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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.05.2022
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PRIMAXIN I.M. ist zur Behandlung schwerer Infektionen indiziert (aufgeführt unten) von leichter bis mittelschwerer Schwere, für die eine intramuskuläre Therapie geeignet ist. PRIMAXIN I.M. ist nicht zur Therapie von schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen vorgesehen Infektionen, einschließlich bakterieller Sepsis oder Endokarditis, oder in Fällen von Major physiologische Beeinträchtigungen wie Schock.
PRIMAXIN I.M. ist zur Behandlung von Infektionen angezeigt, die durch Anfälligkeit verursacht werden Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den nachstehend aufgeführten Bedingungen:
- Infektionen der unteren Atemwege einschließlich Lungenentzündung und Bronchitis als eine Verschlimmerung der COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) verursacht durch Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae.
- Intraabdominale Infektionen einschließlich akuter gangränöser oder perforierter Blinddarmentzündung und Blinddarmentzündung mit Peritonitis, verursacht durch Streptokokken der Gruppe D einschließlich Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans Gruppe*; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Bakterien Art einschließlich B. fragilis, B. distasonis *, B. intermedius * und B. thetaiotaomicron *; Fusobacterium Spezies; und Peptostreptococcus * Art.
- Infektionen der Haut- und Hautstruktur einschließlich Abszesse, Cellulitis, infizierte Hautgeschwüre und Wundinfektionen durch Staphylococcus aureus einschließlich Penicillinase-produzierender Stämme; Streptococcus pyogenes *; Streptokokken der Gruppe D einschließlich Enterococcus faecalis; Acinetobacter-Arten * einschließlich A . Calcoaceticus *; Citrobacter-Arten *; Escherichia coli; Enterobacter Kloake; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; und Bakterien Art * einschließlich B. fragilis *.
- Gynäkologische Infektionen einschließlich postpartaler Endomyometritis, verursacht von Gruppe D Streptokokken einschließlich Enterococcus faecalis *; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermedius *; und Peptostreptococcus Art *.
Wie bei anderen Beta-Lactam-Antibiotika sind einige Pseudomonas aeruginosa-Stämme kann während der Behandlung mit PRIMAXIN I.M. ziemlich schnell Resistenzen entwickeln. Während Therapie von Pseudomonas aeruginosa-Infektionen, regelmäßige Empfindlichkeitstests sollte gemacht werden, wenn es klinisch angemessen ist.
Verringerung der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien und Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von PRIMAXIN I.M. und andere antibakterielle Arzneimittel, PRIMAXIN I.M. sollte verwendet werden nur um Infektionen zu behandeln oder zu verhindern, die nachgewiesen oder stark vermutet werden durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur und Anfälligkeit Informationen sind verfügbar, sollten bei der Auswahl oder Modifizierung von antibakteriellen Mitteln berücksichtigt werden Therapie. In Ermangelung solcher Daten lokale Epidemiologie und Anfälligkeit Muster können zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
* Die Wirksamkeit dieses Organismus in diesem Organsystem wurde in weniger als untersucht 10 Infektionen.
PRIMAXIN I.M. ist nur zur intramuskulären Anwendung bestimmt.
Die Dosierungsempfehlungen für PRIMAXIN I.M. repräsentieren die Menge an Imipenem verabreicht werden. Eine äquivalente Menge Cilastatin ist ebenfalls vorhanden.
Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, Haut- und Hautstrukturinfektionen und gynäkologische Infektionen von leichter bis mäßiger Schwere können behandelt werden Je nach Schweregrad der werden alle 12 Stunden 500 mg oder 750 mg verabreicht Infektion.
Eine intraabdominale Infektion kann alle 12 Stunden mit 750 mg behandelt werden.
DOSIERUNGSHANDBUCHSTELLUNGEN
Typ††/ Ort der Infektion | Schweregrad | Dosierungsregime |
Untere Atemwege Haut- und Hautstruktur Gynäkologisch | Mild / mäßig | 500 oder 750 mg q 12 h je nach Schweregrad der Infektion |
Intra-abdominal | Mild / mäßig | 750 mg q 12 h |
†† |
Tägliche IM-Gesamtdosierungen von mehr als 1500 mg pro Tag werden nicht empfohlen.
Die Dosierung für einen bestimmten Patienten sollte sich nach dem Ort und richten Schwere der Infektion, Anfälligkeit des infizierenden Erregers (der infizierenden Erreger) und Nierenfunktion.
