Рениприл

Für eine Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Die bislang bekanntesten Merkmale einer Überdosierung sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt und mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Stupor einhergeht. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören. Serum-Enalaprilat-Spiegel, die 100-mal und 200-mal höher sind als gewöhnlich, nachdem nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg Enalapril über therapeutische Dosen berichtet wurde.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung.) Eine Herzschrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Für eine Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Die bekanntesten Merkmale einer Überdosierung, über die bisher berichtet wurde, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt und mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Stupor einhergeht. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören. Serum Рениприлat-Spiegel 100-mal und 200-mal höher als gewöhnlich, nachdem nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg Рениприл therapeutische Dosen berichtet wurden.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von Рениприл maleate (z.Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Рениприл kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden (siehe 4.4 „Sonderwarnungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“, Hämodialysepatienten). Die Schrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, ATC-Code: C09A A02

Enalapril-Tabletten enthalten das Maleatsalz von Enalapril, einem Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Drucksubstanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Absorption, Enalapril-Tabletten werden zu Enalaprilat hydrolysiert, was ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer verminderten Plasma-Renin-Aktivität (aufgrund der Entfernung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und verringerte Aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit Kinase II. Die Verwendung von ACE-Hemmern kann daher den Abbau von Bradykinina potentem Vasodepressorpeptid blockieren. Die mögliche Rolle dieses Mechanismus bei den therapeutischen Wirkungen von Enalapril wurde noch nicht geklärt.

Wirkmechanismus

Während der Mechanismus, durch den Enalapril 10 mg, Tabletten mit niedrigerem Blutdruck, vermutlich hauptsächlich die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems ist, das eine wichtige Rolle bei der Blutdruckregulierung spielt, Enalapril 10 mg, sind Tabletten selbst bei Patienten mit geringer Renin-Hypertonie blutdrucksenkend.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Verabreichung von Enalapril 10 mg, Tabletten an Patienten mit Bluthochdruck, führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen, ohne dass die Herzfrequenz signifikant erhöht wird.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen Therapie erfordern. Der plötzliche Entzug von Enalapril 10 mg Tabletten wurde nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Enalapril auf.

Ein Einsetzen der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Wirkungsdauer hängt mit der Dosis zusammen.

Jedoch, bei empfohlenen Dosen, Es wurde gezeigt, dass blutdrucksenkende und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden. In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie, Die Blutdrucksenkung ging mit einer Verringerung der peripheren arteriellen Beständigkeit mit einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Änderung der Herzfrequenz einher.

Nach Verabreichung von Enalapril 10 mg gab es bei Tabletten einen Anstieg des Nierenblutflusses. Die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium- oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen glomerulären Filtrationsraten vor der Behandlung waren die Raten jedoch normalerweise erhöht. In klinischen Kurzzeitstudien bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern mit Nierenerkrankungen wurden nach Verabreichung von Enalapril eine Abnahme der Albuminurie und die Urinausscheidung von IgG und Gesamtharnprotein beobachtet. In Verbindung mit Thiazidetyp-Diuretika, den blutdrucksenkenden Wirkungen von Enalapril 10 mg, sind Tabletten mindestens additiv.

Enalapril 10 mg, Tabletten können die Entwicklung einer durch Thiazid induzierten Hypokaliämie reduzieren oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei Therapie mit Digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oralem oder Injektions-Enalapril, 10 mg Tabletten, mit einer Abnahme der peripheren Resistenz und des Blutdrucks verbunden. Das Herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise erhöht bei Patienten mit Herzinsuffizienz) abnahm. Der Druck des pulmonalen Kapillarkeils wurde ebenfalls reduziert.

