Praluent

P / c. Die Anfangsdosis des Arzneimittels Praluent beträgt 75 mg, die 1 Mal in 2 Wochen oder 300 mg einmal alle 4 Wochen (monatlich) verabreicht wird. Bei Patienten, die eine stärkere Abnahme der X-LPNP-Konzentration (> 60%) benötigen, kann die Anfangsdosis des Arzneimittels Praluent 150 mg betragen, die auch alle 2 Wochen verabreicht wird.

Die Dosis des Arzneimittels Praluent sollte individuell ausgewählt werden, basierend auf Parametern wie den Anfangswerten von X-LPD, dem Therapiezweck und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Die Konzentrationen von Lipiden im Blut können nach 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung oder Dosistitration und geeigneter Dosiskorrektur geschätzt werden. Wenn es notwendig ist, die Konzentration von X-LPD bei Patienten, bei denen das Medikament Praluent alle 2 Wochen in einer Dosis von 75 mg 1 Mal oder alle 4 Wochen in 300 mg verschrieben wurde, weiter zu reduzieren, Die Dosis kann alle 2 Wochen auf eine maximale Dosis von 150 mg 1 Mal eingestellt werden.

Im Falle eines Dosispasses sollte der Patient so bald wie möglich eine Injektion erhalten und dann die Behandlung gemäß dem ursprünglichen Schema fortsetzen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder. Die Sicherheit und Effizienz der Anwendung des Praluent-Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Älteres Alter. Bei älteren Patienten ist eine Dosiskorrektur des Arzneimittels Praluent nicht erforderlich (siehe. "Besondere Anweisungen").

Pädiatrisches Versagen. Bei Patienten mit Leberversagen von leichter oder mäßiger Schwere ist eine Dosiskorrektur des Arzneimittels Praluent nicht erforderlich.

Daten zur Anwendung des Arzneimittels Praluent bei Patienten mit Leberversagen fehlen stark.

Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere ist eine Dosiskorrektur des Arzneimittels Praluent nicht erforderlich. Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenversagen sind stark eingeschränkt.

Körpermasse. Je nach Körpergewicht der Patienten ist keine Korrektur des Dosierungsmodus erforderlich.

Regeln für die Einführung des Arzneimittels

Das Medikament Praluent wird als p / c-Injektion in Oberschenkel, Bauch oder Schulter mit einem vorgefüllten Einwegspritzengriff oder einer einmaligen Fertigspritze verwendet.

Es wird empfohlen, die Injektionsstellen während jeder Injektion zu wechseln.

Wenn eine Dosis von 300 mg verschrieben wird, wird das Medikament in Form von zwei Injektionen von 150 mg an verschiedene Stellen verabreicht.

Das Medikament Praluent sollte nicht im Bereich aktiver Hautkrankheiten oder -schäden wie Sonnenbrand, Hautausschlag, Hautentzündung oder Hautinfektionen verabreicht werden.

Das Medikament Praluent sollte nicht an der Stelle eingeführt werden, an der andere Medikamente verabreicht wurden.

Beschreibung der vorgefüllten Einweg-Spritzenhände und Gebrauchsanweisung

Praluent, 75 mg, Lösung zur Verabreichung von p / c in einem Fertigspritzengriff.

Praluent, 150 mg, Lösung zur p / c-Verabreichung in einem Fertigspritzengriff.

Gebrauchsanweisung

Der Patient muss darüber informiert werden, dass er diese Anweisung beibehalten muss, d.h. er könnte sie wieder brauchen. Wenn der Patient Fragen hat, sollte er sich an den behandelnden Arzt oder Apotheker wenden oder die in den Anweisungen angegebene Telefonnummer der Repräsentanz der Sanofi-Aventis-Gruppe JSC anrufen.

Teile des Spritzengriffs sind in der Abbildung dargestellt

Wichtige Informationen

- Der Spritzengriff ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt

- Spritzengriff mit grünem Knopf: 75 mg Anirokumab sind in 1 ml der Lösung enthalten;

- Spritzengriff mit grauem Knopf: 1 ml der Lösung enthält 150 mg Anirokumab;

- Das Medikament wird entweder vom Patienten selbst oder von einer anderen Person verabreicht, die sich um ihn kümmert

- Ein Spritzengriff kann nur für eine einmalige Injektion verwendet werden und muss nach Gebrauch entsorgt werden.

Nutzungsbedingungen

- Der Spritzengriff sollte an einem Ort aufbewahrt werden, auf den Kinder nicht zugreifen können

- Bevor Sie einen Spritzengriff verwenden, sollten Sie die Anweisungen sorgfältig lesen

- Sie müssen bei jeder Verwendung des Spritzengriffs alle Anweisungen in den Anweisungen befolgen

- Nicht verwendete Spritzenhände sollten bei Temperaturen von 2 bis 8 ° C im Kühlschrank aufbewahrt werden .

Verboten

- Berühren Sie die gelbe Schutzkappe;

- Verwenden Sie einen Spritzengriff, wenn Sie auslaufen oder beschädigen

- Verwenden Sie einen Spritzengriff, wenn keine blaue Kappe vorhanden ist oder wenn diese unzuverlässig befestigt ist

- Verwenden Sie den Spritzengriff wiederholt

- den Spritzengriff schütteln;

- einen Spritzengriff einfrieren;

- Setzen Sie den Spritzengriff direktem Sonnenlicht aus.

Stufe A. Vorbereitung auf die Einführung

Vor der Injektion des Arzneimittels benötigt der Patient :

- einen Spritzengriff mit dem Medikament Praluent;

- mit Alkohol getauchte Servietten;

- Wattestäbchen oder Gaze;

- ein pannensicherer Behälter.

1. Überprüfen Sie das Etikett am Spritzengriff:

- Stellen Sie sicher, dass das richtige (rechte Patienten-) Medikament und die richtige (rechte Patienten-) Dosis (ein Spritzengriff mit einem grünen Knopf - für eine Dosis von 75 mg / ml und ein Spritzengriff mit einem grauen Knopf - für eine Dosis von 150 mg / ml);

- Überprüfen Sie das Ablaufdatum. Nach Ablaufdatum nicht mehr verwenden.

2. Fenster prüfen :

- Überprüfen Sie, ob die durch das Fenster sichtbare Flüssigkeit ohne Einschlüsse transparent und hellgelb ist. Wenn Farbänderungen und sichtbare Einschlüsse vorliegen, sollte der Spritzengriff nicht verwendet werden (siehe. Abbildung A);

- Der Patient kann Luftblasen sehen. Dies ist ein normales Phänomen, das die weitere Verwendung des Arzneimittels nicht beeinflusst;

- Verwenden Sie keinen Spritzengriff, wenn das Fenster gelb ist und keine Flüssigkeit enthält (siehe. Abbildung B).

