veces al año, la dosis recomendada de PMS-Valacyclovir es de 500 mg una vez al día al día durante un año o más.

Los datos sobre prevención de infecciones en otras poblaciones de pacientes no están disponibles.

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: adultos y adolescentes de 12 años en adelante: la dosis recomendada es de 2 g 4 veces al día, se prescribe lo antes posible, después del trasplante. La dosis debe reducirse dependiendo del aclaramiento de creatinina. La duración del tratamiento es de 90 días, pero en pacientes con alto riesgo, el curso del tratamiento puede extenderse.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. Tratamiento de vigas e infecciones causadas por VPG, prevención (supresión) de recaída de infección causada por VPG, prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana. Se recomienda que los pacientes con una disminución significativa en la función renal se reduzcan a la dosis de PMS-Valacyclovir (ver. mesa). En tales pacientes, se debe mantener una hidratación adecuada. Experiencia con el uso de PMS-Valacyclovir en niños con valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² No.

Se recomienda a los pacientes de hemodiálisis que usen PMS-Valacyclovir inmediatamente después del final de la sesión de hemodiálisis a la misma dosis que los pacientes con creatinina Cl de menos de 15 ml / min.

* En pacientes en hemodiálisis, PMS-Valacyclovir debe asignarse después del final de la sesión de hemodiálisis.

A menudo es necesario determinar el aclaramiento de creatinina, especialmente durante los períodos en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o la implantación, mientras que la dosis de PMS-Valacyclovir se ajusta de acuerdo con los indicadores del aclaramiento de creatinina.

Violación de la función hepática. En pacientes adultos con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada con una función sintética retenida, no se requiere la corrección de la dosis de PMS-Valacyclovir. Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (cirrosis descompensada), con insuficiencia hepática sintética y la presencia de anastomosis portocaval tampoco indican la necesidad de ajustar la dosis de PMS-Valacyclovir, pero la experiencia clínica con esta patología es limitada.

Niños menores de 12 años. No hay datos sobre el uso de PMS-Valacyclovir en niños.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere la corrección de la dosis, con la excepción de una violación significativa de la función de los riñones. Se debe mantener un equilibrio adecuado entre agua y electrolitos.

hipersensibilidad a valaciklovir, aciclovir y cualquier otro componente que forme parte del fármaco;

infancia hasta 12 años ;

infancia hasta 18 años de edad en el tratamiento del herpes ceñido y las vigas oftálmicas.

hipersensibilidad a valaciklvir, aciclovir o cualquier otro componente del medicamento;

infancia hasta 12 años de edad con prevención de infección por CMV después del trasplante;

infancia hasta 18 años para todas las demás indicaciones (debido a datos insuficientes sobre estudios clínicos para el grupo de edad especificado).

Con precaución : pacientes con insuficiencia renal; pacientes con formas clínicamente expresadas de infección por VIH; ingesta simultánea de medicamentos nefrotóxicos.

Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación por sistemas y órganos principales y por frecuencia de ocurrencia, que se define de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/1000); raramente ≥1 /1000000.

Datos de investigación clínica

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo, náuseas.

Datos de investigación posteriores a la comercialización

Del sistema sanguíneo y los órganos formadores de sangre: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia. Se observó principalmente leucopenia en pacientes con inmunidad reducida.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - anafilaxia.

Del sistema nervioso y la psique: raramente: mareos, confusión, alucinaciones, opresión de la conciencia; muy raramente: agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, calambres, encefalopatía, coma.

Los síntomas enumerados anteriormente son en su mayoría reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o contra otras afecciones predisponentes. En pacientes adultos con un órgano trasplantado que reciben altas dosis (8 g / día) de valaciklovir para la prevención de la infección por CMV, las reacciones neurológicas se desarrollan con mayor frecuencia que cuando toman dosis más bajas.

Del sistema respiratorio y los órganos mediastínicos: con poca frecuencia: falta de aliento.

