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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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MARCAINE ist zur Herstellung von Lokal- oder Regionalanästhesie oder Analgesie für chirurgische Eingriffe, zahnärztliche und orale Chirurgie, diagnostische und therapeutische Eingriffe sowie für geburtshilfliche Eingriffe indiziert. Für die Geburtsanästhesie sind nur die Konzentrationen von 0,25% und 0,5% angegeben. (Sehen WARNHINWEISE.)
Die Erfahrung mit nicht-obstetrischen chirurgischen Eingriffen bei trächtigen Patienten reicht nicht aus, um die Anwendung einer MARCAINE-Konzentration von 0,75% bei diesen Patienten zu empfehlen.
MARCAINE wird für die intravenöse Regionalanästhesie (Bier Block) nicht empfohlen. Sehen WARNHINWEISE.
Die Verabreichungswege und die angegebenen MARCAINE-Konzentrationen sind:
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(Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG für zusätzliche Informationen.)
Standardlehrbücher sollten konsultiert werden, um die akzeptierten Verfahren und Techniken für die Verwaltung von MARCAINE zu bestimmen
Die Dosis eines verabreichten Lokalanästhetikums variiert mit dem Anästhesieverfahren, das zu betäubende Gebiet, die Vaskularität der Gewebe, die Anzahl der zu blockierenden neuronalen Segmente, die Tiefe der Anästhesie und der Grad der Muskelentspannung erforderlich, die gewünschte Anästhesiedauer, individuelle Toleranz, und die körperliche Verfassung des Patienten. Die kleinste Dosis und Konzentration, die zur Erzielung des gewünschten Ergebnisses erforderlich ist, sollte verabreicht werden. Die MARCAINE-Dosierungen sollten bei älteren und / oder geschwächte Patienten und Patienten mit Herz- und / oder Lebererkrankungen reduziert werden. Die schnelle Injektion eines großen Volumens einer Lokalanästhesielösung sollte vermieden und fraktionierte (inkrementelle) Dosen angewendet werden, wenn dies möglich ist.
Spezifische Techniken und Verfahren finden Sie in Standardlehrbüchern.
Es gab unerwünschte Ereignisberichte über Chondrolyse bei Patienten, die nach arthroskopischen und anderen chirurgischen Eingriffen intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika erhielten. MARCAINE ist für diese Verwendung nicht zugelassen (siehe WARNHINWEISE).
In empfohlenen Dosen erzeugt MARCAINE einen vollständigen sensorischen Block, aber die Wirkung auf die motorische Funktion unterscheidet sich zwischen den drei Konzentrationen.
0,25% - bei Verwendung für kaudale, epidurale oder periphere Nervenblöcke entstehen unvollständige Motorblöcke. Sollte für Operationen verwendet werden, bei denen Muskelentspannung nicht wichtig ist oder bei denen gleichzeitig ein anderes Mittel zur Muskelentspannung eingesetzt wird. Der Wirkungseintritt kann langsamer sein als bei den 0,5% - oder 0,75% -Lösungen.
0,5% - bietet eine Motorblockade für kaudale, epidurale oder Nervenblockaden, aber die Muskelentspannung kann für Operationen, bei denen eine vollständige Muskelentspannung unerlässlich ist, unzureichend sein.
0,75% produzieren kompletten Motorblock. Am nützlichsten für Epiduralblöcke bei Bauchoperationen, die eine vollständige Muskelentspannung erfordern, und für eine Retrobulbaranästhesie. Nicht für die Geburtsanästhesie.
Die Dauer der Anästhesie mit MARCAINE ist so, dass für die meisten Indikationen eine Einzeldosis ausreicht.
Die maximale Dosierungsgrenze muss jeweils nach Bewertung der Größe und des physischen Status des Patienten sowie der üblichen systemischen Absorptionsrate von einer bestimmten Injektionsstelle individualisiert werden. Die bisher größte Erfahrung besteht in Einzeldosen von MARCAINE bis zu 225 mg mit Adrenalin 1: 200.000 und 175 mg ohne Adrenalin. Je nach Individualisierung kann mehr oder weniger Arzneimittel angewendet werden.
Diese Dosen können bis zu alle drei Stunden wiederholt werden. In klinischen Studien lagen die täglichen Gesamtdosen bis zu 400 mg. Bis weitere Erfahrungen gesammelt sind, sollte diese Dosis innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden. Die Dauer der anästhetischen Wirkung kann durch Zugabe von Adrenalin verlängert werden.
Die Dosierungen in Tabelle 1 haben sich im Allgemeinen als zufriedenstellend erwiesen und werden als Leitfaden für die Verwendung bei einem durchschnittlichen Erwachsenen empfohlen. Diese Dosierungen sollten bei älteren oder geschwächte Patienten reduziert werden. Bis weitere Erfahrungen gesammelt sind, wird MARCAINE bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht empfohlen. MARCAINE ist für geburtshilfliche parazervikale Blöcke kontraindiziert und wird für die intravenöse Regionalanästhesie (Bier Block) nicht empfohlen.
Verwendung in der Epidemie: Während der epiduralen Verabreichung von MARCAINE sollten 0,5% und 0,75% ige Lösungen in inkrementellen Dosen von 3 ml bis 5 ml mit ausreichender Zeit zwischen den Dosen verabreicht werden, um toxische Manifestationen einer unbeabsichtigten intravaskulären oder intrathekalen Injektion festzustellen. In der Geburtshilfe sollten nur die Konzentrationen von 0,5% und 0,25% verwendet werden. Inkrementelle Dosen von 3 ml bis 5 ml der 0,5% igen Lösung, die 50 mg bis 100 mg in keinem Dosierungsintervall überschreiten, werden empfohlen. Wiederholte Dosen sollten von einer Testdosis vorausgehen, die Adrenalin enthält, wenn sie nicht kontraindiziert ist. Verwenden Sie nur die Einzeldosis-Ampullen und Einzeldosis-Durchstechflaschen für die Schwanz- oder Epiduralanästhesie. Die Mehrfachdosis-Durchstechflaschen enthalten ein Konservierungsmittel und sollten daher für diese Verfahren nicht verwendet werden.
Testdosis für Caudal- und Lumbar-Epiduralblöcke: Die Testdosis von MARCAINE (0,5% Bupivacain mit 1: 200.000 Adrenalin in einer 3-ml-Ampulle) wird zur Verwendung als Testdosis empfohlen, wenn die klinischen Bedingungen dies vor kaudalen und lumbalen Epiduralblöcken zulassen. Dies kann als Warnung vor einer unbeabsichtigten intravaskulären oder Subarachnoidinjektion dienen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN) Die Pulsfrequenz und andere Anzeichen sollten unmittelbar nach jeder Verabreichung der Testdosis sorgfältig überwacht werden, um eine mögliche intravaskuläre Injektion festzustellen, und es sollte ausreichend Zeit für das Einsetzen des Wirbelsäulenblocks eingeräumt werden, um eine mögliche intrathekale Injektion festzustellen. Eine intravaskuläre oder Subarachnoid-Injektion ist auch dann noch möglich, wenn die Ergebnisse der Testdosis negativ sind. Die Testdosis selbst kann eine systemische toxische Reaktion, hohe spinale oder kardiovaskuläre Wirkungen des Adrenalin hervorrufen. (Sehen. WARNHINWEISE und ÜBERDOSIERUNG).