3. Lassen Sie den Spritzenzgriff 30–40 Minuten bei Raumtemperatur erwärmen :

- Erhitzen Sie den Spritzengriff nicht, er muss sich erwärmen

- Verwenden Sie so bald wie möglich einen Spritzengriff, nachdem er erhitzt wurde

- Legen Sie den Spritzengriff nicht wieder in den Kühlschrank.

4. Herstellung der Injektionsstelle des Arzneimittels :

- Waschen Sie Ihre Hände mit Seife und wischen Sie sie mit einem Handtuch ab

- Sie können das Medikament in den Oberschenkel, den Bauch (mit Ausnahme des Bereichs 5 cm um den Nabel) und die äußere Oberfläche der Schulter injizieren (siehe. Zeichnen);

- Der Patient kann zum Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels stehen oder sitzen

- Desinfizieren Sie den Verabreichungsort mit einer in Alkohol getränkten Serviette

- Spritzen Sie das Medikament nicht in schmerzhafte, verdichtete, gerötete oder entzündete Haut

- das Medikament nicht an Stellen in der Nähe sichtbarer Venen injizieren;

- Verwenden Sie bei jeder Verabreichung des Arzneimittels unterschiedliche Stellen.

- Spritzen Sie das Medikament nicht mit anderen Medikamenten an dieselbe Stelle.

Stadium B. Wie das Medikament injiziert wird

1. Nachdem Sie alle Punkte von Etap A abgeschlossen haben. Vorbereitung für die Einführung "Entfernen Sie die blaue Kappe:

- Entfernen Sie die Kappe erst, wenn der Patient bereit ist, das Medikament zu injizieren

- Setzen Sie die blaue Kappe nicht wieder auf.

2. Halten Sie den Spritzengriff wie in der Abbildung gezeigt :

- die gelbe Schutzkappe nicht berühren;

- Stellen Sie sicher, dass das Fenster sichtbar ist.

3. Drücken Sie die gelbe Schutzkappe bei ca. 90 ° auf die Haut :

- Drücken Sie den Spritzengriff auf die Haut und halten Sie sie so, dass die gelbe Schutzkappe unsichtbar wird (an die Haut angelegt). Der Spritzengriff funktioniert nicht, wenn die gelbe Schutzkappe nicht vollständig in die Haut gedrückt wird

- Bei Bedarf die Haut klemmen, um sicherzustellen, dass die Injektionsstelle dicht ist.

4. Drücken Sie Ihr Grün mit Ihrem Daumen (wenn der Praluent-Spritzengriff verwendet wird, 75 mg) oder dem grauen Knopf (wenn der Praluent-Spritzengriff verwendet wird, 150 mg) und lassen Sie ihn sofort los:

- Ein Klick wird gehört. Die Einführung des Arzneimittels hat begonnen;

- Das Fenster wird gelb.

5. Halten Sie den Spritzengriff nach dem Loslassen des Knopfes fest auf die Haut gedrückt:

- Die Einführung des Arzneimittels kann bis zu 20 s dauern.

6. Überprüfen Sie, ob das Fenster gelb geworden ist, bevor die Hautspritze entfernt wird :

- Entfernen Sie den Spritzengriff nicht von der Haut, bis das gesamte Fenster gelb ist

- Die Einführung des Arzneimittels ist abgeschlossen, nachdem das gesamte Fenster gelb und ein zweiter Klick zu hören ist

- Wenn das Fenster nicht vollständig gelb ist, sollten Sie die zweite Dosis nicht selbst eingeben, ohne einen Arzt zu konsultieren.

7. Entfernen Sie den Spritzengriff von der Haut :

- die Haut nach Verabreichung des Arzneimittels nicht reiben;

- Wenn der Patient Blut sieht, muss er auf den Wattestäbchen oder die Gaze drücken und halten, bis die Blutung aufhört.

8. Verwenden Sie den Spritzengriff und die Kappe :

- keine blaue Mütze mehr tragen;

- einen Spritzengriff in einen pannensicheren Behälter legen;

- Lagern Sie den Container immer an einem Ort, der für Kinder unzugänglich ist.

Beschreibung der vorgefüllten Einwegspritzen und Gebrauchsanweisung

Praluent, 75 mg, Lösung zur p / c-Verabreichung in einer Fertigspritze.

Praluent, 150 mg, Lösung zur p / c-Verabreichung in einer Fertigspritze.

Teile der Spritze sind in der Abbildung dargestellt.

Wichtige Informationen

Die Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

- eine Spritze mit grünem Kolben: 75 mg Anirokumaba sind in 1 ml der Lösung enthalten;

- eine Spritze mit einem grauen Kolben: 1 ml der Lösung enthält 150 mg Anirokumab;

- Das Medikament wird entweder vom Patienten selbst oder von einer anderen Person verabreicht, die sich um ihn kümmert

- Die Spritze kann nur zur einmaligen Injektion verwendet werden und muss nach Gebrauch entsorgt werden.

Nutzungsbedingungen

- Die Spritze sollte an einem Ort aufbewahrt werden, auf den Kinder nicht zugreifen können

- Bevor Sie die Spritze verwenden, sollten Sie die Anweisungen sorgfältig lesen

- Sie müssen bei jeder Verwendung der Spritze alle Anweisungen in den Anweisungen befolgen

- Nicht verwendete Spritzen sollten bei Temperaturen von 2 bis 8 ° C im Kühlschrank aufbewahrt werden .

Verboten

- die Nadel berühren;

- Verwenden Sie eine Spritze, wenn Sie undicht sind oder beschädigen

- Verwenden Sie eine Spritze, wenn keine graue Kappe für die Nadel vorhanden ist oder wenn sie unzuverlässig befestigt ist

- Verwenden Sie die Spritze erneut;

- die Spritze schütteln;

- die Spritze einfrieren;

- Setzen Sie die Spritze direktem Sonnenlicht aus.

Stufe A. Vorbereitung auf die Einführung

Vor Beginn der Einführung benötigt der Patient :

- eine Spritze mit dem Medikament Praluent;

- mit Alkohol getauchte Servietten;

- Wattestäbchen oder Gaze;

- ein pannensicherer Behälter.

1. Bevor Sie beginnen, sollten Sie:

- Nehmen Sie eine Spritze aus der Verpackung und halten Sie sie hinter dem Körper.

