Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Restricciones de aplicación
Gamma-OH solo se puede administrar a pacientes que participan en el programa Gamma-OH REMS.
Cataplejia en narcolepsia
La solución de gamma-OH (oxibato de sodio) para tomar está indicada para el tratamiento de la cataplejia en la narcolepsia.
Somnolencia diurna excesiva en narcolepsia
La solución para tomar gamma-OH (oxibato de sodio) está indicada para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva (SED) en la narcolepsia.
Los profesionales de la salud que prescriben Gamma-OH deben registrarse en el programa Gamma-OH-REMS y cumplir con los requisitos para el uso seguro de Gamma-OH
Información de dosificación
La dosis inicial recomendada es de 4.5 gramos (g) administrados por vía oral por noche en dos dosis divididas idénticas: 2.25 g antes de acostarse y 2.25 g tomados 2.5 a 4 horas después (ver Tabla 1). Aumente la dosis en 1.5 g por noche a intervalos semanales (adicionalmente 0.75 g antes de acostarse y 0.75 g tomados 2.5 a 4 horas después) al rango de dosis efectivo de 6 ga 9 g por noche por vía oral. Las dosis superiores a 9 g por noche no se han estudiado y normalmente no se deben administrar.
Tabla 1: Programa de dosis de Gamma-OH (g = gramo)
Si la dosis nocturna total de un paciente es: | Antes de acostarse: | Tome 2.5 a 4 horas después : |
4.5 g por noche | 2,25 g | 2,25 g |
6 g por noche | 3 g | 3 g |
7,5 g por noche | 3,75 g | 3,75 g |
9 g por noche | 4.5 g | 4.5 g |
Instrucciones importantes para la administración
Tome la primera dosis de gamma-OH al menos 2 horas después de comer, ya que los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad de oxibato de sodio.
Prepare ambas dosis de Gamma-OH antes de acostarse. Antes de tomar, cada dosis de gamma-OH debe diluirse con aproximadamente 1⁄4 de taza (aproximadamente 60 ml) de agua en las botellas de farmacia vacías.. Los pacientes deben tomar ambas dosis de Gamma-OH en la cama y acostarse inmediatamente después de la administración, ya que Gamma-OH puede hacer que se duerma abruptamente sin sentir sueño primero. Los pacientes a menudo se duermen dentro de los 5 minutos posteriores a la toma de Gamma-OH y generalmente se duermen dentro de los 15 minutos, aunque el tiempo que tarda un solo paciente en conciliar el sueño puede variar de noche a noche. Los pacientes deben permanecer en la cama después de tomar la primera y segunda dosis y solo deben tomar la segunda dosis después de 2.5 a 4 horas después de la primera dosis. Los pacientes pueden necesitar ajustar una alarma para despertarse para la segunda dosis. Raramente los pacientes pueden conciliar el sueño hasta por 2 horas.
Cambio de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 2,25 g administrados por vía oral por noche en dos dosis divididas idénticas: aprox. 1,13 g antes de acostarse y aproximadamente 1,13 g tomados 2,5 a 4 horas después.
Ajuste de dosis Cuando se administra divalproex sodium al mismo tiempo
Se han observado interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas cuando se administra gamma-OH con divalproex sódico. Para los pacientes que ya están estabilizados con gamma-OH, se recomienda que la adición de divalproex sódico esté acompañada de una reducción inicial en la dosis nocturna de gamma-OH de al menos 20%. Para los pacientes que ya están tomando divalproex sódico, se recomienda que los prescriptores usen una dosis inicial más baja de gamma-OH al introducir gamma-OH. Los médicos prescriptivos deben controlar la respuesta del paciente y ajustar la dosis en consecuencia.
- Gamma-OH está contraindicado en pacientes tratados con hipnóticos sedantes.
