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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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Tratamiento de pacientes adultos que no pueden ser sometidos a trasplante de células madre hemopoéticas que tienen:
- síndrome mielodisplásico (SMD) con un grado de riesgo alto o intermedio-2 de acuerdo con la escala IPSS (Sistema Internacional de Bola Predictiva);
- leucemia mieloide aguda;
- leucemia mielomonocítica crónica sin signos de MDS
Tratamiento de pacientes adultos que no pueden ser sometidos a trasplante de células madre hemopoéticas que tienen:
- síndrome mielodisplásico (SMD) con un grado de riesgo alto o intermedio-2 de acuerdo con la escala IPSS (Sistema Internacional de Bola Predictiva);
- leucemia mieloide aguda;
- leucemia mielomonocítica crónica sin signos de MDS
P / c, en el área del hombro, muslo o abdomen. Los lugares de inyección deben alternar.
El lugar para otra inyección debe estar a una distancia de más de 2.5 cm del anterior. Wajdaza no debe introducirse en áreas cutáneas dañadas, hipermatadas, compactadas o dolorosas (incluyendo. H. en áreas de piel con hemorragias).
Antes de la introducción de Wajdaza, se recomienda recetar medicamentos antieméticos.
La dosis inicial recomendada del medicamento Vaidaz durante el primer ciclo de terapia para todos los pacientes, independientemente de los indicadores hematológicos iniciales, es de 75 mg / m2 y se introduce diariamente durante 7 días, seguido de un descanso de 21 días (ciclo terapéutico de 28 días).
Se deben realizar al menos 6 ciclos terapéuticos. El tratamiento continúa mientras su efectividad persista o hasta el inicio de los síntomas de progresión de la enfermedad.
Durante el monitoreo de los pacientes, evalúan la respuesta de los indicadores sanguíneos y las posibles manifestaciones de toxicidad, en particular de la sangre y los riñones, lo que puede requerir un retraso en el próximo ciclo de tratamiento o una corrección de la dosis del medicamento.
A continuación se presentan las posibilidades de modificar la dosis del medicamento Vaidaz durante el desarrollo de varios tipos de toxicidad.
Modificación de la dosis en la detección de síntomas de toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica es la reducción máxima en el número de células durante un ciclo de tratamiento dado (nadir) si el nivel de plaquetas cae por debajo de 50 · 109/ ly / o el número absoluto de neutrófilos es inferior a 1 · 109/ l.
Se considera que la recuperación aumenta el número de celdas en la (s) línea (s) celular (s) en al menos la mitad de la diferencia entre el número inicial de celdas y el nadir (es decir,. el número de células al restaurar ≥nadir + (0.5 × (inicial (es) - nadir).
1). Pacientes con indicadores iniciales (antes del inicio de la terapia con Vaidaz) del número de leucocitos> 3 · 109/ l, el número absoluto de neutrófilos> 1.5 · 109/ l, el número de plaquetas> 75 · 109/ l.
Si, en el contexto del tratamiento con el medicamento Vaidaz, estos pacientes tienen síntomas de toxicidad hematológica, el siguiente ciclo de tratamiento con el medicamento se retrasa hasta que la cantidad de plaquetas y la cantidad absoluta de neutrófilos se restablecen a los valores iniciales. Si la duración del período de recuperación no excede los 14 días, no se requiere una modificación de la dosis del medicamento. Si el número de células sanguíneas no ha aumentado al nivel requerido dentro de los 14 días, la dosis del medicamento debe reducirse de acuerdo con las recomendaciones que se detallan a continuación (tabla. 1). Cuando se usa una dosis modificada, la duración del ciclo de terapia debe restablecerse a 28 días.
Tabla 1
Número de células sanguíneas | % de la dosis inicial para el próximo ciclo, si la recuperación * del número de células sanguíneas requirió más de 14 días | |
El número absoluto de neutrófilos, células / l | Número de plaquetas, celdas / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | cincuenta% |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | 100% |
* Recuperación = cantidad (k-v) ≥mínimo k-vo + (0.5 × (inicial k-in - mínimo k-v)).
2). Pacientes con indicadores iniciales (antes del inicio de la terapia con Vaidaz) del número de leucocitos <3 · 109/ l, el número absoluto de neutrófilos <1.5 · 109/ l, el número de plaquetas <75 · 109/л
Si antes del próximo curso de tratamiento con el medicamento Vaidaz hay una disminución en el número de leucocitos o el número absoluto de neutrófilos o plaquetas, no más del 50% de sus valores iniciales o más del 50%, pero si hay signos de una mejora en la diferenciación de cualquier brote celular, El esquema de introducción del medicamento Vaidaz y su dosis no deberían cambiar.