2. Überprüfen Sie das Etikett auf der Spritze :

- Überprüfen Sie, ob das richtige (richtige Patienten-) Medikament und die richtige (richtige Patienten-) Dosis (eine Spritze mit grünem Kolben - für eine Dosis von 75 mg / ml und eine Spritze mit einem grauen Kolben - für eine Dosis von 150 mg / ml) sind genommen ;

- Überprüfen Sie das Ablaufdatum und verwenden Sie es nicht zum Ablaufdatum

- Überprüfen Sie, ob die Flüssigkeit in der Spritze transparent und hellgelb ist, ohne sie einzuschließen. Wenn es Farbänderungen und sichtbare Einschlüsse gibt, sollte die Spritze nicht verwendet werden

- Überprüfen Sie, ob die Spritze nicht geöffnet und nicht beschädigt ist.

3. Lassen Sie die Spritze 30–40 Minuten bei Raumtemperatur erwärmen :

- Erhitzen Sie die Spritze nicht, sie muss sich erwärmen

- Verwenden Sie die Spritze so bald wie möglich nach dem Aufwärmen

- Stellen Sie die Spritze nicht wieder in den Kühlschrank.

4. Vorbereitung des Einführungsortes :

- Waschen Sie Ihre Hände mit Wasser und Seife und wischen Sie sie mit einem Handtuch ab

- Sie können das Medikament in den Oberschenkel, den Bauch (mit Ausnahme des Bereichs 5 cm um den Nabel) und die äußere Oberfläche der Schulter injizieren (siehe. Zeichnen);

- Der Patient kann zum Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels stehen oder sitzen

- Desinfizieren Sie den Verabreichungsort mit einer in Alkohol getränkten Serviette

- Spritzen Sie das Medikament nicht in schmerzhafte, verdichtete, gerötete oder entzündete Haut

- das Medikament nicht an Stellen in der Nähe sichtbarer Venen injizieren;

- Verwenden Sie bei jeder Verabreichung des Arzneimittels unterschiedliche Stellen.

Stadium B. Wie das Medikament injiziert wird

1. Nachdem Sie alle Punkte von Etap A abgeschlossen haben. Vorbereitung für die Einführung "Entfernen Sie die Kappe für die Nadel:

- Entfernen Sie die Kappe erst, wenn der Patient bereit ist, das Medikament zu injizieren

- Halten Sie die Spritze in der Mitte des Gehäuses, damit die Nadel vom Patienten geleitet wird

- den Kolben nicht berühren;

- Der Patient kann Luftblasen sehen. Dies ist ein normales Phänomen, das die weitere Verwendung des Arzneimittels nicht beeinflusst. Sie sollten vor Beginn der Injektion keine Blasen in der Spritze entfernen

- Setzen Sie die graue Kappe nicht wieder auf.

2. Bei Bedarf die Haut einklemmen :

- Drücken Sie mit Daumen und Zeigefinger Ihre Haut so, dass sich die Haut an der Injektionsstelle faltet

- Halten Sie die Hautfalte während der gesamten Injektion.

3. Geben Sie die Nadel mit schneller Bewegung in die Hautfalte ein :

- Verwenden Sie beim Komprimieren von 5 cm Haut einen Winkel von 90 °. Verwenden Sie beim Komprimieren von 2 cm Haut einen Winkel von 45 °.

4. Senken Sie den Kolben nach unten :

- die gesamte Lösung mit einem langsamen und gleichmäßigen Druck auf den Kolben einführen;

5. Stellen Sie vor dem Entfernen der Nadel sicher, dass die Spritze leer ist :

- Entfernen Sie die Spritze erst, wenn sie vollständig leer ist

- Das Herausziehen der Nadel aus der Haut sollte im gleichen Winkel erfolgen, in dem sie eingeführt wurde

- die Haut nach Verabreichung des Arzneimittels nicht reiben;

- Wenn Blut sichtbar ist, müssen Sie den Wattestäbchen oder die Gaze drücken und halten, bis die Blutung aufhört.

6. Spritze und Kappe verwenden :

- nicht wiederholt eine graue Mütze tragen;

- Verwenden Sie die Spritze nicht erneut

- die Spritze in einen pannensicheren Behälter legen;

- Lagern Sie den Container immer an einem Ort, der für Kinder unzugänglich ist.

Vorbereitung und Handhabung des Arzneimittels

- Der Patient kann das Medikament Praluent selbst injizieren, oder das Medikament kann von der Patientenbetreuerin verabreicht werden, nachdem die medizinischen Mitarbeiter ihnen Informationen über die richtige Technik zur Durchführung einer p / c-Injektion zur Verfügung gestellt haben

- Die Vorbereitungen für die parenterale Verabreichung sollten vor der Verabreichung visuell auf das Vorhandensein sichtbarer Partikel und Farbänderungen überprüft werden. Wenn die Lösung eine modifizierte Farbe oder sichtbare Partikel hat, sollte sie nicht verwendet werden

- vor der Verwendung von Fertigspritzen und Fertigspritzen auf Raumtemperatur erwärmen;

- Das Medikament Praluent sollte so bald wie möglich nach dem Aufwärmen angewendet werden. Das Medikament kann nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden

- Nach Verwendung von Spritzenhänden und Spritzen sollten Sie den Behälter pannensicher platzieren und gemäß den örtlichen (staatlichen) Anforderungen entsorgen

- den Behälter nicht wiederverwenden;

- Der Container sollte immer an Orten gelagert werden, die für Kinder unzugänglich sind

- Patienten und Betreuer sollten eine Anleitung zur richtigen Technik der n / c-Verabreichung erhalten, einschließlich Informationen zu Aseptika und zur korrekten Verwendung von Fertigspritzen und Fertigspritzen

- Patienten und Betreuer sollten darüber informiert werden, dass sie vor der ersten Einführung des Arzneimittels Praluent die Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels sorgfältig lesen sollten

- Patienten und Pflegekräfte sollten gewarnt werden, dass die Wiederverwendung von Spritzenhänden oder Spritzen verboten ist, und sie sollten angewiesen werden, sie nach dem Gebrauch sicher zu entsorgen.

Überempfindlichkeit gegen einen Alkoholicocumab oder eine Hilfssubstanz des Arzneimittels;

Schwangerschaft (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen);

Stillzeit (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt);

Kindheit bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : Nierenversagen in schwerem Maße; Leberversagen in schwerem Maße.

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels Praluent bei schwangeren Frauen vor. Es wird erwartet, dass der Anirokumab wie andere Antikörper der IG-Klasse die Plazentaschranke durchdringt. Während der Schwangerschaft ist die Anwendung des Arzneimittels Praluent kontraindiziert.

Es ist nicht bekannt, ob ein Alibi-Kissen in die Muttermilch eindringt. Aufgrund der Tatsache, dass viele Medikamente, einschließlich.h. IgG, das beim Menschen in die Muttermilch eindringt, ist die Anwendung des Arzneimittels Praluent bei Frauen während des Stillens kontraindiziert. Wenn das Medikament Praluent angewendet werden muss, sollte das Stillen während dieser Zeit abgebrochen werden.

