Urokinase Fuji

Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) ist bei Erwachsenen angezeigt:

• Zur Lyse von akuter massiver Lungenembolie, definiert als Behinderung des Blutflusses zu einem Lappen oder mehreren Segmenten.
• Zur Lyse der Lungenembolie, begleitet von instabiler Hämodynamik, d.h.Nichtbeachtung des Blutdrucks ohne unterstützende Maßnahmen.

Die Diagnose sollte durch objektive Mittel wie Lungenangiographie oder nichtinvasive Verfahren wie Lungenscannen bestätigt werden.

Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) ist nur für eine unauffällige Infektion gedacht

Die Behandlung mit Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) sollte kurz nach Beginn der Lungenembolie eingeleitet werden. Eine Verzögerung bei der Einführung einer Therapie kann das Potenzial für eine optimale Wirksamkeit verringern (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Dosierung

Verabreichen Sie Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) nur mit einer programmierbaren Infusionspumpe.

Ändern Sie die Infusionsrate unmittelbar nach Abschluss der Ladedosis.

• Die Ladedosis von 4.400 internationalen Einheiten pro Kilogramm Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wird über einen Zeitraum von 10 Minuten mit einer Geschwindigkeit von 90 ml pro Stunde verabreicht.
• Es folgt eine kontinuierliche Infusion von 4.400 internationalen Einheiten pro Kilogramm pro Stunde mit einer Geschwindigkeit von 15 ml für 12 Stunden.
• Die Verabreichung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) kann bei Bedarf wiederholt werden.
• Eine Dosierungs- und Zubereitungskarte für Patienten mit einem Gewicht von 37 bis 114 Kilogramm (81 bis 250 Pfund) finden Sie als Leitfaden im folgenden Vorbereitungsabschnitt. Wenn sich der Patient außerhalb dieser Gewichte befindet, berechnen Sie mit den oben angegebenen Dosierungsinformationen.

Vorbereitung

• Verabreichen Sie Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) nur mit einer programmierbaren Infusionspumpe. Ändern Sie die Infusionsrate unmittelbar nach Abschluss der Ladedosis in die Erhaltungsdosis.
• Das Diagramm zur Vorbereitung der Dosis - Lungenembolie ist ein Leitwerkzeug / eine Hilfe, die dem Arzt zur Verfügung gestellt wird und möglicherweise nicht für jeden Patienten vollständig ist.
• Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) enthält keine Konservierungsmittel. Erst unmittelbar vor dem Gebrauch rekonstituieren. Nicht verwendete Teile des rekonstituierten Materials sollten verworfen werden.
• Rekonstituieren Sie Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion), indem Sie dem Fläschchen aseptisch 5 ml steriles Wasser zur Injektion USP ohne Konservierungsmittel hinzufügen. NICHT VERWENDEN Bakteriostatisches Wasser zur Injektion, USP .
• Nach der Rekonstitution wird das Arzneimittel 50.000 internationale Einheiten pro Milliliter enthalten.
• Überprüfen Sie nach der Rekonstitution jedes Fläschchen mit Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) visuell auf Verfärbungen und das Vorhandensein von Partikelmaterial. Die Lösung sollte blass und strohfarben sein. farbige Lösungen sollten nicht verwendet werden. Dünne durchscheinende Filamente können gelegentlich in rekonstituierten Urokinase Fuji ™ -Fläschchen (Urokinase-Injektion) auftreten, weisen jedoch nicht auf eine Abnahme der Wirksamkeit dieses Produkts hin. Vermeiden Sie es, das Fläschchen während der Rekonstitution zu schütteln, um die Bildung von Filamenten zu minimieren. Rollen und kippen Sie das Fläschchen, um die Rekonstitution zu verbessern. Die Lösung kann beispielsweise durch einen 0,45-Mikron- oder kleineren Cellulosembranfilter terminal gefiltert werden.
• Zu dieser Lösung sollten keine anderen Medikamente hinzugefügt werden.
• Verdünnen Sie vor dem Infundieren die rekonstituierte Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP

Das folgende Diagramm zur Vorbereitung der Dosis - Lungenembolie kann als Hilfe bei der Herstellung von Urokinase Fuji ™ (Eurokinase-Injektion) zur Verabreichung verwendet werden. Anweisungen zur Verwaltung finden Sie im nächsten Abschnitt.

