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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Butorphanol-Tartrat ist zur Schmerzbehandlung indiziert, wenn die Verwendung eines opioid-analgetikums angemessen ist.
Faktoren, die bei der Bestimmung der Dosis zu berücksichtigen sind, sind Alter, Körpergewicht, körperlicher Zustand, zugrunde liegender pathologischer Zustand, die Verwendung anderer Arzneimittel, die Art der zu verwendenden Anästhesie und der chirurgische Eingriff. Die Anwendung bei älteren Menschen, bei Patienten mit Leber-oder Nierenerkrankungen oder bei Wehen erfordert Besondere Vorsicht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und Individualisierung der Dosierung in KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Die folgenden Dosen gelten für Patienten, die keine eingeschränkte Leber-oder Nierenfunktion haben und keine ZNS-Wirkstoffe einnehmen.
Verwendung für Schmerzen
Die übliche empfohlene Dosis für die anfängliche nasale Verabreichung beträgt 1 mg (1 spray in einem Nasenloch). Die Einhaltung dieser Dosis reduziert das auftreten von Schläfrigkeit und Schwindel. Wenn innerhalb von 60 bis 90 Minuten keine ausreichende Schmerzlinderung erreicht wird, kann eine zusätzliche Dosis von 1 mg verabreicht werden.
Die oben beschriebene anfangsdosissequenz kann nach Bedarf in 3 bis 4 Stunden wiederholt werden nach der zweiten Dosis der Sequenz.
Abhängig von der schwere der Schmerzen kann eine Anfangsdosis von 2 mg (1 spray in jedem Nasenloch) bei Patienten angewendet werden, die im Falle von Schläfrigkeit oder Schwindel liegend bleiben können. Bei solchen Patienten sollten einzelne zusätzliche 2 mg Dosen für 3 bis 4 Stunden nicht gegeben werden.
Verwendung in Ausgewogener Anästhesie
Die Verwendung von butorphanol-Tartrat - Nasenspray wird nicht empfohlen, da es nicht zur Induktion oder Aufrechterhaltung der Anästhesie untersucht wurde.
Arbeit
Die Verwendung von butorphanol-Tartrat - Nasenspray wird nicht empfohlen, da es bei der Geburt nicht untersucht wurde.
Sicherheit Und Handhabung
Butorphanol Tartrat Nasenspray ist ein offenes Abgabesystem mit erhöhtem Risiko der Exposition gegenüber Gesundheitspersonal.
Während des grundierungsprozesses kann eine bestimmte Menge butorphanol aerosolisiert werden; daher sollte das pumpsprühgerät vom Patienten oder anderen Personen oder Tieren Weg gerichtet werden.
Die Entsorgung von Schedule IV geregelten Stoffen muss mit den Staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften übereinstimmen. Das Gerät sollte entsorgt werden, indem die Kappe abgeschraubt, die Flasche gespült und die Teile in einen Abfallbehälter gegeben werden.
Butorphanotartrat ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen butorphanotartrat oder das Konservierungsmittel benzethoniumchlorid sind.
WARNHINWEISE
Drogenabhängige Patienten
Aufgrund seiner opioidantagonisteneigenschaften wird butorphanol nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die von Betäubungsmitteln abhängig sind. Solche Patienten sollten vor Beginn der butorphanol-Therapie eine angemessene Zeit des Entzugs von Opioiden haben. Bei Patienten, die chronisch opioidanalgetika einnehmen, hat butorphanol Entzugserscheinungen wie Angstzustände, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen, Dysphorie, Schwäche und Durchfall ausgelöst.
Aufgrund der Schwierigkeit, die opioidtoleranz bei Patienten zu beurteilen, die kürzlich wiederholte Dosen narkotischer Analgetika erhalten haben, sollte bei der Verabreichung von butorphanol an solche Patienten Vorsicht walten gelassen werden.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Drogenmissbrauch
Butorphanol-Tartrat wurde auf allen verabreichungswegen mit missbrauchsepisoden in Verbindung gebracht. Von den erhaltenen Fällen gab es mehr Berichte über Missbrauch mit der nasensprayformulierung als mit der injizierbaren Formulierung.
