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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.03.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
SYNRIBO zur Injektion enthält 3,5 mg omacetaxine mepesuccinate; als steril, konservierungsmittelfrei, weiß bis off-white lyophilisiert Pulver in einer Einwegflasche.
SYNRIBO (omacetaxine mepesuccinate) zur Injektion wird in einer Einwegflasche mit 8 mL Klarglas in einzelne Kartons. Jede Durchstechflasche enthält 3,5 mg SYNRIBO (omacetaxin mepesuccinate) zur Injektion (NDR 63459-177-14).
Lagerung Und Handhabung
Lagern bei 20°C bis 25°C (68°F 77°F); Ausflüge ab 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Bis zum Gebrauch, halten Produkt im Karton zum Schutz vor Licht. Omacetaxine mepesuccinate ist ein antineoplastisches Produkt. Befolgen Sie spezielle Handhabungs-und entsorgungsverfahren1.
REFERENZEN
1. OSHA Gefährliche Medikamente. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Vertrieben von: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norden Wales, PA 19454. Überarbeitet: Februar 2014.
SYNRIBO ist für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit chronischer oder Beschleunigter phase chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit Resistenz und / oder Intoleranz gegenüber zwei oder mehr Tyrosin kinase-Inhibitoren (TKI).
Induktion Zeitplan
Der empfohlene startplan für die Induktion ist 1.25 mg / m²subkutan zweimal täglich für 14 aufeinander folgende verabreicht Tage alle 28 Tage, über einen 28-Tage-Zyklus. Zyklen sollten alle 28 wiederholt werden Tage, bis die Patienten eine hämatologische Reaktion erreichen.
Wartungsdosierung
Der empfohlene Wartungsplan beträgt 1,25 mg / m²verabreicht subkutan zweimal täglich für 7 aufeinanderfolgende Tage alle 28 Tage, über einen 28-Tag Zyklus. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie Patienten klinisch profitieren von der Therapie.
Dosisanpassungen und Modifikationen
Hämatologische Toxizität
SYNRIBO-Behandlungszyklen können sich verzögern und / oder die Anzahl Tage der Dosierung während des Zyklus reduziert für hämatologische toxizitäten (z.B. Neutropenie, Thrombozytopenie).
Komplettes Blutbild (CBCs) sollte wöchentlich durchgeführt werden während der Induktions-und anfänglichen Wartungszyklen. Nach anfänglicher Wartung Zyklen, überwachen CBCs alle zwei Wochen oder wie klinisch angezeigt. Wenn ein patient Erfahrungen Grad 4 Neutropenie (absolute neutrophilenzahl (ANC) weniger als 0.5 x 109/L) oder Grad-3-Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 50 x 109 / L) verzögern Sie während eines Zyklus den Start des nächsten Zyklus, bis ANC größer oder gleich 1.0 x 109/L und Thrombozyten-Zählung größer ist als oder gleich 50 x 109/L. Reduzieren Sie auch für den nächsten Zyklus die Anzahl der dosierungstage um 2 Tage (e.g. 12 oder 5 Tage).
Nicht-Hämatologische Toxizität
Verwalten Sie andere klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität symptomatisch. Synribo unterbrechen und / oder verzögern, bis die Toxizität erreicht ist lösen.
Vorsichtsmaßnahmen bei der Zubereitung und Verabreichung
SYNRIBO sollte in einer Gesundheitseinrichtung vorbereitet werden und verwaltet von einem Arzt. Omacetaxine mepesuccinate ist ein antineoplastisches Produkt. Befolgen Sie spezielle Handhabungs-und entsorgungsverfahren.
Synribo mit einem mL 0,9% Natriumchlorid rekonstituieren Injektion, USP, vor der subkutanen Injektion. Nach Zugabe des Verdünnungsmittels, wirbeln Sie vorsichtig, bis eine klare Lösung erhalten wird. Das lyophilisierte Pulver sollte in weniger als einer minute vollständig aufgelöst werden. Die resultierende Lösung wird enthalten 3,5 mg/mL SYNRIBO.
Parenterale Arzneimittel sollten visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung der Lösung und Behälter erlauben.
Kontakt mit der Haut vermeiden. Wenn SYNRIBO kommt in Kontakt mit der Haut, sofort und gründlich waschen betroffenen Bereich mit Seife und Wasser.
