Acrovir

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años:

tratamiento de las infecciones de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital detectado y recurrente por primera vez (Herpes genitalis). así como herpes labial (Herpes labialis),

prevención (supresión) de las infecciones recurrentes de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital, en adultos inmunodeficientes,

prevención de infecciones por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

Adulto:

tratamiento del herpes zoster (Herpes zoster) y herpes zoster oftálmico.

Adulto:

tratamiento de la culebrilla (Herpes zoster) (el medicamento ayuda a aliviar el síndrome de dolor, reduce su Duración y el porcentaje de pacientes con dolor causado por la culebrilla, incluida la neuralgia aguda y postherpética),

tratamiento de las infecciones de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital detectado y recurrente por primera vez (Herpes genitalis), así como herpes labial (Herpes labialis),

prevención (supresión) de infecciones recurrentes de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital,

prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana cuando se toma como terapia supresora junto con relaciones sexuales seguras.

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante:

prevención de la infección por CMV, así como la respuesta de rechazo agudo del injerto (en pacientes con injertos renales), infecciones oportunistas y otras infecciones virales por herpes (HSV, VZV) después del trasplante de órganos.

Adentro. independientemente de la ingesta de alimentos, las tabletas deben lavarse con agua.

Tratamiento de las infecciones de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital detectado y recurrente por primera vez (Herpes genitalis) y el herpes labial (Herpes labial)

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. En caso de recaídas, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En el caso del herpes primario, que puede ocurrir en una forma más grave, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y su Duración debe aumentarse de 5 a 10 días. En las recaídas de HSV, la administración del medicamento Acrovir en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad se considera más correcta. El uso de valaciclovir puede prevenir el desarrollo de una lesión si se aplica a los primeros signos y síntomas de una recaída causada por el HSV.

Como tratamiento alternativo para el herpes labial, es efectivo recetar El medicamento acrovir a una dosis de 2000 mg 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 h (pero no antes de 6 h) después de tomar la primera dosis. Al utilizar este régimen de dosificación, la Duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que exceder la Duración de este curso de tratamiento no conduce a un beneficio clínico adicional.

La terapia debe iniciarse cuando aparecen los primeros síntomas del herpes labial (es decir, hormigueo, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de las infecciones recurrentes de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital, en adultos inmunodeficientes

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. En pacientes inmunocompetentes, la dosis recomendada es de 500 mg 1 vez al día. A través de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Adultos con inmunodeficiencia. En pacientes adultos con inmunodeficiencia, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. A través de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Prevención de infecciones por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 2000 mg 4 veces al día, administrada lo antes posible, después del trasplante. La dosis debe reducirse dependiendo de la creatinina Cl. La Duración del tratamiento suele ser de 90 días, pero en pacientes de alto riesgo, el curso del tratamiento puede prolongarse.

Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster) y el herpes zóster oftálmico

Adulto. La dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Grupos especiales de pacientes

Niños. La eficacia del tratamiento con el medicamento Acrovir en niños no se investigó.

Pacientes de edad avanzada. Es necesario tener en cuenta el posible deterioro de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento Acrovir debe ajustarse en consecuencia. Es necesario mantener un equilibrio adecuado de agua y electrolitos.

Deterioro de la función renal. Se recomienda reducir la dosis De acrovir en pacientes con insuficiencia renal grave (consulte el régimen de dosificación en la Tabla 2). En tales pacientes, es necesario mantener un equilibrio adecuado de agua y electrolitos.

Cuadro 2

Corrección de la dosis del medicamento Acrovir para uso en adultos y adolescentes de 12 a 18 años con insuficiencia renal

Información adicional para indicaciones: tratamiento de infecciones de la piel y las membranas mucosas causadas por el HSV, incluido el herpes genital detectado y recurrente por primera vez (herpes genitalis) y el herpes labial (herpes labial).

Experiencia con acrovir en niños con valores De CL de creatinina inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² falta.

