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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Chuan Shan Ning
Omacetaxine Mepesuccinate
Chuan Shan Ning ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer oder chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit chronischer oder beschleunigter Phase mit Resistenz und / oder Intoleranz gegenüber zwei oder mehr Tyrosinkinasehemmern (TKI).
Induktions-Zeitplan
Der empfohlene Startplan für die Induktion beträgt 1,25 mg/m2verwendet subkutan zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage über einen 28-Tage-Zyklus. Zyklen sollten alle 28 Tage wiederholt werden, bis die Patienten ein hämatologisches Ansprechen erreichen.
Wartung Dosierung
Der empfohlene Wartungsplan beträgt 1,25 mg / m2verwendet subkutan zweimal täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage über einen 28-tägigen Zyklus. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, solange die Patienten klinisch von der Therapie profitieren.
Dosisanpassungen und Modifikationen
Hämatologische Toxizität
Bei hämatologischen Toxizitäten (z.B. Neutropenie, Thrombozytopenie) können sich die Behandlungszyklen von Chuan Shan Ning verzögern und/oder die Anzahl der Dosiertage während des Zyklus verringern.
Komplettes Blutbild (CBCs) sollte wöchentlich während der Induktions-und anfänglichen Wartungszyklen durchgeführt werden. Überwachen Sie CBCs nach anfänglichen Wartungszyklen alle zwei Wochen oder klinisch indiziert. Wenn bei einem Patienten eine Neutropenie Grad 4 auftritt (absolute Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 0,5 x 109/ L) oder Thrombozytopenie Grad 3 (Thrombozytenzahlen unter 50 x 109/ L) verzögern Sie während eines Zyklus den Start des nächsten Zyklus, bis ANC größer oder gleich 1,0 x 10 ist9/ L und Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 50 x 109/ L. Reduzieren Sie auch für den nächsten Zyklus die Anzahl der Dosierungstage um 2 Tage (z. B. auf 12 oder 5 Tage).
Nicht-Hämatologische Toxizität
Verwalten Sie andere klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität symptomatisch. Unterbrechen und / oder verzögern Sie Chuan Shan Ning, bis die Toxizität behoben ist.
Vorsichtsmaßnahmen für Vorbereitung und Verabreichung
Chuan Shan Ning sollte in einer Gesundheitseinrichtung vorbereitet und von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden. Omacetaxine mepesuccinate ist ein antineoplastisches Produkt. Befolgen Sie spezielle Handhabungs-und Entsorgungsverfahren.
Rekonstituieren Chuan Shan Ning mit einem mL 0,9% Natriumchlorid Injektion, USP, vor der subkutanen Injektion. Nach Zugabe des Verdünnungsmittels vorsichtig wirbeln, bis eine klare Lösung erhalten wird. Das lyophilisierte Pulver sollte in weniger als einer Minute vollständig gelöst sein. Die resultierende Lösung enthält 3,5 mg/mL Chuan Shan Ning.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.
Kontakt mit der Haut vermeiden. Wenn Chuan Shan Ning kommt in kontakt mit haut, sofort und gründlich waschen betroffenen bereich mit seife und wasser.
Verwenden Sie Chuan Shan Ning innerhalb von 12 Stunden nach der Rekonstitution bei Raumtemperatur und innerhalb von 24 Stunden nach der Rekonstitution bei Lagerung bei 2°C bis 8°C (36°F bis 46°F). Rekonstituierte Lösung vor Licht schützen. Nach der Verabreichung sollte jede nicht verwendete Lösung ordnungsgemäß verworfen werden1.
Kein.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Myelosuppression
In unkontrollierten Studien mit Chuan Shan Ning erlebten Patienten mit chronischer Phase und beschleunigter Phase CML NCI CTC (Version 3.0) Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie (85%, 88%), Neutropenie (81%, 71%) und Anämie (62%, 80%). Todesfälle im Zusammenhang mit Myelosuppression traten bei 3% der Patienten in der Safety-Population auf (N=163). Patienten mit Neutropenie haben ein erhöhtes Infektionsrisiko und sollten häufig überwacht und empfohlen werden, einen Arzt zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer Infektion oder Fieber haben. Überwachen Sie das vollständige Blutbild wöchentlich während der Induktions - und anfänglichen Wartungszyklen und alle zwei Wochen während späterer Wartungszyklen, wie klinisch angezeigt. In klinischen Studien war die Myelosuppression im Allgemeinen reversibel und wurde in der Regel durch Verzögerung des nächsten Zyklus und/oder Verringerung der Behandlungstage mit Chuan Shan Ning behandelt.