- Los pacientes no deben beber alcohol cuando usan Gamma-OH
- Gamma-OH está contraindicado en pacientes con deficiencia succínica de semialdehído deshidrogenasa. Este es un trastorno raro del metabolismo congénito, que se caracteriza variablemente por discapacidad mental, hipotensión y ataxia.
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Depresión del sistema nervioso central
Gamma-OH es un sistema nervioso central (SNC) depresivo. El alcohol y los hipnóticos sedantes están contraindicados en pacientes que usan gamma-OH. Administración conjunta de gamma-OH con otros depresores del SNC, incluyendo pero no limitado a opioidanalgésicos, benzodiacepinas, antidepresivos sedantes o antipsicóticos, antiepilépticos sedante, anestésicos generales, los relajantes musculares y / o los depresores ilegales del SNC pueden aumentar el riesgo de depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda,. Si se requiere el uso de estos depresores del SNC en combinación con gamma-OH, se debe considerar una reducción o interrupción de la dosis de uno o más depresores del SNC (incluido el gamma-OH). Además, si el uso a corto plazo de un opioide (p. Ej. post-o perioperatorio), se debe considerar una interrupción en el tratamiento con gamma-OH.
Los proveedores de atención médica deben advertir a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos automóviles o aviones, hasta que esté razonablemente seguro de que Gamma-OH no lo afectará negativamente (p. Ej., Juicio, pensamiento o compromiso de habilidades motoras). Los pacientes no deben participar en profesiones o actividades peligrosas que requieran vigilancia mental completa o coordinación motora, como maquinaria de operación o vehículos automotores, o volando un avión, al menos 6 horas después de tomar la segunda dosis nocturna de Gamma-OH. Se debe entrevistar a los pacientes sobre los eventos relacionados con la depresión del SNC después del inicio de la terapia con gamma-OH y periódicamente después.
Abuso y abuso
Gamma-OH es una sustancia controlada de la Lista III. El principio activo de gamma-OH, oxibato de sodio o gamma-hidroxibutirato (GHB) es una sustancia controlada de la Lista I. El abuso de GHB ilegal, ya sea solo o en combinación con otros depresores del SNC, está asociado con los efectos secundarios del SNC, incluidas las convulsiones, la depresión respiratoria, la disminución de la conciencia, el coma y la muerte. El inicio rápido de la sedación junto con las características amnésicas de gamma-OH, especialmente en combinación con alcohol, ha resultado peligroso para el usuario voluntario e involuntario (p. Ej., víctima de ataque). Debido a que se ha informado sobre el uso ilegal y el abuso de GHB, los médicos deben examinar cuidadosamente el historial de abuso de drogas y seguir de cerca a dichos pacientes, observar los signos de abuso o abuso de GHB (p. Ej. Aumento en el tamaño o frecuencia de la dosificación, comportamiento de drogadicción, cataplejia falsa).
Programa Gamma-OH REMS
Debido a los riesgos de depresión y abuso / abuso del sistema nervioso central, Gamma-OH solo está disponible a través de un programa de ventas limitado llamado programa Gamma-OH REMS.
Los componentes requeridos del programa Gamma-OH REMS incluyen:
- Los proveedores de servicios de salud que prescriben Gamma-OH están especialmente certificados
- Gamma-OH solo es suministrado por la farmacia central, que está especialmente certificada
- Gamma-OH solo se emite y se envía a pacientes que están inscritos en el programa Gamma-OH REMS con documentación de uso seguro
Puede encontrar más información en www.Gamma-OHREMS.com o 1-866-gamma-OH88® (1-866-9973688).
Depresión respiratoria y trastornos del sueño
Gamma-OH puede afectar el impulso respiratorio, especialmente en pacientes con insuficiencia respiratoria. Se ha informado de depresión respiratoria potencialmente mortal con sobredosis.
En un estudio para evaluar los efectos depresivos respiratorios de la gamma-OH a dosis de hasta 9 g por noche en 21 pacientes con narcolepsia, no se detectaron cambios relacionados con la dosis en la saturación de oxígeno en todo el grupo. Uno de los cuatro pacientes con apnea del sueño preexistente, moderada a grave tuvo un deterioro significativo en el índice de apnea / hipopnea durante el tratamiento.