Información adicional para indicaciones prevención de infecciones por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

La Cl de creatinina debe determinarse con frecuencia, especialmente durante un período en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o el injerto, con la dosis de acrovir ajustada de acuerdo con las tasas de Cl de creatinina.

Información adicional para indicaciones tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster) y el herpes zóster oftálmico.

El medicamento Acrovir debe usarse después de la hemodiálisis en pacientes que se someten a hemodiálisis periódica.

Pacientes con insuficiencia hepática. Sobre la base de un estudio con una dosis única de valaciclovir 1000 mg en pacientes adultos con cirrosis hepática leve o moderada (con función hepática sintética conservada), no se requiere corrección de la dosis De acrovir.

Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (cirrosis descompensada), función hepática sintética deteriorada y presencia de anastomosis portocavales tampoco indican la necesidad de ajustar la dosis del medicamento Acrovir, pero la experiencia clínica en estas patologías es limitada.

La información sobre dosis de más de 4000 mg/día para pacientes con infecciones por HSV y CMV se encuentra en la sección "instrucciones Especiales".

Adentro, independientemente de la ingesta de alimentos, lavar con agua.

Adulto

Tratamiento de la culebrilla (Herpes zoster): la dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de infecciones causadas por HSV: la dosis recomendada para la terapia del episodio es de 500 mg 2 veces al día durante 5 días.

En los casos más graves de debut de la enfermedad, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y su Duración puede aumentarse de 5 a 10 días. En caso de recaídas, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En las recaídas de HSV, la prescripción del medicamento Acrovir se considera ideal^® en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad. Como alternativa para el tratamiento del herpes labial, la prescripción efectiva del medicamento Acrovir es^® a una dosis de 2 G 2 veces al día. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 h (pero no antes de 6 h) después de tomar la primera dosis. Cuando se utiliza este régimen de dosificación, la Duración del tratamiento es de 1 día. La terapia debe iniciarse cuando aparecen los primeros síntomas del herpes labial (es decir, hormigueo, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de infecciones recurrentes causadas por HSV: en pacientes inmunocomprometidos, la dosis recomendada es de 500 mg 1 vez al día. En pacientes inmunodeficientes, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día.

Prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana: en individuos inmunocompetentes infectados con recaídas no más de 9 veces al año, la dosis recomendada De acrovir es^® es 500 mg 1 vez al día durante un año o más todos los días.

No se dispone de datos sobre la prevención de la infección en otras poblaciones de pacientes.

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: la dosis recomendada es de 2 G 4 veces al día, administrada lo antes posible, después del trasplante.

La dosis debe reducirse dependiendo del aclaramiento de creatinina.

La Duración del tratamiento es de 90 días, pero en pacientes de alto riesgo, el curso del tratamiento puede prolongarse.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento de la culebrilla y las infecciones causadas por el HSV, prevención (supresión) de la recurrencia de la infección causada por el HSV, prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana: dosis de acrovir^® se recomienda disminuir en pacientes con una disminución significativa en la función renal (ver tabla 1). En tales pacientes, es necesario mantener una hidratación adecuada.

Experiencia en el uso del medicamento Acrovir^® en niños con valores De creatinina CL de menos de 50 ml / min / 1,73 m² no hay.

Cuadro 1

Se recomienda a los pacientes en hemodiálisis usar Acrovir^® inmediatamente después del final de la sesión de hemodiálisis a la misma dosis que los pacientes con creatinina Cl menos de 15 ml / min.

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: régimen de prescripción de medicamentos Acrovir^® en pacientes con insuficiencia renal, debe establecerse de acuerdo con la tabla 2 a continuación.

Cuadro 2

¹ En pacientes en hemodiálisis, el medicamento Acrovir^® debe prescribirse después del final de la sesión de hemodiálisis.

Es necesario determinar con frecuencia el aclaramiento de creatinina, especialmente durante el período en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o el injerto del injerto, con la dosis del medicamento Acrovir^® se ajusta de acuerdo con las tasas de aclaramiento de creatinina.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve o moderada con función sintética conservada, corrección de la dosis del medicamento Acrovir^® no es necesario. Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (cirrosis descompensada), función hepática sintética deteriorada y la presencia de anastomosis portocavales tampoco sugieren la necesidad de ajustar la dosis del medicamento Acrovir^®. sin embargo, la experiencia clínica en esta patología es limitada.

