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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 09.04.2022
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Butorphanoltartrat ist zur Schmerzbehandlung angezeigt, wenn die Verwendung eines Opioidanalgetikums angemessen ist.
Faktoren, die bei der Bestimmung der Dosis zu berücksichtigen sind, sind Alter, Körpergewicht, physischer Status, zugrunde liegender pathologischer Zustand, Verwendung anderer Arzneimittel, Art der zu verwendenden Anästhesie und chirurgischer Eingriff. Die Anwendung bei älteren Menschen, bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen oder bei der Wehen erfordert besondere Vorsicht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Individualisierung der Dosierung im KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Die folgenden Dosen beziehen sich auf Patienten ohne Leber- oder Nierenfunktionsstörung, die keine ZNS-Wirkstoffe einnehmen.
Verwendung für Schmerzen
Die übliche empfohlene Dosis für die anfängliche nasale Verabreichung beträgt 1 mg (1 Spray in einer Nasenloch). Die Einhaltung dieser Dosis verringert die Häufigkeit von Schläfrigkeit und Schwindel. Wenn innerhalb von 60 bis 90 Minuten keine ausreichende Schmerzlinderung erreicht wird, kann eine zusätzliche Dosis von 1 mg verabreicht werden.
Die oben beschriebene anfängliche Dosissequenz kann nach Bedarf innerhalb von 3 bis 4 Stunden wiederholt werden nach der zweiten Dosis der Sequenz.
Je nach Schwere des Schmerzes eine Anfangsdosis von 2 mg (1 Spray in jeder Nasenloch) kann bei Patienten angewendet werden, die im Falle von Schläfrigkeit oder Schwindel unanständig bleiben können. Bei solchen Patienten sollten zusätzliche 2 mg-Einzeldosen 3 bis 4 Stunden lang nicht verabreicht werden.
Verwendung in ausgewogener Anästhesie
Die Verwendung von Butorphanoltartrat-Nasenspray wird nicht empfohlen, da es bei der Induktion oder Aufrechterhaltung der Anästhesie nicht untersucht wurde.
Arbeit
Die Verwendung von Butorphanoltartrat-Nasenspray wird nicht empfohlen, da es bei der Wehen nicht untersucht wurde.
Sicherheit und Handhabung
Butorphanoltartrat Nasenspray ist ein offenes Abgabesystem mit erhöhtem Risiko, Mitarbeitern des Gesundheitswesens ausgesetzt zu werden.
Beim Grundierungsprozess kann eine bestimmte Menge Butorphanol aerosolisiert werden; Daher sollte das Pumpspritzgerät vom Patienten oder anderen Personen oder Tieren weggerichtet werden.
Die Entsorgung von geregelten Stoffen der Liste IV muss mit den staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften vereinbar sein. Das Gerät sollte entsorgt werden, indem der Verschluss abgeschraubt, die Flasche gespült und die Teile in einen Abfallbehälter gelegt werden.
Butorphanoltartrat ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen Butorphanoltartrat oder das Konservierungsmittel Benzethoniumchlorid sind.
WARNHINWEISE
Von Betäubungsmitteln abhängige Patienten
Aufgrund seiner Opioidantagonisteneigenschaften wird Butorphanol nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die von Betäubungsmitteln abhängig sind. Solche Patienten sollten vor Beginn der Butorphanol-Therapie eine angemessene Entzugsphase von Opioid-Medikamenten haben. Bei Patienten, die chronisch Opioidanalgetika einnehmen, hat Butorphanol Entzugssymptome wie Angstzustände, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen, Dysphorie, Schwäche und Durchfall ausgelöst.
Aufgrund der Schwierigkeit bei der Beurteilung der Opioidtoleranz bei Patienten, die kürzlich wiederholte Dosen von narkotischen Analgetika erhalten haben, ist bei der Verabreichung von Butorphanol an solche Patienten Vorsicht geboten.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Drogenmissbrauch
Butorphanol-Tartrat wurde auf allen Verabreichungswegen mit Missbrauchsepisoden in Verbindung gebracht. Von den eingegangenen Fällen gab es mehr Berichte über Missbrauch mit der Nasensprayformulierung als mit der injizierbaren Formulierung.
