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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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PREFEST ist bei Frauen angezeigt, die eine Gebärmutter für die:
- Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen mit den Wechseljahren.
- Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und mit den Wechseljahren verbundene Vaginalatrophie. Wenn ausschließlich für die vorgeschrieben Behandlung von Symptomen von vulvärer und vaginaler Atrophie, topischen Vaginalprodukten sollte in Betracht gezogen werden.
- Prävention von postmenopausaler Osteoporose. Wann Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose, Therapie sollte nur für Frauen mit einem signifikanten Osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden und Nichtöstrogenmedikamente sollten sorgfältig abgewogen werden.
Die Hauptstützen zur Verringerung des Risikos einer postmenopausalen Osteoporose sind gewichtstragende Bewegung, ausreichend Kalzium und Vitamin D Einnahme und, falls angezeigt, pharmakologische Therapie. Frauen nach der Menopause erfordern durchschnittlich 1500 mg / Tag elementares Kalzium. Deshalb, wenn nicht kontraindiziert, Kalziumergänzung kann für Frauen mit hilfreich sein suboptimale Nahrungsaufnahme. Vitamin D-Supplementierung von 400 bis 800 IE / Tag kann auch erforderlich sein, um eine angemessene tägliche Aufnahme bei Frauen nach der Menopause sicherzustellen.
Verwendung von Östrogen allein oder in Kombination mit a Gestagen sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste sein Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen und -risiken für die einzelne Frau. Die Patienten sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden (z., Intervalle von 3 Monaten bis 6 Monaten), um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist (siehe GEBÄUDE WARNHINWEISE und WARNHINWEISE). Für Frauen mit Gebärmutter angemessene diagnostische Maßnahmen wie die endometriale Probenahme, falls angegeben, sollte unternommen werden, um Malignität in Fällen von nicht diagnostiziertem Dauerbetrieb auszuschließen oder wiederkehrende abnormale Vaginalblutungen.
Das PREFEST-Regime besteht aus der täglichen Verabreichung von a Es folgte eine einzelne Tablette mit 1 mg Östradiol (Pfirsichfarbe) für drei Tage durch eine einzelne Tablette mit 1 mg Östradiol in Kombination mit 0,09 mg Norgestimat (weiß) Farbe) für drei Tage. Dieses Regime wird kontinuierlich ohne wiederholt Unterbrechung.
- Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen
und vulväre und vaginale Atrophie im Zusammenhang mit den Wechseljahren sollte der Patient
Beginnen Sie mit dem ersten Tablet in der ersten Reihe und platzieren Sie den Wochentagsplan
Aufkleber, der mit dem Wochentag der ersten Tablettenaufnahme beginnt, in der entsprechenden
Raum. Nachdem alle Tabletten von der Blisterkarte verwendet wurden, die erste Tablette
von einer neuen Blisterkarte sollte am folgenden Tag genommen werden.
Diese Dosis ist möglicherweise nicht die niedrigste wirksame Dosis für die Behandlung von vasomotorischen Symptomen und vulvären und vaginalen Atrophie.
Die Patienten sollten nach drei Monaten neu bewertet werden Intervalle von sechs Monaten, um festzustellen, ob eine Behandlung der Symptome noch erforderlich ist. - Zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose wurde die Der Patient sollte mit der ersten Tablette in der ersten Reihe beginnen und die platzieren Wochentags-Zeitplanaufkleber, der mit dem Wochentag der ersten Tablettenaufnahme beginnt im entsprechenden Raum. Immerhin waren Tabletten von der Blisterkarte Bei Verwendung sollte die erste Tablette einer neuen Blisterkarte wie folgt eingenommen werden Tag.
Diese Dosis ist möglicherweise nicht die niedrigste wirksame Dosis für die Prävention von postmenopausaler Osteoporose.
Verpasste Tabletten
Wenn eine Tablette einen oder mehrere Tage lang versäumt wird, Therapie sollte mit dem nächsten verfügbaren Tablet fortgesetzt werden. Der Patient sollte fortfahren nacheinander nur eine Tablette pro Tag einnehmen.
Die niedrigste wirksame Dosis von PREFEST war nicht bestimmt.
PREFEST sollte bei Frauen mit keiner der beiden angewendet werden folgende Bedingungen:
- Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen.