Niños menores de 12 años. No hay datos sobre el uso del medicamento Acrovir^® en niños.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere corrección de la dosis, excepto por un deterioro significativo de la función renal. Es necesario mantener un equilibrio adecuado de agua y electrolitos.

Adentro, independientemente de la ingesta de alimentos, lavar con agua.

Tratamiento de la culebrilla: adultos: la dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de infecciones causadas por HSV: adultos: la dosis recomendada para la terapia del episodio es de 500 mg 2 veces al día durante 5 días. En los casos más graves de debut de la enfermedad, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y su Duración debe aumentarse de 5 a 10 días. En caso de recaídas, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En las recaídas de HSV, la prescripción del medicamento Acrovir se considera ideal en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Alternativamente, para el tratamiento del herpes labial, la administración efectiva del medicamento Acrovir en una dosis de 2 G 2 veces al día. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 h (pero no antes de 6 h) después de tomar la primera dosis. Cuando se utiliza este régimen de dosificación, la Duración del tratamiento es de 1 día. La terapia debe iniciarse cuando aparecen los primeros síntomas del herpes labial (es decir, hormigueo, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de infecciones recurrentes causadas por HSV: adultos: en pacientes inmunocomprometidos, la dosis recomendada es de 500 mg 1 vez al día. En pacientes inmunodeficientes, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día.

Prevención de la infección por herpes genital de una pareja sana: para individuos inmunocompetentes infectados con recaídas no más de 9 veces al año, la dosis recomendada De acrovir es de 500 mg 1 vez al día diariamente durante un año o más.

No se dispone de datos sobre la prevención de la infección en otras poblaciones de pacientes.

Prevención de la infección por CMV después del trasplante: adultos y adolescentes de 12 años en adelante: la dosis recomendada es de 2 G 4 veces al día, administrada lo antes posible, después del trasplante. La dosis debe reducirse dependiendo del aclaramiento de creatinina. La Duración del tratamiento es de 90 días, pero en pacientes de alto riesgo, el curso del tratamiento puede prolongarse.

Grupos especiales de pacientes

Deterioro de la función renal. Tratamiento de la culebrilla y las infecciones causadas por el HSV, prevención (supresión) de la recurrencia de la infección causada por el HSV, prevención de la transmisión del herpes genital a una pareja sana. Se recomienda reducir la dosis del medicamento Acrovir en pacientes con una disminución significativa en la función renal (ver tabla). En tales pacientes, es necesario mantener una hidratación adecuada. Acrovir en niños con valores De CL de creatinina inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² no hay.

Se recomienda a los pacientes en hemodiálisis que utilicen Acrovir inmediatamente después del final de la sesión de hemodiálisis a la misma dosis que los pacientes con creatinina Cl de menos de 15 ml / min.

* En pacientes en hemodiálisis, Acrovir debe administrarse después del final de la sesión de hemodiálisis.

Es necesario determinar con frecuencia el aclaramiento de creatinina, especialmente durante los períodos en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o el injerto del injerto, y la dosis del medicamento Acrovir se ajusta de acuerdo con las tasas de aclaramiento de creatinina.

Alteración de la función hepática. En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve o moderada con función sintética conservada, no se requiere corrección de la dosis De acrovir. Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (cirrosis descompensada), función hepática sintética deteriorada y presencia de anastomosis portocavales tampoco indican la necesidad de ajustar la dosis del medicamento Acrovir, pero la experiencia clínica en esta patología es limitada.

