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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Xyrem es una solución oral clara a ligeramente opalescente, en una concentración de 0.5 g por ml (0.5 g / ml de oxibato de sodio equivalente a 0.413 g / ml de oxibato).
Almacenamiento y manejo
Xyrem es una solución oral clara a ligeramente opalescente. Cada receta incluye una botella de Xyrem, un adaptador de prensa en botella, un dispositivo de medición oral (jeringa de plástico) y una Guía de medicamentos. La farmacia proporciona dos viales vacíos con tapas a prueba de niños con cada envío de Xyrem.
Cada botella de ámbar contiene solución oral de Xyrem a una concentración de 0.5 g por ml (0.5 g / ml de oxibato de sodio equivalente a 0.413 g / ml de oxibato) y tiene una tapa a prueba de niños.
Una botella de 180 ml : NDC 68727-100-01
Almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Xyrem debe almacenarse a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada de USP).
Dispensar en contenedores apretados.
Las soluciones preparadas después de la dilución deben consumirse dentro de las 24 horas.
Manejo y eliminación
Xyrem es un medicamento de la Lista III según la Ley de Sustancias Controladas. Xyrem debe manejarse de acuerdo con las regulaciones estatales y federales. Es seguro deshacerse de Xyrem por la alcantarilla sanitaria.
Distribuido por: Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto, CA 94304. Revisado: noviembre de 2017
Limitaciones de uso
Xyrem solo se puede dispensar a pacientes inscritos en el Programa Xyrem REMS.
Cataplejía en narcolepsia
La solución oral de Xyrem (oxibato de sodio) está indicada para el tratamiento de la cataplejía en la narcolepsia.
Somnolencia diurna excesiva en narcolepsia
La solución oral de Xyrem (oxibato de sodio) está indicada para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva (SED) en la narcolepsia.
Los profesionales de la salud que recetan Xyrem deben inscribirse en el Programa Xyrem REMS y deben cumplir con los requisitos para garantizar el uso seguro de Xyrem.
Información de dosificación
La dosis inicial recomendada es de 4.5 gramos (g) por noche administrada por vía oral en dos dosis iguales y divididas: 2.25 g al acostarse y 2.25 g tomadas 2.5 a 4 horas después (ver Tabla 1). Aumente la dosis en 1.5 g por noche a intervalos semanales (0.75 g adicionales al acostarse y 0.75 g tomados 2.5 a 4 horas después) al rango de dosis efectivo de 6 ga 9 g por noche por vía oral. No se han estudiado dosis superiores a 9 g por noche y normalmente no se deben administrar.
Tabla 1: Régimen de dosis de Xyrem (g = gramos)
Si la dosis nocturna total de un paciente es : | Tomar a la hora de dormir: | Tome 2.5 a 4 horas después : |
4.5 g por noche | 2,25 g | 2,25 g |
6 g por noche | 3 g | 3 g |
7,5 g por noche | 3,75 g | 3,75 g |
9 g por noche | 4.5 g | 4.5 g |
Instrucciones de administración importantes
Tome la primera dosis de Xyrem al menos 2 horas después de comer porque los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad de oxibato de sodio.
Prepare ambas dosis de Xyrem antes de acostarse. Antes de la ingestión, cada dosis de Xyrem debe diluirse con aproximadamente 1⁄4 de taza (aproximadamente 60 ml) de agua en los viales vacíos de la farmacia provistos. Los pacientes deben tomar ambas dosis de Xyrem mientras están en la cama y acostarse inmediatamente después de la administración, ya que Xyrem puede hacer que se duerman abruptamente sin sentirse somnolientos. Los pacientes a menudo se duermen dentro de los 5 minutos posteriores a la toma de Xyrem, y generalmente se duermen dentro de los 15 minutos, aunque el tiempo que le toma a cualquier paciente individual conciliar el sueño puede variar de noche a noche. Los pacientes deben permanecer en la cama después de la ingestión de la primera y segunda dosis, y no deben tomar la segunda dosis hasta 2.5 a 4 horas después de la primera dosis. Los pacientes pueden necesitar configurar una alarma para despertar la segunda dosis. En raras ocasiones, los pacientes pueden tardar hasta 2 horas en conciliar el sueño.
Modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 2.25 g por noche administrada por vía oral en dos dosis iguales y divididas: aproximadamente 1.13 g al acostarse y aproximadamente 1.13 g tomadas de 2.5 a 4 horas después.
Ajuste de dosis con administración conjunta de Divalproex Sodium
Se han observado interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas cuando Xyrem se administra conjuntamente con divalproex sodium. Para los pacientes ya estabilizados con Xyrem, se recomienda que la adición de divalproex sódico se acompañe de una reducción inicial en la dosis nocturna de Xyrem en al menos un 20%. Para los pacientes que ya toman divalproex sodium, se recomienda que los prescriptores usen una dosis inicial más baja de Xyrem al introducir Xyrem. Los prescriptores deben controlar la respuesta del paciente y ajustar la dosis en consecuencia.
- Xyrem está contraindicado en pacientes tratados con agentes hipnóticos sedantes.
- Los pacientes no deben beber alcohol cuando usan Xyrem.