- Bekannter, vermuteter oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
- Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
- Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Geschichte dieser Bedingungen.
- Aktiv oder neu (z., im vergangenen Jahr) arteriell thromboembolische Erkrankung (z., Schlaganfall, Myokardinfarkt).
- Leberfunktionsstörung oder Krankheit.
- PREFEST sollte nicht bei Patienten mit bekannten angewendet werden Überempfindlichkeit gegen seine Inhaltsstoffe.
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis für Am besten in der Schwangerschaft. Es scheint ein geringes oder kein erhöhtes Geburtsrisiko zu bestehen Mängel bei Kindern von Frauen, die Östrogene und Gestagene aus dem Einnehmen verwendet haben Verhütungsmittel versehentlich während der frühen Schwangerschaft (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
WARNHINWEISE
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Östrogen- und Östrogen / Gestagen-Therapie war verbunden mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie Venenthrombose und Lungenembolie (venös) Thromboembolie oder VTE). Sollte eines dieser Ereignisse auftreten oder vermutet werden, Östrogene sollte sofort eingestellt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z., Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und / oder venöse Thromboembolien (z., persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE sollten Fettleibigkeit und systemischer Lupus erythematodes behandelt werden angemessen.
Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) eine Erhöhung bei Frauen wurde die Anzahl der Myokardinfarkte und Schlaganfälle beobachtet CE im Vergleich zu Placebo erhalten. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCH PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)
In der CE / MPA-Unterstudie von WHI besteht ein erhöhtes Risiko für Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (CHD) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) wurde bei Frauen beobachtet, die CE / MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen Placebo erhalten (37 gegenüber 30 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos war im ersten Jahr beobachtet und fortbestanden.
In der gleichen Teilstudie von WHI ein erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen beobachtet, die CE / MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (29 gegenüber 21 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem beobachtet erstes Jahr und blieb bestehen.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie der Sekundarstufe Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz- und Östrogen- / Gestagenersatz Studie; HERS) Behandlung mit (CE / MPA 0,625 mg / 2,5 mg pro Tag) zeigte Nr kardiovaskulärer Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren Behandlung mit CE / MPA hat die Gesamtrate der KHK-Ereignisse in der Postmenopause nicht verringert Frauen mit etablierter koronarer Herzkrankheit. Es gab mehr KHK-Ereignisse in die mit CE / MPA behandelte Gruppe als in der Placebogruppe im Jahr 1, jedoch nicht während die folgenden Jahre. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig Frauen von der Der ursprüngliche HERS-Prozess stimmte der Teilnahme an einer Open-Label-Erweiterung von HERS zu HERS II. Das durchschnittliche Follow-up in HERS II betrug insgesamt weitere 2,7 Jahre von insgesamt 6,8 Jahren. Die Raten der KHK-Ereignisse waren bei Frauen in der CE / MPA-Gruppe und die Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt.
Große Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Prostatakrebs und Brust, haben wurde in einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern gezeigt, um das Risiko zu erhöhen von nicht tödlicher Myokardinfarkt, Lungenembolie und Thrombophlebitis.
Venöse Thromboembolie (VTE)
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) eine Erhöhung bei VTE wurde bei Frauen beobachtet, die CE im Vergleich zu Placebo erhielten. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinisch Studien)
In der CE / MPA-Unterstudie von WHI ist die Rate um das Zweifache höher VTE, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, wurde in beobachtet Frauen, die CE / MPA erhalten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhalten. Die VTE-Rate war 34 pro 10.000 Frauenjahre in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich zu 16 pro 10.000 Frauenjahre in der Placebogruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde während beobachtet das erste Jahr und blieb bestehen.
Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 eingestellt werden bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko von verbunden ist Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung.
Bösartige Neoplasmen
Endometriumkrebs
Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intakter Gebärmutter wurde mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs in Verbindung gebracht. Die gemeldet Das Endometriumkrebsrisiko bei nicht umgesetzten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-fach größer als bei Nichtkonsumenten und scheint abhängig von der Dauer der Behandlung und auf Östrogendosis. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko mit Verwendung von Östrogenen für weniger als ein Jahr. Das größte Risiko tritt auf verbunden mit längerer Anwendung, mit erhöhten Risiken von 15- bis 24-fach für fünf bis zehn Jahre oder länger und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis besteht 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie.