Blutung
Chuan Shan Ning verursacht eine schwere Thrombozytopenie, die das Blutungsrisiko erhöht. In klinischen Studien mit CP-und AP-CML-Patienten wurde eine hohe Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 (85% bzw.. Todesfälle durch Hirnblutungen traten bei 2% der mit Chuan Shan Ning behandelten Patienten in der Gesamtbevölkerung auf. Schwere, nicht tödliche gastrointestinale Blutungen traten bei 2% der Patienten in derselben Population auf. Die meisten Blutungsereignisse waren mit schwerer Thrombozytopenie verbunden. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl als Teil der CBC-Überwachung wie empfohlen. Vermeiden Sie Antikoagulanzien, Aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), wenn die Thrombozytenzahl weniger als 50.000 / µL beträgt, da sie das Blutungsrisiko erhöhen können
Hyperglykämie
Chuan Shan Ning kann Glukoseintoleranz induzieren. Hyperglykämie Grad 3 oder 4 wurde bei 11% der Patienten in der Risikopopopulation berichtet. Hyperosmolare nicht-ketotische Hyperglykämie trat bei 1 mit Chuan Shan Ning behandelten Patienten in der erwachsenen Bevölkerung auf. Überwachen Sie häufig den Blutzuckerspiegel, insbesondere bei Patienten mit Diabetes oder Risikofaktoren für Diabetes. Vermeiden Sie Chuan Shan Ning bei Patienten mit schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus, bis eine gute glykämische Kontrolle festgestellt wurde.
Embryo-Fetale Toxizität
Chuan Shan Ning kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Omacetaxine mepesuccinate verursachte embryo-fötalen Tod bei Tieren. Frauen mit Fortpflanzungspotenzial sollten vermeiden, schwanger zu werden, während sie mit Chuan Shan Ning behandelt werden. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Chuan Shan Ning bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Omacetaxin Mepesuccinat durchgeführt. Omacetaxin Mepesuccinat war in einem In-vitro-Chromosomenaberrationstestsystem in chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO) genotoxisch, war jedoch bei einem Test in einem in-vitro - - bakterienzell-Assay( Ames-Test), und es hat keine genetische Schädigung mit einem In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay induziert. Chuan Shan Ning kann die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Studien an Mäusen zeigten Nebenwirkungen auf männliche Fortpflanzungsorgane. Bilaterale Degeneration des Samenkörperepithels in Hoden und Hypospermie / Aspermie in den Nebenhoden wurden in der höchsten Dosisgruppe berichtet (2.33 mg/kg / Tag reduziert auf 1.67 mg / kg / Tag, 7 bis 5 mg / m2 / Tag) nach subkutaner Injektion von Omacetaxin Mepesuccinat für sechs Zyklen über sechs Monate. Die in den Mäusen verwendeten Dosen waren ungefähr zwei-bis dreimal so hoch wie die klinische Dosis (2.5 mg / m2 / Tag) bezogen auf die Körperoberfläche
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
Basierend auf seinem Wirkmechanismus und den Ergebnissen aus Tierversuchen kann Chuan Shan Ning bei schwangeren Frauen fetalen Schaden verursachen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden. In einer embryo-fetalen Entwicklungsstudie wurden schwangeren Mäusen während der Organogenese in Dosen von 0 Omacetaxin Mepesuccinat subkutan verabreicht.21 oder 0.41 mg/kg/Tag. Zu den arzneimittelbedingten Nebenwirkungen gehörten der embryonale Tod, ein Anstieg der nicht geworfenen Knochen / eine verringerte Knochenverknöcherung und ein verringertes Körpergewicht des Fötus. Fetale Toxizität trat bei Dosen von 0 auf.41 mg/kg (1.23 mg / m2), was ungefähr der Hälfte der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis entspricht
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Omacetaxin Mepesuccinat in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Chuan Shan Ning bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
In der chronischen und beschleunigten Phase CML Wirksamkeit Populationen 23 (30%) und 16 (46%) Patienten waren ≥ 65 Jahre alt. Für die Altersuntergruppen < 65 Jahre und ≥ 65 Jahre gab es Unterschiede zwischen den Untergruppen mit höheren Raten von Major Cytogenetic Responses (MCyRs) bei jüngeren Patienten mit CP CML im Vergleich zu älteren Patienten (23% vs. 9%) und höheren Raten von Major Hematological Responses (MaHRs) bei älteren Patienten mit AP CML im Vergleich zu jüngeren Patienten (31% vs. 0%). Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit Toxizität, insbesondere hämatologische Toxizität.