- Xyrem está contraindicado en pacientes con deficiencia succínica de semialdehído deshidrogenasa. Este es un trastorno raro del error innato del metabolismo caracterizado variablemente por retraso mental, hipotonía y ataxia.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Depresión central del sistema nervioso
Xyrem es un depresor del sistema nervioso central (SNC). El alcohol y los hipnóticos sedantes son contraindicado en pacientes que usan Xyrem. El uso concurrente de Xyrem con otros SNC depresores, incluidos, entre otros, analgésicos opioides, benzodiacepinas, sedantes antidepresivos o antipsicóticos, sedantes antiepilépticos, anestésicos generales, músculos los relajantes y / o los depresores ilícitos del SNC pueden aumentar el riesgo de depresión respiratoria hipotensión, sedación profunda, síncope y muerte. Si se usan estos depresores del SNC en Se requiere combinación con Xyrem, reducción de la dosis o interrupción de uno o más SNC se deben considerar los depresores (incluido Xyrem). Además, si el uso a corto plazo de un opioide (p. ej. después de la perioperatoria) se requiere, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Xyrem.
Los proveedores de atención médica deben advertir a los pacientes sobre el funcionamiento de maquinaria peligrosa, incluidos automóviles o aviones, hasta que estén razonablemente seguros de que Xyrem no los afecta negativamente (p. Ej., perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras). Los pacientes no deben participar en ocupaciones o actividades peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo o coordinación motora, como operar maquinaria o un vehículo motorizado o volar un avión, durante al menos 6 horas después de tomar la segunda dosis nocturna de Xyrem. Se debe consultar a los pacientes sobre los eventos relacionados con la depresión del SNC al inicio de la terapia con Xyrem y periódicamente a partir de entonces.
Abuso y mal uso
Xyrem es una sustancia controlada de la Lista III. El ingrediente activo de Xyrem, el sodio oxibato o gamma-hidroxibutirato (GHB), es una sustancia controlada de la Lista I. Abuso de ilícitos GHB, ya sea solo o en combinación con otros depresores del SNC, está asociado con el SNC reacciones adversas, incluidas convulsiones, depresión respiratoria, disminución del nivel de conciencia, coma y muerte. El inicio rápido de la sedación, junto con las características amnésicas de Xyrem, particularmente cuando se combina con alcohol, ha demostrado ser peligroso para el usuario voluntario e involuntario (p. ej., víctima de asalto). Porque el uso ilícito y el abuso de GHB tienen Según se informó, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas y siga a dichos pacientes de cerca, observándolos en busca de signos de mal uso o abuso de GHB (p. Ej. aumentar en tamaño o frecuencia de dosificación, comportamiento de búsqueda de drogas, cataplejía fingida).
Programa Xyrem REMS
Debido a los riesgos de depresión del sistema nervioso central y abuso / mal uso, Xyrem está disponible solo a través de un programa de distribución restringida llamado Programa Xyrem REMS.
Los componentes requeridos del Programa Xyrem REMS incluyen:
- Los proveedores de atención médica que recetan Xyrem están especialmente certificados
- Xyrem será dispensado solo por la farmacia central que está especialmente certificada
- Xyrem se dispensará y enviará solo a pacientes inscritos en el XYREM Programa REMS con documentación de uso seguro
Más información está disponible en www.XYREMREMS.com o 1-866-XYREM88® (1-866-9973688).
Depresión respiratoria y respiración desordenada del sueño
Xyrem puede afectar el impulso respiratorio, especialmente en pacientes con dificultad respiratoria función. En sobredosis, se ha informado depresión respiratoria potencialmente mortal.
En un estudio que evaluó los efectos depresores respiratorios de Xyrem a dosis de hasta 9 g por noche en 21 pacientes con narcolepsia, no se demostraron cambios relacionados con la dosis en la saturación de oxígeno en todo el grupo. Uno de los cuatro pacientes con apnea del sueño preexistente y moderada a severa tuvo un empeoramiento significativo del índice de apnea / hipopnea durante el tratamiento.
En un estudio que evaluó los efectos de Xyrem 9 g por noche en 50 pacientes con apnea obstructiva del sueño, Xyrem no aumentó la gravedad de la respiración con trastornos del sueño y no afectó negativamente la duración promedio y la gravedad de la desaturación de oxígeno en general. Sin embargo, hubo un aumento significativo en el número de apneas centrales en pacientes que tomaron Xyrem, y se midió la desaturación de oxígeno clínicamente significativa (≤ 55%) en tres pacientes (6%) después de la administración de Xyrem, con un paciente que se retiró del estudio y dos continuando después de breves instancias de desaturación. Los prescriptores deben tener en cuenta que se han observado mayores apneas centrales y eventos de desaturación clínicamente relevantes con la administración de Xyrem.
En ensayos clínicos en 128 pacientes con narcolepsia, dos sujetos tuvieron una depresión profunda del SNC, que se resolvió después de una intervención respiratoria de apoyo. Otros dos pacientes interrumpieron el oxibato de sodio debido a la dificultad respiratoria severa y un aumento en la apnea obstructiva del sueño. En dos ensayos controlados que evaluaron las medidas polisomnográficas (PSG) en pacientes con narcolepsia, se incluyeron 40 de 477 pacientes con un índice basal de apnea / hipopnea de 16 a 67 eventos por hora, lo que indica una respiración leve a grave con trastornos del sueño. Ninguno de los 40 pacientes tuvo un empeoramiento clínicamente significativo de la función respiratoria, medido por el índice de apnea / hipopnea y la oximetría de pulso a dosis de 4.5 ga 9 g por noche.
Los prescriptores deben ser conscientes de que los trastornos respiratorios relacionados con el sueño tienden a ser más frecuentes en pacientes obesos y en mujeres posmenopáusicas que no reciben terapia de reemplazo hormonal, así como entre pacientes con narcolepsia.