Die folgenden Sicherheitsdaten spiegeln die Verwendung von Anirokumab bei 3340 Patienten wider, Die meisten davon hatten ein hohes oder sehr hohes Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken, erhielt einen Airokumab in einer Dosis von 75 oder 150 mg in Form von p / c-Injektionen 1 Mal in 2 Wochen mit einer Behandlungsdauer von bis zu 18 Monaten (einschließlich 2408 Patienten, 52 Wochen lang mit einem Alkoholicocumab behandelt werden, und 639 Patienten, mindestens 76 Wochen lang mit einem alkoholischen Blutspeicheldrüsen behandelt werden). Sicherheitsdaten basieren auf den kombinierten Ergebnissen von 9 placebokontrollierten Studien (4 Studien der Phase II und 5 Studien der Phase III (alle Studien bei Patienten, die gleichzeitig Statina einnehmen) und 5 Studien der Phase III, die vom Ezetimibom kontrolliert werden (in 3 davon) Patienten nahmen gleichzeitig Statine ein).

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 1% der Patienten, die das Medikament Praluent erhielten) waren Reaktionen an der Injektionsstelle, subjektive Symptome und objektive Anzeichen der oberen Atemwege sowie Hautjuckreiz.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die zur Beendigung der Behandlung bei Patienten führten, die das Medikament Praluent erhielten, waren Reaktionen an der Injektionsstelle des Arzneimittels.

Es gab keine Unterschiede im Sicherheitsprofil zwischen zwei Dosen (75 mg 1 Mal in 2 Wochen und 150 mg einmal in 2 Wochen), die im klinischen Forschungsprogramm der III-Phase verwendet wurden.

In kontrollierten Studien betrug das Alter von 1.158 Patienten (34,7%), die das Medikament Praluent erhielten, ≥ 65 Jahre, das Alter von 241 Patienten (7,2%), die das Medikament Praluent erhielten, ≥ 75 Jahre. Es gab keine verlässlichen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels, da das Alter der Patienten anstieg.

Unerwünschte Reaktionen wurden bei Verwendung des Praluent-Arzneimittels in gemeinsamer kontrollierter Forschung berichtet

Unerwünschte Reaktionen werden gemäß der von der WHO empfohlenen Häufigkeit dargestellt: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/10 000 bis <1/1000);.

Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeit, allergische Vaskulitis.

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - subjektive Symptome und objektive Anzeichen aus den oberen Atemwegen, einschließlich Schmerzen im Rotoglot, Rhinorrhoe, Niesen.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - Haut juckt; selten - Urtikaria, monetäres Ekzem.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : häufig - Reaktionen an der Injektionsstelle des Arzneimittels, einschließlich Erythem / Hypermie, Hautjuckreiz, Schwellung, Schmerz- / Schmerzempfindlichkeit.

Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen

Reaktionen an der Injektionsstelle. Bei 6,1% der Patienten, die mit Anirokumab behandelt wurden, wurden Reaktionen an der Injektionsstelle des Arzneimittels beobachtet, einschließlich Erythem / Hypermie, Hautjuckreiz, Schwellung, Schmerz- / Schmerzempfindlichkeit, verglichen mit 4,1% in der Kontrollgruppe. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle waren vorübergehend und wurden schwach ausgedrückt. Die Häufigkeit des Behandlungsabbruchs aufgrund der Entwicklung von Reaktionen an der Injektionsstelle war in beiden Gruppen vergleichbar (0,2% in der Gruppe der Anirokumab im Vergleich zu 0,3% in der Kontrollgruppe).

Generalisierte allergische Reaktionen. Generalisierte allergische Reaktionen wurden in der Gruppe der Anirokumab häufiger beobachtet als in der Kontrollgruppe, hauptsächlich mit einem Unterschied in der Häufigkeit der Entwicklung von Hautjuckreiz. Der Hautjuckreiz war normalerweise schwach exprimiert und vorübergehend. Darüber hinaus berichteten kontrollierte klinische Studien über die Entwicklung seltener und manchmal schwerwiegender allergischer Reaktionen wie Überempfindlichkeitsreaktionen, münzähnliches Ekzem, Urtikaria und allergische Vaskulitis.

Forschung mit einem Dosierungsmodus von 300 mg 1 Mal alle 4 Wochen

Das Sicherheitsprofil für Patienten, die alle 4 Wochen einen Dosierungsmodus von 300 mg erhielten, war ähnlich wie das Sicherheitsprofil, das alle 2 Wochen einen Dosierungsmodus verwendete, mit Ausnahme einer höheren Ansprechrate an Injektionsstellen. Reaktionen an der Injektionsstelle des Arzneimittels wurden mit einer Häufigkeit von 16,6% in der Dosiermodusgruppe von 300 mg einmal in 4 Wochen Behandlung und 7,9% in der Placebo-Gruppe aufgezeichnet. Die Häufigkeit der Beendigung des Arzneimittels aufgrund von Reaktionen an der Injektionsstelle betrug 0,7% in der Dosiermodusgruppe 300 mg einmal in 4 Wochen Behandlung und 0% in der Placebo-Gruppe.

X-LPNP-Werte <25 mg / dl. In den kombinierten kontrollierten Studien zeigten 796 der 3340 Patienten (23,8%), die mit dem Praluent-Medikament behandelt wurden, zwei nacheinander erhaltene Hs-LPD-Konzentrationen im Blut von <25 mg / dl, darunter 288 Patienten (8,6%) mit zwei nacheinander erhaltene Hs-LPD-Konzentrationen <15 mg / dl.

Diese Fälle wurden hauptsächlich beobachtet, wenn Patienten mit dem Praluent-Arzneimittel in einer Dosis von 150 mg alle 2 Wochen begannen und fortsetzten, unabhängig von den Anfangswerten der Hs-LPD-Konzentration im Blut oder der Reaktion auf die Behandlung.

In einer Studie im Dosierungsmodus, alle 4 Wochen bei 113 von 458 Patienten (24,7%) alle 4 Wochen mit einem Praluent-Medikament in Dosen von 300 mg / alle 2 Wochen mit 150 mg behandelt, Es wurden zwei nacheinander erhaltene Werte der Konzentration von XS-LPD im Blut <25 mg / dl festgestellt, und 45 von 458 Patienten (9,8%) Es wurden zwei nacheinander erhaltene Werte der X-LPNP-Konzentration im Blut <15 mg / dl festgestellt.

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit diesen Hs-LPNP-Konzentrationen im Blut wurden nicht nachgewiesen.