Verwendung in der Zahnmedizin: Die Konzentration von 0,5% mit Adrenalin wird für die Infiltration und Blockinjektion im Ober- und Unterkieferbereich empfohlen, wenn eine längere Dauer der Lokalanästhesiewirkung gewünscht wird, beispielsweise bei oralen chirurgischen Eingriffen, die im Allgemeinen mit signifikanten postoperativen Schmerzen verbunden sind. Die durchschnittliche Dosis von 1,8 ml (9 mg) pro Injektionsstelle reicht normalerweise aus; Bei Bedarf kann eine gelegentliche zweite Dosis von 1,8 ml (9 mg) verwendet werden, um nach Berücksichtigung der Einsetzzeit von 2 bis 10 Minuten eine angemessene Anästhesie zu erzeugen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Die niedrigste wirksame Dosis sollte angewendet werden und zwischen den Injektionen sollte Zeit eingeräumt werden. Es wird empfohlen, die Gesamtdosis für alle Injektionsstellen; über eine einzelne Zahnsitzung verteilt, sollte normalerweise 90 mg für einen gesunden erwachsenen Patienten nicht überschreiten ,zehn 1,8-ml-Injektionen von 0,5% MARCAINE mit Adrenalin( Injektionen sollten langsam und mit häufigen Bestrebungen erfolgen). Bis weitere Erfahrungen gesammelt sind, wird MARCAINE in der Zahnmedizin bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht empfohlen.
Nicht verwendete Teile der Lösung, die keine Konservierungsmittel enthalten, d.h.Diejenigen, die in Einzeldosis-Ampullen und Einzeldosis-Durchstechflaschen geliefert werden, sollten nach der erstmaligen Verwendung entsorgt werden.
Dieses Produkt sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Lösungen, die verfärbt sind oder Partikel enthalten, sollten nicht verabreicht werden.
Tabelle 1: Empfohlene Konzentrationen und Dosen von MARCAINE
Art des Blocks | Conc. | Jede Dosis | Motorblock1 | |
(ml) | (mg) | |||
Lokale Infiltration | 0,25%4 | bis max. | bis max. | - |
Epidural | 0,75%2,4 | 10-20 | 75-150 | vervollständigen |
0,5%4 | 10-20 | 50-100 | mäßig bis vollständig teilweise bis mäßig | |
0,25%4 | 10-20 | 25-50 | ||
Caudal | 0,5%4 | 15-30 | 75-150 | mäßig bis vollständig mäßig |
0,25%4 | 15-30 | 37,5-75 | ||
Periphere Nerven | 0,5%4 | 5 bis max. | 25 bis max. | mäßig bis vollständig |
0,25%4 | 5 bis max. | 12,5 bis max. | mäßig bis vollständig | |
Nachrubulbar3 | 0,75%4 | 2-4 | 15-30 | vervollständigen |
Sympathisch | 0,25% | 20-50 | 50-125 | - |
Zahnärztlich3 | 0,5% w / epi | 1,8-3,6 pro Standort | 9-18 pro Standort | - |
Epidural3 Testdosis | 0,5% w / epi | 2-3 | 10-15 (10-15 Mikrogramm Adrenalin) | - |
1Bei kontinuierlichen (intermittierenden) Techniken erhöhen Wiederholungsdosen den Grad des Motorblocks. Die erste Wiederholungsdosis von 0,5% kann einen vollständigen Motorblock erzeugen. Interkostalnervenblock mit 0,25% kann auch einen vollständigen Motorblock für die intraabdominale Operation erzeugen. 2Für die Einzeldosis, nicht für die intermittierende Epiduraltechnik. Nicht für die Geburtsanästhesie. 3Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN. 4Lösungen mit oder ohne Adrenalin. |
MARCAINE ist bei der geburtshilflichen parazervikalen Blockanästhesie kontraindiziert. Seine Verwendung in dieser Technik hat zu fetaler Bradykardie und zum Tod geführt.
MARCAINE ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen oder ein lokales Anästhetikum vom Amidtyp oder gegen andere Komponenten von MARCAINE-Lösungen kontraindiziert.
WARNINGS
THE 0.75% CONCENTRATION OF MARCAINE IS NOT RECOMMENDED FOR OBSTETRICAL ANESTHESIA. THERE HAVE BEEN REPORTS OF CARDIAC ARREST WITH DIFFICULT RESUSCITATION OR DEATH DURING USE OF MARCAINE FOR EPIDURAL ANESTHESIA IN OBSTETRICAL PATIENTS. IN MOST CASES, THIS HAS FOLLOWED USE OF THE 0.75% CONCENTRATION. RESUSCITATION HAS BEEN DIFFICULT OR IMPOSSIBLE DESPITE APPARENTLY ADEQUATE PREPARATION AND APPROPRIATE MANAGEMENT. CARDIAC ARREST HAS OCCURRED AFTER CONVULSIONS RESULTING FROM SYSTEMIC TOXICITY, PRESUMABLY FOLLOWING UNINTENTIONAL INTRAVASCULAR INJECTION. THE 0.75% CONCENTRATION SHOULD BE RESERVED FOR SURGICAL PROCEDURES WHERE A HIGH DEGREE OF MUSCLE RELAXATION AND PROLONGED EFFECT ARE NECESSARY.
LOCAL ANESTHETICS SHOULD ONLY BE EMPLOYED BY CLINICIANS WHO ARE WELL VERSED IN DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF DOSE-RELATED TOXICITY AND OTHER ACUTE EMERGENCIES WHICH MIGHT ARISE FROM THE BLOCK TO BE EMPLOYED, AND THEN ONLY AFTER INSURING THE IMMEDIATE AVAILABILITY OF OXYGEN, OTHER RESUSCITATIVE DRUGS, CARDIOPULMONARY RESUSCITATIVE EQUIPMENT, AND THE PERSONNEL RESOURCES NEEDED FOR PROPER MANAGEMENT OF TOXIC REACTIONS AND RELATED EMERGENCIES. (See also ADVERSE REACTIONS, PRECAUTIONS, and OVERDOSAGE.) DELAY IN PROPER MANAGEMENT OF DOSE-RELATED TOXICITY, UNDERVENTILATION FROM ANY CAUSE, AND/OR ALTERED SENSITIVITY MAY LEAD TO THE DEVELOPMENT OF ACIDOSIS, CARDIAC ARREST AND, POSSIBLY, DEATH.
Local anesthetic solutions containing antimicrobial preservatives, i.e., those supplied in multiple-dose vials, should not be used for epidural or caudal anesthesia because safety has not been established with regard to intrathecal injection, either intentionally or unintentionally, of such preservatives.