Die Dauer der Therapie hängt von der Art und dem Schweregrad der Infektion ab. Im Allgemeinen ist PRIMAXIN I.M. sollte mindestens zwei Tage nach dem fortgesetzt werden Anzeichen und Symptome einer Infektion sind abgeklungen. Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mehr als vierzehn Tage wurden nicht festgelegt.
PRIMAXIN I.M. sollte durch tiefe intramuskuläre Injektion in eine verabreicht werden große Muskelmasse (wie die Gesäßmuskulatur oder der laterale Teil des Oberschenkels) mit einer 21 Gauge 2 "Nadel. Aspiration ist notwendig, um versehentliches Vermeiden zu vermeiden Injektion in ein Blutgefäß.
Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PRIMAXIN I.M. wurden bei Patienten nicht untersucht mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 20 ml / min / 1,73 m2 Serumkreatinin. allein ist möglicherweise kein ausreichend genaues Maß für die Nierenfunktion. Kreatinin Freigabe (Tcc) kann aus der folgenden Gleichung geschätzt werden:
Tcc (Frauen) = 0,85 × über dem Wert
Vorbereitung für die Verwaltung
PRIMAXIN I.M. sollte für die Verwendung mit 1,0% Lidocain-HCl-Lösung vorbereitet sein††† (ohne Adrenalin). PRIMAXIN I.M. 500 sollten mit 2 ml und PRIMAXIN I.M. 750 mit 3 ml Lidocain-HCl. Rühren Sie, um eine Suspension zu bilden, ziehen Sie sich dann zurück und injizieren Sie den gesamten Inhalt der Durchstechflasche intramuskulär. Die Suspension von PRIMAXIN I.M. in Lidocain HCl sollte innerhalb einer Stunde nach der Herstellung angewendet werden. Hinweis: Die IM-Formulierung ist nicht für die IV-Verwendung vorgesehen.
Kompatibilität und Stabilität
Vor der Rekonstitution:
Das Trockenpulver sollte bei einer Temperatur unter 25 ° C gelagert werden.
Suspensionen für die IM-Administration
Suspensionen von PRIMAXIN I.M. sind weiß bis hellbraun gefärbt. Variationen von Farbe innerhalb dieses Bereichs hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Produkts.
Die Suspension von PRIMAXIN I.M. in Lidocain sollte HCl innerhalb eines verwendet werden Stunde nach der Vorbereitung. PRIMAXIN I.M. sollte nicht mit oder physisch gemischt werden zu anderen Antibiotika hinzugefügt. PRIMAXIN I.M. kann gleichzeitig verabreicht werden jedoch an getrennten Stellen mit anderen Antibiotika wie Aminoglykosiden.
†††Siehe das Paketrundschreiben für Lidocain HCl für detaillierte Informationen zu KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN.
WARNHINWEISE
ERNSTE UND GELEGENHEITLICHE FATALE HYPERSENSITIVITÄT (anaphylaktische) REAKTIONEN HABEN Wurde in Patienten gemeldet, die mit Betäubungslakaten eine Therapie erhalten. DIESE REAKTIONEN SIND MEHR GEWÖHNLICH, IN EINZELN MIT EINER GESCHICHTE DER EMPFINDLICHKEIT FÜR MEHRZEIT ZU BESETZT ALLERGEN. Es gab Berichte über Einzeln mit einer Geschichte von Penicillin HYPERSENSITIVITÄT, DIE MEHRERE REAKTIONEN ERWEITERT HAT, WENN SIE MIT EINEM ANDEREN BEHANDELT WERDEN BETA-LACTAM. VOR DER EINLEITUNG DER THERAPIE MIT PRIMAXIN® I.M. (Imipenem und Cilastatin), VORSICHTIGE ANFRAGE SOLLTE ÜBER VORHERIGE HYPERSENSITIVITÄTSREAKTIONEN FÜR PENICILLINS GEMACHT WERDEN CEPHALOSPORINS, ANDERE BETA-LACTAMS UND ANDERE ALLERGEN. WENN EINE ALLERGISCHE REAKTION OCCURS, PRIMAXIN® SOLLTE ENTFERNT WERDEN ERNSTE ANAPHYLAKTISCHE REAKTIONEN ERFORDERLICHEN SOFORTIGEN NOTBEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN. OXYGEN, INTRAVENOUS STEROIDE UND FLUGMANAGEMENT, EINSCHLIESSLICH INTUBATION, KÖNNEN AUCH VERWALTET WERDEN WIE ANGEGEBEN .
