Composición:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Дарбинес
Fludarabina
Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes adultos con reservas suficientes de médula ósea.
El tratamiento de primera línea con Дарбинес sólo debe iniciarse en pacientes adultos con enfermedad avanzada, estadios Rai III / IV (Estadio Binet C) o estadios Rai I/II (Estadio Binet A/B) cuando el paciente tenga síntomas relacionados con la enfermedad o evidencia de progresión de la enfermedad.
Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes adultos con reservas suficientes de médula ósea.
El tratamiento de primera línea con fludarabina sólo debe iniciarse en pacientes adultos con enfermedad avanzada, estadios Rai III / IV (Estadio Binet C) o estadios Rai I/II (Estadio Binet A/B) cuando el paciente presente síntomas relacionados con la enfermedad o evidencia de progresión de la enfermedad.
Posología
La dosis recomendada es de 25 mg de fosfato de Дарбинесbina/m2 Área de superficie corporal administrada diariamente durante 5 días consecutivos cada 28 días por vía intravenosa. Cada vial debe contenerse en 2 ml de agua para preparaciones inyectables. Cada ml de la solución resultante contendrá 25 mg de fosfato de Дарбинесbina.
La dosis necesaria (calculada en función de la superficie corporal del paciente) de la solución reconstituida se introduce en una jeringa. Para la inyección intravenosa en bolo, esta dosis se diluye posteriormente en 10 ml de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%). Alternativamente, para la perfusión, la dosis necesaria extraída en una jeringa puede diluirse en 100 ml de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%) y perfundirse durante aproximadamente 30 minutos.
La duración del tratamiento depende del éxito del tratamiento y la tolerancia del fármaco.
En pacientes con LLC, Дарбинес Se debe administrar hasta el logro de la mejor respuesta (remisión completa o parcial, generalmente 6 ciclos) y luego se debe suspender el medicamento.
Pacientes con insuficiencia renal
Las dosis deben ajustarse en pacientes con función renal reducida. Si el aclaramiento de creatinina está entre 30 y 70 ml/min, la dosis debe reducirse hasta en un 50% y debe realizarse una estrecha monitorización hematológica para evaluar la toxicidad.
El tratamiento con Дарбинес está contraindicado si el aclaramiento de creatinina es < 30 ml / min.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se dispone de datos sobre el uso de Дарбинес en pacientes con insuficiencia hepática. En este grupo de pacientes, Дарбинес debe utilizarse con precaución.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Дарбинес en niños menores de 18 años. Por lo tanto, Дарбинес no está recomendado para uso en niños.
Mayores
Forma de administración
Дарбинес debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de terapia antineoplásica.
Se recomienda encarecidamente que Дарбинес sólo se administre por vía intravenosa. No se han notificado casos en los que la administración paravenosa de Дарбинес haya provocado reacciones adversas locales graves. Sin embargo, debe evitarse la administración paravenosa no intencional.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular el medicamento
Posología
La dosis necesaria (calculada en función de la superficie corporal del paciente) de la solución reconstituida se introduce en una jeringa. Para la inyección intravenosa en bolo, esta dosis se diluye posteriormente en 10 ml de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%). Alternativamente, para la perfusión, la dosis necesaria extraída en una jeringa puede diluirse en 100 ml de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%) y perfundirse durante aproximadamente 30 minutos.
La duración del tratamiento depende del éxito del tratamiento y la tolerancia del fármaco.
En pacientes con Llc, la fludarabina se debe administrar hasta el logro de la mejor respuesta (remisión completa o parcial, generalmente 6 ciclos) y luego se debe suspender el medicamento.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Las dosis deben ajustarse en pacientes con función renal reducida. Si el aclaramiento de creatinina está entre 30 y 70 ml/min, la dosis debe reducirse hasta en un 50% y debe realizarse una estrecha monitorización hematológica para evaluar la toxicidad.
El tratamiento con fludarabina está contraindicado si el aclaramiento de creatinina es < 30 ml / min.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se dispone de datos sobre el uso de fludarabina en pacientes con insuficiencia hepática.).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de fludarabina en niños menores de 18 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de fludarabina en niños.
