Reyvow

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fahrbehinderung

REYVOW kann eine erhebliche Fahrfunktionsstörung verursachen. In einer Fahrstudie die Verabreichung von 50 mg, 100 mg oder 200 mg Dosen von REYVOW beeinträchtigten die Fahrfähigkeit der Probanden signifikant . Zusätzlich mehr Schläfrigkeit wurde 8 Stunden nach einer Einzeldosis REYVOW im Vergleich zu Placebo berichtet. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dies nicht zu tun potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen, die völlige geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. das Fahren eines Kraftfahrzeugs oder Maschinen mindestens 8 Stunden nach jeder REYVOW-Dosis bedienen. Patienten, die diesen Rat nicht befolgen können, sollten dies nicht tun REYVOW einnehmen. Verschreiber und Patienten sollten sich bewusst sein, dass Patienten möglicherweise nicht in der Lage sind, ihr eigenes Fahren zu beurteilen Kompetenz und der Grad der Beeinträchtigung durch REYVOW .

Depression des Zentralnervensystems

REYVOW kann eine Depression des Zentralnervensystems (ZNS) verursachen, einschließlich Schwindel und Beruhigung .

Aufgrund des Potenzials für REYVOW, Sedierung zu verursachen, anderer kognitiver und / oder neuropsychiatrischer Nebenwirkungen und Bei Fahrstörungen sollte REYVOW mit Vorsicht angewendet werden, wenn es in Kombination mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird Die Patienten sollten vor dem Fahren und anderen Aktivitäten gewarnt werden, die eine vollständige mentale Belastung erfordern.Wachsamkeit für mindestens 8 Stunden nach REYVOW-Einnahme .

Serotonin-Syndrom

In klinischen Studien wurden bei Patienten, die mit REYVOW behandelt wurden, Reaktionen im Einklang mit dem Serotonin-Syndrom berichtet keine anderen mit dem Serotonin-Syndrom verbundenen Medikamente einnehmen. Bei REYVOW kann auch ein Serotonin-Syndrom auftreten während der gleichzeitigen Verabreichung mit serotonergen Arzneimitteln (z.selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer). Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonom Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anzeichen (z.Hyperreflexie Inkoordination) und / oder gastrointestinale Anzeichen und Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das Auftreten von Symptomen tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder größeren Dosis eines serotonergen Medikaments auf. Unterbrechen REYVOW, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.

Medikamente Überbeanspruchen Kopfschmerzen

Überbeanspruchung von akuten Migränedrogen (z., Ergotamine, Triptane, Opioide oder eine Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (d.h., Medikamente übertragen Kopfschmerzen). Medikamente überbieten Kopfschmerzen kann als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von Migräneangriffen auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente und Behandlung von Entzugssymptomen (was häufig a umfasst eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen) kann erforderlich sein.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Fahrbehinderung

Weisen Sie die Patienten darauf hin, sich nicht an potenziell gefährlichen Aktivitäten zu beteiligen, die völlige geistige Wachsamkeit erfordern z. B. mindestens 8 Stunden nach Einnahme jeder REYVOW-Dosis ein Kraftfahrzeug fahren oder Maschinen bedienen. Patienten Wer diesem Rat nicht folgen kann, sollte REYVOW nicht einnehmen. Patienten können möglicherweise ihr eigenes Fahren nicht beurteilen Kompetenz und Grad der durch REYVOW verursachten Beeinträchtigung .

ZNS-Depression

Informieren Sie die Patienten, dass REYVOW Schwindel und Beruhigung verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Vorsicht walten zu lassen, wenn Einnahme von REYVOW in Kombination mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva .

Serotonin-Syndrom

Vorsicht bei Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms bei der Anwendung von REYVOW, insbesondere während kombinierte Anwendung mit serotonergen Medikamenten wie SSRIs, SNRIs, TCAs oder MAO-Inhibitoren .

Medikamente Überbeanspruchen Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten, die 10 oder mehr Tage im Monat Medikamente zur Behandlung von Migräneattacken einnehmen kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen und die Patienten dazu ermutigen, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (z., durch Kopfschmerztagebuch führen) .

Überempfindlichkeit

Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie schwerwiegende oder schwerwiegende Symptome haben schwere Überempfindlichkeitsreaktion .

Missbrauch und Abhängigkeit

Es liegt eine DEA-Entscheidung zur Kontrolle von REYVOW (Lasmiditan) unter dem Controlled vor Stoffgesetz. Eine Erklärung zu Missbrauch und Abhängigkeitsrisiken kann derzeit nicht abgeschlossen werden.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung schwanger werden oder dies planen schwanger werden .