Beschlagnahmungspotential
Krampfanfälle und andere nachteilige Erfahrungen mit ZNS wie myoklonische Aktivitäten haben wurde während der Behandlung mit PRIMAXIN I.M. berichtet
Carbapeneme, einschließlich Imipenem, können die Valproinsäurekonzentrationen im Serum senken auf subtherapeutische Werte, was zum Verlust der Anfallskontrolle führt. Serum Valproic Die Säurekonzentrationen sollten nach Einleitung von Carbapenem häufig überwacht werden Therapie. Eine alternative antibakterielle oder antikonvulsive Therapie sollte in Betracht gezogen werden wenn die Valproinsäurekonzentrationen im Serum unter den therapeutischen Bereich fallen oder a Anfall tritt auf .
Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde berichtet mit Die Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich PRIMAXIN I.M., kann reichen in der Schwere von leichtem Durchfall bis tödlicher Kolitis. Behandlung mit antibakteriell Wirkstoffe verändern die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen von führt C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung beitragen von CDAD .
Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile Ursache erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und kann eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen anwesenden Patienten berücksichtigt werden mit Durchfall nach Antibiotikakonsum. Sorgfältige Krankengeschichte ist notwendig da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung auftritt von antibakteriellen Mitteln.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeit und Elektrolyt Management, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficile, und eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Lidocain HCl - Lidocain HCl finden Sie im Paketrundschreiben.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
ZNS-Nebenwirkungen wie myoklonische Aktivität oder Krampfanfälle wurden berichtet mit PRIMAXIN I.M. Diese Erfahrungen sind am häufigsten bei Patienten aufgetreten mit ZNS-Störungen (z., Hirnläsionen oder Anfälle in der Vorgeschichte), die auch haben beeinträchtigte Nierenfunktion. Es gab jedoch Berichte, in denen es keine gab erkannte oder dokumentierte zugrunde liegende ZNS-Störung. Antikonvulsivumtherapie sollte bei Patienten mit bekannter Anfallsleiden fortgesetzt werden.
Wie bei anderen Antibiotika wurde die Anwendung von PRIMAXIN I.M. kann zu Überwachsen führen von nicht anfälligen Organismen. Wiederholte Bewertung des Zustands des Patienten ist wesentlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion auftritt, geeignete Maßnahmen sollte genommen werden.
Verschreibung von PRIMAXIN I.M. in Abwesenheit eines nachgewiesenen oder stark vermuteten Es ist unwahrscheinlich, dass eine bakterielle Infektion oder eine prophylaktische Indikation einen Nutzen bringt für den Patienten und erhöht das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Es ist darauf zu achten, dass keine versehentliche Injektion in ein Blutgefäß erfolgt. Weitere Vorsichtsmaßnahmen finden Sie unter das Paket Rundschreiben für Lidocain HCl.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um krebserregend zu bewerten Potenzial von Imipenem-Cilastatin. Gentoxizitätsstudien wurden durchgeführt in eine Vielzahl von Bakterien- und Säugetiertests in vivo und in vitro. Die verwendeten Tests waren: V79-Mutagenese-Assay für Säugetierzellen (Imipenem-Cilastatin) Natrium allein und Imipenem allein), Ames-Test (Cilastatin-Natrium allein und Imipenem allein), außerplanmäßiger DNA-Synthesetest (Imipenem-Cilastatin-Natrium) und im vivo Mauszytogenetik-Test (Imipenem-Cilastatin-Natrium). Nichts davon Tests zeigten Hinweise auf genetische Veränderungen.
Reproduktionstests bei männlichen und weiblichen Ratten wurden mit Imipenem-Cilastatin durchgeführt Natrium in intravenösen Dosen von bis zu 80 mg / kg / Tag und in einer subkutanen Dosis von 320 mg / kg / Tag, 2,1-mal *** die maximal empfohlene Tagesdosis des Menschen intramuskuläre Formulierung (auf einem mg / m2 Körperoberfläche Basis). Leicht Abnahmen des Körpergewichts des lebenden Fötus waren auf die höchste Dosierung beschränkt. Es wurden keine weiteren nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und die Reproduktionsleistung beobachtet fetale Lebensfähigkeit, Wachstum oder postnatale Entwicklung von Welpen.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C: Teratologische Studien mit Cilastatin-Natrium in Dosen von 30, 100 und 300 mg / kg / Tag, die Kaninchen intravenös verabreicht werden und 40, 200 und 1000 mg / kg / Tag, die Ratten bis ungefähr subkutan verabreicht wurden 3,9- und 6,5-fache *** empfohlene maximale Tagesdosis beim Menschen (auf mg / m2 Körperoberflächenbasis) der intramuskulären Formulierung von PRIMAXIN (25 mg / kg / Tag) bei den beiden Arten zeigten keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Fötus. Bei Kaninchen, denen Imipenem verabreicht wurde, wurde kein Hinweis auf Teratogenität beobachtet bei intravenösen Dosen von 15, 30 oder 60 mg / kg / Tag und Ratten, denen Imipenem intravenös verabreicht wurde Dosen von 225, 450 oder 900 mg / kg / Tag bis zu ungefähr 0,8 und 5,8 Mal *** die maximal empfohlene Tagesdosis beim Menschen (auf mg / m2 Körperoberfläche Flächenbasis) in den beiden Arten.
