WARNHINWEISE
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VORSICHTSMAßNAHMEN
Veränderungen der Endokrinen Funktion
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) - Achse-Unterdrückung,
Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Überwachen Sie Patienten auf diese Zustände
mit chronischem Gebrauch.
Kortikosteroide können reversibel produzieren
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) achsenunterdrückung mit dem Potenzial für
kortikosteroidinsuffizienz nach Entzug der Behandlung. Drogeninduziert
sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Reduktion von minimiert werden
Dosierung. Diese Art von relativer Insuffizienz kann monatelang bestehen bleiben
absetzen der Therapie; daher in jeder Stresssituation auftreten
während dieser Zeit sollte die Hormontherapie wiederhergestellt werden. Wenn der patient
wenn Sie bereits Kortikosteroide erhalten, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.
Da die mineralocorticoidsekretion beeinträchtigt sein kann, Salz
und/oder ein mineralocorticoid sollte gleichzeitig verabreicht werden.
Eine Mineralocorticoid-Supplementierung ist im Säuglingsalter von besonderer Bedeutung.
Metabolische clearance von Kortikosteroiden ist verringert in
Hypothyreose Patienten und erhöht bei Hyperthyreose Patienten. Veränderungen in der Schilddrüse
der status des Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich machen.
erhöhtes Infektionsrisiko
Kortikosteroide können die Risiken im Zusammenhang mit erhöhen
Infektionen mit Erregern, einschließlich Viren, Bakterien, Pilzen, Protozoen oder
helminthische Infektionen. Der Grad, in dem die Dosis, route und Dauer von
die Verabreichung von Kortikosteroiden korreliert mit den spezifischen Infektionsrisiken
ist jedoch mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden nicht gut charakterisiert,
die rate des Auftretens von infektiösen Komplikationen erhöht.
Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und können
reduzieren Sie die Resistenz gegen Neuinfektionen.
Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und erhöhen
Risiko von disseminierten Infektionen.
Die Verwendung von Prednison bei aktiver Tuberkulose sollte sein
beschränkt auf die Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose, bei denen
das Kortikosteroid wird zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem
geeignete Anti-tuberkulöse Therapie.
Windpocken und Masern können eine ernstere oder sogar
tödlicher Verlauf bei nicht immun Kindern oder Erwachsenen auf Kortikosteroiden. Bei Kindern
oder Erwachsene, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden
Exposition vermeiden. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, Prophylaxe mit
varicella zoster immunglobulin (VZIG) kann indiziert sein. Wenn der patient ausgesetzt ist
bei Masern kann die Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) sein
angegeben. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann die Behandlung mit antiviralen Mitteln sein
betrachten.
Kortikosteroide sollten mit großer Sorgfalt bei
Patienten mit bekanntem oder vermutetem strongyloidbefall (Fadenwurm). In
bei solchen Patienten kann eine Kortikosteroid-induzierte Immunsuppression zu
Strongyloides hyperinfektion und Verbreitung mit weit verbreiteten Larven
migration, oft begleitet von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlich
gramnegative Septikämie.
Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern
und sollte daher nicht in Gegenwart solcher Infektionen verwendet werden, es sei denn, Sie
werden benötigt, um arzneimittelreaktionen zu kontrollieren.
Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung erhöhen oder
Verschlimmerung der latenten Infektion.
Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenten angezeigt sind
Tuberkulose oder tuberkulinreaktivität, eine genaue Beobachtung ist notwendig als
Reaktivierung der Krankheit kann auftreten. Während längerer kortikosteroidtherapie,
diese Patienten sollten eine Chemoprophylaxe erhalten.
Kortikosteroide können latente amöbiasis aktivieren. Daher,
es wird empfohlen, latente amöbiasis oder aktive amöbiasis vorher auszuschließen
Einleitung der kortikosteroidtherapie bei jedem Patienten, der Zeit in der
Tropen oder Patienten mit ungeklärtem Durchfall.
Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler malaria angewendet werden.
Veränderungen der Herz-Kreislauf - / Nierenfunktion
Kortikosteroide können blutdruckerhöhung verursachen,
Salz und Wasserretention und erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium.
