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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.06.2022
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PRIMAXIN zur intravenösen Anwendung ist für die angezeigt Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege durch anfällige Stämme von Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Acinetobacter Arten, Enterobacter Arten, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella Arten, Serratia marcescens.
Harnwegsinfektionen (kompliziert und unkompliziert)
PRIMAXIN ist zur Behandlung von Harnwegen indiziert Infektionen (kompliziert und unkompliziert), die durch anfällige Stämme von verursacht werden Enterokokken faecalis, Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Enterobacter Arten, Escherichia coliKlebsiella Arten, Morganella MorganiiProteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.
Intra-Abdominale Infektionen
PRIMAXIN ist zur Behandlung von indiziert intraabdominale Infektionen durch anfällige Stämme von Enterokokken faecalis, Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Staphylococcus Epidermidis, Citrobacter Arten, Enterobacter Arten, Escherichia coliKlebsiella Arten, Morganella MorganiiProteus Arten, Pseudomonas aeruginosaBifidobacterium Arten, Clostridium Arten, Eubacterium Arten, Peptococcus Arten, Peptostreptococcus Arten, Propionibacterium Arten, Bakterien Arten einschließlich B. fragilis, Fusobacterium Art.
Gynäkologische Infektionen
PRIMAXIN ist zur Behandlung von gynäkologischen Erkrankungen indiziert Infektionen durch anfällige Stämme von Enterococcus faecalis, Staphylococcus Aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Streptokokken der Gruppe B), Enterobacter Arten, Escherichia coliGardnerella vaginalis, Klebsiella Arten, Proteus Arten, Bifidobacterium Arten, Peptococcus Arten, Peptostreptococcus Arten, Propionibacterium Arten, Bakterien Arten einschließlich B. fragilis.
Bakterielle Septikämie
PRIMAXIN ist zur Behandlung von Bakterien indiziert Septikämie durch anfällige Stämme von Enterococcus faecalis, Staphylococcus Aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Enterobacter Arten, Escherichia coliKlebsiella Arten, Pseudomonas aeruginosa, Serratia Arten, Bakterien Arten einschließlich B. fragilis.
Knochen- und Gelenkinfektionen
PRIMAXIN ist zur Behandlung von Knochen und Gelenken indiziert Infektionen durch anfällige Stämme von Enterococcus faecalis, Staphylococcus Aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter Arten, Pseudomonas aeruginosa.
Infektionen der Haut- und Hautstruktur
PRIMAXIN ist zur Behandlung von Haut und Haut indiziert Strukturinfektionen durch anfällige Stämme von Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierende Isolate), Staphylococcus Epidermidis, Acinetobacter Arten, Citrobacter Arten, Enterobacter Arten, Escherichia coliKlebsiella Arten, Morganella MorganiiProteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia Arten, Peptococcus Arten, Peptostreptococcus Arten, Bakterien Arten einschließlich B. fragilis, Fusobacterium Art.
Endokarditis
PRIMAXIN ist zur Behandlung von Endokarditis indiziert verursacht durch anfällige Stämme von Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierend Isolate).
Nutzungsbeschränkungen
- PRIMAXIN ist bei Patienten mit Meningitis nicht angezeigt weil Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.
- PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten mit nicht empfohlen ZNS-Infektionen aufgrund des Risikos von Anfällen .
- PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten nicht weniger empfohlen als 30 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion, da keine Daten verfügbar sind .
- Regelmäßige Bewertung der Funktionen des Organsystems, einschließlich Nieren-, Leber- und Hämatopoetikum ist bei längerer Therapie ratsam.
Verwendung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien und zu reduzieren Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von PRIMAXIN und anderen antibakteriellen Arzneimitteln, PRIMAXIN sollte nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, die nachgewiesen oder stark vermutet werden durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur und Anfälligkeit Informationen sind verfügbar und sollten bei der Auswahl oder Änderung berücksichtigt werden antibakterielle Therapie. In Ermangelung solcher Daten lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster können zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
Dosierung bei Erwachsenen
Nur zur intravenösen Injektion
- Die Dosierung von PRIMAXIN bei erwachsenen Patienten sollte basieren über vermutete oder bestätigte Empfindlichkeit gegenüber Krankheitserregern, wie in Tabelle 1 unten gezeigt. Die Dosierungsempfehlungen für PRIMAXIN geben die Menge an Imipenem an verabreicht werden. Eine äquivalente Menge Cilastatin ist ebenfalls in der vorhanden Lösung.
- Diese Dosen sollten bei Patienten mit Kreatinin angewendet werden Abstand von mindestens 90 ml / min. Eine Dosisreduktion muss sein hergestellt für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 90 ml / min, wie in gezeigt Tabelle 3 .
- Empfehlen Sie, dass die maximale tägliche Gesamtdosis nicht überschritten wird 4 g / Tag.
- 500 mg durch intravenöse Infusion über 20 bis 30 verabreichen Minuten.
- 1000 mg durch intravenöse Infusion über 40 bis 60 verabreichen Minuten.
- Bei Patienten, bei denen während der Infusion Übelkeit auftritt, ist die Die Infusionsrate kann verlangsamt werden.
Tabelle 1: Dosierung von PRIMAXIN bei erwachsenen Patienten mit
Kreatinin-Clearance größer oder gleich 90 ml / min
Verdacht auf oder nachgewiesene Pathogen-Anfälligkeit | Dosierung von PRIMAXIN |
Wenn der Verdacht besteht oder nachgewiesen wird, dass die Infektion auf eine anfällige Bakterienart zurückzuführen ist | 500 mg alle 6 Stunden ODER 1000 mg alle 8 Stunden |
Wenn der Verdacht besteht oder nachgewiesen wird, dass die Infektion auf Bakterienarten mit mittlerer Anfälligkeit zurückzuführen ist (siehe Spalte „I“ in Tabelle 10) | 1000 mg alle 6 Stunden |
Dosierung bei pädiatrischen Patienten
PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten mit nicht empfohlen ZNS-Infektionen aufgrund des Risikos von Anfällen .
PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten <30 nicht empfohlen kg mit Nierenfunktionsstörung, da keine Daten verfügbar sind .
Basierend auf Studien bei Erwachsenen die maximale tägliche Gesamtdosis bei pädiatrischen Patienten sollten 4 g / Tag nicht überschreiten .
Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten mit Nicht-ZNS-Infektionen sind in der folgenden Tabelle 2 dargestellt:
Tabelle 2: Empfohlene PRIMAXIN-Dosierung bei Kindern
Patienten für Nicht-ZNS-Infektionen
Alter | Dosis (mg / kg) *, † | Frequenz (Stunden) |
Größer oder gleich 3 Monaten | ||
15-25 mg / kg | Alle 6 Stunden | |
Weniger als oder gleich 3 Monaten (größer als oder gleich 1.500 g Körpergewicht) | ||
4 Wochen bis 3 Monate alt | 25 mg / kg | Alle 6 Stunden |
1 bis 4 Wochen alt | 25 mg / kg | Alle 8 Stunden |
Weniger als 1 Woche alt | 25 mg / kg | Alle 12 Stunden |
* Dosen von höchstens 500 mg sollten gegeben werden durch
intravenöse Infusion über 20 bis 30 Minuten † Dosen über 500 mg sollten durch intravenöse Infusion über 40 bis verabreicht werden 60 Minuten Empfehlen Sie, dass die maximale tägliche Gesamtdosis 4 g / Tag nicht überschreitet |
Dosierung bei erwachsenen Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 90 ml / min eine Dosisreduktion von PRIMAXIN erfordern, wie in Tabelle 3 angegeben. Das Serum Kreatinin sollte einen stationären Nierenfunktionszustand darstellen. Benutze das Kakerlaken-Gault-Methode, die unten beschrieben wird, um die Kreatinin-Clearance zu berechnen:
Tabelle 3: Dosierung von PRIMAXIN für erwachsene Patienten in
Verschiedene Nierenfunktionsgruppen basierend auf der geschätzten Kreatinin-Clearance (CLcr)
Kreatinin-Clearance (ml / min) | ||||
Größer oder gleich 90 | Weniger als 90 bis größer oder gleich 60 | Weniger als 60 bis größer oder gleich 30 | Weniger als 30 bis größer oder gleich 15 | |
Dosierung von PRIMAXIN *, † Wenn der Verdacht besteht oder nachgewiesen wird, dass die Infektion auf eine anfällige Bakterienart zurückzuführen ist: | 500 mg alle 6 Stunden | 400 mg alle 6 Stunden | 300 mg alle 6 Stunden | 200 mg alle 6 Stunden |
OR | ||||
1000 mg alle 8 Stunden | 500 mg alle 6 Stunden | 500 mg alle 8 Stunden | 500 mg alle 12 Stunden | |
Dosierung von PRIMAXIN *, † Wenn der Verdacht besteht oder nachgewiesen wird, dass die Infektion auf Bakterienarten mit mittlerer Anfälligkeit zurückzuführen ist (siehe Spalte „I“ in Tabelle 10): | 1000 mg alle 6 Stunden | 750 mg alle 8 Stunden | 500 mg alle 6 Stunden | 500 mg alle 12 Stunden |
* Verabreichen Sie Dosen von weniger als oder gleich 500 mg durch
intravenöse Infusion über 20 bis 30 Minuten. † Verabreichen Sie Dosen von mehr als 500 mg durch intravenöse Infusion über 40 bis 60 Minuten. Bei Patienten, bei denen während der Infusion Übelkeit auftritt, kann die Infusionsrate betragen verlangsamt |
Bei Patienten mit Kreatinin-Clearances von weniger als 30 bis größer oder gleich 15 ml / min, es kann ein erhöhtes Risiko für Anfälle bestehen . Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml / min sollte PRIMAXIN nicht erhalten es sei denn, die Hämodialyse wird innerhalb von 48 Stunden eingeleitet. Es ist unzureichend Informationen zur Empfehlung der Anwendung von PRIMAXIN bei Patienten, die sich einem Peritoneal unterziehen Dialyse.
Dosierung bei Hämodialysepatienten
Bei der Behandlung von Patienten mit einer Kreatinin-Freigabe von weniger Verwenden Sie die Dosierungsempfehlungen, wenn sich mehr als 15 ml / min einer Hämodialyse unterziehen für Patienten mit Kreatinin-Clearances von weniger als 30 bis größer oder gleich bis 15 ml / min in Tabelle 3 oben . Beide Imipenem und Cilastatin werden während der Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt. Der Patient sollte PRIMAXIN nach Hämodialyse und in zeitlichen Abständen erhalten vom Ende dieser Hämodialysesitzung. Dialysepatienten, insbesondere solche mit ZNS-Hintergrundkrankheit sollte sorgfältig überwacht werden; für Patienten an Hämodialyse, PRIMAXIN wird nur empfohlen, wenn der Nutzen den überwiegt potenzielles Risiko von Anfällen. .
Rekonstitution und Herstellung der PRIMAXIN-Lösung für Intravenöse Verwaltung
PRIMAXIN-Fläschchen
- Verwenden Sie keine Benzylalkohol enthaltenden Verdünnungsmittel Rekonstituieren Sie PRIMAXIN für die Verabreichung auf Neugeborene, weil es so war verbunden mit Toxizität bei Neugeborenen. Während Toxizität nicht nachgewiesen wurde bei pädiatrischen Patienten über drei Monaten kleine pädiatrische Patienten In diesem Altersbereich kann auch ein Risiko für Benzylalkohol-Toxizität bestehen.
- Der Inhalt der Fläschchen muss durch Hinzufügen wiederhergestellt werden
ungefähr 10 ml des geeigneten Verdünnungsmittels zur Durchstechflasche. Liste der geeigneten
Verdünnungsmittel sind wie folgt:
- 0,9% Natriumchlorid-Injektion
- 5% oder 10% Dextrose-Injektion
- 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektion
- 5% Dextrose-Injektion mit 0,225% oder 0,45% Kochsalzlösung Lösung
- 5% Dextrose-Injektion mit 0,15% Kaliumchlorid Lösung
- Mannit 5% und 10%
- Rekonstituierte PRIMAXIN-Lösungen reichen von farblos zu gelb. Farbvariationen innerhalb dieses Bereichs haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von das Produkt.
- Die rekonstituierte Suspension darf nicht verabreicht werden von direkte intravenöse Infusion
- Schütteln Sie das Fläschchen nach der Rekonstitution gut und übertragen Sie es resultierende Suspension auf 100 ml einer geeigneten Infusionslösung vor Verabreichung durch intravenöse Infusion.
- Wiederholen Sie die Übertragung der resultierenden Federung mit einem zusätzliche 10 ml Infusionslösung, um eine vollständige Übertragung des Fläschchens sicherzustellen Inhalt der Infusionslösung. Rühren Sie die resultierende Mischung, bis sie klar ist.
- Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Containergenehmigung.
PRIMAXIN ADD-Vantage® Fläschchen
Lagerung rekonstituierter Lösungen
Fläschchen (nach Rekonstitution)
- PRIMAXIN, wie in Einzeldosis-Durchstechflaschen und geliefert rekonstituiert mit den entsprechenden Verdünnungsmitteln behält eine zufriedenstellende Wirksamkeit für 4 Stunden bei Raumtemperatur oder für 24 Stunden bei unter Kühlung (5 ° C). Frieren Sie keine Lösungen von PRIMAXIN ein
ADD-Vantage®-Durchstechflaschen (nach Rekonstitution)
- PRIMAXIN, wie in Einzeldosis-ADD-Vantage®-Fläschchen geliefert und mit den entsprechenden Verdünnungsmitteln rekonstituiert, behält im Raum 4 Stunden lang eine zufriedenstellende Wirksamkeit bei Temperatur.