Klinische Überwachung aller Frauen Östrogen / Gestagen-Kombinationen sind wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen Wenn angegeben, sollte eine Endometriumprobenahme durchgeführt werden, um dies auszuschließen Malignität in allen Fällen von nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginale Blutung. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu a führt anderes Endometrium-Risikoprofil als synthetische Östrogene gleichwertiger Art Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie abnimmt das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die ein Vorläufer des Endometriums sein kann Krebs.
Brustkrebs
Die Verwendung von Östrogenen und Gestagenen nach der Menopause Es wurde berichtet, dass Frauen das Brustkrebsrisiko erhöhen. Am meisten Eine wichtige randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema liefert, ist die Teilstudie der Women's Health Initiative (WHI) von CE / MPA (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien). Die Ergebnisse der Beobachtung Studien stimmen im Allgemeinen mit denen der klinischen WHI-Studie überein und keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogenen melden oder Gestagen, Dosen oder Verabreichungswege.
Die CE / MPA-Unterstudie von WHI meldete ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Frauen, die CE / MPA für eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren einnahmen. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für gemeldet Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für Östrogen-Therapie allein nach mehrjähriger Anwendung. Im WHI-Prozess und von Beobachtungsstudien, das übermäßige Risiko stieg mit der Nutzungsdauer. Von Beobachtungsstudien, das Risiko schien in etwa fünf Jahren wieder zu Studienbeginn zurückzukehren nach Beendigung der Behandlung. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass die Das Brustkrebsrisiko war größer und wurde früher mit deutlich Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie im Vergleich zur Östrogen-Therapie allein.
In der CE / MPA-Unterstudie berichteten 26% der Frauen zuvor Verwendung von Östrogen allein und / oder Östrogen / Gestagen-Kombinationshormontherapie. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren während der klinischen Studie insgesamt Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 (95% -Konfidenzintervall 1,01 bis 1,54), und das absolute Gesamtrisiko betrug 41 vs. 33 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Unter Frauen, die zuvor berichtet haben Bei Verwendung der Hormontherapie betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko war 46 vs. 25 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA verglichen mit Placebo. Unter Frauen, die angaben, zuvor keine Hormontherapie angewendet zu haben, Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 vs. 36 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. In der Dieselben invasiven Brustkrebsarten waren größer und wurden häufiger diagnostiziert fortgeschrittenes Stadium in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Metastasiert Krankheit war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere Prognosefaktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonrezeptor Der Status unterschied sich nicht zwischen den Gruppen.
Die Verwendung von Östrogen plus Gestagen wurde berichtet führen zu einer Zunahme abnormaler Mammogramme, die einer weiteren Bewertung bedürfen. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und Führen Sie monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durch. Zusätzlich Mammographieuntersuchungen sollte basierend auf dem Alter des Patienten, Risikofaktoren und der vorherigen Mammographie geplant werden Ergebnisse.
Eierstockkrebs
Das WHI-Östrogen plus Gestagensubstudie berichtete a statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem durchschnittliches Follow-up von 5,6 Jahren, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 1,58 (95 Prozent CI, 0,77 bis 3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10.000 Frauenjahre.
Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergaben, dass Frauen, die eine Hormontherapie in den Wechseljahren verwendeten Die Symptome hatten ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Die primäre Analyse unter Verwendung Fall-Kontroll-Vergleiche umfassten 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Anwendung der Hormontherapie verbunden sind, betrugen 1,41 (95% -Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); es gab keinen Unterschied in der Risikoschätzungen nach Expositionsdauer (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko, das mit der kombinierten aktuellen und aktuellen Verwendung verbunden ist (eingestellt Die Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose betrug 1,37 (95% CI 1,27 bis 1,48) und Das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen allein als auch für Östrogen plus signifikant Gestagenprodukte. Die genaue Dauer der Hormontherapie Ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch nicht bekannt.