Diese Effekte sind weniger wahrscheinlich mit den synthetischen Derivaten auftreten.
bei Verwendung in großen Dosen. Diätetische salzrestriktion und Kalium
eine Ergänzung kann erforderlich sein. Diese Mittel sollten mit Vorsicht verwendet werden in
Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz.
Literaturberichte deuten auf eine scheinbare Assoziation hin
zwischen der Verwendung von Kortikosteroiden und linksventrikulären freien wandrupturen nach einem
kürzlicher Myokardinfarkt; daher sollte die Therapie mit Kortikosteroiden sein
wird bei diesen Patienten mit großer Vorsicht angewendet.
Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Störungen
Es besteht ein erhöhtes Magen-Darm-Risiko
perforation bei Patienten mit bestimmten GI-Störungen. Anzeichen einer GI-perforation,
wie peritoneale Reizung kann bei Patienten maskiert werden, die
Kortikosteroide.
Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn ein
Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden perforation, eines Abszesses oder anderer pyogener Infektionen;
Divertikulitis; frische darmanastomosen; und aktive oder latente peptische
Geschwür.
Verhaltens-und Stimmungsstörungen
Kortikosteroide Verwendung kann mit zentralen verbunden sein
Effekte des Nervensystems von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen,
Persönlichkeitsveränderungen und schwere Depressionen führen zu offenen psychotischen Manifestationen.
Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können verschlimmert werden
durch Kortikosteroide.
Abnahme der Knochendichte
Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen den Knochen
resorption sowohl durch Ihre Wirkung auf die calciumregulation (i.e. abnehmende absorption
und die Erhöhung der Ausscheidung) und Hemmung der Osteoblasten-Funktion. Dies, zusammen
mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens Sekundär zu einer Zunahme von
proteinkatabolismus und reduzierte sexualhormonproduktion können zu einer Hemmung führen
des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und der Entwicklung von Osteoporose
in jedem Alter. Patienten mit erhöhtem Risiko sollten besonders berücksichtigt werden
von Osteoporose (ich.e., postmenopausale Frauen) vor Beginn des kortikosteroids
Therapie und Knochendichte sollten bei Patienten langfristig überwacht werden
Kortikosteroid-Therapie.
Ophthalmische Effekte
Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann posterior produzieren
subkapsuläre Katarakte, Glaukom mit möglicher Schädigung der Sehnerven und
kann die Etablierung von sekundären Augeninfektionen aufgrund von Pilzen verstärken oder
Computerviren.
Die Verwendung von oralen Kortikosteroiden wird in der
Behandlung von Optikusneuritis und kann zu einer Erhöhung des Risikos neuer
folgen.
Der Augeninnendruck kann bei einigen Personen erhöht werden.
Wenn die kortikosteroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, intraokulär
der Druck sollte überwacht werden.
Kortikosteroide sollten bei Patienten vorsichtig angewendet werden
mit augenherpes simplex wegen möglicher hornhautperforation.
Kortikosteroide sollten nicht bei aktivem okulärem herpes simplex angewendet werden.
Impfungen
Verabreichung von lebenden oder lebenden, abgeschwächten Impfstoffen ist
kontraindiziert bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von
Kortikosteroide. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; jedoch,
die Reaktion auf solche Impfstoffe kann nicht vorhergesagt werden. Immunisierungsverfahren können
bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatz erhalten
Therapie, z.B. bei Morbus Addison.
Während der kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht sein
gegen Pocken geimpft. Andere immunisierungsverfahren sollten nicht sein
durchgeführt bei Patienten mit Kortikosteroiden, insbesondere bei hohen Dosen,
wegen möglicher Gefahren von neurologischen Komplikationen und einem Mangel an
antikörperantwort.
Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung
Langfristige Verwendung von Kortikosteroiden kann negativ sein
Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern.
Wachstum und Entwicklung von pädiatrischen Patienten bei längerer
die kortikosteroidtherapie sollte sorgfältig überwacht werden.