Desde el lado de la pantalla LCD: raramente: molestias en el estómago, vómitos, diarrea.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente: trastornos reversibles de las muestras funcionales de hígado, que a veces se consideran manifestaciones de hepatitis.

De la piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia - erupciones cutáneas, incluidas manifestaciones de fotosensibilidad; raramente picazón; muy raramente - urticaria, hinchazón angioneurótica.

Del sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria (a menudo asociada con otros trastornos renales); raramente - insuficiencia renal; muy raramente - miedo a la insuficiencia renal, cólico renal. Un cólico renal puede estar asociado con insuficiencia renal. Se informaron casos de deposición de cristales de aciclovir en la iluminación de los túbulos renales.

Se debe observar un régimen de consumo adecuado durante el tratamiento.

Otro: en pacientes con trastornos de inmunidad severa, especialmente en pacientes adultos con una etapa de gran alcance de infección por VIH, que recibieron altas dosis de valaciklivir (8 g al día) durante un largo período de tiempo, hubo casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación). Se observaron complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades subyacentes y / o concomitantes, pero que no recibieron valaciklovir.

Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación por sistemas y órganos principales y la frecuencia de ocurrencia, que se definió de la siguiente manera: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - ≥1 / 100 y <1/1000; con poca frecuencia - ≥1 / 1000 y <1/1000 ;.

Datos de investigación clínica

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo, náuseas.

Datos de investigación posteriores a la comercialización

Del sistema sanguíneo y los órganos formadores de sangre: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia. Se observó principalmente leucopenia en pacientes con inmunidad reducida.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - anafilaxia.

Del sistema nervioso y la psique: raramente: mareos, confusión, alucinaciones, opresión de la conciencia; muy raramente: agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, calambres, encefalopatía, coma. Los síntomas enumerados anteriormente son en su mayoría reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o contra otras afecciones predisponentes. En pacientes adultos con un órgano trasplantado que reciben altas dosis (8 g por día) del medicamento PMS-Valacyclovir^® Para la prevención de la infección por CMV, las reacciones neurológicas se desarrollan con mayor frecuencia que cuando se toman dosis más bajas.

Del sistema respiratorio y los órganos mediastínicos: con poca frecuencia: falta de aliento.

Desde el lado de la pantalla LCD: raramente: molestias en el estómago, vómitos, diarrea.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente: trastornos reversibles de las muestras funcionales de hígado, que a veces se consideran manifestaciones de hepatitis.

De la piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia - erupciones cutáneas, incluidas manifestaciones de fotosensibilidad; raramente picazón; muy raramente - urticaria, hinchazón angioneurótica.

Del sistema urinario: raramente - insuficiencia renal; muy raramente - insuficiencia renal aguda, cólico renal. Un cólico renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Otro: en pacientes con trastornos de inmunidad severa, especialmente en pacientes adultos con una etapa de gran alcance de infección por VIH, que recibieron altas dosis de valaciklivir (8 g al día) durante un largo período de tiempo, hubo casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación). Se observaron complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades subyacentes y / o concomitantes, pero que no recibieron valaciklovir.

Actualmente, los datos sobre una sobredosis de valaciklovir no son suficientes.

Síntomas : La ingesta única de una superdosis de acidiclovir de hasta 20 g, que se absorbió parcialmente del tracto gastrointestinal, no estuvo acompañada por el efecto tóxico del fármaco. Al tomar hacia adentro durante varios días se desarrollaron dosis súper altas de aciklovir, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, confusión; en la introducción: un aumento en la concentración de creatinina sérica, el desarrollo de insuficiencia renal, confusión, alucinaciones, excitación, calambres, coma.

Tratamiento: los pacientes deben ser monitoreados de cerca para identificar signos de efectos tóxicos. La hemodiálisis mejora significativamente la extirpación de aticiclos en sangre y puede considerarse un método de elección para pacientes con sobredosis de valaciklovir.

