Valacyclovir

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años:

tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por VPG, incluido el herpes genital recién detectado y recurrente (Herpes genitalis)así como herpes labial (Herpes labialis);

prevención (supresión) de recaída de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el herpes genital, incluido. en adultos con inmunodeficiencia;

prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

Adultos:

tratamiento del herpes de las fajas (Herpes zoster) y herpes ceñido oftálmico.

Dentro, independientemente de comer, las píldoras deben lavarse con agua.

Tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el primer herpes genital identificado y recurrente (Herpes genitalis), así como el herpes labial (Herpes labial)

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. En caso de recaída, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En el caso del herpes primario, que puede ocurrir en una forma más severa, el tratamiento debe comenzar lo antes posible y su duración debe aumentarse de 5 a 10 días. En la recaída del GLP, se considera que el más verdadero es el uso de Valacyclovir en el período pro-dromal o inmediatamente después del inicio de los primeros síntomas de la enfermedad. El uso de valaciklovir puede prevenir el desarrollo de daños si se usa en los primeros signos y síntomas de recaída causados por el WLG

Como tratamiento alternativo para el herpes labial, el uso de Valacyclovir a una dosis de 2000 mg 2 veces al día durante 1 día es efectivo. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas después (pero no antes de las 6 horas) después de tomar la primera dosis. Al usar este modo de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, t.to. exceder la duración de este curso de tratamiento no conduce a beneficios clínicos adicionales.

La terapia debe comenzar con los primeros síntomas del herpes labial (es decir,. pellizcos, picazón, ardor).

Prevención (supresión) de la recaída de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el herpes genital, incluido. H. en adultos con inmunodeficiencia

Adultos y adolescentes inmunocompetentes de 12 a 18 años. En pacientes inmunocompetentes, la dosis recomendada es de 500 mg una vez al día. Después de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Adultos con inmunodeficiencia. En pacientes adultos con inmunodeficiencia, la dosis recomendada es de 500 mg 2 veces al día. Después de 6-12 meses de tratamiento, es necesario evaluar la efectividad de la terapia.

Prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos

Adultos y adolescentes de 12 a 18 años. La dosis recomendada es de 2000 mg 4 veces al día, asignada lo antes posible, después del trasplante. La dosis debe reducirse dependiendo de Cl creatinina. La duración del tratamiento suele ser de 90 días, pero en pacientes con alto riesgo, el curso del tratamiento puede extenderse.

Tratamiento de vigas (Herpes zoster) y herpes de cintura oftálmica

Adultos. La dosis recomendada es de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.

Grupos especiales de pacientes

Niños. No se ha investigado la efectividad del tratamiento con Valacyclovir en niños.

Pacientes de edad avanzada. Es necesario tener en cuenta la posible violación de la función de los riñones en pacientes de edad avanzada, la dosis de Valacyclovir debe ajustarse en consecuencia. Se debe mantener un equilibrio adecuado entre agua y electrolitos.

Violación de la función de los riñones. Se recomienda reducir la dosis de Valacyclovir en pacientes con insuficiencia renal grave (ver. modo de dosificación en la Tabla 2). En tales pacientes, es necesario mantener un equilibrio adecuado de electrolitos de agua.

Tabla 2

Corrección de la dosis de valaciclovir para uso en adultos y adolescentes de 12 a 18 años con insuficiencia renal

Información adicional para evidencia: tratamiento de infecciones de la piel y membranas mucosas causadas por WLG, incluido el primer herpes genital identificado y recurrente (Herpes genitalis), así como el herpes labial (Herpes labialis).

Experiencia con Valacyclovir en niños con valores de cl creatinina inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² ausente.

Información adicional para la prevención de infecciones causadas por CMV y enfermedades después del trasplante de órganos parenquimatosos.

A menudo es necesario determinar la creatinina Cl, especialmente en un momento en que la función renal cambia rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o la implantación, mientras que la dosis de Valacyclovir se ajusta de acuerdo con la creatinina Cl.

Información adicional para el tratamiento de evidencia de vigas (Herpes zoster) y girderpes oftálmicos.

Valaciclovir debe usarse después de la hemodiálisis en pacientes que se someten a hemodiálisis periódica.

Pacientes con insuficiencia hepática. Según un estudio que utiliza una dosis única de 1000 mg de valaciklovir en pacientes adultos con cirrosis pulmonar o moderada (con una función hepática sintética retenida), no se requiere la corrección de la dosis de Valaciclovir.