Dosisvorbereitung - Lungenembolie
Verwenden Sie zur Verabreichung nur eine programmierbare Infusionspumpe.
Ändern Sie nach zehn Minuten die anfängliche Ladedosisrate in die Erhaltungsdosis.

Verwaltung

• Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wird mit einer programmierbaren Infusionspumpe verabreicht. Ändern Sie die Infusionsrate unmittelbar nach Abschluss der Ladedosis.
• Die Ladedosis der Urokinase Fuji ™ -Beimischung (Urokinase-Injektion) (4.400 internationale Einheiten pro Kilogramm) sollte über einen Zeitraum von 10 Minuten mit einer Geschwindigkeit von 90 ml pro Stunde geliefert werden.
• Es folgt eine kontinuierliche Infusion von 4.400 internationalen Einheiten pro Kilogramm pro Stunde Urokinase Fuji ™ (Eurokinase-Injektion) mit einer Geschwindigkeit von 15 ml pro Stunde für 12 Stunden.
• Da ein Teil der Urokinase Fuji ™ -Beimischung (Urokinase-Injektion) am Ende eines Infusionspumpenabgabezyklus im Schlauch verbleibt, sollte das folgende Spülverfahren durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Gesamtdosis von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) verabreicht wird. Eine Lösung von 0,9% Sodi um Chlorid Injection, USP, oder 5% Dextrose-Injektion, USP, Über die Pumpe sollte ungefähr das gleiche Volumen des Schlauchs im Infusionsset verabreicht werden, um die Urokinase Fuji ™ zu spülen (Urokinase-Injektion) Beimischung aus der gesamten Länge des Infusionssets. Die Pumpe sollte so eingestellt sein, dass die Spüllösung mit einer kontinuierlichen Geschwindigkeit von 15 ml pro Stunde verabreicht wird.
• Mit Urokinase Fuji ™ (Eurokinase-Injektion) dürfen keine anderen Arzneimittel / Lösungen in derselben Linie verabreicht werden.

Antikoagulation nach Beendigung der Behandlung mit Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion)

Nach der Infusion von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wird eine Antikoagulationsbehandlung empfohlen, um eine wiederkehrende Thrombose zu verhindern. Beginnen Sie erst mit der Antikoagulation, wenn die aPTT auf abgenommen hat weniger als doppelt so viel wie der normale Kontrollwert. Wenn Heparin angewendet wird, verabreichen Sie keine Ladedosis Heparin. Auf die Behandlung sollten orale Antikoagulanzien folgen.

Die Anwendung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Produkt in der Vorgeschichte kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN).

Da eine thrombolytische Therapie das Blutungsrisiko erhöht, ist Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) in den unten aufgeführten Situationen kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE).

• Aktive innere Blutung
• Neu (z.innerhalb von zwei Monaten) zerebrovaskulärer Unfall
• Neu (z.innerhalb von zwei Monaten) intrakranielle oder intraspinale Operation
• Jüngstes Trauma einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung
• Intrakranielles Neoplasma, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
• Bekannte Blutungsdiathesen
• Schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie

WARNHINWEISE

Blutung

Das Risiko schwerer Blutungen ist bei Verwendung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) erhöht. Todesfälle aufgrund von Blutungen, einschließlich intrakranieller und retroperitonealer, wurden im Zusammenhang mit der Urokinase-Therapie berichtet.

