Ubrelvy

UBRELVY ist zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen indiziert.

Nutzungsbeschränkungen

UBRELVY ist für die vorbeugende Behandlung von Migräne nicht indiziert.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosis von UBRELVY beträgt 50 mg oder 100 mg, oral mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Bei Bedarf kann eine zweite Dosis mindestens 2 Stunden nach der Anfangsdosis eingenommen werden. Die maximale Dosis innerhalb von 24 Stunden beträgt 200 mg. Die Sicherheit der Behandlung von mehr als 8 Migräne innerhalb von 30 Tagen wurde nicht nachgewiesen.

Dosierungsänderungen

Dosierungsänderungen für die gleichzeitige Anwendung spezifischer Arzneimittel und für Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Dosisänderungen für Arzneimittelwechselwirkungen und für bestimmte Populationen

UBRELVY ist bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert .

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

VORSICHTSMASSNAHMEN

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN).

Arzneimittelwechselwirkungen

Informieren Sie die Patienten, dass UBRELVY mit bestimmten anderen Arzneimitteln interagieren kann. Weisen Sie die Patienten daher an, ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente oder Kräuterprodukte zu melden . Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt über die Aufnahme von Grapefruitsaft zu informieren, da bei gleichzeitiger Anwendung eine Dosisänderung empfohlen wird.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen .

Stillzeit

Informieren Sie die Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Zweijährige orale Kanzerogenitätsstudien mit Ubrogepant wurden an Mäusen (0, 5, 15 oder 50 mg / kg / Tag) und Ratten (0, 10, 30 oder 100 mg / kg bei Männern; 0, 10, 30) durchgeführt oder 150 mg / kg bei Frauen). Es gab keine Hinweise auf arzneimittelbedingte Tumoren bei beiden Arten. Die höchste bei Mäusen getestete Dosis ähnelt der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (200 mg / Tag) auf Körperoberflächenbasis (mg / m²). Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten an Ratten getesteten Dosis beträgt ungefähr das 25-fache der beim Menschen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von 200 mg / Tag.

Mutagenität

Ubrogepant war in In-vitro- (Ames, Chromosomenaberrationstest in Ovary-Zellen des chinesischen Hamsters) und In-vivo- (Rattenknochenmark-Mikronukleus) Assays negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die orale Verabreichung von Ubrogepant (0, 20, 80 oder 160 mg / kg / Tag) an männliche und weibliche Ratten (verpaart mit Frauen und Männern mit Medikamenten) führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung. Plasmaexpositionen (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis sind ungefähr 30-mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es liegen keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko vor, das mit der Anwendung von UBRELVY bei schwangeren Frauen verbunden ist. In Tierstudien wurden nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung nach Verabreichung von Ubrogepant während der Schwangerschaft (erhöhte embryofetale Mortalität bei Kaninchen) oder während der Schwangerschaft und Stillzeit (vermindertes Körpergewicht bei Nachkommen bei Ratten) in Dosen beobachtet, die höher waren als die klinisch verwendeten und mit denen assoziiert waren maternale Toxizität .

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%. Die geschätzte Rate schwerwiegender Geburtsfehler (2,2% -2,9%) und Fehlgeburten (17%) bei Lieferungen an Frauen mit Migräne ähnelt der Rate, die bei Frauen ohne Migräne gemeldet wurde.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und / oder Embryo- / fetales Risiko

Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Frauen mit Migräne während der Schwangerschaft ein erhöhtes Risiko für Präeklampsie und gestische Hypertonie haben können.

Daten

Tierdaten

Die orale Verabreichung von Ubrogepant (0, 1,5, 5, 25, 125 mg / kg / Tag) an trächtige Ratten während des Zeitraums der Organogenese führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis beträgt ungefähr das 45-fache der beim Menschen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von 200 mg / Tag.