Anciano
Dado que existen datos limitados sobre el uso de fludarabina en pacientes de edad avanzada (>75 años), se debe tener anticipación con la administración de fludarabina en estos pacientes.
Forma de administración
Fludarabina debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de terapia antineoplásica.
Fludarabina sólo debe administrarse por vía intravenosa. No se han notificado casos en los que la administración paravenosa de fludarabina haya producido reacciones adversas locales graves. Sin embargo, debe evitarse la administración paravenosa no intencional.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular el medicamento
- Insuficiencia Renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml / min.
- Anemia hemolítica descompensada.
- Lactancia.
- Insuficiencia Renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml / min.
- Anemia hemolítica descompensada.
- Lactancia.
La siguiente tabla informa de las reacciones adversas según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA (MedDRA SOCs). Las frecuencias se basan en los datos de los ensayos clínicos independientemente de la relación causal con Дарбинес. Las reacciones adversas Raras se identificaron principalmente a partir de la experiencia post-comercialización.
Se incluye el término MedDRA más apropiado para describir un determinado acontecimiento adverso. Sinónimos o condiciones relacionadas no se enumeran, pero deben tenerse en cuenta también. La representación de los Términos de eventos adversos se basa en la versión 12.0 de MedDRA.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Experiencia postcomercialización con frecuencia desconocida
- Trastornos del sistema nervioso
o hemorragia Cerebral
o Leucoencefalopatía
o leucoencefalopatía tóxica aguda
o síndrome de leucoencefalopatía posterior Reversible (SLPR)
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
o hemorragia Pulmonar
- Trastornos renales y urinarios
o cistitis Hemorrágica
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Resumen del perfil de seguridad
En base a la experiencia con el uso de fludarabina, las reacciones adversas más frecuentes incluyen mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia y anemia), infección incluyendo neumonía, tos, fiebre, fatiga, debilidad, náuseas, vómitos y diarrea. Otros acontecimientos notificados con frecuencia incluyen escalofríos, edema, malestar, neuropatía periférica, alteraciones visuales, anorexia, mucositis, estomatitis y erupción cutánea. Se han producido infecciones oportunistas graves en pacientes tratados con fludarabina. Se han notificado casos mortales como consecuencia de reacciones adversas graves.
Tabla de reacciones adversas
La siguiente tabla informa de las reacciones adversas según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA (MedDRA SOCs). Las frecuencias se basan en los datos de los ensayos clínicos independientemente de la relación causal con fludarabina. Las reacciones adversas Raras se identificaron principalmente a partir de la experiencia post-comercialización.
Se incluye el término MedDRA más apropiado para describir un determinado acontecimiento adverso. Sinónimos o condiciones relacionadas no se enumeran, pero deben tenerse en cuenta también. La representación de los Términos de eventos adversos se basa en la versión 16.1 de MedDRA
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Dosis altas de Дарбинес Se han asociado con leucoencefalopatía, leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR). Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, náuseas y vómitos, convulsiones, trastornos visuales como pérdida de la visión, alteraciones sensoriales y déficits neurológicos focales. Los efectos adicionales pueden incluir neuritis óptica y papilitis, confusión, somnolencia, agitación, paraparesia/ cuadriparesia, espasticidad muscular, incontinencia, toxicidad irreversible del sistema nervioso central caracterizada por ceguera retardada, coma y muerte. Las dosis altas también se asocian con trombocitopenia y neutropenia graves debido a la supresión de la médula ósea.
No existe un antídoto específico conocido para la sobredosis de Дарбинес. El tratamiento consiste en la interrupción del medicamento y la terapia de apoyo.
Dosis altas de fludarabina se han asociado con leucoencefalopatía, leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR). Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, náuseas y vómitos, convulsiones, trastornos visuales como pérdida de la visión, alteraciones sensoriales y déficits neurológicos focales. Los efectos adicionales pueden incluir neuritis óptica y papilitis, confusión, somnolencia, agitación, paraparesia/ cuadriparesia, espasticidad muscular, incontinencia, toxicidad irreversible del sistema nervioso central caracterizada por ceguera retardada, coma y muerte. Las dosis altas también se asocian con trombocitopenia y neutropenia graves debido a la supresión de la médula ósea.