Niños menores de 12 años. No hay datos sobre el uso del medicamento Acrovir en niños.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere corrección de la dosis, excepto por un deterioro significativo de la función renal. Es necesario mantener un equilibrio adecuado de agua y electrolitos.

hipersensibilidad al valaciclovir, aciclovir y cualquier otro componente incluido en el medicamento,

niños menores de 12 años,

niños menores de 18 años en el tratamiento del herpes zoster y el herpes zoster oftálmico.

hipersensibilidad al valaciclovir, aciclovir o cualquier otro componente del medicamento,

niños menores de 12 años en la prevención de la infección por CMV después del trasplante,

niños menores de 18 años para todas las demás indicaciones (debido a la falta de datos de los estudios clínicos para el grupo de edad especificado).

Con precaución: pacientes con insuficiencia renal, pacientes con formas clínicamente pronunciadas de infección por VIH, administración simultánea de LS nefrotóxicos.

Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación de sistemas y órganos principales y la frecuencia de ocurrencia, que se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), infrecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<10000).

Datos de estudios clínicos

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo es un dolor de cabeza.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo-náuseas.

Datos de investigación posterior a la comercialización

Desde el sistema sanguíneo y los órganos hematopoyéticos: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia. En su mayoría, la leucopenia se observó en pacientes con inmunidad reducida.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente-anafilaxia.

Desde el sistema nervioso y la psique: rara vez-mareos, confusión, alucinaciones, depresión de la conciencia, muy raramente — agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.

Los síntomas anteriores son en su mayoría reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o en el contexto de otras afecciones predisponentes. En pacientes adultos con órganos trasplantados que reciben altas dosis (8 G/día) de valaciclovir para prevenir la infección por CMV, las respuestas neurológicas se desarrollan con más frecuencia que cuando se toman dosis más bajas.

Desde el sistema respiratorio y los órganos mediastínicos: con poca frecuencia, falta de aliento.

Desde el tracto gastrointestinal: raramente: malestar abdominal, vómitos, diarrea.

Del lado del hígado y del tracto biliar: muy raramente, trastornos reversibles de las muestras hepáticas funcionales, que a veces se consideran manifestaciones de hepatitis.

Lado de la piel y el tejido adiposo subcutáneo: con poca frecuencia, erupciones, incluidas manifestaciones de fotosensibilidad, rara vez, picazón, muy raramente, urticaria, angioedema.

Desde el lado del sistema urinario: con poca frecuencia: hematuria (a menudo asociada con otros trastornos renales), rara vez, una violación de la función renal, muy raramente, insuficiencia renal, cólico renal. El cólico renal puede estar relacionado con una función renal deteriorada. Se han reportado casos de deposición de cristales de aciclovir en la luz de los túbulos renales.

Es necesario observar un régimen de bebida adecuado durante el tratamiento.

Demás: los pacientes con trastornos inmunitarios graves, especialmente los pacientes adultos con infección por VIH avanzada que recibieron altas dosis de valaciclovir (8 G diarios) durante un período prolongado, experimentaron casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación). Se han informado complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades subyacentes y/o comorbilidades, pero que no reciben valaciclovir.

Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación de los principales sistemas y órganos y la frecuencia de ocurrencia, que se definió de la siguiente manera: muy a menudo ≥1/10, a menudo ≥1/100 y <1/10, con poca frecuencia ≥1/1000 y <1/100, raramente -1/10000 y <1/1000, muy raramente <1/10000.

Datos de estudios clínicos

Desde el lado del sistema nervioso: a menudo es un dolor de cabeza.

Desde el tracto gastrointestinal: a menudo-náuseas.

Datos de investigación posterior a la comercialización

Desde el sistema sanguíneo y los órganos hematopoyéticos: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia. En su mayoría, la leucopenia se observó en pacientes con inmunidad reducida.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente-anafilaxia.

Desde el sistema nervioso y la psique: rara vez-mareos, confusión, alucinaciones, depresión de la conciencia, muy raramente — agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma. Los síntomas anteriores son en su mayoría reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o en el contexto de otras afecciones predisponentes. En pacientes adultos con órganos trasplantados que reciben dosis altas (8 G por día) De acrovir^® para prevenir la infección por CMV, las respuestas neurológicas se desarrollan con más frecuencia que cuando se toman dosis más bajas.