Inkompatibilität und Kompatibilität von PRIMAXIN mit anderen antibakteriellen Stoffen Drogen
- Mischen Sie PRIMAXIN nicht mit anderen oder fügen Sie es physisch hinzu antibakterielle Medikamente
- PRIMAXIN kann gleichzeitig mit anderen verabreicht werden antibakterielle Arzneimittel wie Aminoglykoside.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Überempfindlichkeitsreaktionen
Schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeit Bei Patienten, die eine Therapie mit erhielten, wurde über (anaphylaktische) Reaktionen berichtet Beta-Lactame. Diese Reaktionen treten eher bei Personen mit a auf Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen. Es gab Berichte über Personen mit einer Vorgeschichte von Penicillin-Überempfindlichkeit, die schwere Erfahrungen gemacht haben Überempfindlichkeitsreaktionen bei Behandlung mit einem anderen Betalactam. Vor Zu Beginn der Therapie mit PRIMAXIN sollten sorgfältige Untersuchungen durchgeführt werden frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine usw Beta-Lactame und andere Allergene. Wenn eine allergische Reaktion auf PRIMAXIN auftritt, das Medikament sofort absetzen. Schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen erfordern sofortige Notfallbehandlung wie klinisch angezeigt.
Beschlagnahmungspotential
Anfälle und andere nachteilige Erfahrungen mit ZNS, wie z Während der Behandlung wurden Verwirrtheitszustände und myoklonische Aktivitäten berichtet mit PRIMAXIN, insbesondere wenn die empfohlenen Dosierungen überschritten wurden . Diese Erfahrungen sind am häufigsten bei Patienten mit aufgetreten ZNS-Störungen (z., Hirnläsionen oder Anfälle in der Vorgeschichte) und / oder beeinträchtigt Nierenfunktion . Es gibt jedoch wurde über unerwünschte Erfahrungen mit ZNS bei Patienten berichtet, die keine oder keine erkannt hatten dokumentierte zugrunde liegende ZNS-Störung oder beeinträchtigte Nierenfunktion.
Die antikonvulsive Therapie sollte bei Patienten fortgesetzt werden mit bekannten Anfallsleiden. Wenn fokales Zittern, Myoklonus oder Krampfanfälle auftreten, Patienten sollten neurologisch untersucht und einer Antikonvulsivumtherapie unterzogen werden falls nicht bereits eingeführt, und die Dosierung von PRIMAXIN wurde erneut überprüft, um festzustellen ob es verringert oder das antibakterielle Medikament abgesetzt werden sollte.
Erhöhtes Beschlagnahmungspotential aufgrund von Wechselwirkungen mit Valproic Säure
Fallberichte in der Literatur haben dies gezeigt gleichzeitige Anwendung von Carbapenems, einschließlich PRIMAXIN, bei Patienten, die empfangen Valproinsäure oder Divalproex-Natrium führen zu einer Verringerung der Valproinsäure Konzentrationen. Die Valproinsäurekonzentrationen können unter das Therapeutikum fallen Bereich als Ergebnis dieser Interaktion, wodurch das Risiko von erhöht wird bahnbrechende Anfälle. Erhöhung der Valproinsäure- oder Divalproex-Dosis Natrium reicht möglicherweise nicht aus, um diese Wechselwirkung zu überwinden. Die gleichzeitige Anwendung von PRIMAXIN und Valproinsäure / Divalproex-Natrium wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Andere Antibakterien als Carbapeneme sollten zur Behandlung von Infektionen in Betracht gezogen werden bei Patienten, deren Anfälle gut auf Valproinsäure oder Divalproex kontrolliert werden Natrium. Wenn die Verabreichung von PRIMAXIN erforderlich ist, ergänzend Eine Antikonvulsivumtherapie sollte in Betracht gezogen werden . Schließen Insbesondere wird die Einhaltung der empfohlenen Dosierungs- und Dosierungspläne gefordert bei Patienten mit bekannten Faktoren, die für krampfhafte Aktivitäten prädisponieren.
Clostridium Difficile-Associated Diarrhoe (CDAD)
Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel berichtet, einschließlich PRIMAXIN und kann von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis schwerwiegend sein. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms führt zu einem Überwachsen von C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen .
Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile Ursache erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen refraktär sein können antimikrobielle Therapie und kann eine Kolektomie erfordern. CDAD muss insgesamt berücksichtigt werden Patienten, die nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall aufweisen. Vorsichtig Anamnese ist notwendig, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei auftritt Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, tritt ein anhaltendes antibakterielles Mittel auf Drogenkonsum nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle medikamentöse Behandlung von C. difficileund chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeführt werden.
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Wie bei anderen antibakteriellen Arzneimitteln verlängerte Anwendung von PRIMAXIN kann zu einem Überwachsen nicht anfälliger Organismen führen. Wiederholt Die Beurteilung des Zustands des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Superinfektion auftritt Therapie, geeignete Maßnahmen sollten ergriffen werden.
Verschreibung von PRIMAXIN in Abwesenheit eines nachgewiesenen oder Eine stark vermutete bakterielle Infektion oder eine prophylaktische Indikation ist unwahrscheinlich dem Patienten Nutzen zu verschaffen und das Risiko der Entwicklung von zu erhöhen arzneimittelresistente Bakterien.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (Gebrauchsanweisung).
- Informieren Sie Patienten über allergische Reaktionen, einschließlich Es können schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, die schwerwiegende Reaktionen erfordern sofortige Behandlung. Sie sollten frühere Überempfindlichkeitsreaktionen melden an PRIMAXIN, andere Carbapeneme, Beta-Lactame oder andere Allergene.
- Beratung von Patienten, einschließlich antibakterieller Medikamente PRIMAXIN sollte nur zur Behandlung von bakteriellen Infektionen angewendet werden. Sie behandeln nicht Virusinfektionen (z., die Erkältung). Wenn PRIMAXIN zur Behandlung verschrieben wird Bei einer bakteriellen Infektion sollte den Patienten gesagt werden, dass dies zwar üblich ist Fühlen Sie sich früh im Verlauf der Therapie besser, das Medikament sollte eingenommen werden genau wie angegeben. Überspringen von Dosen oder Nichtabschluss des gesamten Verlaufs von Die Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) Erhöhen Sie die Wahrscheinlichkeit, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und dies nicht tun künftig mit PRIMAXIN oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar.
- Beratung von Patienten, um ihren Arzt zu informieren:
- wenn sie Störungen des Zentralnervensystems haben wie Schlaganfall oder Anamnese. Während der Behandlung wurden Anfälle berichtet mit PRIMAXIN und mit eng verwandten antibakteriellen Arzneimitteln.
- wenn sie Valproinsäure oder Natriumvalproat einnehmen. Valproinsäurekonzentrationen im Blut können unter den therapeutischen Bereich fallen bei gleichzeitiger Anwendung mit PRIMAXIN. Wenn eine Behandlung mit PRIMAXIN erforderlich ist und fortgeführte alternative oder ergänzende Antikonvulsiva zu Anfälle verhindern und / oder behandeln können erforderlich sein.