En un estudio que evaluó los efectos de gamma-OH 9 g por noche en 50 pacientes con apnea obstructiva del sueño, gamma-OH no aumentó la gravedad de la respiración relacionada con el sueño y no afectó la duración promedio y la gravedad de la saturación de oxígeno en general. Sin embargo, hubo un aumento significativo en el número de apnea central en pacientes que recibieron gamma-OH y saturación de oxígeno clínicamente significativa (≤ 55%) se midió en tres pacientes (6%) después de la administración gamma-OH, con un paciente retirándose del estudio y continuando dos después de unos pocos casos de eliminación. Los médicos prescriptivos deben ser conscientes de que se ha observado un aumento de la apnea central y eventos de saturación clínicamente relevantes con la administración de gamma-OH.
En estudios clínicos en 128 pacientes con narcolepsia, dos sujetos tuvieron depresión profunda del SNC, que se disolvió después de intervenciones respiratorias de apoyo. Otros dos pacientes abandonaron el oxibato de sodio debido a dificultades respiratorias severas y un aumento en la apnea obstructiva del sueño. En dos estudios controlados que evaluaron medidas polisomnográficas (PSG) en pacientes con narcolepsia, se registraron 40 de 477 pacientes con un índice basal de apnea / hipopnea de 16 a 67 eventos por hora, lo que indica un trastorno del sueño leve a severo que respira. Ninguno de los 40 pacientes tuvo un deterioro clínicamente significativo en la función respiratoria, medido por el índice de apnea / hipopnea y la oximetría de pulso en dosis de 4.5 ga 9 g por noche.
Los médicos prescriptivos deben ser conscientes de que los trastornos respiratorios relacionados con el sueño son más comunes en pacientes con sobrepeso y en mujeres posmenopáusicas que no reciben terapia de reemplazo hormonal, así como en pacientes con narcolepsia.
Depresión y suicidio
Los estudios clínicos en pacientes con narcolepsia (n = 781) han mostrado dos suicidios y dos intentos de suicidio en pacientes tratados con gamma-OH, incluidos tres pacientes con antecedentes de trastorno psiquiátrico depresivo. De los dos suicidios, un paciente usó gamma-OH junto con otros medicamentos. Gamma-OH no estuvo involucrado en el segundo suicidio. Los efectos secundarios de la depresión se suspendieron en el 7% de los 781 pacientes tratados con gamma-OH en cuatro pacientes (<1%) debido a depresión. En la mayoría de los casos, no se requirió ningún cambio en el tratamiento con gamma-OH.
En un estudio controlado en el que los pacientes aleatorizaron a dosis fijas de 3 g, 6 go 9 g por noche de gamma-OH o placebo, hubo un solo evento de depresión a la dosis de 3 g por noche. En otro estudio controlado en pacientes titulados de una dosis inicial de 4.5 g por noche, la depresión ocurrió 1 (1.7%), 1 (1.5%), 2 (3.2%) y 2 (3.6%) para el placebo, 4.5 g, 6 g y 9 g por dosis nocturna.
La depresión en pacientes tratados con gamma-OH requiere una evaluación cuidadosa e inmediata. Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad depresiva y / o intento de suicidio deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar los síntomas depresivos que ocurren mientras toman gamma-OH
otros efectos secundarios conductuales o psiquiátricos
Durante los ensayos clínicos con narcolepsia, el 3% de los 781 pacientes tratados con gamma-OH se confundieron, y la incidencia generalmente aumentó con la dosis.