Intra-articular infusions of local anesthetics following arthroscopic and other surgical procedures is an unapproved use, and there have been post-marketing reports of chondrolysis in patients receiving such infusions. The majority of reported cases of chondrolysis have involved the shoulder joint; cases of glenohumeral chondrolysis have been described in pediatric and adult patients following intra-articular infusions of local anesthetics with and without epinephrine for periods of 48 to 72 hours. There is insufficient information to determine whether shorter infusion periods are not associated with these findings. The time of onset of symptoms, such as joint pain, stiffness and loss of motion can be variable, but may begin as early as the 2nd month after surgery. Currently, there is no effective treatment for chondrolysis; patients who experienced chondrolysis have required additional diagnostic and therapeutic procedures and some required arthroplasty or shoulder replacement.
It is essential that aspiration for blood or cerebrospinal fluid (where applicable) be done prior to injecting any local anesthetic, both the original dose and all subsequent doses, to avoid intravascular or subarachnoid injection. However, a negative aspiration does not ensure against an intravascular or subarachnoid injection.
MARCAINE with epinephrine 1:200,000 or other vasopressors should not be used concomitantly with ergot-type oxytocic drugs, because a severe persistent hypertension may occur. Likewise, solutions of MARCAINE containing a vasoconstrictor, such as epinephrine, should be used with extreme caution in patients receiving monoamineoxidase inhibitors (MAOI) or antidepressants of the triptyline or imipramine types, because severe prolonged hypertension may result.
Until further experience is gained in pediatric patients younger than 12 years, administration of MARCAINE in this age group is not recommended.
Mixing or the prior or intercurrent use of any other local anesthetic with MARCAINE cannot be recommended because of insufficient data on the clinical use of such mixtures.
There have been reports of cardiac arrest and death during the use of MARCAINE for intravenous regional anesthesia (Bier Block). Information on safe dosages and techniques of administration of MARCAINE in this procedure is lacking. Therefore, MARCAINE is not recommended for use in this technique.
MARCAINE with epinephrine 1:200,000 contains sodium metabisulfite, a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people. Single-dose ampuls and single-dose vials of MARCAINE without epinephrine do not contain sodium metabisulfite.
PRECAUTIONS
General
The safety and effectiveness of local anesthetics depend on proper dosage, correct technique, adequate precautions, and readiness for emergencies. Resuscitative equipment, oxygen, and other resuscitative drugs should be available for immediate use. (See WARNINGS, ADVERSE REACTIONS, and OVERDOSAGE.) During major regional nerve blocks, the patient should have IV fluids running via an indwelling catheter to assure a functioning intravenous pathway. The lowest dosage of local anesthetic that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels and serious adverse effects. The rapid injection of a large volume of local anesthetic solution should be avoided and fractional (incremental) doses should be used when feasible.
Epidural Anesthesia
During epidural administration of MARCAINE, 0.5% and 0.75% solutions should be administered in incremental doses of 3 mL to 5 mL with sufficient time between doses to detect toxic manifestations of unintentional intravascular or intrathecal injection. Injections should be made slowly, with frequent aspirations before and during the injection to avoid intravascular injection. Syringe aspirations should also be performed before and during each supplemental injection in continuous (intermittent) catheter techniques. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative.
During the administration of epidural anesthesia, it is recommended that a test dose be administered initially and the effects monitored before the full dose is given. When using a “continuous” catheter technique, test doses should be given prior to both the original and all reinforcing doses, because plastic tubing in the epidural space can migrate into a blood vessel or through the dura. When clinical conditions permit, the test dose should contain epinephrine (10 mcg to 15 mcg has been suggested) to serve as a warning of unintended intravascular injection. If injected into a blood vessel, this amount of epinephrine is likely to produce a transient “epinephrine response” within 45 seconds, consisting of an increase in heart rate and/or systolic blood pressure, circumoral pallor, palpitations, and nervousness in the unsedated patient. The sedated patient may exhibit only a pulse rate increase of 20 or more beats per minute for 15 or more seconds. Therefore, following the test dose, the heart rate should be monitored for a heart rate increase. Patients on beta-blockers may not manifest changes in heart rate, but blood pressure monitoring can detect a transient rise in systolic blood pressure. The test dose should also contain 10 mg to 15 mg of MARCAINE or an equivalent amount of another local anesthetic to detect an unintended intrathecal administration. This will be evidenced within a few minutes by signs of spinal block (e.g., decreased sensation of the buttocks, paresis of the legs, or, in the sedated patient, absent knee jerk). The Test Dose formulation of MARCAINE contains 15 mg of bupivacaine and 15 mcg of epinephrine in a volume of 3 mL. An intravascular or subarachnoid injection is still possible even if results of the test dose are negative. The test dose itself may produce a systemic toxic reaction, high spinal or epinephrine-induced cardiovascular effects.
Injection of repeated doses of local anesthetics may cause significant increases in plasma levels with each repeated dose due to slow accumulation of the drug or its metabolites, or to slow metabolic degradation. Tolerance to elevated blood levels varies with the status of the patient. Debilitated, elderly patients and acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age and physical status. Local anesthetics should also be used with caution in patients with hypotension or heartblock.
Careful and constant monitoring of cardiovascular and respiratory (adequacy of ventilation) vital signs and the patient's state of consciousness should be performed after each local anesthetic injection. It should be kept in mind at such times that restlessness, anxiety, incoherent speech, lightheadedness, numbness and tingling of the mouth and lips, metallic taste, tinnitus, dizziness, blurred vision, tremors, twitching, depression, or drowsiness may be early warning signs of central nervous system toxicity.
Local anesthetic solutions containing a vasoconstrictor should be used cautiously and in carefully restricted quantities in areas of the body supplied by end arteries or having otherwise compromised blood supply such as digits, nose, external ear, or penis. Patients with hypertensive vascular disease may exhibit exaggerated vasoconstrictor response. Ischemic injury or necrosis may result.
Because amide-local anesthetics such as MARCAINE are metabolized by the liver, these drugs, especially repeat doses, should be used cautiously in patients with hepatic disease. Patients with severe hepatic disease, because of their inability to metabolize local anesthetics normally, are at a greater risk of developing toxic plasma concentrations. Local anesthetics should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.
Serious dose-related cardiac arrhythmias may occur if preparations containing a vasoconstrictor such as epinephrine are employed in patients during or following the administration of potent inhalation anesthetics. In deciding whether to use these products concurrently in the same patient, the combined action of both agents upon the myocardium, the concentration and volume of vasoconstrictor used, and the time since injection, when applicable, should be taken into account.
Many drugs used during the conduct of anesthesia are considered potential triggering agents for familial malignant hyperthermia. Because it is not known whether amide-type local anesthetics may trigger this reaction and because the need for supplemental general anesthesia cannot be predicted in advance, it is suggested that a standard protocol for management should be available. Early unexplained signs of tachycardia, tachypnea, labile blood pressure, and metabolic acidosis may precede temperature elevation. Successful outcome is dependent on early diagnosis, prompt discontinuance of the suspect triggering agent(s) and prompt institution of treatment, including oxygen therapy, indicated supportive measures and dantrolene. (Consult dantrolene sodium intravenous package insert before using.)