Desde el sistema respiratorio y los órganos mediastínicos: con poca frecuencia, falta de aliento.

Desde el tracto gastrointestinal: raramente: malestar abdominal, vómitos, diarrea.

Del lado del hígado y del tracto biliar: muy raramente, trastornos reversibles de las muestras hepáticas funcionales, que a veces se consideran manifestaciones de hepatitis.

Lado de la piel y el tejido adiposo subcutáneo: con poca frecuencia, erupciones, incluidas manifestaciones de fotosensibilidad, rara vez, picazón, muy raramente, urticaria, angioedema.

Desde el lado del sistema urinario: en raras ocasiones, alteración de la función renal, muy raramente, insuficiencia renal aguda, cólico renal. El cólico renal puede estar relacionado con una función renal deteriorada.

los pacientes con trastornos inmunitarios graves, especialmente los pacientes adultos con infección por VIH avanzada que recibieron altas dosis de valaciclovir (8 G diarios) durante un período prolongado, experimentaron casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación). Se han informado complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades subyacentes y/o comorbilidades, pero que no reciben valaciclovir.

Actualmente, los datos sobre la sobredosis de valaciclovir no son suficientes.

Síntomas: una dosis única de aciclovir a 20 G, que se absorbió parcialmente del tracto gastrointestinal, no fue acompañada por el efecto tóxico del medicamento. Cuando se ingiere durante varios días dosis ultra altas de aciclovir desarrollaron náuseas, vómitos, dolor de cabeza, confusión, en la administración B/B — aumento de la concentración de creatinina sérica, desarrollo de insuficiencia renal, confusión, alucinaciones, excitación, convulsiones, coma.

Tratamiento: los pacientes deben estar bajo una estrecha supervisión médica para detectar signos de acción tóxica. La hemodiálisis mejora significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y puede considerarse el método de elección en el manejo de pacientes con sobredosis de valaciclovir.

Síntomas: la insuficiencia renal aguda y los trastornos neurológicos, que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, depresión y coma, así como náuseas y vómitos, se observaron en pacientes que recibieron dosis de valaciclovir superiores a las recomendadas. Estas condiciones se observaron con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada que recibieron dosis repetidas superiores a las recomendadas de valaciclovir debido al incumplimiento del régimen de dosificación.

Tratamiento: los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica. La hemodiálisis contribuye en gran medida a la eliminación de aciclovir de la sangre y puede considerarse el método de elección en el manejo de pacientes con sobredosis De acrovir^®.

Mecanismo de acción. Valaciclovir es un agente antiviral, es un éster de l-valina de aciclovir. Aciclovir es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el cuerpo humano, el valaciclovir se convierte rápida y casi completamente en aciclovir y valina, presumiblemente bajo la influencia de la enzima valaciclovirhidrolasa.

El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad in vitro contra los virus del herpes simple (HSV) de los tipos 1 y 2, varicela zoster del virus (VVV) (Varicella zoster virus), citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (VEB) y virus del herpes humano tipo 6. El aciclovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y la conversión a la forma activa: el trifosfato de aciclovir.

La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de enzimas virales específicas. Para el HSV, VZV y VEB, dicha enzima es la timidina quinasa viral, que está presente solo en las células afectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en CMV indirectamente a través del producto del gen de la fosfotransferasa UL97. Esta necesidad de activar el aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad. El proceso de fosforilación de aciclovir (conversión de mono a trifosfato) se completa con quinasas celulares.

El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo de nucleósido, se incrusta en el ADN viral, lo que resulta en la ruptura de la cadena obligatoria, la interrupción de la síntesis de ADN y, por lo tanto, el bloqueo de la replicación viral.

La resistencia al aciclovir generalmente se debe a la deficiencia de timidina quinasa, lo que resulta en una propagación excesiva del virus en el organismo huésped. En casos raros, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con alteración de la estructura de la timidina quinasa viral o ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a la de su cepa salvaje.