No existe un antídoto específico conocido para la sobredosis de fludarabina. El tratamiento consiste en la interrupción del medicamento y la terapia de apoyo.
Farmacocinética plasmática y urinaria de Дарбинесbina (2F-ara-a)
Se ha estudiado la farmacocinética de Дарбинесbina (2F-ara-A) después de la administración intravenosa mediante inyección rápida en bolo y perfusión a corto plazo, así como después de la perfusión continua y después de la administración por vía oral de fosfato de Дарбинесbina (Дарбинес, 2F-ara-AMP).
No se encontró una correlación clara entre la farmacocinética de 2F-ara-a y la eficacia del tratamiento en pacientes con cáncer.
Sin embargo, la aparición de neutropenia y cambios en el hematocrito indicaron que la citotoxicidad del fosfato de Дарбинесbina Prive la hematopoyesis de forma dosis-dependiente.
Distribución y metabolismo
2F-ara-AMP es un profármaco soluble en agua de Дарбинесbina (2F-ara-a), que se defosforila rápida y cuantitativamente en el organismo humano al nucleósido Дарбинесbina (2F-ara-a).
Otro metabolito, la 2F-ara-hipoxantina, que representa el metabolito principal en el perro, se observó en humanos solo en menor medida.
Después de una perfusión de dosis única de 25 mg de 2F-ara-AMP por m2 a pacientes con LLC durante 30 minutos, 2F-ara-a alcanzó concentraciones máximas medias en plasma de 3.5 - 3.7 μM al final de la infusión. Los niveles correspondientes de 2F-ara - a después de la quinta dosis mostraron una acumulación moderada con niveles máximos medios de 4.4 - 4.8 µm al final de la perfusión. Durante un esquema de tratamiento de 5 días, los niveles Valle plasmáticos de 2F-ara - a aumentaron en un factor de aproximadamente 2. Puede excluirse una acumulación de 2F-ara-a durante varios ciclos de tratamiento. Los niveles postmáximos decayeron en tres fases de disposición con una semivida inicial de aproximadamente 5 minutos, una semivida intermedia de 1 a 2 horas y una semivida terminal de aproximadamente 20 horas
Una comparación entre estudios de la farmacocinética de 2F-ara - a dio como resultado un aclaramiento plasmático total medio (CL) de 79± 40 ml/min/m2 (2,2± 1,2 ml/min/kg) y un volumen de distribución medio (Vss) de 83± 55 l/m2 (2,4± 1,6 l/kg). Los datos mostraron una alta variabilidad interindividual. Después de la administración intravenosa y peroral de fosfato de Дарбинесbina, los niveles plasmáticos de 2F-ara-a y las áreas bajo las curvas de tiempo de los niveles plasmáticos aumentaron linealmente con la dosis, mientras que las semividas, el aclaramiento plasmático y los volúmenes de distribución permanecieron constantes independientemente de la dosis, lo que indica un comportamiento lineal de la dosis
Erradicación
La eliminación de 2F-ara-a se produce principalmente por excreción renal. Del 40 al 60% de la dosis intravenosa administrada se excretó en la orina. Los estudios de balance de masas en animales de laboratorio con Â3H-2F-ara-AMP mostraron una recuperación completa de sustancias radiomarcadas en la orina.
Características en pacientes
Los individuos con insuficiencia renal mostraron un aclaramiento corporal total reducido, lo que indica la necesidad de una reducción de la dosis. Las investigaciones in vitro con proteínas plasmáticas humanas no revelaron una tendencia pronunciada a la unión a proteínas 2F-ara-A.