Teratologische Studien mit Imipenem-Cilastatin-Natrium in intravenösen Dosen von 20 und 80 und eine subkutane Dosis von 320 mg / kg / Tag, ungefähr gleich (mäuse) und bis zu 2,1 mal *** (Ratten) das maximal empfohlene tägliche intramuskuläre Mensch Dosis (auf einem mg / m2 Körperoberfläche) bei trächtigen Nagetieren während Die Periode der Hauptorganogenese ergab keine Hinweise auf Teratogenität.
Imipenem-Cilastatin-Natrium bei subkutaner Verabreichung an trächtige Kaninchen bei Dosierungen über der üblichen menschlichen Dosis der intramuskulären Formulierung (1000-1500) mg / Tag), verursachte Körpergewichtsverlust, Durchfall und Muttertod. Wenn vergleichbar Dosen von Imipenem-Cilastatin-Natrium wurden nicht schwangeren Kaninchen, dem Körper, verabreicht Gewichtsverlust, Durchfall und Todesfälle wurden ebenfalls beobachtet. Diese Intoleranz ist nicht im Gegensatz zu anderen Beta-Lactam-Antibiotika bei dieser Art und ist wahrscheinlich aufgrund der Veränderung der Darmflora.
Eine teratologische Studie an trächtigen Cynomolgus-Affen, denen Imipenem-Cilastatin verabreicht wurde Natrium in Dosen von 40 mg / kg / Tag (intravenöse Bolusinjektion) oder 160 mg / kg / Tag (subkutane Injektion) führte zu maternaler Toxizität einschließlich Erbrechen, Inappetenz Körpergewichtsverlust, Durchfall, Abtreibung und Tod in einigen Fällen. Im Gegensatz dazu nein Eine signifikante Toxizität wurde beobachtet, wenn nicht schwangere Cynomolgus-Affen waren verabreichte Dosen von Imipenem-Cilastatin-Natrium bis zu 180 mg / kg / Tag (subkutan) Injektion). Bei Dosen von Imipenem-Cilastatin-Natrium (ungefähr 100 mg / kg / Tag) oder ungefähr das 1,3-fache *** der empfohlenen maximalen Tagesdosis des Menschen intramuskuläre Formulierung) wurden trächtigen Cynomolgusaffen verabreicht Bei einer intravenösen Infusionsrate, die die klinische Anwendung beim Menschen nachahmt, war dies minimal Mütterunverträglichkeit (gelegentliche Erbrechen), keine Müttersterben, keine Beweise dafür Teratogenität, aber eine Zunahme des Embryonalverlusts im Vergleich zu den Kontrollgruppen.
Beim Imipenem-Cilastatin wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus oder die Laktation beobachtet Natrium wurde Ratten spät in der Schwangerschaft in Dosierungen subkutan verabreicht bis zu 320 mg / kg / Tag, 2,1-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen (am a mg / m2 Körperoberfläche Basis).
Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. PRIMAXIN I.M. sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen besteht rechtfertigt das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Imipenem-Cilastatin-Natrium oder Lidocain-HCl (Diluent) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist bei PRIMAXIN I.M. ist Vorsicht geboten. wird einer stillenden Frau verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu PRIMAXIN I.M. umfasste nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden; klinische Studien zu PRIMAXIN I.V. in einer ausreichenden Anzahl von Probanden ab 65 Jahren haben keine allgemeinen Sicherheitsunterschiede festgestellt oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden (siehe Paket Rundschreiben für PRIMAXIN I.V.). Andere gemeldete klinische Erfahrungen wurden nicht identifiziert Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen Die Dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein und normalerweise beginnen das untere Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Frequenz von verringert widerspiegelt Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere Arzneimittel Therapie.