Die gleichzeitige Verabreichung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) mit anderen Thrombolytika, Antikoagulanzien oder Wirkstoffen, die die Thrombozytenfunktion hemmen, kann das Risiko schwerer Blutungen weiter erhöhen.

Die Urokinase Fuji ™ -Therapie (Urokinase-Injektion) erfordert sorgfältige Beachtung aller potenziellen Blutungsstellen (einschließlich Katheterinsertionsstellen, arterieller und venöser Einstichstellen, Schnittstellen und anderer Nadelstichstellen).

Intramuskuläre Injektionen und ein nicht essentieller Umgang mit dem Patienten müssen während der Behandlung mit Urokinase Fuji ™ (Eurokinase-Injektion) vermieden werden. Venenpunktionen sollten so selten wie möglich und mit Sorgfalt durchgeführt werden, um Blutungen zu minimieren.

Sollte eine arterielle Punktion erforderlich sein, sind Schiffe der oberen Extremität vorzuziehen. Der direkte Druck sollte mindestens 30 Minuten lang ausgeübt, ein Druckverband angelegt und die Einstichstelle häufig auf Anzeichen von Blutungen überprüft werden.

Unter den folgenden Bedingungen kann das Blutungsrisiko erhöht sein und sollte gegen den erwarteten Nutzen abgewogen werden:

• Jüngste (innerhalb von 10 Tagen) größere Operationen, geburtshilfliche Entbindung, Organbiopsie, frühere Punktion nicht komprimierbarer Gefäße
• Jüngste (innerhalb von 10 Tagen) schwere gastrointestinale Blutungen
• Hohe Wahrscheinlichkeit eines Thrombus mit linkem Herzen, zum Beispiel Mitral
• Subakute bakterielle Endokarditis
• Hämostatische Defekte, einschließlich solcher, die einer schweren Leber- oder Nierenerkrankung nachstehen
• Schwangerschaft
• Zerebrovaskuläre Erkrankung
• Diabetische hämorrhagische Retinopathie
• Jeder andere Zustand, bei dem Blutungen aufgrund ihrer Lage eine erhebliche Gefahr darstellen oder besonders schwer zu handhaben sind

Wenn innere Blutungen auftreten, kann es schwieriger sein, sie zu behandeln als bei einer herkömmlichen Antikoagulanzientherapie. Sollte es zu potenziell schwerwiegenden spontanen Blutungen kommen (die nicht durch direkten Druck kontrolliert werden können), sollte die Infusion von Urokinase Fuji ™ (Eurokinase-Injektion) sofort beendet und Maßnahmen zur Behandlung der Blutung durchgeführt werden. Schwerer Blutverlust kann durch Volumenersatz, einschließlich gepackter roter Blutkörperchen, behandelt werden. Dextran sollte nicht verwendet werden. Gegebenenfalls kann davon ausgegangen werden, dass frisch gefrorenes Plasma und / oder Kryopräzipitat die Blutungsneigung umkehren.

Anaphylaxie und andere Infusionsreaktionen

Post-Marketing-Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten Anaphylaxie (mit seltenen Berichten über tödliche Anaphylaxie), Bronchospasmus, orolinguales Ödem und Urtikaria (siehe NEBENWIRKUNGEN: Allergische Reaktionen). Es gab auch Berichte über andere Infusionsreaktionen, die eine oder mehrere der folgenden Reaktionen umfassten: Fieber und / oder Schüttelfrost, Hypoxie, Zyanose, Atemnot, Tachykardie, Hypotonie, Bluthochdruck, Azidose, Rückenschmerzen, Erbrechen und Übelkeit. Reaktionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Stunde nach Beginn der Urokinase Fuji ™ -Infusion (Urokinase-Injektion) auf. Patienten, die Reaktionen zeigen, sollten engmaschig überwacht und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Infusionsreaktionen reagieren im Allgemeinen auf das Absetzen der Infusion und / oder Verabreichung von intravenösen Antihistaminika, Kortikosteroiden oder Nebennieren.