Use in Head and Neck Area: Small doses of local anesthetics injected into the head and neck area, including retrobulbar, dental, and stellate ganglion blocks, may produce adverse reactions similar to systemic toxicity seen with unintentional intravascular injections of larger doses. The injection procedures require the utmost care. Confusion, convulsions, respiratory depression, and/or respiratory arrest, and cardiovascular stimulation or depression have been reported. These reactions may be due to intra-arterial injection of the local anesthetic with retrograde flow to the cerebral circulation. They may also be due to puncture of the dural sheath of the optic nerve during retrobulbar block with diffusion of any local anesthetic along the subdural space to the midbrain. Patients receiving these blocks should have their circulation and respiration monitored and be constantly observed. Resuscitative equipment and personnel for treating adverse reactions should be immediately available. Dosage recommendations should not be exceeded. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION.)
Use in Ophthalmic Surgery: Clinicians who perform retrobulbar blocks should be aware that there have been reports of respiratory arrest following local anesthetic injection. Prior to retrobulbar block, as with all other regional procedures, the immediate availability of equipment, drugs, and personnel to manage respiratory arrest or depression, convulsions, and cardiac stimulation or depression should be assured (see also WARNINGS and Use In Head and Neck Area, above). As with other anesthetic procedures, patients should be constantly monitored following ophthalmic blocks for signs of these adverse reactions, which may occur following relatively low total doses.
A concentration of 0.75% bupivacaine is indicated for retrobulbar block; however, this concentration is not indicated for any other peripheral nerve block, including the facial nerve, and not indicated for local infiltration, including the conjunctiva (see INDICATIONS AND USAGE and PRECAUTIONS, General). Mixing MARCAINE with other local anesthetics is not recommended because of insufficient data on the clinical use of such mixtures.
When MARCAINE 0.75% is used for retrobulbar block, complete corneal anesthesia usually precedes onset of clinically acceptable external ocular muscle akinesia. Therefore, presence of akinesia rather than anesthesia alone should determine readiness of the patient for surgery.
Use in Dentistry: Because of the long duration of anesthesia, when MARCAINE 0.5% with epinephrine is used for dental injections, patients should be cautioned about the possibility of inadvertent trauma to tongue, lips, and buccal mucosa and advised not to chew solid foods or test the anesthetized area by biting or probing.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of bupivacaine hydrochloride have not been conducted. The mutagenic potential and the effect on fertility of bupivacaine hydrochloride have not been determined.
Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. MARCAINE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Bupivacaine hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats and rabbits at clinically relevant doses. This does not exclude the use of MARCAINE at term for obstetrical anesthesia or analgesia. (See Labor and Delivery)
Bupivacaine hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg and to rabbits at doses of 1.3, 5.8, & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are comparable to the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day on a mg/m2 body surface area (BSA) basis. No embryo-fetal effects were observed in rats at the high dose which caused increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity with the fetal No Observed Adverse Effect Level representing approximately 1/5th the MRHD on a BSA basis.
In a rat pre- and post-natal development study (dosing from implantation through weaning) conducted at subcutaneous doses of 4.4, 13.3, & 40 mg/kg mg/kg/day, decreased pup survival was observed at the high dose. The high dose is comparable to the daily MRHD of 400 mg/day on a BSA basis.
Labor and Delivery
SEE BOXED WARNING REGARDING OBSTETRlCAL USE OF 0.75% MARCAINE.
MARCAINE is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia.
Local anesthetics rapidly cross the placenta, and when used for epidural, caudal, or pudendal block anesthesia, can cause varying degrees of maternal, fetal, and neonatal toxicity. (See CLINICAL PHARMACOLOGY, Pharmacokinetics.) The incidence and degree of toxicity depend upon the procedure performed, the type, and amount of drug used, and the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient, fetus, and neonate involve alterations of the central nervous system, peripheral vascular tone, and cardiac function.
Maternal hypotension has resulted from regional anesthesia. Local anesthetics produce vasodilation by blocking sympathetic nerves. Elevating the patient's legs and positioning her on her left side will help prevent decreases in blood pressure. The fetal heart rate also should be monitored continuously and electronic fetal monitoring is highly advisable.
Epidural, caudal, or pudendal anesthesia may alter the forces of parturition through changes in uterine contractility or maternal expulsive efforts. Epidural anesthesia has been reported to prolong the second stage of labor by removing the parturient's reflex urge to bear down or by interfering with motor function. The use of obstetrical anesthesia may increase the need for forceps assistance.
The use of some local anesthetic drug products during labor and delivery may be followed by diminished muscle strength and tone for the first day or two of life. This has not been reported with bupivacaine.
It is extremely important to avoid aortocaval compression by the gravid uterus during administration of regional block to parturients. To do this, the patient must be maintained in the left lateral decubitus position or a blanket roll or sandbag may be placed beneath the right hip and gravid uterus displaced to the left.
Nursing Mothers
Bupivacaine has been reported to be excreted in human milk suggesting that the nursing infant could be theoretically exposed to a dose of the drug. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from bupivacaine, a decision should be made whether to discontinue nursing or not administer bupivacaine, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Until further experience is gained in pediatric patients younger than 12 years, administration of MARCAINE in this age group is not recommended. Continuous infusions of bupivacaine in children have been reported to result in high systemic levels of bupivacaine and seizures; high plasma levels may also be associated with cardiovascular abnormalities. (See WARNINGS, PRECAUTIONS, and OVERDOSAGE.)
Geriatric Use
Patients over 65 years, particularly those with hypertension, may be at increased risk for developing hypotension while undergoing anesthesia with MARCAINE. (See ADVERSE REACTIONS.)
Elderly patients may require lower doses of MARCAINE. (See PRECAUTIONS, Epidural Anesthesia and DOSAGE AND ADMINISTRATION.)
In clinical studies, differences in various pharmacokinetic parameters have been observed between elderly and younger patients. (See CLINICAL PHARMACOLOGY.)
This product is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. (See CLINICAL PHARMACOLOGY.)
Reaktionen auf MARCAINE sind charakteristisch für solche, die mit anderen Lokalanästhetika vom Amid-Typ assoziiert sind. Eine Hauptursache für Nebenwirkungen dieser Gruppe von Arzneimitteln sind übermäßige Plasmaspiegel, die auf Überdosierung, unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion oder langsamen metabolischen Abbau zurückzuführen sein können.