Demenz
In der Memory Study der Frauengesundheitsinitiative (WHIMS) 4.532 im Allgemeinen gesunde Frauen nach der Menopause ab 65 Jahren waren untersucht, von denen 35% 70 bis 74 Jahre alt und 18% 75 Jahre oder älter waren. Nach eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren, wobei 40 Frauen mit CE / MPA behandelt werden (1,8%, n = 2.229) und 21 Frauen in der Placebogruppe (0,9%, n = 2.303) erhielten Diagnosen von wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko für CE / MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95%) Konfidenzintervall 1,21 bis 3,48) und war bei Frauen mit und ohne ähnlich Geschichte des Hormonkonsums in den Wechseljahren vor WHIMS. Das absolute Risiko für wahrscheinlich Die Demenz bei CE / MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, und das absolute Überrisiko für CE / MPA betrug 23 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere gelten postmenopausale Frauen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien und VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Anwendung.)
Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde für Östrogen gelten alleinige Therapie.
Gallenblasenkrankheit
Eine 2- bis 4-fache Erhöhung des Gallenblasrisikos Eine Krankheit, die bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden muss, war gemeldet.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von Östrogen kann zu schwerer Hyperkalzämie führen bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, Die Verwendung des Arzneimittels sollte gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um das Medikament zu reduzieren Serumcalciumspiegel.
Visuelle Anomalien
Bei Patienten wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet Östrogene erhalten. Unterbrechen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung, falls vorhanden plötzlicher teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder plötzlicher Beginn der Proptose Diplopie oder Migräne. Wenn die Untersuchung ein Papilledem oder ein Netzhautgefäß ergibt Läsionen, Östrogene sollten dauerhaft abgesetzt werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau kein A hatte Hysterektomie
Studien zur Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in a kontinuierliches Regime, haben eine verringerte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet als würde durch Östrogenbehandlung allein induziert werden. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkrebs sein.
Es können jedoch mögliche Risiken verbunden sein unter Verwendung von Gestagen mit Östrogenen im Vergleich zur Behandlung mit Östrogen allein. Dazu gehört ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko.
Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von Fallberichten steigt die Zahl erheblich an im Blutdruck wurden eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zugeschrieben. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie ist dies eine allgemeine Wirkung von Östrogenen auf Blutdruck wurde nicht gesehen. Der Blutdruck sollte überwacht werden in regelmäßigen Abständen mit Östrogenkonsum.
Hypertriglyceridämie
Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie Eine Östrogentherapie kann mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden sein führt zu Pankreatitis und anderen Komplikationen.
Beeinträchtigte Leberfunktion und Vergangenheit der Cholestatik Gelbsucht
Östrogene können bei Patienten mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion. Für Patienten mit cholestatischem Gelbsucht in der Vorgeschichte Bei früherer Östrogenanwendung oder während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten Im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Uterusblutung
Die Verwendung von PREFEST kann mit Spotting, Uterus, verbunden sein Blutungen und Anämie.
Hypothyreose
Die Östrogenverabreichung führt zu einer Erhöhung Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG) -Spiegel. Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion kann die erhöhte TBG kompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird Aufrechterhaltung der freien T4- und T3-Serumkonzentrationen im Normalbereich. Patienten abhängig von der Schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch erhalten Östrogene können erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie erfordern. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um dies zu tun Halten Sie ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich.
Flüssigkeitsretention
Weil Östrogene und Gestagene einen gewissen Grad verursachen können Flüssigkeitsretention, Patienten mit Erkrankungen, die davon beeinflusst werden könnten Faktoren wie eine Herz- oder Nierenfunktionsstörung erfordern eine sorgfältige Beobachtung wenn Östrogene verschrieben werden.
Hypokalzämie
Östrogene sollten bei Personen mit Vorsicht angewendet werden schwere Hypokalzämie.
Verschlimmerung der Endometriose
Die Endometriose kann durch Verabreichung von verschlimmert werden Östrogene.
Verschlechterung anderer Zustände
Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma und Diabetes verursachen Mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes und Leberhämangiome und sollte bei Frauen mit diesen mit Vorsicht angewendet werden Bedingungen.
Patienteninformationen
Ärzten wird empfohlen, den Inhalt des zu besprechen PATIENTE INFORMATIONEN Packungsbeilage mit Patienten, für die sie PREFEST verschreiben .
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Gestagen, bei Frauen mit und ohne Gebärmutter, hat sich ein Anstieg gezeigt Risiko für Endometriumkarzinom, Brustkrebs und Eierstockkrebs. (Sehen BOXED WARNHINWEISE, WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetische Östrogene bei bestimmten Tierarten erhöhen die Häufigkeit von Karzinome der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.