Pacientes cuyo recuento de células sanguíneas no superó el 50% del umbral desde el nivel inicial en ausencia de signos de diferenciación mejorada de brotes celulares, el siguiente curso de tratamiento con el medicamento Vaidaz debe retrasarse hasta que se restablezca el número absoluto de neutrófilos y plaquetas. . Si el proceso de recuperación no tomó más de 14 días, no se requiere un ajuste de dosis del medicamento Vaidaz. Si el número de células sanguíneas no ha alcanzado el nivel deseado dentro de los 14 días, es necesario determinar la saturación celular de la médula ósea. Cuando el indicador de saturación celular> 50% no requiere un cambio en la dosis del medicamento. Si la saturación de la médula ósea celular es ≤50%, la introducción del medicamento Vaidaz debe retrasarse y la dosis debe reducirse de acuerdo con las recomendaciones de la tabla 2:
Tabla 2
Saturación celular de la médula ósea | % de la dosis inicial para el próximo ciclo, si la recuperación * del número de células sanguíneas requirió más de 14 días | |
Recuperación * ≤21 días | Recuperación *> 21 días | |
15-50% | 100% | cincuenta% |
<15% | 100% | 33% |
* Recuperación = cantidad (k-v) ≥mínimo k-vo + (0.5 × (inicial k-in - mínimo k-v)).
Después de modificar la dosis, la duración del ciclo debe restablecerse a 28 días.
En la tabla 3 se presenta un ejemplo de cálculo de una dosis individual de azacitidina.
Tabla 3
Superficie corporal, m2 | 100% de la dosis inicial recomendada (75 mg / m2) | 50% de la dosis inicial recomendada (37.5 mg / m2) | 33% de la dosis inicial recomendada (25 mg / m2) | |||
Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | |
1.4 | 105) | 4.2 ** | 52,5 | 2.1 | 35 | 1.4 * |
1.5 | 112,5 | 4.5 ** | 56,25 | 2.25 * | 37,5 | 1.5 * |
1.6 | 120) | 4.8 ** | 60 | 2.4 * | 40 | 1.6 * |
1.7 | 127,5 | 5.1 ** | 63,75 | 2.55 * | 42,5 | 1.7 * |
1.8 | 135) | 5.4 ** | 67,5 | 2.7 * | 45 | 1.8 * |
1.9 | 142,5 | 5.7 ** | 71,25 | 2.85 * | 47,5 | 1.9 * |
* 1 frasco que contiene 100 mg de azacitidina.
** 2 botellas que contienen 100 mg de azacitidina.
Características del uso del medicamento Wajdaz en ciertos grupos de pacientes
El uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios especiales en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben ser monitoreados cuidadosamente para controlar fenómenos no deseados. No es necesario cambiar la dosis inicial del medicamento en pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, el nivel inicial de creatinina sérica en sangre o concentración de urea en sangre es 2 veces mayor que VHN o la concentración de bicarbonato es inferior a 20 mmol / l). La modificación de dosis posterior se basa en los resultados de un estudio de parámetros hematológicos e indicadores de la función renal. Con una disminución inexplicable en el nivel de bicarbonatos en suero de menos de 20 mmol / l, la dosis del medicamento para el próximo ciclo de terapia debe reducirse en un 50%. Con un aumento inexplicable en el nivel de creatinina del suero sanguíneo o la concentración de nitrógeno en sangre en 2 veces o más de los valores iniciales o superiores a la VGN, El próximo ciclo de terapia debe retrasarse hasta que estos parámetros se restablezcan a valores normales o iniciales, y la dosis del medicamento en el próximo ciclo debe reducirse en un 50%.
Aplicación en pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios especiales en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar oportunamente fenómenos no deseados. Esta categoría de pacientes no necesita cambiar la dosis inicial del medicamento. La modificación de dosis posterior dependerá de los resultados del análisis de sangre.
Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no necesitan un régimen de dosificación especial.
Dado que los pacientes mayores tienen más probabilidades de tener insuficiencia renal, se recomienda controlar la función renal durante el tratamiento.
Niños y adolescentes. No se recomienda que Vaidazu designe niños menores de 18 años debido a la experiencia clínica insuficiente.