Herz-Kreislauf-Komplikationen. Derzeit wird die Untersuchung der kardiovaskulären Ergebnisse fortgesetzt, bei der der Hauptendpunkt die durch die Untersuchung bestätigten höchst unerwünschten kardiovaskulären Komplikationen (BNSSO) sind, wie Koronartod, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall und instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten.

In einer vorgeplanten gemeinsamen Analyse von Phase-III-Forschungsdaten bei 110 Patienten (3,5%) in der Gruppe der Anirokumaba und 53 Patienten (3%) in der Kontrollgruppe (Placebo oder aktive Kontrolle) Folgendes wurde beobachtet, durch Prüfung bestätigt, kardiovaskuläre Komplikationen, entwickelt während der Behandlung: Tod, verbunden mit IBS, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, instabile Angina pectoris, Krankenhausaufenthalt erforderlich, Krankenhausaufenthalt wegen CSN und Revaskularisierung. Bestätigte BNSSO wurden bei 52 von 3182 Patienten (1,6%) in der Gruppe der Anirokumab und bei 33 von 1792 Patienten (1,8%) in der Kontrollgruppe (Platsebo und aktive Kontrolle) beobachtet.

In einer vorgeplanten Abschlussanalyse einer klinischen Studie LANGER BEGRIFF Durch die Untersuchung bestätigte kardiovaskuläre Komplikationen, während der Behandlung entwickelt, beobachtet bei 72 von 1.550 Patienten (4,6%) in der Gruppe der Anirokumaba und in 43 von 788 Patienten (5,1%) in einer Placebogruppe; bestätigt durch die BNSSO-Untersuchung wurden bei 27 von 1.550 Patienten beobachtet (1,7%) in der Gruppe der Anirokumaba und in 26 von 788 Patienten (3,3%) in einer Placebogruppe. Risikobereziehungen (PRs) wurden nachträglich berechnet; für alle kardiovaskulären Komplikationen der PR = 0,91 (95% der MD: 0,62–1,34); für BNSSO ODER = 0,52 (95% CI: 0,31–0,9).

Sterblichkeit aus allen Gründen. In klinischen Studien der Phase III betrug die Mortalität aus allen Gründen 0,6% (20 von 3182 Patienten) in der Gruppe der Anirokumab und 0,9% (17 von 1792 Patienten) in der Kontrollgruppe. Die Haupttodesursache waren kardiovaskuläre Komplikationen.

Immunogenität / Antikörper gegen Anirokumabu. Wie alle anderen zur Behandlung verwendeten Proteine weist Anirokumab eine mögliche Immunogenität auf. In Phase-III-Studien erhielten 4,8% der Patienten, die mit Anirokumab behandelt wurden, Antitle gegen Anirokumab (AA), verglichen mit 0,6% in der Kontrollgruppe (Platsebo und Ezetimib). Die meisten dieser Patienten hatten vorübergehende AA-Reaktionen mit geringen Credits ohne neutralisierende Aktivität. Im Vergleich zu Patienten mit AA-Negativ zeigten Patienten mit AA-positivem Status keine Unterschiede in der Systemexposition des Anirokumab, der Effizienz oder der Sicherheit, mit Ausnahme einer höheren Häufigkeit der Reaktionsentwicklung an der Injektionsstelle. Nur 1,2% der Patienten in der Gruppe der Anirokumab identifizierten neutralisierende Antikörper. Die meisten dieser Patienten hatten nur ein positives Analyseergebnis für neutralisierende Antikörper; 10 Patienten (0,3%) hatten zwei oder mehr positive Analyseergebnisse zur Neutralisierung von Antikörpern. Die Daten für diese Patienten bestätigen nicht die Korrelation zwischen dem Vorhandensein neutralisierender Antikörper und der Wirksamkeit bei der Verringerung der Konzentration von Hs-LPD im Blut und der Sicherheit.

In einer Studie mit einem Dosierungsmodus alle 4 Wochen bei 4,7% der Patienten, die alle 4 Wochen 1 Mal 1 Mal mit 300 mg / 150 mg alle 2 Wochen behandelt wurden, wurden Antikörper gegen Anirokumab gebildet, verglichen mit 2,6% der Patienten Placebo erhalten. In dieser Studie fanden Patienten, die eine Behandlung mit Anirokumab erhielten und Antikörper gegen Anirokumab hatten, eine geringere Häufigkeit der Reaktionsentwicklung an der Injektionsstelle im Vergleich zu Patienten, die keine Antikörper gegen Anirokumab hatten (8,6% gegenüber 16,2%). Bei 0,4% der Patienten, die alle 4 Wochen mit Anirokumab in Dosen von 300 mg / 150 mg alle 2 Wochen behandelt wurden, wurde die Entwicklung neutralisierender Antikörper mindestens einmal ohne Effizienzverlust aufgedeckt. Neutralisierende Antikörper wurden bei Patienten der Kontrollgruppe nicht beobachtet.

Immunogenitätsdaten hängen von der Sensitivität und Spezifität der Methodik für ihre Bestimmung sowie von anderen Faktoren ab. Darüber hinaus wird die beobachtete Häufigkeit des AA-positiven Testergebnisses von mehreren Faktoren beeinflusst, darunter der Verarbeitung entnommener Blutproben, der Blutprobenahmezeit, gleichzeitig eingenommener Medikamente und der Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann es falsch sein, die Häufigkeit von AA mit der Häufigkeit von Antikörpern mit anderen Arzneimitteln zu vergleichen.

In kontrollierten klinischen Studien wurden keine Sicherheitsänderungen mit häufigeren Dosen als dem empfohlenen Dosierungsmodus 1 Mal in 2 Wochen festgestellt.

Alirokumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG1-Isotyp), dessen Ziel die Proprotein-Konvertierung von Subylisin-Cexin-Typ 9 (PCSK9) ist. Alirokumab wird unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie unter Verwendung der Suspensionskultur der Zellen des chinesischen Hamsters hergestellt.

Alirokumab hat ein Molekulargewicht von ca. 146 kDa.

Der Wirkungsmechanismus. PCSK9 kontaktiert LDL-Rezeptoren (R-LPNP) auf der Oberfläche von Hepatozyten und trägt zum Abbau von R-LPNP in der Leber bei. R-LPNP sind die Hauptrezeptoren, die LDL aus dem systemischen Blutfluss zirkulieren lassen. Eine Abnahme der Anzahl von R-LPNPs in Verbindung mit PCSK9 führt daher zu einer Erhöhung der Konzentration von Hs-LPD im Blut. Durch die Hemmung der PCSK9-Bindung mit R-LPNP erhöht Anirokumab die Menge an R-LPNP, um LDL zu entfernen, wodurch die Konzentration von Hs-LPD im Blut verringert wird.