Körperliche Abhängigkeit, Toleranz und Rückzug
Eine längere, kontinuierliche Anwendung von Butorphanoltartrat kann zu körperlicher Abhängigkeit oder Toleranz führen (eine Abnahme der Reaktion auf eine bestimmte Dosis). Eine plötzliche Beendigung der Anwendung durch Patienten mit körperlicher Abhängigkeit kann zu Entzugssymptomen führen.
Hinweis
Die richtige Patientenauswahl, Dosis- und Verschreibungsbeschränkungen, geeignete Gebrauchsanweisungen und häufige Überwachung sind wichtig, um das Risiko von Missbrauch und körperlicher Abhängigkeit zu minimieren. (Sehen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit.)
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Eine mit der Synkope verbundene Hypotonie während der ersten Stunde der Dosierung mit Butorphanoltartrat-Nasenspray wurde selten berichtet, insbesondere bei Patienten mit ähnlichen Reaktionen auf Opioidanalgetika in der Vorgeschichte. Daher sollte den Patienten geraten werden, Aktivitäten mit potenziellen Risiken zu vermeiden.
Kopfverletzung und erhöhter intrakranieller Druck
Wie bei anderen Opioiden kann die Anwendung von Butorphanol bei Patienten mit Kopfverletzung mit einer Kohlendioxidretention und einer sekundären Erhöhung des Liquor cerebrospinalis, einer arzneimittelinduzierten Miosis und Veränderungen des Geisteszustands verbunden sein, die die Interpretation des klinischen Verlaufs von Patienten verdecken würden mit Kopfverletzungen. Bei solchen Patienten sollte Butorphanol nur angewendet werden, wenn der Nutzen der Anwendung die potenziellen Risiken überwiegt.
Kopfverletzung und intrakranieller Druck
Wie bei anderen Opioiden kann die Anwendung von Butorphanol bei Patienten mit Kopfverletzung mit einer Kohlendioxidretention und einer sekundären Erhöhung des Liquor cerebrospinalis, einer arzneimittelinduzierten Miosis und Veränderungen des Geisteszustands verbunden sein, die die Interpretation des klinischen Verlaufs von Patienten verdecken würden mit Kopfverletzungen. Bei solchen Patienten sollte Butorphanol nur angewendet werden, wenn der Nutzen der Anwendung die potenziellen Risiken überwiegt.
Störungen der Atemfunktion oder -kontrolle
Butorphanol kann eine Atemdepression hervorrufen, insbesondere bei Patienten, die andere ZNS-Wirkstoffe erhalten, oder bei Patienten, die an ZNS-Erkrankungen oder Atemwegserkrankungen leiden.
Leber- und Nierenerkrankung
Bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung sollte die anfängliche Dosisfolge von Butorphanoltartrat-Nasenspray auf 1 mg begrenzt werden, gefolgt von 1 mg in 90 bis 120 Minuten. Die Wiederholungsdosissequenz bei diesen Patienten sollte eher durch das Ansprechen des Patienten als zu festgelegten Zeiten bestimmt werden, erfolgt jedoch im Allgemeinen in Abständen von mindestens 6 Stunden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik und Individualisierung der Dosierung).
Herz-Kreislauf-Effekte
Da Butorphanol die Arbeit des Herzens, insbesondere des Lungenkreislaufs, verstärken kann, sollte die Anwendung von Butorphanol bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, ventrikulärer Dysfunktion oder Koronarinsuffizienz auf Situationen beschränkt werden, in denen der Nutzen das Risiko deutlich überwiegt (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Während der Butorphanol-Therapie wurde selten über schwere Hypertonie berichtet. In solchen Fällen sollte Butorphanol abgesetzt und die Hypertonie mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden. Bei Patienten, die nicht opioidabhängig sind, wurde auch berichtet, dass Naloxon wirksam ist.
Anwendung bei ambulanten Patienten
- Opioidanalgetika, einschließlich Butorphanol, beeinträchtigen die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Effekte wie Schläfrigkeit oder Schwindel können normalerweise innerhalb der ersten Stunde nach der Dosierung auftreten. Diese Effekte können nach der Dosierung für unterschiedliche Zeiträume bestehen bleiben. Patienten, die Butorphanol eingenommen haben, sollten mindestens 1 Stunde lang und bis die Wirkung des Arzneimittels nicht mehr vorhanden ist, keine gefährlichen Maschinen fahren oder bedienen.