Es ist bekannt, dass dieses Medikament von der Niere und dem Risiko im Wesentlichen ausgeschieden wird toxische Reaktionen auf dieses Medikament können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein Funktion. Weil ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben Bei der Dosisauswahl sollte darauf geachtet werden, und es kann nützlich sein, die Niere zu überwachen Funktion. Bei Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung erforderlich .
*** Basierend auf einer Körperoberfläche des Patienten von 1,6 m2 (Gewicht von 60 kg).
Seit gleichzeitiger Anwendung von PRIMAXIN (Imipenem-Cilastatin Natrium) und Probenecid führt nur zu einem minimalen Anstieg der Plasmaspiegel von Imipenem und Plasma-Halbwertszeit, es wird nicht empfohlen, Probenecid zusammen mit PRIMAXIN zu verabreichen ICH BIN.
PRIMAXIN I.M. sollte nicht mit anderen Antibiotika gemischt oder physisch zu diesen hinzugefügt werden. PRIMAXIN I.M. kann gleichzeitig mit anderen Antibiotika verabreicht werden wie Aminoglycoside.
Eine klinisch signifikante Verringerung der Serumvalproinsäurekonzentration hat wurde bei Patienten berichtet, die Carbapenem-Antibiotika erhielten, und kann dazu führen Verlust der Anfallskontrolle. Obwohl der Mechanismus dieser Interaktion nicht vollständig ist verstanden, Daten von in vitro und Tierversuche legen nahe, dass Carbapenem Antibiotika können die Valproinsäureglucuronidhydrolyse hemmen. Serum Valproic Die Säurekonzentrationen sollten nach Einleitung von Carbapenem häufig überwacht werden Therapie. Eine alternative antibakterielle oder antikonvulsive Therapie sollte in Betracht gezogen werden wenn die Valproinsäurekonzentrationen im Serum unter den therapeutischen Bereich fallen oder a Anfall tritt auf .
PRIMAXIN I.M
Bei 686 Patienten in klinischen Mehrfachdosisstudien mit PRIMAXIN I.M. wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet:
Lokale Nebenwirkungen
Die häufigste unerwünschte lokale klinische Reaktion, die als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Therapie mit PRIMAXIN I.M. war Schmerz an der Injektionsstelle (1,2%).
Systemische Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten systemischen Nebenwirkungen, die als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit PRIMAXIN I.M. waren Übelkeit (0,6%), Durchfall (0,6%), Erbrechen (0,3%) und Hautausschlag (0,4%).
Unerwünschte Laboränderungen
Unerwünschte Laboränderungen ohne Rücksicht auf die gemeldete Arzneimittelbeziehung während klinischer Studien waren:
Hemic: vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit, Eosinophilie, erhöht und verringerte WBC, erhöhte und verringerte Blutplättchen, verringerte Erythrozyten, und erhöhte Prothrombinzeit.
Leber: erhöhte AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin.
Renal: erhöhtes BUN und Kreatinin.
Urinanalyse: Vorhandensein von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen, Abgüssen, und Bakterien im Urin.
Mögliche NEBENWIRKUNGEN:
Darüber hinaus wurde über eine Vielzahl von Nebenwirkungen berichtet, die in klinischen Studien mit PRIMAXIN I.M. bei intravenöser Verabreichung von PRIMAXIN I.V. (Imipenem und Cilastatin zur Injektion). Die unten aufgeführten Informationen dienen als Warninformationen für Ärzte.
Systemische Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten systemischen Nebenwirkungen waren als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit PRIMAXIN I.V. (Imipenem und Cilastatin zur Injektion) waren Fieber, Hypotonie, Krampfanfälle Schwindel, Juckreiz, Urtikaria und Schläfrigkeit.
Zusätzliche unerwünschte systemische klinische Reaktionen wurden möglicherweise berichtet oder definitiv drogenbedingt oder gemeldet, seit das Medikament vermarktet wurde, sind aufgeführt innerhalb jedes Körpersystems in der Reihenfolge abnehmender Schwere: Gastrointestinal: pseudomembranöse Kolitis (das Auftreten pseudomembranöser Kolitis-Symptome kann während oder nach einer Antibiotikabehandlung auftreten,
Unerwünschte Laboränderungen
Unerwünschte Laboränderungen ohne Rücksicht auf die gemeldete Arzneimittelbeziehung während klinischer Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels berichtet wurden:
Leber: erhöhte LDH; Hemic: positive Coombs Test, verringerte Neutrophile, Agranulozytose, erhöhte Monozyten, abnormal Prothrombinzeit, erhöhte Lymphozyten, erhöhte Basophile; Elektrolyte: verringertes Serumnatrium, erhöhtes Kalium, erhöhtes Chlorid; Urinanalyse: Vorhandensein von Urinprotein, Urinbilirubin und Urinurobilinogen.