Nierenfunktionsstörung
Es wurden keine formellen Studien durchgeführt, in denen die Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Omacetaxin Mepesuccinat untersucht wurden.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine formellen Studien durchgeführt, in denen die Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Omacetaxin Mepesuccinat untersucht wurden.
Wirkung des Geschlechts
Von den 76 Patienten, die in die Chronic Phase CML Population Efficacy Analysis einbezogen wurden, waren 47 (62%) der Patienten Männer und 29 (38%) Frauen. Bei Patienten mit chronischer Phase CML war die MCyR-Rate bei Männern höher als bei Frauen (21% vs. 14%). Es wurden Unterschiede im Sicherheitsprofil von Omacetaxine Mepesuccinate bei Männern und Frauen mit chronischer Phase CML festgestellt, obwohl die geringe Anzahl von Patienten in jeder Gruppe eine definitive Beurteilung verhindert. Es gab in der beschleunigten Phase unzureichende Patientenzahlen, um Rückschlüsse auf einen geschlechtsspezifischen Effekt auf die Wirksamkeit zu ziehen.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Chuan Shan Ning in Verbindung gebracht und werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert.
- Myelosuppression
- Blutung
- Hyperglykämie
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Sicherheitsdaten für Chuan Shan Ning stammen aus 3 klinischen Studien, in denen insgesamt 163 erwachsene Patienten mit TKI-resistenter und/oder intoleranter chronischer Phase (N=108) und beschleunigter Phase (N=55) CML. Alle Patienten wurden mit einer anfänglichen Induktionstherapie behandelt, die aus einer Dosis von 1 bestand.25 mg / m2admin wird an 14 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage zweimal täglich subkutan verabreicht (Induktionszyklus). Ansprechende Patienten wurden dann an 7 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage mit der gleichen Dosis und einem zweimal täglichen Zeitplan behandelt (Erhaltungszyklus)
Erfahrung in klinischen Studien
Chronische Phase der CML
Die mittlere Expositionsdauer für die 108 Patienten mit chronischer Phase CML betrug 7.4 monate (Bereich 0 bis 43 monate). Die mediane Gesamtdosis der Exposition betrug 6 (Bereich 1 bis 41), und die mediane Gesamtdosis, die während der Studien verabreicht wurde, betrug 131 mg / m2(Bereich 1.2 bis 678). Unter den Patienten mit chronischer Phase CML erhielten 87% 14 Tage Behandlung während Zyklus 1. In den Zyklen 2 und 3 sank der Prozentsatz der Patienten, die 14 Behandlungstage erhielten, auf 42% bzw.. Von den 91 Patienten, die mindestens 2 Behandlungszyklen erhielten, hatten 79 (87%) während der Studien mindestens 1 Zyklusverzögerung. Die mittlere Anzahl von Tagen mit Zyklusverzögerungen war für Zyklus 2 (17 Tage) und Zyklus 3 (25 Tage) am größten, wenn mehr Patienten Induktionszyklen erhielten. Nebenwirkungen wurden für 99% der Patienten mit chronischer Phase CML berichtet. Insgesamt hatten 18% der Patienten Nebenwirkungen, die zum Entzug führten. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen, die zum Absetzen führten, waren Panzytopenie, Thrombozytopenie und erhöhte Alaninaminotransferase (jeweils 2%). Insgesamt 87% der Patienten berichteten über mindestens 1 Grad 3 oder Grad 4 Behandlung emergent Nebenwirkungen (Tabelle 1)
Tabelle 1: Auftretende Nebenwirkungenein bei mindestens 10% der Patienten (Chronische myeloische Leukämie-Chronische Phase)
Nebenwirkung | Anzahl ( % ) der Patienten (N=108) | |
Alle Reaktionen | Reaktionen von Grad 3 oder 4 | |
Patienten mit mindestens 1 häufig auftretenden Nebenwirkungen | 107 (99) | 94 (87) |
Störungen des Blut - und Lymphsystems | ||
Thrombozytopenie | 82 (76) | 73 (68) |
Anämie | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenie | 57 (53) | 51 (47) |
