Chloordiazepoxide Accord

Para uso a corto plazo (solo de 2 a 4 semanas)

- Alivio sintomático de la ansiedad que es grave, incapacita o somete al individuo a una angustia inaceptable que ocurre solo o en asociación con insomnio o enfermedad psicosomática, orgánica o psicótica a corto plazo

- Espasmo muscular de etiología variada

- Alivio sintomático de la abstinencia aguda de alcohol

No se recomienda el Acuerdo de Chloordiazepóxido; para uso a largo plazo (es decir. más de 4 semanas), ansiedad leve o para uso en niños.

Posología:

Ansiedad

Adultos

Dosis inicial 5 mg diarios: dosis habitual de hasta 30 mg en dosis divididas. Para síntomas graves 20 mg, 2-4 veces al día. Dosis máxima de hasta 100 mg diarios, en dosis divididas, ajustadas de forma individual.

El tratamiento no debe continuar como dosis completa durante más de 4 semanas, incluido el proceso de reducción gradual de 2 semanas.

Insomnio asociado con ansiedad

Adultos

10-30 mg al acostarse

El tratamiento normalmente variará de unos pocos días a dos semanas con un máximo de cuatro semanas, incluidas dos semanas de disminución gradual.

Espasmo muscular

Adultos

10 mg a 30 mg diarios en dosis divididas

Alivio sintomático de la abstinencia aguda de alcohol

Adultos

25 a 100 mg, repetidos si es necesario en 2 a 4 horas

Poblaciones especiales

Los pacientes de edad avanzada o debilitados, los pacientes con daño cerebral orgánico, insuficiencia respiratoria normalmente no deben exceder la mitad de las dosis normalmente recomendadas.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal

La dosis no debe exceder la mitad de la dosis para adultos y se deben tomar medidas para garantizar que no haya acumulación de Acuerdo de Chloordiazepóxido en plasma

Contraindicado en insuficiencia hepática grave

Pacientes pediátricos

Las cápsulas de acuerdo con clordiazepóxido no son para uso pediátrico.

El tratamiento debe administrarse con la dosis efectiva más baja. La dosis y la duración del tratamiento deben determinarse de forma individual según la respuesta del paciente y la gravedad del trastorno. Dado que el Acuerdo de Chloordiazepóxido es una benzodiacepina de acción prolongada, el paciente debe ser monitoreado regularmente al comienzo del tratamiento para disminuir, si es necesario, la dosis o la frecuencia de administración para prevenir una sobredosis debido a la acumulación.

El tratamiento debe ser lo más corto posible (no más de 4 semanas) y debe administrarse bajo estrecha supervisión médica.).

Cuando se inicia el tratamiento, se debe informar al paciente que el tratamiento tendrá una duración limitada, la dosis disminuirá progresivamente y que existe la posibilidad de fenómenos de rebote. El tratamiento debe reducirse gradualmente. Los pacientes que han tomado benzodiacepinas durante un tiempo prolongado pueden requerir un período más largo de reducción de la dosis y puede ser apropiada la ayuda especializada.

Método de administración:

Las cápsulas de Acuerdo de Chloordiazepóxido son para administración oral y deben tomarse con agua y no deben masticarse.

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- Insuficiencia pulmonar severa, depresión respiratoria, síndrome de apnea del sueño (riesgo de depresión respiratoria adicional)

- Estados fóbicos y obsesivos (evidencia inadecuada de seguridad y eficacia).

- Psicosis crónica

- Insuficiencia hepática grave (puede precipitar encefalopatía)

- Planificación de un embarazo

-)

- Miastenia gravis

El Acuerdo de Chloordiazepóxido no debe usarse solo en la depresión o la ansiedad por la depresión (puede precipitar tendencias suicidas)

Tolerancia

La pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiacepinas puede desarrollarse después de un uso repetido durante algunas semanas.

Dependencia

El potencial dependiente de las benzodiacepinas es bajo, particularmente cuando se limita al uso a corto plazo. El riesgo de dependencia (físico o psicológico) aumenta cuando se usan dosis altas, especialmente cuando se administran durante largos períodos y es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas, o en pacientes con un trastorno de personalidad marcado. Por lo tanto, el monitoreo regular de tales pacientes es esencial. Se deben evitar las recetas repetidas de rutina. El tratamiento debe retirarse gradualmente.