Verwendung in der Schwangerschaft
Prednison kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird
schwanger. Human - und Tierstudien legen nahe, dass die Verwendung von Kortikosteroiden
während des ersten Trimesters der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko verbunden
orofaziale Spalten, intrauterine wachstumsbeschränkung und vermindertes Geburtsgewicht.
Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient Schwanger wird, während
mit diesem Medikament sollte der patient über die potenzielle Gefahr für die
Fötus.
Neuromuskuläre Effekte
Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben
Kortikosteroide, um die Auflösung von akuten wirksam zu beschleunigen
Exazerbationen der multiplen Sklerose, Sie zeigen nicht, dass Sie die
Ultimatives Ergebnis oder Natürliche Vorgeschichte der Krankheit. Die Studien zeigen, dass
relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden sind notwendig, um eine
signifikante Wirkung.
Eine akute Myopathie wurde bei der Verwendung von hoch beobachtet
Dosen von Kortikosteroiden, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen von
neuromuskuläre übertragung (Z. B. myasthenia gravis) oder bei Patienten, die
begleitende Therapie mit neuromuskulären blockierenden Medikamenten (Z. B. pancuronium). Dieser
akute Myopathie ist verallgemeinert, kann Augen-und Atemmuskulatur betreffen, und
kann zu quadriparese führen. Eine Erhöhung der kreatinkinase kann auftreten. Klinisch
Verbesserung oder Erholung nach dem absetzen von Kortikosteroiden kann Wochen dauern
jahrelang.
Kaposi-Sarkom
Es wurde berichtet, dass Kaposi-Sarkom bei Patienten Auftritt
Erhalt einer kortikosteroidtherapie, meistens bei chronischen Erkrankungen.
Das absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Besserung führen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Prednison wurde nicht formell auf Karzinogenität untersucht
Studien. Überprüfung der veröffentlichten Literatur identifizierte karzinogenitätsstudien
von Prednisolon, dem aktiven Metaboliten von Prednison, in Dosen, die weniger waren
als die typischen klinischen Dosen. In einer 2-Jahres-Studie männliche Sprague-Dawley-Ratten
verabreichtes Prednisolon in Trinkwasser in einer Dosis von 368 mcg/kg / Tag
(entspricht 3.5 mg / Tag in einem 60-kg-Individuum basierend auf einem mg / m & sup2; Körper
oberflächenflächenvergleich) entwickelt erhöhte Inzidenz von leberadenomen. Niedrigeren
Dosen wurden nicht untersucht, und daher konnte ein Niveau ohne Wirkung nicht sein
identifizieren. In einer 18-monatigen Studie, intermittierende orale gavage Verabreichung von
Prednisolon induzierte keine Tumore bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten, wenn es verabreicht wurde 1,
2, 4.5, oder 9 mal pro Monat bei 3 mg/kg Prednison (- äquivalent 29 mg in einem
60-kg Individuum basierend auf einem mg / m & sup2; körperoberflächenvergleich).
Prednison wurde nicht formell auf genotoxizität untersucht.
In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch nicht mit oder ohne mutagen
metabolische Aktivierung im Ames bakteriellen reverse mutation assay mit Salmonellen
typhimurium und Escherichia coli oder in einem genmutationstest für Säugetierzellen
Verwendung von Maus-Lymphom - l5178y-Zellen gemäß den aktuellen Bewertungsstandards.
In einer veröffentlichten chromosomenaberrationsstudie in der Chinesischen Hamsterlunge (CHL)
Zellen, ein leichter Anstieg wurde in der Inzidenz von strukturellen chromosomalen gesehen
Aberrationen mit metabolischer Aktivierung in höchster Konzentration getestet,
der Effekt scheint jedoch zweideutig zu sein. Prednisolon war nicht genotoxisch in
ein in-vivo-mikronukleaus-assay in der Maus, obwohl das Studiendesign dies nicht Tat
aktuelle Kriterien erfüllen.