Die am häufigsten auftretenden akuten Nebenwirkungen, die sofortige Gegenmaßnahmen erfordern, hängen mit dem Zentralnervensystem und dem Herz-Kreislauf-System zusammen. Diese unerwünschten Erfahrungen hängen im Allgemeinen mit der Dosis zusammen und sind auf hohe Plasmaspiegel zurückzuführen, die aus einer Überdosierung, einer schnellen Absorption von der Injektionsstelle, einer verminderten Toleranz oder einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion der Lokalanästhetikellösung resultieren können. Zusätzlich zur systemischen dosisabhängigen Toxizität kann eine unbeabsichtigte Subarachnoid-Injektion des Arzneimittels während der beabsichtigten Leistung eines kaudalen oder lumbalen Epiduralblocks oder von Nervenblöcken in der Nähe der Wirbelsäule (insbesondere im Kopf- und Halsbereich) zu einer Unterventilation oder Apnoe führen („Total oder High Spinal ”). Es kann auch eine Hypotonie aufgrund eines Verlusts des sympathischen Tons und einer Atemlähmung oder einer Unterventilation aufgrund einer Cephalad-Verlängerung des motorischen Anästhesieniveaus auftreten. Dies kann zu einem sekundären Herzstillstand führen, wenn es nicht behandelt wird. Patienten über 65 Jahre, insbesondere Patienten mit Bluthochdruck, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, die blutdrucksenkenden Wirkungen von MARCAINE zu erfahren. Faktoren, die die Plasmaproteinbindung beeinflussen, wie Azidose, systemische Krankheiten, die die Proteinproduktion verändern, oder die Konkurrenz anderer Arzneimittel um Proteinbindungsstellen können die individuelle Toleranz verringern.
Reaktionen des zentralen Nervensystems
Diese zeichnen sich durch Erregung und / oder Depression aus. Unruhe, Angst, Schwindel, Tinnitus, verschwommenes Sehen oder Zittern können auftreten, möglicherweise wenn es zu Krämpfen kommt. Eine Erregung kann jedoch vorübergehend sein oder fehlen, wobei eine Depression die erste Manifestation einer Nebenwirkung ist. Darauf kann schnell Schläfrigkeit folgen, die zu Bewusstlosigkeit und Atemstillstand führt. Andere Auswirkungen auf das Zentralnervensystem können Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost und Verengung der Pupillen sein.
Die Inzidenz von Krämpfen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika variiert mit dem verwendeten Verfahren und der verabreichten Gesamtdosis. In einer Untersuchung von Studien zur Epiduralanästhesie trat bei etwa 0,1% der Lokalanästhesieverabreichungen eine offensichtliche Toxizität auf, die zu Krämpfen führte.
Reaktionen des Herz-Kreislauf-Systems
Hohe Dosen oder unbeabsichtigte intravaskuläre Injektionen können zu hohen Plasmaspiegeln und damit verbundenen Depressionen des Myokards, vermindertem Herzzeitvolumen, Herzblock, Hypotonie, Bradykardie, ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und ventrikulärem Flimmern sowie Herzstillstand führen. (Sehen WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, und ÜBERDOSIERUNG.)
Allergisch
Allergische Reaktionen sind selten und können als Ergebnis der Empfindlichkeit gegenüber dem Lokalanästhetikum oder anderen Formulierungsbestandteilen wie dem antimikrobiellen Konservierungsmittel Methylparaben in Mehrfachdosisfläschchen oder Sulfiten in Adrenalin-haltigen Lösungen auftreten. Diese Reaktionen sind gekennzeichnet durch Anzeichen wie Urtikaria, Juckreiz, Erythem, angioneurotisches Ödem (einschließlich Kehlkopfödem), Tachykardie, Niesen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Synkope, übermäßiges Schwitzen, erhöhte Temperatur und möglicherweise anaphylaktoide Symptomatik (einschließlich schwerer Hypotonie). Über Kreuzempfindlichkeit bei Mitgliedern der Lokalanästhesiegruppe vom Amid-Typ wurde berichtet. Die Nützlichkeit des Screenings auf Empfindlichkeit wurde nicht definitiv festgestellt.
Neurologisch
Die Häufigkeit unerwünschter neurologischer Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika kann mit der Gesamtdosis des verabreichten Lokalanästhetikums zusammenhängen und hängt auch vom jeweiligen verwendeten Medikament, dem Verabreichungsweg und dem physischen Status des Patienten ab. Viele dieser Effekte können mit Lokalanästhetiktechniken in Verbindung gebracht werden, mit oder ohne Beitrag des Arzneimittels.
In der Praxis des kaudalen oder lumbalen Epiduralblocks kann eine gelegentliche unbeabsichtigte Penetration des Subarachnoidraums durch den Katheter oder die Nadel auftreten. Nachfolgende Nebenwirkungen können teilweise von der Menge des intrathekal verabreichten Arzneimittels und den physiologischen und physikalischen Wirkungen einer Duralpunktion abhängen. Eine hohe Wirbelsäule ist gekennzeichnet durch Lähmung der Beine, Bewusstlosigkeit, Atemlähmung und Bradykardie.
Neurologische Effekte nach epiduraler oder kaudaler Anästhesie können einen Wirbelsäulenblock unterschiedlicher Größe umfassen (einschließlich hoher oder vollständiger Wirbelsäulenblöcke) Hypotonie infolge des Wirbelsäulenblocks; Harnverhaltung; Stuhl- und Harninkontinenz; Verlust des perinealen Gefühls und der sexuellen Funktion; anhaltende Anästhesie, Parästhesie, Schwäche, Lähmung der unteren Extremitäten und Verlust der Schließmuskelkontrolle, die alle langsam sein können, unvollständig, oder keine Erholung; Kopfschmerzen; Rückenschmerzen; septische Meningitis; Meningismus; Verlangsamung der Arbeit; erhöhte Inzidenz der Pinzettenabgabe; und Schädelnervenlässe aufgrund von Nervenschleppern durch Verlust von Liquor cerebrospinalis.
Neurologische Effekte nach anderen Verfahren oder Verabreichungswegen können anhaltende Anästhesie, Parästhesie, Schwäche und Lähmung umfassen, die alle langsam, unvollständig oder ohne Erholung sein können.
Akute Notfälle aufgrund von Lokalanästhetika stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit hohen Plasmaspiegeln, die während der therapeutischen Anwendung von Lokalanästhetika auftreten, oder mit einer unbeabsichtigten Subarachnoidinjektion von Lokalanästhetikumlösung. (Sehen NEBENWIRKUNGEN, WARNHINWEISE, und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Management von Lokalanästhesie-Notfällen
Die erste Überlegung ist die Prävention, die am besten durch sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen und des Bewusstseinszustands des Patienten nach jeder Lokalanästhesieinjektion erreicht wird. Beim ersten Anzeichen einer Veränderung sollte Sauerstoff verabreicht werden.
Der erste Schritt bei der Behandlung systemischer toxischer Reaktionen, sowie Unterventilation oder Apnoe aufgrund unbeabsichtigter Subarachnoidinjektion von Arzneimittellösung, besteht aus sofortiger Aufmerksamkeit für die Einrichtung und Wartung einer Patentluft und einer wirksamen unterstützten oder kontrollierten Belüftung mit 100% Sauerstoff mit einem Abgabesystem, das einen sofortigen positiven Atemwegsdruck per Maske ermöglicht.