Lidocain HCl - Lidocain HCl finden Sie im Paketrundschreiben.
Die akute intravenöse Toxizität von Imipenem-Cilastatin-Natrium in einem Verhältnis von 1: 1 wurde an Mäusen in Dosen von 751 bis 1359 mg / kg untersucht. Nach der Verabreichung des Arzneimittels Ataxie wurde schnell erzeugt und klonische Krämpfe wurden in etwa 45 Minuten festgestellt. Todesfälle traten bei allen Dosen innerhalb von 4-56 Minuten auf.
Die akute intravenöse Toxizität von Imipenem-Cilastatin-Natrium wurde in produziert 5-10 Minuten bei Ratten in Dosen von 771 bis 1583 mg / kg. In allen Dosierungsgruppen Frauen hatte verminderte Aktivität, Bradypnoe und Ptosis mit vorhergehenden klonischen Krämpfen Tod; Bei Männern wurde Ptosis bei allen Dosierungen während des Zitterns und der Klonik beobachtet Krämpfe wurden überhaupt gesehen, aber die niedrigste Dosis (771 mg / kg). In einer anderen Ratte Studien, weibliche Ratten zeigten Ataxie, Bradypnoe und verminderte Aktivität in allen außer die niedrigste Dosis (550 mg / kg); Dem Tod gingen klonische Krämpfe voraus. Männlich Ratten zeigten Zittern bei allen Dosen und klonische Krämpfe und Ptosis wurden beobachtet bei den beiden höchsten Dosen (1130 und 1734 mg / kg). Todesfälle traten zwischen 6 und 6 auf 88 Minuten mit Dosen von 771 bis 1734 mg / kg.
Bei Überdosierung PRIMAXIN I.M. absetzen, symptomatisch behandeln und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen einleiten. Imipenem-Cilastatin-Natrium ist hemodialyzable. Nützlichkeit dieses Verfahrens bei der Überdosierung ist fraglich.
Nach intramuskulären Verabreichung von 500 oder 750 mg Dosen Imipenem-Cilastatin Natrium im Verhältnis 1: 1 mit 1% Lidocain, maximale Plasmaspiegel von antimikrobiellen Imipenem Aktivität tritt innerhalb von 2 Stunden und durchschnittlich 10 bzw. 12 µg / ml auf. Für Cilastatin betragen die maximalen Plasmaspiegel durchschnittlich 24 bzw. 33 g / ml innerhalb von 1 Stunde auftreten. Im Vergleich zur intravenösen Verabreichung von Imipenem-Cilastatin Natrium, Imipenem ist nach intramuskulärer Verabreichung zu ca. 75% bioverfügbar während Cilastatin zu ungefähr 95% bioverfügbar ist. Die Absorption von Imipenem von der IM-Injektionsstelle für 6 bis 8 Stunden fortgesetzt, während dies für Cilastatin der Fall ist ist im Wesentlichen innerhalb von 4 Stunden abgeschlossen. Diese anhaltende Absorption von Imipenem nach Verabreichung der intramuskulären Formulierung von Imipenem-Cilastatin Natrium führt zu einer effektiven Plasma-Halbwertszeit von Imipenem von ungefähr 2 bis 3 Stunden und Plasmaspiegel des Antibiotikums, die über 2 g / ml bleiben mindestens 6 oder 8 Stunden nach einer Dosis von 500 mg bzw. 750 mg. Diese Das Plasmaprofil für Imipenem ermöglicht die IM-Verabreichung der intramuskulären Formulierung alle 12 Stunden Imipenem-Cilastatin-Natrium ohne Anreicherung von Cilastatin und nur geringe Ansammlung von Imipenem.