Depresión y suicidio
En ensayos clínicos en pacientes con narcolepsia (n = 781), hubo dos suicidios y dos intentos de suicidio en pacientes tratados con Xyrem, incluidos tres pacientes con antecedentes previos de trastorno psiquiátrico depresivo. De los dos suicidios, un paciente usó Xyrem junto con otros medicamentos. Xyrem no estuvo involucrado en el segundo suicidio. El 7% de 781 pacientes tratados con Xyrem informaron reacciones adversas a la depresión, y cuatro pacientes (<1%) interrumpieron debido a la depresión. En la mayoría de los casos, no se requirió ningún cambio en el tratamiento con Xyrem.
En un ensayo controlado, con pacientes asignados al azar a dosis fijas de 3 g, 6 g o 9 g por noche de Xyrem o placebo, hubo un solo evento de depresión a la dosis de 3 g por noche. En otro ensayo controlado, con pacientes titulados de una dosis inicial de 4.5 g por noche, la incidencia de depresión fue de 1 (1.7%), 1 (1.5%), 2 (3.2%) y 2 (3.6%) para el placebo, 4.5 g, 6 gy 9 g por dosis nocturnas, respectivamente.
La aparición de depresión en pacientes tratados con Xyrem requiere una evaluación cuidadosa e inmediata. Los pacientes con antecedentes previos de una enfermedad depresiva y / o intento de suicidio deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas depresivos mientras toman Xyrem.
Otras reacciones adversas conductuales o psiquiátricas
Durante los ensayos clínicos en narcolepsia, el 3% de 781 pacientes tratados con Xyrem experimentaron confusión, y la incidencia generalmente aumentó con la dosis.
Menos del 1% de los pacientes descontinuaron el medicamento debido a la confusión. Se informó confusión en todas las dosis recomendadas de 6 ga 9 g por noche. En un ensayo controlado en el que los pacientes fueron asignados al azar a dosis diarias totales fijas de 3 g, 6 g o 9 g por noche o placebo, se demostró una relación dosis-respuesta por confusión, con un 17% de los pacientes a 9 g por noche experimentando confusión. En todos los casos en ese ensayo controlado, la confusión se resolvió poco después de la finalización del tratamiento. En el ensayo 3, donde el oxibato de sodio se valoró de 4,5 g iniciales por dosis nocturna, hubo un solo evento de confusión en un paciente con la dosis de 9 g por noche. En la mayoría de los casos en todos los ensayos clínicos en narcolepsia, la confusión se resolvió poco después de la finalización de la dosificación o con el tratamiento continuo. Sin embargo, los pacientes tratados con Xyrem que se confunden deben evaluarse completamente y considerarse una intervención apropiada de forma individual.
La ansiedad ocurrió en el 5.8% de los 874 pacientes que recibieron Xyrem en ensayos clínicos en otra población. La aparición o el aumento de la ansiedad en los pacientes que toman Xyrem deben controlarse cuidadosamente.
Otras reacciones neuropsiquiátricas informadas en los ensayos clínicos de Xyrem y el entorno posterior a la comercialización incluyeron alucinaciones, paranoia, psicosis, agresión y agitación. La aparición de trastornos del pensamiento y / o anomalías en el comportamiento requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Parasomnias
El sonambulismo, definido como comportamiento confuso que ocurre en la noche y en momentos asociados con el deambular, se informó en el 6% de 781 pacientes con narcolepsia tratados con Xyrem en estudios controlados y abiertos a largo plazo, con <1% de los pacientes interrumpiendo debido al sonambulismo. . Las tasas de sonambulismo fueron similares para los pacientes que tomaron placebo y los pacientes que tomaron Xyrem en ensayos controlados. No está claro si algunos o todos los episodios de sonambulismo reportados corresponden al sonambulismo verdadero, que es una parasomnia que ocurre durante el sueño no REM, o a cualquier otro trastorno médico específico. Cinco casos de lesión significativa o lesión potencial se asociaron con sonambulismo durante un ensayo clínico de Xyrem en pacientes con narcolepsia.
Se han informado parasomnias, incluido el sonambulismo, en la experiencia posterior a la comercialización con Xyrem. Por lo tanto, los episodios de sonambulismo deben evaluarse completamente y considerarse las intervenciones apropiadas.
Uso en pacientes sensibles a la ingesta alta de sodio
Xyrem tiene un alto contenido de sal. En pacientes sensibles a la ingesta de sal (p. Ej., aquellos con insuficiencia cardíaca, hipertensión o insuficiencia renal) consideran la cantidad de ingesta diaria de sodio en cada dosis de Xyrem. La Tabla 2 proporciona el contenido aproximado de sodio por dosis de Xyrem.
Tabla 2
Contenido de sodio aproximado por Total nocturno
Dosis de Xyrem (g = gramos)
Dosis Xyrem | Contenido de sodio / Exposición nocturna total |
3 g por noche | 550 mg |
4.5 g por noche | 820 mg |
6 g por noche | 1100 mg |
7,5 g por noche | 1400 mg |
9 g por noche | 1640 mg |
Información de asesoramiento del paciente
Ver etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE).
Programa Xyrem REMS
Informe a los pacientes que Xyrem está disponible solo a través de un programa de distribución restringida llamado Programa Xyrem REMS.
El contenido de la Guía de medicamentos Xyrem y los materiales educativos se revisan con cada paciente antes de iniciar el tratamiento con Xyrem.
Los pacientes deben leer y comprender los materiales en el Programa Xyrem REMS antes de iniciar el tratamiento. Informe al paciente que debe ser visto por el médico con frecuencia para revisar la titulación de la dosis, la respuesta a los síntomas y las reacciones adversas; Se recomienda un seguimiento de cada tres meses.