Menos del 1% de los pacientes descontinuaron el medicamento debido a la confusión. Se ha informado confusión en todas las dosis recomendadas de 6 ga 9 g por noche. En un estudio controlado en el que los pacientes fueron asignados al azar a dosis diarias totales de 3 g, 6 go 9 g por noche o placebo, se demostró una relación dosis-respuesta en confusión, con el 17% de los pacientes en 9 G sufrieron confusión por noche. En todos los casos en este estudio controlado, la confusión se resolvió poco después de suspender el tratamiento. En el experimento 3, donde el oxibato de sodio se valoró con una dosis inicial de 4.5 g por noche, en un paciente hubo un solo evento de confusión a una dosis de 9 g por noche. En la mayoría de los casos en todos los estudios clínicos con narcolepsia, la confusión se resolvió poco después de la dosificación o con el tratamiento continuo. Sin embargo, los pacientes tratados con gamma-OH y confundidos deben ser evaluados completamente y una intervención apropiada basada en consideraciones individuales consideradas.
La ansiedad ocurrió en el 5.8% de los 874 pacientes que recibieron Gamma-OH en ensayos clínicos en otra población. La aparición o el aumento de la ansiedad en pacientes que toman gamma-OH deben controlarse cuidadosamente.
Otras reacciones neuropsiquiátricas informadas en ensayos clínicos gamma-OH y actitudes posteriores a la comercialización incluyeron alucinaciones, paranoia, psicosis, agresión y excitación. La aparición de trastornos del pensamiento y / o trastornos del comportamiento requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Parasomnias
El sonambulismo, definido como un comportamiento confuso que ocurre por la noche y que a veces se asocia con el senderismo, se ha informado en el 6% de 781 pacientes con narcolepsia que han sido tratados con gamma-OH en estudios abiertos controlados y a largo plazo <1% de los pacientes que están debido a la interrupción del sonambulismo. Las tasas de sonambulismo fueron similares en pacientes que recibieron placebo y en pacientes que recibieron gamma-OH en ensayos controlados. No está claro si algunos o todos los episodios de sonambulismo reportados corresponden a un sonambulismo real, que es una parasomnia que ocurre durante el sueño no REM u otro trastorno médico específico. Cinco casos de lesión significativa o lesión potencial se han asociado con sonambulismo en pacientes con narcolepsia durante un ensayo clínico con gamma-OH
Se han informado parasomnias, incluido el sonambulismo, en las experiencias posteriores a la comercialización con gamma-OH. Por lo tanto, los episodios de sonambulismo deben evaluarse completamente y considerarse las intervenciones apropiadas.
Uso en pacientes sensibles a la ingesta alta de sodio
Gamma-OH tiene una alta salinidad. En pacientes sensibles a la ingesta de sal (p. Ej., aquellos con insuficiencia cardíaca, presión arterial alta o insuficiencia renal) tienen en cuenta la cantidad de ingesta diaria de sodio en cada dosis de Gamma-OH. La tabla 2 proporciona el contenido aproximado de sodio por dosis de gamma-OH.
Tabla 2 Contenido aproximado de sodio por noche dosis total de gamma-OH (g = gramo)
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
Programa Gamma-OH REMS
Informe a los pacientes que gamma-OH solo está disponible a través de un programa de distribución limitado llamado programa Gamma-OH REMS.
El contenido de la guía de medicamentos Gamma-OH y los materiales didácticos se verifica con cada paciente antes de comenzar el tratamiento con Gamma-OH
Los pacientes deben leer y comprender los materiales en el programa Gamma-OH REMS antes de comenzar el tratamiento. Informe al paciente que el médico que prescribe debe verlo con frecuencia para verificar la titulación de la dosis, la respuesta a los síntomas y los efectos secundarios; Se recomienda atención de seguimiento cada tres meses.
Discuta el uso seguro y correcto de gamma-OH y la información de dosificación con los pacientes antes de comenzar el tratamiento. Indique a los pacientes que mantengan las botellas de gamma-OH y las dosis de gamma-OH en un lugar seguro fuera del alcance de los niños y las mascotas.