Ein Vergleich der Imipenem-Plasmaspiegel nach einer Einzeldosis von 500 mg oder 750 mg Imipenem-Cilastatin-Natrium (intravenöse Formulierung) verabreicht intravenös oder von Imipenem-Cilastatin-Natrium (intramuskuläre Formulierung) verdünnt mit 1% Lidocain und intramuskulär verabreicht ist wie folgt:
PLASMA-KONZENTRATIONEN VON IMIPENEM (µg / ml)
ZEIT | 500 MG | 750 MG | ||
I.V | ICH BIN. | I.V | ICH BIN. | |
25 min | 45.1 | 6.0 | 57.0 | 6.7 |
1 Std | 21.6 | 9.4 | 28.1 | 10.0 |
2 Std | 10.0 | 9.9 | 12.0 | 11.4 |
4 Std | 2.6 | 5.6 | 3.4 | 7.3 |
6 Std | 0,6 | 2.5 | 1.1 | 3.8 |
12 Std | ND ** | 0,5 | ND ** | 0,8 |
** ND: Nicht nachweisbar (<0,3 µg / ml) |
Die Imipenem-Urinspiegel bleiben während des 12-stündigen Dosierungsintervalls über 10 µg / ml nach Verabreichung von 500 mg oder 750 mg Dosen des Intramuskulären Formulierung von Imipenem-Cilastatin-Natrium. Totale Urinausscheidung von Imipenem durchschnittlich 50%, während der Durchschnitt für Cilastatin nach beiden Dosen von durchschnittlich 75% beträgt die intramuskuläre Formulierung von Imipenem-Cilastatin-Natrium.
Imipenem wird bei alleiniger Verabreichung in den Nieren durch Dehydropeptidase metabolisiert Ich führte zu relativ niedrigen Urinspiegeln. Cilastatin-Natrium, ein Inhibitor verhindert wirksam den Nierenstoffwechsel von Imipenem, so dass wann Imipenem und Cilastatin-Natrium werden gleichzeitig erhöhte Spiegel von verabreicht Imipenem werden im Urin erreicht. Die Bindung von Imipenem an humane Serumproteine ist ungefähr 20% und das von Cilastatin ist ungefähr 40%.
In einer klinischen Studie, in der eine 500-mg-Dosis der intramuskulären Formulierung Imipenem-Cilastatin-Natrium wurde gesunden Probanden im Durchschnitt verabreicht Der Spitzengehalt an Imipenem in der interstitiellen Flüssigkeit (Hautblisterflüssigkeit) betrug ungefähr 5,0 µg / ml innerhalb von 3,5 Stunden nach der Verabreichung.
Imipenem-Cilastatin-Natrium ist hämodialyzierbar. Nützlichkeit dieses Verfahrens in der Überdosierungseinstellung ist fraglich.
Mikrobiologie
Die bakterizide Aktivität von Imipenem resultiert aus der Hemmung der Zellwand Synthese. Seine größte Affinität ist für Penicillin-bindende Proteine (PBPs) 1A, 1B, 2, 4, 5 und 6 von Escherichia coli, und 1A, 1B, 2, 4 und 5 von Pseudomonas Aeruginosa. Die tödliche Wirkung hängt mit der Bindung an PBP 2 und PBP 1B zusammen
Imipenem hat ein hohes Maß an Stabilität in Gegenwart von Beta-Lactamasen einschließlich Penicillinasen und Cephalosporinasen, die durch gramnegative und hergestellt werden grampositive Bakterien. Es ist ein starker Inhibitor von Beta-Lactamasen aus bestimmten gramnegative Bakterien, die von Natur aus gegen viele Beta-Lactam-Antibiotika resistent sind z.B., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. und Enterobacter spp.
Imipenem hat in vitro Aktivität gegen eine Vielzahl von grampositiven und gramnegative Organismen. Es hat sich gezeigt, dass Imipenem gegen die meisten aktiv ist Stämme der folgenden Mikroorganismen beide in vitro und in klinischer Infektionen, die mit der intramuskulären Formulierung von Imipenem-Cilastatin behandelt wurden Natrium wie im Abschnitt ANZEIGEN beschrieben.
Grampositive Aerobes:
Staphylococcus aureus einschließlich Penicillinase-produzierender Stämme
(HINWEIS: Methicillin-resistente Staphylokokken sollten als resistent gegen gemeldet werden
imipenem.)
Streptokokken der Gruppe D einschließlich Enterococcus faecalis (früher S .
faecalis)
(HINWEIS: Imipenem ist inaktiv in vitro gegen Enterococcus faecium
(früher S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Streptokokken der Gruppe A)
Streptococcus viridans Gruppe
Gramnegative Aerobes:
Acinetobacter spp., einschließlich A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(HINWEIS: Imipenem ist inaktiv in vitro gegen Xanthomonas (Pseudomonas)
Maltophilie und P. cepacia.)
Grampositive Anaerobier:
Peptostreptococcus spp.