Verwenden Sie SYNRIBO innerhalb von 12 Stunden nach der Rekonstitution bei Lagerung bei Raumtemperatur und innerhalb von 24 Stunden nach der Rekonstitution bei Lagerung bei 2°C bis 8°C (36°F bis 46°F). Rekonstituierte Lösung vor Licht schützen. Nach daher sollte jede nicht verwendete Lösung ordnungsgemäß verworfen werden1.
Keiner.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Myelosuppression
In unkontrollierten Studien mit SYNRIBO, Patienten mit chronische phase und beschleunigte phase CML / NCI CTC (version 3.0) Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie (85%, 88%), Neutropenie (81%, 71%) und Anämie (62%, 80%) bzw.. Todesfälle im Zusammenhang mit myelosuppression traten in 3% der Patienten in der sicherheitspopulation (N=163). Patienten mit Neutropenie sind bei erhöhtes Infektionsrisiko und sollte Häufig überwacht und beraten werden um einen Arzt zu Kontaktieren, wenn Sie Symptome einer Infektion oder Fieber haben. Überwachung komplettes Blutbild wöchentlich während der Induktions-und anfänglichen Wartungszyklen und alle zwei Wochen während späterer Wartungszyklen, wie klinisch angezeigt. In klinischen Studien war die myelosuppression im Allgemeinen reversibel und in der Regel verwaltet durch Verzögerung des nächsten Zyklus und / oder Reduzierung der Behandlungstage mit SYNRIBO.
Blutung
SYNRIBO verursacht schwere Thrombozytopenie, die zunimmt das Risiko von Blutungen. In klinischen Studien mit CP - und AP-CML-Patienten ist ein hoher Inzidenz von Grad 3 und 4 Thrombozytopenie (85% bzw. beobachten. Todesfälle durch Hirnblutungen traten bei 2% der Patienten auf mit SYNRIBO in der sicherheitspopulation behandelt. Schwer, nicht tödlich, gastrointestinale Blutungen traten bei 2% der Patienten in derselben population auf. Die meisten blutungsereignisse waren mit schwerer Thrombozytopenie verbunden. Überwachung thrombozytenzahlen als Teil der CBC-überwachung wie empfohlen. Vermeiden Sie Antikoagulanzien, aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), wenn die Thrombozytenzahl geringer ist als 50.000/μL, da Sie das Blutungsrisiko erhöhen können.
Hyperglykämie
SYNRIBO kann glukoseintoleranz induzieren. Grad 3 oder 4 Hyperglykämie wurde bei 11% der Patienten in der Allgemeinbevölkerung berichtet. Hyperosmolare nicht-ketotische Hyperglykämie trat bei 1 Patienten auf, der mit SYNRIBO in die Sicherheit der Bevölkerung. Überwachen Sie Häufig den Blutzuckerspiegel, insbesondere bei Patienten mit diabetes oder Risikofaktoren für diabetes. Vermeiden SYNRIBO bei Patienten mit schlecht kontrolliertem diabetes mellitus bis gut glykämische Kontrolle wurde festgestellt.