Lymphopenie | 18 (17) | 17 (16) |
Knochenmarkversagen | 11 (10) | 11 (10) |
Fieberhafte Neutropenie | 11 (10) | 11 (10) |
Gastrointestinale Störungen | ||
Durchfall | 44 (41) | 1 (1) |
Übelkeit | 38 (35) | 1 (1) |
Verstopfung | 15 (14) | 0 |
Bauchschmerzen/Oberbauchschmerzen | 25 (23) | 0 |
Erbrechen | 13 (12) | 0 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeit | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexie | 27 (25) | 1 (1) |
Asthenie | 25 (23) | 1 (1) |
Ödem Peripher | 17 (16) | 0 |
Infusions-und injektionsstellenbezogene reactionsb | 38 (35) | 0 |
Infektionen und Widerfahrenc | 52 (48) | 12 (11) |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Magersucht | 11 (10) | 1 (1) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Arthralgie | 20 (19) | 1 (1) |
Schmerzen in der Extremität | 14 (13) | 1 (1) |
Rückenschmerz | 13 (12) | 2 (2) |
Myalgie | 12 (11) | 1 (1) |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 22 (20) | 1 (1) |
Psychiatrischen Störungen | ||
Schlaflosigkeit | 13 (12) | 1 (1) |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Husten | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Alope | 16 (15) | 0 |
Ausschlag | 12 (11) | 0 |
ein Trat in der Zeit zwischen der ersten Dosis und 30 Tagen nach der letzten Dosis auf. BUmfasst infusionsbezogene Reaktion, Erythem an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, Masse an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle, Pruritus an der Injektionsstelle, Ausschlag an der Injektionsstelle und Reaktion an der Injektionsstelle. c Infektion umfasst bakterielle, virale, pilzliche und nicht spezifizierte. |
Bei 51% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten berichtet wurden, waren Knochenmarkversagen und Thrombozytopenie (jeweils 10%) sowie fieberhafte Neutropenie (6%). Bei 8% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen von Infektionen berichtet. Todesfälle traten während der Studie bei fünf (5%) Patienten mit CP CML auf. Zwei Patienten starben an Hirnblutungen, einer an Multiorganversagen, einer an Fortschreiten der Krankheit und einer an unbekannten Ursachen.
Beschleunigte Phase CML
Die mediane Gesamtdosis der Exposition betrug 2 (Bereich 1 bis 29) und die mediane Gesamtdosis, die während der Studien verabreicht wurde, betrug 70 mg / m2. Die mittlere Expositionsdauer für die 55 Patienten mit Accelerated Phase CML betrug 1.9 Monate (Bereich 0 bis 30 Monate). Von den Patienten mit beschleunigter Phase CML erhielten 86% 14 Tage Behandlung während Zyklus 1. In den Zyklen 2 und 3 sank der Prozentsatz der Patienten, die 14 Behandlungstage erhielten, auf 55% bzw.. Von den 40 Patienten, die mindestens 2 Behandlungszyklen erhielten, hatten 27 (68%) während der Studien mindestens 1 Zyklusverzögerung. Die mittlere Anzahl der Tage mit Zyklusverzögerungen war für Zyklus 3 (31 Tage) und Zyklus 8 (36 Tage) am größten). Nebenwirkungen unabhängig von der Zuordnung des Untersuchers wurden bei 100% Patienten mit beschleunigter Phase CML berichtet. Insgesamt hatten 33% der Patienten Nebenwirkungen, die zum Entzug führten. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen, die zum Entzug führten, waren Leukozytose (6%) und Thrombozytopenie (4%). Insgesamt 84% der Patienten berichteten über mindestens 1 Grad 3 oder Grad 4 Behandlung emergent Nebenwirkungen (Tabelle 2)
Tabelle 2: Auftretende Nebenwirkungenein bei mindestens 10% der Patienten (Chronische myeloische Leukämie-Beschleunigte Phase)
Nebenwirkung | Anzahl ( % ) der Patienten (N=55) | |
Alle Reaktionen | Reaktionen von Grad 3 oder 4 | |
Patienten mit mindestens 1 häufig auftretenden Nebenwirkungen | 55 (100) | 47 (86) |
Störungen des Blut - und Lymphsystems | ||
Anämie | 28 (51) | 21 (38) |