Die Belastungstoleranz und die Schwere der Herzinsuffizienz, gemessen anhand der Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Enalapril die fortschreitende Herzverdünnung / -vergrößerung und -versagen, was durch verringerte diastolische und systolische Volumen des linksventrikulären Endes und verbesserte Auswurffraktion belegt wird.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHROND (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACeinhibitors mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf eine Schädigung des Endorgans. VA NEPHROND war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACeinhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebocontrollierte Studie (SOLVD Prevention-Studie) untersuchte eine Population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF <35%). 4.228 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Placebo (n = 2.117) oder Enalapril (n = 2.111). In der Placebogruppe hatten 818 Patienten eine Herzinsuffizienz oder starben (38,6%) im Vergleich zu 630 in der Enalapril-Gruppe (29,8%) (Risikoreduktion: 29% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 2136% Í3⁄4 p <0,001). 518 Patienten in der Placebogruppe (24,5%) und 434 in der Enalapril-Gruppe (20,6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikoreduktion 20% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 930% Í3⁄4 p <0,0000).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine Population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Spritzfraktion <35%). 2.569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten zufällig entweder Placebo (n = 1.284) oder Enalapril (n = 1.285). In der Placebogruppe gab es 510 Todesfälle (39,7%) im Vergleich zu 452 in der Enalapril-Gruppe (35,2%) (Risikoreduktion 16% 4 95% CI, 526% Í3⁄4 p = 0,0036). In der Placebogruppe gab es 461 kardiovaskuläre Todesfälle im Vergleich zu 399 in der Enalapril-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 628%, p <0,002) hauptsächlich aufgrund eines Rückgangs der Todesfälle aufgrund fortschreitender Herzinsuffizienz (251 in der Placebogruppe gegenüber 209 in der Enalapril-Gruppe, Risikominderung 22%, 95% CI, 635%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Placebogruppe und 613 in der Enalapril-Gruppe. 43⁄4 Risikoreduktion, 26% 4 95% CI, 1834% Í3⁄4 p <0,0001). Insgesamt reduzierten 10 mg Tabletten in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Enalapril das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 1134% Í3⁄4 p <0,001) und das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei instabiler Angina pectoris um 20% (95% CI, 929% pÍ 3.

Pädiatrische Bevölkerung

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten> 6 Jahre vor. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht> 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m2, Patienten mit einem Gewicht von <50 kg erhielten entweder 0,625, 2,5 oder 20 mg Enalapril täglich und Patienten mit einem Gewicht von> 50 kg erhielten entweder 1,25, 5 oder 40 mg Enalapril täglich. Die einmal tägliche Verabreichung von Enalapril senkte den Blutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Enalapril war in allen Untergruppen (Alter, Tanner-Etappe, Geschlecht, Rasse) konsistent. Die niedrigsten untersuchten Dosen von 0,625 mg und 1,25 mg, was einem Durchschnitt von 0,02 mg / kg einmal täglich entspricht, schienen jedoch keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte Höchstdosis betrug einmal täglich 0,58 mg / kg (bis zu 40 mg). Das Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei erwachsenen Patienten.

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde und Hinweise auf Schäden am Endorgan enthielt. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben gezeigt, dass im Vergleich zur Monotherapie keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Hypotonie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war ein Studiendesign, um den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung zu testen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Pharmakotherapeutischer Gruppen-Angiotensions-Wandler (ACE) -Hemmer

ATC-Code: C09AA02

Рениприлmaleat ist ein Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Drucksubstanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Absorption, Рениприл wird zu Рениприлat hydrolysiert, was ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einem verringerten Plasma-Angiotensin II, was zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität führt (aufgrund der Entfernung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und verringerte Aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit Kinase II. Somit kann 'Рениприл' auch den Abbau von Bradykinin, einem potenten Vasodepressorpeptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei den therapeutischen Wirkungen von 'Рениприл' spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den 'Рениприл' den Blutdruck senkt, hauptsächlich die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems darstellt, ist 'Рениприл' selbst bei Patienten mit geringer Renin-Hypertonie blutdrucksenkend.

