Zircol

Jede Filmtablette enthält Lercanidipin HCl 10 mg. Jede Filmtablette enthält Lercanidipin HCl 20 mg, entsprechend Zircol 18,8 mg. Zircol enthält auch die folgenden Hilfsstoffe: Tablet Core: Lactosemonohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat, Povidon K30, Magnesiumstearat. Filmbeschichtung: Hypromellose, Talk, Titandioxid (E171), Makrogol 6000 und Eisenoxid (E172).

Zircol ist zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie indiziert. Einige Personen, die mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel nicht ausreichend kontrolliert werden, können von der Zugabe von Zircol mit einem Beta-Adrenozeptor-Blockierungsmittel, einem Diuretikum oder einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor profitieren.

Empfohlene Dosis: 10 mg oral einmal täglich mindestens 15 Minuten vor den Mahlzeiten. Die Dosis kann je nach Ansprechen des einzelnen Patienten auf 20 mg erhöht werden.

Die Dosistitration sollte schrittweise erfolgen, da es etwa 2 Wochen dauern kann, bis die maximale blutdrucksenkende Wirkung erkennbar ist. Bei schwerer Hypertonie sollte die Dosistitrationsperiode verkürzt werden.

Einige Personen, die mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel nicht ausreichend kontrolliert werden, können von der Zugabe von Zircol zur Therapie mit einem β-Adrenozeptor-Blockierungsmittel (Atenolol), einem Diuretikum (Hydrochlorothiazid) oder einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer (Captopril oder Enalapril). Da die Dosis-Wirkungs-Kurve mit einem Plateau in Dosen zwischen 20 und 30 mg steil ist, ist es unwahrscheinlich, dass die Wirksamkeit durch höhere Dosen verbessert wird. in der Erwägung, dass die Nebenwirkungen zunehmen können.

Ältere: Obwohl die pharmakokinetischen Daten und die klinische Erfahrung darauf hindeuten, dass keine Anpassung der Tagesdosis erforderlich ist, sollte bei Beginn der Behandlung bei älteren Menschen besondere Sorgfalt angewendet werden.

Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung begonnen wird. Obwohl der übliche empfohlene Dosierungsplan von diesen Untergruppen toleriert werden kann, muss eine Erhöhung der Dosis auf 20 mg täglich mit Vorsicht angegangen werden. Die blutdrucksenkende Wirkung kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung verstärkt werden, weshalb eine Anpassung der Dosierung in Betracht gezogen werden sollte. Zircol wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <30 ml / min) empfohlen.

Überempfindlichkeit gegen Zircol, Dihydropyridin oder einen der Hilfsstoffe von Zircol.

Patienten mit linksventrikulärer Verstopfung des Abflusstrakts, unbehandeltem Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder innerhalb von 1 Monat nach einem Myokardinfarkt. Gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren von CYP3A4, Cyclosporin und Grapefruitsaft.

Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit: Die Daten für Zircol liefern keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung bei Ratte und Kaninchen, und die Reproduktionsleistung bei der Ratte war unbeeinträchtigt. Da jedoch keine klinischen Erfahrungen mit Zircol in der Schwangerschaft und Stillzeit vorliegen und andere Dihydropyridinverbindungen bei Tieren als teratogen befunden wurden, sollte Zircol während der Schwangerschaft oder bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial nicht verabreicht werden, es sei denn, es wird eine wirksame Verhütungsmethode angewendet. Aufgrund der hohen Lipophilie von Zircol ist eine Verteilung in der Milch zu erwarten. Daher sollte es stillenden Müttern nicht verabreicht werden.

Zircol wird allein oder in Kombination mit einem Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitor zur Behandlung von Bluthochdruck (Bluthochdruck) und Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzinfarkt angewendet.

Es ist bekannt, dass Zircol durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert wird. Daher können gleichzeitig verabreichte Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 mit dem Metabolismus und der Elimination von Zircol interagieren.

Die gleichzeitige Verschreibung von Zircol mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Erythromycin, Troleandomycin) sollte vermieden werden.

Eine Interaktionsstudie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor, Ketoconazol, hat einen erheblichen Anstieg der Zircol-Plasmaspiegel gezeigt (ein 15-facher Anstieg der AUC und ein 8-facher Anstieg des C_max für das Eutomer S-Zircol).

Cyclosporin und Zircol sollten nicht zusammen verabreicht werden. Nach gleichzeitiger Anwendung wurden erhöhte Plasmaspiegel von Zircol und Cyclosporin beobachtet. Eine Studie an jungen gesunden Probanden hat gezeigt, dass sich bei Verabreichung von Cyclosporin 3 Stunden nach der Zircol-Aufnahme die Plasmaspiegel von Zircol nicht änderten, während die AUC von Cyclosporin um 27% anstieg. Die gleichzeitige Anwendung von Zircol mit Cyclosporin hat jedoch zu einem dreifachen Anstieg der Zircol-Plasmaspiegel und zu einem Anstieg der Cyclosporin-AUC um 21% geführt. Zircol sollte nicht zusammen mit Grapefruitsaft eingenommen werden.

Wie bei anderen Dihydropyridinen reagiert Zircol empfindlich auf die Hemmung des Stoffwechsels durch Grapefruitsaft, was zu einem Anstieg seiner systemischen Verfügbarkeit und einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führt.