Antipyretika, die die Thrombozytenfunktion hemmen (Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel), können das Blutungsrisiko erhöhen und sollten nicht zur Behandlung von Fieber angewendet werden.

Cholesterinembolisation

Cholesterinembolie wurde selten bei Patienten berichtet, die mit allen Arten von Thrombolytika behandelt wurden. Die wahre Inzidenz ist unbekannt. Dieser schwerwiegende Zustand, der tödlich sein kann, ist auch mit invasiven Gefäßverfahren verbunden (z.Herzkatheterisierung, Angiographie, Gefäßchirurgie) und / oder Antikoagulans-Therapie. Klinische Merkmale der Cholesterinembolie können Livedo reticularis, „Lila-Zehen“ -Syndrom, akutes Nierenversagen, Gangränen, Bluthochdruck, Pankreatitis, Myokardinfarkt, Gehirninfarkt, Rückenmarksinfarkt, Netzhautarterienverschluss, Darminfarkt und Rhabdomyolyse sein.

Produktquelle und Formulierung mit Albumin

Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wird aus menschlichen neonatalen Nierenzellen hergestellt, die in Gewebekulturen gezüchtet werden. Produkte, die aus menschlichem Ausgangsmaterial hergestellt werden, können Infektionserreger wie Viren enthalten, die Krankheiten verursachen können. Das Risiko, dass Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wird übertragen ein infektiöser Erreger wurde durch Screening von Spendern auf vorherige Exposition gegenüber bestimmten Viren reduziert, durch Testen von Spendern auf das Vorhandensein bestimmter aktueller Virusinfektionen, durch Testen auf bestimmte Viren während der Herstellung, und durch Inaktivieren und / oder Entfernen bestimmter Viren während der Herstellung (sehen BESCHREIBUNG). Trotz dieser Maßnahmen kann Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) das Risiko einer Übertragung von Infektionserregern bergen, einschließlich solcher, die die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) oder andere noch nicht bekannte oder identifizierte Krankheiten verursachen. Daher kann das Risiko einer Übertragung von Infektionserregern nicht vollständig beseitigt werden. Ein theoretisches Risiko für die Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) wird als äußerst gering angesehen.

Dieses Produkt ist in 5% Albumin formuliert, einem Derivat von menschlichem Blut. Basierend auf einem effektiven Spender-Screening und Produktherstellungsprozessen birgt Albumin ein extrem geringes Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen. Ein theoretisches Risiko für die Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) wird ebenfalls als äußerst gering angesehen. Für Albumin wurden noch nie Fälle von Übertragung von Viruserkrankungen oder CJD identifiziert.

Alle Infektionen, von denen ein Arzt glaubt, dass sie möglicherweise von diesem Produkt übertragen wurden, sollten vom Arzt oder anderen Gesundheitsdienstleister an ImaRx Therapeutics, Inc. gemeldet werden. [1-866-634-6279].

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) sollte in Krankenhäusern angewendet werden, in denen die empfohlenen Diagnose- und Überwachungstechniken verfügbar sind.

Das klinische Ansprechen und die Vitalfunktionen sollten während und nach der Urokinase Fuji ™ -Infusion (Urokinase-Injektion) häufig beobachtet werden. In den unteren Extremitäten sollte kein Blutdruck gemessen werden, um eine Verlagerung eines möglichen tiefen Venenthrombis zu vermeiden.

Labortests

Erhalten Sie vor Beginn der thrombolytischen Therapie einen Hämatokrit, eine Thrombozytenzahl und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). Wenn Heparin verabreicht wurde, sollte es abgesetzt werden und die aPTT sollte vor Beginn der thrombolytischen Therapie weniger als das Doppelte des normalen Kontrollwerts betragen.

Nach intravenöser Infusion von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) sollte die aPTT vor der (Wieder-) Einführung von Antikoagulanzien weniger als das Doppelte des normalen Kontrollwerts betragen.