Farmacocinética celular del Trifosfato de Дарбинесbina
2F-ara - a es transportado activamente a las células leucémicas, con lo cual es refhosphorylated al monofosfato y posteriormente al di-y trifosfato. El trifosfato 2F-ara-ATP es el principal metabolito intracelular y el único metabolito conocido por tener actividad citotóxica. Los niveles máximos de 2F-ara-ATP en linfocitos leucémicos de pacientes con LLC se observaron en una mediana de 4 horas y mostraron una variación considerable con una mediana de concentración máxima de aproximadamente 20 µm. Los niveles de 2F-ara-ATP en las células leucémicas siempre fueron considerablemente más altos que los niveles máximos de 2F-ara-A En el plasma, lo que indica una acumulación en los lugares Diana. La incubación In vitro de linfocitos leucémicos mostró una relación lineal entre la exposición extracelular de 2F-ara - a (producto de la concentración de 2F-ara-a y la duración de la incubación) y el enriquecimiento intracelular de 2F-ara-ATP. La eliminación de 2F-ara-ATP de las células diana mostró valores medios de semivida de 15 y 23 horas
Farmacocinética plasmática y urinaria de fludarabina (2F-ara-a)
Se ha estudiado la farmacocinética de fludarabina (2F-ara-A) después de la administración intravenosa mediante inyección rápida en bolo y perfusión a corto plazo, así como después de la perfusión continua y después de la administración por vía oral de Дарбинес (fludarabina, 2F-ara-AMP).
No se encontró una correlación clara entre la farmacocinética de 2F-ara-a y la eficacia del tratamiento en pacientes con cáncer.
Sin embargo, la aparición de neutropenia y cambios en el hematocrito indicaron que la citotoxicidad de Дарбинес deprime la hematopoyesis de forma dosis-dependiente.
Distribución y metabolismo
2F-ara-AMP es un profármaco soluble en agua de fludarabina (2F-ara-a), que se defosforila rápida y cuantitativamente en el organismo humano al nucleósido fludarabina (2F-ara-A).
Otro metabolito, la 2F-ara-hipoxantina, que representa el metabolito principal en el perro, se observó en humanos solo en menor medida.
Después de una perfusión de dosis única de 25 mg de 2F-ara-AMP por m2 a pacientes con LLC durante 30 minutos, 2F-ara-a alcanzó concentraciones máximas medias en plasma de 3.5 - 3.7 μM al final de la infusión. Los niveles correspondientes de 2F-ara - a después de la quinta dosis mostraron una acumulación moderada con niveles máximos medios de 4.4 - 4.8 µm al final de la perfusión. Durante un esquema de tratamiento de 5 días, los niveles Valle plasmáticos de 2F-ara - a aumentaron en un factor de aproximadamente 2. Puede excluirse una acumulación de 2F-ara-a durante varios ciclos de tratamiento. Los niveles postmáximos decayeron en tres fases de disposición con una semivida inicial de aproximadamente 5 minutos, una semivida intermedia de 1 a 2 horas y una semivida terminal de aproximadamente 20 horas.
Una comparación entre estudios de la farmacocinética de 2F-ara - a dio como resultado un aclaramiento plasmático total medio (CL) de 79± 40 ml/min/m2 (2,2± 1,2 ml/min/kg) y un volumen de distribución medio (Vss) de 83± 55 l/m2 (2,4± 1,6 l/kg). Los datos mostraron una alta variabilidad interindividual. Después de la administración intravenosa y peroral de Дарбинес Los niveles plasmáticos de 2F-ara-a y las áreas bajo las curvas de tiempo de los niveles plasmáticos aumentaron linealmente con la dosis, mientras que las semividas, el aclaramiento plasmático y los volúmenes de distribución permanecieron constantes independientemente de la dosis, lo que indica un comportamiento lineal de la dosis.
Erradicación
La eliminación de 2F-ara-a se produce principalmente por excreción renal. Del 40 al 60% de la dosis intravenosa administrada se excretó en la orina. Los estudios de balance de masas en animales de laboratorio con Â3H-2F-ara-AMP mostraron una recuperación completa de sustancias radiomarcadas en la orina.
Características en pacientes
Los individuos con insuficiencia renal mostraron un aclaramiento corporal total reducido, lo que indica la necesidad de una reducción de la dosis. Las investigaciones in vitro con proteínas plasmáticas humanas no revelaron una tendencia pronunciada a la unión a proteínas 2F-ara-A.