- Alkohol sollte während der Verwendung von Butorphanol nicht konsumiert werden. Gleichzeitige Anwendung von Butorphanol mit Medikamenten, die das Zentralnervensystem betreffen (z.Alkohol, Barbiturate, Beruhigungsmittel und Antihistaminika können zu erhöhten depressiven Wirkungen des Zentralnervensystems wie Schläfrigkeit, Schwindel und beeinträchtigter geistiger Funktion führen.
- Butorphanol gehört zu einer Klasse von Drogen, von denen bekannt ist, dass sie missbraucht werden, und sollte daher entsprechend behandelt werden (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).
- Die Patienten sollten über die ordnungsgemäße Verwendung von Butorphanoltartrat-Nasenspray informiert werden (siehe die Patientenanweisung Broschüre und Medikamentenhandbuch).
Informationen für Patienten
Siehe oben, Unterabschnitt Verwendung bei ambulanten Patienten, und siehe auch den Patientenanweisung Broschüre und Medikamentenhandbuch.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Zweijährige Kanzerogenitätsstudien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt, denen Butorphanoltartrat in der Nahrung bis zu 60 mg / kg / Tag (180 mg / m) verabreicht wurde2 für Mäuse und 354 mg / m2 für Ratten). In beiden Studien gab es keine Hinweise auf Karzinogenität bei beiden Arten.
Butorphanol war in nicht genotoxisch S. typhimurium oder E. coli Assays oder in außerplanmäßigen DNA-Synthese- und Reparaturtests, die in kultivierten menschlichen Fibroblastenzellen durchgeführt wurden.
Oral behandelte Ratten mit 160 mg / kg / Tag (944 mg / m)2 ) hatte eine verringerte Schwangerschaftsrate. Ein ähnlicher Effekt wurde jedoch bei 2,5 mg / kg / Tag (14,75 mg / m) nicht beobachtet2 ) subkutane Dosis.
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Kategorie C
Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen während der Organogenese ergaben kein teratogenes Potenzial für Butorphanol. Schwangere Ratten behandelten Butorphanol jedoch subkutan mit 1 mg / kg (5,9 mg / m)2 ) hatte eine höhere Häufigkeit von Totgeburten als Kontrollen. Butorphanol bei 30 mg / kg / oral (360 mg / m)2 ) und 60 mg / kg / oral (720 mg / m2 ) zeigten auch eine höhere Inzidenz von Verlusten nach der Implantation bei Kaninchen.
Vor der 37. Schwangerschaftswoche gibt es keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Butorphanoltartrat bei schwangeren Frauen. Butorphanoltartrat sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Butorphanoltartrat-Nasenspray wird während der Wehen oder Entbindung nicht empfohlen, da keine klinischen Erfahrungen mit seiner Verwendung in dieser Umgebung vorliegen.
Stillende Mütter
Butorphanol wurde in Milch nach Verabreichung einer Butorphanol-Tartrat-Injektion an stillende Mütter nachgewiesen. Die Menge, die ein Kind erhalten würde, ist wahrscheinlich klinisch unbedeutend (geschätzte 4 µg / l Milch bei einer Mutter, die viermal täglich 2 mg IM erhält).
Obwohl keine klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Butorphanoltartrat-Nasenspray bei stillenden Müttern vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass Butorphanol nach dem Nasenverabreichungsweg in ähnlichen Mengen in der Milch vorkommt.
Pädiatrische Anwendung
Butorphanol wird für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen, da in dieser Population keine Sicherheit und Wirksamkeit festgestellt wurde.
Geriatrische Anwendung
Von den ungefähr 1700 Patienten, die in klinischen Studien mit Butorphanoltartrat-Nasenspray behandelt wurden, waren 8% 65 Jahre oder älter und 2% 75 Jahre oder älter.
Aufgrund von Änderungen in der Clearance erhöht sich die mittlere Halbwertszeit von Butorphanol bei Patienten über 65 Jahren um 25% (auf über 6 Stunden) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetikabschnitt). Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Butorphanol. In klinischen Studien mit Butorphanoltartrat-Nasenspray hatten ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten eine erhöhte Häufigkeit von Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwindel, Verstopfung, Übelkeit und / oder Erbrechen sowie verstopften Nasen. Es gibt nicht genügend Wirksamkeitsdaten für Patienten ≥ 65 Jahre, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.