Efectos de retirada

La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Si se ha desarrollado dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento produce síntomas de abstinencia. Estos incluyen dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, nerviosismo, sudoración, confusión e irritabilidad; trastornos del sueño, diarrea, depresión, insomnio de rebote y cambios de humor. En casos severos, puede ocurrir lo siguiente: una sensación de irrealidad o de estar separado del cuerpo, despersonalización, hiperacusia, estados de confusión, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, manifestaciones psicóticas que incluyen alucinaciones o ataques epilépticos. . Los síntomas de abstinencia serán peores en pacientes que han dependido del alcohol u otros estupefacientes en el pasado, pero pueden ocurrir después de la interrupción abrupta del tratamiento en pacientes que reciben dosis terapéuticas normales durante un corto período de tiempo.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible dependiendo de la indicación, pero no debe exceder las 4 semanas, incluido el proceso de disminución gradual. Se deben evitar las recetas de repetición de rutina.

Puede ser útil informar al paciente cuando comience el tratamiento que tendrá una duración limitada y explicar con precisión cómo se reducirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad sobre tales síntomas si se producen mientras se suspende el medicamento.

Cuando se usan benzodiacepinas con una larga duración de acción, p. Acuerdo de clordiazepóxido, es importante advertir contra el cambio a una benzodiacepina con una corta duración de acción, ya que pueden desarrollarse síntomas de abstinencia.

Rebote insomnio y ansiedad

Este es un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con una benzodiacepina se repiten en una forma mejorada, pueden ocurrir al retirar el tratamiento. Los síntomas que incluyen cambios de humor, insomnio, inquietud y ansiedad pueden ocurrir al retirar el tratamiento. Dado que el riesgo de fenómenos de abstinencia / fenómenos de rebote es mayor después de la interrupción abrupta, la dosis debe reducirse gradualmente.

Amnesia

Las benzodiacepinas pueden inducir amnesia anterógrada, que ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión.).Reacciones psiquiátricas y 'paradoxicas'

Reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, emoción, confusión, delirio, furias, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos del comportamiento pueden ocurrir al usar benzodiacepinas. Estas reacciones son más probables en niños y ancianos, y se debe tener extrema precaución al recetar benzodiacepinas a pacientes con trastornos de la personalidad. Si ocurren, el tratamiento debe suspenderse.

Grupos específicos de pacientes

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis reducida. También se recomienda una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Las benzodiacepinas están contraindicadas para tratar pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que pueden precipitar encefalopatía y se deben administrar dosis reducidas a pacientes con enfermedad renal o hepática. No se recomiendan las benzodiacepinas para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.

El Acuerdo de Chloordiazepóxido no debe usarse solo para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión, ya que la depresión con tendencias suicidas puede precipitarse en dichos pacientes. Se debe tener extrema precaución al recetar benzodiacepinas a pacientes con trastornos de la personalidad. Las benzodiacepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas (riesgo de abuso / dependencia).

En casos de pérdida o duelo, las benzodiacepinas pueden inhibir el ajuste psicológico.

Debido al efecto miorelaxante, existe el riesgo de caídas y, en consecuencia, fracturas en los ancianos.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar el Acuerdo de Chloordiazepóxido.

Se debe informar a los pacientes que puede producirse sedación, amnesia, concentración alterada, mareos, visión borrosa y insuficiencia muscular y que, si se ven afectados, no deben conducir ni utilizar máquinas, ni participar en otras actividades en las que esto se pondría en riesgo a sí mismos oa otros. . Si se produce una duración insuficiente del sueño, la probabilidad de un estado de alerta deteriorado puede aumentar. Se debe informar a los pacientes que el alcohol puede intensificar cualquier deterioro y, por lo tanto, debe evitarse durante el tratamiento. Otros medicamentos concurrentes pueden aumentar los efectos.

Efectos adversos comunes incluyen aturdimiento y somnolencia, sedación, mareos, inestabilidad y ataxia; Por lo general, están relacionados con la dosis, pero, incluso después de una dosis única, pueden persistir al día siguiente. Sin embargo, estos fenómenos ocurren predominantemente al comienzo de la terapia y generalmente desaparecen con la administración repetida. Los ancianos son particularmente sensibles a los efectos de los medicamentos depresores centrales y pueden experimentar confusión, especialmente si hay cambios orgánicos en el cerebro; la dosis del Acuerdo de Chloordiazepóxido no debe exceder la mitad de lo recomendado para otros adultos.