Farmacocinética celular del trifosfato de fludarabina
2F-ara - a es transportado activamente a las células leucémicas, con lo cual es refhosphorylated al monofosfato y posteriormente al di-y trifosfato. El trifosfato 2F-ara-ATP es el principal metabolito intracelular y el único metabolito conocido por tener actividad citotóxica. Los niveles máximos de 2F-ara-ATP en linfocitos leucémicos de pacientes con LLC se observaron en una mediana de 4 horas y mostraron una variación considerable con una mediana de concentración máxima de aproximadamente 20 µm. Los niveles de 2F-ara-ATP en las células leucémicas siempre fueron considerablemente más altos que los niveles máximos de 2F-ara-A En el plasma, lo que indica una acumulación en los lugares Diana. La incubación In vitro de linfocitos leucémicos mostró una relación lineal entre la exposición extracelular de 2F-ara - a (producto de la concentración de 2F-ara-a y la duración de la incubación) y el enriquecimiento intracelular de 2F-ara-ATP. La eliminación de 2F-ara-ATP de las células diana mostró valores medios de semivida de 15 y 23 horas.
Agentes antineoplásicos, análogos de purina
Toxicidad sistémica
En estudios de toxicidad aguda, dosis únicas de fosfato de Дарбинесbina produjeron síntomas graves de intoxicación o la muerte a dosis aproximadamente dos órdenes de magnitud superiores a la dosis terapéutica. Como era de esperar para un compuesto citotóxico, la médula ósea, los órganos linfoides, la mucosa gastrointestinal, los riñones y las gónadas masculinas se vieron afectados. En los pacientes, los efectos adversos graves se observaron más cerca de la dosis terapéutica recomendada (factor 3 a 4) e incluyeron neurotoxicidad grave en parte con resultado letal.
Los estudios de toxicidad sistémica tras la administración repetida de fosfato de Дарбинесbina mostraron también los efectos esperados en tejidos en rápida proliferación por encima de una dosis umbral. La gravedad de las manifestaciones morfológicas aumentó con los niveles de dosis y la duración de la administración, y los cambios observados se consideraron generalmente reversibles. En principio, la experiencia disponible con el uso terapéutico de Дарбинес apunta a un perfil toxicológico comparable en humanos, aunque se observaron reacciones adversas adicionales como neurotoxicidad en pacientes.
Embriotoxicidad
Los resultados de estudios de embriotoxicidad intravenosa en animales en ratas y conejos indicaron un potencial embrioletal y teratogénico del fosfato de Дарбинесbina manifestado en malformaciones esqueléticas, pérdida de peso fetal y pérdida postimplantación. Teniendo en cuenta el pequeño margen de seguridad entre las dosis teratogénicas en animales y la dosis terapéutica humana, así como en analogía con otros antimetabolitos que se supone interfieren con el proceso de diferenciación, el uso terapéutico de Дарбинес está asociado con un riesgo importante de efectos teratogénicos en humanos.
Potencial genotóxico, tumorigenicidad
Se ha demostrado que el fosfato de дарбинесbina causa daño al ADN en una prueba de intercambio de cromátidas hermanas, induce aberraciones cromosómicas en un ensayo citogenético in vitro y aumenta la tasa de micronúcleos en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo, pero fue negativo en ensayos de mutación génica y en la prueba letal dominante en ratones machos. Por lo tanto, el potencial mutagénico se demostró en las células somáticas, pero no se pudo demostrar en las células germinales.
La actividad conocida del fosfato de Дарбинесbina a nivel de ADN y los resultados de la prueba de mutagenicidad forman la base para la sospecha de un potencial tumor. No se han realizado estudios en animales que abordan directamente la cuestión de la carcinogenicidad, ya que la sospecha de un aumento del riesgo de segundos tumores debido al tratamiento con Дарбинес puede verificarse exclusivamente mediante datos epidemiológicos.
La Tolerancia Local
De acuerdo con los resultados de experimentos con animales tras la administración intravenosa de fosfato de Дарбинесbina, no cabe esperar una irritación local notable en el lugar de la inyección. Incluso en caso de inyecciones fuera de lugar, no se observó irritación local relevante tras la administración paravenosa, intraarterial e intramuscular de una solución acuosa que contenía 7,5 mg de fosfato de Дарбинесbina/ml.