Dies kann Krämpfe verhindern, wenn sie noch nicht aufgetreten sind.
Verwenden Sie bei Bedarf Medikamente, um die Krämpfe zu kontrollieren. Eine 50 mg bis 100 mg Bolus IV-Injektion von Succinylcholin lähmt den Patienten, ohne das Zentralnerven- oder Herz-Kreislauf-System zu belasten, und erleichtert die Beatmung. Eine Bolus-IV-Dosis von 5 mg bis 10 mg Diazepam oder 50 mg bis 100 mg Thiopental ermöglicht Belüftung und wirkt der Stimulation des Zentralnervensystems entgegen, Diese Medikamente drücken aber auch das Zentralnervensystem, Atemwege, und Herzfunktion, zur postiktalen Depression hinzufügen und kann zu Apnoe führen. Intravenöse Barbiturate, Antikonvulsiva oder Muskelrelaxantien sollten nur von Personen verabreicht werden, die mit ihrer Verwendung vertraut sind. Unmittelbar nach Einführung dieser Beatmungsmaßnahmen sollte die Angemessenheit des Umlaufs bewertet werden. Die unterstützende Behandlung von Kreislaufdepressionen kann die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten und gegebenenfalls eines durch die klinische Situation diktierten Vasopressors (wie Ephedrin oder Adrenalin zur Verbesserung der Myokardkontraktilkraft) erfordern.
Eine endotracheale Intubation mit Medikamenten und Techniken, die dem Kliniker vertraut sind, kann nach der anfänglichen Verabreichung von Sauerstoff mit einer Maske angezeigt werden, wenn Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung einer patentierten Atemwege auftreten oder wenn eine längere Beatmungsunterstützung (unterstützt oder kontrolliert) angezeigt ist.
Neuere klinische Daten von Patienten mit lokalem anästhetisch induzierten Krämpfen zeigten eine schnelle Entwicklung von Hypoxie, Hyperkarbie und Azidose mit Bupivacain innerhalb einer Minute nach Auftreten von Krämpfen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass der Sauerstoffverbrauch und die Kohlendioxidproduktion während Lokalanästhesiekrampfen stark erhöht werden, und betonen die Bedeutung einer sofortigen und wirksamen Belüftung mit Sauerstoff, die einen Herzstillstand vermeiden kann.
Wenn sie nicht sofort behandelt werden, können Krämpfe mit gleichzeitiger Hypoxie, Hyperkarzinie und Azidose sowie Myokarddepression aufgrund der direkten Auswirkungen des Lokalanästhetikums zu Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Asystolie, Kammerflimmern oder Herzstillstand führen. Atemanomalien, einschließlich Apnoe, können auftreten. Eine Unterventilation oder Apnoe aufgrund einer unbeabsichtigten Subarachnoidinjektion der Lokalanästhesielösung kann dieselben Anzeichen hervorrufen und auch zu einem Herzstillstand führen, wenn keine Beatmungsunterstützung eingeleitet wird. Sollte ein Herzstillstand auftreten, kann ein erfolgreiches Ergebnis längere Wiederbelebungsbemühungen erfordern.
Die Rückenposition ist bei schwangeren Frauen aufgrund einer Aortokavalkompression durch die gravide Gebärmutter gefährlich. Daher sollte während der Behandlung der systemischen Toxizität, der maternalen Hypotonie oder der fetalen Bradykardie nach einer regionalen Blockade der Parturient nach Möglichkeit in der linken lateralen Dekubitusposition gehalten oder eine manuelle Verschiebung der Gebärmutter von den großen Gefäßen erreicht werden.
Die mittlere Anfallsdosis von Bupivacain in Rhesusaffen betrug 4,4 mg / kg mit einer mittleren arteriellen Plasmakonzentration von 4,5 µg / ml. Die intravenöse und subkutane LD50 bei Mäusen beträgt 6 mg / kg bis 8 mg / kg bzw. 38 mg / kg bis 54 mg / kg.
Die mütterliche Hypotonie ist auf eine Regionalanästhesie zurückzuführen. Lokale Anästhetika erzeugen Vasodilatation, indem sie sympathische Nerven blockieren. Wenn Sie die Beine der Patientin anheben und sie auf der linken Seite positionieren, wird ein Blutdruckabfall verhindert. Die fetale Herzfrequenz sollte ebenfalls kontinuierlich überwacht werden, und eine elektronische Überwachung des fetalen Fötus ist sehr ratsam.
Epidemie, Schwanz- oder Pudendalanästhesie kann die Kräfte der Geburt durch Veränderungen der Gebärmutterkontraktilität oder mütterliche expulsive Bemühungen verändern. Es wurde berichtet, dass eine Epidemie die zweite Stufe der Arbeit verlängert, indem der Reflexdrang des Patienten beseitigt wird, sich niederzureißen, oder indem die motorische Funktion beeinträchtigt wird. Die Verwendung einer Geburtsanästhesie kann den Bedarf an Pinzettenunterstützung erhöhen.
Auf die Verwendung einiger Lokalanästhetika während der Wehen und Entbindung kann für den ersten ein oder zwei Lebenstag eine verminderte Muskelkraft und ein verringerter Ton folgen. Dies wurde mit Bupivacain nicht berichtet.
Es ist äußerst wichtig, eine Aortokavalkompression durch die gravide Gebärmutter während der Verabreichung des regionalen Blocks an die Geburt zu vermeiden. Dazu muss der Patient in der linken lateralen Dekubitusposition gehalten werden, oder eine Deckenrolle oder ein Sandbeutel kann unter der rechten Hüfte platziert und die gravide Gebärmutter nach links verschoben werden.
Stillende Mütter
Es wurde berichtet, dass Bupivacain in die Muttermilch ausgeschieden wird, was darauf hindeutet, dass das stillende Kind theoretisch einer Dosis des Arzneimittels ausgesetzt sein könnte. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Bupivacain sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder Bupivacain nicht verabreicht werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Bis weitere Erfahrungen bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren gesammelt wurden, wird die Verabreichung von MARCAINE in dieser Altersgruppe nicht empfohlen. Es wurde berichtet, dass kontinuierliche Infusionen von Bupivacain bei Kindern zu hohen systemischen Bupivacain-Spiegeln und Krampfanfällen führen. Hohe Plasmaspiegel können auch mit Herz-Kreislauf-Anomalien verbunden sein. (Sehen WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, und ÜBERDOSIERUNG.)
Geriatrische Anwendung
Patienten über 65 Jahre, insbesondere Patienten mit Bluthochdruck, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, während einer Anästhesie mit MARCAINE eine Hypotonie zu entwickeln. (Siehe NEBENWIRKUNGEN.)