Fieberhafte Neutropenie | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenie | 11 (20) | 10 (18) |
Thrombozytopenie | 32 (58) | 27 (49) |
Gastrointestinale Störungen | ||
Durchfall | 19 (35) | 4 (7) |
Übelkeit | 16 (29) | 2 (4) |
Erbrechen | 9 (16) | 1 (2) |
Bauchschmerzen/Oberbauchschmerzen | 9 (16) | 0 |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Müdigkeit | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexie | 16 (29) | 1 (2) |
Asthenie | 13 (24) | 1 (2) |
Ttelfrost | 7 (13) | 0 |
Infusions-und injektionsstellenbezogene ReaktionenB | 12 (22) | 0 |
Infektionen und Widerfahrenc | 31 (56) | 11 (20) |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Magersucht | 7 (13) | 1 (2) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Schmerzen in der Extremität | 6 (11) | 1 (2) |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerz | 7 (13) | 0 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Husten | 8 (15) | 0 |
Dyspnoe | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
einTrat in der Zeit zwischen der ersten Dosis und 30 Tagen nach der letzten Dosis auf. BUmfasst infusionsbezogene Reaktion, Erythem an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Entzündung an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, Masse an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle, Pruritus an der Injektionsstelle, Ausschlag an der Injektionsstelle und Reaktion an der Injektionsstelle. cInfektion umfasst bakterielle, virale, pilzliche und nicht spezifizierte. |
Bei 60% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten berichtet wurden, waren fieberhafte Neutropenie (18%), Thrombozytopenie (9%), Anämie (7%) und Durchfall (6%). Bei 11% der Patienten wurden schwerwiegende Nebenwirkungen von Infektionen berichtet.
Der Tod trat während der Studie bei 5 (9%) Patienten mit AP CML auf. Zwei Patienten starben an Hirnblutungen und drei an Fortschreiten der Erkrankung.
Laboranomalien in der chronischen und beschleunigten Phase CML
Laboranomalien des Grades 3/4, die bei Patienten mit chronischer und beschleunigter Phase CML berichtet wurden, sind in Tabelle 3 beschrieben. Myelosuppression trat bei allen mit Chuan Shan Ning behandelten Patienten auf. Fünf Patienten mit chronischer Phase CML und 4 Patienten mit beschleunigter Phase CML haben Chuan Shan Ning aufgrund von Panzytopenie, Thrombozytopenie, fieberhafter Neutropenie oder Knochenmarksnekrose dauerhaft abgesetzt. Ein Ereignis einer hyperosmolaren nicht-ketotischen Hyperglykämie wurde bei einem Patienten in der Safety-Population berichtet, und ein ähnlicher Fall wurde in der Literatur berichtet. Zwei Patienten mit chronischer Phase CML haben Chuan Shan Ning aufgrund erhöhter Transaminasen dauerhaft abgebrochen
Tabelle 3: Laboranomalien Grad 3/4, die in klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Phase und Phase beschleunigter CML
Chronische Phase % | Beschleunigte Phase % | |
Hämatologische Parameter | ||
Hämoglobin verringert | 62 | 80 |
Leukozyten verringert | 72 | 61 |
Neutrophilen vermindert | 81 | 71 |
Thrombozyten verringert | 85 | 88 |
Biochemie-Parameter | ||
Alaninaminotransferase (ALT) erhöht | 6 | 2 |
Bilirubin Erhöht | 9 | 6 |
Kreatinin erhöht | 9 | 16 |
Glukose erhöht | 10 | 15 |
Harnsäure erhöht | 56 | 57 |
Glukose verringert | 8 | 6 |
Zusätzliche Daten aus der Bevölkerung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Patienten in den Chuan Shan Ning klinischen Studien von Patienten mit chronischer Phase und beschleunigter Phase CML mit einer Häufigkeit von 1% bis weniger als 10% berichtet. Innerhalb jeder Kategorie werden Nebenwirkungen anhand der Häufigkeit eingestuft.
Herzerkrankungen: Tachykardie, Herzklopfen, akutes Koronarsyndrom, angina pectoris, Arrhythmie, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen.