Discuta el uso seguro y adecuado de Xyrem y la información de dosificación con los pacientes antes del inicio del tratamiento. Indique a los pacientes que almacenen botellas Xyrem y dosis Xyrem en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños y las mascotas.
Alcohol o hipnóticos sedantes
Aconseje a los pacientes que no beban alcohol o que tomen otros hipnóticos sedantes si están tomando Xyrem.
Sedación
Informe a los pacientes que después de tomar Xyrem es probable que se duerman rápidamente (a menudo dentro de 5 y generalmente dentro de los 15 minutos), pero el tiempo que lleva conciliar el sueño puede variar de una noche a otra. El inicio repentino del sueño, incluso en posición de pie o al levantarse de la cama, ha provocado caídas complicadas por las lesiones, en algunos casos que requieren hospitalización. Indique a los pacientes que permanezcan en la cama después de la ingestión de la primera y segunda dosis. Indique a los pacientes que no tomen su segunda dosis hasta 2.5 a 4 horas después de la primera dosis.
Efectos alimentarios en Xyrem
Informe a los pacientes que tomen la primera dosis al menos 2 horas después de comer.
Depresión respiratoria
Informe a los pacientes que Xyrem puede estar asociado con depresión respiratoria.
Operando maquinaria peligrosa
Informe a los pacientes que hasta que estén razonablemente seguros de que Xyrem no los afecta negativamente (p. Ej., perjudicar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras) no deben operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles o aviones.
Suicidalidad
Indique a los pacientes o las familias que se pongan en contacto con un proveedor de atención médica de inmediato si el paciente desarrolla un estado de ánimo deprimido, un interés o placer notablemente disminuidos en las actividades habituales, un cambio significativo en el peso y / o el apetito, agitación psicomotora o retraso, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o falta de valor, pensamiento lento o concentración deteriorada, o ideación suicida.
Sonambulismo
Indique a los pacientes y sus familias que Xyrem se ha asociado con sonambulismo y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si esto ocurre.
Ingesta de sodio
Indique a los pacientes que son sensibles a la ingesta de sal (p. Ej., aquellos con insuficiencia cardíaca, hipertensión o insuficiencia renal) que Xyrem contiene una cantidad significativa de sodio y deben limitar su consumo de sodio.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
La administración de oxibato de sodio a ratas a dosis orales de hasta 1,000 mg / kg / día durante 83 (hombres) o 104 (mujeres) semanas no produjo un aumento en los tumores. La exposición al plasma (AUC) a la dosis más alta probada fue 2 veces mayor que en humanos a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noche.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratones y ratas con gamma-butirolactona, un compuesto que se metaboliza a oxibato de sodio in vivo, no mostró evidencia clara de actividad carcinogénica. Los AUC plasmáticos de oxibato de sodio logrados a las dosis más altas probadas en estos estudios fueron menores que en humanos en el MRHD
Mutagénesis
El oxibato de sodio fue negativo en el in vitro ensayo de mutación genética bacteriana, an in vitro ensayo de aberración cromosómica en células de mamíferos, y en an in vivo ensayo de micronúcleos de rata.
Deterioro de la fertilidad
La administración oral de oxibato de sodio (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento y continuar en las hembras hasta la gestación temprana no produjo efectos adversos sobre la fertilidad. La dosis más alta probada es aproximadamente igual a la MRHD en un mg / m2 base.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No existen datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de oxibato de sodio en mujeres embarazadas. Administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350, o 1,000 mg / kg / día) o conejos (300, 600, o 1.200 mg / kg / día) a lo largo de la organogénesis no produjo evidencia clara de toxicidad para el desarrollo; sin embargo, La administración oral a ratas durante el embarazo y la lactancia resultó en un aumento de la muerte fetal y una disminución de la viabilidad y el crecimiento postnatal de la descendencia, a una dosis clínicamente relevante.
En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente. Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
Xyrem no ha sido estudiado en trabajo de parto o parto. En la anestesia obstétrica utilizando una formulación inyectable de oxibato de sodio, los recién nacidos tenían medidas cardiovasculares y respiratorias estables, pero tenían mucho sueño, lo que causó una ligera disminución en las puntuaciones de Apgar. Hubo una caída en la tasa de contracciones uterinas 20 minutos después de la inyección. La transferencia placentaria es rápida y se ha detectado hidroxibutirato gamma (GHB) en recién nacidos en el parto después de la administración intravenosa de GHB a las madres. Se desconocen los efectos posteriores del oxibato de sodio en el crecimiento posterior, el desarrollo y la maduración en humanos.
Datos
Datos animales
La administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) o conejos (300, 600 o 1,200 mg / kg / día) durante toda la organogénesis no produjo evidencia clara de toxicidad para el desarrollo. Las dosis más altas probadas en ratas y conejos fueron aproximadamente 1 y 3 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noche en un área de superficie corporal (mg / m2) base.
La administración oral de oxibato de sodio (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) a ratas durante el embarazo y la lactancia resultó en un aumento de la muerte fetal y una disminución de la viabilidad postnatal de la descendencia y un aumento de peso corporal en la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas es menor que el MRHD en un mg / m2 base.