Die Verabreichung von 'Рениприл' an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen, ohne dass die Herzfrequenz signifikant erhöht wird.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen Therapie erfordern. Der plötzliche Entzug von 'Рениприл' wurde nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von Рениприл auf. Ein Einsetzen der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Wirkungsdauer ist dosisabhängig. Bei empfohlenen Dosen wurde jedoch gezeigt, dass blutdrucksenkende und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung der peripheren arteriellen Resistenz mit einem Anstieg des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Änderung der Herzfrequenz einher. Nach Verabreichung von 'Рениприл' gab es einen Anstieg des Nierenblutflusses; Die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium- oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen glomerulären Filtrationsraten vor der Behandlung waren die Raten jedoch normalerweise erhöht.

In klinischen Kurzzeitstudien bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern mit Nierenerkrankungen wurden nach Verabreichung von Рениприл eine Abnahme der Albuminurie und der Urinausscheidung von IgG und des gesamten Harnproteins beobachtet.

In Verbindung mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von 'Рениприл' zumindest additiv. 'Рениприл' kann die Entwicklung einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie verringern oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei Therapie mit Digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oraler oder Injektion 'Рениприл' mit einer Abnahme der peripheren Resistenz und des Blutdrucks verbunden. Das Herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise erhöht bei Patienten mit Herzinsuffizienz) abnahm. Der Druck des pulmonalen Kapillarkeils wurde ebenfalls reduziert. Die Belastungstoleranz und die Schwere der Herzinsuffizienz, gemessen anhand der Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Рениприл die fortschreitende Herzverdünnung / -vergrößerung und -versagen, was durch verringerte diastolische und systolische Volumina des linksventrikulären Endes und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wird.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Präventionsstudie) untersuchte eine Population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF <35%). 4228 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Placebo (n = 2117) oder Рениприл (n = 2111). In der Placebogruppe hatten 818 Patienten eine Herzinsuffizienz oder starben (38,6%) im Vergleich zu 630 in der Gruppe Рениприл (29,8%) (Risikoreduktion: 29%; 95% CI; 21 - 36%; p <0,001). 518 Patienten in der Placebogruppe (24,5%) und 434 in der Gruppe Рениприл (20,6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikoreduktion 20%; 95% CI; 9 - 30%; p <0,001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine Population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Spritzfraktion <35%). 2569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten zufällig entweder Placebo (n = 1284) oder Рениприл (n = 1285). In der Placebogruppe gab es 510 Todesfälle (39,7%) im Vergleich zu 452 in der Gruppe Рениприл (35,2%) (Risikoreduktion 16%; 95% CI, 5 - 26%; p = 0,0036). In der Placebogruppe gab es 461 kardiovaskuläre Todesfälle im Vergleich zu 399 in der Gruppe Рениприл (Risikominderung 18%, 95% CI, 6 - 28%, p <0,002) hauptsächlich aufgrund eines Rückgangs der Todesfälle aufgrund fortschreitender Herzinsuffizienz (251 in der Placebogruppe gegenüber 209 in der Gruppe Рениприл, Risikominderung 22%, 95% CI, 6 - 35%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Placebogruppe und 613 in der Gruppe Рениприл; Risikoreduktion 26%; 95% CI 18 - 34%; p <0,0001). Insgesamt reduzierte 'Рениприл' in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 11 - 34%; p <0,001) und das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei instabiler Angina pectoris um 20% (95% CI, 9 - 29%; p.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten> 6 Jahre vor. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht> 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Patienten mit einem Gewicht von <50 kg erhielten entweder 0,625, 2,5 oder 20 mg Рениприл täglich und Patienten mit einem Gewicht von> 50 kg erhielten entweder 1,25, 5 oder 40 mg Рениприл täglich. Die einmal tägliche Verabreichung von Рениприл senkte den Blutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Рениприл war in allen Untergruppen (Alter, Tanner-Etappe, Geschlecht, Rasse) konsistent. Die niedrigsten untersuchten Dosen von 0,625 mg und 1,25 mg, was einem Durchschnitt von 0,02 mg / kg einmal täglich entspricht, schienen jedoch keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte Höchstdosis betrug einmal täglich 0,58 mg / kg (bis zu 40 mg). Das Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei erwachsenen Patienten.