Síntomas : insuficiencia renal aguda y trastornos neurológicos, que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, opresión de la conciencia y a quienes, así como náuseas y vómitos, se observaron en pacientes que recibieron dosis de valatsiklovir superiores a las recomendadas. Se observaron condiciones similares con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada que recibieron excesos repetidos de las dosis recomendadas de valaciklovir debido al incumplimiento del régimen de dosificación.

Tratamiento: los pacientes deben ser monitoreados de cerca. La hemodiálisis contribuye en gran medida a la eliminación de aciclovir de la sangre y puede considerarse un método de elección al conducir pacientes con una sobredosis de PMS-Valacyclovir^®.

El mecanismo de acción. Valaciklovir es un agente antiviral, es un éster complejo de L-valina de aciclovir. Atziklovir es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el cuerpo humano, valaciklovir se convierte rápida y casi por completo en aciclovir y valina, presumiblemente bajo la influencia de la enzima Valatsiklovydrolase.

El aciclovir es un inhibidor específico del virus del herpes con actividad in vitro contra virus de herpes simple (VPG) de los tipos 1 y 2, virus varicela zoster (VZV) (Varicella zoster virus), citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (WEB) y virus del herpes humano tipo 6. Aciklovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y se convierte en una forma activa: el aciclovirtrifosfato.

La primera etapa de fosforilación requiere la actividad de enzimas viruspecíficas. Para VPG, VZV y VEB, dicha enzima es la timidinquinasa viral, que está presente solo en las células afectadas por el virus. El CMV mantiene indirectamente la selectividad de fósforo a través del producto del gen de transferencia de fosfato UL97. Esta necesidad de activar el aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad. El proceso de fosforilación de aciclovir (convirtiendo de mono a trifosfato) termina con quinasas celulares.

El aciklovirtrifosfato inhibe de manera competitiva la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo del nucleósido, está incrustado en el ADN viral, lo que conduce a la ruptura unida de la cadena, la terminación de la síntesis de ADN y, por lo tanto, bloquea la replicación del virus.

La resistencia al aticiclovir generalmente se debe a la deficiencia de timidinkinasa, lo que conduce a una sobreexplotación del virus en el cuerpo del huésped. En casos raros, una disminución en la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas del virus en violación de la estructura de la timidinquinasa viral o la ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a una cepa tan salvaje en su naturaleza.

Basado en los resultados de un extenso estudio de cepas de explosivos y explosivos en el aire, seleccionado de pacientes, recibir terapia con atyclovir o usarla con fines de prevención, instalado, que los virus con sensibilidad reducida al valaciklovir son extremadamente raros, pero se puede encontrar en casos raros en pacientes con violaciones de inmunidad graves, por ejemplo, receptores de médula ósea o trasplante de órganos, pacientes, recibir quimioterapia para neoplasias malignas, e infectado por el VIH.

Valaciklovir ayuda a comprar el síndrome del dolor: reduce su duración y reduce el porcentaje de pacientes con dolor causado por el herpes ceñido, incluida la neuralgia posherpética aguda.

Valaciklovir es un agente antiviral, es un éster complejo de L-valina de aciclovir. Atziklovir es un análogo del nucleósido de purina (guanina).

En el cuerpo humano, valaciklovir se convierte rápida y completamente en aciclovir y valina bajo la influencia de la enzima valatsiklovydrolase. Atsiklovir posee in vitro actividad inhibidora específica contra virus de herpes simple (VPG) de los tipos primero y segundo, virus de la varicela y herpes ceñido (VZV - virus varicela-zoster, Virus varicela zoster), CMV, virus Epstein-Barr (WEB) y sexto tipo de virus del herpes humano. Aciklovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y se convierte en una forma activa: el aciclovirtrifosfato.