Embryo-Fetale Toxizität
SYNRIBO kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird schwanger. Omacetaxine mepesuccinate verursachte embryo-fötalen Tod bei Tieren. Frauen mit fortpflanzungspotenzial sollten vermeiden, Schwanger zu werden, während Sie behandelt mit SYNRIBO. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SYNRIBO bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn die der patient wird Schwanger, während er dieses Medikament erhält, sollte der patient sein apprised der potenziellen Gefahr für den Fötus.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine karzinogenitätsstudien mit omacetaxine mepesuccinate. Omacetaxine mepesuccinate war genotoxisch in einem in vitro chromosomale aberration Testsystem in chinesischen hamster Eierstock (CHO) Zellen, war jedoch nicht mutagenisch, wenn er in einem in vitro bakterienzelltest (Ames) getestet wurde test), und es verursachte keine genetische Schädigung unter Verwendung eines in-vivo-Maus-Mikronukleus Assays. SYNRIBO kann die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Studien an Mäusen zeigten Nebenwirkungen Auswirkungen auf männliche Fortpflanzungsorgane. Bilaterale degeneration des samenkanals tubuläres Epithel in Hoden und hypospermie/aspermie in den Nebenhoden waren berichtet in der höchsten dosisgruppe (2.33 mg/kg / Tag reduziert auf 1.67 mg/kg/Tag; 7 5 mg/m², - /Tag) nach subkutaner Injektion von omacetaxine mepesuccinate für sechs Zyklen über sechs Monate. Die in den Mäusen verwendeten Dosen waren ungefähr das zwei - bis dreifache der klinischen Dosis (2.5 mg/m², - /Tag) basierend auf Körperoberfläche.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
Basierend auf seinem Mechanismus von Aktion und Ergebnisse aus Tierversuchen, SYNRIBO kann fötalen Schaden verursachen, wenn verabreicht an schwangere Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient wird Schwanger, während er dieses Medikament einnimmt, sollte der patient sein Beschreibung der potenziellen Gefahr für einen Fötus. In einer embryo-fetalen Entwicklung Studie, schwangere Mäuse wurden omacetaxine mepesuccinate subkutan verabreicht während der Periode der Organogenese in Dosen von 0.21 oder 0.41 mg/kg/Tag. Drogenbedingten der Mann wurde mit dem Rettungshubschrauber in eine Klinik geflogen. Knochen / reduzierte knochenverknöcherung und vermindertes Körpergewicht des Fötus. Fetalen Toxizität trat bei Dosen von 0 auf.41 mg/kg (1.23 mg/m²), die ungefähr die Hälfte der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis auf einer Körperoberfläche Grundlage.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob omacetaxin mepesuccinat wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Drogen sind in die Muttermilch ausgeschieden und wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen Reaktion bei stillenden Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob Sie absetzen sollen Pflege oder absetzen des Arzneimittels unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge an die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von SYNRIBO bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
In der chronischen und beschleunigten phase CML Wirksamkeit Populationen 23 (30%) und 16 (46%) Patienten waren ≥ 65 Jahren. Für die altersuntergruppen von < 65 Jahre und ≥ 65 Jahre Alter, es gab Unterschiede zwischen den Untergruppen, mit höheren raten von major zytogenetische Antworten (MCyRs) bei jüngeren Patienten mit CP-CML im Vergleich bei älteren Patienten (23% vs. 9%) und höhere hämatologische Reaktionen (MaHRs) bei älteren Patienten mit AP CML im Vergleich zu jüngere Patienten (31% vs. 0%, bzw.). Patienten & ge; 65 Jahre waren eher Toxizität zu erfahren, vor allem hämatologische Toxizität.
Nierenfunktionsstörung
Keine formellen Studien Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von omacetaxin mepesuccinate durchgeführt wurden.
Leberfunktionsstörung
Keine formellen Studien Auswirkungen der leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von omacetaxin mepesuccinate wurden durchgeführt.
Wirkung des Geschlechts
Von den 76 Patienten in die chronische phase CML Bevölkerung Analyse der Wirksamkeit, 47 (62%) der Patienten waren Männer und 29 (38%) waren Frauen. Für Patienten mit chronischer phase CML, die MCyR rate bei Männern höher als bei Frauen (21% vs. 14%, jeweils). Es gab Unterschiede im Sicherheitsprofil von omacetaxine mepesuccinate bei Männern und Frauen mit chronischer phase CML obwohl die geringe Anzahl von Patienten in jedem Gruppe verhindert eine endgültige Bewertung. Es gab Unzureichende Patientenzahlen in der beschleunigten phase Teilmenge, um Rückschlüsse auf einen geschlechtsspezifischen Effekt zu ziehen auf Wirksamkeit.
Cytochrom-P450-Enzyme (CYPs): Omacetaxine mepesuccinat ist kein Substrat von CYP450-Enzymen in vitro. Omacetaxine mepesuccinate und 4' - DMHHT hemmen nicht major CYPs in vitro in klinisch zu erwartenden Konzentrationen. Der Potenzial für omacetaxine mepesuccinate oder 4' - DMHHT zur Induktion von CYP450-Enzymen wurde nicht bestimmt.
transportersysteme: Omacetaxine mepesuccinate ist ein P-Glykoprotein (P-gp) - Substrat in vitro. Omacetaxine mepesuccinate und 4 ' DMHHT hemmen nicht P-gp vermittelten efflux von Loperamid in vitro in Konzentrationen, die klinisch zu erwarten sind.