- Informieren Sie die Patienten, dass Durchfall ein häufig verursachtes Problem ist durch antibakterielle Arzneimittel und verschwindet normalerweise, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird. Manchmal kann häufiger wässriger oder blutiger Durchfall auftreten und ein Zeichen für a sein schwerwiegendere Darminfektion. Bei schwerem wässrigem oder blutigem Durchfall entwickelt sich, sollten Patienten ihren Gesundheitsdienstleister kontaktieren.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt das krebserzeugende Potenzial von Imipenemcilastatin bewerten. Eine Vielzahl von Bakterien und Säugetiertests wurden durchgeführt, um die genetische Toxizität zu bewerten. Die verwendeten Tests waren: V79-Mutagenese-Assay für Säugetierzellen (Cilastatin-Natrium allein und Imipenem allein), Ames-Test (Cilastatin-Natrium allein und Imipenem allein), außerplanmäßiger DNA-Synthesetest (Imipenemcilastatin-Natrium) und In-vivo-Maus Zytogenetik-Test (Imipenem-Cilastatin-Natrium). Keiner dieser Tests zeigte einen Hinweise auf genetische Veränderungen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der Fortpflanzungsleistung war nicht beobachtet bei männlichen und weiblichen Ratten, denen intravenös Imipenem-Cilastatin verabreicht wurde Dosen bis zu 80 mg / kg / Tag und in einer subkutanen Dosis von 320 mg / kg / Tag. Bei Ratten Eine Dosis von 320 mg / kg / Tag entsprach ungefähr der höchsten empfohlenen Dosis menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von PRIMAXIN bei schwangeren Frauen. PRIMAXIN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus.
Entwicklungstoxizitätsstudien mit Imipenem und Cilastatin-Natrium (allein oder in Kombination), das Affen, Kaninchen, verabreicht wird Ratten und Mäuse zeigten keine Hinweise auf Teratogenität. Imipenem war intravenös an Kaninchen und Ratten in Dosen von bis zu 60 und 900 verabreicht mg / kg / Tag bis zu ungefähr 0,4 bzw. 2,9 mal das Maximum empfohlene Tagesdosis beim Menschen als Bestandteil von PRIMAXIN, basierend auf der Körperoberfläche Bereich. Cilastatin-Natrium wurde Kaninchen in Dosen von bis zu 300 intravenös verabreicht mg / kg / Tag und an Ratten subkutan in Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag bis zu ungefähr das 1,9- und 3,2-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen als Bestandteil von PRIMAXIN, basierend auf der Körperoberfläche. Imipenem-Cilastatin-Natrium wurde intravenös in Dosen von bis zu 80 mg / kg / Tag und subkutan in Dosen verabreicht bis zu 320 mg / kg / Tag für Mäuse und Ratten (die höhere Dosis ist ungefähr gleich die höchste empfohlene Tagesdosis beim Menschen basierend auf der Körperoberfläche). Intravenöse Dosen von Imipenem-Cilastatin-Natrium bei ungefähr 100 mg / kg / Tag (0,6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf der Körperoberfläche Bereich), der schwangeren Cynomolgusaffen mit einer nachahmenden Infusionsrate verabreicht wird Die klinische Anwendung beim Menschen war nicht mit Teratogenität verbunden, aber es gab eine Zunahme des embryonalen Verlusts im Vergleich zu Kontrollen. Ein Imipenem-Cilastatin-Dosis von 40 mg / kg, die trächtigen Cynomolgus-Affen von verabreicht wird Die intravenöse Injektion von Bolus verursachte eine signifikante maternale Toxizität, einschließlich Tod und embryofetaler Verlust.
Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus oder die Laktation beobachtet, wenn Imipenem-Cilastatin-Natrium subkutan verabreicht wurde Ratten spät in der Schwangerschaft in Dosierungen von bis zu 320 mg / kg / Tag, ungefähr gleich die höchste empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche). Obwohl a Bei der hohen Dosis wurde dort eine leichte Abnahme des Körpergewichts des lebenden fetalen Fötus beobachtet waren keine nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit des Fötus, das Wachstum oder die postnatale Entwicklung von Welpen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Imipenem-Cilastatin-Natrium ist in die Muttermilch ausgeschieden. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn PRIMAXIN einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Anwendung von PRIMAXIN bei pädiatrischen Patienten wird unterstützt durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien mit PRIMAXIN bei Erwachsenen und klinische Studien bei pädiatrischen Patienten .
PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten mit nicht empfohlen ZNS-Infektionen aufgrund des Risikos von Anfällen.
PRIMAXIN wird bei pädiatrischen Patienten nicht weniger empfohlen als 30 kg bei Nierenfunktionsstörung, da keine Daten verfügbar sind.
Geriatrische Anwendung
Von den ungefähr 3600 Probanden ≥ 18 Jahre in klinischen Studien von PRIMAXIN, einschließlich Postmarketing-Studien, ungefähr 2800 erhielt PRIMAXIN. Von den Probanden, die PRIMAXIN erhalten haben, sind Daten verfügbar für ungefähr 800 Probanden ab 65 Jahren, einschließlich ungefähr 300 Probanden ab 75 Jahren. Keine allgemeinen Sicherheitsunterschiede oder Wirksamkeit wurde zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Andere Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen festgestellt zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber höhere Empfindlichkeit einiger älterer Einzelpersonen können nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der wesentlich ausgeschieden wird Niere, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten größer sein mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher haben verminderte Nierenfunktion, sollte bei der Dosisauswahl vorsichtig vorgegangen werden, und das kann auch so sein nützlich zur Überwachung der Nierenfunktion.
Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich . Die Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung beträgt notwendig .
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich Beeinträchtigung . Erwachsene Patienten mit Kreatinin-Freigaben von weniger als oder gleich 30 ml / min, unabhängig davon, ob oder nicht Eine Hämodialyse hatte ein höheres Risiko für Anfallsaktivitäten als diese ohne Beeinträchtigung der Nierenfunktion . Daher die genaue Einhaltung der Dosierungsrichtlinien und die regelmäßige Überwachung von Die Kreatinin-Clearance für diese Patienten wird empfohlen.
Ganciclovir
Bei Patienten, die über generalisierte Anfälle berichtet wurden, wurden berichtet erhielt Ganciclovir und PRIMAXIN. Diese Medikamente sollten nicht gleichzeitig angewendet werden mit PRIMAXIN, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken.