Lactancia
Resumen de riesgos
GHB se excreta en la leche humana después de la administración oral de oxibato de sodio. No hay información suficiente sobre el riesgo para un bebé amamantado, y no hay información suficiente sobre la producción de leche en madres lactantes. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Xyrem y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de Xyrem o de la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Xyrem en pacientes con narcolepsia no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad y mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En ensayos controlados en otra población, 39 (5%) de 874 pacientes tenían 65 años o más. Las interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas aumentaron en los ancianos en comparación con los adultos más jóvenes (20.5% v. 18,9%). La frecuencia de dolores de cabeza aumentó notablemente en los ancianos (38.5% v. 18,9%). Las reacciones adversas más comunes fueron similares en ambas categorías de edad. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Insuficiencia hepática
La dosis inicial de Xyrem debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas aparecen en otras secciones del etiquetado:
- Depresión del SNC
- Abuso y mal uso
- Depresión respiratoria y respiración con trastornos del sueño
- Depresión y suicidio
- Otras reacciones adversas conductuales o psiquiátricas
- Parasomnias
- Uso en pacientes sensibles a la ingesta alta de sodio
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Xyrem se estudió en tres ensayos clínicos controlados con placebo (ensayos N1, N3 y N4, descritos en las Secciones 14.1 y 14.2) en 611 pacientes con narcolepsia (398 sujetos tratados con Xyrem y 213 con placebo). Un total de 781 pacientes con narcolepsia fueron tratados con Xyrem en ensayos clínicos controlados y no controlados.
La Sección 6.1 y la Tabla 3 presentan reacciones adversas de tres ensayos combinados y controlados (N1, N3, N4) en pacientes con narcolepsia.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento:
De los 398 pacientes tratados con Xyrem con narcolepsia, el 10.3% de los pacientes interrumpieron debido a reacciones adversas en comparación con el 2.8% de los pacientes que recibieron placebo. La reacción adversa más común que condujo a la interrupción fue náuseas (2.8%). La mayoría de las reacciones adversas que condujeron a la interrupción comenzaron durante las primeras semanas de tratamiento.
Reacciones adversas comúnmente observadas en ensayos clínicos controlados:
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 5% y el doble de la tasa observada con placebo) en pacientes tratados con Xyrem fueron náuseas, mareos, vómitos, somnolencia, enuresis y temblor.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de 2% o más :
La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más en cualquier grupo de tratamiento para tres ensayos controlados y fueron más frecuentes en cualquier grupo de tratamiento con Xyrem que con placebo. Las reacciones adversas se resumen por dosis al inicio. Casi todos los pacientes en estos estudios iniciaron el tratamiento a 4.5 g por noche. En pacientes que permanecieron en tratamiento, las reacciones adversas tendieron a ocurrir temprano y a disminuir con el tiempo.
Tabla 3:
Reacciones adversas que ocurren en ≥2% de los pacientes y más frecuentemente con Xyrem que con Placebo
en tres ensayos controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal y dosis al inicio
Sistema de clasificación de órganos / Término preferido de MedDRA | Placebo (n = 213)% |
Xyrem 4.5g (n = 185)% |
Xyrem 6g (n = 258)% |
Xyrem 9g (n = 178)% |
CUALQUIER REACCIÓN ADVERSA | 62 | 45 | 55 | 70 |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||||
Náuseas | 3 | 8 | 13 | 20 |
Vómitos | 1 | 2 | 4 | 11 |
Diarrea | 2 | 4 | 3 | 4 |
Dolor abdominal superior | 2 | 3 | 1 | 2 |
Boca seca | 2 | 1 | 2 | 1 |
GENERALES TRASTORNOS Y CONDICIONES ADMINISTRATIVAS DEL SITIO | ||||
Dolor | 1 | 1 | <1 | 3 |
Sentirse borracho | 1 | 0 | <1 | 3 |
Edema periférico | 1 | 3 | 0 | 0 |
TRASTORNOS DE TISSUE MUSCULOSKELETAL Y CONNECTIVO | ||||
Dolor en las extremidades | 1 | 3 | 1 | 1 |
Cataplejía | 1 | 1 | 1 | 2 |
Espasmos musculares | 2 | 2 | <1 | 2 |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||||
Mareo | 4 | 9 | 11 | 15 |
Somnolencia | 4 | 1 | 3 | 8 |
Temblor | 0 | 0 | 2 | 5 |
Parestesia | 1 | 2 | 1 | 3 |
Perturbación en la atención | 0 | 1 | 0 | 4 |
Parálisis del sueño | 1 | 0 | 1 | 3 |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||||
Desorientación | 1 | 1 | 2 | 3 |
Ansiedad | 1 | 1 | 1 | 2 |
Irritabilidad | 1 | 0 | <1 | 3 |
Dormir caminando | 0 | 0 | 0 | 3 |
TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS | ||||
Enuresis | 1 | 3 | 3 | 7 |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANO | ||||
Hiperhidrosis | 0 | 1 | 1 | 3 |
Información de respuesta a la dosis
En ensayos clínicos en narcolepsia, se observó una relación dosis-respuesta para náuseas, vómitos, parestesia, desorientación, irritabilidad, alteración de la atención, sensación de embriaguez, sonambulismo y enuresis. La incidencia de todas estas reacciones fue notablemente mayor a 9 g por noche.
En ensayos controlados en narcolepsia, las interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fueron mayores a dosis más altas de Xyrem.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Xyrem. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas :
artralgia, disminución del apetito, caída, retención de líquidos, resaca, dolor de cabeza, hipersensibilidad hipertensión, deterioro de la memoria, nocturia, ataque de pánico, visión borrosa y peso disminuido
INTERACCIONES DE DROGAS
Alcohol, hipnóticos sedantes y depresores del SNC
Xyrem no debe usarse en combinación con alcohol o hipnóticos sedantes. El uso de otros depresores del SNC puede potenciar los efectos depresores del SNC de Xyrem.