Zunächst sollte eine 1-mg-Dosis Butorphanoltartrat-Nasenspray im Allgemeinen bei geriatrischen Patienten angewendet werden, und 90 bis 120 Minuten sollten vergehen, bevor bei Bedarf eine zweite 1-mg-Dosis verabreicht wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Individualisierung der Dosierung).
Es ist bekannt, dass Butorphanol und seine Metaboliten im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein.
Erfahrung in klinischen Studien
Insgesamt 2446 Patienten wurden in klinischen Studien mit Butorphanol vor dem Inverkehrbringen untersucht. Ungefähr die Hälfte erhielt eine Butorphanol-Tartrat-Injektion, der Rest erhielt Butorphanol-Tartrat-Nasenspray. In fast allen Fällen waren Art und Inzidenz von Nebenwirkungen mit Butorphanol auf jedem Weg diejenigen, die häufig bei Opioidanalgetika beobachtet wurden.
Die nachstehend beschriebenen unerwünschten Erfahrungen basieren auf Daten aus kurzfristigen und langfristigen klinischen Studien bei Patienten, die Butorphanol auf jedem Weg erhalten. Es wurde kein Versuch unternommen, den Placebo-Effekt zu korrigieren oder die von mit Placebo behandelten Patienten in kontrollierten Studien gemeldeten Häufigkeiten zu subtrahieren.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Erfahrungen in allen klinischen Studien mit Butorphanol-Tartrat-Injektion und Butorphanol-Tartrat-Nasenspray waren Schläfrigkeit (43%), Schwindel (19%), Übelkeit und / oder Erbrechen (13%). In Langzeitversuchen nur mit Butorphanoltartrat-Nasenspray wurden häufig Nasenverstopfung (13%) und Schlaflosigkeit (11%) berichtet.
Die folgenden unerwünschten Erfahrungen wurden in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr berichtet und als wahrscheinlich mit der Verwendung von Butorphanol verbunden angesehen.
Körper als Ganzes: Asthenie / Lethargie, Kopfschmerzen, Hitzegefühl
Herz-Kreislauf: Vasodilatation, Herzklopfen
Verdauungsstark: Anorexie, Verstopfung, Mundtrockenheit, Übelkeit und / oder Erbrechen, Magenschmerzen
Nervös: Angst, Verwirrung, Schwindel, Euphorie, schwebendes Gefühl, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesie, Schläfrigkeit, Zittern
Atemwege: Bronchitis, Husten, Atemnot, Nasenbluten, verstopfte Nase, Rührung, Rhinitis, Rhinitis, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege
Haut und Gliedmaßen: Schwitzen / Muscheln, Juckreiz
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Ohrenschmerzen, Tinnitus, unangenehmer Geschmack
Die folgenden unerwünschten Erfahrungen wurden in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von weniger als 1% berichtet und als wahrscheinlich mit der Verwendung von Butorphanol verbunden angesehen.
Herz-Kreislauf: Hypotonie, Synkope
Nervös: abnorme Träume, Unruhe, Dysphorie, Halluzinationen, Feindseligkeit, Entzugssymptome
Haut und Gliedmaßen: Ausschlag / Nesselsucht
Urogenital: Wasserstörungen
Die folgenden seltenen zusätzlichen unerwünschten Erfahrungen wurden bei einer Häufigkeit von weniger als 1% der Patienten berichtet, die in kurzfristigen Butorphanoltartrat-Nasenspray-Studien und unter Umständen untersucht wurden, unter denen der Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verabreichung von Butorphanol unbekannt ist. Sie werden als Warninformationen für den Arzt aufgeführt.
Körper als Ganzes: Ödeme
Herz-Kreislauf: Brustschmerzen, Bluthochdruck, Tachykardie
Nervös: Depression
Atemwege: flache Atmung
Postmarketing-Erfahrung
Die Erfahrung mit Butorphanoltartrat-Nasenspray und Butorphanol-Tartrat-Injektion nach dem Inverkehrbringen hat ein Nebenwirkungsprofil gezeigt, das dem bei der Bewertung von Butorphanol vor dem Inverkehrbringen auf allen Verabreichungswegen ähnelt. Unerwünschte Erfahrungen, die mit der Verwendung von Butorphanoltartrat-Nasenspray oder Butorphanol-Tartrat-Injektion verbunden waren und die oben nicht aufgeführt sind, wurden aufgrund ihrer Schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder wahrscheinlichen Beziehung zu Butorphanol für die Aufnahme ausgewählt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Häufigkeitsschätzungen vorgenommen werden. Diese unerwünschten Erfahrungen umfassen Apnoe, Krämpfe, Täuschung, Drogenabhängigkeit, übermäßige Drogenwirkung im Zusammenhang mit vorübergehenden Schwierigkeiten beim Sprechen und / oder Hinrichten von zielgerichteten Bewegungen, Überdosierung und Schwindel. Berichte über eine Überdosierung mit Butorphanol und einem tödlichen Ausgang wurden normalerweise, aber nicht immer mit der Einnahme mehrerer Medikamente in Verbindung gebracht.