R-LPNP bindet auch die Riemen-LPONP- und Zwischendichte-Lipoproteine (LSPP), die reich an Triglyceriden (TG) sind. Deshalb, Die Behandlung mit Anirokumab kann die Konzentration dieser Bandlipoproteine verringern, wie ihre Abnahme des Apolipoproteins B zeigt (apo B) Xs Lipoproteine, die keine Lipoproteine mit hoher Dichte sind (Xs-LPneVP) und TG. Alirokumab reduziert auch die Konzentration von Lipoproteinen a (Lp (ein) die sind eine Form von LDL, die jedoch mit Apo A verbunden sind, Es wurde gezeigt, dass R-LPNPs eine geringe Affinität zu Lp aufweisen (ein) und daher der genaue Mechanismus, durch den der Alibi-Rauch Lp reduziert (ein) ist nicht vollständig etabliert.

Genforschung

In genetischen Studien am Menschen wurden Arten des PCSK9-Gens mit Mutationen des Verlusts oder der Funktionssteigerung identifiziert. Bei Patienten mit einem PCSK9-Allel mit Mutation zeigten Funktionsverluste niedrigere Konzentrationen von X-LPD, was mit einer signifikant geringeren Häufigkeit der IBS-Entwicklung korrelierte. Einige Patienten zeigten Mutationen des Funktionsverlusts in zwei Allelen und hatten sehr niedrige Konzentrationen von X-LPD im Blut mit Blutkonzentrationen von X-LPVP und TG im Normalbereich. Im Gegenteil, bei Patienten mit erhöhten X-LPD-Konzentrationen im Blut und einer klinischen Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie wurden Mutationen zur Funktionsverbesserung im PCSK9-Gen nachgewiesen.

Beobachtungsanalyse gezeigt, das ohne Behandlung, Die Konzentration von X-LPNP im Blut bei Patienten mit Mutationen zunehmender Funktion im PCSK9-Gen lag im Bereich, ähnlich wie bei Patienten mit häufigeren Mutationen beobachtet, eine heterozygote Form der familiären Hypercholesterinämie verursachen (wie Mutationen im R-LPNP-Gen) Nachweis der zentralen Rolle des PCSK9-Enzyms im Metabolismus von Xs-LPNP und seinen Blutkonzentrationen. In einem multizentrischen Doppelblind, placebokontrollierte Studie (Dauer 14 Wochen) 13 Patienten mit einer heterozygoten Form der Familienhypercholesterinämie im Zusammenhang mit einer Mutation der Funktionssteigerung im PCSK9-Gen wurden in 2 Gruppen randomisiert: eine Gruppe, die in 2 Wochen ein Airokumab in einer Dosis von 150 mg 1 Mal erhielt.

Die durchschnittliche Konzentration von X-LPD im Blut betrug 151,5 mg / dl. In der zweiten Behandlungswoche betrug die durchschnittliche Abnahme der Anfangskonzentration von X-LPNP im Blut 62,5% in der Gruppe der Patienten, die Anirokumab erhielten, verglichen mit 8,8% bei Patienten, die Placebo erhielten. In der 8. Behandlungswoche betrug der Durchschnittswert für die Verringerung der X-LPD-Konzentration im Blut vom Anfangswert bei allen Patienten, die Anirokumab erhielten, 72,4%.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Alirokumab ist ein vollständig humanes monoklonales Antikörper, das die PCSK9-Aktivität wie in der Forschung hemmt in vitround in Modellsystemen in vivo Eine große Anzahl von Studien, die an Menschen und Tieren durchgeführt wurden, hat gezeigt, welche zentrale Rolle erhöhte Konzentrationen von Hs-LPD im Blut beim Auftreten und Fortschreiten von Atherosklerose spielen. Andere Lipoproteine, die den B-100-Apo enthalten, insbesondere Gürtellipoproteine, die reich an Triglyceriden (geformt aus LPONP und LPPP) und Lp (a) sind, tragen ebenfalls zur Entwicklung von Atherosklerose bei. Bisher durchgeführte Studien haben jedoch nicht gezeigt, dass die Konzentration dieser Lipoproteine unabhängig auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wirkt.

In der Forschung in vitro Anirokumab induzierte keine antitelabhängige zellvermittelte Toxizität und eine kostenlose Zytotoxizität (Fc-vermittelte Effektorfunktion), sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit von PCSK9. Das mit PCSK9 assoziierte Alirokumab hatte keine Bildung eines unlöslichen Immunsystems, das Protein binden kann.

Klinische Leistung / klinische Forschung

Zusammenfassung der klinischen Studien der Phase III unter Verwendung eines Dosierungsschemas von 75 und / oder 150 mg alle 2 Wochen (Q2W). Die Wirksamkeit der Anirokumaba wurde in 10 Studien der III-Phase (5 placebokontrollierte und 5 Ezetimib-kontrollierte Studien) untersucht, darunter 5296 randomisierte Patienten mit Hypercholesterinämie (nicht familiäre und heterozygote Familienform) oder gemischter Hypercholesterinämie, von denen 3188 Patienten waren zugelassen. Drei dieser 10 Studien wurden ausschließlich bei Patienten mit heterozygoter Form der familiären Hypercholesterinämie durchgeführt. Die meisten Patienten nahmen gleichzeitig eine lipidmodifizierende Therapie ein, die aus den erträglichsten Statindosen in Kombination mit oder ohne Kombination mit anderen lipidmodifizierenden Behandlungen bestand und ein hohes und sehr hohes kardiovaskuläres Risiko aufwies. Zwei Studien wurden bei Patienten durchgeführt, die nicht gleichzeitig Statina erhielten, darunter eine Studie bei Patienten mit dokumentierter Statintoleranz.

Zwei Studien (LANGER BEGRIFF und HOHER FH), einschließlich insgesamt 2416 Patienten, wurden nur alle 2 Wochen mit einer Dosis von 150 mg durchgeführt. Acht Studien wurden mit einer Dosis von 75 mg alle 2 Wochen durchgeführt, und ein Kriterium für die Erhöhung der Dosis auf 150 mg alle 2 Wochen pro 12. Woche war das Versäumnis des Patienten, den Zielwert der Konzentration von X-LPD im Blut zu erreichen , basierend auf dem Grad ihres kardiovaskulären Risikos in der 8. Behandlungswoche.

Der Hauptendpunkt der Effizienz in allen klinischen Studien der III-Phase war der Durchschnittswert der Verringerung der X-LPD-Konzentration im Blut bis zur 24. Woche im Vergleich zu Placebo und Ezetimib. Alle Studien haben ihren Hauptendpunkt erreicht.