Probenecid
Gleichzeitige Anwendung von PRIMAXIN und Probenecid führt zu einer Erhöhung des Plasmaspiegels und der Halbwertszeit von Imipenem. Deshalb, Es wird nicht empfohlen, Probenecid gleichzeitig mit PRIMAXIN zu verabreichen
Valproinsäure
Fallberichte in der Literatur haben dies gezeigt gleichzeitige Anwendung von Carbapenems, einschließlich PRIMAXIN, bei Patienten, die empfangen Valproinsäure oder Divalproex-Natrium führen zu einer Verringerung der Valproinsäure Konzentrationen. Die Valproinsäurekonzentrationen können unter das Therapeutikum fallen Bereich als Ergebnis dieser Interaktion, wodurch das Risiko von erhöht wird bahnbrechende Anfälle. Obwohl der Mechanismus dieser Interaktion unbekannt ist, Daten aus In-vitro- und Tierstudien legen nahe, dass Carbapeneme die hemmen können Hydrolyse des Glucuronid-Metaboliten (VPA-g) von Valproinsäure zurück zu Valproic Säure, wodurch die Serumkonzentrationen von Valproinsäure verringert werden . Die gleichzeitige Anwendung von PRIMAXIN und Valproic Säure / Divalproex-Natrium wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Andere Antibakterien als Carbapeneme sollten in Betracht gezogen werden, um Infektionen bei Patienten zu behandeln, deren Anfälle sind auf Valproinsäure oder Divalproex-Natrium gut kontrolliert.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind beschrieben in Weitere Einzelheiten finden Sie im Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen.
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Beschlagnahmungspotential
- Erhöhtes Beschlagnahmungspotential aufgrund von Wechselwirkungen mit Valproinsäure
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall (CDAD)
- Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene Patienten
Während klinischer Untersuchungen waren 1.723 Patienten mit PRIMAXIN behandelt. Tabelle 4 zeigt die Inzidenz der gemeldeten Nebenwirkungen während der klinischen Untersuchungen von erwachsenen Patienten, die mit PRIMAXIN behandelt wurden .
Tabelle 4: Inzidenz (%) * der gemeldeten Nebenwirkungen
Während klinischer Untersuchungen von erwachsenen Patienten, die mit PRIMAXIN behandelt wurden
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen | Frequenz (%) |
Lokale Verwaltungsstelle | Phlebitis / Thrombophlebitis | 3,1% |
Schmerzen an der Injektionsstelle | 0,7% | |
Erythem an der Injektionsstelle | 0,4% | |
Venenverderung | 0,2% | |
Gastrointestinal | Übelkeit | 2,0% |
Durchfall | 1,8% | |
Erbrechen | 1,5% | |
Haut | Hautausschlag | 0,9% |
Pruritus | 0,3% | |
Urtikaria | 0,2% | |
Gefäß | Hypotonie | 0,4% |
Körper als Ganzes | Fieber | 0,5% |
Nervensystem | Anfälle | 0,4% |
Schwindel | 0,3% | |
Schläfrigkeit | 0,2% | |
* Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 0,2% von Mit PRIMAXIN behandelte erwachsene Patienten. |
Zusätzliche Nebenwirkungen wurden in weniger als 0,2% gemeldet der Patienten oder seit dem Inverkehrbringen des Arzneimittels gemeldet, sind in jedem Körper aufgeführt System in der Reihenfolge abnehmender Schwere .
Tabelle 5: Zusätzliche Nebenwirkungen treten auf
Weniger als 0,2% der erwachsenen Patienten, die in jedem Körpersystem in der Reihenfolge aufgeführt sind
Abnehmende Schweregrad
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen |
Gastrointestinal | Pseudomembranöse Kolitis (das Auftreten von Pseudomembranösen Kolitis-Symptomen), hämorrhagische Kolitis |
Gastroenteritis | |
Bauchschmerzen | |
Glossitis | |
Zunge Papillar | |
Hypertrophie | |
Sodbrennen | |
Pharyngealer Schmerz | |
Erhöhte Speichelfluss | |
ZNS | Enzephalopathie |
Verwirrung | |
Myoklonus | |
Parästhesie | |
Schwindel | |
Kopfschmerzen | |
Besondere Sinne | Hörverlust |
Tinnitus | |
Atemwege | Brustbeschwerden |
Dyspnoe | |
Hyperventilation | |
Thorax-Wirbelsäulenschmerzen | |
Herz-Kreislauf | Herzklopfen |
Tachykardie | |
Haut | Erythema Multiforme |
Angioneurotisches Ödem | |
Spülen | |
Zyanose | |
Hyperhidrose | |
Änderungen der Hauttextur | |
Candidiasis | |
Pruritus Vulvae | |
Lokale Verwaltungsstelle | Infundierte Veneninfektion |
Körper als Ganzes | Polyarthralgie |
Asthenie / Schwäche | |
Renal | Oligurien / Anurien |
Polyurie |
Unerwünschte Laboränderungen
Die folgenden nachteiligen Laboränderungen wurden gemeldet während klinischer Studien:
Leber: Erhöhte Alaninaminotransferase (ALT oder SGPT), Aspartataminotransferase (AST oder SGOT), alkalische Phosphatase, Bilirubin und Lactatdehydrogenase (LDH)
Hemic: Erhöhte Eosinophile, positive Coombs Test, erhöhte WBC, erhöhte Blutplättchen, verringertes Hämoglobin und Hämatokrit, erhöhte Monozyten, abnorme Prothrombinzeit, erhöhte Lymphozyten erhöhte Basophile
Elektrolyte: Vermindertes Serumnatrium, erhöht Kalium, erhöhtes Chlorid
Renal: Erhöhter BUN, Kreatinin
Urinanalyse: Vorhandensein von Urinprotein, Urinrot Blutzellen, weiße Blutkörperchen im Urin, Urinabdrücke, Bilirubin im Urin und Urin urobilinogen.
Pädiatrische Patienten
Tabelle 6: Inzidenz (%) * der gemeldeten Nebenwirkungen
Während klinischer Untersuchungen von pädiatrischen Patienten größer als oder gleich 3
Mit PRIMAXIN behandelte Monate des Alters
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen | Frequenz (%) |
Lokale Verwaltungsstelle | Phlebitis | 2,2% |
Intravenöse Site-Reizung | 1,1% | |
Gastrointestinal | Durchfall | 3,9% |
Gastroenteritis | 1,1% | |
Erbrechen | 1,1% | |
Haut | Hautausschlag | 2,2% |
Renal | Urinverfärbung | 1,1% |
* Nebenwirkungen, die bei> 1% der mit PRIMAXIN behandelten aufgetreten sind pädiatrische Patienten (größer als oder gleich 3 Monate alt) |
Tabelle 7: Inzidenz (%) * der gemeldeten Nebenwirkungen
Während klinischer Untersuchungen von pädiatrischen Patienten Neugeborene bis zu 3 Monaten
Alter mit PRIMAXIN behandelt
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen | Frequenz (%) |
Gastrointestinal | Durchfall | 3% |
ZNS | Krämpfe | 5,9% |
Herz-Kreislauf | Tachykardie | 1,5% |
Haut | Hautausschlag | 1,5% |
Körper als Ganzes | Orale Candidiasis | 1,5% |
Renal | Oligurien / Anurien | 2,2% |
* Nebenwirkungen, die in> 1% von aufgetreten sind PRIMAXIN-behandelte pädiatrische Patienten (Neonate bis 3 Monate) |
Unerwünschte Laboränderungen
Die folgenden nachteiligen Laboränderungen wurden in gemeldet Studien mit 178 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten: erhöhte AST (SGOT), vermindertes Hämoglobin / Hämatokrit, erhöhte Blutplättchen, erhöhte Eosinophile, erhöhte ALT (SGPT), erhöhtes Urinprotein, verringerte Neutrophile.