Körperliche Abhängigkeit, Toleranz und Rückzug
Eine längere, kontinuierliche Anwendung von butorphanotartrat kann zu körperlicher Abhängigkeit oder Toleranz führen (eine Abnahme der Reaktion auf eine bestimmte Dosis). Eine abrupte Einstellung der Anwendung bei Patienten mit körperlicher Abhängigkeit kann zu entzugssymptomen führen.
Hinweis
Die richtige Patientenauswahl, Dosis-und verschreibungsbeschränkungen, geeignete Gebrauchsanweisungen und häufige überwachung sind wichtig, um das Risiko von Missbrauch und körperlicher Abhängigkeit zu minimieren. (Siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit.)
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Hypotonie im Zusammenhang mit Synkope während der ersten Stunde der Dosierung mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray wurde selten berichtet, insbesondere bei Patienten mit ähnlichen Reaktionen in der Vergangenheit auf opioidanalgetika. Daher sollte den Patienten geraten werden, Aktivitäten mit potenziellen Risiken zu vermeiden.
Kopfverletzung Und Erhöhter Hirndruck
Wie bei anderen Opioiden kann die Verwendung von butorphanol bei Patienten mit Kopfverletzungen mit kohlendioxidretention und sekundärer Erhöhung des liquordrucks, medikamenteninduzierter miosis und Veränderungen des psychischen Zustands verbunden sein, die die interpretation des klinischen Verlaufs von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken würden. Bei solchen Patienten sollte butorphanol nur angewendet werden, wenn der nutzen der Anwendung die potenziellen Risiken überwiegt.
Kopfverletzung und Hirndruck
Wie bei anderen Opioiden kann die Verwendung von butorphanol bei Patienten mit Kopfverletzungen mit kohlendioxidretention und sekundärer Erhöhung des liquordrucks, medikamenteninduzierter miosis und Veränderungen des psychischen Zustands verbunden sein, die die interpretation des klinischen Verlaufs von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken würden. Bei solchen Patienten sollte butorphanol nur angewendet werden, wenn der nutzen der Anwendung die potenziellen Risiken überwiegt.
Störungen der Atemfunktion Oder Kontrolle
Butorphanol kann zu atemdepressionen führen, insbesondere bei Patienten, die andere ZNS-Wirkstoffe erhalten, oder bei Patienten, die an ZNS-Erkrankungen oder Atemwegserkrankungen leiden.
Leber-Und Nierenerkrankungen
Bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung sollte die anfängliche dosissequenz von butorphanol-Tartrat-Nasenspray auf 1 mg begrenzt werden, bei Bedarf um 1 mg in 90 bis 120 Minuten. Die wiederholte dosissequenz bei diesen Patienten sollte vom Patienten bestimmt werden’ s Antwort eher als zu festen Zeiten, sondern wird in der Regel in Intervallen von nicht weniger als bei 6 Stunden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik und Individualisierung der Dosierungen ).
Kardiovaskuläre Effekte
Da butorphanol die Arbeit des Herzens, insbesondere des lungenkreislaufs, erhöhen kann, sollte die Verwendung von butorphanol bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, ventrikulärer Dysfunktion oder koronarinsuffizienz auf Situationen beschränkt sein, in denen die Vorteile das Risiko deutlich überwiegen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Während der butorphanol-Therapie wurde selten über eine schwere Hypertonie berichtet. In solchen Fällen sollte butorphanol abgesetzt und die Hypertonie mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden. Bei Patienten, die nicht opioidabhängig sind, wurde auch berichtet, dass Naloxon wirksam ist.
Anwendung bei Ambulanten Patienten
- Opioidanalgetika, einschließlich butorphanol, beeinträchtigen die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Effekte wie Schläfrigkeit oder Schwindel können normalerweise innerhalb der ersten Stunde nach der Dosierung auftreten. Diese Effekte können für unterschiedliche Zeiträume nach der Dosierung bestehen bleiben. Patienten, die butorphanol eingenommen haben, sollten mindestens 1 Stunde lang keine gefährlichen Maschinen fahren oder bedienen, bis die Wirkungen des Arzneimittels nicht mehr vorhanden sind.