Stillende Mütter

Informieren Sie die Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Nach oraler Verabreichung von Lasmiditan an TgRasH2-Mäuse in Dosen von bis zu 150 wurden keine arzneimittelbedingten Tumoren beobachtet (Männer) oder 250 (Frauen) mg / kg / Tag für 26 Wochen oder Ratten in Dosen von bis zu 75 mg / kg / Tag für 2 Jahre. Plasmaexpositionen (AUC) bei der höchsten bei Ratten getesteten Dosis waren ungefähr 15-mal so hoch wie beim Menschen mit dem empfohlenen Maximum menschliche Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag.

Mutagenese

Lasmiditan war negativ in in vitro (bakterielle umgekehrte Mutation, chromosomale Aberration in Säugetierzellen) und in vivo (Maus-Knochenmark-Mikronukleus) Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Orale Verabreichung von Lasmiditan an männliche (0, 100, 175 oder 200 mg / kg / Tag) oder weibliche (0, 100, 150 oder 200 mg / kg / Tag) Ratten vor und während der Paarung und Fortsetzung bei Frauen bis zum Gestationstag 7 führte dies zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Reproduktionsleistung. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis (200 mg / kg / Tag) betrug ungefähr 26 mal das beim Menschen bei der MRHD .

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es liegen keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko vor, das mit der Anwendung von REYVOW bei schwangeren Frauen verbunden ist. Im Tier Studien, nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung (erhöhte Inzidenz fetaler Anomalien, erhöhtes Embryofetal und Nachkommen Mortalität, verringertes fetales Körpergewicht) trat bei mütterlichen Expositionen auf, die kleiner als (Kaninchen) oder größer als (Ratte) waren klinisch beobachtet .

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung ist das geschätzte Hintergrundrisiko schwerwiegender Geburtsfehler und Fehlgeburten klinisch anerkannte Schwangerschaften betragen 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Die geschätzten Raten schwerwiegender Geburtsfehler (2,2% bis 2,9%) und Fehlgeburten (17%) bei Lieferungen an Frauen mit Migräne ähneln den Raten, die bei Frauen ohne Migräne gemeldet wurden Migräne.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütter- und / oder Embryo- / Fetalrisiko

Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Frauen mit Migräne ein erhöhtes Risiko für Präeklampsie und Schwangerschaft haben könnten Bluthochdruck während der Schwangerschaft.

Daten

Tierdaten

Die orale Verabreichung von Lasmiditan (0, 100, 175 oder 250 mg / kg / Tag) an trächtige Ratten während der gesamten Organogenese führte dazu Zunahme der Skelettvariationen in der mittleren und hohen Dosis und verringerte das Körpergewicht des Fötus bei der hohen Dosis. Die hohe Dosis war mit maternaler Toxizität verbunden. Bei der No-Effect-Dosis (100 mg / kg / Tag) für Nebenwirkungen auf Embryofetal Entwicklung bei Ratten, Plasmaexposition (AUC) war ungefähr zehnmal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD

Die orale Verabreichung von Lasmiditan (0, 50, 75 oder 115 mg / kg / Tag) an trächtige Kaninchen während der gesamten Organogenese führte dazu Missbildungen (Skelett und viszeral), Zunahme von Skelettvariationen und embryofetaler Mortalität sowie verminderter fetaler Körper Gewicht bei der höchsten getesteten Dosis, was mit maternaler Toxizität verbunden war. Plasmaexposition (AUC) bei No-Effect Die Dosis (75 mg / kg / Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung bei Kaninchen war geringer als die beim Menschen am MRHD .

Die orale Verabreichung von Lasmiditan (0, 100, 150 oder 225 mg / kg / Tag) an Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit führte dazu Zunahme der Totgeburten- und Neugeborenensterblichkeit bei der höchsten getesteten Dosis, die mit maternaler Toxizität verbunden war und verzögerte Geburt. Plasmaexposition (AUC) bei der No-Effect-Dosis (150 mg / kg / Tag) für nachteilige Auswirkungen auf vor und Die postnatale Entwicklung war ungefähr 16-mal so hoch wie beim Menschen an der MRHD

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lasmiditan in der Muttermilch, zu den Auswirkungen von Lasmiditan auf das gestillte Kind oder zum Auswirkungen von Lasmiditan auf die Milchproduktion. Ausscheidung von Lasmiditan und / oder Metaboliten in Milch in Mengen von ungefähr 3 mal diejenigen im mütterlichen Plasma, wurde bei stillenden Ratten nach oraler Verabreichung von Lasmiditan beobachtet.

Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter berücksichtigt werden REYVOW und mögliche nachteilige Auswirkungen von REYVOW oder der darunter liegenden Mutter auf das gestillte Kind Bedingung.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In kontrollierten klinischen Studien trat Schwindel bei Patienten mit mindestens 65 Jahren häufiger auf (19% für REYVOW, 2% für Placebo) im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren (14% für REYVOW, 3% für Placebo). Ein größerer Anstieg des systolischen Blutdrucks trat auch bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu auf Patienten unter 65 Jahren . Klinische Studien zu REYVOW umfassten nicht ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob bei diesen Patienten ein Unterschied in der Wirksamkeit besteht im Vergleich zu jüngeren Probanden. In klinischen pharmakologischen Studien jedoch keine klinisch relevante Wirkung auf die Exposition gegenüber REYVOW wurde bei älteren Probanden beobachtet . Im Allgemeinen Dosisauswahl für ältere Menschen Der Patient sollte vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit von widerspiegelt verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie gleichzeitiger Erkrankungen oder anderer medikamentöser Therapien.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A oder B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. REYVOW wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) nicht untersucht und seine Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Wirkmechanismus

Lasmiditan bindet mit hoher Affinität an den 5-HT_1F Rezeptor. Lasmiditan übt vermutlich seine therapeutischen Wirkungen in der Behandlung von Migräne durch Agonisteneffekte am 5-HT_1F Rezeptor; Der genaue Mechanismus ist jedoch unbekannt.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Bei einer Dosis, die das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis beträgt, verlängert REYVOW das QTc-Intervall klinisch nicht relevanter Umfang.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Lasmiditan mit einem mittleren tmax von 1,8 Stunden schnell resorbiert. Bei Patienten mit Migräne ist die Die Absorption oder Pharmakokinetik von Lasmiditan war während eines Migräneangriffs nicht anders als während der Interiktsperiode.

Wirkung von Lebensmitteln

Die gleichzeitige Anwendung von Lasmiditan mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte die mittleren Lasmiditan-Cmax- und AUC-Werte um 22% und 19% bzw. verzögerten den mittleren tmax um 1 Stunde. Es wird nicht erwartet, dass dieser Unterschied in der Exposition klinisch ist signifikant . Lasmiditan wurde in Bezug auf Lebensmittel in klinischer Wirksamkeit verabreicht Studien.

Verteilung

Die humane Plasmaproteinbindung von Lasmiditan beträgt ungefähr 55% bis 60% und ist unabhängig von der Konzentration zwischen 15 und 500 ng / ml .

Beseitigung

Lasmiditan wurde mit einem geometrischen Mittelwert t eliminiert_½ Wert von ca. 5,7 Stunden. Es gab keine Ansammlung von Lasmiditan beobachtet bei täglicher Dosierung. Lasmiditan wird hauptsächlich über den Stoffwechsel eliminiert, wobei die Ketonreduktion die darstellt Hauptweg. Die renale Ausscheidung ist ein kleiner Weg der Lasmiditan-Clearance.

Stoffwechsel

Lasmiditan unterliegt hauptsächlich einem Leber- und extrahepatischen Metabolismus durch Nicht-CYP-Enzyme. Die folgenden Enzyme sind nicht am Metabolismus von Lasmiditan beteiligt: MAO-A, MAO-B, Flavinmonooxygenase 3, CYP450-Reduktase, Xanthinoxidase, Alkoholdehydrogenase, Aldehyddehydrogenase und Aldo-Keto-Reduktasen. Lasmiditan wird auch zu M7 metabolisiert (Oxidation am Piperidinring) und M18 (Kombination der Wege M7 und M8). Diese Metaboliten werden berücksichtigt pharmakologisch inaktiv.

Ausscheidung

Die Erholung von unverändertem Lasmiditan im Urin war gering und machte ungefähr 3% der Dosis aus. Metabolit S-M8 machte ungefähr 66% der Dosis im Urin aus, wobei der Großteil der Erholung innerhalb von 48 Stunden nach der Dosis erfolgte.

