Pitavastatin Calcium Teva

Die medikamentöse Therapie sollte ein Bestandteil der Intervention mit mehreren Risikofaktoren bei Personen sein, die Änderungen ihres Lipidprofils benötigen. Lipidverändernde Mittel sollten zusätzlich zu einer in gesättigten Fettsäuren und Cholesterin eingeschränkten Diät nur angewendet werden, wenn die Reaktion auf Ernährung und andere nichtpharmakologische Maßnahmen unzureichend war.

Primäre Hyperlipidämie und gemischte Dyslipidämie

Pitavastatin Calcium Teva^® ist als Zusatztherapie zur Ernährung angezeigt, um erhöhtes Gesamtcholesterin (TC), niedrig dichtem Lipoproteincholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B (Apo B), Triglyceride (TG) und HDL-C bei erwachsenen Patienten mit zu senken primäre Hyperlipidämie oder gemischte Dyslipidämie.

Nutzungsbeschränkungen

Dosen von Pitavastatin Calcium Teva von mehr als 4 mg einmal täglich waren in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen mit einem erhöhten Risiko für schwere Myopathie verbunden. 4 mg einmal täglicher Gabe von Pitavastatin Calcium Teva nicht überschreiten.

Die Wirkung von Pitavastatin Calcium Teva auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.

Pitavastatin Calcium Teva wurde bei Fredrickson Typ I, III und V-Dyslipidemien nicht untersucht.

Allgemeine Dosierungsinformationen

Der Dosisbereich für Pitavastatin Calcium Teva beträgt 1 bis 4 mg oral einmal täglich zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 mg und die maximale Dosis beträgt 4 mg. Die Anfangsdosis und die Erhaltungsdosen von Pitavastatin Calcium Teva sollten entsprechend den Patienteneigenschaften wie Therapieziel und Ansprechen individualisiert werden.

Nach dem Einweihen oder nach der Titration von Pitavastatin Calcium Teva sollten die Lipidspiegel nach 4 Wochen analysiert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.

Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 30 - 59 ml / min / 1,73 m)² und 15 - 29 ml / min / 1,73 m² keine Hämodialyse erhalten) sowie eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erhält, sollten einmal täglich eine Anfangsdosis von Pitavastatin Calcium Teva 1 mg und einmal täglich eine Höchstdosis von Pitavastatin Calcium Teva 2 mg erhalten.

Verwendung mit Erythromycin

Bei Patienten, die Erythromycin einnehmen, sollte eine Dosis von Pitavastatin Calcium Teva 1 mg einmal täglich nicht überschritten werden.

Mit Rifampin verwenden

Bei Patienten, die Rifampin einnehmen, sollte eine Dosis von Pitavastatin Calcium Teva 2 mg einmal täglich nicht überschritten werden.

Die Anwendung von Pitavastatin Calcium Teva ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria wurden mit Pitavastatin Calcium Teva berichtet.
• Patienten mit aktiver Lebererkrankung, zu denen ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Lebertransaminase-Spiegel gehören können.
• Gleichzeitige Anwendung mit Cyclosporin.
• Schwangerschaft..
• Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Pitavastatin in der Muttermilch enthalten ist. Ein anderes Medikament dieser Klasse geht jedoch in die Muttermilch über. Da HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bei gestillten Säuglingen möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen haben, sollten Frauen, die eine Behandlung mit Pitavastatin benötigen, ihre Säuglinge nicht stillen.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Skelettmuskeleffekte

Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen infolge von Myoglobinurie wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Pitavastatin Calcium Teva, berichtet. Diese Risiken können bei jeder Dosisstufe auftreten, nehmen jedoch dosisabhängig zu.

Pitavastatin Calcium Teva sollte bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie mit Vorsicht verschrieben werden. Diese Faktoren umfassen fortgeschrittenes Alter (≥ 65 Jahre), Nierenfunktionsstörung und unzureichend behandelte Hypothyreose. Das Risiko einer Myopathie kann auch bei gleichzeitiger Verabreichung von Fibraten oder lipidmodifizierenden Dosen von Niacin erhöht sein. Pitavastatin Calcium Teva sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei älteren Patienten oder bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten oder lipidmodifizierenden Dosen von Niacin mit Vorsicht angewendet werden.

Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren berichtet, die zusammen mit Colchicin verabreicht wurden, und bei der Verschreibung von Pitavastatin Calcium Teva mit Colchicin ist Vorsicht geboten.

Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine Autoimmunmyopathie, die mit der Verwendung von Statin verbunden ist. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte Serumkreatinkinase, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben; Muskelbiopsie zeigt nekrotisierende Myopathie ohne signifikante Entzündung; Verbesserung mit Immunsuppressiva.

Die Pitavastatin Calcium Teva-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte Kreatinkinase (CK) -Spiegel auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. Die Pitavastatin-Calcium-Teva-Therapie sollte auch vorübergehend bei jedem Patienten mit einer akuten, schwerwiegenden Erkrankung zurückgehalten werden, die auf eine Myopathie hindeutet oder für die Entwicklung eines Nierenversagens infolge einer Rhabdomyolyse prädisponiert (z.Sepsis, Hypotonie, Dehydration, größere Operationen, Traumata, schwere Stoffwechsel-, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle). Allen Patienten sollte geraten werden, ungeklärte Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn nach Absetzen von Pitavastatin Calcium Teva Muskelzeichen und -symptome bestehen bleiben.

Leberenzymanomalien

Bei HMG-CoA-Reduktasehemmer, einschließlich Pitavastatin Calcium Teva, wurde über Erhöhungen der Serumtransaminasen (Aspartataminotransferase [AST] / Serum-Glutamic-Pyruvic-Transaminase) (Aspartat-Glutamic-Oxaloessig-Transaminase) berichtet. In den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und lösten sich auf oder verbesserten sich bei fortgesetzter Therapie oder nach einer kurzen Unterbrechung der Therapie.

In placebokontrollierten Phase-2-Studien wurde in den Gruppen Placebo, Pitavastatin Calcium Teva 1 mg oder Pitavastatin Calcium Teva 2 mg ALT> 3-fache Obergrenze des Normalwerts nicht beobachtet. Einer von 202 Patienten (0,5%), denen Pitavastatin Calcium Teva 4 mg verabreicht wurde, hatte eine ALT> 3-fache Obergrenze des Normalwerts.

Es wird empfohlen, Leberenzymtests vor Beginn von Pitavastatin Calcium Teva durchzuführen und wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten.

Es gab seltene Berichte nach dem Inverkehrbringen über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Pitavastatin, einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Pitavastatin Calcium Teva eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und / oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht auftritt, unterbrechen Sie die Therapie sofort. Wenn keine alternative Ätiologie gefunden wird, starten Sie Pitavastatin Calcium Teva nicht neu.

Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren sollte Pitavastatin Calcium Teva bei Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden. Eine aktive Lebererkrankung, zu der auch ungeklärte anhaltende Transaminaseerhöhungen gehören können, ist eine Kontraindikation für die Anwendung von Pitavastatin Calcium Teva.

Endokrine Funktion

Bei HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Pitavastatin Calcium Teva, wurde über Erhöhungen des HbA1c- und Nüchternserum-Glukosespiegels berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 92-wöchigen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen, denen Pitavastatin verabreicht wurde, fehlte bei der maximal tolerierten Dosis von 75 mg / kg / Tag mit systemischer maximaler Exposition (AUC) das 26-fache der klinischen maximalen Exposition bei 4 mg / Tag. verwandte Tumoren.

In einer 92-wöchigen Kanzerogenitätsstudie an Ratten, denen Pitavastatin um 1 verabreicht wurde, 5, 25 mg / kg / Tag durch orale Sonde war ein signifikanter Anstieg der Inzidenz von Schilddrüsenfollikelzelltumoren bei 25 mg / kg / Tag zu verzeichnen, Dies entspricht einer 295-fachen systemischen Exposition des Menschen basierend auf der AUC bei einer maximalen menschlichen Dosis von 4 mg / Tag.

In einer 26-wöchigen transgenen Mausstudie (Tg rasH2), in der Tieren Pitavastatin bei 30, 75 und 150 mg / kg / Tag durch orale Sonde verabreicht wurde, wurden keine klinisch signifikanten Tumoren beobachtet.