La evaluación de los efectos no deseados se basa en la siguiente información de frecuencia: muy común (>1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,000); desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raras: depresión de la médula ósea (p. Ej. trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia)

Frecuencia no conocida: discrasias sanguíneas.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: reacción anafiláctica, angioedema

Frecuencia no conocida: hipersensibilidad

Trastornos psiquiátricos :

Frecuencia no conocida: amnesia, alucinaciones, dependencia, depresión, nivel deprimido de conciencia, inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, pesadillas, trastorno psicótico, comportamiento anormal, trastornos emocionales, reacción paradójica a las drogas (p. Ej. ansiedad, trastornos del sueño, insomnio, intento de suicidio, ideación suicida) arrebatos agresivos y comportamiento inapropiado.

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Raras: emociones adormecidas.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: sedación, mareos, estados de confusión, inestabilidad, somnolencia, ataxia, trastorno del equilibrio, Raras: dolor de cabeza, vértigo, alerta reducida

Frecuencia no conocida: disartria, alteración de la marcha, trastorno extrapiramidal (p. Ej. temblor, discinesia)

Trastornos oculares:

Raras: deterioro visual, incluida la diplopía y la visión borrosa.

Trastornos vasculares:

Raras: hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuencia no conocida: depresión respiratoria

Trastornos gastrointestinales :

Raras: molestias gastrointestinales

Frecuencia no conocida: Saliva alterada.

Trastornos hepatobiliares :

Frecuencia no conocida: ictericia, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina en sangre

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raras: reacción de la piel (p. Ej. erupción cutánea)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Debido al efecto miorelaxante, existe el riesgo de caídas y, en consecuencia, fracturas en los ancianos. Frecuencia no conocida: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios:

Raras: retención urinaria, incontinencia

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas:

Raras: trastornos de la libido, disfunción eréctil, trastorno menstrual

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Frecuentes: fatiga

Amnesia

La amnesia anterógrada puede ocurrir a las dosis terapéuticas, con un riesgo creciente a dosis más altas. Esto puede estar asociado con un comportamiento inapropiado.

Depresión

La depresión preexistente puede ser desenmascarada por las benzodiacepinas.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Se sabe que reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, furias, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos del comportamiento ocurren cuando se usan agentes similares a las benzodiacepinas. Pueden ser bastante severos con este producto. Es más probable que ocurran en niños y ancianos.

Dependencia

El uso (incluso dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de la dependencia física: la interrupción de la terapia puede provocar la abstinencia o el fenómeno de rebote. La dependencia psicológica puede ocurrir. Se ha informado de abuso de benzodiacepinas.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del esquema de tarjeta amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard

Cuando se toma solo en sobredosis, el Acuerdo de Chloordiazepóxido presenta pocos problemas en el manejo. Las benzodiacepinas potencian los efectos de otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Cuando se toman con medicamentos de acción central, especialmente alcohol, es probable que los efectos de una sobredosis sean más graves y, en ausencia de medidas de apoyo, pueden resultar fatales.

Síntomas

La sobredosis de benzodiacepinas generalmente se manifiesta por grados de depresión del sistema nervioso central que van desde la somnolencia hasta el coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo, en casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, disartria, hipotonía, nistagmo, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente muerte. El comoma generalmente dura unas pocas horas, pero en los ancianos puede ser más contraído y cíclico. La depresión respiratoria es más grave en las personas con enfermedad obstructiva severa de las vías respiratorias. Si se produce excitación, no se deben usar barbitúricos. Es poco probable que los pacientes asintomáticos a las 4 horas desarrollen síntomas.

Administración

En el tratamiento de una sobredosis con cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que se pueden haber tomado múltiples agentes.

El tratamiento es sintomático.

- Mantener vías respiratorias despejadas y ventilación adecuada, si está indicado

- El valor de los descontaminantes gástricos es incierto. Considere el carbón activado (50 g para un adulto: 1 g / kg para un niño) dentro de 1 hora de la ingestión si se han tomado más de 1 mg / kg siempre que el paciente no esté demasiado somnoliento.

- Lavado gástrico: innecesario si solo se toman benzodiacepinas

- Medidas de apoyo según lo indicado por la condición clínica de los pacientes

- El valor de la diálisis no se ha determinado. Flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas, está disponible, pero rara vez se debe requerir. Puede ser necesario en niños que no tienen benzodiacepinas o pacientes con EPOC como alternativa a la ventilación. Flumazenil puede usarse como antídoto; sin embargo, tiene una vida media corta (aproximadamente 1 hora) y en esta situación, por lo tanto, puede ser necesaria una infusión. Flumazenil normalmente no debe usarse en pacientes con sobredosis mixtas, antecedentes de convulsiones, lesiones en la cabeza, uso crónico de benzodiacepinas, co-ingestión de una benzodiacepina y antidepresivo tricíclico u otro proconvulsor como "prueba de diagnóstico".