Bei trächtigen Kaninchen wurde Ubrogepant (0, 15, 45, 75 oder 250 mg / kg / Tag) während der gesamten Organogenese in zwei getrennten Studien oral verabreicht. In beiden Studien war die höchste getestete Dosis (250 mg / kg / Tag) mit maternaler Toxizität verbunden. In der ersten Studie führte Ubrogepant bei überlebenden Würfen bei hoher Dosis (250 mg / kg / Tag) zu einer Abtreibung und einer erhöhten embryofetalen Mortalität. In der zweiten Studie führte eine übermäßige maternale Toxizität bei der hohen Dosis (250 mg / kg / Tag) zu einer vorzeitigen Beendigung und einem Mangel an fetalen Daten für diese Dosisgruppe. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten No-Effect-Dosis (75 mg / kg / Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklung bei Kaninchen beträgt ungefähr das 8-fache der bei Menschen bei der MRHD

Die orale Verabreichung von Ubrogepant (0, 25, 60 oder 160 mg / kg / Tag) an Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit führte zu einer Verringerung des Körpergewichts bei Nachkommen bei der Geburt und während der Stillzeit in der mittleren und hohen Dosis, die mit assoziiert waren maternale Toxizität. Die Plasmaexposition (AUC) bei der No-Effect-Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung bei Ratten (25 mg / kg / Tag) ist ungefähr 15-mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD

Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Ubrogepant in der Muttermilch, zu den Auswirkungen von Ubrogepant auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen von Ubrogepant auf die Milchproduktion vor. Bei stillenden Ratten führte die orale Dosierung mit Ubrogepant zu Ubrogepant-Spiegeln in der Milch, die mit den maximalen Plasmakonzentrationen vergleichbar waren. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an UBRELVY und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von UBRELVY oder auf den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In pharmakokinetischen Studien wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Probanden beobachtet. Klinische Studien zu UBRELVY umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit vorbestehender leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) war die Exposition gegenüber Ubrogepants um 7%, 50% bzw. 115% erhöht . Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Dosisanpassung für UBRELVY empfohlen .

Nierenfunktionsstörung

Der renale Eliminationsweg spielt eine untergeordnete Rolle bei der Clearance von Ubrogepant . Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 15-29 ml / min) wird eine Dosisanpassung empfohlen . Vermeiden Sie die Anwendung von UBRELVY bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) (CLcr <15 ml / min).

CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, führte zu einem signifikanten Anstieg der Exposition von Ubrogepant . UBRELVY sollte nicht mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet werden (z., Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin) .

Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Verapamil, einem moderaten CYP3A4-Inhibitor, führte zu einer Zunahme der Ubrogepant-Exposition . Eine Dosisanpassung wird bei gleichzeitiger Anwendung von UBRELVY und moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z.Cyclosporin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Fluvoxamin, Grapefruitsaft) .

Es wurde keine spezielle Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Ubrogepant- und schwachen CYP3A4-Inhibitoren durchgeführt. Eine Dosisanpassung wird bei gleichzeitiger Anwendung von UBRELVY mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren empfohlen .

CYP3A4-Induktoren

Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Rifampin, einem starken CYP3A4-Induktor, führte zu einer signifikanten Verringerung der Ubrogepant-Exposition . Bei Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren einnehmen (z., Phenytoin, Barbiturate, Rifampin, St. Johns Wort), Verlust der Ubrogepant-Wirksamkeit wird erwartet, und die gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden.

Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit mittelschweren oder schwachen CYP3A4-Induktoren wurde in einer klinischen Studie nicht bewertet. Eine Dosisanpassung wird bei gleichzeitiger Anwendung von UBRELVY und mittelschweren oder schwachen CYP3A4-Induktoren empfohlen .

Nur BCRP und / oder P-gp-Inhibitoren

Ubrogepant ist ein Substrat von BCRP- und P-gp-Efflux-Transportern. Verwendung von nur BCRP- und / oder P-gp-Inhibitoren (z.Chinidin, Schnitz, Eltrombopag, Curcumin) können die Exposition von Ubrogepant erhöhen . Klinische Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Inhibitoren dieser Transporter wurden nicht durchgeführt. Eine Dosisanpassung wird nur mit BCRP- und / oder P-gp-Inhibitoren empfohlen .

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von UBRELVY wurde bei 3.624 Probanden bewertet, die mindestens eine Dosis UBRELVY erhielten. In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei erwachsenen Patienten mit Migräne (Studien 1 und 2) erhielten insgesamt 1.439 Patienten UBRELVY 50 mg oder 100 mg . Von den mit UBRELVY behandelten Patienten in diesen beiden Studien waren ungefähr 89% weiblich, 82% weiß, 15% schwarz und 17% hispanischer oder lateinamerikanischer Abstammung. Das Durchschnittsalter bei Studienbeginn betrug 41 Jahre (Bereich von 18-75 Jahren).