- Alkohol sollte während der Verwendung von butorphanol nicht konsumiert werden. Gleichzeitige Anwendung von butorphanol mit Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem beeinflussen (e.g., Alkohol, Barbiturate, Beruhigungsmittel und Antihistaminika) kann zu erhöhten depressiven Wirkungen des Zentralnervensystems wie Schläfrigkeit, Schwindel und beeinträchtigter geistiger Funktion führen.
- Butorphanol gehört zu einer Klasse von Drogen, von denen bekannt ist, dass Sie missbraucht werden, und sollte daher entsprechend behandelt werden (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).
- Patienten sollten über die ordnungsgemäße Anwendung von butorphanol-Tartrat-Nasenspray unterrichtet werden (siehePatientenanweisung Packungsbeilage und Medikamentenleitfaden). < / ol>
Informationen für Patienten
Siehe Verwendung bei Ambulanten Patienten Unterabschnitt oben und siehe auch die Patientenanweisung Packungsbeilage und Medikationsanleitung.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Zweijährige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt, denen butorphanotartrat in der Nahrung bis zu 60 mg/kg/Tag verabreicht wurde (180 mg/m2 für Mäuse und 354 mg/m2 für Ratten). In diesen Studien gab es keine Hinweise auf Karzinogenität bei beiden Arten.
Butorphanol war in S. typhimurium oder E. coli - assays oder in außerplanmäßigen DNA-Synthese-und Reparatur-assays, die in kultivierten menschlichen fibroblastenzellen durchgeführt wurden, nicht genotoxisch.
Ratten, die oral mit 160 mg/kg/Tag (944 mg/m2 ) behandelt wurden, hatten eine verringerte Schwangerschaftsrate. Ein ähnlicher Effekt wurde jedoch bei einer subkutanen Dosis von 2, 5 mg/kg/Tag (14, 75 mg/m2 ) nicht beobachtet.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Kategorie C
Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen während der Organogenese zeigten kein teratogenes Potenzial für butorphanol. Schwangere Ratten, die subkutan mit butorphanol bei 1 mg/kg (5,9 mg/m2 ) behandelt wurden, hatten jedoch eine höhere Häufigkeit von Totgeburten als Kontrollen. Butorphanol bei 30 mg/kg/oral (360 mg/m2 ) und 60 mg/kg/oral (720 mg/m2 ) Wiesen eine höhere Inzidenz von post-implantation-Verlust bei Kaninchen.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit butorphanotartrat bei schwangeren Frauen vor 37 Schwangerschaftswochen. Butorphanol-Tartrat sollte jedoch nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für das Kind rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Butorphanol-Tartrat - Nasenspray wird während der Wehen oder der Entbindung nicht empfohlen, da keine klinischen Erfahrungen mit seiner Anwendung in dieser Umgebung vorliegen.
Stillende Mütter
Butorphanol wurde in der Milch nach Verabreichung von butorphanol-Tartrat-Injektion an stillende Mütter nachgewiesen. Die Menge, die ein Säugling erhalten würde, ist wahrscheinlich klinisch unbedeutend (geschätzte 4 mcg / L Milch bei einer Mutter, die viermal täglich 2 mg IM erhält).
Obwohl bei stillenden Müttern keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von butorphanol-Tartrat-Nasenspray vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass butorphanol nach dem nasalen verabreichungsweg in ähnlichen Mengen in der Milch Auftritt.
Pädiatrische Anwendung
Butorphanol wird nicht zur Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser population nicht nachgewiesen wurden.
Geriatrische Anwendung
Von den etwa 1700 Patienten, die in klinischen Studien mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray behandelt wurden, waren 8% 65 Jahre oder älter und 2% 75 Jahre oder älter.
Aufgrund von änderungen der clearance ist die mittlere Halbwertszeit von butorphanol bei Patienten über 65 Jahren um 25% (auf über 6 Stunden) erhöht (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetikabschnitt). Ältere Patienten können empfindlicher auf die Nebenwirkungen von butorphanol. In klinischen Studien mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray hatten ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten eine erhöhte Häufigkeit von Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schwindel, Verstopfung, übelkeit und / oder Erbrechen und verstopfter Nase. Es gibt Unzureichende wirksamkeitsdaten für Patienten & ge;65 Jahre, um festzustellen, ob Sie anders reagieren als jüngere Patienten.