Erfahrung in klinischen Studien
In allen klinischen Studien hatten weniger als 1% der Patienten, die Butorphanoltartrat-Nasenspray verwendeten, Erfahrungen, die auf die Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit oder Toleranz hindeuteten. Ein Großteil dieser Informationen basiert auf Erfahrungen mit Patienten, die nicht länger kontinuierlich Butorphanoltartrat-Nasenspray ausgesetzt waren. Jedoch, in einer kontrollierten klinischen Studie, in der Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund einer nicht malignen Erkrankung mit Butorphanoltartrat-Nasenspray behandelt wurden (n = 303) oder Placebo (n = 99) für bis zu 6 Monate, Überbeanspruchung (was auf die Entwicklung von Toleranz hindeuten kann) wurde in neun gemeldet (2,9%) Patienten, die Butorphanoltartrat-Nasenspray erhalten, und keine Patienten, die Placebo erhalten. Wahrscheinliche Entzugssymptome wurden bei acht (2,6%) Patienten berichtet, die Butorphanoltartrat-Nasenspray verwendeten, und bei keinen Patienten, die Placebo in der chronischen nichtmalignen Schmerzstudie erhielten. Die meisten dieser Patienten brachen das Nasenspray mit Butorphanol-Tartrat nach längerer Anwendung oder hohen Dosen abrupt ab. Zu den Symptomen, die auf einen Rückzug hindeuten, gehörten Angstzustände, Unruhe, Zittern, Durchfall, Schüttelfrost, Schweiß, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Inkoordination und Halluzinationen.
Postmarketing-Erfahrung
Butorphanoltartrat wurde mit Episoden von Missbrauch und Abhängigkeit in Verbindung gebracht. Von den eingegangenen Fällen gab es mehr Berichte über Missbrauch mit der Nasensprayformulierung als mit der injizierbaren Formulierung.
Klinische Manifestationen
Die klinischen Manifestationen einer Überdosierung mit Butorphanol sind die von Opioid-Medikamenten im Allgemeinen. Die Folgen einer Überdosierung variieren mit der Menge des aufgenommenen Butorphanols und der individuellen Reaktion auf die Wirkung von Opiaten. Die schwerwiegendsten Symptome sind Hypoventilation, Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Koma und Tod. Eine Überdosierung mit Butorphanol kann mit der Einnahme mehrerer Medikamente verbunden sein (siehe NEBENWIRKUNGEN: Postmarketing-Erfahrung).
Eine Überdosierung kann aufgrund eines versehentlichen oder vorsätzlichen Missbrauchs von Butorphanol auftreten, insbesondere bei kleinen Kindern, die möglicherweise zu Hause Zugang zu dem Medikament erhalten.
Behandlung
Das Management einer vermuteten Überdosierung mit Butorphanol umfasst die Aufrechterhaltung einer angemessenen Belüftung, periphere Perfusion, normale Körpertemperatur und den Schutz der Atemwege. Die Patienten sollten kontinuierlich beobachtet werden und angemessene serielle Messungen des psychischen Zustands, der Reaktionsfähigkeit und der Vitalfunktionen aufweisen. Sauerstoff- und Beatmungsunterstützung sollte mit kontinuierlicher Überwachung durch Pulsoximetrie verfügbar sein, falls angezeigt. In Gegenwart eines Komas kann die Platzierung einer künstlichen Atemwege erforderlich sein. Ein angemessenes intravenöses Portal sollte beibehalten werden, um die Behandlung der mit Vasodilatation verbundenen Hypotonie zu erleichtern.
Die Verwendung eines bestimmten Opioidantagonisten wie Naloxon sollte in Betracht gezogen werden. Da die Dauer der Butorphanolwirkung normalerweise die Wirkdauer von Naloxon überschreitet, kann eine wiederholte Dosierung mit Naloxon erforderlich sein.