Los datos farmacocinéticos en pacientes adultos con un grado severo de insuficiencia hepática (cirrosis descompensada), insuficiencia hepática sintética y la presencia de anastomosis portocaval tampoco indican la necesidad de corregir la dosis de Valacyclovir, pero la experiencia clínica con estas patologías es limitada.

La información sobre dosis de más de 4000 mg / día para pacientes con infecciones causadas por VPG y CMV se indica en la sección "Instrucciones especiales".

hipersensibilidad a valaciklovir, aciclovir y cualquier otro componente que forme parte del fármaco;

infancia hasta 12 años ;

infancia hasta 18 años de edad en el tratamiento del herpes ceñido y las vigas oftálmicas.

Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación por sistemas y órganos principales y por frecuencia de ocurrencia, que se define de la siguiente manera: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/1000); raramente ≥1 /1000000.

Datos de investigación clínica

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo, náuseas.

Datos de investigación posteriores a la comercialización

Del sistema sanguíneo y los órganos formadores de sangre: muy raramente: leucopenia, trombocitopenia. Se observó principalmente leucopenia en pacientes con inmunidad reducida.

Desde el lado del sistema inmune: muy raramente - anafilaxia.

Del sistema nervioso y la psique: raramente: mareos, confusión, alucinaciones, opresión de la conciencia; muy raramente: agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, calambres, encefalopatía, coma.

Los síntomas enumerados anteriormente son en su mayoría reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o contra otras afecciones predisponentes. En pacientes adultos con un órgano trasplantado que reciben altas dosis (8 g / día) de valaciklovir para la prevención de la infección por CMV, las reacciones neurológicas se desarrollan con mayor frecuencia que cuando toman dosis más bajas.

Del sistema respiratorio y los órganos mediastínicos: con poca frecuencia: falta de aliento.

Desde el lado de la pantalla LCD: raramente: molestias en el estómago, vómitos, diarrea.

Del hígado y del tracto biliar: muy raramente: trastornos reversibles de las muestras funcionales de hígado, que a veces se consideran manifestaciones de hepatitis.

De la piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia - erupciones cutáneas, incluidas manifestaciones de fotosensibilidad; raramente picazón; muy raramente - urticaria, hinchazón angioneurótica.

Del sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria (a menudo asociada con otros trastornos renales); raramente - insuficiencia renal; muy raramente - miedo a la insuficiencia renal, cólico renal. Un cólico renal puede estar asociado con insuficiencia renal. Se informaron casos de deposición de cristales de aciclovir en la iluminación de los túbulos renales.

Se debe observar un régimen de consumo adecuado durante el tratamiento.

Otro: en pacientes con trastornos de inmunidad severa, especialmente en pacientes adultos con una etapa de gran alcance de infección por VIH, que recibieron altas dosis de valaciklivir (8 g al día) durante un largo período de tiempo, hubo casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación). Se observaron complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades subyacentes y / o concomitantes, pero que no recibieron valaciklovir.

Actualmente, los datos sobre una sobredosis de valaciklovir no son suficientes.

Síntomas : La ingesta única de una superdosis de acidiclovir de hasta 20 g, que se absorbió parcialmente del tracto gastrointestinal, no estuvo acompañada por el efecto tóxico del fármaco. Al tomar hacia adentro durante varios días se desarrollaron dosis súper altas de aciklovir, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, confusión; en la introducción: un aumento en la concentración de creatinina sérica, el desarrollo de insuficiencia renal, confusión, alucinaciones, excitación, calambres, coma.

Tratamiento: los pacientes deben ser monitoreados de cerca para identificar signos de efectos tóxicos. La hemodiálisis mejora significativamente la extirpación de aticiclos en sangre y puede considerarse un método de elección para pacientes con sobredosis de valaciklovir.

El mecanismo de acción. Valaciklovir es un agente antiviral, es un éster complejo de L-valina de aciclovir. Atziklovir es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el cuerpo humano, valaciklovir se convierte rápida y casi por completo en aciclovir y valina, presumiblemente bajo la influencia de la enzima Valatsiklovydrolase.

El aciclovir es un inhibidor específico del virus del herpes con actividad in vitro contra virus de herpes simple (VPG) de los tipos 1 y 2, virus varicela zoster (VZV) (Varicella zoster virus), citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (WEB) y virus del herpes humano tipo 6. Aciklovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y se convierte en una forma activa: el aciclovirtrifosfato.