Anfänglich sollte eine 1-mg-Dosis butorphanol-Tartrat - Nasenspray im Allgemeinen bei geriatrischen Patienten angewendet werden und 90 bis 120 Minuten sollten vergehen, bevor eine zweite 1-mg-Dosis verabreicht wird, falls erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Individualisierung der Dosierungen).
Es ist bekannt, dass Butorphanol und seine Metaboliten im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden.
Klinische Studienerfahrung
Insgesamt 2446 Patienten wurden untersucht, premarketing klinischen Studien von butorphanol. Ungefähr die Hälfte erhielt butorphanol-Tartrat-Injektion, der Rest erhielt butorphanol-Tartrat - Nasenspray. In fast allen Fällen waren die Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen mit butorphanol auf irgendeinem Weg diejenigen, die Häufig mit opioid-Analgetika beobachtet wurden.
Die unten beschriebenen unerwünschten Erfahrungen basieren auf Daten aus kurz - und langfristigen klinischen Studien bei Patienten, die butorphanol auf irgendeinem Weg erhalten. Es wurde nicht versucht, den placebo-Effekt zu korrigieren oder die von placebo-behandelten Patienten in kontrollierten Studien gemeldeten Frequenzen zu subtrahieren.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in allen klinischen Studien mit butorphanol-Tartrat-Injektion und butorphanol-Tartrat-Nasenspray waren Somnolenz (43%), Schwindel (19%), übelkeit und/oder Erbrechen (13%). In langzeitversuchen nur mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray wurde Häufig über verstopfte Nase (13%) und Schlaflosigkeit (11%) berichtet.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr berichtet und galten als wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Verwendung von butorphanol.
Körper als Ganzes: Asthenie/Lethargie, Kopfschmerzen, Hitzegefühl
Herz-Kreislauf: Vasodilatation, Herzklopfen
Verdauungs: Anorexie, Verstopfung, Mundtrockenheit, übelkeit und / oder Erbrechen, Magenschmerzen
Nervös: Angst, Verwirrung, Schwindel, Euphorie, schwebendes Gefühl, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, zittern
Respiratory: bronchitis, Husten, Dyspnoe, epistaxis, verstopfte Nase, nasenreizung, pharyngitis, rhinitis, sinusstauung, sinusitis, Infektion der oberen Atemwege
Haut und Gliedmaßen: Schwitzen/Klamm, pruritus
Besondere Sinne: verschwommenes sehen, Ohrenschmerzen, tinnitus, unangenehmer Geschmack
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit einer Häufigkeit von weniger als 1% in klinischen Studien berichtet und wurden als wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Verwendung von butorphanol angesehen.
Herz-Kreislauf: Hypotonie, Synkope
Nervös: abnormale Träume, Unruhe, Dysphorie, Halluzinationen, Feindseligkeit, Entzugserscheinungen
Haut und Gliedmaßen: Hautausschlag / Nesselsucht
Urogenital: beeinträchtigtes Wasserlassen
Die folgenden seltenen zusätzlichen unerwünschten Erfahrungen wurden in einer Häufigkeit von weniger als 1% der Patienten berichtet, die in kurzfristigen Studien mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray untersucht wurden, und unter Umständen, unter denen der Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verabreichung von butorphanol unbekannt ist. Sie werden als alarmierende Informationen für den Arzt aufgeführt.