Die folgenden nachteiligen Laboränderungen wurden in gemeldet Studien an 135 Patienten (Neonate bis 3 Monate): erhöhte Eosinophile, erhöhtes AST (SGPT), erhöhtes Serumkreatinin, erhöhtes / verringertes Thrombozyten Zählung, erhöhtes / verringertes Bilirubin, erhöhte ALT (SGPT), erhöhtes Alkalisch Phosphatase, erhöhter / verminderter Hämatokrit.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von PRIMAXIN nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.
Tabelle 8: Während der Post identifizierte Nebenwirkungen
Genehmigung Verwendung von PRIMAXIN
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen |
Gastrointestinal | Hepatitis (einschließlich fulminanter Hepatitis) |
Leberversagen | |
Gelbsucht | |
Färbung der Zähne und / oder der Zunge | |
Hämatologisch | Panzytopenie |
Knochenmarkdepression | |
Thrombozytopenie | |
Neutropenie | |
Leukopenie | |
Hämolytische Anämie | |
ZNS | Zittern |
Psychische Störungen einschließlich Halluzinationen | |
Dyskinesie | |
Aufregung | |
Besondere Sinne | Geschmacksperversion |
Haut | Stevens-Johnson-Syndrom |
Toxische epidermale Nekrolyse | |
Körper als Ganzes | Drogenfieber |
Renal | Akutes Nierenversagen |
Verfärbung des Urins |
Unerwünschte Laboränderungen
Unerwünschte Laboränderungen wurden seit dem Medikament gemeldet vermarktet wurden:
Hämatologisch: Agranulozytose.
Untersuchung der veröffentlichten Literatur und spontan Berichte über Nebenwirkungen deuteten auf ein ähnliches Spektrum an Nebenwirkungen in hin erwachsene und pädiatrische Patienten.
Wirkmechanismus
PRIMAXIN ist eine Kombination aus Imipenem und Cilastatin. Imipenem ist ein antibakterielles Penem-Medikament . Cilastatin-Natrium ist ein Nierendehydropeptidase-Inhibitor, der den Nierenstoffwechsel von begrenzt imipenem.
Pharmakokinetik
Intravenöse Infusion von PRIMAXIN über 20 Minuten führt dazu in maximalen Plasmaspiegeln der antimikrobiellen Imipenemaktivität, die von 21 bis reichen 58 µg / ml für die 500-mg-Dosis und 41 bis 83 µg / ml für die 1000-mg-Dosis. Bei diesen Dosen sinken die Plasmaspiegel der antimikrobiellen Imipenemaktivität auf unter 1 mcg / ml oder weniger in 4 bis 6 Stunden. Spitzenplasmaspiegel von Cilastatin Nach einer 20-minütigen intravenösen Infusion von PRIMAXIN liegt der Bereich zwischen 31 und 49 µg / ml für die 500-mg-Dosis und 56 bis 88 µg / ml für die 1000-mg-Dosis.
Verteilung
Die Bindung von Imipenem an humane Serumproteine ist ungefähr 20% und das von Cilastatin ist ungefähr 40%.
Es wurde gezeigt, dass Imipenem in menschliches Gewebe eindringt einschließlich Glaskörper, wässrigem Humor, Lunge, Peritonealflüssigkeit, Liquor, Knochen, interstitielle Flüssigkeit, Haut und Faszie. Da gibt es nicht angemessen und gut kontrollierte Studien zur Imipenembehandlung an diesen zusätzlichen Körperstellen Die klinische Bedeutung dieser Gewebekonzentrationsdaten ist unbekannt.
Nach einer 1-Gramm-Dosis PRIMAXIN der folgende Durchschnitt Imipenemspiegel wurden gemessen (normalerweise 1 Stunde nach der Dosis, außer wo angegeben) in den in Tabelle 9 aufgeführten Geweben und Flüssigkeiten:
Tabelle 9: Durchschnittliche Imipenemwerte
Gewebe oder Flüssigkeit | N | Imipenem Level mcg / ml oder mcg / g | Reichweite |
Glaskörper | 3 | 3,4 (3,5 Stunden nach der Dosis) | 2,88-3,6 |
Wässriger Humor | 5 | 2,99 (2 Stunden nach der Dosis) | 2,4-3,9 |
Lungengewebe | 8 | 5,6 (Median) | 3,5-15,5 |
Sputum | 1 | 2.1 | — |
Pleural | 1 | 22.0 | — |
Peritoneal | 12 | 23,9 S.D. ± 5,3 (2 Stunden nach der Dosis) | — |
Galle | 2 | 5,3 (2,25 Stunden nach der Dosis) | 4,6-6,0 |
CSF (nicht entzündet) | 5 | 1,0 (4 Stunden nach der Dosis) | 0,26-2,0 |
CSF (entzündet) | 7 | 2,6 (2 Stunden nach der Dosis) | 0,5-5,5 |
Fallopische Röhren | 1 | 13.6 | — |
Endometrium | 1 | 11.1 | — |
Myometrium | 1 | 5.0 | — |
Knochen | 10 | 2.6 | 0,4-5,4 |
Interstitielle Flüssigkeit | 12 | 16.4 | 10.0-22.6 |
Haut | 12 | 4.4 | NA |
Faszie | 12 | 4.4 | NA |
Stoffwechsel
Imipenem wird bei alleiniger Verabreichung in der metabolisiert Nieren durch Dehydropeptidase I, was zu relativ niedrigen Urinspiegeln führt. Cilastatin-Natrium, ein Inhibitor dieses Enzyms, verhindert wirksam die Niere Metabolismus von Imipenem, so dass bei Verabreichung von Imipenem und Cilastatin-Natrium Gleichzeitig werden in der Urin.
Beseitigung
Die Plasma-Halbwertszeit jeder Komponente beträgt ungefähr 1 Stunde. Ungefähr 70% des verabreichten Imipenems werden im Urin gewonnen innerhalb von 10 Stunden, danach ist keine weitere Urinausscheidung nachweisbar. Urin Imipenemkonzentrationen von mehr als 10 µg / ml können bis zu 8 aufrechterhalten werden Stunden mit PRIMAXIN in der 500-mg-Dosis. Ungefähr 70% des Cilastatin Die Natriumdosis wird innerhalb von 10 Stunden nach der Verabreichung im Urin zurückgewonnen PRIMAXIN. Imipenem-Cilastatin-Natrium ist hämodialyzierbar .