Alcohol o hipnóticos calmantes
Aconseje a los pacientes que no beban alcohol o que tomen otros hipnóticos calmantes cuando tomen Gamma-OH
Sedación
Dígales a los pacientes que puede conciliar el sueño rápidamente después de tomar Gamma-OH (a menudo dentro de 5 y generalmente dentro de los 15 minutos), pero el tiempo que lleva conciliar el sueño puede variar de noche a noche. La repentina aparición del sueño, incluso cuando está de pie o levantándose, ha provocado caídas, que se complican por las lesiones y, en algunos casos, requieren hospitalización. Indique a los pacientes que se queden en la cama después de tomar la primera y segunda dosis. Indique a los pacientes que tomen su segunda dosis de 2.5 a 4 horas después de la primera dosis.
Efectos alimentarios sobre el gamma-OH
Dígales a los pacientes que tomen la primera dosis al menos 2 horas después de comer.
Depresión respiratoria
Dígales a los pacientes que la gamma-OH puede estar asociada con depresión respiratoria.
Operación de máquinas peligrosas
Informe a los pacientes que no debe operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles o aviones, hasta que esté razonablemente seguro de que Gamma-OH no lo afectará negativamente (p. Ej. juicio, pensamiento o habilidades motoras deterioradas) .
Suicidalidad
Instructar pacientes o familias, contacte a un médico de inmediato, si el paciente tiene un estado de ánimo depresivo, un interés o placer significativamente reducido en actividades normales, Un cambio significativo en peso y / o apetito, Aroma psicomotora o discapacidad, aumento de la fatiga, Sentimientos de culpa o inutilidad, pensar más despacio o desarrollar trastornos de concentración o pensamientos suicidas.
Sonambulismo
Indique a los pacientes y a sus familias que gamma-OH se ha asociado con sonambulismo y comuníquese con su médico en este caso.
Ingesta de sodio
Indique a los pacientes que son sensibles a la ingesta de sal (p. Ej. pacientes con insuficiencia cardíaca, presión arterial alta o insuficiencia renal) que gamma-OH contiene una cantidad significativa de sodio y debe limitar su consumo de sodio.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
La administración de oxibato de sodio a ratas en dosis orales de hasta 1,000 mg / kg / día durante 83 (hombres) o 104 (mujeres) semanas no condujo a un aumento de tumores. La exposición al plasma (AUC) a la dosis más alta probada fue el doble de la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 9 g por noche.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratones y ratas con gamma-butirolactona, un compuesto que es in vivo para el oxibato de sodio se metaboliza, no mostró indicaciones claras de actividad carcinogénica. Los plasmaaucs de oxibato de sodio, que se lograron a las dosis más altas probadas en estos estudios, fueron más bajos que en humanos en MRHD
Mutagénesis
El oxibato de sodio estaba en el in vitro prueba de mutación genética bacteriana, una in vitro prueba de aberración cromosómica en células de mamíferos y en una in vivo Rat micronucleus prueba negativa.
Deterioro de la fertilidad
La administración oral de oxibato de sodio (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento y en mujeres hasta el embarazo temprano no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad. La dosis más alta probada corresponde aproximadamente al MRHD a mg / m2 - base.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos suficientes sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de oxibato de sodio en mujeres embarazadas. Administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) o conejo (300, 600 o 1.200 mg / kg / día) a lo largo de la organogénesis no hubo evidencia clara de toxicidad para el desarrollo; administración oral a ratas durante el embarazo y la lactancia, sin embargo, condujo a un aumento de la muerte fetal y a una menor viabilidad postnatal y al crecimiento de la descendencia en una dosis clínicamente relevante.