La primera etapa de fosforilación requiere la actividad de enzimas viruspecíficas. Para VPG, VZV y VEB, dicha enzima es la timidinquinasa viral, que está presente solo en las células afectadas por el virus. El CMV mantiene indirectamente la selectividad de fósforo a través del producto del gen de transferencia de fosfato UL97. Esta necesidad de activar el aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad. El proceso de fosforilación de aciclovir (convirtiendo de mono a trifosfato) termina con quinasas celulares.

El aciklovirtrifosfato inhibe de manera competitiva la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo del nucleósido, está incrustado en el ADN viral, lo que conduce a la ruptura unida de la cadena, la terminación de la síntesis de ADN y, por lo tanto, bloquea la replicación del virus.

La resistencia al aticiclovir generalmente se debe a la deficiencia de timidinkinasa, lo que conduce a una sobreexplotación del virus en el cuerpo del huésped. En casos raros, una disminución en la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas del virus en violación de la estructura de la timidinquinasa viral o la ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a una cepa tan salvaje en su naturaleza.

Basado en los resultados de un extenso estudio de cepas de explosivos y explosivos en el aire, seleccionado de pacientes, recibir terapia con atyclovir o usarla con fines de prevención, instalado, que los virus con sensibilidad reducida al valaciklovir son extremadamente raros, pero se puede encontrar en casos raros en pacientes con violaciones de inmunidad graves, por ejemplo, receptores de médula ósea o trasplante de órganos, pacientes, recibir quimioterapia para neoplasias malignas, e infectado por el VIH.

Valaciklovir ayuda a comprar el síndrome del dolor: reduce su duración y reduce el porcentaje de pacientes con dolor causado por el herpes ceñido, incluida la neuralgia posherpética aguda.

Succión. Después de entrar, el valaciklovir se absorbe bien de la pantalla LCD, convirtiéndose rápida y casi por completo en aciclovir y valina. Esta transformación probablemente la lleva a cabo una enzima hepática con valaciklovirhidralasa.

Al tomar valaciklovir a una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es del 54% y no disminuye al comer.

La farmacocinética de valaciklovir no es adicta a los hechos. La velocidad y el grado de succión disminuyen con el aumento de la dosis, lo que lleva a un aumento menos proporcional en C_max en plasma sanguíneo en comparación con el rango de dosis terapéuticas y una disminución en la biodisponibilidad a dosis superiores a 500 mg.

Tabla 1

Los resultados de la evaluación de la farmacocinética de aciclovir cuando se toman dosis únicas de valaciklvir de 250 a 2000 mg por voluntarios sanos con función hepática normal

Valores C_max y AUC reflejan la desviación estándar promedio.

Valores para T_mah reflejar el valor medio y el rango de valores.

C_max valaciklovir en el plasma sanguíneo es solo el 4% de la concentración de aciclovir, la mediana del tiempo que se alcanza es de 30 a 100 minutos después de tomar el medicamento. Después de 3 horas después de tomar el medicamento, la concentración de valaciklovir alcanza el nivel de determinación cuantitativa o inferior.

Valaciklovir y aciklovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de una recepción única y múltiple. VZV y VPG no cambian significativamente la farmacocinética de valaciklovir y aciclovir después de tomar el valaciklovir en el interior.

Distribución. El grado de unión del valaciklovir con las proteínas del plasma sanguíneo es muy bajo (15%). El grado de penetración en el líquido cefalorraquídeo (CSW) se define como la relación de AUC en CSW a AUC en el plasma sanguíneo y es de aproximadamente el 25% para el aciclovir y el metabolito 8-hidroxiaciklovir (8-OH-ACV); aproximadamente 2.5% para metabolito 9- (carboximetoximético) (CMMG).

Metabolismo. Después de tomar el interior, el valaciklovir se convierte en un aciclovir y una valina L a través del metabolismo del presistema en los intestinos y / o el metabolismo hepático. Atsiklvir se convierte en pequeños metabolitos: (CMMG) bajo la influencia del alcohol etílico y la aldehídohidrogenasa; 8-ON-ACV - bajo la influencia de la aldehidroxidasa. Aproximadamente el 88% de la exposición total total al plasma sanguíneo es aciclovir, el 11% - CMMG y 1% - en 8-OH-ACV. Valatsiklovir y el aciclovir no son metabolizados por la isopería del sistema citocromo P450.