Divalproex Sodium
El uso concomitante de Xyrem con divalproex sódico resultó en un aumento medio del 25% en la exposición sistémica a Xyrem (rango de relación AUC de 0.8 a 1.7) y en un mayor deterioro en algunas pruebas de atención y memoria de trabajo. Se recomienda una reducción inicial de la dosis de Xyrem de al menos 20% si se prescribe divalproex sódico a pacientes que ya toman Xyrem. Se recomienda a los prescriptores que controlen de cerca la respuesta del paciente y ajusten la dosis en consecuencia si se justifica el uso concomitante de Xyrem y divalproex sodium.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
Xyrem es una sustancia controlada de la Lista III bajo la Ley Federal de Sustancias Controladas. El uso no médico de Xyrem podría conducir a sanciones evaluadas bajo los controles más altos del Anexo I.
Abuso
Xyrem (oxibato de sodio), la sal de sodio de GHB, produce efectos del sistema nervioso central dependientes de la dosis, incluidos efectos de refuerzo subjetivos hipnóticos y positivos. El inicio del efecto es rápido, mejorando su potencial de abuso o mal uso.
El inicio rápido de la sedación, junto con las características amnésicas de Xyrem, particularmente cuando se combina con alcohol, ha demostrado ser peligroso para el usuario voluntario e involuntario (p. Ej., víctima de asalto).
El GHB ilícito es abusado en entornos sociales principalmente por adultos jóvenes. Algunas de las dosis estimadas como abusadas se encuentran en un rango de dosificación similar al utilizado para el tratamiento de pacientes con cataplejía. GHB tiene algunos puntos en común con el etanol en un rango de dosis limitado, y también se ha informado cierta tolerancia cruzada con el etanol. Se han informado casos de dependencia severa y anhelo de GHB cuando el medicamento se toma durante todo el día. Los patrones de abuso indicativos de dependencia incluyen: 1) el uso de dosis cada vez más grandes, 2) mayor frecuencia de uso y 3) uso continuo a pesar de las consecuencias adversas.
Debido a que se ha informado sobre el uso ilícito y el abuso de GHB, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas y seguir a dichos pacientes de cerca, observándolos en busca de signos de mal uso o abuso de GHB (p. Ej. aumento en el tamaño o la frecuencia de la dosificación, comportamiento de búsqueda de drogas, cataplejía fingida). Deseche Xyrem de acuerdo con las regulaciones estatales y federales. Es seguro deshacerse de Xyrem por la alcantarilla sanitaria.
Dependencia
Ha habido informes de casos de abstinencia, que van de leves a severos, luego de la interrupción del uso ilícito de GHB a dosis repetidas frecuentes (18 ga 250 g por día) en exceso del rango de dosis terapéuticas. Los signos y síntomas de abstinencia de GHB después de una interrupción abrupta incluyeron insomnio, inquietud, ansiedad, psicosis, letargo, náuseas, temblor, sudoración, calambres musculares, taquicardia, dolor de cabeza, mareos, fatiga de rebote y somnolencia, confusión y, particularmente en el caso de abstinencia severa, alucinaciones visuales, agitación y delirio. Estos síntomas generalmente disminuyeron en 3 a 14 días. En casos de abstinencia severa, se puede requerir hospitalización. Los efectos de interrupción de Xyrem no se han evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. En la experiencia del ensayo clínico con Xyrem en pacientes con narcolepsia / cataplejía a dosis terapéuticas, dos pacientes informaron ansiedad y uno informó insomnio después de una interrupción abrupta al final del ensayo clínico; En los dos pacientes con ansiedad, la frecuencia de cataplejía había aumentado notablemente al mismo tiempo.
Tolerancia
La tolerancia a Xyrem no se ha estudiado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Ha habido algunos informes de casos de síntomas de tolerancia que se desarrollan después del uso ilícito en dosis muy superiores al régimen de dosificación Xyrem recomendado. Los estudios clínicos de oxibato de sodio en el tratamiento de la abstinencia de alcohol sugieren una posible tolerancia cruzada con el alcohol. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xyrem en el tratamiento de la abstinencia de alcohol.
Resumen de riesgos
No existen datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de oxibato de sodio en mujeres embarazadas. Administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350, o 1,000 mg / kg / día) o conejos (300, 600, o 1.200 mg / kg / día) a lo largo de la organogénesis no produjo evidencia clara de toxicidad para el desarrollo; sin embargo, La administración oral a ratas durante el embarazo y la lactancia resultó en un aumento de la muerte fetal y una disminución de la viabilidad y el crecimiento postnatal de la descendencia, a una dosis clínicamente relevante.
En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente. Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
Xyrem no ha sido estudiado en trabajo de parto o parto. En la anestesia obstétrica utilizando una formulación inyectable de oxibato de sodio, los recién nacidos tenían medidas cardiovasculares y respiratorias estables, pero tenían mucho sueño, lo que causó una ligera disminución en las puntuaciones de Apgar. Hubo una caída en la tasa de contracciones uterinas 20 minutos después de la inyección. La transferencia placentaria es rápida y se ha detectado hidroxibutirato gamma (GHB) en recién nacidos en el parto después de la administración intravenosa de GHB a las madres. Se desconocen los efectos posteriores del oxibato de sodio en el crecimiento posterior, el desarrollo y la maduración en humanos.
Datos
Datos animales
La administración oral de oxibato de sodio a ratas preñadas (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) o conejos (300, 600 o 1,200 mg / kg / día) durante toda la organogénesis no produjo evidencia clara de toxicidad para el desarrollo. Las dosis más altas probadas en ratas y conejos fueron aproximadamente 1 y 3 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noche en un área de superficie corporal (mg / m2) base.