Un amplio estudio de cepas de HSV y VBV seleccionadas de pacientes tratados con aciclovir o utilizados con fines preventivos encontró que los virus con sensibilidad reducida al valaciclovir son extremadamente raros, pero pueden detectarse en casos raros en pacientes gravemente inmunocomprometidos, como receptores de trasplante de médula ósea u órgano, pacientes tratados con quimioterapia para neoplasias malignas y infectados por el VIH.

Valaciclovir ayuda a aliviar el síndrome de dolor: reduce su Duración y reduce el porcentaje de pacientes con dolor causado por el herpes zóster, incluida la neuralgia postherpética aguda.

Valaciclovir es un agente antiviral, es un éster de l-valina de aciclovir. Aciclovir es un análogo del nucleósido de purina (guanina).

En el cuerpo humano, el valaciclovir se convierte rápida y completamente en aciclovir y valina bajo la influencia de la enzima valaciclovirhidrolasa. Aciclovir posee in vitro actividad inhibitoria específica contra los virus del herpes simple (HSV) de los tipos 1 y 2, el virus de la varicela y el herpes zóster (VV-varicela-zoster virus, Varicella zoster virus), CMV, virus de Epstein-Barr (VEB) y virus del herpes humano tipo 6. El aciclovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y la conversión a la forma activa: el trifosfato de aciclovir.

La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de enzimas virales específicas. Para el HSV, VZV y VEB, dicha enzima es la timidina quinasa viral, que está presente en las células afectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se conserva en el CMV y está mediada a través del producto del gen de la fosfotransferasa UL97. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación de aciclovir (conversión de mono a trifosfato) se completa con quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo de nucleósido, se incrusta en el ADN viral, lo que resulta en la ruptura de la cadena obligatoria, la interrupción de la síntesis de ADN y, por lo tanto, el bloqueo de la replicación viral.

En pacientes inmunocomprometidos, el HSV y el VSP con sensibilidad reducida al valaciclovir son extremadamente raros, pero a veces se pueden encontrar en pacientes con inmunidad grave, por ejemplo, trasplantes de médula ósea, quimioterapia para tumores malignos y VIH positivos.

La resistencia generalmente se debe a la deficiencia de timidina quinasa, lo que resulta en una propagación excesiva del virus en el organismo huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con una alteración de la estructura de la timidina quinasa viral o ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a la de su cepa salvaje.

Succión. Después de la ingestión, el valaciclovir se absorbe bien del tracto gastrointestinal, convirtiéndose rápida y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión es probablemente realizada por la enzima hepática valaciclovirhidralasa.

Cuando se toma valaciclovir a una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es del 54% y no se reduce con la ingesta de alimentos.

La farmacocinética del valaciclovir no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de succión disminuyen con el aumento de la dosis, lo que resulta en un aumento menos proporcional de C_max en plasma sanguíneo en comparación con el rango de dosis terapéutica y la biodisponibilidad reducida a dosis superiores a 500 mg.

Cuadro 1

Resultados de la evaluación de la farmacocinética de aciclovir cuando se toman dosis únicas de valaciclovir de 250 a 2000 mg por voluntarios sanos con función hepática normal

Valores C_max y los AUC reflejan la desviación estándar promedio.

Valores para T_Mach reflejan el valor medio y el rango de valores.

C_max valaciclovir en el plasma sanguíneo es solo el 4% de la concentración de aciclovir, la mediana del tiempo para alcanzarla es de 30 a 100 minutos después de tomar el medicamento. Después de 3 h después de tomar el medicamento, la concentración de valaciclovir alcanza el nivel de cuantificación o menor.

Valaciclovir y aciclovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de la administración única y múltiple. VZV y HSV no alteran significativamente la farmacocinética de valaciclovir y aciclovir después de tomar valaciclovir por vía oral.

Distribución. El grado de Unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy bajo (15%). El grado de penetración del líquido cefalorraquídeo (CVC) se define como la proporción de AUC en el CVC a AUC en el plasma sanguíneo y es de aproximadamente 25% para el aciclovir y el metabolito 8-hidroxiaciclovir (8-OH-ACV), aproximadamente 2,5% para el metabolito 9 - (carboximetoxi)metil-guanina (CMMG).