Gramnegative Anaerobier:
Bakterien spp., einschließlich
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (früher B. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Imipenem zeigt in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MICs) von 4 µg / ml oder weniger gegen die meisten (≥ 90%) Stämme der folgenden Mikroorganismen; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Imipenem bei der Behandlung klinischer Infektionen Aufgrund dieser Mikroorganismen wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Substanzen festgestellt klinische Studien.
Grampositive Aerobes:
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Streptokokken der Gruppe C
Streptokokken der Gruppe G
Gramnegative Aerobes:
Aeromonas hydrophila
Alcaligene spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter-Agglomerane
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae einschließlich Penicillinase-produzierender Stämme
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Grampositive Anaerobier:
Clostridium perfringens
Gramnegative Anaerobier:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro Tests zeigen, dass Imipenem synergistisch mit Aminoglycosid wirkt Antibiotika gegen einige Isolate von Pseudomonas aeruginosa.
Anfälligkeitstests
Verdünnungstechniken:
Verwenden Sie eine standardisierte Verdünnungsmethode1 (Brühe, Agar, Mikroverdünnung) oder gleichwertig mit Imipenempulver. Die erhaltenen MIC-Werte sollten interpretiert werden nach folgenden Kriterien:
MIC (µg / ml) | Interpretation |
≤ 4 | Anfällig |
8 | Mäßig anfällig |
≥ 16 | Beständig |
Ein Bericht über "anfällig" zeigt an, dass der Erreger wahrscheinlich ist durch allgemein erreichbare Blutspiegel gehemmt werden. Ein Bericht von "mäßig anfällig "deutet darauf hin, dass der Organismus bei hoher Dosierung anfällig wäre wird verwendet oder wenn die Infektion auf Gewebe und Flüssigkeiten beschränkt ist, in denen hoch Antibiotika-Spiegel werden erreicht. Ein Bericht über "resistent" zeigt an Es ist unwahrscheinlich, dass erreichbare Konzentrationen hemmend und andere Therapien sind sollte ausgewählt werden.
Standardisierte Verfahren zur Empfindlichkeitsprüfung erfordern die Verwendung von Laborkontrollen Organismen. Standard-Imipenempulver sollte die folgenden MIC-Werte liefern:
Organismus | MIC (µg / ml) |
E. coli ATCC 25922 | 0,06-0,25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0,015-0,06 |
E. faecalis ATCC 29212 | 0,5-2,0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1,0-4,0 |
Diffusionstechniken:
Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, geben das Beste genaue Schätzung der Antibiotikakuszeptibilität. Ein solches Standardverfahren2, Dies wurde zur Verwendung mit Festplatten empfohlen, um die Anfälligkeit von Organismen zu testen verwendet zum Imipenem die 10-µg-Imipenem-Scheibe. Interpretation beinhaltet die Korrelation der im Plattentest erhaltenen Durchmesser mit der minimalen Hemmung Konzentration (MIC) für Imipenem.
Berichte aus dem Labor, die Ergebnisse der Standardanfälligkeit für Einzelscheiben liefern Der Test mit einer 10-µg-Imipenem-Scheibe sollte wie folgt interpretiert werden Kriterien:
Zonendurchmesser (mm) | Interpretation |
≥ 16 | Anfällig |
14-15 | Mäßig anfällig |
≤ 13 | Beständig |
Standardisierte Verfahren erfordern die Verwendung von Laborkontrollorganismen. Das 10-g-Imipenem-Scheibe sollten die folgenden Zonendurchmesser ergeben:
Organismus | Zonendurchmesser (mm) |
E. coli ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
Bei anaeroben Bakterien kann der MIC des Imipenems durch Agar oder Brühe bestimmt werden Verdünnungstechniken (einschließlich Mikroverdünnung)3.
Die erhaltenen MIC-Werte sollten nach folgenden Kriterien interpretiert werden:
MIC (µg / ml) | Interpretation |
≥ 4 | Anfällig |
8 | Mäßig anfällig |
≤ 16 | Beständig |
REFERENZEN
1. Nationales Komitee für klinische Laborstandards, Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Anfälligkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen - Viertens Ausgabe. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M7-A4, Vol. 17, No. 2 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
2. Nationales Komitee für klinische Laborstandards, Leistungsstandards für antimikrobielle Festplatten-Suszeptibilitätstests - 6. Auflage. Genehmigter Standard NCCLS-Dokument M2-A6, Vol. 17, No. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3. Nationales Komitee für klinische Laborstandards, Methode für antimikrobielle Mittel Anfälligkeitstests anaerober Bakterien - Dritte Ausgabe. Genehmigter Standard NCCLS-Dokument M11-A3, Vol. 13, No. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.