Recomendaciones para la preparación de la solución e inyección
El contenido del frasco con el fármaco se disuelve en 4 ml de agua para inyección a una concentración de 25 mg / 1 ml. Después de agregar agua a la botella de inyección, debe agitarse vigorosamente hasta obtener una suspensión blanca uniforme. Con la dosis requerida superior a 100 mg, se utilizan 2 viales con el medicamento.
Inmediatamente antes de la introducción, es necesario volver a transferir el contenido de la jeringa al estado de suspensión. Para hacer esto, debe enrollar vigorosamente la jeringa entre las palmas hasta obtener una suspensión blanca uniforme. La temperatura de suspensión durante la inyección debe ser de 20–25 ° C. El medicamento no debe usarse si contiene partículas grandes.
Para realizar una inyección de p / c, se recomienda usar una aguja de calibre 25, mientras que la aguja se inserta debajo de la piel del hombro, muslo o abdomen en un ángulo de 45–90 °. No se administran más de 4 ml de fármaco disuelto en un área. Se deben ingresar dosis de más de 4 ml en 2 áreas diferentes.
La suspensión de Vajdaz debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Mantenga la suspensión terminada a una temperatura de 25 ° C no más de 45 min o a una temperatura de 2–8 ° C no más de 8 horas. Antes de la administración, es necesario dar la jeringa para alcanzar una temperatura de 20–25 ° C (pero no más de 30 minutos). Si se exceden estos límites de tiempo, la suspensión preparada debe eliminarse en consecuencia y debe prepararse una nueva suspensión.
P / c, en el área del hombro, muslo o abdomen. Los lugares de inyección deben alternar.
El lugar para otra inyección debe estar a una distancia de más de 2.5 cm del anterior. Iterbil no debe insertarse en áreas cutáneas dañadas, hipermatadas, compactadas o dolorosas (incluyendo. H. en áreas de piel con hemorragias).
Antes de la introducción de Wajdaza, se recomienda recetar medicamentos antieméticos.
La dosis inicial recomendada de Iterbil durante el primer ciclo de terapia para todos los pacientes, independientemente de los indicadores hematológicos iniciales, es de 75 mg / m2 y se introduce diariamente durante 7 días, seguido de un descanso de 21 días (ciclo terapéutico de 28 días).
Se deben realizar al menos 6 ciclos terapéuticos. El tratamiento continúa mientras su efectividad persista o hasta el inicio de los síntomas de progresión de la enfermedad.
Durante el monitoreo de los pacientes, evalúan la respuesta de los indicadores sanguíneos y las posibles manifestaciones de toxicidad, en particular de la sangre y los riñones, que pueden requerir un retraso en el próximo ciclo de tratamiento o una corrección de la dosis del medicamento.
A continuación se presentan las posibilidades de modificar la dosis de Iterbil con el desarrollo de varios tipos de toxicidad.
Modificación de la dosis en la detección de síntomas de toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica es la reducción máxima en el número de células durante un ciclo de tratamiento dado (nadir) si el nivel de plaquetas cae por debajo de 50 · 109/ ly / o el número absoluto de neutrófilos es inferior a 1 · 109/ l.
Se considera que la recuperación aumenta el número de celdas en la (s) línea (s) celular (s) en al menos la mitad de la diferencia entre el número inicial de celdas y el nadir (es decir,. el número de células al restaurar ≥nadir + (0.5 × (inicial (es) - nadir).
1). Pacientes con indicadores iniciales (antes del inicio de la terapia con Vaidaz) del número de leucocitos> 3 · 109/ l, el número absoluto de neutrófilos> 1.5 · 109/ l, el número de plaquetas> 75 · 109/ l.
Si, en el contexto del tratamiento con Iterbil, estos pacientes tienen síntomas de toxicidad hematológica, el siguiente ciclo de tratamiento con el medicamento se retrasa hasta que la cantidad de plaquetas y la cantidad absoluta de neutrófilos se restablecen a los valores iniciales. Si la duración del período de recuperación no excede los 14 días, no se requiere una modificación de la dosis del medicamento. Si el número de células sanguíneas no ha aumentado al nivel requerido dentro de los 14 días, la dosis del medicamento debe reducirse de acuerdo con las recomendaciones que se detallan a continuación (tabla. 1). Cuando se usa una dosis modificada, la duración del ciclo de terapia debe restablecerse a 28 días.
Tabla 1
Número de células sanguíneas | % de la dosis inicial para el próximo ciclo, si la recuperación * del número de células sanguíneas requirió más de 14 días | |
El número absoluto de neutrófilos, células / l | Número de plaquetas, celdas / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | cincuenta% |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | 100% |
* Recuperación = cantidad (k-v) ≥mínimo k-vo + (0.5 × (inicial k-in - mínimo k-v)).