Im Allgemeinen führte die Verwendung von Anirokumab auch zu einem statistisch signifikant höheren Prozentsatz der Abnahme der Konzentrationen von Gesamt-Xs (OX), Xs-LPnevP, Apo B und Lp (a) im Vergleich zu Placebo / Ezetimib, unabhängig davon, ob oder nicht Patienten erhielten Statinum. Alirokumab reduzierte auch die TG-Konzentrationen und erhöhte die Konzentrationen von X-LPVP und Apo A-1 im Vergleich zu Placebo.

Die Ergebnisse in Bezug auf die Effizienz waren bei Patienten mit heterozygoter Form der familiären Hypercholesterinämie ohne heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, bei Patienten mit gemischter Dyslipidämie und bei Patienten mit Diabetes einheitlich. Die Abnahme der Hs-LPD-Konzentrationen im Blut war einheitlich, unabhängig davon, ob die Statine gleichzeitig von den Patienten eingenommen wurden oder nicht, und von deren Dosen.

Nach Beendigung der Einführung des Anirokumab wurde kein Entzugssyndrom beobachtet und die Konzentration von Hs-LPD im Blut kehrte allmählich zu den Anfangsindikatoren zurück.

ChOICE Ich studiere alle 4 Wochen mit einem Dosierungsmodus von 300 mg (Q4W). Forschung WAHL I - multizentrische doppelblinde, placebokontrollierte 48-wöchige Studie, an der 540 Patienten teilnahmen, die mit oder ohne andere lipidmodifizierende Therapie die am meisten tolerierte Statindosis erhielten, und 252 Patienten, die keine Statina erhielten. Die Patienten wurden zufällig in der Behandlungsgruppe mit Anirokumab in einer Dosis von 300 mg verteilt Q4Wein Airokumab in einer Dosis von 75 mg Q2W oder Placebo. 71,6% der Patienten wurden als hoch oder sehr hoch kardiovaskulär eingestuft. Alle Patienten hatten keine X-LPNP-Ziele, als sie in die Studie einbezogen wurden. In Gruppen von Anirokumab konnte die Dosis auf 150 mg angepasst werden Q2W in den 12. Wochen bei Patienten mit einem anhaltenden Gehalt an X-LPNP ≥ 70 mg / dl oder ≥ 100 mg / dl, abhängig von ihrem Grad an kardiovaskulärem Risiko, oder bei Patienten, bei denen die X-LPD nicht um 30% gegenüber dem lag Anfangsstufe.

In der Kohorte von Patienten, die Statina einnahmen, betrug die durchschnittliche Anfangskonzentration von X-LPD 112,7 mg / dl. In der 12. Woche beträgt die durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber den Anfangswerten von X-LPNP in der Gruppe von Anyrokumab 300 mg Q4W betrug 55,3% gegenüber + 1,1% bei Placebo, während 77,3% der Patienten, die Anirokumab 300 mg erhielten Q4Werreichte die Konzentration von X-LPNP <70 mg / dl im Vergleich zu 9,3% in der Placebogruppe.

Erhöhen Sie die Dosis eines Alibiocumab auf 150 mg Q2W In der 12. Woche war es bei 19,3% der Patienten dieser Kohorte erforderlich. In der 24. Woche beträgt die durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber den Anfangswerten von X-LPNP in der Gruppe eines Alkoholicocumab 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W betrug –58,8% gegenüber –0,1% bei Placebo.

In der Kohorte von Patienten, die keine gleichzeitige Therapie mit Statinen erhielten, betrug die durchschnittliche Anfangskonzentration von Xs-LPNP 142,1 mg / dl. In der 12. Woche beträgt die durchschnittliche prozentuale Veränderung des X-LPNP gegenüber dem Anfangswert in der Gruppe der Anirokumab 300 mg Q4W betrug –58,4% im Vergleich zu + 0,3% in der Placebogruppe, während 65,2% der Patienten, die einen Airokumab 300 mg erhielten Q4Werreichte die Konzentration von X-LPNP <70 mg / dl im Vergleich zu 2,8% in der Placebogruppe. Erhöhen Sie die Dosis eines Alibiocumab auf 150 mg Q2W In der 12. Woche war es bei 14,7% der Patienten dieser Kohorte erforderlich. In der 24. Woche beträgt die durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber den Anfangswerten von X-LPNP in der Gruppe eines Alkoholicocumab 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W betrug –52,7% gegenüber –0,3% in der Placebogruppe. Bei beiden Kohorten von Patienten war der Unterschied zu Placebo in den 24. Wochen für alle Lipidstoffwechselparameter statistisch signifikant, mit Ausnahme von Apo A-1 in der Untergruppe der Patienten, die Statina einnahmen.

Absorption. Nach p / c Verabreichung des Arzneimittels Praluent in einer Dosis von 50 bis 300 mg die durchschnittliche Erfolgszeit C_max Die Anirokumaba im Blutserum betrug 3–7 Tage.

Die Pharmakokinetik eines Alibi-Cumabs nach einmaliger p / c-Verabreichung in einer Dosis von 75 mg im Bereich des Bauches, der Oberschenkel oder der Schulter war ähnlich. Nach der populären Analyse pharmakokinetischer Indikatoren betrug die absolute Bioverfügbarkeit eines Airokumab nach Einführung von p / c 85%.

Ein etwas größeres (2,1–2,7-mal) als die proportionale Dosis, ein Anstieg der Konzentrationen des Anirokumab, wurde mit einem doppelten Anstieg der Dosis von 75 auf 150 mg 1 Mal in 2 Wochen beobachtet.

Der gleiche Zustand wurde nach Einführung von 2-3 Dosen mit einer doppelten Akkumulationsrate erreicht.

Die monatliche Exposition eines Anirokumab bei Anwendung in einer Dosis von 300 mg alle 4 Wochen ist ähnlich wie bei Anwendung einer Dosis von 150 mg alle 2 Wochen.

Verteilung. Nach in / in der Einführung von V_d Die Anirokumaba betrug 0,04–0,05 l / kg, was auf die Verteilung des Anirokumab hauptsächlich im Kreislaufsystem hinweist.

Stoffwechsel. Spezielle Studien zum Stoffwechsel wurden nicht durchgeführt, t.to. Anirokumab ist ein Protein. Es wird angenommen, dass der Anirokumab in kleine Peptide und einzelne Aminosäuren aufgeteilt ist.

Die Schlussfolgerung. Alirokumab hatte zwei Phasen des Rückzugs. In geringen Konzentrationen erfolgt die Elimination hauptsächlich durch eine gesättigte Verbindung mit dem Ziel (PCSK9), während bei höheren Konzentrationen die Elimination des Anirokumab hauptsächlich über einen ungesättigten proteolithischen Pfad erfolgt. Nach einer populären Analyse pharmakokinetischer Indikatoren ist durchschnittliches T_1/2 Die Anirokumaba betrug 17–20 Tage bei Patienten, die Anirokumab in Monotherapie p / c in Dosen von 75 mg einmal 1 Mal in 2 Wochen oder 150 mg einmal in 2 Wochen erhielten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Statinen das durchschnittliche T_1/2 Die Anirokumaba war 12 Tage.

