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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Die alleinige oder in Kombination mit einem Gestagene Anwendung von Östrogen sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen und -risiken für die einzelne Frau erfolgen. Die Patienten sollten regelmäßig als klinisch angemessen neu bewertet werden (z.3-Monats- bis 6-Monats-Intervalle), um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist (siehe GEBÄUDE WARNHINWEISE und WARNHINWEISE). Bei Frauen mit Gebärmutter sollten angemessene diagnostische Maßnahmen wie die endometriale Probenahme durchgeführt werden, wenn dies angezeigt ist, um eine Malignität bei nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Vaginalblutungen auszuschließen.
Das PREFEST-Regime besteht aus der täglichen Verabreichung einer einzelnen Tablette mit 1 mg Östradiol (Pfirsichfarbe) über drei Tage, gefolgt von einer einzelnen Tablette mit 1 mg Östradiol in Kombination mit 0,09 mg Norgestimat (weiße Farbe) über drei Tage. Dieses Regime wird ohne Unterbrechung kontinuierlich wiederholt.
- Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Vasomotor-Symptomen sowie vulvärer und vaginaler Atrophie im Zusammenhang mit den Wechseljahren sollte der Patient mit der ersten Tablette in der ersten Reihe beginnen und den Aufkleber für den Wochentagsplan, der mit dem Wochentag der ersten Tablettenaufnahme beginnt, in den entsprechenden Raum legen. Nachdem alle Tabletten von der Blisterkarte verwendet wurden, sollte am folgenden Tag die erste Tablette von einer neuen Blisterkarte eingenommen werden.
Diese Dosis ist möglicherweise nicht die niedrigste wirksame Dosis zur Behandlung von Vasomotor-Symptomen sowie einer vulvären und vaginalen Atrophie.
Die Patienten sollten in Abständen von drei Monaten bis sechs Monaten neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung der Symptome noch erforderlich ist. - Zur Vorbeugung von Osteoporose nach der Menopause sollte der Patient mit der ersten Tablette in der ersten Reihe beginnen und den Aufkleber für den Wochentagsplan, der mit dem Wochentag der ersten Tablettenaufnahme beginnt, in den entsprechenden Raum stellen. Nachdem alle Tabletten von der Blisterkarte verwendet wurden, sollte am folgenden Tag die erste Tablette von einer neuen Blisterkarte eingenommen werden.
Diese Dosis ist möglicherweise nicht die niedrigste wirksame Dosis zur Vorbeugung von Osteoporose nach der Menopause.
Verpasste Tabletten
Wenn eine Tablette einen oder mehrere Tage lang versäumt wird, sollte die Therapie mit der nächsten verfügbaren Tablette fortgesetzt werden. Der Patient sollte weiterhin nacheinander nur eine Tablette pro Tag einnehmen.
Die niedrigste wirksame Dosis von PREFEST wurde nicht bestimmt.
PREFEST darf nicht bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen angewendet werden:
- Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen.
- Bekannter, vermuteter oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
- Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
- Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Vorgeschichte dieser Zustände.
- Aktiv oder neu (z.innerhalb des vergangenen Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z., Schlaganfall, Myokardinfarkt).
- Leberfunktionsstörung oder Krankheit.
- PREFEST sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen seine Inhaltsstoffe angewendet werden.
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis auf PRÄFEST in der Schwangerschaft. Bei Kindern, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene aus oralen Verhütungsmitteln angewendet haben, scheint das Risiko von Geburtsfehlern gering oder gar nicht erhöht zu sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
WARNHINWEISE
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Die Östrogen- und Östrogen- / Gestagen-Therapie war mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie für Venenthrombose und Lungenembolie (venöse Thromboembolie oder VTE) verbunden. Sollte eines dieser Ereignisse auftreten oder vermutet werden, sollten Östrogene sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z.Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und / oder venöse Thromboembolien (z.Die persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes sollte angemessen behandelt werden.
Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo ein Anstieg der Anzahl von Myokardinfarkten und Schlaganfällen beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)
In der CE / MPA-Unterstudie von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, ein erhöhtes Risiko für Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) beobachtet als bei Frauen, die Placebo erhielten (37 gegenüber 30 pro 10.000 Frauen) -Jahre). Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen.
In derselben Untergruppe von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet als bei Frauen, die Placebo erhielten (29 gegenüber 21 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) wurde eine kontrollierte klinische Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Ersatzstudien (Herz- und Östrogen / Gestagen-Ersatzstudie; HERS) mit (CE / MPA 0,625 mg / 2,5 mg) durchgeführt pro Tag) zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während eines durchschnittlichen Follow-up von 4,1 Jahren reduzierte die Behandlung mit CE / MPA nicht die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause mit etablierter koronarer Herzerkrankung. In der CE / MPA-behandelten Gruppe gab es im ersten Jahr mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe, in den folgenden Jahren jedoch nicht. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme an einer offenen Verlängerung von HERS, HERS II, zu. Das durchschnittliche Follow-up in HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, insgesamt insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten der KHK-Ereignisse waren bei Frauen in der CE / MPA-Gruppe und der Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.
In einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern wurde gezeigt, dass große Dosen von Östrogen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Prostatakrebs und Brustkrebs, das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, einer Lungenembolie und eines Thrombophlebitis.
Venöse Thromboembolie (VTE)
In der Studie der Women's Health Initiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo ein Anstieg der VTE beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien)
In der CE / MPA-Unterstudie von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, eine zweifach höhere VTE-Rate beobachtet, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, als bei Frauen, die Placebo erhielten. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10.000 Frauenjahre in der CE / MPA-Gruppe, verglichen mit 16 pro 10.000 Frauenjahre in der Placebo-Gruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen.
Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien verbunden ist, oder während Perioden längerer Immobilisierung abgesetzt werden.
Bösartige Neoplasmen
Endometriumkrebs
Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intaktem Uteri wurde mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs in Verbindung gebracht. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei nicht umgestürzten Östrogenkonsumenten ist etwa zwei- bis zwölffach höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als ein Jahr. Das größte Risiko besteht in einer längeren Anwendung mit einem erhöhten Risiko von 15- bis 24-fach für fünf bis zehn Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Absetzen der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.
Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen / Gestagen-Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Es sollten angemessene diagnostische Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der endometrialen Probenahme, wenn dies angezeigt ist, um eine Malignität in allen Fällen von nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Vaginalblutungen auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.
Brustkrebs
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogenen und Gestagenen durch Frauen nach der Menopause das Brustkrebsrisiko erhöht. Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema liefert, ist die Teilstudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) von CE / MPA (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien). Die Ergebnisse von Beobachtungsstudien stimmen im Allgemeinen mit denen der klinischen WHI-Studie überein und weisen keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogenen oder Gestagenen, Dosen oder Verabreichungswegen auf.
Die CE / MPA-Unterstudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die CE / MPA für eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren einnahmen. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für eine Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Therapie allein nach mehrjähriger Anwendung berichtet. In der WHI-Studie und aus Beobachtungsstudien stieg das Überrisiko mit der Nutzungsdauer. Aus Beobachtungsstudien ging hervor, dass das Risiko in etwa fünf Jahren nach Beendigung der Behandlung wieder zum Ausgangswert zurückkehrte. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass das Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie im Vergleich zur Östrogen-Therapie früher größer war und sich früher bemerkbar machte.
In der CE / MPA-Unterwürfigkeit berichteten 26% der Frauen über die vorherige Anwendung der Kombinationshormontherapie mit Östrogen allein und / oder Östrogen / Gestagen. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren während der klinischen Studie betrug das relative Gesamtrisiko für invasiven Brustkrebs 1,24 (95% -Konfidenzintervall 1,01 bis 1,54), und das absolute Gesamtrisiko betrug 41 vs. 33 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über eine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 vs. 25 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, keine Hormontherapie zuvor angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko 40 vs. 36 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Untergruppe waren invasive Brustkrebserkrankungen größer und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe diagnostiziert. Metastasierte Erkrankungen waren selten, ohne dass ein offensichtlicher Unterschied zwischen den beiden Gruppen bestand. Andere prognostische Faktoren wie der histologische Subtyp, der Grad und der Hormonrezeptorstatus unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht.
Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen. Alle Frauen sollten jährlich Brustuntersuchungen durch einen Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, Risikofaktoren und früheren Mammographieergebnissen geplant werden.
Eierstockkrebs
Die WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Substudie berichtete über ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI, 0,77 bis 3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10.000 Frauenjahre.
Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die Primäranalyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-Vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Anwendung der Hormontherapie verbunden sind, betrugen 1,41 (95% -Konfidenzintervall [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Expositionsdauer (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko, das mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Anwendung verbunden ist (nicht mehr innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose), betrug 1,37 (95% CI 1,27 bis 1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone- als auch für Östrogen-Plus-Gestagenprodukte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt.
Demenz
In der Memory Study (WHIMS) der Frauengesundheitsinitiative wurden 4.532 allgemein gesunde Frauen nach der Menopause ab 65 Jahren untersucht, von denen 35% 70 bis 74 Jahre alt und 18% 75 Jahre oder älter waren. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren erhielten 40 Frauen, die mit CE / MPA behandelt wurden (1,8%, n = 2.229), und 21 Frauen in der Placebogruppe (0,9%, n = 2.303) Diagnosen für eine wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko für CE / MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% -Konfidenzintervall 1,21 bis 3,48) und war ähnlich für Frauen mit und ohne Vorgeschichte von Hormonkonsum in den Wechseljahren vor WHIMS. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE / MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, und das absolute Überrisiko für CE / MPA betrug 23 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien und VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Anwendung.)
Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde für die Östrogen-Therapie allein gelten.
Gallenblasenkrankheit
Es wurde über einen 2- bis 4-fachen Anstieg des Risikos einer Gallenblasenerkrankung berichtet, die bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden muss.
Hyperkalzämie
Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Serumcalciumspiegel zu senken.
Visuelle Anomalien
Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über eine Netzhautgefäßthrombose berichtet. Unterbrechen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung, wenn plötzlich ein teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder ein plötzliches Einsetzen von Proptose, Diplopie oder Migräne vorliegt. Wenn die Untersuchung Papilledeme oder Netzhautgefäßläsionen ergibt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte
Studien zur Zugabe eines Gestagens für 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine verringerte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkrebs sein.
Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Gestagen mit Östrogenen im Vergleich zur Behandlung mit Östrogen allein verbunden sein können. Dazu gehört ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko.
Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurde ein erheblicher Blutdruckanstieg auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit Östrogenkonsum überwacht werden.
Hypertriglyceridämie
Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.
Beeinträchtigte Leberfunktion und Vergangenheit der cholestatischen Gelbsucht
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Patienten mit cholestatischem Gelbsucht in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit dem früheren Östrogenkonsum oder der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Uterusblutung
Die Anwendung von PREFEST kann mit Flecken, Uterusblutungen und Anämie verbunden sein.
Hypothyreose
Die Verabreichung von Östrogen führt zu erhöhten TBG-Spiegeln (Thyroid Binding Globulin). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG durch mehr Schilddrüsenhormon ausgleichen und so die freien T4- und T3-Serumkonzentrationen im Normalbereich aufrechterhalten. Patienten, die von einer Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind und auch Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Da Östrogene und Gestagene einen gewissen Grad an Flüssigkeitsretention verursachen können, rechtfertigen Patienten mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden könnten, wie z. B. eine Herz- oder Nierenfunktionsstörung, eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene verschrieben werden.
Hypokalzämie
Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.
Verschlimmerung der Endometriose
Die Endometriose kann durch die Verabreichung von Östrogenen verschlimmert werden.
Verschlechterung anderer Zustände
Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen verursachen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Patienteninformationen
Ärzten wird empfohlen, den Inhalt des zu besprechen PATIENTE INFORMATIONEN Packungsbeilage mit Patienten, für die sie PREFEST verschreiben .
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Gestagen bei Frauen mit und ohne Gebärmutter hat ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs gezeigt. (Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.)
Die langfristige kontinuierliche Verabreichung natürlicher und synthetischer Östrogene bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.
Schwangerschaft
PREFEST sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)
Stillende Mütter
Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch verringert. In der Milch von Müttern, die dieses Medikament erhalten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen und Gestagenen identifiziert. Vorsicht ist geboten, wenn PREFEST einer stillenden Mutter verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
PREFEST ist nicht für die Anwendung bei Kindern indiziert.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an klinischen Studien beteiligt waren
Am besten feststellen, ob sich Personen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf PREFEST von jüngeren Probanden unterscheiden
In der Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative, an der 4.532 Frauen ab 65 Jahren teilnahmen, folgten durchschnittlich 4 Jahre lang 82% (n = 3.729) 65 bis 74, während 18% (n = 803) 75 und älter waren. Die meisten Frauen (80%) hatten keine vorherige Anwendung einer Hormontherapie. Es wurde berichtet, dass Frauen, die mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, das Risiko einer wahrscheinlichen Demenz um das Zweifache erhöht haben. Die Alzheimer-Krankheit war die häufigste Klassifikation der wahrscheinlichen Demenz sowohl in der konjugierten Östrogene als auch in der Medroxyprogesteronacetatgruppe und in der Placebo-Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle von wahrscheinlicher Demenz traten bei 54% der Frauen auf, die älter als 70 Jahre waren. (Sehen WARNHINWEISE, Demenz.)
Es ist nicht bekannt, ob diese Befunde für die Östrogen-Therapie allein gelten.
Labortests
Die Verabreichung von Östrogen sollte bei der niedrigsten für die Indikation zugelassenen Dosis eingeleitet und dann eher durch klinisches Ansprechen als durch Serumhormonspiegel (z., Östradiol, FSH).
Sehen GEBÄUDE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bilden jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang zu stehen scheinen, und für die Annäherung der Raten.