Spezifische Populationen

Alter, Geschlecht, Rasse / ethnische Zugehörigkeit und Körpergewicht

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen (PK) Analyse hatten Alter, Geschlecht, Rasse / ethnische Zugehörigkeit und Körpergewicht keine signifikante Wirkung auf die PK (Cmax und AUC) von Lasmiditan. Daher sind keine Dosisanpassungen aufgrund von Alter, Geschlecht gerechtfertigt Rasse / ethnische Zugehörigkeit oder Körpergewicht.

Geriatrische Anwendung

In einer klinischen pharmakologischen Studie zeigte die Verabreichung von Lasmiditan an Personen ab 65 Jahren 26% höhere Exposition bei AUC (0-∞) und 21% höhere Cmax im Vergleich zu Probanden ab 45 Jahren. Dieser Unterschied in Es wird nicht erwartet, dass die Exposition klinisch signifikant ist .

Nierenfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie wurde Lasmiditan an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR) verabreicht <30 ml / min / 1,73 m²) zeigten eine um 18% höhere Exposition bei AUC (0-∞) und eine um 13% höhere Cmax im Vergleich zu Probanden mit normale Nierenfunktion. Aufgrund der Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie wurden Probanden mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) ) zeigten im Vergleich zu Probanden eine um 11% bzw. 35% höhere Exposition (AUC (0-∞)) gegenüber Lasmiditan mit normaler Leberfunktion. Die Cmax war bei Patienten mit leichten und mittelschweren Patienten um 19% bzw. 33% höher Leberfunktionsstörung. Es wird nicht erwartet, dass dieser Unterschied in der Exposition klinisch signifikant ist. Die Verwendung von Lasmiditan hat nicht wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht .

Arzneimittelwechselwirkungsstudien

Potenzial für Lasmiditan, andere Drogen zu beeinflussen

Arzneimittel metabolisierende Enzyme

Lasmiditan ist ein in-vitro Inhibitor von CYP2D6, hemmte jedoch die Aktivität anderer CYP450-Enzyme nicht signifikant. Modellierung und Simulation des Aufpralls von Lasmiditan auf die Exposition von Dextromethorphan, einem anerkannten Sensitiv CYP2D6-Substrat weist darauf hin, dass Lasmiditan wahrscheinlich keine klinisch signifikante Hemmung von CYP2D6 ausübt. Lasmiditan, M7, S-M8 und (S, R) -M18 sind keine reversiblen oder zeitabhängigen Inhibitoren der Monoaminoxidase A (MAO-A).

Die tägliche Dosierung von Lasmiditan veränderte die PK von Midazolam, Koffein oder Tolbutamid, die Substrate von CYP3A sind, nicht CYP1A2 bzw. CYP2C9. Die gleichzeitige Anwendung von Lasmiditan mit Sumatriptan, Propranolol oder Topiramat ergab sich in keiner klinisch bedeutsamen Änderung der Exposition dieser Arzneimittel.

Drogentransporter

Lasmiditan hemmt P-gp und BCRP in-vitro .

Lasmiditan hemmt OCT1 in-vitro In einer Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie mit Lasmiditan und Sumatriptan (OCT1). Substrat) wurde keine Änderung der Sumatriptan-PK beobachtet. Lasmiditan hemmt Nierenausflusstransporter, MATE1 und MATE2- K, in-vitro.

Potenzial für andere Drogen, Lasmiditan zu beeinflussen

Arzneimittel metabolisierende Enzyme

Lasmiditan unterliegt hauptsächlich einem Leber- und extrahepatischen Metabolismus durch Nicht-CYP-Enzyme. Daher ist es unwahrscheinlich, dass dies der Fall ist CYP-Inhibitoren oder Induktoren beeinflussen die Pharmakokinetik von Lasmiditan. Klinische Studien zu Lasmiditan mit Sumatriptan, Propranolol oder Topiramat zeigten kein signifikantes Arzneimittelwechselwirkungspotential.

Drogentransporter

Lasmiditan ist ein Substrat für P-gp in-vitro.