La similitud en la naturaleza de las lesiones observadas en el tracto gastrointestinal después de la administración intravenosa o intragástrica en experimentos con animales apoya la suposición de que la enteritis inducida por fosfato de Дарбинесbina es un efecto sistémico.
Toxicidad sistémica
En estudios de toxicidad aguda, dosis únicas de Дарбинес produjeron síntomas graves de intoxicación o la muerte a dosis aproximadamente dos órdenes de magnitud superiores a la dosis terapéutica. Como era de esperar para un compuesto citotóxico, la médula ósea, los órganos linfoides, la mucosa gastrointestinal, los riñones y las gónadas masculinas se vieron afectados. En los pacientes, los efectos adversos graves se observaron más cerca de la dosis terapéutica recomendada (factor 3 a 4) e incluyeron neurotoxicidad grave en parte con resultado letal.
Los estudios de toxicidad sistémica tras la administración repetida de Дарбинес mostraron también los efectos esperados en tejidos en rápida proliferación por encima de una dosis umbral. La gravedad de las manifestaciones morfológicas aumentó con los niveles de dosis y la duración de la administración, y los cambios observados se consideraron generalmente reversibles. En principio, la experiencia disponible del uso terapéutico de fludarabina apunta a un perfil toxicológico comparable en humanos, aunque se observaron efectos adversos adicionales como neurotoxicidad en pacientes.
Embriotoxicidad
Los resultados de los estudios de embriotoxicidad intravenosa en animales en ratas y conejos indicaron un potencial embrioletal y teratogénico de Дарбинес que se manifiesta en malformaciones esqueléticas, pérdida de peso fetal y pérdida postimplantación. En vista del pequeño margen de seguridad entre las dosis teratogénicas en animales y la dosis terapéutica humana, así como en analogía con otros antimetabolitos que se supone interfieren con el proceso de diferenciación, el uso terapéutico de fludarabina se asocia con un riesgo importante de efectos teratogénicos en humanos.
Potencial genotóxico, tumorigenicidad
Se ha demostrado que Дарбинес causa daño al ADN en una prueba de intercambio de cromátidas hermanas, induce aberraciones cromosómicas en un ensayo citogenético in vitro y aumenta la tasa de micronúcleos en la prueba de micronúcleos de ratón in vivo, pero fue negativa en ensayos de mutación génica y en la prueba letal dominante en ratones machos. Por lo tanto, el potencial mutagénico se demostró en las células somáticas, pero no se pudo demostrar en las células germinales.
La actividad conocida de Дарбинес a nivel de ADN y los resultados de la prueba de mutagenicidad forman la base para la sospecha de un potencial tumor. No se han realizado estudios en animales que abordan directamente la cuestión de la carcinogenicidad, ya que la sospecha de un aumento del riesgo de segundos tumores debido al tratamiento con fludarabina puede verificarse exclusivamente mediante datos epidemiológicos.
La Tolerancia Local
De acuerdo con los resultados de experimentos con animales tras la administración intravenosa de Дарбинес, no cabe esperar una irritación local notable en el lugar de la inyección. Incluso en el caso de inyecciones fuera de lugar, no se observó irritación local relevante después de la administración paravenosa, intraarterial e intramuscular de una solución acuosa que contiene 7,5 mg de Дарбинес/ml.
La similitud en la naturaleza de las lesiones observadas en el tracto gastrointestinal después de la administración intravenosa o intragástrica en experimentos con animales apoya la suposición de que la enteritis inducida por Дарбинес es un efecto sistémico.
En ausencia de estudios de Compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Reconstitución
Дарбинес debe prepararse para uso parenteral añadiendo asépticamente agua esteril para preparaciones inyectables. Cuando se reconstituye con 2 ml de agua estéril para inyección, el polvo debe disolverse completamente en 15 segundos o menos. Cada ml de la solución resultante contendrá 25 mg de fosfato de Дарбинесbina, 25 mg de manitol e hidróxido de sodio (para ajustar el pH a 7,7). El rango de pH para el producto final es de 7.2-8.2.