Schwangerschaft Kategorie D
Basierend auf seinem Mechanismus von Aktion und Ergebnisse aus Tierversuchen, SYNRIBO kann fötalen Schaden verursachen, wenn verabreicht an schwangere Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient wird Schwanger, während er dieses Medikament einnimmt, sollte der patient sein Beschreibung der potenziellen Gefahr für einen Fötus. In einer embryo-fetalen Entwicklung Studie, schwangere Mäuse wurden omacetaxine mepesuccinate subkutan verabreicht während der Periode der Organogenese in Dosen von 0.21 oder 0.41 mg/kg/Tag. Drogenbedingten der Mann wurde mit dem Rettungshubschrauber in eine Klinik geflogen. Knochen / reduzierte knochenverknöcherung und vermindertes Körpergewicht des Fötus. Fetalen Toxizität trat bei Dosen von 0 auf.41 mg/kg (1.23 mg/m²), die ungefähr die Hälfte der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis auf einer Körperoberfläche Grundlage.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen waren assoziiert mit SYNRIBO in klinischen Studien und werden Ausführlicher diskutiert in anderen Abschnitten des Etiketts.
- Myelosuppression
- Blutung
- Hyperglykämie
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln. Die Sicherheitsdaten für SYNRIBO sind von 3 klinischen Studien, die insgesamt 163 Erwachsene Patienten eingeschrieben mit TKI-resistenter und / oder intoleranter chronischer phase (N=108) und beschleunigt phase (N=55) CML. Alle Patienten wurden mit einer Initialen Induktionstherapie behandelt bestehend aus einer Dosis von 1.25 mg/m²subkutan verabreicht zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage (induktionszyklus). Reagieren die Patienten wurden dann mit der gleichen Dosis und einem zweimal täglichen Zeitplan für 7 behandelt aufeinanderfolgende Tage alle 28 Tage (wartungszyklus).
Klinische Studien Erfahrung
Chronische Phase CML
Die mittlere Expositionsdauer für die 108 Patienten mit
chronische phase CML war 7.4 Monate (Bereich 0 bis 43 Monate). Die mittlere Summe
Zyklen der Exposition Betrug 6 (Bereich 1 bis 41), und die Mediane Gesamtdosis geliefert
während der Studien war 131 mg / m & sup2; (Bereich 1.2 bis 678). Unter den
Patienten mit chronischer phase CML, 87% erhielten 14 Tage Behandlung während Zyklus
1. In den Zyklen 2 und 3 beträgt der Prozentsatz der Patienten, die 14 Behandlungstage erhalten
sank auf 42% bzw. 16% . Von den 91 Patienten, die mindestens
2 Behandlungszyklen, 79 (87%) hatten während der Studien mindestens 1 zyklusverzögerung.
Die mittlere Anzahl der Tage mit zyklusverzögerungen war für Zyklus 2 (17 Tage) am größten)
und Zyklus 3 (25 Tage), wenn mehr Patienten induktionszyklen erhielten.
Nebenwirkungen wurden für 99% der Patienten mit chronischer phase CML berichtet.
Insgesamt hatten 18% der Patienten Nebenwirkungen, die zum Entzug führten. Der
am häufigsten auftretende Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, waren
Panzytopenie, Thrombozytopenie und erhöhte Alaninaminotransferase (jeweils
2%). Insgesamt berichteten 87% der Patienten von mindestens 1 Grad 3 oder Grad 4
Behandlung emergent Nebenwirkungen (Tabelle 1).max.
bBeinhaltet infusionsbezogene Reaktion, Erythem an der Injektionsstelle,
Hämatom an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Injektionsstelle
überempfindlichkeit, Verhärtung der Injektionsstelle, Entzündung der Injektionsstelle,
Reizung an der Injektionsstelle, Masse an der Injektionsstelle, ödem an der Injektionsstelle, Injektion
Pruritus an der Injektionsstelle, Hautausschlag an der Injektionsstelle und Reaktion an der Injektionsstelle.
c - Infektion
enthält bakterielle, virale, pilzliche und nicht spezifizierte.
Schwerwiegende Nebenwirkungen waren berichtet für 51% der Patienten. Schwerwiegende Nebenwirkungen für mindestens 5% der Patienten waren knochenmarkversagen und Thrombozytopenie (jeweils 10%), und febrile Neutropenie (6%). Schwerwiegende Nebenwirkungen von Infektionen wurden berichtet für 8% der Patienten. Todesfälle traten während der Studie bei fünf (5%) Patienten mit CP-CML. Zwei Patienten starben an Hirnblutungen, einer an Multiorganversagen Versagen, eine aufgrund des Fortschreitens der Krankheit und eine aus unbekannten Ursachen.