La primera etapa de fosforilación requiere la actividad de enzimas viruspecíficas. Para VPG, VZV y VEB, dicha enzima es la timidinquinasa viral, que está presente en las células afectadas por el virus. El CMV mantiene la selectividad de fosforilización parcial y está mediada a través del producto del gen de fosfotransferasa UL97. La activación de aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación de aciclovir (convirtiendo de mono a trifosfato) termina con quinasas celulares. El aciklovirtrifosfato inhibe de manera competitiva la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo del nucleósido, está incrustado en el ADN viral, lo que conduce a la ruptura unida de la cadena, la terminación de la síntesis de ADN y, por lo tanto, bloquea la replicación del virus.

En pacientes con inmunidad preservada de VPG y VVV con sensibilidad reducida a valaciklovir, son extremadamente raros, pero a veces se pueden encontrar en pacientes con trastornos de inmunidad severa, por ejemplo, trasplante de médula ósea, en quimioterapia para neoplasias malignas y personas infectadas por el VIH.

La resistencia generalmente se debe a una escasez de timidinquinasa, lo que conduce a una propagación excesiva del virus en el cuerpo del huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas del virus en violación de la estructura de la timidinquinasa viral o la ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a una cepa tan salvaje en su naturaleza.

Succión. Después de entrar, el valaciklovir se absorbe bien de la pantalla LCD, convirtiéndose rápida y casi por completo en aciclovir y valina. Esta transformación probablemente la lleva a cabo una enzima hepática con valaciklovirhidralasa.

Al tomar valaciklovir a una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es del 54% y no disminuye al comer.

La farmacocinética de valaciklovir no es adicta a los hechos. La velocidad y el grado de succión disminuyen con el aumento de la dosis, lo que lleva a un aumento menos proporcional en C_max en plasma sanguíneo en comparación con el rango de dosis terapéuticas y una disminución en la biodisponibilidad a dosis superiores a 500 mg.

Tabla 1

Los resultados de la evaluación de la farmacocinética de aciclovir cuando se toman dosis únicas de valaciklvir de 250 a 2000 mg por voluntarios sanos con función hepática normal

Valores C_max y AUC reflejan la desviación estándar promedio.

Valores para T_mah reflejar el valor medio y el rango de valores.

C_max valaciklovir en el plasma sanguíneo es solo el 4% de la concentración de aciclovir, la mediana del tiempo que se alcanza es de 30 a 100 minutos después de tomar el medicamento. Después de 3 horas después de tomar el medicamento, la concentración de valaciklovir alcanza el nivel de determinación cuantitativa o inferior.

Valaciklovir y aciklovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de una recepción única y múltiple. VZV y VPG no cambian significativamente la farmacocinética de valaciklovir y aciclovir después de tomar el valaciklovir en el interior.

Distribución. El grado de unión del valaciklovir con las proteínas del plasma sanguíneo es muy bajo (15%). El grado de penetración en el líquido cefalorraquídeo (CSW) se define como la relación de AUC en CSW a AUC en el plasma sanguíneo y es de aproximadamente el 25% para el aciclovir y el metabolito 8-hidroxiaciklovir (8-OH-ACV); aproximadamente 2.5% para metabolito 9- (carboximetoximético) (CMMG).

Metabolismo. Después de tomar el interior, el valaciklovir se convierte en un aciclovir y una valina L a través del metabolismo del presistema en los intestinos y / o el metabolismo hepático. Atsiklvir se convierte en pequeños metabolitos: (CMMG) bajo la influencia del alcohol etílico y la aldehídohidrogenasa; 8-ON-ACV - bajo la influencia de la aldehidroxidasa. Aproximadamente el 88% de la exposición total total al plasma sanguíneo es aciclovir, el 11% - CMMG y 1% - en 8-OH-ACV. Valatsiklovir y el aciclovir no son metabolizados por la isopería del sistema citocromo P450.