Ältere Patienten benötigen möglicherweise niedrigere MARCAINE-Dosen. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Epidemie und DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)
In klinischen Studien wurden Unterschiede in verschiedenen pharmakokinetischen Parametern zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)
Es ist bekannt, dass dieses Produkt von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)
Überdosierung & GegenanzeigenÜBERDOSE
Akute Notfälle aufgrund von Lokalanästhetika stehen im Allgemeinen im Zusammenhang mit hohen Plasmaspiegeln, die während der therapeutischen Anwendung von Lokalanästhetika auftreten, oder mit einer unbeabsichtigten Subarachnoidinjektion von Lokalanästhetikumlösung. (Sehen NEBENWIRKUNGEN, WARNHINWEISE, und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Management von Lokalanästhesie-Notfällen
Die erste Überlegung ist die Prävention, die am besten durch sorgfältige und ständige Überwachung der kardiovaskulären und respiratorischen Vitalfunktionen und des Bewusstseinszustands des Patienten nach jeder Lokalanästhesieinjektion erreicht wird. Beim ersten Anzeichen einer Veränderung sollte Sauerstoff verabreicht werden.
Der erste Schritt bei der Behandlung systemischer toxischer Reaktionen, sowie Unterventilation oder Apnoe aufgrund unbeabsichtigter Subarachnoidinjektion von Arzneimittellösung, besteht aus sofortiger Aufmerksamkeit für die Einrichtung und Wartung einer Patentluft und einer wirksamen unterstützten oder kontrollierten Belüftung mit 100% Sauerstoff mit einem Abgabesystem, das einen sofortigen positiven Atemwegsdruck per Maske ermöglicht.
Dies kann Krämpfe verhindern, wenn sie noch nicht aufgetreten sind.
Verwenden Sie bei Bedarf Medikamente, um die Krämpfe zu kontrollieren. Eine 50 mg bis 100 mg Bolus IV-Injektion von Succinylcholin lähmt den Patienten, ohne das Zentralnerven- oder Herz-Kreislauf-System zu belasten, und erleichtert die Beatmung. Eine Bolus-IV-Dosis von 5 mg bis 10 mg Diazepam oder 50 mg bis 100 mg Thiopental ermöglicht Belüftung und wirkt der Stimulation des Zentralnervensystems entgegen, Diese Medikamente drücken aber auch das Zentralnervensystem, Atemwege, und Herzfunktion, zur postiktalen Depression hinzufügen und kann zu Apnoe führen. Intravenöse Barbiturate, Antikonvulsiva oder Muskelrelaxantien sollten nur von Personen verabreicht werden, die mit ihrer Verwendung vertraut sind. Unmittelbar nach Einführung dieser Beatmungsmaßnahmen sollte die Angemessenheit des Umlaufs bewertet werden. Die unterstützende Behandlung von Kreislaufdepressionen kann die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten und gegebenenfalls eines durch die klinische Situation diktierten Vasopressors (wie Ephedrin oder Adrenalin zur Verbesserung der Myokardkontraktilkraft) erfordern.
Eine endotracheale Intubation mit Medikamenten und Techniken, die dem Kliniker vertraut sind, kann nach der anfänglichen Verabreichung von Sauerstoff mit einer Maske angezeigt werden, wenn Schwierigkeiten bei der Aufrechterhaltung einer patentierten Atemwege auftreten oder wenn eine längere Beatmungsunterstützung (unterstützt oder kontrolliert) angezeigt ist.
Neuere klinische Daten von Patienten mit lokalem anästhetisch induzierten Krämpfen zeigten eine schnelle Entwicklung von Hypoxie, Hyperkarbie und Azidose mit Bupivacain innerhalb einer Minute nach Auftreten von Krämpfen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass der Sauerstoffverbrauch und die Kohlendioxidproduktion während Lokalanästhesiekrampfen stark erhöht werden, und betonen die Bedeutung einer sofortigen und wirksamen Belüftung mit Sauerstoff, die einen Herzstillstand vermeiden kann.
Wenn sie nicht sofort behandelt werden, können Krämpfe mit gleichzeitiger Hypoxie, Hyperkarzinie und Azidose sowie Myokarddepression aufgrund der direkten Auswirkungen des Lokalanästhetikums zu Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Asystolie, Kammerflimmern oder Herzstillstand führen. Atemanomalien, einschließlich Apnoe, können auftreten. Eine Unterventilation oder Apnoe aufgrund einer unbeabsichtigten Subarachnoidinjektion der Lokalanästhesielösung kann dieselben Anzeichen hervorrufen und auch zu einem Herzstillstand führen, wenn keine Beatmungsunterstützung eingeleitet wird. Sollte ein Herzstillstand auftreten, kann ein erfolgreiches Ergebnis längere Wiederbelebungsbemühungen erfordern.
Die Rückenposition ist bei schwangeren Frauen aufgrund einer Aortokavalkompression durch die gravide Gebärmutter gefährlich. Daher sollte während der Behandlung der systemischen Toxizität, der maternalen Hypotonie oder der fetalen Bradykardie nach einer regionalen Blockade der Parturient nach Möglichkeit in der linken lateralen Dekubitusposition gehalten oder eine manuelle Verschiebung der Gebärmutter von den großen Gefäßen erreicht werden.
Die mittlere Anfallsdosis von Bupivacain in Rhesusaffen betrug 4,4 mg / kg mit einer mittleren arteriellen Plasmakonzentration von 4,5 µg / ml. Die intravenöse und subkutane LD50 bei Mäusen beträgt 6 mg / kg bis 8 mg / kg bzw. 38 mg / kg bis 54 mg / kg.
KONTRAINDIKATIONEN
MARCAINE ist bei der geburtshilflichen parazervikalen Blockanästhesie kontraindiziert. Seine Verwendung in dieser Technik hat zu fetaler Bradykardie und zum Tod geführt.
MARCAINE ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen oder ein lokales Anästhetikum vom Amidtyp oder gegen andere Komponenten von MARCAINE-Lösungen kontraindiziert.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Lokalanästhetika blockieren die Erzeugung und die Leitung von Nervenimpulsen, vermutlich durch Erhöhen der Schwelle für die elektrische Anregung des Nervs, durch Verlangsamung der Ausbreitung des Nervenimpulses und durch Verringerung der Anstiegsrate des Aktionspotentials. Im Allgemeinen hängt das Fortschreiten der Anästhesie mit dem Durchmesser, der Myelinisierung und der Leitungsgeschwindigkeit der betroffenen Nervenfasern zusammen. Klinisch lautet die Reihenfolge des Verlusts der Nervenfunktion wie folgt: (1) Schmerzen, (2) Temperatur, (3) Berührung, (4) Propriozeption und (5) Skelettmuskelton.