Beschleunigte Phase CML
Median insgesamt Zyklen der Exposition
war 2 (Bereich 1 bis 29) und die Mediane Gesamtdosis, die während der Studien abgegeben wurde
70 mg/m². Die mittlere Expositionsdauer für die 55 Patienten
mit Beschleunigter phase CML war 1.9 Monate (Bereich 0 bis 30 Monate). Von der
Patienten mit Beschleunigter phase CML, 86% erhielten 14 Tage Behandlung während
Zyklus 1. In den Zyklen 2 und 3 beträgt der Prozentsatz der Patienten, die 14 Tage von
die Behandlung sank auf 55% bzw.. Von den 40 Patienten, die
erhielt mindestens 2 Behandlungszyklen, 27 (68%) hatten mindestens 1 Zyklus
Verzögerung während der versuche. Die mittlere Anzahl der Tage mit zyklusverzögerungen war am größten
für Zyklus 3 (31 Tage) und Zyklus 8 (36 Tage). Nebenwirkungen unabhängig von
Ermittler-attribution wurden für 100% Patienten mit Beschleunigter phase berichtet
CML. Insgesamt hatten 33% der Patienten Nebenwirkungen, die zum Entzug führten.
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen, die zum Entzug führten, waren
Leukozytose (6%) und Thrombozytopenie (4%). Insgesamt 84% der Patienten
berichtete mindestens 1 Grad 3 oder Grad 4 Behandlung emergent Nebenwirkungen
(Tabelle 2).max.
bBeinhaltet infusionsbezogene Reaktion, Erythem an der Injektionsstelle,
Hämatom an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Injektionsstelle
überempfindlichkeit, Verhärtung der Injektionsstelle, Entzündung der Injektionsstelle,
Reizung an der Injektionsstelle, Masse an der Injektionsstelle, ödem an der Injektionsstelle, Injektion
Pruritus an der Injektionsstelle, Hautausschlag an der Injektionsstelle und Reaktion an der Injektionsstelle.
c - Infektion
enthält bakterielle, virale, pilzliche und nicht spezifizierte.
Schwerwiegende Nebenwirkungen waren berichtet für 60% der Patienten. Schwerwiegende Nebenwirkungen für mindestens 5% der Patienten waren fieberhafte Neutropenie (18%), Thrombozytopenie (9%), Anämie (7%) und Durchfall (6%). Schwerwiegende Nebenwirkungen von Infektionen wurden berichtet für 11% der Patienten.
Tod ereignete sich während des Studiums bei 5 (9%) Patienten mit AP CML. Zwei Patienten starben an Hirnblutung und drei aufgrund des Fortschreitens der Krankheit.
Laboranomalien in Chronische und Beschleunigte Phase CML
Grad-3/4-Labor Anomalien, die bei Patienten mit chronischer und Beschleunigter phase CML berichtet werden, sind in Tabelle 3 beschrieben. Myelosuppression trat bei allen Patienten auf, die mit SYNRIBO. Fünf Patienten mit chronischer phase CML und 4 Patienten mit Beschleunigter phase CML synribo dauerhaft abgesetzt aufgrund Panzytopenie, Thrombozytopenie, fieberhafte Neutropenie oder knochenmarknekrose. Ein Ereignis einer hyperosmolaren nicht-ketotischen Hyperglykämie wurde bei einem Patienten berichtet in der sicherheitspopulation und ein ähnlicher Fall wurde in der Literatur. Zwei Patienten mit chronischer phase CML dauerhaft abgesetzt SYNRIBO aufgrund erhöhter Transaminasen.max
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Patienten in den SYNRIBO klinischen Studien von Patienten mit chronische phase und beschleunigte phase CML mit einer Frequenz von 1% bis weniger als 10%. Innerhalb jeder Kategorie werden Nebenwirkungen anhand der Häufigkeit eingestuft.
Herzerkrankungen: Tachykardie, Herzklopfen, akutes Koronarsyndrom, angina pectoris, Arrhythmie, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen.