Bei der Behandlung von Fällen vermuteter Butorphanol-Überdosierung sollte immer die Möglichkeit einer Mehrfachaufnahme von Arzneimitteln in Betracht gezogen werden.
Die analgetische Wirkung von Butorphanol wird durch den Verabreichungsweg beeinflusst. Der Beginn der Analgesie erfolgt innerhalb weniger Minuten zur intravenösen Verabreichung, innerhalb von 15 Minuten zur intramuskulären Injektion und innerhalb von 15 Minuten für die Nasenspray-Dosen.
Die maximale analgetische Aktivität tritt innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach intravenöser und intramuskulärer Verabreichung und innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung des Nasensprays auf.
Die Dauer der Analgesie variiert sowohl je nach Schmerzmodell als auch nach Verabreichungsweg, beträgt jedoch im Allgemeinen 3 bis 4 Stunden bei IM- und IV-Dosen, wie sie zum Zeitpunkt definiert sind, als 50% der Patienten eine Abhilfe benötigten. In postoperativen Studien war die Dauer der Analgesie mit IV- oder IM-Butorphanol ähnlich wie bei Morphin, Meperidin und Pentazocin, wenn es in äquipotenten Dosen auf die gleiche Weise verabreicht wurde (siehe Klinische Studien). Im Vergleich zur injizierbaren Form und anderen Arzneimitteln dieser Klasse hat Butorphanoltartrat-Nasenspray eine längere Wirkdauer (4 bis 5 Stunden) (siehe Klinische Studien).
Die Injektion von Butorphanoltartrat wird nach der IM-Injektion schnell resorbiert und die maximalen Plasmaspiegel werden in 20 bis 40 Minuten erreicht.
Nach nasaler Verabreichung treten nach einer Dosis von 1 mg mittlere maximale Blutspiegel von 0,9 bis 1,04 ng / ml 30 bis 60 Minuten auf (siehe Tabelle 1). Die absolute Bioverfügbarkeit von Butorphanoltartrat-Nasenspray beträgt 60 bis 70% und bleibt bei Patienten mit allergischer Rhinitis unverändert. Bei Patienten, die einen Naservasokonstriktor (Oxymetazolin) verwendeten, blieb der Anteil der absorbierten Dosis unverändert, die Absorptionsrate wurde jedoch verlangsamt. Die maximalen Plasmakonzentrationen waren ungefähr halb so hoch wie in Abwesenheit des Vasokonstriktors.
Nach der anfänglichen Absorptions- / Verteilungsphase ist die Pharmakokinetik von Butorphanol in Einzeldosen auf intravenösem, intramuskulärem und nasalem Verabreichungsweg ähnlich (siehe Abbildung 1).
Abbildung 1: Butorphanol-Plasmaspiegel nach IV, IM und Nasensprühverabreichung von 2 mg Dosis
Die Serumproteinbindung ist unabhängig von der Konzentration über den in der klinischen Praxis erreichten Bereich (bis zu 7 ng / ml) mit einer gebundenen Fraktion von ungefähr 80%.
Das Verteilungsvolumen von Butorphanol variiert zwischen 305 und 901 Litern und die Gesamtkörperclearance zwischen 52 und 154 Litern / h (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Mittlere pharmakokinetische Parameter von Butorphanol bei jungen und älteren Probanden *
Parameter | Intravenös | Nasal | ||
Jung | Ältere | Jung | Ältere | |
Tmax† (hr) | 0,62 (0,32)‡ (0,15-1,50)§ | 1,03 (0,74) (0,25-3,00) | ||
Cmax¶ (ng / ml) | 1,04 (0,40) (0,35-1,97) | 0,90 (0,57) (0,10-2,68) | ||
AUC (inf)# (hr • ng / ml) | 7,24 (1,57) (4,40-9,77) | 8,71 (2,02) (4,76-13,03) | 4,93 (1,24) (2,16-7,27) | 5,24 (2,27) (0,30-10,34) |
Halbwertszeit (hr) | 4,56 (1,67) (2,06-8,70) | 5,61 (1,36) (3,25-8,79) | 4,74 (1,57) (2,89-8,79) | 6,56 (1,51) (3,75-9,17) |
Absolut Bioverfügbarkeit (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Volumen von VerteilungÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Total Body Clearance (L / h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Junge Probanden (n = 24) sind 20 bis 4 0 Jahre alt und ältere Menschen (n = 24) sind älter als 65 Jahre. †Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration. ‡Mittelwert (1 S.D.) §(Bereich der beobachteten Werte) ¶Die maximale Plasmakonzentration normalisierte sich auf 1 mg Dosis. #Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach einer Dosis von 1 mg. ÞAbgeleitet aus IV-Daten. |
Die Dosisproportionalität für Butorphanoltartrat-Nasenspray wurde im Steady-State in Dosen von bis zu 4 mg in Intervallen von 6 Stunden bestimmt. Der stationäre Zustand wird innerhalb von 2 Tagen erreicht. Die mittlere maximale Plasmakonzentration im stationären Zustand betrug nach einer Einzeldosis das 1,8-fache (maximale 3-fache).