Körper als Ganzes: ödem
Herz-Kreislauf: Schmerzen in der Brust, Bluthochdruck, Tachykardie
Nervös: depression
Atemwege: flache Atmung
Postmarketing Erfahrung
Postmarketing-Erfahrungen mit butorphanol-Tartrat - Nasenspray und butorphanol-Tartrat-Injektion haben ein negatives ereignisprofil gezeigt, das dem während der vormarketing-Bewertung von butorphanol auf allen verabreichungswegen ähnelt. Unerwünschte Erfahrungen, die mit der Verwendung von butorphanol-Tartrat-Nasenspray oder butorphanol-Tartrat-Injektion in Verbindung gebracht wurden und die oben nicht aufgeführt sind, wurden aufgrund Ihrer schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder wahrscheinlichen Beziehung zu butorphanol für die Aufnahme unten ausgewählt. Da Sie freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese nachteiligen Erfahrungen umfassen Apnoe, Krämpfe, Wahnvorstellungen, Drogenabhängigkeit, übermäßige Drogenwirkung im Zusammenhang mit vorübergehenden Schwierigkeiten beim sprechen und/oder ausführen zielgerichteter Bewegungen, überdosierung und Schwindel. Berichte über eine überdosierung von butorphanol mit tödlichem Ausgang waren in der Regel, aber nicht immer mit der Einnahme mehrerer Medikamente verbunden.
Klinische Studienerfahrung
In allen klinischen Studien hatten weniger als 1% der Patienten, die butorphanol-Tartrat-Nasenspray verwendeten, Erfahrungen, die auf die Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit oder Toleranz hindeuteten. Ein Großteil dieser Informationen basiert auf Erfahrungen mit Patienten, die nicht länger kontinuierlich butorphanol-Tartrat-Nasenspray ausgesetzt waren. In einer kontrollierten klinischen Studie, in der Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund einer nicht-malignanten Erkrankung bis zu 6 Monate lang mit butorphanol-Tartrat-Nasenspray (n=303) oder placebo (n=99) behandelt wurden, wurde jedoch überbeanspruchung (was auf die Entwicklung einer Toleranz hindeuten kann) berichtet in neun (2.9%) Patienten, die butorphanol-Tartrat - Nasenspray erhalten, und keine Patienten, die placebo erhalten. Wahrscheinliche Entzugserscheinungen wurden in acht (2) berichtet.6%) Patienten, die butorphanol-Tartrat - Nasenspray verwenden, und keine Patienten, die placebo erhalten, in der chronic nonmalignant pain-Studie. Die meisten dieser Patienten haben butorphanol-Tartrat-Nasenspray nach längerer Anwendung oder hohen Dosen abrupt abgesetzt. Symptome, die auf einen Entzug hindeuten, waren Angstzustände, Unruhe, zittern, Durchfall, Schüttelfrost, Schweiß, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Koordination und Halluzinationen.
Postmarketing Erfahrung
Butorphanol-Tartrat wurde mit Episoden von Missbrauch und Abhängigkeit in Verbindung gebracht. Von den erhaltenen Fällen gab es mehr Berichte über Missbrauch mit der nasensprayformulierung als mit der injizierbaren Formulierung.
Klinische Manifestationen
Die klinischen Manifestationen einer überdosierung von butorphanol sind die von Opioiden im Allgemeinen. Die Folgen einer überdosierung variieren mit der Menge an aufgenommenem butorphanol und der individuellen Reaktion auf die Auswirkungen von Opiaten. Die schwerwiegendsten Symptome sind hypoventilation, Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Koma und Tod. Eine überdosierung von Butorphanol kann mit der Einnahme mehrerer Arzneimittel einhergehen(siehe NEBENWIRKUNGEN: Erfahrungen mit dem Postmarketing).
Eine überdosierung kann aufgrund eines versehentlichen oder absichtlichen Missbrauchs von butorphanol auftreten, insbesondere bei kleinen Kindern, die zu Hause Zugang zu dem Medikament erhalten.
Behandlung
Das management der vermuteten butorphanol-überdosierung umfasst die Aufrechterhaltung einer angemessenen Belüftung, periphere perfusion, normale Körpertemperatur und Schutz der Atemwege. Die Patienten sollten unter ständiger Beobachtung mit angemessenen seriellen Maßnahmen des psychischen Zustands, der Reaktionsfähigkeit und der Vitalfunktionen stehen. Sauerstoff-und beatmungsunterstützung sollte mit kontinuierlicher überwachung durch Pulsoximetrie zur Verfügung stehen, falls angezeigt. Bei Koma kann die Platzierung eines künstlichen Atemwegs erforderlich sein. Ein adäquates intravenöses portal sollte aufrechterhalten werden, um die Behandlung von Hypotonie im Zusammenhang mit Vasodilatation zu erleichtern.