Metabolismo. Después de la ingestión, el valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina a través del metabolismo presystem en el intestino y/o el metabolismo hepático. Aciclovir se convierte en pequeños metabolitos: (CMMG) bajo la influencia de alcohol etílico y aldehído deshidrogenasa, 8-OH-ACV — bajo la influencia de aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88% de la exposición total agregada al plasma sanguíneo proviene del aciclovir, 11% — CMMG y 1% en 8-OH-ACV. El valaciclovir y el aciclovir no son metabolizados por las isoenzimas del sistema citocromo P450.

Deducción. En pacientes con función renal normal T_1/2 el aciclovir del plasma sanguíneo después de una dosis única o múltiple de valaciclovir es de aproximadamente 3 h.Menos del 1% de la dosis tomada de valaciclovir se excreta por los riñones sin cambios. El valaciclovir se excreta del cuerpo por los riñones principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de la dosis tomada) y el metabolito aciclovir — CMMG.

Grupos especiales de pacientes

Deterioro de la función renal. La excreción de aciclovir se correlaciona con la función renal, la exposición a aciclovir aumenta con el aumento de la gravedad de la insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, la T media es_1/2 el aciclovir después del uso de valaciclovir es de aproximadamente 14 h en comparación con aproximadamente 3 h en la función renal normal.

Exposición al aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma y TSV se evaluaron en estado estable después de la administración repetida de valaciclovir en 6 pacientes con función renal normal (CL de creatinina media 111 ml/min, rango 91-144 ml/min) tratados con 2000 mg cada 6 h y 3 pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina media 26 ml/min, rango 17-31 ml/min) tratados con 1500 mg cada 12 h En insuficiencia renal grave en comparación con normal la función renal en el plasma sanguíneo, así como en el CCG, la concentración de aciclovir, CMMG y 8-OH-ACV fueron 2.4 y 5-6 veces más altos, respectivamente. No hubo diferencias en el grado de penetración de aciclovir en el CCG (definido como la proporción de AUC en el CCG a AUC en plasma sanguíneo), CMMG o 8-GH-ACV entre dos poblaciones con insuficiencia renal grave y función renal normal.

Alteración de la función hepática. Los datos farmacocinéticos muestran que en pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de conversión de valaciclovir a aciclovir disminuye, pero no el grado de conversión dada. T_1/2 aciclovir es independiente de la función hepática.

Embarazo. Un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir al final del embarazo encontró un aumento en el valor de AUC diario en estado estable con valaciclovir 1000 mg/día, que fue aproximadamente 2 veces mayor que el AUC con aciclovir 1200 mg/día por vía oral.

Infección por VIH. En pacientes con infección por VIH, la distribución y las características farmacocinéticas de aciclovir después de la administración oral de una o más dosis de 1000 o 2000 mg de valaciclovir permanecen sin cambios en comparación con los voluntarios sanos.

Trasplante de órganos. C_max aciclovir en pacientes después del trasplante de órganos tratados con 2000 mg de valaciclovir 4 veces / día fue comparable o superior a C_max, observado en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis.

Los valores diarios de AUC establecidos se pueden caracterizar como notablemente más altos.

Succión

Después de la ingestión, el valaciclovir se absorbe bien del tracto gastrointestinal, convirtiéndose rápida y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión es catalizada por la enzima hepática valaciclovirhidralasa. Después de una dosis única de valaciclovir a una dosis de 250-2000 mg, C media_max el aciclovir plasmático en voluntarios sanos con función renal normal es de 10-37 µmol / l (2,2-8,3 µg / ml) y la media T_max - 1-2 h. cuando se toma valaciclovir en una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es igual al 54% y no depende de la ingesta de alimentos. C_max el valaciclovir en plasma representa solo el 4% de la concentración de aciclovir, la media T_max valaciclovir en plasma - 30-100 min después de la dosis, el límite de cuantificación de valaciclovir en plasma se alcanza después de 3 h o antes. Valaciclovir y aciclovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de la ingestión.