Die Langzeitsicherheit wurde bei 813 Patienten bewertet, wobei in einer offenen Verlängerungsstudie eine Dosierung von bis zu 1 Jahr zeitweise durchgeführt wurde. Die Patienten durften bis zu 8 Migräne pro Monat mit UBRELVY behandeln. Von diesen 813 Patienten, 421 Patienten wurden mindestens 6 Monate lang 50 mg oder 100 mg ausgesetzt, und 364 Patienten waren mindestens ein Jahr lang diesen Dosen ausgesetzt, Alle behandelten mindestens zwei Migräneangriffe pro Monat, im Durchschnitt. In dieser Studie wurden 2,5% der Patienten wegen einer Nebenwirkung aus UBRELVY zurückgezogen. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen in der Langzeitsicherheitsstudie führte, war Übelkeit.

Nebenwirkungen in den Studien 1 und 2 sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die in den Studien 1 und 2 mindestens 2% und eine Häufigkeit von mehr als Placebo aufweisen

Die Eliminationshalbwertszeit von Ubrogepant beträgt ungefähr 5 bis 7 Stunden. Daher sollte die Überwachung von Patienten nach Überdosierung mit UBRELVY mindestens 24 Stunden oder während die Symptome oder Anzeichen bestehen bleiben, fortgesetzt werden.

Wirkmechanismus

Ubrogepant ist ein mit dem Calcitonin-Gen verwandter Peptidrezeptor-Antagonist.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Bei einer Dosis, die das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis pro Tag beträgt, verlängert UBRELVY das QT-Intervall nicht in klinisch relevantem Ausmaß.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von UBRELVY wird Ubrogepant mit maximalen Plasmakonzentrationen nach ungefähr 1,5 Stunden absorbiert. Ubrogepant zeigt eine dosisproportionale Pharmakokinetik innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs .

Wirkung von Lebensmitteln

Wenn UBRELVY mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wurde, verzögerte sich die Zeit bis zur maximalen Ubrogepant-Plasmakonzentration um 2 Stunden und führte zu einer Verringerung der Cmax um 22% ohne Änderung der AUC. UBRELVY wurde in klinischen Wirksamkeitsstudien ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht .

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Ubrogepant beträgt in vitro 87%. Das mittlere scheinbare zentrale Verteilungsvolumen von Ubrogepant (V / F) nach oraler Verabreichung in Einzeldosis beträgt ungefähr 350 l

Beseitigung

Stoffwechsel

Ubrogepant wird hauptsächlich durch den Metabolismus eliminiert, hauptsächlich durch CYP3A4. Die Ausgangsverbindung (Ubrogepant) und 2 Glucuronid-Konjugat-Metaboliten waren die am weitesten verbreiteten zirkulierenden Komponenten im menschlichen Plasma. Es wird nicht erwartet, dass die Glucuronid-Metaboliten zur pharmakologischen Aktivität von Ubrogepant beitragen, da sie im CGRP-Rezeptorbindungsassay als etwa 6000-fach weniger wirksam gemeldet wurden.

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit von Ubrogepant beträgt ungefähr 5-7 Stunden. Die mittlere scheinbare orale Clearance (CL / F) von Ubrogepant beträgt ungefähr 87 l / h. Ubrogepant wird hauptsächlich über den Gallen- / Fescal-Weg ausgeschieden, während der Nierenweg ein kleiner Eliminationsweg ist. Nach oraler Einzeldosis Verabreichung von (¹⁴C) - U-Boot-fähig gegenüber gesunden männlichen Probanden, 42% und 6% der Dosis wurden als unverändertes Ubrogepant in Kot bzw. Urin gewonnen.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Die populationspharmakokinetische Analyse, die auf gepoolten Daten aus klinischen Studien basiert, wurde verwendet, um die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung zu bewerten, die anhand der geschätzten Kreatinin-Clearance (CLcr) unter Verwendung der Cockcroft-Gault (CG) -Gleichung charakterisiert wurde. Eine Nierenfunktionsstörung ergab keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik von Ubrogepant bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 30-89 ml / min) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (CLcr> 90 ml / min). Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder ESRD (eGFR <30 ml / min) wurden nicht untersucht. Eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 15-29 ml / min) wird auf der Grundlage von ADME-Informationen und einer konservativen Annahme empfohlen, dass eine schwere Nierenfunktionsstörung wahrscheinlich nicht mehr als das Zweifache der Exposition gegenüber Ubrogepant verursacht . Für Patienten mit ESRD (CLcr <15 ml / min) können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit vorbestehender leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) war die Exposition gegenüber Ubrogepants um 7%, 50% bzw. 115% erhöht . Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung benötigen Dosisanpassungen .