Ergebnisse von Gerinnungstests und Messungen der fibrinolytischen Aktivität sagen weder Wirksamkeit noch Blutungsrisiko für Patienten, die Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) erhalten, zuverlässig voraus.

Karzinogenität

Über das langfristige Potenzial für Karzinogenität bei Tieren oder Menschen liegen keine ausreichenden Daten vor.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B: Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten in Dosen bis zum 1.000-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion). Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei Verabreichung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) berichtet wurden, sind tödliche Blutungen und Anaphylaxie (siehe WARNHINWEISE).

Blutung

Blutungen sind die häufigste Nebenwirkung von Urokinase Fuji ™ und können tödlich sein (siehe WARNHINWEISE).

In kontrollierten klinischen Studien mit einer 12-stündigen Infusion von Urokinase zur Behandlung von Lungenembolien (UPET und USPET) wurde bei 52 von 141 mit Urokinase behandelten Patienten über 3,5,6 Blutungen berichtet, die zu einer Abnahme des Hämatokrits um mindestens 5% führten . Während des 14-tägigen Studienzeitraums wurden bei 3 von 141 mit Urokinas behandelten Patienten in diesen Studien signifikante Blutungsereignisse beobachtet, die eine Transfusion von mehr als 2 Bluteinheiten erforderten. Bei einem einzelnen Patienten können mehrere Blutungsereignisse aufgetreten sein. Die meisten Blutungen traten an Stellen mit äußeren Einschnitten und Gefäßpunktion mit geringerer Häufigkeit an gastrointestinalen, genitourinären, intrakraniellen, retroperitonealen und intramuskulären Stellen auf.

Informationsquellen zu Nebenwirkungen

Es gibt nur begrenzte gut kontrollierte klinische Studien, die mit Urokinase durchgeführt wurden. Die in den folgenden Abschnitten beschriebenen Nebenwirkungen spiegeln sowohl die klinische Anwendung von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) in der Allgemeinbevölkerung als auch begrenzte kontrollierte Studiendaten wider. Da Berichte über Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen freiwillig sind und die Population eine ungewisse Größe hat, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Allergische Reaktionen

Seltene Fälle tödlicher Anaphylaxie wurden gemeldet (siehe WARNHINWEISE). In kontrollierten klinischen Studien wurde bei 1 von 141 Patienten (<1%) über allergische Reaktionen berichtet.

Die folgenden allergischen Reaktionen wurden in klinischen Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen beobachtet: Bronchospasmus, orolinguales Ödem, Urtikaria, Hautausschlag und Juckreiz (siehe WARNHINWEISE).

Symptome der Infusionsreaktion sind Hypoxie, Zyanose, Atemnot, Tachykardie, Hypotonie, Bluthochdruck, Azidose, Fieber und / oder Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Erbrechen und Übelkeit (siehe WARNHINWEISE).

Andere unerwünschte Reaktionen

Andere unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die in klinischen Studien eine Urokinase Fuji ™ -Therapie (Urokinase-Injektion) erhalten, sind unabhängig von der Kausalität Myokardinfarkt, wiederkehrende Lungenembolie, Hemiplegie, Schlaganfall, verminderter Hämatokrit, Untersternschmerzen, Thrombozytopenie und Diaphorese.

Zusätzliche Nebenwirkungen, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, sind Herzstillstand, Gefäßembolisation (zerebral und distal) einschließlich Cholesterinembolie (siehe WARNHINWEISE), zerebraler Gefäßunfall, Lungenödem, ventrikuläre Reperfusionsarrhythmien und Brustschmerzen. Eine Ursache-Wirkungs-Beziehung wurde nicht hergestellt.

Immunogenität

Die Immunogenität von Urokinase Fuji ™ (Urokinase-Injektion) wurde nicht untersucht.

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.