La administración oral de oxibato de sodio (150, 350 o 1,000 mg / kg / día) a ratas durante el embarazo y la lactancia resultó en un aumento de la muerte fetal y una disminución de la viabilidad postnatal de la descendencia y un aumento de peso corporal en la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas es menor que el MRHD en un mg / m2 base.
Las siguientes reacciones adversas aparecen en otras secciones del etiquetado:
- Depresión del SNC
- Abuso y mal uso
- Depresión respiratoria y respiración con trastornos del sueño
- Depresión y suicidio
- Otras reacciones adversas conductuales o psiquiátricas
- Parasomnias
- Uso en pacientes sensibles a la ingesta alta de sodio
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Xyrem se estudió en tres ensayos clínicos controlados con placebo (ensayos N1, N3 y N4, descritos en las Secciones 14.1 y 14.2) en 611 pacientes con narcolepsia (398 sujetos tratados con Xyrem y 213 con placebo). Un total de 781 pacientes con narcolepsia fueron tratados con Xyrem en ensayos clínicos controlados y no controlados.
La Sección 6.1 y la Tabla 3 presentan reacciones adversas de tres ensayos combinados y controlados (N1, N3, N4) en pacientes con narcolepsia.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento:
De los 398 pacientes tratados con Xyrem con narcolepsia, el 10.3% de los pacientes interrumpieron debido a reacciones adversas en comparación con el 2.8% de los pacientes que recibieron placebo. La reacción adversa más común que condujo a la interrupción fue náuseas (2.8%). La mayoría de las reacciones adversas que condujeron a la interrupción comenzaron durante las primeras semanas de tratamiento.
Reacciones adversas comúnmente observadas en ensayos clínicos controlados:
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 5% y el doble de la tasa observada con placebo) en pacientes tratados con Xyrem fueron náuseas, mareos, vómitos, somnolencia, enuresis y temblor.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de 2% o más :
La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 2% o más en cualquier grupo de tratamiento para tres ensayos controlados y fueron más frecuentes en cualquier grupo de tratamiento con Xyrem que con placebo. Las reacciones adversas se resumen por dosis al inicio. Casi todos los pacientes en estos estudios iniciaron el tratamiento a 4.5 g por noche. En pacientes que permanecieron en tratamiento, las reacciones adversas tendieron a ocurrir temprano y a disminuir con el tiempo.
Tabla 3:
Reacciones adversas que ocurren en ≥2% de los pacientes y más frecuentemente con Xyrem que con Placebo
en tres ensayos controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal y dosis al inicio
Sistema de clasificación de órganos / Término preferido de MedDRA | Placebo (n = 213)% |
Xyrem 4.5g (n = 185)% |
Xyrem 6g (n = 258)% |
Xyrem 9g (n = 178)% |
CUALQUIER REACCIÓN ADVERSA | 62 | 45 | 55 | 70 |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||||
Náuseas | 3 | 8 | 13 | 20 |
Vómitos | 1 | 2 | 4 | 11 |
Diarrea | 2 | 4 | 3 | 4 |
Dolor abdominal superior | 2 | 3 | 1 | 2 |
Boca seca | 2 | 1 | 2 | 1 |
GENERALES TRASTORNOS Y CONDICIONES ADMINISTRATIVAS DEL SITIO | ||||
Dolor | 1 | 1 | <1 | 3 |
Sentirse borracho | 1 | 0 | <1 | 3 |
Edema periférico | 1 | 3 | 0 | 0 |
TRASTORNOS DE TISSUE MUSCULOSKELETAL Y CONNECTIVO | ||||
Dolor en las extremidades | 1 | 3 | 1 | 1 |
Cataplejía | 1 | 1 | 1 | 2 |
Espasmos musculares | 2 | 2 | <1 | 2 |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||||
Mareo | 4 | 9 | 11 | 15 |
Somnolencia | 4 | 1 | 3 | 8 |
Temblor | 0 | 0 | 2 | 5 |
Parestesia | 1 | 2 | 1 | 3 |
Perturbación en la atención | 0 | 1 | 0 | 4 |
Parálisis del sueño | 1 | 0 | 1 | 3 |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||||
Desorientación | 1 | 1 | 2 | 3 |
Ansiedad | 1 | 1 | 1 | 2 |
Irritabilidad | 1 | 0 | <1 | 3 |
Dormir caminando | 0 | 0 | 0 | 3 |
TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS | ||||
Enuresis | 1 | 3 | 3 | 7 |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANO | ||||
Hiperhidrosis | 0 | 1 | 1 | 3 |
Información de respuesta a la dosis
En ensayos clínicos en narcolepsia, se observó una relación dosis-respuesta para náuseas, vómitos, parestesia, desorientación, irritabilidad, alteración de la atención, sensación de embriaguez, sonambulismo y enuresis. La incidencia de todas estas reacciones fue notablemente mayor a 9 g por noche.
En ensayos controlados en narcolepsia, las interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fueron mayores a dosis más altas de Xyrem.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Xyrem. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas :
artralgia, disminución del apetito, caída, retención de líquidos, resaca, dolor de cabeza, hipersensibilidad hipertensión, deterioro de la memoria, nocturia, ataque de pánico, visión borrosa y peso disminuido
Experiencia humana
La información sobre sobredosis con Xyrem se deriva en gran medida de informes en la literatura médica que describen síntomas y signos en personas que han ingerido GHB ilícitamente. En estas circunstancias, la co-ingestión de otras drogas y alcohol era común y puede haber influido en la presentación y la gravedad de las manifestaciones clínicas de sobredosis.