2). Pacientes con indicadores iniciales (antes del inicio de la terapia con Vaidaz) del número de leucocitos <3 · 109/ l, el número absoluto de neutrófilos <1.5 · 109/ l, el número de plaquetas <75 · 109/л
Si antes del próximo curso de tratamiento con Iterbil, hay una disminución en el número de leucocitos o el número absoluto de neutrófilos o plaquetas de no más del 50% de sus valores iniciales o más del 50%, pero si hay signos de una mejora en la diferenciación de cualquier brote celular, El esquema de introducción del medicamento Iterbil y su dosis no deberían cambiar.
Pacientes cuyo recuento de células sanguíneas no superó el 50% del umbral desde el nivel inicial en ausencia de signos de diferenciación mejorada de brotes celulares, el siguiente curso de tratamiento con Iterbil debe retrasarse hasta que se restablezca el número absoluto de neutrófilos y plaquetas. Si el proceso de recuperación no tomó más de 14 días, no se requiere un ajuste de dosis del medicamento Iterbil. Si el número de células sanguíneas no ha alcanzado el nivel deseado dentro de los 14 días, es necesario determinar la saturación celular de la médula ósea. Cuando el indicador de saturación celular> 50% no requiere un cambio en la dosis del medicamento. Si la saturación de la médula ósea celular es ≤50%, la administración del medicamento Iterbil debe retrasarse y la dosis debe reducirse de acuerdo con las recomendaciones de la tabla 2:
Tabla 2
Saturación celular de la médula ósea | % de la dosis inicial para el próximo ciclo, si la recuperación * del número de células sanguíneas requirió más de 14 días | |
Recuperación * ≤21 días | Recuperación *> 21 días | |
15-50% | 100% | cincuenta% |
<15% | 100% | 33% |
* Recuperación = cantidad (k-v) ≥mínimo k-vo + (0.5 × (inicial k-in - mínimo k-v)).
Después de modificar la dosis, la duración del ciclo debe restablecerse a 28 días.
En la tabla 3 se presenta un ejemplo de cálculo de una dosis individual de azacitidina.
Tabla 3
Superficie corporal, m2 | 100% de la dosis inicial recomendada (75 mg / m2) | 50% de la dosis inicial recomendada (37.5 mg / m2) | 33% de la dosis inicial recomendada (25 mg / m2) | |||
Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | Dosis diaria, mg | El volumen de la solución, ml | |
1.4 | 105) | 4.2 ** | 52,5 | 2.1 | 35 | 1.4 * |
1.5 | 112,5 | 4.5 ** | 56,25 | 2.25 * | 37,5 | 1.5 * |
1.6 | 120) | 4.8 ** | 60 | 2.4 * | 40 | 1.6 * |
1.7 | 127,5 | 5.1 ** | 63,75 | 2.55 * | 42,5 | 1.7 * |
1.8 | 135) | 5.4 ** | 67,5 | 2.7 * | 45 | 1.8 * |
1.9 | 142,5 | 5.7 ** | 71,25 | 2.85 * | 47,5 | 1.9 * |
* 1 frasco que contiene 100 mg de azacitidina.
** 2 botellas que contienen 100 mg de azacitidina.
Características del uso de Iterbil en grupos de pacientes individuales
El uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios especiales en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben ser monitoreados cuidadosamente para controlar fenómenos no deseados. No es necesario cambiar la dosis inicial del medicamento en pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, el nivel inicial de creatinina sérica en sangre o concentración de urea en sangre es 2 veces mayor que VHN o la concentración de bicarbonato es inferior a 20 mmol / l). La modificación de dosis posterior se basa en los resultados de un estudio de parámetros hematológicos e indicadores de la función renal. Con una disminución inexplicable en el nivel de bicarbonatos en suero de menos de 20 mmol / l, la dosis del medicamento para el próximo ciclo de terapia debe reducirse en un 50%. Con un aumento inexplicable en el nivel de creatinina del suero sanguíneo o la concentración de nitrógeno en sangre en 2 veces o más de los valores iniciales o superiores a la VGN, El próximo ciclo de terapia debe retrasarse hasta que estos parámetros se restablezcan a valores normales o iniciales, y la dosis del medicamento en el próximo ciclo debe reducirse en un 50%.