Prednison wurde in der Fruchtbarkeit nicht formell bewertet
Studien. Menstruationsstörungen wurden jedoch bei klinischer Anwendung beschrieben
.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie D: Mehrere Kohorten-und fallkontrollierte Studien am Menschen legen nahe
dass die Verwendung von mütterlichem Kortikosteroid während des ersten Trimesters die rate erhöht
von lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte von etwa 1/1000 Säuglingen bis 3-5 / 1000
Säugling. Zwei prospektive fallkontrollstudien zeigten ein verringertes Geburtsgewicht in
Säuglinge, die mütterlichen Kortikosteroiden in utero ausgesetzt sind.
RAYOS wurde formal nicht auf Auswirkungen auf
Reproduktion. Veröffentlichte Literatur zeigt Prednisolon, das aktive
Metabolit von Prednison, hat sich bei Ratten, Kaninchen als teratogen erwiesen,
Hamster und Mäuse mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei Nachkommen. In
teratogenitätsstudien, Gaumenspalte zusammen mit Erhöhung der fetalen Letalität
(oder Zunahme der resorptionen) und Verringerung des fetalen Körpergewichts wurden gesehen in
Ratten in mütterlichen Dosen von 30 mg / kg (entspricht 290 mg in einer 60 kg schweren Person
basierend auf mg / m & sup2; Körperoberfläche Vergleich) und höher. Gaumenspalte war
beobachtet bei Mäusen in einer mütterlichen Dosis von 20 mg / kg (entspricht 100 mg in einem 60
kg individuell basierend auf mg / m & sup2; Vergleich). Zusätzlich Verengung
des ductus arteriosus wurde bei Föten schwangerer Ratten beobachtet.
zu Prednisolon.
Beim Menschen scheint das Risiko eines verringerten Geburtsgewichts zu
dosisabhängig sein und durch Verabreichung eines niedrigeren kortikosteroids minimiert werden
Dosen. Es ist wahrscheinlich, dass die zugrunde liegenden mütterlichen Bedingungen dazu beitragen,
intrauterine wachstumsbeschränkung und vermindertes Geburtsgewicht, aber es ist unklar
inwieweit tragen diese mütterlichen Zustände zum erhöhten Risiko von
orofaziale Spalten.
Prednisolon kann fötalen Schaden verursachen, wenn es in der Schwangerschaft verwendet wird.
RAYOS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen dies rechtfertigt
das potenzielle Risiko für den Fötus. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn
der patient wird Schwanger, während er dieses Medikament verwendet, sollte der patient sein
apprised der potenziellen Gefahr für den Fötus. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die haben
erhielt erhebliche Dosen von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft sollte sein
sorgfältig auf Anzeichen von hypoadrenalismus beobachtet.
Stillende Mütter
Prednisolon, der aktive Metabolit von Prednison ist
in Muttermilch abgesondert. Berichte deuten darauf hin, dass Prednisolon-Konzentrationen in
Muttermilch sind 5 bis 25% der mütterlichen Serumspiegel, und das gesamte Kind täglich
die Dosen sind klein, etwa 0,14% der mütterlichen Tagesdosis. Das Risiko von Säuglingen
die Exposition gegenüber Prednisolon durch Muttermilch sollte gegen die
bekannte Vorteile des Stillens für Mutter und Kind.
Vorsicht ist geboten, wenn RAYOS verabreicht wird
eine stillende Frau. Wenn RAYOS einer stillenden Mutter verschrieben werden muss, ist die
die niedrigste Dosis sollte verschrieben werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Hoch
Dosen von Kortikosteroiden über einen längeren Zeitraum könnten möglicherweise zu Problemen bei
säuglingswachstum und-Entwicklung und stören das endogene Kortikosteroid
Produktion.