Spezielle Patientengruppen

Boden. Nach einer populären Analyse pharmakokinetischer Indikatoren hatte das Geschlecht des Patienten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Anilirokumab.

Älteres Alter. Nach einer populären Analyse pharmakokinetischer Indikatoren war das Alter mit einem leichten Unterschied in der Systemexposition eines Alibis im Gleichgewicht verbunden, ohne seine Wirksamkeit und Sicherheit zu beeinträchtigen.

Körpermasse. Nach einer beliebten Analyse pharmakokinetischer Indikatoren hatte das Körpergewicht einen geringen Einfluss auf die Systemexposition eines Alibi-Cumabs, ohne dessen Wirksamkeit und Sicherheit zu beeinträchtigen.

Kinder. Die pharmazeutischen Wirkungen von Anrokumaba bei Patienten im Kindesalter wurden bisher nicht untersucht.

Leberfunktionsstörungen. In einer klinischen Studie der Phase I mit der Einführung eines Anirokumab in einer Dosis von 75 mg waren die pharmakokinetischen Indikatoren von Anyrokumaba bei Patienten mit Leberversagen von leichter bis mittelschwerer Schwere bei Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich. Die verfügbaren Daten zur Pharmakokinetik von Anyrokumab bei Patienten mit Leberversagen sind nicht streng verfügbar.

Nierenfunktionsstörungen. Da es keine Hinweise darauf gibt, dass monoklonale Antikörper von den Nieren ausgeschieden werden, ist nicht zu erwarten, dass der Funktionszustand der Nieren die Pharmakokinetik des Alirokumab beeinflusst.

Eine beliebte Analyse pharmakokinetischer Indikatoren zeigte, dass eine beeinträchtigte Nierenfunktion von leichtem bis mittelschwerem Schweregrad keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Anyrokumab hatte. Die Pharmakokinetikdaten für Anirokumab bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind begrenzt.

Rassenzugehörigkeit. Nach einer populären Analyse pharmakokinetischer Indikatoren hatte die Rasse keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Anilirokumab. Nach der einmaligen p / c-Verabreichung des Anirokumab in Dosen von 100 bis 300 mg gab es keine signifikanten Unterschiede in der systemischen Exposition gesunder Freiwilliger, die Japaner sind und Vertreter der weißen Rasse.

• Ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG1). Proteinkonverter Subylisin-Cexin Typ 9 (PCSK9) [Andere hipolypidemische Mittel]

Der Einfluss eines Alibi-Raums auf andere Drogen. Da Anirokumab eine biologische Substanz ist, sind keine pharmakokinetischen Wirkungen von Anirokumab auf andere Arzneimittel zu erwarten.

In klinischen Studien, bei Verwendung von Anirokumab in Kombination mit Atorvastan oder Rozuvastan, Bei wiederholter Verabreichung eines Alibiocumab gab es keine signifikanten Veränderungen der Statinkonzentrationen im Blut, das zeigt an, dass Anirokumab die Isoperik von Cytochrom P450 nicht beeinflusst (hauptsächlich Isopher CYP3A4 und CYP2C9) und Eichhörnchen-Transporter, wie P-gp und OATP (Proteinförderer von organischen Anionen).

Der Einfluss anderer Medikamente auf den Anirokumab. Es ist bekannt, dass Statine und andere lipidmodifizierende Therapien die Synthese von PCSK9 erhöhen, einem Protein, das das Ziel einer Alibirokumaba ist. Eine Erhöhung der PCSK9-Konzentration kann zu einer Abnahme der Systemexposition des Alirokumab führen. Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Dauer des Arzneimittels bei einmaliger Anwendung eines Airokumab in 2 Wochen.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Lösung für die subkutane Verabreichung, 75 mg / ml und 150 mg / ml. Jeweils 1 ml in einer transparenten Einwegglasspritze (Typ 1), ausgestattet mit einer nicht abnehmbaren Edelstahlnadel, geschützt mit einer weichen Polymerkappe. 1 Spritze in einer Kunststoffblase mit Beschichtung. 1 bl., 2 verbunden bl.oder 3 Paare verbundener bl. in einen Kartonbeutel gelegt. 1 Spritze wird in einen Spritzengriff gegeben. Für 1, 2 oder 6 Spritzenhände werden sie in einen Karton mit Verriegelung gelegt.

Nach dem Rezept.

Allergische Reaktionen. Klinische Studien berichteten über die Entwicklung generalisierter allergischer Reaktionen, einschließlich Juckreiz; Es gab auch Berichte über seltene und manchmal schwerwiegende Fälle von allergischen Reaktionen wie Überempfindlichkeitsreaktionen, monetäres Ekzem, Urtikaria und allergische Vaskulitis. Wenn Symptome und Anzeichen schwerwiegender allergischer Reaktionen auftreten, sollte die Behandlung mit dem Medikament Praluent abgebrochen und eine geeignete symptomatische Therapie begonnen werden.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit. Daten zu den nachteiligen Auswirkungen von Anirokumab auf die Fruchtbarkeit liegen nicht vor.

Ältere Patienten. Die Daten zur Anwendung von Anirokumab bei Patienten> 75 Jahre sind begrenzt. In kontrollierten Studien war das Alter von 1.158 Patienten (34,7%), die das Medikament Praluent erhielten,> 65 Jahre alt, und das Alter von 241 Patienten (7,2%), die das Medikament Praluent erhielten, betrug> 75 Jahre. Signifikante Unterschiede in der Sicherheit und Effizienz des Arzneimittels Praluent mit zunehmendem Alter wurden nicht beobachtet.

Nierenversagen. In klinischen Studien die Anzahl der Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin <30 ml / min / 1,73 m)²) war begrenzt. Das Medikament Praluent sollte bei Patienten mit schwerem Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden (siehe. Mit Vorsicht).

Pädiatrisches Versagen. Studien zu einem Alibirokumab bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Klasse C auf der Child-Pew-Skala) wurden nicht durchgeführt. Das Medikament Praluent sollte in dieser Patientenkategorie mit Vorsicht angewendet werden (siehe. Mit Vorsicht).

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Das Medikament Praluent beeinträchtigt oder beeinträchtigt fast nicht die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten.

• E78 Lipoproteinaustauschstörungen und andere Lipidemien
• E78.0 Reine Hypercholesterinämie
• E78.5 Hyperlipidämie nicht spezifiziert