Die systemische Absorption von Lokalanästhetika hat Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf- und Zentralnervensystem (ZNS). Bei Blutkonzentrationen, die mit normalen therapeutischen Dosen erreicht wurden, sind Veränderungen der Herzleitung, Erregbarkeit, Refraktärität, Kontraktilität und peripherer Gefäßwiderstand minimal. Toxische Blutkonzentrationen beeinträchtigen jedoch die Herzleitung und Erregbarkeit, was zu atrioventrikulären Blockaden, ventrikulären Arrhythmien und Herzstillstand führen kann, was manchmal zu Todesfällen führt. Zusätzlich ist die Kontraktilität des Myokards depressiv und es tritt eine periphere Vasodilatation auf, was zu einer verminderten Herzleistung und einem verringerten arteriellen Blutdruck führt. Jüngste klinische Berichte und Tierforschung legen nahe, dass diese kardiovaskulären Veränderungen nach einer unbeabsichtigten intravaskulären Injektion von Bupivacain eher auftreten. Daher ist eine inkrementelle Dosierung erforderlich.
Nach systemischer Absorption können Lokalanästhetika eine Stimulation des Zentralnervensystems, eine Depression oder beides hervorrufen. Offensichtliche zentrale Stimulation manifestiert sich in Unruhe, Zittern und Zittern, die zu Krämpfen führen, gefolgt von Depressionen und Koma, die letztendlich zu Atemstillstand führen. Die Lokalanästhetika wirken jedoch primär depressiv auf die Medulla und höhere Zentren. Das depressive Stadium kann ohne vorherigen angeregten Zustand auftreten.
Pharmakokinetik
Die Rate der systemischen Absorption von Lokalanästhetika hängt von der Gesamtdosis und -konzentration des verabreichten Arzneimittels, dem Verabreichungsweg, der Vaskularität der Verabreichungsstelle und dem Vorhandensein oder Fehlen von Adrenalin in der Anästhesielösung ab. Eine verdünnte Konzentration von Adrenalin (1: 200.000 oder 5 µg / ml) verringert normalerweise die Absorptionsrate und die maximale Plasmakonzentration von MARCAINE, ermöglicht die Verwendung mäßig größerer Gesamtdosen und verlängert manchmal die Wirkdauer.
Der Wirkungseintritt bei MARCAINE ist schnell und die Anästhesie hält lange an. Die Dauer der Anästhesie ist bei MARCAINE signifikant länger als bei jedem anderen häufig verwendeten Lokalanästhetikum. Es wurde auch festgestellt, dass es nach der Rückkehr der Empfindung eine Phase der Analgesie gibt, in der der Bedarf an starken Analgetika verringert wird.
Der Wirkungseintritt nach zahnärztlichen Injektionen beträgt normalerweise 2 bis 10 Minuten, und die Anästhesie kann bei vielen Patienten bis zu 7 Stunden zwei- oder dreimal länger dauern als Lidocain und Mepivacain. Die Dauer der Anästhesiewirkung wird durch Zugabe von Adrenalin 1: 200.000 verlängert.
Lokalanästhetika sind in unterschiedlichem Maße an Plasmaproteine gebunden. Je niedriger die Plasmakonzentration des Arzneimittels ist, desto höher ist im Allgemeinen der Prozentsatz des an Plasmaproteine gebundenen Arzneimittels.
Lokalanästhetika scheinen die Plazenta durch passive Diffusion zu überqueren. Die Diffusionsrate und der Diffusionsgrad werden bestimmt durch (1) den Grad der Plasmaproteinbindung, (2) den Ionisationsgrad und (3) den Grad der Lipidlöslichkeit. Das Verhältnis von Fetal zu Mutter zu Lokalanästhetika scheint umgekehrt mit dem Grad der Plasmaproteinbindung verwandt zu sein, da nur das freie, ungebundene Medikament für den Plazentatransfer verfügbar ist. MARCAINE mit einer hohen Proteinbindungskapazität (95%) hat ein niedriges Verhältnis von Fötus zu Mutter (0,2 bis 0,4). Das Ausmaß des Plazentatransfers wird auch durch den Grad der Ionisation und die Lipidlöslichkeit des Arzneimittels bestimmt. Lipidlösliche, nichtionisierte Medikamente gelangen aus dem mütterlichen Kreislauf leicht in das fetale Blut.
Je nach Verabreichungsweg werden Lokalanästhetika in gewissem Maße auf alle Körpergewebe verteilt, wobei hohe Konzentrationen in hochperfundierten Organen wie Leber, Lunge, Herz und Gehirn gefunden werden.
Pharmakokinetische Studien zum Plasmaprofil von MARCAINE nach direkter intravenöser Injektion legen ein offenes Drei-Kompartiment-Modell nahe. Das erste Kompartiment wird durch die schnelle intravaskuläre Verteilung des Arzneimittels dargestellt. Das zweite Kompartiment repräsentiert das Gleichgewicht des Arzneimittels in allen hochperfundierten Organen wie Gehirn, Myokard, Lunge, Nieren und Leber. Das dritte Kompartiment stellt ein Gleichgewicht des Arzneimittels mit schlecht perfundierten Geweben wie Muskeln und Fett dar. Die Eliminierung des Arzneimittels aus der Gewebeverteilung hängt weitgehend von der Fähigkeit der Bindungsstellen im Kreislauf ab, es zur Leber zu tragen, wo es metabolisiert wird.
Nach der Injektion von MARCAINE für kaudale, epidurale oder periphere Nervenblöcke beim Menschen werden Spitzenwerte von Bupivacain im Blut in 30 bis 45 Minuten erreicht, gefolgt von einem Rückgang auf unbedeutende Werte in den nächsten drei bis sechs Stunden.
Verschiedene pharmakokinetische Parameter der Lokalanästhetik können durch das Vorhandensein einer Leber- oder Nierenerkrankung, die Zugabe von Adrenalin, Faktoren, die den pH-Wert im Urin beeinflussen, den Nierenblutfluss, den Weg der Arzneimittelverabreichung und das Alter des Patienten signifikant verändert werden. Die Halbwertszeit von MARCAINE bei Erwachsenen beträgt 2,7 Stunden und bei Neugeborenen 8,1 Stunden.
In klinischen Studien erreichten ältere Patienten schneller als jüngere Patienten die maximale Ausbreitung von Analgesie und maximaler motorischer Blockade. Ältere Patienten zeigten nach Verabreichung dieses Produkts auch höhere maximale Plasmakonzentrationen. Die gesamte Plasma-Clearance war bei diesen Patienten verringert.
Lokalanästhetika vom Amid-Typ wie MARCAINE werden hauptsächlich in der Leber durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert. Patienten mit Lebererkrankungen, insbesondere Patienten mit schwerer Lebererkrankung, sind möglicherweise anfälliger für die potenziellen Toxizitäten der Lokalanästhetika vom Amid-Typ. Pipecoloxylidin ist der Hauptmetabolit von MARCAINE
Die Niere ist das Hauptausscheidungsorgan für die meisten Lokalanästhetika und ihre Metaboliten. Die Urinausscheidung wird durch Harnperfusionen und Faktoren beeinflusst, die den pH-Wert im Urin beeinflussen. Nur 6% von Bupivacain werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Bei Verabreichung in empfohlenen Dosen und Konzentrationen erzeugt MARCAINE normalerweise keine Reizung oder Gewebeschädigung und verursacht keine Methämoglobinämie.