Andere spezifische Populationen

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse hatten Alter, Geschlecht, Rasse und Körpergewicht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik (Cmax und AUC) von Ubrogepant. Aufgrund dieser Faktoren sind daher keine Dosisanpassungen erforderlich.

Arzneimittelwechselwirkungen

In-Vitro-Studien

Enzyme

Ubrogepant ist kein Inhibitor von CYP1A2, 2B6 oder 3A4. Ubrogepant ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C8, 2C9, 2D6, 2C19, MAO-A und UGT1A1. Es wird nicht erwartet, dass das In-vitro-Hemmpotential klinisch signifikant ist. Ubrogepant ist kein Induktor von CYP1A2, 2B6 oder 3A4 in klinisch relevanten Konzentrationen.

Transporter

Ubrogepant ist ein Substrat von BCRP- und P-gp-Transportern in vitro; Daher kann die Verwendung von Inhibitoren von BCRP und / oder P-gp die Exposition von Ubrogepant erhöhen. Eine Dosisanpassung für die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Inhibitoren von BCRP und / oder P-gp wird empfohlen, basierend auf ADME- und klinischen Interaktionsstudien mit CYP3A4 / P-gp-Inhibitoren, bei denen der höchste vorhergesagte potenzielle Anstieg der Exposition von Ubrogepant nicht erwartet wird mehr als zweifach .

Ubrogepant ist ein schwaches Substrat von OATP1B1, OATP1B3 und OAT1, jedoch kein Substrat von OAT3. Es ist kein Inhibitor von P-gp-, BCRP-, BSEP-, MRP3-, MRP4-, OAT1-, OAT3- oder NTCP-Transportern, sondern ein schwacher Inhibitor von OATP1B1-, OATP1B3- und OCT2-Transportern. Dosisanpassungen sind nur für P-gp- oder BCRP-Inhibitoren erforderlich. Für UBRELVY mit anderen Transportern werden keine klinischen Arzneimittelwechselwirkungen erwartet.

In Vivo Studies

CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, führte zu einem 9,7-fachen und 5,3-fachen Anstieg von AUCinf bzw. Cmax von Ubrogepant. Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Verapamil, einem moderaten CYP3A4-Inhibitor, führte zu einem etwa 3,5-fachen und 2,8-fachen Anstieg von AUCinf bzw. Cmax von Ubrogepant. Es wurde keine spezielle Arzneimittelwechselwirkungsstudie durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren zu bewerten. Die konservative Vorhersage des maximalen potenziellen Anstiegs der Ubrogepant-Exposition mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren wird voraussichtlich nicht mehr als doppelt so hoch sein.

CYP3A4-Induktoren: Die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit Rifampin, einem starken CYP3A4-Induktor, führte zu einer 80% igen Verringerung der Ubrogepant-Exposition. Es wurden keine speziellen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung mit schwachen oder moderaten CYP3A4-Induktoren zu bewerten. Eine Dosisanpassung für die gleichzeitige Anwendung von UBRELVY mit schwachen oder moderaten CYP3A4-Induktoren wird empfohlen, basierend auf einer konservativen Vorhersage einer Verringerung der Exposition von Ubrogepant um 50%.

Andere Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungsbewertungen: Bei Verabreichung von UBRELVY mit oralen Kontrazeptiva (die Norgetimat und Ethinylestradiol enthalten), Paracetamol, Naproxen, Sumatriptan oder Esomeprazol (einem Protonenpumpenhemmer) wurden weder signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen beobachtet ).

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von UBRELVY bei der akuten Behandlung von Migräne wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (Studie 1 (NCT02828020) und Studie 2 (NCT02867709)) nachgewiesen. Studie 1 randomisierte Patienten zu Placebo (n = 559) oder UBRELVY 50 mg (n = 556) oder 100 mg (n = 557) und Studie 2 randomisierte Patienten zu Placebo (n = 563) oder UBRELVY 50 mg (n = 562). In allen Studien wurden die Patienten angewiesen, eine Migräne mit mäßiger bis schwerer Schmerzintensität zu behandeln. Eine zweite Dosis von Studienmedikamenten (UBRELVY oder Placebo) oder die übliche akute Behandlung des Patienten gegen Migräne wurde zwischen 2 und 48 Stunden nach der Erstbehandlung bei nicht ansprechenden oder wiederkehrenden Migränekopfschmerzen zugelassen. Bis zu 23% der Patienten nahmen zu Studienbeginn vorbeugende Medikamente gegen Migräne ein. Keiner dieser Patienten erhielt gleichzeitig vorbeugende Medikamente, die auf den CGRP-Weg wirken.