En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o. Se desconoce el riesgo de fondo para defectos congénitos graves y abortos involuntarios para la población especificada.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
Gamma-OH no se ha estudiado en el trabajo o la entrega. En la anestesia obstétrica utilizando una formulación inyectable de oxibato de sodio, los recién nacidos tenían medidas cardiovasculares y respiratorias estables, pero tenían mucho sueño, lo que condujo a una ligera disminución en los valores de Apgar. Hubo una disminución en la tasa de contracciones uterinas 20 minutos después de la inyección. La transferencia placentaria es rápida y se ha detectado gamma-hidroxibutirato (GHB) en recién nacidos después del parto después de la administración intravenosa de GHB a las madres. Se desconocen los siguientes efectos del oxibato de sodio en el crecimiento posterior, el desarrollo y la maduración en humanos.
Datos
Datos animales
La administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) o conejos (300, 600 o 1,200 mg / kg / día) durante toda la organogénesis no proporcionó indicaciones claras de toxicidad para el desarrollo. Las dosis más altas probadas en ratas y conejos fueron aproximadamente 1 o. 3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noche en una superficie corporal (mg / m2) base.
La administración oral de oxibato de sodio (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) en ratas durante el embarazo y la lactancia condujo a un aumento de la muerte fetal y redujo la viabilidad postnatal de la descendencia y el aumento de peso del cuerpo a la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas es menor que el MRHD en mg / m2 - base.
Lactancia
Resumen de riesgos
GHB se excreta en la leche materna después de la administración oral de oxibato de sodio. No hay información suficiente sobre el riesgo para un niño amamantado e información insuficiente sobre la producción de leche en madres lactantes. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de gamma-OH y los posibles efectos adversos en el hijo amamantado de gamma-OH o de la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con gamma-OH en pacientes con narcolepsia no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondieron de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En ensayos controlados en otra población, 39 (5%) de 874 pacientes tenían 65 años o más. Las interrupciones del tratamiento debido a los efectos secundarios aumentaron en las personas mayores en comparación con los adultos más jóvenes (20.5% a. C. 18.9%). La frecuencia de los dolores de cabeza aumentó significativamente en los ancianos (38.5% a. C. 18.9%). Los efectos secundarios más comunes fueron similares en ambas categorías de edad. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Insuficiencia hepática
La dosis inicial de Gamma-OH debe reducirse a la mitad en pacientes con disfunción hepática.
Dosis de gamma-OH | Contenido de sodio / exposición nocturna total |
3 g por noche | 550 mg |
4.5 g por noche | 820 mg |
6 g por noche | 1100 mg |
7,5 g por noche | 1400 mg |
9 g por noche | 1640 mg |
Los siguientes efectos secundarios ocurren en otras secciones de la etiqueta:
- Depresión del SNC
- Abuso y abuso
- Depresión respiratoria y trastornos del sueño respiratorios
- Depresión y suicidio
- Otros comportamientos, o efectos secundarios psiquiátricos
- Parasomnias
- Uso en pacientes sensibles a la ingesta alta de sodio
Mostrar estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Gamma-OH se ha estudiado en tres ensayos clínicos controlados con placebo (estudios N1, N3 y N4, descritos en las secciones 14.1 y 14.2) en 611 pacientes con narcolepsia (398 sujetos tratados con gamma-OH y 213 con placebo). Un total de 781 pacientes con narcolepsia fueron tratados con gamma-OH en estudios clínicos controlados y no controlados.
La Sección 6.1 y la Tabla 3 contienen efectos secundarios de tres ensayos combinados y controlados (N1, N3, N4) en pacientes con narcolepsia.
Efectos secundarios que conducen a la interrupción del tratamiento:
De los 398 pacientes tratados con narcolepsia con gamma-OH, el 10.3% de los pacientes dieron a luz debido a efectos secundarios, en comparación con el 2.8% de los pacientes que recibieron placebo. El efecto secundario más común que condujo al destete fue la náuseas (2.8%). La mayoría de los efectos secundarios que llevaron al destete comenzaron en las primeras semanas de tratamiento.
Efectos secundarios observados con frecuencia en ensayos clínicos controlados:
Los efectos secundarios más comunes (incidencia ≥ 5% y dos veces más comunes que el placebo) en pacientes tratados con gamma-OH fueron náuseas, mareos, vómitos, somnolencia, enuresis y temblor.