Ohr-und Labyrinthstörungen: ohrenschmerzen, Ohrblutungen, Tinnitus. Augenerkrankungen: Katarakt, verschwommenes Sehen, Bindehautblutung, trockenes Auge, Tränenfluss erhöht, Konjunktivitis, Diplopie, Augenschmerzen, Augenlidödem.
Gastrointestinale Störungen: stomatitis, Mundgeschwüre, Blähungen, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Zahnfleischbluten, aphthöse Stomatitis, trockener Mund, Hämorrhoiden, Gastritis, gastrointestinale Blutung, Melena, Mundblutung, Mundschmerzen, Analfissur, dysphagie, Zahnfleischschmerzen, Gingivitis.
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: schleimhautentzündungen, Schmerzen, Brustschmerzen, Hyperthermie, grippeähnliche Erkrankungen, Schmerzen an der Katheterstelle, allgemeines Ödem, Unwohlsein.
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit.
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: kontusion, Transfusionsreaktion.
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen: verminderter Appetit, diabetes mellitus, Gicht, Austrocknung.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: knochenschmerzen, Myalgie, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Brustschmerzen des Bewegungsapparates, Schmerzen des Bewegungsapparates, Steifheit des Bewegungsapparates, Beschwerden des Bewegungsapparates.
Störungen des Nervensystems: schwindel, Hirnblutung, Parästhesien, Krämpfe, Hypästhesie, Lethargie, ischias, Brennen, Dysgeusie, Zittern.
Psychiatrischen Störungen: angst, Depression, Unruhe, verwirrungszustand, mentale Statusänderung.
Nieren - und Harnwegserkrankungen: dysurie.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: pharyngolarynxschmerzen, verstopfte Nase, Dysphonie, produktiver Husten, Rasselgeräusche, Rhinorrhoe, Hämoptyse, Sinusstauung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: erythem, Pruritus, trockene Haut, Petechien, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Ekchymose, Purpura, Hautläsion, Hautgeschwür, Hautausschlag erythematös, Hautausschlag papulös, Hautpeeling, Hauthyperpigmentierung.
Gefäßerkrankungen: hämatom, Bluthochdruck, Hitzewallungen, Hypotonie.
Ein Patient im klinischen Programm erhielt eine Überdosis von 2,5 mg/m2zwei täglich für 5 Tage. Der Patient zeigte gastrointestinale Störungen, Zahnfleischblutungen, Alopezie und Thrombozytopenie 4.Grades und Neutropenie. Wenn Chuan Shan Ning Behandlung vorübergehend unterbrochen wurde, die gastrointestinalen Störungen und hämorrhagisches Syndrom aufgelöst, und Neutrophilenwerte im normalen Bereich zurück. Die Alopezie und Thrombozytopenie (Grad 1) verbesserten sich und Chuan Shan Ning wurde neu gestartet.
Die Dosisproportionalität von Omacetaxine mepesuccinate ist unbekannt. Eine 90% ige Zunahme der systemischen Exposition gegenüber Omacetaxin Mepesuccinat wurde zwischen der ersten Dosis und dem Steady State beobachtet.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Omacetaxine mepesuccinate wurde nicht bestimmt. Omacetaxin Mepesuccinat wird nach subkutaner Verabreichung resorbiert und maximale Konzentrationen werden nach etwa 30 Minuten erreicht.
Verteilung
Das stationäre (mittlere ± SD) Verteilungsvolumen von Omacetaxine mepesuccinate beträgt ungefähr 141 ± 93,4 L nach subkutaner Verabreichung von 1,25 mg / m2zwei täglich für 11 Tage. Die Plasmaproteinbindung von Omacetaxin Mepesuccinat beträgt weniger als oder gleich 50%.
Stoffwechsel
Omacetaxine mepesuccinate wird hauptsächlich zu 4'-DMHHT über Plasmaesterasen mit wenig mikrosomalem leberoxidativem und/oder Esterase-vermitteltem Metabolismus in vitro hydrolysiert.
Beseitigung
Der Hauptausscheidungsweg von Omacetaxin Mepesuccinate ist unbekannt. Der mittlere Prozentsatz von Omacetaxin Mepesuccinat, das unverändert im Urin ausgeschieden wird, beträgt weniger als 15%. Die mittlere Halbwertszeit von Omacetaxine mepesuccinate nach subkutaner Verabreichung beträgt etwa 6 Stunden.