Pädiatrische Anwendung
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednison in der pädiatrischen
population basieren auf dem gut etablierten wirkungsverlauf von
Kortikosteroide, die in pädiatrischen und Erwachsenen Populationen ähnlich sind. Veröffentlicht
Studien liefern Beweise für Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten für die
Behandlung des nephrotischen Syndroms ( > 2 Jahre alt) und aggressive Lymphome
und Leukämien ( > 1 Monat alt). Einige dieser Schlussfolgerungen und
andere Indikationen für die Pädiatrische Anwendung von Kortikosteroiden, e.g., schwerem asthma und
Keuchen, basieren auf adäquaten und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden,
unter der Voraussetzung, dass der Verlauf der Krankheiten und Ihre Pathophysiologie sind
in beiden Populationen als wesentlich ähnlich angesehen. Nebenwirkung
von Prednison bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich denen bei Erwachsenen. Wie Erwachsene sollten Pädiatrische Patienten sorgfältig beobachtet werden
mit häufigen Messungen von Blutdruck, Gewicht, Größe, intraokulare
Druck und klinische Bewertung auf das Vorhandensein einer Infektion, psychosoziale
Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüre, Katarakte und Osteoporose.
Kinder, die mit Kortikosteroiden von jedem behandelt werden
Patienten, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, können eine
Abnahme Ihrer Wachstumsgeschwindigkeit. Diese negativen Auswirkungen von Kortikosteroiden auf
das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und in Abwesenheit von Labor beobachtet
Nachweis der HPA-Achse Unterdrückung (ich.e., cosyntropin-stimulation und der basalen
Cortisolspiegel). Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator sein
systemische Kortikosteroid-Exposition bei Kindern als einige Häufig verwendete tests
HPA-Achse-Funktion. Das lineare Wachstum von Kindern behandelt mit
Kortikosteroide auf jedem Weg sollten überwacht werden, und das potenzielle Wachstum
Auswirkungen einer längeren Behandlung sollten gegen den klinischen nutzen abgewogen werden
erhalten und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen. Um
minimieren Sie die potenziellen wachstumseffekte von Kortikosteroiden, Kinder sollten sein
titriert auf die niedrigste wirksame Dosis
Geriatrische Anwendung
Insgesamt keine Unterschiede bei Sicherheit oder Wirksamkeit wurden
beobachtet zwischen älteren Probanden und jüngeren Probanden und anderen berichteten
klinische Erfahrungen mit Prednison haben keine Unterschiede in den Reaktionen festgestellt
zwischen älteren und jüngeren Patienten. Die Inzidenz von
corticosteroid-induzierte Nebenwirkungen können bei geriatrischen Patienten erhöht sein und
sind dosisabhängig. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation,
die bei einer höheren Inzidenzrate in Kortikosteroid-behandelten geriatrischen
Patienten im Vergleich zu jüngeren Populationen und in age-matched controls. Verlust
die Knochenmineraldichte scheint frühzeitig am größten zu sein im Verlauf von
Behandlung und kann sich im Laufe der Zeit nach steroidentzug oder Verwendung von niedrigeren erholen
Dosen (ich.e., ≥ 5 mg/Tag). Prednison-Dosen von 7.5 mg/Tag oder höher gewesen
verbunden mit einem erhöhten relativen Risiko für vertebrale und nichtvertebrale
Frakturen, auch bei höherer Knochendichte im Vergleich zu Patienten
mit involution Osteoporose. Routinescreening von geriatrischen Patienten,
einschließlich regelmäßiger Bewertungen der Knochenmineraldichte und der Zusammensetzung von
Strategien zur frakturprävention sowie regelmäßige überprüfung von Prednison
Indikation sollte unternommen werden, um Komplikationen zu minimieren und die
Prednisolon-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau. Mitverwaltung bestimmter
es wurde gezeigt, dass Bisphosphonate die rate des knochenverlusts in verzögern
corticosteroid-behandelte Männer und postmenopausale Frauen, und diese Mittel sind
empfohlen bei der Vorbeugung und Behandlung von Kortikosteroid-induzierten
Osteoporose.
Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbasierte Dosen
ergibt höhere Gesamt - und ungebundene prednisolonplasmakonzentrationen und reduziert
renale und nicht-renale clearance bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren
Bevölkerung. Die dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte in der Regel vorsichtig sein
beginnend am unteren Ende des dosierbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt
einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer begleiterkrankung oder
andere medikamentöse Therapie.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen von der
Niere, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten größer sein
mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher haben
verminderte Nierenfunktion, Vorsicht bei der dosisauswahl, und es kann sein
nützlich zur überwachung der Nierenfunktion.