Aplicación en pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios especiales en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar oportunamente fenómenos no deseados. Esta categoría de pacientes no necesita cambiar la dosis inicial del medicamento. La modificación de dosis posterior dependerá de los resultados del análisis de sangre.
Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no necesitan un régimen de dosificación especial.
Dado que los pacientes mayores tienen más probabilidades de tener insuficiencia renal, se recomienda controlar la función renal durante el tratamiento.
Niños y adolescentes. No se recomienda que Vaidazu designe niños menores de 18 años debido a la experiencia clínica insuficiente.
Recomendaciones para la preparación de la solución e inyección
El contenido del frasco con el fármaco se disuelve en 4 ml de agua para inyección a una concentración de 25 mg / 1 ml. Después de agregar agua a la botella de inyección, debe agitarse vigorosamente hasta obtener una suspensión blanca uniforme. Con la dosis requerida superior a 100 mg, se utilizan 2 viales con el medicamento.
Inmediatamente antes de la introducción, es necesario volver a transferir el contenido de la jeringa al estado de suspensión. Para hacer esto, debe enrollar vigorosamente la jeringa entre las palmas hasta obtener una suspensión blanca uniforme. La temperatura de suspensión durante la inyección debe ser de 20–25 ° C. El medicamento no debe usarse si contiene partículas grandes.
Para realizar una inyección de p / c, se recomienda usar una aguja de calibre 25, mientras que la aguja se inserta debajo de la piel del hombro, muslo o abdomen en un ángulo de 45–90 °. No se administran más de 4 ml de fármaco disuelto en un área. Se deben ingresar dosis de más de 4 ml en 2 áreas diferentes.
La suspensión de Iterbil debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Mantenga la suspensión terminada a una temperatura de 25 ° C no más de 45 min o a una temperatura de 2–8 ° C no más de 8 horas. Antes de la administración, es necesario dar la jeringa para alcanzar una temperatura de 20–25 ° C (pero no más de 30 minutos). Si se exceden estos límites de tiempo, la suspensión preparada debe eliminarse en consecuencia y debe prepararse una nueva suspensión.
hipersensibilidad a la azacitidina u otros componentes del fármaco;
metástasis comunes en el hígado;
embarazo y lactancia;
infancia (falta de datos sobre eficiencia y seguridad).
Con precaución : pacientes con enfermedades cardiovasculares, enfermedades pulmonares, insuficiencia renal y hepática, incluidas lesiones metastásicas extensas del hígado.
Los fenómenos indeseables más comunes en el tratamiento de la azacitidina fueron las reacciones hematológicas (71,4%), incluidos el trombocitopo, la neutropenia y la leucopenia (generalmente de 3 a 4to grado de gravedad); complicaciones gastrointestinales (60,6%) incluyendo náuseas y vómitos (generalmente de 1 a 2 grados locales de gravedad).
Las reacciones no deseadas graves más frecuentes (> 2%) también incluyen neutropenia febril (8%) y anemia (2.3%). Otras reacciones no deseadas graves incluyeron sepsis en el contexto de neutropenia, neumonía, trombocitopenia y sangrado (p. Ej. intracraneal).
La frecuencia de las reacciones laterales a continuación se determinó mediante la siguiente gradación, respectivamente: muy a menudo: (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/10) y muy raramente disponible.
Desde el lado del sistema formador de sangre: muy a menudo: neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia, anemia; a menudo - terapia con caparazón.
De los órganos digestivos : muy a menudo: diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia; a menudo: sangrado gastrointestinal, sangrado hemorroide, estomatitis, sangrado de las encías, dispepsia.
Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - insuficiencia hepática *, coma hepático progresivo.
Desde el lado del SNC: muy a menudo: mareos, dolor de cabeza; a menudo: sangrado intracraneal, somnolencia.
Desde el lado del MSS: a menudo: aumenta o disminuye la presión arterial, hematomas.
Desde el lado respiratorio: muy a menudo - falta de aliento; a menudo: dificultad para respirar al esfuerzo físico, dolor en la laringe y la garganta; raramente - enfermedades pulmonares intersticiales.
Del sistema urinario: a menudo - hematuria, insuficiencia renal *, aumento de la concentración de creatinina; con poca frecuencia - acidosis del canal de inclinación.
De la piel y la grasa subcutánea: muy a menudo: petequias, picazón, erupción cutánea, equimosis; a menudo: púrpura, alopecia, eritema, erupción cutánea manchada.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: muy a menudo - artralgia; a menudo - dolor óseo, mialgia.
Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo: hemorragia intraocular, hemorragia en la conjuntiva.