Keine Ansammlung von Imipenem / Cilastatin in Plasma oder Urin wird bei Therapien beobachtet, die so häufig wie alle 6 Stunden in verabreicht werden Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Spezifische Populationen
Geriatrische Patienten
Bei gesunden älteren Freiwilligen (65 bis 75 Jahre mit normale Nierenfunktion für ihr Alter), die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Imipenem 500 mg und Cilastatin 500 mg intravenös über 20 verabreicht Die Minuten stimmen mit denen überein, die bei Patienten mit leichter Nierenfunktion erwartet werden Beeinträchtigung, für die keine Dosisänderung als notwendig erachtet wird. Der Mittelwert Die Plasma-Halbwertszeiten von Imipenem und Cilastatin betragen 91 ± 7 Minuten und 69 ± 15 Minuten. Die Mehrfachdosierung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von entweder Imipenem oder Cilastatin, und es gibt keine Ansammlung von Imipenem / Cilastatin beobachtet.
Pädiatrische Patienten
Dosen von 25 mg / kg / Dosis bei Patienten von 3 Monaten bis <3 Jahre und 15 mg / kg / Dosis bei Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren waren assoziiert mit mittleren Talspiegel von Imipenem imipenem von 1,1 ± 0,4 mcg / ml und 0,6 ± 0,2 µg / ml nach mehreren 60-minütigen Infusionen; durch Die Harnkonzentrationen von Imipenem lagen für beide Dosen über 10 µg / ml. Diese Dosen haben angemessene Plasma- und Urinkonzentrationen für die Behandlung von Nicht-ZNS-Infektionen.
In einer dosisabhängigen Studie an kleineren Frühgeborenen (670-1.890 g) in der ersten Lebenswoche eine Dosis von 20 mg / kg q12h mal 15-30 Minuten Infusion war mit dem mittleren Peak- und Trog-Plasma-Imipenem verbunden Konzentrationen von 43 µg / ml bzw. 1,7 µg / ml nach Mehrfachdosen. Es kann jedoch eine mäßige Anreicherung von Cilastatin bei Neugeborenen auftreten mehrere Dosen von PRIMAXIN. Die Sicherheit dieser Akkumulation ist unbekannt.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
PRIMAXIN ist eine Kombination aus Imipenem und Cilastatin. Das Die bakterizide Aktivität von Imipenem resultiert aus der Hemmung der Zellwand Synthese. Seine größte Affinität ist für Penicillin-Bindungsproteine (PBPs) 1A, 1B, 2, 4, 5 und 6 von Escherichia coliund 1A, 1B, 2, 4 und 5 von Pseudomonas Aeruginosa Die tödliche Wirkung hängt mit der Bindung an PBP 2 und PBP 1B zusammen.
Imipenem hat ein hohes Maß an Stabilität in der Gegenwart von Beta-Lactamasen, sowohl Penicillinasen als auch Cephalosporinasen, hergestellt von Gramnegative und grampositive Bakterien. Es ist ein starker Inhibitor von Betalaktamasen von bestimmten gramnegativen Bakterien, die von Natur aus sind resistent gegen die meisten Beta-Lactam-Antibiotika, z., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., und Enterobacter spp.
Widerstand
Imipenem ist in vitro inaktiv gegen Enterokokken Faecium, Stenotrophomonas maltophilia und einige Isolate von Burkholderia Cepacia Methicillin-resistente Staphylococci sollten als gemeldet werden. resistent gegen Imipenem.
Interaktion mit anderen antimikrobiellen Mitteln
In-vitro-Tests zeigen, dass Imipenem synergistisch mit wirkt Aminoglycosid-Antibiotika gegen einige Isolate von Pseudomonas aeruginosa.
Antimikrobielle Aktivität
Es hat sich gezeigt, dass Imipenem gegen die meisten aktiv ist Isolate der folgenden Mikroorganismen, sowohl in vitro als auch klinisch Infektionen .
Aerobe Bakterien
Grampositive Bakterien
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Streptokokken der Gruppe B)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gramnegative Bakterien
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella Morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp., einschließlich S. marcescens
Anaerobe Bakterien
Grampositive Bakterien
Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegative Bakterien
Bakterien spp., einschließlich B. fragilis
Fusobacterium spp.
Die folgenden In-vitro-Daten sind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien eine in vitro minimale Hemmkonzentration (MIC) von weniger als oder gleich aufweisen zum anfälligen Haltepunkt für Imipenem gegen Isolate ähnlicher Gattung oder Organismusgruppe. Die Wirksamkeit von Imipenem bei der Behandlung klinischer Erkrankungen Infektionen aufgrund dieser Bakterien wurden nicht in angemessener Weise festgestellt und gut kontrollierte klinische Studien.
Aerobe Bakterien
Grampositive Bakterien
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Staphylococcus saprophyticus
Streptokokken der Gruppe C
Streptokokken der Gruppe G
Viridans Gruppe Streptokokken
Gramnegative Bakterien
Aeromonas hydrophila
Alcaligene spp.
Capnocytophaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia stuartii
Anaerobe Bakterien
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Anfälligkeitstestmethoden
Sofern verfügbar, das klinische Mikrobiologielabor sollte kumulative Berichte über Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstests für liefern antimikrobielle Medikamente, die in örtlichen Krankenhäusern und in Übungsbereichen für den Arzt verwendet werden als regelmäßige Berichte, die das Empfindlichkeitsprofil von nosokomial und beschreiben von der Gemeinde erworbene Krankheitserreger. Diese Berichte sollten dem Arzt helfen Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels zur Behandlung.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle Mittel zu bestimmen MICs. Diese MICs liefern Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen. Die MICs sollten standardisiert bestimmt werden Testmethode (Brühe und / oder Agar).1,2 Die MIC-Werte sollten sein interpretiert gemäß den in Tabelle 10 angegebenen Haltepunkten.
Diffusionstechniken
Quantitative Methoden, die eine Messung der Zone erfordern Durchmesser können auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von liefern Bakterien zu antimikrobiellen Verbindungen. Die Zonengröße sollte mit a bestimmt werden standardisierte Testmethode.2,3 Bei diesem Verfahren werden Papierscheiben verwendet imprägniert mit 10 µg Imipenem, um die Anfälligkeit von Bakterien für zu testen imipenem. Die Scheibendiffusionsunterbrechungspunkte sind in Tabelle 10 angegeben.
Anaerobe Techniken
Für anaerobe Bakterien die Anfälligkeit für Imipenem kann durch eine standardisierte Testmethode bestimmt werden.4 Die MIC-Werte erhalten sollte gemäß den in Tabelle angegebenen Haltepunkten interpretiert werden 10.