La conclusión. En pacientes con función renal normal T_1/2 aziklovir de un plasma sanguíneo después de una ingesta única o múltiple de un valaciklovir es de aproximadamente 3 horas. Los riñones muestran menos del 1% de la dosis aceptada de valatsiklovir sin cambios. Valaciklovir se excreta del cuerpo por los riñones principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de la dosis aceptada) y el metabolito de un aciclovir CMMG.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. La excreción de aciclovir se correlaciona con la función de los riñones, la exposición del aciclovir aumenta con la gravedad creciente de la insuficiencia renal. En pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal, el promedio de T_1/2 el aciclovir después de usar valaciklovir es de aproximadamente 14 horas en comparación con aproximadamente 3 horas con función renal normal.

Exposición de aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma sanguíneo y CSW se evaluaron en un estado estable después de múltiples dosis de valaciklovir en 6 pacientes con función renal normal (cl promedio de creatinina 111 ml / min, rango — 91–144 ml / min) recibiendo 2000 mg cada 6 horas, y en 3 pacientes con insuficiencia renal grave (cl promedio de creatinina 26 ml / min, rango — 17-31 ml / min) recibiendo 1,500 mg cada 12 horas. Con un grado severo de insuficiencia renal en comparación con la función normal de los riñones en el plasma sanguíneo, así como en la CSW, la concentración de aciclovir CMMG y 8-OH-ACV fueron 2, 4 y 5–6 veces más altos, respectivamente. No hubo diferencia en el grado de penetración de aciclovir en la CSW (definido como la proporción de AUC en la CSW a AUC en el plasma sanguíneo) CMMG o 8-GH-ACV entre dos poblaciones con insuficiencia renal grave y función renal normal.

Violación de la función hepática. Los datos farmacocinéticos muestran que en pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de conversión de valaciklvir en aciclovir disminuye, pero no el grado de esta conversión. T_1/2 el aciclovir no depende de la función hepática.

Embarazo. En un estudio de farmacocinética de valaciklovir y aciklvir al final del embarazo, Se estableció un aumento en el valor del AUC diario en un estado estable con la ingesta diaria de valaciklvir a una dosis de 1000 mg / día, que fue aproximadamente 2 veces mayor que el AUC cuando se tomó dentro del aciklivir a una dosis de 1200 mg / día.

Infección por VIH. En pacientes con infección por VIH, la distribución y las características farmacocinéticas de aciclovir después de la administración oral de una o más dosis de 1000 o 2000 mg de valaciklovir permanecen sin cambios en comparación con voluntarios sanos.

Trasplante de órganos. C_max aciclovir en pacientes después del trasplante de órganos, recibir 2000 mg de valaciklvir 4 veces / día fue comparable o superior a C_maxobservado en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis.

Los valores establecidos de AUC per diem pueden caracterizarse como notablemente más altos.

Succión

Después de entrar, el valaciklovir se absorbe bien de la pantalla LCD, convirtiéndose rápida y casi por completo en aciclovir y valina. Esta conversión es catalizada por una enzima hepática con valaciklovirhidralasa. Después de una ingesta única de valaciklovir a una dosis de 250–2000 mg, el promedio de C_max el aciclovir en plasma en voluntarios sanos con función renal normal es de 10–37 μmol / L (2.2–8.3 μg / ml) y el promedio de T_max - 1-2 horas. Al tomar valaciklovir a una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es del 54% y no depende de la alimentación. C_max valaciklovir plasmático es solo el 4% de la concentración de aciclovir, el T promedio_max valaciklovir en plasma: 30–100 minutos después de tomar una dosis, el límite de la determinación cuantitativa de valaciklvir en plasma se alcanza 3 horas antes. Valaciklovir y aciclovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de ser tomados hacia adentro.

Distribución

El grado de unión del valaciklovir con proteínas plasmáticas es muy bajo (solo el 15%).

La conclusión

En pacientes con función renal normal T_1/2 el aciclovir plasmático después de tomar valaciklovir es de aproximadamente 3 horas, y en pacientes con la etapa final de insuficiencia renal, el T promedio_1/2 alrededor de las 2 p.m. Valaciklovir se excreta del cuerpo por los riñones principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de dosis) y un metabolito de un aciclovir de 9-carboximetoximetilguanina, menos del 1% del valaciklovir se elimina sin cambios.