Distribución

El grado de Unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy bajo (solo 15%).

Deducción

En pacientes con función renal normal T_1/2 el aciclovir del plasma después de la administración de valaciclovir es de aproximadamente 3 h, y los pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal tienen una T media_1/2 alrededor de 14 h. Valaciclovir se excreta del cuerpo por los riñones principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de la dosis) y el metabolito de aciclovir 9-carboximetoximetilguanina, menos del 1% de valaciclovir se elimina sin cambios.

Grupos especiales de pacientes

La farmacocinética de valaciclovir y aciclovir no cambia en gran medida en pacientes infectados con HSV y VEV.

Al final del embarazo, la tasa diaria de AUC en equilibrio después de 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente 2 veces mayor que la de aciclovir a 1200 mg/día.

En pacientes infectados por el VIH, los parámetros farmacocinéticos de aciclovir después de la ingestión de 1000 o 2000 mg de valaciclovir son comparables a los observados en voluntarios sanos.

En receptores de trasplantes tratados con valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces al día, C_max aciclovir fue comparable o superior a la concentración observada en voluntarios sanos después de tomar las mismas dosis, con tasas de AUC diarias sustancialmente más altas.

No se han establecido interacciones clínicamente significativas.

El aciclovir es excretado por los riñones, principalmente sin cambios a través de la secreción renal activa. La aplicación combinada de LS con este mecanismo de excreción puede conducir a concentraciones plasmáticas elevadas de aciclovir.

Después de la administración de valaciclovir a una dosis de 1000 mg y los medicamentos cimetidina y probenecid, que se excretan por la misma vía, hay un aumento en el AUC de aciclovir y, por lo tanto, se reduce el aclaramiento renal de aciclovir. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, no se requiere una corrección de la dosis de valaciclovir.

En el tratamiento del herpes labial, la prevención y el tratamiento de las enfermedades causadas por el CMV, se debe tener precaución en caso de uso simultáneo de valaciclovir en dosis más altas (4000 mg/día o más) y medicamentos que compiten con el aciclovir por la vía de eliminación, ya que existe el riesgo potencial de un aumento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos o sus metabolitos. Se observó un aumento en el AUC de aciclovir y el metabolito inactivo de micofenolato mofetilo (un inmunosupresor utilizado en pacientes después del trasplante de órganos) con el uso concomitante de estos medicamentos.

El uso simultáneo de valaciclovir con medicamentos nefrotóxicos, incluidos aminoglucósidos, compuestos orgánicos de platino, agente de contraste yodado, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina y tacrolimus, debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, y requiere un monitoreo regular de la función renal.

No se han establecido interacciones clínicamente significativas.

El aciclovir es excretado por los riñones, principalmente sin cambios, a través de la secreción renal activa. La aplicación combinada de LS con este mecanismo de excreción puede conducir a concentraciones plasmáticas elevadas de aciclovir.

Después de la prescripción del medicamento Acrovir^® en una dosis de 1 G, cimetidina y probenecid, que se excretan de la misma manera que el medicamento Acrovir^®, aumentan el AUC de aciclovir, etc., reducen su aclaramiento renal. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, la corrección de la dosis del medicamento Acrovir^® en este caso, no es necesario.

Se debe tener precaución en caso de uso simultáneo De acrovir^® en dosis más altas (4 G / día y más) y medicamentos que compiten con el aciclovir por la vía de eliminación, ya que existe la amenaza potencial de un aumento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos o sus metabolitos. Se observó un aumento en el AUC de aciclovir y el metabolito inactivo de micofenolato mofetilo, un medicamento inmunosupresor utilizado en el trasplante, con el uso simultáneo de estos medicamentos.

También se debe tener precaución (monitoreo de la función renal) al combinar el medicamento Acrovir^® en dosis más altas (4 G/día y más) con medicamentos que tienen un efecto sobre otras funciones renales (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).