Pitavastatin war im Ames-Test mit nicht mutagen Salmonella typhimurium und Escherichia coli mit und ohne metabolische Aktivierung der Mikronukleus-Test nach einmaliger Verabreichung bei Mäusen und Mehrfachverabreichungen bei Ratten, der außerplanmäßige DNA-Synthesetest bei Ratten und ein Kometen-Assay bei Mäusen. Im Chromosomenaberrationstest wurde bei den höchsten getesteten Dosen eine Klastogenität beobachtet, die auch hohe Zytotoxizität hervorrief.

Pitavastatin hatte bei oralen Dosen von 10 bzw. 30 mg / kg / Tag bei systemischer Exposition keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Rattenfruchtbarkeit bei 4 mg / Tag, basierend auf der AUC

Die Behandlung mit Pitavastatin bei Kaninchen führte bei Männern und Frauen zu einer Mortalität von 1 mg / kg / Tag (30-fache klinische systemische Exposition bei 4 mg / Tag basierend auf der AUC) und höher während einer Fruchtbarkeitsstudie. Obwohl die Todesursache nicht bestimmt wurde, hatten Kaninchen grobe Anzeichen einer Nierentoxizität (Nieren weiß), was auf eine mögliche Ischämie hinweist. Niedrigere Dosen (15-fache systemische Exposition beim Menschen) zeigten bei erwachsenen Männern und Frauen keine signifikante Toxizität. Es wurden jedoch verringerte Implantationen, erhöhte Resorptionen und eine verringerte Lebensfähigkeit von Feten beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Pitavastatin Calcium Teva ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert, da die Sicherheit bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen wurde und kein offensichtlicher Nutzen für die Therapie mit Pitavastatin Calcium Teva während der Schwangerschaft besteht. Da HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die Cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer aus Cholesterin gewonnener biologisch aktiver Substanzen verringern, kann Pitavastatin Calcium Teva bei Verabreichung an schwangere Frauen fetale Schäden verursachen. Pitavastatin Calcium Teva sollte abgesetzt werden, sobald eine Schwangerschaft erkannt wird. Begrenzte veröffentlichte Daten zur Verwendung von Pitavastatin Calcium Teva reichen nicht aus, um ein arzneimittelassoziiertes Risiko schwerwiegender angeborener Missbildungen oder Fehlgeburten zu bestimmen. In Tierreproduktionsstudien wurden keine embryo-fetale Toxizität oder angeborene Missbildungen beobachtet, wenn trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese oral Pitavastatin verabreicht wurde, wobei Expositionen 22 bzw. 4-mal der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) entsprachen.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist nicht bekannt. Unerwünschte Ergebnisse in der Schwangerschaft treten unabhängig von der Gesundheit der Mutter oder der Verwendung von Medikamenten auf. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.

Daten

Humandaten

Begrenzte veröffentlichte Daten zu Pitavastatin Calcium Teva haben kein arzneimittelassoziiertes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen oder Fehlgeburten gemeldet. Nach intrauteriner Exposition gegenüber HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren gingen seltene Berichte über angeborene Anomalien ein. Bei einer Überprüfung von etwa 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ausgesetzt waren, übertrafen die Häufigkeit angeborener Anomalien, spontaner Abtreibungen und Todesfälle / Totgeburten beim Fötus die in der Allgemeinbevölkerung erwartete Rate nicht. Die Anzahl der Fälle reicht aus, um einen 3- bis 4-fachen Anstieg angeborener Anomalien gegenüber der Hintergrundinzidenz auszuschließen. In 89% der prospektiv verfolgten Schwangerschaften wurde die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft eingeleitet und irgendwann im ersten Trimester abgebrochen, als eine Schwangerschaft festgestellt wurde.

Tierdaten

Studien zur Reproduktionstoxizität haben gezeigt, dass Pitavastatin bei Ratten die Plazenta passiert und in fetalen Geweben bei ≤ 36% der maternalen Plasmakonzentrationen nach einer Einzeldosis von 1 mg / kg / Tag während der Schwangerschaft gefunden wird.

Embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an trächtigen Ratten durchgeführt, die während der Organogenese mit 3, 10, 30 mg / kg / Tag Pitavastatin durch orale Sonde behandelt wurden. Bei 3 mg / kg / Tag wurden keine nachteiligen Wirkungen beobachtet, systemische Exposition 22-fache systemische Exposition des Menschen bei 4 mg / Tag basierend auf der AUC

Embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an trächtigen Kaninchen durchgeführt, die während des Zeitraums der fetalen Organogenese mit 0,1, 0,3, 1 mg / kg / Tag Pitavastatin durch orale Sonde behandelt wurden. Bei allen getesteten Dosen wurde eine maternale Toxizität beobachtet, die aus einem verringerten Körpergewicht und einer Abtreibung bestand (4-fache systemische Exposition des Menschen bei 4 mg / Tag basierend auf der AUC).

In perinatalen / postnatalen Studien an trächtigen Ratten wurden orale Sondendosen von Pitavastatin bei 0,1 verabreicht, 0,3, 1, 3, 10, 30 mg / kg / Tag von der Organogenese bis zum Absetzen, Die maternale Toxizität, bestehend aus einer Mortalität von ≥ 0,3 mg / kg / Tag und einer beeinträchtigten Laktation bei allen Dosen, trug zum verringerten Überleben von Neugeborenen in allen Dosisgruppen bei (0,1 mg / kg / Tag entspricht einer ungefähr 1-fachen systemischen Exposition des Menschen bei einer Dosis von 4 mg / Tag, basierend auf der AUC).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Pitavastatin Calcium Teva ist während des Stillens kontraindiziert. Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Es hat sich jedoch gezeigt, dass ein anderes Medikament dieser Klasse in die Muttermilch übergeht. Informieren Sie die Patienten aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling, dass das Stillen während der Behandlung mit Pitavastatin Calcium Teva nicht empfohlen wird.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Empfängnisverhütung

Frauen

Pitavastatin Calcium Teva kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, um während der Behandlung mit Pitavastatin Calcium Teva eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Pitavastatin Calcium Teva bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von den 2.800 Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien zu Pitavastatin Calcium Teva 1 mg bis 4 mg randomisiert wurden, waren 1.209 (43%) 65 Jahre und älter. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 30 - 59 ml / min / 1,73 m)² und 15 - 29 ml / min / 1,73 m² keine Hämodialyse erhalten) sowie eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erhält, sollten einmal täglich eine Anfangsdosis von Pitavastatin Calcium Teva 1 mg und einmal täglich eine Höchstdosis von Pitavastatin Calcium Teva 2 mg erhalten.

Leberfunktionsstörung

Pitavastatin Calcium Teva ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert, die ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Lebertransaminase-Spiegel umfassen können.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich Myositis).
• Leberenzymanomalien.

Von 4.798 Patienten, die an 10 kontrollierten klinischen Studien und 4 nachfolgenden offenen Verlängerungsstudien teilnahmen, wurde 3.291 Patienten täglich 1 mg bis 4 mg Pitavastatin verabreicht. Die mittlere kontinuierliche Exposition von Pitavastatin (1 mg bis 4 mg) betrug 36,7 Wochen (Median 51,1 Wochen). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 60,9 Jahre (Bereich; 18 Jahre - 89 Jahre) und die Geschlechterverteilung betrug 48% Männer und 52% Frauen. Ungefähr 93% der Patienten waren Kaukasier, 7% Asiaten / Indianer, 0,2% Afroamerikaner und 0,3% Hispanoamerikaner und andere.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien zu Pitavastatin Calcium Teva in verschiedenen Studienpopulationen und Studiendesigns durchgeführt werden, Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien mit Pitavastatin Calcium Teva beobachtet wurden, kann nicht direkt mit der in den klinischen Studien anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen wider, die in der klinischen Praxis beobachtet wurden.

Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien und mit einer Rate von oder gleich Placebo berichtet wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.

Tabelle 1. Nebenwirkungen * Gemeldet von ≥ 2,0% der mit Pitavastatin Calcium Teva und> Placebo behandelten Patienten in kurzfristig kontrollierten Studien

Andere aus klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen waren Arthralgie, Kopfschmerzen, Influenza und Nasopharyngitis.