Efectos secundarios que ocurren con una incidencia de 2% o más:
La Tabla 3 enumera los efectos secundarios que ocurrieron en tres ensayos controlados con una frecuencia del 2% o más en un grupo de tratamiento y fueron más comunes en cada grupo de tratamiento con gamma-OH que con placebo. Los efectos secundarios se resumen después de la dosis al principio. Casi todos los pacientes en estos estudios comenzaron el tratamiento a 4.5 g por noche. Los efectos secundarios tendieron a ocurrir temprano en pacientes que continuaron siendo tratados y disminuyeron con el tiempo.
Tabla 3: Efectos secundarios en ≥2% de los pacientes y más a menudo con gamma-OH que placebo en tres estudios controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal y dosis al principio
Sistema de clasificación de órganos / MedDRA Término preferido | Placebo (n = 213)% | Gamma-OH 4.max Los estudios clínicos con narcolepsia han observado una relación dosis-respuesta en náuseas, vómitos, parestesia, desorientación, irritabilidad, trastornos de atención, embriaguez, sonambulismo y enuresis. La incidencia de todas estas reacciones fue significativamente mayor a 9 g por noche. En estudios controlados con narcolepsia, las interrupciones del tratamiento fueron mayores debido a los efectos secundarios con dosis más altas de gamma-OH Experiencia post marketingSe han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa Gamma-OH después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas: Artralgia, disminución del apetito, caída, retención de líquidos, resaca, dolor de cabeza, hipersensibilidad, presión arterial alta, trastornos de la memoria, nocturia, ataque de pánico, visión borrosa y pérdida de peso |
Experiencia humana
La información sobre la sobredosis con gamma-OH proviene en gran medida de informes en la literatura médica que describen síntomas y signos en personas que han tomado GHB ilegalmente. En estas circunstancias, el uso simultáneo de otras drogas y alcohol era común y puede haber afectado las manifestaciones clínicas graves de una sobredosis.
Se han informado dos casos de sobredosis de gamma-OH en ensayos clínicos. En el primer caso, una dosis estimada de 150 g, más de 15 veces la dosis máxima recomendada, resultó en que un paciente no respondiera con períodos cortos de apnea y fuera incontinente a la orina y las heces. Esta persona se recuperó sin consecuencias. En el segundo caso, se informó la muerte después de múltiples sobredosis de medicamentos que consisten en gamma-OH y muchos otros medicamentos.
Signos y síntomas
La información sobre los signos y síntomas asociados con una sobredosis con gamma-OH proviene de informes de su uso ilegal. La presentación del paciente después de una sobredosis está influenciada por la dosis tomada, el tiempo transcurrido desde su toma, el uso simultáneo de otros medicamentos y alcohol, y la condición de alimentación o ayuno. Los pacientes han mostrado un nivel diferente de conciencia depresiva que puede fluctuar rápidamente entre un estado confuso, excitado y combativo con ataxia y coma. Se han observado emesis (incluso si es aburrida), diaforesis, dolor de cabeza y habilidades psicomotoras deterioradas. No se han descrito cambios típicos en los alumnos para respaldar el diagnóstico; Se retiene la reactividad de los alumnos a la luz. Se ha informado de visión borrosa. Se observó una profundidad creciente del coma a dosis más altas. Se han informado ataques mioclónicos y tónico-clónicos. La respiración no puede verse afectada o deteriorada en velocidad y profundidad. Se han observado respiración y apnea de Cheyne-Stokes. La bradicardia y la hipotermia pueden acompañar la pérdida de conciencia y la hipotensión muscular, pero los reflejos tendinosos permanecen intactos.