Die primären Wirksamkeitsanalysen wurden bei Patienten durchgeführt, die eine Migräne mit mittelschweren bis starken Schmerzen behandelten. Die Wirksamkeit von UBRELVY wurde durch eine Wirkung auf die Schmerzfreiheit 2 Stunden nach der Dosis und die Freiheit der meisten störenden Symptome (MBS) 2 Stunden nach der Dosis im Vergleich zu Placebo für die Studien 1 und 2 nachgewiesen. Schmerzfreiheit wurde als Verringerung von mittelschweren oder starken Kopfschmerzen ohne Schmerzen definiert, und MBS-Freiheit wurde als das Fehlen des selbst identifizierten MBS definiert (d. H., Photophobie, Phonophobie oder Übelkeit). Unter den Patienten, die einen MBS ausgewählt hatten, war Photophobie (56%) am häufigsten ausgewählt, gefolgt von Phonophobie (24%) und Übelkeit (19%).

In beiden Studien war der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Dosis Kopfschmerzfreiheit und MBS-Freiheit erreichten, bei Patienten, die UBRELVY erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die Placebo erhielten . Tabelle 3 zeigt auch die Ergebnisse der Analysen des Prozentsatzes der Patienten, die nach 2 Stunden eine Schmerzlinderung erreichen (definiert als eine Verringerung der Migräneschmerzen von mittelschwer oder schwer bis mild oder keine) nach der Dosis und der Prozentsatz der Patienten, die zwischen 2 und 24 Stunden nach der Dosis eine anhaltende Schmerzfreiheit erreichen.

Die Inzidenz von Photophobie und Phonophobie war nach Verabreichung von UBRELVY in beiden Dosen (50 mg und 100 mg) im Vergleich zu Placebo verringert.

Tabelle 3: Endpunkte der Migränewirksamkeit für Studie 1 und Studie 2

Abbildung 1 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung in den Studien 1 und 2 eine Migräneschmerzfreiheit erreichen.

Abbildung 1: Prozentsatz der Patienten, die in den Pooled Studies 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden Schmerzfreiheit erreichen

^a Der 100-mg-Arm war nur in Studie 1 enthalten.

Abbildung 2 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die in den Studien 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden MBS-Freiheit erreichen.

Abbildung 2: Prozentsatz der Patienten, die in den Pooled Studies 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden MBS-Freiheit erreichen

^a Der 100-mg-Arm war nur in Studie 1 enthalten.

Dosierungsformen und Stärken

UBRELVY 50 mg wird als weiße bis cremefarbene, kapselförmige, bikonvexe Tabletten geliefert, die auf einer Seite mit „U50“ geprägt sind.

UBRELVY 100 mg wird als weiße bis cremefarbene, kapselförmige, bikonvexe Tabletten geliefert, die auf einer Seite mit „U100“ geprägt sind.

UBRELVY 50 mg wird als weiße bis cremefarbene, kapselförmige, bikonvexe Tabletten geliefert, die auf einer Seite mit „U50“ in Einheitsdosispaketen geprägt sind (jede Packung enthält 1 Tablette):

Schachtel mit 6 Paketen NDC: 0023-6498-06
Schachtel mit 8 Paketen NDC: 0023-6498-08
Schachtel mit 10 Paketen NDC: 0023-6498-10
Schachtel mit 12 Paketen NDC: 0023-6498-12
Schachtel mit 30 Paketen NDC: 0023-6498-30

UBRELVY 100 mg wird als weiße bis cremefarbene kapselförmige, bikonvexe Tabletten geliefert, die auf einer Seite mit „U100“ in Einheitsdosispaketen geprägt sind (jede Packung enthält 1 Tablette):

Schachtel mit 6 Paketen NDC: 0023-6501-06
Schachtel mit 8 Paketen NDC: 0023-6501-08
Schachtel mit 10 Paketen NDC: 0023-6501-10
Schachtel mit 12 Paketen NDC: 0023-6501-12
Schachtel mit 30 Paketen NDC: 0023-6501-30

Lagerung und Handhabung

Zwischen 20 ° C und 25 ° C lagern: Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) .

Vertrieb durch: Allergan USA, Inc. Madison, NJ 07940. Überarbeitet: Dezember 2019