Grupos especiales de pacientes

La farmacocinética de valaciklovir y aciklovir no cambia significativamente en pacientes infectados con VPG y VV

Al final del embarazo, el equilibrio de AUC diario después de tomar 1000 mg de valaciklovir fue aproximadamente 2 veces mayor que cuando se toma aciclovir a una dosis de 1200 mg / día.

En pacientes infectados por el VIH, los parámetros farmacocinéticos del aciclovir después de tomarse dentro del valaciklovir a una dosis de 1000 o 2000 mg son comparables a los observados en voluntarios sanos.

Para receptores de trasplantes que han recibido valaciklovir a una dosis de 2000 mg 4 veces al día, C_max el aciclovir fue comparable o excedió la concentración observada en voluntarios sanos después de tomar las mismas dosis, mientras que el AUC por día fue significativamente mayor.

No se establecen interacciones clínicamente significativas.

Aciklovir es excretado por los riñones, principalmente en su forma inalterada a través de la secreción renal activa. El uso combinado de drogas con este mecanismo de excreción puede conducir a un aumento en la concentración de aciclovir en el plasma.

Después del nombramiento de un valaciklovir a una dosis de 1000 mg y preparaciones de cimetidina y probenecidio, que se muestran de la misma manera, se observa un aumento en el aciclovir de AUC y, por lo tanto, se reducen las cirenas renales de aciklovir. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, no se requiere la corrección de la dosis del valaciklovir.

Al tratar el herpes labial, prevenir y tratar enfermedades causadas por el CMV, se debe tener cuidado en el caso del uso simultáneo de valaciklvir en dosis más altas (4000 mg / día y más) y medicamentos que compiten con el aciclovir por el camino de la excreción, t.to . Existe una amenaza potencial de un aumento en la concentración plasmática en sangre de uno o ambos fármacos o sus metabolitos. Se observó un aumento en el aciclovir de AUC y el micofenolato mofetilo de metabolito inactivo (inmunedepresor utilizado en pacientes después del trasplante de órganos) con el uso simultáneo de estos medicamentos.

Uso simultáneo de valaciklvir con medicamentos no frotóxicos, incluido. H. Los aminoglucósidos, los compuestos orgánicos de platino, la sustancia de contraste yodada, el metotrexato, la pentamidina, la foscaneta, la ciclosporina y el taxolimus deben realizarse con precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, y requieren un control regular de la función renal.

No se establecen interacciones clínicamente significativas.

Aciklovir es excretado por los riñones, principalmente en su forma inalterada, a través de la secreción renal activa. El uso combinado de drogas con este mecanismo de excreción puede conducir a un aumento en la concentración de aciclovir en el plasma.

Después del nombramiento de PMS-Valacyclovir^® a una dosis de 1 g, cimetidina y probenezid, que se muestran de la misma manera que PMS-Valacyclovir^®aumentar el aUC aciclovir, etc. reducir su aclaramiento renal. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, la corrección de la dosis de PMS-Valacyclovir^® en este caso no es obligatorio.

Se debe tener cuidado en el caso del uso simultáneo de PMS-Valacyclovir^® en dosis más altas (4 g / día y más) y medicamentos que compiten con el aciclovir por el camino de la abstinencia, t.to. Existe una amenaza potencial de un aumento en la concentración plasmática de uno o ambos fármacos o sus metabolitos. Se observó un aumento en el aciclovir de AUC y el metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo, un fármaco inmunosupresor utilizado en el trasplante, mientras se usan estos fármacos.

También se debe tener cuidado (monitorear la función renal) al combinar PMS-Valacyclovir^® en dosis más altas (4 g / día y más) con medicamentos que afectan otras funciones renales (p. ej. ciclosporina, taxolimus).