Infecciones : muy a menudo: neumonía, nazofaringitis; a menudo: sepsis en el contexto de neutropenia, infecciones del tracto respiratorio superior y del tracto urinario, inflamación del tejido subcutáneo, sinusitis, faringitis, rinitis, herpes simple.
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos metabólicos y trastornos alimentarios: muy a menudo - anorexia; a menudo - hipocalemia; raramente - síndrome de lisis tumoral.
Trastornos del movimiento : a menudo: confusión, ansiedad, insomnio.
Reacciones locales : muy a menudo: dolor, enrojecimiento, reacciones inespecíficas en el sitio de inyección; a menudo: sangrado, hematoma, compactación, inflamación, erupción cutánea, picazón, cambio de color de la piel, formación de nudos y dolor en el sitio de inyección; raramente - necrosis tisular en el sitio de inyección.
Otro: muy a menudo: debilidad, fiebre, dolor en el pecho; a menudo: una disminución en el peso corporal.
Síntomas : Se informó un caso de sobredosis de azacitidina en un estudio clínico. El paciente tuvo diarrea, náuseas y vómitos después de una administración única / en el medicamento a una dosis de 290 mg / m2que excede la dosis inicial recomendada en casi 4 veces.
Tratamiento: cuando se sobredosis, se recomienda controlar el nivel de las células sanguíneas correspondientes y recetar, si es necesario, un tratamiento de apoyo.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de azacitidina.
El efecto antitumoral de la azacitidina se debe a una variedad de mecanismos, incluida la citotoxicidad en relación con las células hematopoéticas de la médula ósea modificadas patológicamente y la hipometilación del ADN. Los mecanismos involucrados en la implementación de los efectos citotóxicos de la azacitidina incluyen la inhibición de la síntesis de ADN, el ARN y las proteínas, la incorporación del fármaco en el ADN y el ARN, y la activación del daño del ADN. Las células no proliferativas prácticamente no son sensibles a la azacitina. La incorporación de azacitidina en el ADN conduce a la inactivación de la ADN metiltransferasa, lo que resulta en una hipometilación del ADN. La hipometilación del ADN en genes metilados aberrantemente, presentes en el ciclo regulatorio de las células normales, su diferenciación y muerte celular, puede causar la reexpresión genética y la restauración de las propiedades de supresión tumoral en las propias células cancerosas. La importancia clínica del mecanismo de hipometilación del ADN en comparación con los efectos citotóxicos y de otro tipo de azacitidina aún no se ha establecido.
La efectividad clínica y la seguridad de Wajdaza se confirmaron con los resultados de un estudio aleatorizado multicéntrico de fase III. En pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mielomonocítica crónica y mielolaykosis aguda, La terapia Vaidazoy excedió la terapia tradicional moderna para todos los criterios de rendimiento, incluyendo la esperanza de vida y la frecuencia total de respuesta al tratamiento.
Absorción. Después de la administración de p / c, la azacitidina se absorbe rápidamente, alcanzando Cmax (750 ± 403) ng / ml después de 0.5 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de azacitidina en p / c de la introducción es del 89% en relación con este indicador en / en la introducción, según los resultados de la definición de AUC .
Metabolismo. Resultados de la investigación in vitro demostró que las isoporzimas del sistema citocromo P450, UDP-glucuroniltransferasa, sulfotransferasa y glutatión transferasa no participan en el metabolismo de la azacitidina.
La azacitidina se metaboliza por hidrólisis espontánea y demaminación, que es inducida por la citidindesaminasa.
La conclusión. La azacitidina se excreta rápidamente del cuerpo, su T1/2 después de p / c de administración es (41 ± 8) min. La mayor parte de la azacitidina (50–85%) y / o sus metabolitos son excretados por los riñones. Menos del 1% del medicamento se excreta a través de los intestinos.
No hay datos sobre la ingestión de azacitidina en la leche materna.
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática o renal, así como la edad, el sexo o la raza sobre los parámetros farmacocinéticos de azacitidina.
- Antimetabolito, antimetabolito [Antimetabolitos]
No se han realizado estudios clínicos específicos sobre la interacción de azacitidina con otros medicamentos. Datos de investigación in vitro indique que la participación de isopericos del sistema citocromo P450, UDP-glucuroniltransferasa, sulfotransferasa y glutationtransferasa en el metabolismo de azacitidina es poco probable. En este sentido, interacción in vivo con estas enzimas involucradas en el metabolismo no parece ser clínicamente significativo.