La conclusión. En pacientes con función renal normal T_1/2 aziklovir de un plasma sanguíneo después de una ingesta única o múltiple de un valaciklovir es de aproximadamente 3 horas. Los riñones muestran menos del 1% de la dosis aceptada de valatsiklovir sin cambios. Valaciklovir se excreta del cuerpo por los riñones principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de la dosis aceptada) y el metabolito de un aciclovir CMMG.

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. La excreción de aciclovir se correlaciona con la función de los riñones, la exposición del aciclovir aumenta con la gravedad creciente de la insuficiencia renal. En pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal, el promedio de T_1/2 el aciclovir después de usar valaciklovir es de aproximadamente 14 horas en comparación con aproximadamente 3 horas con función renal normal.

Exposición de aciclovir y sus metabolitos CMMG y 8-OH-ACV en plasma sanguíneo y CSW se evaluaron en un estado estable después de múltiples dosis de valaciklovir en 6 pacientes con función renal normal (cl promedio de creatinina 111 ml / min, rango — 91–144 ml / min) recibiendo 2000 mg cada 6 horas, y en 3 pacientes con insuficiencia renal grave (cl promedio de creatinina 26 ml / min, rango — 17-31 ml / min) recibiendo 1,500 mg cada 12 horas. Con un grado severo de insuficiencia renal en comparación con la función normal de los riñones en el plasma sanguíneo, así como en la CSW, la concentración de aciclovir CMMG y 8-OH-ACV fueron 2, 4 y 5–6 veces más altos, respectivamente. No hubo diferencia en el grado de penetración de aciclovir en la CSW (definido como la proporción de AUC en la CSW a AUC en el plasma sanguíneo) CMMG o 8-GH-ACV entre dos poblaciones con insuficiencia renal grave y función renal normal.

Violación de la función hepática. Los datos farmacocinéticos muestran que en pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de conversión de valaciklvir en aciclovir disminuye, pero no el grado de esta conversión. T_1/2 el aciclovir no depende de la función hepática.

Embarazo. En un estudio de farmacocinética de valaciklovir y aciklvir al final del embarazo, Se estableció un aumento en el valor del AUC diario en un estado estable con la ingesta diaria de valaciklvir a una dosis de 1000 mg / día, que fue aproximadamente 2 veces mayor que el AUC cuando se tomó dentro del aciklivir a una dosis de 1200 mg / día.

Infección por VIH. En pacientes con infección por VIH, la distribución y las características farmacocinéticas de aciclovir después de la administración oral de una o más dosis de 1000 o 2000 mg de valaciklovir permanecen sin cambios en comparación con voluntarios sanos.

Trasplante de órganos. C_max aciclovir en pacientes después del trasplante de órganos, recibir 2000 mg de valaciklvir 4 veces / día fue comparable o superior a C_maxobservado en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis.

Los valores establecidos de AUC per diem pueden caracterizarse como notablemente más altos.

• Antivirus (excluido el VIH) significa

No se establecen interacciones clínicamente significativas.

Aciklovir es excretado por los riñones, principalmente en su forma inalterada a través de la secreción renal activa. El uso combinado de drogas con este mecanismo de excreción puede conducir a un aumento en la concentración de aciclovir en el plasma.

Después del nombramiento de un valaciklovir a una dosis de 1000 mg y preparaciones de cimetidina y probenecidio, que se muestran de la misma manera, se observa un aumento en el aciclovir de AUC y, por lo tanto, se reducen las cirenas renales de aciklovir. Sin embargo, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir, no se requiere la corrección de la dosis del valaciklovir.

Al tratar el herpes labial, prevenir y tratar enfermedades causadas por el CMV, se debe tener cuidado en el caso del uso simultáneo de valaciklvir en dosis más altas (4000 mg / día y más) y medicamentos que compiten con el aciclovir por el camino de la excreción, t.to . Existe una amenaza potencial de un aumento en la concentración plasmática en sangre de uno o ambos fármacos o sus metabolitos. Se observó un aumento en el aciclovir de AUC y el micofenolato mofetilo de metabolito inactivo (inmunedepresor utilizado en pacientes después del trasplante de órganos) con el uso simultáneo de estos medicamentos.

Uso simultáneo de valaciklvir con medicamentos no frotóxicos, incluido. H. Los aminoglucósidos, los compuestos orgánicos de platino, la sustancia de contraste yodada, el metotrexato, la pentamidina, la foscaneta, la ciclosporina y el taxolimus deben realizarse con precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, y requieren un control regular de la función renal.