Schwangerschaft
PREFEST sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)
Stillende Mütter
Es wurde gezeigt, dass stillende Mütter Östrogen verabreichen die Menge und Qualität der Milch zu verringern. Nachweisbare Mengen von Östrogene und Gestagene wurden in der Milch von Müttern identifiziert, die sie erhalten diese Droge. Vorsicht ist geboten, wenn PREFEST an a verabreicht wird stillende Mutter.
Pädiatrische Anwendung
PREFEST ist nicht für die Anwendung bei Kindern indiziert.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an klinischen Studien beteiligt sind, verwenden
Am besten feststellen, ob Personen über 65 Jahre unterscheiden sich von jüngeren Probanden in ihrer Antwort auf PREFEST .
In der Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative, einschließlich 4.532 Frauen ab 65 Jahren folgten durchschnittlich 4 Jahre, 82% (n = 3.729) waren 65 bis 74, während 18% (n = 803) 75 und älter waren. Die meisten Frauen (80%) hatte keine vorherige Hormontherapie Anwendung. Frauen, die mit konjugierten Östrogenen plus behandelt wurden Es wurde berichtet, dass Medroxyprogesteronacetat einen zweifachen Anstieg des Medroxyprogesteronacetats aufweist Risiko einer wahrscheinlichen Demenz. Alzheimer-Krankheit war am häufigsten Klassifizierung der wahrscheinlichen Demenz in beiden konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetatgruppe und die Placebo-Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle von wahrscheinlicher Demenz traten bei 54% der Frauen auf, die älter waren als 70. (Sehen WARNHINWEISE, Demenz.)
Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde für Östrogen gelten alleinige Therapie.
Labortests
Die Östrogenverabreichung sollte am niedrigsten eingeleitet werden Dosis für die Indikation zugelassen und dann eher durch klinisches Ansprechen geleitet als durch Serumhormonspiegel (z., Östradiol, FSH).
In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene werden teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 können den Östrogen-Medikamentstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise dazu führt bei einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und / oder Veränderungen der Uterusblutung Profil. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können das Plasma erhöhen Östrogenkonzentrationen und können zu Nebenwirkungen führen.
Ergebnisse einer Teilmengenpopulation (n = 24) aus einer klinischen Studie an 36 gesunden Frauen nach der Menopause zeigte, dass die stabil Zustandsserum-Östradiolspiegel während der Östradiol-Plus-Norgestemap Phase von Das Regime kann im Vergleich zu verabreichtem Östradiol um 12 bis 18% niedriger sein allein. Die Serumöstronspiegel können um 4% und die Serumestrone sinken Die Sulfatspiegel können während der Östradiol-plus-Norgestempo-Phase um 17% ansteigen im Vergleich zu allein verabreichtem Östradiol. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen sind unbekannt.
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Nebenwirkung Informationen aus klinischen Studien bilden jedoch eine Grundlage für die Identifizierung die unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und zur Annäherung Preise.
Tabelle 7: ALLE BEHANDLUNGSEMERGENT-NIEDRÜCKENE EREIGNISSE
IN BEZUG AUF DIE DROGENBEZIEHUNG, DIE BEI EINER FREQUENZ VON ≥ 5% MIT BERICHTET WIRD
VORWESTEN
VIER 12-MONTH CLINICAL TRIALS | |
VORWESTEN (Estradiol und Norgestimate) (N = 579) N (%) |
|
Körper als Ganzes | |
Rückenschmerzen | 69 (12%) |
Müdigkeit | 32 (6%) |
Influenza-ähnliche Symptome | 64 (11%) |
Schmerz | 37 (6%) |
Verdauungssystem | |
Bauchschmerzen | 70 (12%) |
Blähungen | 29 (5%) |
Übelkeit | 34 (6%) |
Zahnstörung | 27 (5%) |
Bewegungsapparat | |
Arthralgie | 51 (9%) |
Myalgie | 30 (5%) |
Nervensystem | |
Schwindel | 27 (5%) |
Kopfschmerzen | 132 (23%) |
Psychiatrische Störungen | |
Depression | 27 (5%) |
Fortpflanzungssystem | |
Brustschmerzen | 92 (16%) |
Dysmenorrhoe | 48 (8%) |
Vaginalblutung (alle) | 52 (9%) |
Vaginitis | 42 (7%) |
Störungen des Widerstandsmechanismus | |
Virusinfektion | 35 (6%) |
Atmungssystem | |
Husten | 28 (5%) |
Pharyngitis | 38 (7%) |
Sinusitis | 44 (8%) |
Infektion der oberen Atemwege | 121 (21%) |
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen waren berichtet mit Östrogen- und / oder Gestagentherapie:
Urogenitalsystem
Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnormal Entzugsblutung oder Durchfluss; Durchbruchblutung; Fleckenbildung; Dysmenorrhoe, Vergrößerung der Uterusleiomyomata; Vaginitis, einschließlich Vaginal Candidiasis; Änderung der Menge der Zervixsekretion; Veränderungen im Zervix Ektropion; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkrebs.