En ensayos clínicos se informaron dos casos de sobredosis con Xyrem. En el primer caso, una dosis estimada de 150 g, más de 15 veces la dosis máxima recomendada, hizo que un paciente no respondiera con breves períodos de apnea y que fuera incontinente de orina y heces. Este individuo se recuperó sin secuelas. En el segundo caso, se informó la muerte después de una sobredosis múltiple de drogas que consiste en Xyrem y muchas otras drogas.
Signos y síntomas
La información sobre los signos y síntomas asociados con la sobredosis con Xyrem se deriva de los informes de su uso ilícito. La presentación del paciente después de una sobredosis está influenciada por la dosis ingerida, el tiempo transcurrido desde la ingestión, la co-ingestión de otras drogas y alcohol, y el estado alimentado o en ayunas. Los pacientes han exhibido diversos grados de conciencia deprimida que pueden fluctuar rápidamente entre un estado combativo agitado y confusional con ataxia y coma. Se han observado emesis (incluso cuando se obtienen), diaforesis, dolor de cabeza y habilidades psicomotoras deterioradas. No se han descrito cambios pupilares típicos para ayudar en el diagnóstico; Se mantiene la reactividad pupilar a la luz. Se ha informado de visión borrosa. Se ha observado una profundidad creciente del coma a dosis más altas. Se han informado ataques mioclónicos y tónico-clónicos. La respiración puede no verse afectada o comprometida en velocidad y profundidad. Se ha observado respiración y apnea de Cheyne-Stokes. La bradicardia y la hipotermia pueden acompañar la pérdida del conocimiento, así como la hipotonía muscular, pero los reflejos tendinosos permanecen intactos.
Tratamiento recomendado de sobredosis
La atención general sintomática y de apoyo debe instituirse de inmediato, y puede considerarse la descontaminación gástrica si se sospecha de co-ingestantes. Debido a que la emesis puede ocurrir en presencia de obtundación, puede justificarse la postura apropiada (posición reclinada lateral izquierda) y la protección de la vía aérea por intubación. Aunque el reflejo nauseoso puede estar ausente en pacientes profundamente comatosos, incluso los pacientes inconscientes pueden volverse combativos a la intubación, y se debe considerar la inducción de secuencia rápida (sin el uso de sedante). Los signos vitales y la conciencia deben ser monitoreados de cerca. La bradicardia informada con sobredosis de GHB ha respondido a la administración intravenosa de atropina. No se puede esperar la reversión de los efectos depresores centrales de Xyrem por la administración de naloxona o flumazenil. El uso de hemodiálisis y otras formas de extroextraproporación de drogas no se han estudiado en sobredosis de GHB. Sin embargo, debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio, estas medidas no están justificadas.
Centro de control de venenos
Al igual que con el manejo de todos los casos de sobredosis de drogas, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de drogas. Se alienta al proveedor de atención médica a recolectar muestras de orina y sangre para el cribado toxicológico de rutina, y consultar con un centro regional de control de intoxicaciones (1-800-222-1222) para conocer las recomendaciones actuales del tratamiento.
La farmacocinética de GHB no es lineal y es similar después de una dosificación única o repetida de Xyrem.
Absorción
Después de la administración oral de Xyrem, GHB se absorbe rápidamente en todo el rango de dosis clínica, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 88%. Las concentraciones plasmáticas máximas promedio (Cmáx) después de la administración de cada una de las dos dosis de 2.25 g administradas en condiciones de ayuno con 4 horas de diferencia fueron similares. El tiempo promedio hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) varió de 0.5 a 1.25 horas. Después de la administración oral de Xyrem, los niveles plasmáticos de GHB aumentaron más que la dosis proporcionalmente, con niveles sanguíneos que aumentaron 3.7 veces a medida que la dosis diaria total se duplicó de 4.5 ga 9 g. No se han estudiado dosis únicas superiores a 4,5 g. La administración de Xyrem inmediatamente después de una comida rica en grasas resultó en una absorción tardía (el Tmax promedio aumentó de 0.75 h a 2 h) y una reducción en la Cmáx de GHB en una media del 59% y de la exposición sistémica (AUC) en un 37%.
Distribución
GHB es un compuesto hidrofílico con un volumen aparente de distribución que promedia 190 ml / kg a 384 ml / kg. A concentraciones de GHB que varían de 3 mcg / ml a 300 mcg / ml, menos del 1% se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Los estudios en animales indican que el metabolismo es la principal vía de eliminación de GHB, que produce dióxido de carbono y agua a través del ciclo del ácido tricarboxílico (Krebs) y, en segundo lugar, por betaoxidación. La vía primaria implica un NADP citosólico+enzima ligada, GHB deshidrogenasa, que cataliza la conversión de GHB en semialdehído succínico, que luego se biotransforma en ácido succínico por la enzima semialdehído deshidrogenasa succínica. El ácido succínico ingresa al ciclo de Krebs, donde se metaboliza a dióxido de carbono y agua. Una segunda enzima mitocondrial oxidorreductasa, una transhidrogenasa, también cataliza la conversión a semialdehído succínico en presencia de α-cetoglutarato. Una vía alternativa de biotransformación implica la oxidación β a través de 3,4-dihidroxibutirato a dióxido de carbono y agua. No se han identificado metabolitos activos.
Eliminación
El aclaramiento de GHB es casi en su totalidad por biotransformación a dióxido de carbono, que luego se elimina por vencimiento. En promedio, menos del 5% del fármaco inalterado aparece en la orina humana dentro de las 6 a 8 horas posteriores a la administración. La excreción fecal es insignificante. GHB tiene una vida media de eliminación de 0.5 a 1 hora.