Tratamiento recomendado para una sobredosis
El tratamiento general sintomático y de apoyo debe iniciarse de inmediato y puede considerarse la contaminación gastrointestinal si existe la sospecha de que se está tomando al mismo tiempo. Dado que la emesis puede ocurrir con la obtundación, se puede justificar una postura adecuada (posición lateral izquierda) y la protección del tracto respiratorio a través de la intubación. Aunque el reflejo nauseoso puede faltar en pacientes profundamente comatosos, incluso los pacientes inconscientes pueden volverse combativos contra la intubación, y se debe considerar la inducción de secuencia rápida (sin el uso de sedantes). Los signos vitales y la conciencia deben ser monitoreados de cerca. La bradicardia, informada con una sobredosis de GHB, respondió a la administración intravenosa de atropina. No se espera que la administración de naloxona o flumazenil revierta los efectos depresivos centrales del gamma-OH. El uso de hemodiálisis y otras formas de extirpación de fármacos extracorpóreos no se ha estudiado en la sobredosis de GHB. Sin embargo, debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio, estas medidas no están justificadas.
Centro de control de venenos
Al igual que con el tratamiento de todos los casos de sobredosis de drogas, se debe considerar la posibilidad de uso múltiple de medicamentos. Se le pide al proveedor de atención médica que recolecte muestras de orina y sangre para un examen toxicológico de rutina y que consulte con un centro regional de control de intoxicaciones (1-800-222-1222) sobre las recomendaciones actuales del tratamiento.
La farmacocinética de GHB no es lineal y, después de una dosis única o repetida de Gamma-OH, es similar
Absorción
Después de la administración oral de gamma-OH, GHB se absorbe rápidamente en el rango de dosis clínica, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 88%. Las concentraciones plasmáticas máximas promedio (CMAX) después de la administración de las dos dosis de 2.25 g administradas a intervalos de 4 horas en condiciones de ayuno fueron similares. El tiempo promedio hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) estuvo en el rango de 0.5 a 1.25 horas. Después de la administración oral de gamma-OH, los niveles plasmáticos de GHB aumentaron más que la dosis proporcionalmente, con niveles sanguíneos que aumentaron 3.7 veces a medida que la dosis diaria total se duplicó de 4.5 ga 9 g. No se han estudiado dosis únicas superiores a 4,5 g. La administración de gamma-OH inmediatamente después de una comida rica en grasas resultó en una absorción tardía (el Tmax promedio aumentó de 0.75 ha 2 h) y una reducción en el CMAX de GHB en un promedio de 59% y la exposición sistémica (AUC) en un 37%.
Distribución
GHB es un compuesto hidrofílico con un volumen aparente de distribución de 190 ml / kg a 384 ml / kg en promedio. A concentraciones de GHB de 3 mcg / ml a 300 mcg / ml, menos del 1% se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Los estudios en animales muestran que el metabolismo es la ruta de eliminación más importante para GHB y produce dióxido de carbono y agua a través del ciclo del ácido tricarboxílico (cáncer) y secundario a través de la betaoxidación. La ruta primaria incluye un NADP citosólico+ - enzima unida, la GHB deshidrogenasa, que cataliza la conversión de GHB en semialdehído succínico, que luego es biotransformado por la enzima semialdehído deshidrogenasa succínica. El ácido ámbar ingresa al ciclo del cáncer, donde se metaboliza a dióxido de carbono y agua. Una segunda enzima mitocondrial oxidorreductasa, una transhidrogenasa, también cataliza la conversión a semialdehído que contiene ámbar en presencia de α-cetoglutarato. Una forma alternativa de biotransformación incluye la oxidación β a través de 3,4-dihidroxibutirato a dióxido de carbono y agua. No se identificaron metabolitos activos.
Eliminación
El aclaramiento de GHB es casi en su totalidad a través de la biotransformación al dióxido de carbono, que luego se elimina por vencimiento. En promedio, menos del 5% del medicamento aparece en la orina humana dentro de las 6 a 8 horas posteriores a la administración. La excreción fecal es insignificante. GHB tiene una vida media de eliminación de 0.5 a 1 hora.