Tabelle 10: Interpretationskriterien für Suszeptibilitätstests
für Imipenem *
Erreger | Minimale Hemmkonzentrationen MIC (mcg / ml) | Datenträger-Diffusion (Zonendurchmesser in mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤1 | 2† | ≥4 | ≥23 | 20-22 | ≤19 |
Pseudomonas aeruginosa | ≤2 | 4† | ≥8 | ≥19 | 16-18 | ≤15 |
Acinetobacter spp. | ≤2 | 4† | ≥8 | ≥22 | 19-21 | ≤18 |
Haemophilus Influenza und H. parainfluenzae ‡ | ≤4 | - | - | ≥16 | - | - |
Streptococcus pneumoniae§ | ≤0,12 | 0,25-0,5 | ≥1 | - | - | - |
Anaerobes | ≤4 | 8 | ≥16 | - | - | - |
* Interpretative Kriterien basieren auf einem Dosierungsschema von
500 mg alle 6 Stunden oder 1000 mg alle 8 Stunden. † Verwenden Sie alle 6 Stunden 1000 mg für Bakterien mit mittlerer Anfälligkeit in Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mindestens 90 ml / min. ‡ Das derzeitige Fehlen von Daten zu resistenten Isolaten schließt die Definition von Daten aus andere Kategorie als „Anfällig“. Wenn Isolate andere MIC-Ergebnisse liefern als anfällig, sollten sie zusätzlich bei einem Referenzlabor eingereicht werden testen. § Für Nichtmeningitis S. pneumoniae Isolate, Penicillin-MICs ≤ 0,06 mcg / ml (oder Oxacillinzonen ≥ 20 mm) zeigen die Anfälligkeit für Imipenem an. Die Anfälligkeit von Staphylococci gegenüber Imipenem kann aus dem Test abgeleitet werden Penicillin und entweder Cefoxitin oder Oxacillin.2 |
Ein Bericht von „Anfällig”(S) gibt an, dass die Antimikrobielles Medikament hemmt wahrscheinlich das Wachstum des Erregers, wenn der Das antimikrobielle Medikament erreicht die Konzentration, die normalerweise an der Stelle von erreicht werden kann Infektion. Ein Bericht von „Mittelstufe”(I) gibt an, dass das Ergebnis sollte als nicht eindeutig angesehen werden, und wenn der Mikroorganismus nicht vollständig ist Der Test sollte anfällig für alternative klinisch realisierbare Medikamente sein wiederholt. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen wo das Medikament physiologisch konzentriert ist oder in Situationen, in denen ein hohes Die Dosierung des Arzneimittels kann verwendet werden. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren zu erheblichen Diskrepanzen führen in der Interpretation. Ein Bericht von „Beständig”(R) gibt an, dass die Es ist unwahrscheinlich, dass ein antimikrobielles Arzneimittel das Wachstum des Erregers hemmt, wenn das antimikrobielle Mittel Das Medikament erreicht die Konzentrationen, die normalerweise an der Infektionsstelle erreicht werden können. andere Therapie sollte ausgewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern die Verwendung von Laborkontrollen zur Überwachung und Gewährleistung der Genauigkeit und Präzision von Vorräte und Reagenzien, die im Assay verwendet werden, und die Techniken der Individuen den Test durchführen.1,2,3,4 Standard-Imipenempulver sollte liefern der folgende Bereich von MIC-Werten, der in Tabelle 11 angegeben ist. Für die Diffusion Technik mit der 10-mcg-Scheibe, die Kriterien in Tabelle 11 sollten erreicht werden.
Tabelle 11: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für
Imipenem
Mikroorganismus | Minimale Hemmkonzentrationen (mcg / ml) | Datenträger-Diffusion (Zonendurchmesser in mm) |
Bacteroides fragilis ATCC 25285 * | 0,03-0,125 * | - |
0,03 - 0,25 † | - | |
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 0,125-0,5 * | - |
0,25 - 1,0 † | - | |
Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0,125-0,5 * | - |
0,25 - 2,0 † | - | |
Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 0,5-2 | - |
Escherichia coli ATCC 25922 | 0,06-0,25 | 26-32 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | - | 21-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 0,25-1 | - |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,015-0,06 | - |
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 | 1-4 | 20-28 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,03-0,12 | - |
* Qualitätskontrollbereiche für Agarverdünnungstests † Qualitätskontrollbereiche für die Prüfung der Mikroverdünnung der Brühe |
REFERENZEN
1.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methoden für Verdünnung Antimikrobielle Anfälligkeitstests für wachsende Bakterien Aerobical; Genehmigte Standard-Tenth Edition. CLSI-Dokument M07-A10, Klinisch und Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
2.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Leistung Standards für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; Sechsundzwanzigste Information Ergänzung, CLSI-Dokument M100-S26, Klinische und Laborstandards Institut, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2016. 20 Referenz-ID: 4028434
3.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Leistung Standards für antimikrobielle Festplattendiffusions-Anfälligkeitstests; Genehmigt Standard - Zwölfte Ausgabe. CLSI-Dokument M02-A12, Klinisch und Labor Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
4.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methoden für antimikrobielle Empfindlichkeitstests von anaeroben Bakterien; Genehmigt Standard - Achte Ausgabe. CLSI-Dokument M11-A8 Klinisch und Labor Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA 2012.
Dosierungsformen und Stärken
Zur Injektion ist PRIMAXIN ein steriles Pulvergemisch für Rekonstitution in Einzeldosisbehältern mit Fläschchen und ADD-Vantage®-Fläschchen enthaltend:
- 250 mg Imipenem (wasserfreies Äquivalent) und 250 mg Cilastatin-Natrium
- 500 mg Imipenem (wasserfreies Äquivalent) und 500 mg Cilastatin-Natrium
PRIMAXIN wird als steriles Pulvergemisch geliefert Einzeldosisbehälter mit Fläschchen und ADD-Vantage®-Fläschchen Imipenem (wasserfreies Äquivalent) und Cilastatin-Natrium wie folgt:
Jedes PRIMAXIN-Paket enthält: | National Drug Code (NDC) Nummer |
Eine Schale mit 25 Durchstechflaschen mit 250 mg Imipenemäquivalent und 250 mg Cilastatinäquivalent und 10 mg Natriumbicarbonat als Puffer. | (NDC 00063514-58) |
Eine Schale mit 25 Durchstechflaschen mit 500 mg Imipenemäquivalent und 500 mg Cilastatinäquivalent und 20 mg Natriumbicarbonat als Puffer. | (NDC 00063516-59) |
Ein Tablett mit 25 ADD-Vantage-Fläschchen mit 250 mg Imipenemäquivalent und 250 mg Cilastatinäquivalent und 10 mg Natriumbicarbonat als Puffer. | (NDC 00063551-58) |
Ein Tablett mit 25 ADD-Vantage-Fläschchen mit 500 mg Imipenemäquivalent und 500 mg Cilastatinäquivalent und 20 mg Natriumbicarbonat als Puffer. | (NDC 00063552-59) |
Lagerung und Handhabung
Vor der Rekonstitution
Das Trockenpulver sollte bei einer Temperatur unter gelagert werden 25 ° C.
Merck Sharp & Dohme Corp., eine Tochtergesellschaft von MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Überarbeitet: Dezember 2016