Bei gleichzeitiger Anwendung in einer Dosis von 20 mg mit Midazolam oral an ältere Freiwillige war die Absorption von Zircol erhöht (um ungefähr 40%) und die Absorptionsrate verringert (T_max wurde von 1,75-3 Stunden verzögert). Die Midazolam-Konzentrationen wurden nicht verändert. Vorsicht ist geboten, wenn Zircol zusammen mit anderen CYP3A4-Substraten wie Terfenadin, Astemizol, Antiarrhythmika der Klasse III, z. B. Amiodaron, Chinidin, verschrieben wird.

Die gleichzeitige Anwendung von Zircol mit CYP3A4-Induktoren, z. B. Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin, sollte mit Vorsicht angegangen werden, da die blutdrucksenkende Wirkung verringert und der Blutdruck häufiger als gewöhnlich überwacht werden kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Zircol mit Metoprolol, einem hauptsächlich von der Leber eliminierten β-Blocker, wurde die Bioverfügbarkeit von Metoprolol nicht verändert, während die von Zircol um 50% reduziert wurde. Dieser Effekt kann auf die durch β-Blocker verursachte Verringerung des Leberblutflusses zurückzuführen sein und daher bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse auftreten. Folglich kann Zircol sicher mit β-Adrenozeptor-blockierenden Arzneimitteln verabreicht werden, es kann jedoch eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Eine Interaktionsstudie mit Fluoxetin (einem Inhibitor von CYP2D6 und CYP3A4), die an Freiwilligen im Alter von 65 ± 7 Jahren (mittleres SD) durchgeführt wurde, hat keine klinisch relevante Modifikation der Pharmakokinetik von Zircol gezeigt.

Die gleichzeitige Anwendung von 800 mg Cimetidin täglich führt nicht zu signifikanten Änderungen der Zircol-Plasmaspiegel. Bei höheren Dosen ist jedoch Vorsicht geboten, da die Bioverfügbarkeit und die blutdrucksenkende Wirkung von Zircol erhöht sein können.

Die gleichzeitige Anwendung von Zircol 20 mg bei Patienten, die chronisch mit β-Methyldigoxin behandelt wurden, zeigte keine Hinweise auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung. Gesunde Freiwillige, die nach Dosierung von Zircol 20 mg Fasten mit Digoxin behandelt wurden, zeigten einen mittleren Anstieg von 33% in Digoxin C_maxwährend AUC und renale Clearance nicht signifikant verändert wurden. Patienten, die gleichzeitig mit Digoxin behandelt werden, sollten klinisch engmaschig auf Anzeichen einer Digoxintoxizität überwacht werden.

Wenn eine Zircol 20-mg-Dosis wiederholt zusammen mit Simvastatin 40 mg verabreicht wurde, wurde die AUC von Zircol nicht signifikant verändert, während die AUC von Simvastatin um 56% und die seines aktiven Metaboliten β-Hydroxyacid um 28% zunahm. Es ist unwahrscheinlich, dass solche Änderungen von klinischer Relevanz sind. Es ist keine Wechselwirkung zu erwarten, wenn Zircol morgens und Simvastatin abends verabreicht wird, wie für ein solches Medikament angegeben.

Die gleichzeitige Anwendung von Zircol 20 mg an gesunde Probanden, denen Fasten verabreicht wurde, veränderte die Pharmakokinetik von Warfarin nicht.

Zircol wurde sicher mit Diuretika und ACE-Hemmern verabreicht.

Alkohol sollte vermieden werden, da er die Wirkung von vasodilierenden blutdrucksenkenden Arzneimitteln potenzieren kann.

Inkompatibilitäten: Nicht zutreffend.

Die Behandlung mit Zircol wird im Allgemeinen gut vertragen. In kontrollierten klinischen Studien waren die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen mit den vasodilatatorischen Eigenschaften von Zircol verbunden: Spülung, peripheres Ödem, Tachykardie, Herzklopfen, Kopfschmerzen, Schwindel, Asthenie. Andere unerwünschte Erfahrungen, die nicht eindeutig medikamentenbedingt waren und bei weniger als 1% der Patienten auftraten, waren: Müdigkeit, Magen-Darm-Störungen wie Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen und Durchfall, Polyurie, Hautausschlag, Schläfrigkeit und Myalgie.

Hypotonie kann in seltenen Fällen auftreten. Obwohl in klinischen Studien nicht beobachtet, kann eine Gingivhyperplasie selten auftreten, wie nach der Verwendung anderer Dihydropyridine berichtet. Es gab Berichte über isolierte und reversible Erhöhungen der Serumspiegel von Lebertransaminasen; Es wurde kein anderes klinisch signifikantes Muster von Labortestanomalien im Zusammenhang mit Zircol beobachtet. Die Zircol-Dosis scheint den Blutzucker- oder Serumlipidspiegel nicht zu beeinflussen. Einige Dihydropyridine können selten zu Präkordialschmerzen oder Angina pectoris führen. Sehr selten kann bei Patienten mit vorbestehender Angina pectoris eine erhöhte Häufigkeit, Dauer oder Schwere dieser Anfälle auftreten. Es können vereinzelte Fälle von Myokardinfarkt beobachtet werden.