Die Verwendung eines spezifischen opioidantagonisten wie Naloxon sollte in Betracht gezogen werden. Da die Dauer der butorphanol-Wirkung normalerweise die Wirkungsdauer von Naloxon überschreitet, kann eine wiederholte Dosierung mit Naloxon erforderlich sein.
Bei Verdacht auf eine überdosierung von butorphanol sollte immer die Möglichkeit einer mehrfachen Einnahme von Medikamenten in Betracht gezogen werden.
Die analgetische Wirkung von butorphanol wird durch den verabreichungsweg beeinflusst. Beginn der Analgesie ist innerhalb weniger Minuten für die intravenöse Verabreichung, innerhalb von 15 Minuten für die intramuskuläre Injektion und innerhalb von 15 Minuten für die nasenspraydosen.
Die maximale analgetische Aktivität tritt innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach intravenöser und intramuskulärer Verabreichung und innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach der Verabreichung von Nasenspray auf.
Die Dauer der Analgesie variiert in Abhängigkeit vom schmerzmodell sowie vom verabreichungsweg, beträgt jedoch im Allgemeinen 3 bis 4 Stunden mit IM-und IV-Dosen gemäß der Zeit, zu der 50% der Patienten eine Abhilfe benötigten. In postoperativen Studien war die Dauer der Analgesie mit IV oder IM butorphanol ähnlich wie Morphin, meperidin und pentazocin, wenn Sie in gleicher Weise in äquipotenten Dosen verabreicht wurden (siehe Klinische Studien). Im Vergleich zur injizierbaren form und anderen Arzneimitteln dieser Klasse hat butorphanol-Tartrat-Nasenspray eine längere Wirkungsdauer (4 bis 5 Stunden) (siehe Klinische Studien).
Die Butorphanol-Tartrat-Injektion wird nach der IM-Injektion schnell resorbiert und die spitzenplasmaspiegel werden in 20 bis 40 Minuten erreicht.
Nach nasaler Verabreichung treten 30 bis 60 Minuten nach einer Dosis von 1 mg mittlere spitzenblutspiegel von 0, 9 bis 1, 04 ng/mL auf (siehe Tabelle 1). Die absolute Bioverfügbarkeit von butorphanol-Tartrat - Nasenspray beträgt 60 bis 70% und ist bei Patienten mit allergischer rhinitis unverändert. Bei Patienten, die einen nasalen Vasokonstriktor (oxymetazolin) verwendeten, war der Anteil der absorbierten Dosis unverändert, aber die Absorptionsrate wurde verlangsamt. Die spitzenplasmakonzentrationen waren ungefähr die Hälfte derjenigen, die in Abwesenheit des vasokonstriktors erreicht wurden.
Nach seiner anfänglichen Absorptions - / verteilungsphase ist die Pharmakokinetik von butorphanol in Einzeldosis durch intravenöse, intramuskuläre und nasale verabreichungswege ähnlich (siehe Abbildung 1).
Abbildung 1: Butorphanol-Plasmaspiegel nach IV -, IM-und Nasenspray-Verabreichung von 2 mg Dosis
die Serumproteinbindung ist unabhängig von der Konzentration über den in der klinischen Praxis erreichten Bereich (bis zu 7 ng / mL) mit einer gebundenen Fraktion von ungefähr 80%.
Das Verteilungsvolumen von butorphanol variiert zwischen 305 und 901 Litern und der gesamtkörperfreiheit zwischen 52 und 154 Litern / h (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Mittlere Pharmakokinetische Parameter von Butorphanol in Jungen und Älteren Probanden*
Parameter | Intravenöse | Nasal | ||
Junge | Ältere | Junge | Ältere | |
Tmax† (HV) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (ng/mL) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
AUC (inf)# (hr•ng/mL) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
Halbwertszeit (hr) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6.56 (1.51) (3.75-9.17) |
Absolute Bioverfügbarkeit (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Lautstärke des VerteilungÞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Gesamt-Körper-Clearance (L/h) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
*Jungen Probanden (n=24 ) sind von 20 bis 4 0 Jahre alten und älteren Menschen (n=24 ) sind mehr als 65 Jahre alt. & dagger;Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration. ‡Mittelwert (1 S.D.) & sect;(Bereich der beobachteten Werte) & para;Maximale Plasmakonzentration normalisiert auf 1 mg Dosis. #Fläche unter der plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach einer Dosis von 1 mg. ÞAbgeleitet von IV-Daten. |
Die dosisproportionalität für butorphanol-Tartrat - Nasenspray wurde im steady-state in Dosen von bis zu 4 mg im Abstand von 6 Stunden bestimmt. Steady state wird innerhalb von 2 Tagen erreicht. Die mittlere spitzenplasmakonzentration im steady state Betrug nach einer Einzeldosis das 1,8-fache (maximal 3-fache).