Die folgenden Laboranomalien wurden ebenfalls berichtet: erhöhte Kreatinphosphokinase, Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin und Glucose.

In kontrollierten klinischen Studien und ihren offenen Verlängerungen wurden 3,9% (1 mg), 3,3% (2 mg) und 3,7% (4 mg) der mit Pitavastatin behandelten Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren: erhöhte Kreatinphosphokinase (0,6% auf 4 mg) und Myalgie (0,5% auf 4 mg).

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria wurden mit Pitavastatin Calcium Teva berichtet.

In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten 52-wöchigen Studie wurden 252 HIV-infizierte Patienten mit Dyslipidämie entweder einmal täglich mit Pitavastatin Calcium Teva 4 mg (n = 126) oder einem anderen Statin (n = 126) behandelt. Alle Patienten nahmen eine antiretrovirale Therapie (ohne Darunavir) ein und hatten vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine HIV-1-RNA von weniger als 200 Kopien / ml und eine CD4-Zahl von mehr als 200 Zellen / μl. Das Sicherheitsprofil von Pitavastatin Calcium Teva stimmte im Allgemeinen mit dem in den oben beschriebenen klinischen Studien beobachteten überein. Ein mit Pitavastatin Calcium Teva behandelter Patient (0,8%) hatte einen maximalen Kreatinphosphokinase-Wert, der das 10-fache der Obergrenze des Normalwerts (10-fache ULN) überstieg und sich spontan löste. Vier mit Pitavastatin Calcium Teva behandelte Patienten (3%) hatten mindestens einen ALT-Wert von mehr als 3x, jedoch weniger als 5x ULN, von denen keiner zum Absetzen des Arzneimittels führte. Virologisches Versagen wurde bei vier mit Pitavastatin Calcium Teva behandelten Patienten (3%) berichtet, definiert als eine bestätigte Messung der HIV-1-RNA von mehr als 200 Kopien / ml, die ebenfalls mehr als das Zweifache gegenüber dem Ausgangswert betrug.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Pitavastatin Calcium Teva nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Pitavastatin Calcium Teva-Therapie, die seit der Markteinführung unabhängig von der Kausalitätsbewertung gemeldet wurden, umfassen Folgendes: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein, Hepatitis, Gelbsucht, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Schwindel, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Depression, interstitielle Lungenerkrankung, erektile Dysfunktion.

Es gab seltene Postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z.Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörung, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht sinnvoll und nach Absetzen des Statins reversibel, mit variablen Zeiten bis zum Auftreten der Symptome (1 Tag bis Jahre) und der Symptomauflösung (Median von 3 Wochen).

Es gab seltene Berichte über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin.

Es ist keine spezifische Behandlung im Falle einer Überdosierung von Pitavastatin bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Hämodialyse aufgrund des hohen Proteinbindungsverhältnisses von Pitavastatin von Nutzen ist.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 4-Wege-Parallel-Aktivvergleichsstudie mit Moxifloxacin bei 174 gesunden Teilnehmern war Pitavastatin Calcium Teva bei Tagesdosen bis nicht mit einer klinisch bedeutsamen Verlängerung des QTc-Intervalls oder der Herzfrequenz verbunden 16 mg (4-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis).

Absorption

Die maximalen Plasmakonzentrationen von Pitavastatin werden etwa 1 Stunde nach oraler Verabreichung erreicht. Sowohl Cmax als auch AUC0-inf nahmen für einzelne Pitavastatin Calcium Teva-Dosen einmal täglich in ungefähr dosisproportionaler Weise von 1 bis 24 mg zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Pitavastatin-Lösung zum Einnehmen beträgt 51%. Die Verabreichung von Pitavastatin Calcium Teva mit einer fettreichen Mahlzeit (50% Fettgehalt) verringert die Pitavastatin Cmax um 43%, verringert jedoch die AUC von Pitavastatin nicht signifikant. Die Cmax und AUC von Pitavastatin unterschieden sich nach abendlicher oder morgendlicher Verabreichung nicht. Bei gesunden Probanden, die 4 mg Pitavastatin erhielten, war die prozentuale Veränderung von LDL-C nach der abendlichen Dosierung gegenüber dem Ausgangswert etwas größer als nach der morgendlichen Dosierung. Pitavastatin wurde im Dünndarm absorbiert, im Dickdarm jedoch nur sehr wenig.