Tabelle 7: ALLE BEHANDLUNGSEMERGENT-NIEDRÜCKENE EREIGNISSE IN BEZUG AUF DROGENBEZIEHUNG, DIE MIT VORWESTER AUF EINER FREQUENZ VON ≥ 5% GEMACHTET WIRD
VIER 12-MONTH CLINICAL TRIALS | |
VORWESTEN (Estradiol und Norgestimate) (N = 579) N (%) | |
Körper als Ganzes | |
Rückenschmerzen | 69 (12%) |
Müdigkeit | 32 (6%) |
Influenza-ähnliche Symptome | 64 (11%) |
Schmerz | 37 (6%) |
Verdauungssystem | |
Bauchschmerzen | 70 (12%) |
Blähungen | 29 (5%) |
Übelkeit | 34 (6%) |
Zahnstörung | 27 (5%) |
Bewegungsapparat | |
Arthralgie | 51 (9%) |
Myalgie | 30 (5%) |
Nervensystem | |
Schwindel | 27 (5%) |
Kopfschmerzen | 132 (23%) |
Psychiatrische Störungen | |
Depression | 27 (5%) |
Fortpflanzungssystem | |
Brustschmerzen | 92 (16%) |
Dysmenorrhoe | 48 (8%) |
Vaginalblutung (alle) | 52 (9%) |
Vaginitis | 42 (7%) |
Störungen des Widerstandsmechanismus | |
Virusinfektion | 35 (6%) |
Atmungssystem | |
Husten | 28 (5%) |
Pharyngitis | 38 (7%) |
Sinusitis | 44 (8%) |
Infektion der oberen Atemwege | 121 (21%) |
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Östrogen- und / oder Gestagentherapie berichtet:
Urogenitalsystem
Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnorme Entzugsblutungen oder -ströme; Durchbruchblutung; Fleckenbildung; Dysmenorrhoe, Vergrößerung der Uterusleiomyomata; Vaginitis, einschließlich vaginaler Candidiasis; Veränderung der Zervixsekretion; Veränderungen der Zervixektropion; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkrebs.
Brüste
Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, Brustwarzenausfluss, Galactorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.
Herz-Kreislauf
Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; Blutdruckanstieg.
Gastrointestinal
Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatischer Ikterus; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von Leberhämangiomen.
Haut
Chloasma oder Melasma, die bestehen bleiben können, wenn das Medikament abgesetzt wird; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust von Kopfhauthaaren; Hirsutismus; Juckreiz, Hautausschlag.
Augen
Netzhautgefäßthrombose, Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.
Zentrales Nervensystem
Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; mentale Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung von Epilepsie, Demenz.
Verschiedenes
Gewichtszunahme oder -abnahme; verringerte Kohlenhydrattoleranz; Verschlimmerung von Porphyrie; Ödeme; Arthalgien; Beinkrämpfe; Veränderungen der Libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride.
Nach akuter Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittelprodukte durch kleine Kinder wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit und Erbrechen verursachen, und bei Frauen können Entzugsblutungen auftreten.
Absorption
Estradiol erreicht seine maximale Serumkonzentration (Cmax) bei Frauen nach der Menopause, die PREFEST erhalten, nach ungefähr 7 Stunden (Tabelle 1). Norgestimat wird vollständig metabolisiert; Sein primärer aktiver Metabolit, 17-deacetylnorgestimat, erreicht Cmax ungefähr 2 Stunden nach der Dosis (Tabelle 1). Bei gleichzeitiger Anwendung von PREFEST mit einer fettreichen Mahlzeit wurden die Cmax-Werte für Estrone und Estronsulfat um 14% bzw. 24% erhöht, und die Cmax für 17-Decetylnorgestimat wurde um 16% verringert. Die AUC-Werte für diese Analyten wurden durch Lebensmittel nicht signifikant beeinflusst.
Verteilung
Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons vor. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin gebunden ist. 17-Decetylnorgestimat, der primäre aktive Metabolit von Norgestimat, bindet nicht an SHBG, sondern an andere Serumproteine. Die prozentuale Proteinbindung von 17-Decetylnorgestimat beträgt ungefähr 99%.
Stoffwechsel
Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Wechselwirkungen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol umgewandelt werden, das der Hauptmetabolit des Urins ist. Östrogene werden auch durch Sulfat- und Glucuronid-Konjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von Reabsorption, enterohepatisch zurückgeführt. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient. Norgestimate wird durch First-Pass-Mechanismen im Magen-Darm-Trakt und / oder in der Leber weitgehend metabolisiert. Der primäre aktive Metabolit von Norgestimate ist 17-deacetylnorgestimat.
Ausscheidung
Estradiol, Estrone und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Norgestimate Metaboliten werden im Urin und im Kot eliminiert. Die Halbwertszeit (t½) von Östradiol und 17-Decetylnorgestimat bei Frauen nach der Menopause, die PREFEST erhalten, beträgt ungefähr 16 bzw. 37 Stunden.