Klinische Studien

Migräne

Die Wirksamkeit von REYVOW bei der akuten Behandlung von Migräne wurde bei zwei randomisierten, doppelblinden, placebocontrollierten gezeigt Versuche (Studie 1 (NCT02439320) und Studie 2 (NCT02605174)). Diese Studien schlossen Patienten mit einer Vorgeschichte von ein Migräne mit und ohne Aura gemäß der Diagnose der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzstörungen (ICHD-II) Kriterien. Die Patienten waren überwiegend weiblich (84%) und weiß (78%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18-81). Zweiundzwanzig Prozent der Patienten nahmen zu Studienbeginn vorbeugende Medikamente gegen Migräne ein. Studie 1 randomisierte Patienten zu REYVOW 100 mg (n = 744) oder 200 mg (n = 745) oder Placebo (n = 742) und Studie 2 randomisierte Patienten auf REYVOW 50 mg (n = 750), 100 mg (n = 754) oder 200 mg (n = 750) oder Placebo (n = 751). Die Patienten durften ein Rettungsmedikament einnehmen 2 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments; Opioide, Barbiturate, Triptane und Ergots waren jedoch nicht innerhalb von 24 Stunden nach Arzneimittelverabreichung untersuchen.

Die primären Wirksamkeitsanalysen wurden bei Patienten durchgeführt, die eine Migräne mit mittelschweren bis starken Schmerzen behandelten 4 Stunden nach Beginn des Angriffs. Die Wirksamkeit von REYVOW wurde durch eine Wirkung auf die Schmerzfreiheit nach 2 Stunden und festgestellt Die meisten Bothersome Symptom (MBS) -Freiheiten nach 2 Stunden im Vergleich zu Placebo für die Studien 1 und 2. Schmerzfreiheit war definiert als eine Verringerung von mittelschweren oder starken Kopfschmerzen ohne Schmerzen, und MBS-Freiheit wurde als das Fehlen von definiert die selbst identifizierte MBS (Photophobie, Phonophobie oder Übelkeit). Unter den Patienten, die einen MBS ausgewählt haben, am meisten häufig ausgewählte MBS waren Photophobie (54%), gefolgt von Übelkeit (24%) und Phonophobie (22%).

In beiden Studien betrug der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung Schmerzfreiheit und MBS-Freiheit erreichten signifikant höher bei Patienten, die REYVOW in allen Dosen erhalten, als bei Patienten, die Placebo erhalten .

Tabelle 2: Endpunkte der Migränewirksamkeit nach Behandlung der Studien 1 und 2

Schmerzlinderung nach 2 Stunden, definiert als Verringerung der Migräneschmerzen von mittelschweren oder schweren bis milden oder keiner, war ebenfalls bewertet .

Tabelle 3: Zusätzlicher Endpunkt für die Wirksamkeit von Migräne nach Behandlung der Studien 1 und 2

Abbildung 1 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung in Migräneschmerzen Freiheit erreichen Studien 1 und 2.

Abbildung 1: Prozentsatz der Patienten, die in den Pooled Studies 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden eine Migräne-Schmerzfreiheit erreichen

a Der 50-mg-Arm war nur in Studie 2 enthalten.

Abbildung 2 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die in den Studien 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden MBS-Freiheit erreichen.

Abbildung 2: Prozentsatz der Patienten, die in den Pooled Studies 1 und 2 innerhalb von 2 Stunden MBS-Freiheit erreichen

a Der 50-mg-Arm war nur in Studie 2 enthalten.

Auswirkungen auf das Fahren

Die Fahrleistung wurde 90 Minuten nach Verabreichung von REYVOW 50 mg, 100 mg, 200 mg Alprazolam bewertet 1 mg und Placebo in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Fünf-Perioden-Crossover-Studie in 90 gesunden Freiwillige (Durchschnittsalter 34,9 Jahre) mit einer computergestützten Fahrsimulation. Die Fahrleistung wurde mit a bewertet validierter Schwellenwert in einer Population mit einer Blutalkoholkonzentration von 0,05%. Das primäre Ergebnismaß war der Unterschied zu Placebo in der Standardabweichung der seitlichen Position (SDLP), einem Maß für die Fahrleistung. Bei allen REYVOW-Dosen wurde eine dosisabhängige Beeinträchtigung der computergestützten simulierten Fahrleistung beobachtet 90 Minuten nach der Verabreichung.

Die Fahrleistung wurde auch 8, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung von REYVOW 100 mg oder 200 mg in a bewertet separate randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und aktiv kontrollierte vierperiodische Crossover-Studie an 67 gesunden Probanden (Durchschnittsalter 32,8 Jahre) Bewertung der computergestützten simulierten Fahrleistung unter Verwendung von SDLP als primärem Endpunkt. Diphenhydramin 50 mg wurde als positive Kontrolle verwendet. Die mittlere SDLP erreichte die Fahrschwelle nicht Beeinträchtigung nach 8 Stunden oder später nach Verabreichung von REYVOW 100 oder 200 mg.