Si se produce excitación, no se deben usar barbitúricos.

Grupo farmacoterapéutico: psicolepticos, ansiolíticos, derivados de benzodiacepinas.

Código ATC: N05BA02

El Acuerdo de Chloordiazepóxido tiene propiedades ansiolíticas y relajantes musculares centrales. Tiene poca actividad autónoma.

El Acuerdo de Chloordiazepóxido actúa como depresor del sistema nervioso central y produce todos los niveles de depresión del SNC, desde sedación leve hasta hipnosis, hasta coma dependiendo de la dosis. Los sitios precisos y los mecanismos de acción no se han establecido completamente, pero se han propuesto varios mecanismos. Se cree que el Acuerdo de Chloordiazepóxido mejora o facilita la acción inhibidora del neurotransmisor del ácido gama-aminobutírico (GABA) que media la inhibición pre y post sináptica en todas las regiones del SNC después de la interacción entre el Acuerdo de Chloordiazepóxido y un receptor de membrana neuronal específico. Se cree que la acción antiansiedad del Acuerdo de Chloordiazepóxido es el resultado de la estimulación de los receptores GABA en el sistema de activación reticular ascendente, ya que GABA en la estimulación del receptor inhibitorio aumenta la inhibición y bloquea la excitación cortical y límbica después de la estimulación de la formación reticular del tronco encefálico.

El mecanismo exacto de acción del Acuerdo de Chloordiazepóxido no está completamente establecido. La relajación del músculo esquelético ocurre principalmente inhibiendo las vías aferentes polisinápticas espinales, pero también puede inhibir las vías aferentes monosinápticas.

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Absorción:

El Acuerdo de Chloordiazepóxido se absorbe bien y los niveles sanguíneos máximos se alcanzan una o dos horas después de la administración. La tasa de absorción está relacionada con la edad y tiende a retrasarse en los ancianos. Después de la absorción, está altamente unido a las proteínas plasmáticas. La droga tiene una vida media de 6-30 horas.

Los niveles de estado estacionario generalmente se alcanzan dentro de los 3 días.

Distribución:

El Acuerdo de Chloordiazepóxido se metaboliza ampliamente en el hígado por enzimas microsomales hepáticas y exhibe una capacidad limitada, sensible a la unión a proteínas, aclaramiento hepático.

El Acuerdo de Chloordiazepóxido se metaboliza a Acuerdo de desmetil-Cloordiazepóxido. Los metabolitos farmacológicamente activos del Acuerdo de Chloordiazepóxido incluyen el Acuerdo de desmetilCloordiazepóxido, demoxepam, desmetildiazepam y oxazepam.

Demoxepam y desmetildiazepam también se encuentran en el plasma de pacientes en tratamiento continuo. El metabolito activo desmetilChloordiazepóxido Accord tiene una vida media de acumulación de 10-18 horas y Demoxepam tiene una vida media de acumulación de aproximadamente 21-78 horas.

Los niveles de estado estacionario de estos metabolitos activos se alcanzan después de 10-15 días con concentraciones de metabolitos que son similares a las del fármaco original.

El Acuerdo de Chloordiazepóxido se distribuye en el LCR correspondiente a la fracción libre del Acuerdo de Chloordiazepóxido. Entra en el cerebro después de una fase de distribución rápida en la materia gris con su flujo sanguíneo alto, seguido de una fase de acumulación más larga del Acuerdo de Chloordiazepóxido y sus metabolitos en la materia blanca. La acumulación es más marcada después de la dosis repetida. El Acuerdo de Chloordiazepóxido tiene una alta afinidad por los lípidos.

Eliminación:

El Acuerdo de Chloordiazepóxido se excreta principalmente en la orina principalmente en forma de sus metabolitos; solo un pequeño porcentaje de esto está en forma libre, la mayoría se excreta como conjugados con glucurónido o sulfato. No hay excreción biliar.

Relación farmacocinética / farmacodinámica :

No se ha demostrado una correlación clara entre los niveles sanguíneos del Acuerdo de Chloordiazepóxido y sus efectos clínicos.

Efectos reproductivos:

(Registro de efectos tóxicos de sustancias químicas 1985-86)

No hay incompatibilidades conocidas.

Ninguna