Brüste
Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerz, Brustwarzenausfluss, Galactorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.
Herz-Kreislauf
Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungen Embolie; Thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; Blutanstieg Druck.
Gastrointestinal
Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatisch Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von hepatischen Hämangiomen.
Haut
Chloasma oder Melasma, die bestehen bleiben können, wenn sich das Medikament befindet eingestellt; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust von Kopfhauthaar; Hirsutismus; Juckreiz, Hautausschlag.
Augen
Netzhautgefäßthrombose, Kontaktunverträglichkeit Linsen.
Zentrales Nervensystem
Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; mentale Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Exazerbation der Epilepsie, Demenz.
Verschiedenes
Gewichtszunahme oder -abnahme; Kohlenhydrate reduziert Toleranz; Verschlimmerung von Porphyrie; Ödeme; Arthalgien; Beinkrämpfe; Änderungen in Libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride.
Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden im Folgenden nicht gemeldet akute Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittel durch junge Menschen Kinder. Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit, Erbrechen und Entzug verursachen Blutungen können bei Frauen auftreten.
Absorption
Estradiol erreicht seine maximale Serumkonzentration (Cmax) bei ungefähr 7 Stunden bei Frauen nach der Menopause, die PREFEST erhalten (Tabelle 1). Norgestimat wird vollständig metabolisiert; sein primärer aktiver Metabolit 17-deacetylnorgestimat, erreicht Cmax ungefähr 2 Stunden nach der Dosis (Tabelle 1). Bei gleichzeitiger Anwendung von PREFEST mit einer fettreichen Mahlzeit wird der Cmax Die Werte für Estron und Estronsulfat waren um 14% und 24% erhöht bzw. die Cmax für 17-Decetylnorgestimat war um 16% verringert. Die AUC-Werte für diese Analyten wurden durch Lebensmittel nicht signifikant beeinflusst.
Verteilung
Die Verteilung exogener Östrogene ist ähnlich wie das der endogenen Östrogene. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und sind im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Sexualhormon-Zielorganen zu finden. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an Sexualhormon-bindendes Globulin gebunden ist (SHBG) und Albumin. 17-Decetylnorgestimat, der primäre aktive Metabolit von norgestimate bindet nicht an SHBG, sondern an andere Serumproteine. Der Prozentsatz Die Proteinbindung von 17-Decetylnorgestimat beträgt ungefähr 99%.
Stoffwechsel
Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie metabolisiert endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht von Stoffwechselumwandlungen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber. Estradiol wird reversibel in Estrone umgewandelt und beide können konvertiert werden zu Östriol, dem wichtigsten Harnstoffaboliten. Östrogene durchlaufen auch enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse in der Darm gefolgt von einer Reabsorption. Bei Frauen nach der Menopause eine bedeutende Ein Teil der zirkulierenden Östrogene besteht insbesondere als Sulfatkonjugate Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung von dient aktivere Östrogene. Norgestimate wird durch den ersten Durchgang weitgehend metabolisiert Mechanismen im Magen-Darm-Trakt und / oder in der Leber. Norgestimate ist primär aktiv Metabolit ist 17-deacetylnorgestimat.
Ausscheidung
Estradiol, Estrone und Östriol werden im Urin ausgeschieden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten. Norgestimate Metaboliten sind im Urin und im Kot ausgeschieden. Die Halbwertszeit (t½) von Östradiol und 17-Decetylnorgestimat Bei Frauen nach der Menopause beträgt die PREFEST etwa 16 bzw. 37 Stunden.