Das Medikament wird über das Bluthirn und die Plazentaschranken sowie in die Muttermilch transportiert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arbeits- und Liefer- und stillende Mütter).
Butorphanol wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Der Stoffwechsel ist nach intravenöser, intramuskulärer oder nasaler Verabreichung qualitativ und quantitativ ähnlich. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt aufgrund des umfassenden First-Pass-Metabolismus von Butorphanol nur 5 bis 17%.
Der Hauptmetabolit von Butorphanol ist Hydroxybutorphanol, während Norbutorphanol in geringen Mengen produziert wird. Beide wurden nach Verabreichung von Butorphanol im Plasma nachgewiesen, wobei Norbutorphanol zu den meisten Zeitpunkten in Spuren vorhanden war. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybutorphanol beträgt etwa 18 Stunden. Infolgedessen tritt eine beträchtliche Akkumulation (~ 5-fach) auf, wenn Butorphanol im Steady-State dosiert wird (1 mg transnasal q6h für 5 Tage).
Die Elimination erfolgt durch Ausscheidung von Urin und Stuhl. Wenn H-markiertes Butorphanol normalen Probanden verabreicht wird, wird der größte Teil (70 bis 80%) der Dosis im Urin zurückgewonnen, während ungefähr 15% im Kot zurückgewonnen werden.
Etwa 5% der Dosis werden im Urin als Butorphanol gewonnen. Neunundvierzig Prozent werden im Urin als Hydroxybutorphanol eliminiert. Weniger als 5% werden als Norbutorphanol in den Urin ausgeschieden.
Die Pharmakokinetik von Butorphanol bei älteren Menschen unterscheidet sich von jüngeren Patienten (siehe Tabelle 1). Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Butorphanoltartrat-Nasenspray bei älteren Frauen (48%) war geringer als bei älteren Männern (75%), jungen Männern (68%) oder jungen Frauen (70%). Die Eliminationshalbwertszeit erhöht sich bei älteren Menschen (6,6 Stunden gegenüber 4,7 Stunden bei jüngeren Probanden).
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Kreatinin-Clearances <30 ml / min wurde die Eliminationshalbwertszeit ungefähr verdoppelt und die Gesamtkörperclearance betrug ungefähr die Hälfte (10,5 Stunden [Clearance 150 l / h] im Vergleich zu 5,8 Stunden [Clearance 260 l / h] bei gesunden Probanden). Nach einer Einzeldosis wurde kein Effekt auf Cmax oder Tmax beobachtet.
Nach intravenöser Verabreichung an Patienten mit Leberfunktionsstörung war die Eliminationshalbwertszeit von Butorphanol ungefähr verdreifacht und die Gesamtkörperclearance betrug ungefähr die Hälfte (Halbwertszeit 16,8 Stunden, Clearance 92 l / h) im Vergleich zu gesunden Probanden (Halbwertszeit 4,8 Stunden) , Clearance 175 L / h). Die Exposition hepatisch beeinträchtigter Patienten gegenüber Butorphanol war signifikant höher (etwa doppelt so hoch) wie bei gesunden Probanden. Ähnliche Ergebnisse wurden nach nasaler Verabreichung beobachtet. Nach einer einzelnen intranasalen Dosis wurde kein Effekt auf Cmax oder Tmax beobachtet.
Weitere Empfehlungen finden Sie unter VORSICHTSMASSNAHMEN: Leber- und Nierenerkrankung, Drogeninteraktionen, und Geriatrische Anwendung und zum KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Individualisierung der Dosierung.