Ohr-und Labyrinthstörungen: Ohrenschmerzen, ohrblutungen, Tinnitus. Augenerkrankungen: Katarakt, verschwommenes sehen, bindehautblutung, trocken Auge, Tränenfluss erhöht, Konjunktivitis, Diplopie, Augenschmerzen, Augenlidödem.
Magen-Darm-Erkrankungen: stomatitis, Mund Ulzeration, bauchdehnung, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Zahnfleischbluten, aphthöse stomatitis, trockener Mund, Hämorrhoiden, gastritis, gastrointestinale Blutung, melena, mundblutung, orale Schmerzen, Analfissur, Dysphagie, zahnfleischschmerzen, gingivitis.
Allgemeine Störungen und Bedingungen An der verabreichungsstelle: Schleimhautentzündung, Schmerzen, Brustschmerzen, Hyperthermie, influenza-ähnliche Krankheit, Katheter Schmerzen, Allgemeine ödeme, Unwohlsein.
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit.
Verletzungen, Vergiftungen und Prozedurale Komplikationen: Kontusion, transfusionsreaktion.
Stoffwechsel und Ernährung Störungen: verringert Appetit, diabetes mellitus, Gicht, Dehydratation.
Muskel-Skelett-und Bindegewebserkrankungen: Knochenschmerzen, Myalgie, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskel-Skelett-Steifheit, Muskel-Skelett-Beschwerden.
Störungen des Nervensystems: Schwindel, zerebral Blutungen, Parästhesien, Krämpfe, hypästhesie, Lethargie, Ischias, brennen sensation, Dysgeusie, zittern.
Psychiatrische Störungen: Angstzustände, Depressionen, agitation, verwirrungszustand, mentale Statusänderung.
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Dysurie.
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: pharyngolarynxschmerzen, verstopfte Nase, Dysphonie, produktiver Husten, Rasseln, Rhinorrhoe, hämoptyse, sinusstauung.
Haut und Unterhautgewebe Störungen: Erythem, pruritus, trockene Haut, Petechien, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Ekchymose, purpura, Hautläsion, hautgeschwür, Hautausschlag erythematös, Hautausschlag papulös, Haut Peeling, hauthyperpigmentierung.
Gefäßerkrankungen: Hämatom, Bluthochdruck, hot flush, Hypotonie.
ein patient in der klinischen das Programm erhielt eine überdosis von 2,5 mg/m²zweimal täglich für 5 Tage. Der patient präsentiert mit gastrointestinalen Störungen, Zahnfleischblutungen, Alopezie und Grad 4 Thrombozytopenie und Neutropenie. Wenn SYNRIBO Behandlung wurde vorübergehend unterbrochen die gastrointestinalen Störungen und hämorrhagischen Syndrom aufgelöst,und neutrophilenwerte im normalen Bereich zurück. Der Alopezie und Thrombozytopenie (Grad 1) verbesserten sich und SYNRIBO wurde neu gestartet.
Die dosisproportionalität von omacetaxine mepesuccinate ist unbekannt. Eine 90% ige Zunahme der systemischen Exposition gegenüber omacetaxine mepesuccinate wurde zwischen der ersten Dosis und dem steady state beobachtet.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von omacetaxine mepesuccinate wurde nicht bestimmt. Omacetaxine mepesuccinate ist resorbiert nach subkutaner Verabreichung und maximale Konzentrationen sind erreicht nach etwa 30 Minuten.
Verteilung
Der stationäre Zustand (Mittelwert ± SD) Volumen der Verteilung von omacetaxine mepesuccinate ist ungefähr 141 ± 93.4 L folgende subkutane Verabreichung von 1,25 mg/m²zweimal täglich für 11 Tage. Die Plasmaproteinbindung von omacetaxin mepesuccinat ist geringer als oder gleich 50%.
Stoffwechsel
Omacetaxine mepesuccinate ist primär hydrolysiert zu 4'-DMHHT über plasmaesterasen mit wenig hepatischen mikrosomalen oxidativen und/oder esterase-vermittelten Stoffwechsel in vitro.
Beseitigung
Der hauptausscheidungsweg von omacetaxine mepesuccinate ist unbekannt. Der mittlere Prozentsatz von omacetaxine mepesuccinat, das unverändert im Urin ausgeschieden wird, beträgt weniger als 15%. Der Mittelwert Halbwertszeit von omacetaxine mepesuccinate nach subkutaner Verabreichung ist ungefähr 6 Stunden.