Verteilung

Pitavastatin ist zu mehr als 99% im menschlichen Plasma gebunden, hauptsächlich an Albumin und Alpha-1-Säure-Glykoprotein, und das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 148 l. Die Assoziation von Pitavastatin und / oder seinen Metaboliten mit den Blutzellen ist minimal.

Stoffwechsel

Pitavastatin wird durch CYP2C9 und in geringerem Maße durch CYP2C8 marginal metabolisiert. Der Hauptmetabolit im menschlichen Plasma ist das Lacton, das über ein Pitavastatin-Glucuronid-Konjugat vom Estertyp durch Uridin-5'-diphosphat (UDP) -Glucuronosyltransferase (UGT1A3 und UGT2B7) gebildet wird.

Ausscheidung

Ein Mittelwert von 15% der Radioaktivität von oral verabreichtem, einzelnem 32 mg ¹⁴Die C-markierte Pitavastatin-Dosis wurde im Urin ausgeschieden, während ein Mittelwert von 79% der Dosis innerhalb von 7 Tagen in den Kot ausgeschieden wurde. Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 12 Stunden.

Rennen

In pharmakokinetischen Studien waren Pitavastatin Cmax und AUC bei gesunden Probanden in Schwarz oder Afroamerikanern um 21 bzw. 5% niedriger als bei gesunden Probanden im Kaukasus. Im pharmakokinetischen Vergleich zwischen kaukasischen Freiwilligen und japanischen Freiwilligen gab es keine signifikanten Unterschiede bei Cmax und AUC

Geschlecht

In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde männliche und weibliche Freiwillige verglichen wurden, waren Pitavastatin Cmax und AUC bei Frauen um 60 bzw. 54% höher. Dies hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Pitavastatin Calcium Teva bei Frauen in klinischen Studien.

Geriatrie

In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde junge und ältere (≥ 65 Jahre) Freiwillige verglichen wurden, waren Pitavastatin Cmax und AUC bei älteren Menschen um 10 bzw. 30% höher. Dies hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Pitavastatin Calcium Teva bei älteren Probanden in klinischen Studien.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate von 30 - 59 ml / min / 1,73 m²) und Nierenerkrankungen im Endstadium, die Hämodialyse erhalten, Pitavastatin AUC0-inf ist 102 bzw. 86% höher als die von gesunden Probanden, während Pitavastatin Cmax 60 bzw. 40% höher ist als die von gesunden Probanden. Die Patienten erhielten unmittelbar vor der Pitavastatin-Dosierung eine Hämodialyse und wurden während der pharmakokinetischen Studie nicht hämodialyse. Hämodialysepatienten haben einen Anstieg der mittleren ungebundenen Pitavastatin-Fraktion um 33 bzw. 36% im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung.

In einer anderen pharmakokinetischen Studie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 15 - 29 ml / min / 1,73 m)²) ohne Hämodialyse wurde eine Einzeldosis Pitavastatin Calcium Teva 4 mg verabreicht. Die AUC0-inf und die Cmax waren 36 bzw. 18% höher als die gesunder Freiwilliger. Sowohl bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung als auch bei gesunden Probanden betrug der mittlere Prozentsatz an proteinungebundenem Pitavastatin ungefähr 0,6%.

Die Wirkung einer leichten Nierenfunktionsstörung auf die Pitavastatin-Exposition wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Die Disposition von Pitavastatin wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit unterschiedlich starker Leberfunktionsstörung verglichen. Das Verhältnis von Pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B-Krankheit) und gesunden Probanden betrug 2,7. Das Verhältnis von Pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden betrug 3,8. Das Verhältnis von Pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A-Krankheit) und gesunden Probanden betrug 1,3. Das Verhältnis von Pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden betrug 1,6. Das mittlere Pitavastatin t½ für mittelschwere Leberfunktionsstörungen, leichte Leberfunktionsstörungen und gesunde Gesundheit betrug 15, 10 bzw. 8 Stunden.