Das Medikament wird über die bluthirn-und plazentaschranken in die Muttermilch transportiert (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Wehen Und Entbindung Und Stillende Mütter).
Butorphanol wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Der Stoffwechsel ist nach intravenöser, intramuskulärer oder nasaler Verabreichung qualitativ und quantitativ ähnlich. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt nur 5 bis 17% aufgrund des extensiven first-pass Metabolismus von butorphanol.
Der hauptmetabolit von butorphanol ist hydroxybutorphanol, während norbutorphanol in kleinen Mengen hergestellt wird. Beide wurden nach Verabreichung von butorphanol im plasma nachgewiesen, wobei norbutorphanol zu den meisten Zeitpunkten in Spuren vorhanden war. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybutorphanol beträgt etwa 18 Stunden und infolgedessen tritt eine beträchtliche Akkumulation (~5-Fach) auf, wenn butorphanol in einen stationären Zustand dosiert wird (1 mg transnasal q6h für 5 Tage).
Die Elimination erfolgt durch Urin und fäkale Ausscheidung. Wenn h-markiertes butorphanol normalen Probanden verabreicht wird, werden die meisten (70 bis 80%) der Dosis im Urin zurückgewonnen, während etwa 15% im Kot zurückgewonnen werden.
Etwa 5% der Dosis wird im Urin als butorphanol gewonnen. Neunundvierzig Prozent werden im Urin als hydroxybutorphanol ausgeschieden. Weniger als 5% werden als norbutorphanol im Urin ausgeschieden.
Die Pharmakokinetik von Butorphanol bei älteren Menschen unterscheidet sich von jüngeren Patienten (siehe Tabelle 1). Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von butorphanoltartrat - Nasenspray bei älteren Frauen (48%) war geringer als bei älteren Männern (75%), Jungen Männern (68%) oder Jungen Frauen (70%). Die eliminationshalbwertszeit ist bei älteren Menschen erhöht (6,6 Stunden im Gegensatz zu 4,7 Stunden bei jüngeren Probanden).
Bei renal gestörten Patienten mit Kreatinin-clearanzen < 30 mL / min, die eliminationshalbwertszeit wurde ungefähr verdoppelt und die gesamte körperclearance Betrug ungefähr die Hälfte (10,5 Stunden [clearance 150 L/h] im Vergleich zu 5,8 Stunden [clearance 260 L/h] bei gesunden Probanden). Nach einer Einzeldosis wurde keine Wirkung auf Cmax oder Tmax beobachtet.
Nach intravenöser Verabreichung an Patienten mit leberfunktionsstörung wurde die eliminationshalbwertszeit von butorphanol ungefähr verdreifacht und die gesamtkörperclearance Betrug ungefähr die Hälfte (Halbwertszeit 16,8 Stunden, clearance 92 L/h) im Vergleich zu gesunden Probanden (Halbwertszeit 4,8 Stunden, clearance 175 L/h). Die Exposition von Patienten mit Leberfunktionsstörungen gegenüber butorphanol war signifikant höher (etwa 2-Fach) als bei gesunden Probanden. Ähnliche Ergebnisse wurden nach nasaler Verabreichung gesehen. Nach einer intranasalen Einzeldosis wurde keine Wirkung auf Cmax oder Tmax beobachtet.
Weitere Empfehlungen finden Sie unter VORSICHTSMAßNAHMEN: Leber - und Nierenerkrankungen, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, und Geriatrische Anwendung und die KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Individualisierung der Dosierung.