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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Die medikamentöse Therapie sollte eine Komponente der Multi-Risiko-Faktor-intervention bei Personen sein, die Modifikationen Ihres lipidprofils erfordern. Lipidverändernde Mittel sollten zusätzlich zu einer Diät, die auf gesättigte Fettsäuren und Cholesterin beschränkt ist, nur dann angewendet werden, wenn die Reaktion auf Diät und andere nichtpharmakologische Maßnahmen unzureichend war.
Primäre Hyperlipidämie und Gemischte Dyslipidämie
Alipza & reg; ist als Zusatztherapie zur Diät angezeigt, um erhöhtes Gesamtcholesterin (TC), Low-density-lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), Triglyceride (TG) zu reduzieren und HDL-C bei Erwachsenen Patienten mit primärer Hyperlipidämie oder gemischter Dyslipidämie zu erhöhen.
Nutzungsbeschränkungen
Dosen von Alipza von mehr als 4 mg einmal täglich waren in klinischen vormarketing-Studien mit einem erhöhten Risiko für schwere Myopathie verbunden. Überschreiten Sie nicht 4 mg einmal tägliche Dosierung von Alipza.
Die Wirkung von Alipza auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.
Alipza wurde nicht bei Fredrickson Typ I, III und V dyslipidämien untersucht.
Allgemeine Dosierung Informationen
Der Dosisbereich für Alipza beträgt 1 bis 4 mg oral einmal täglich zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 mg und die maximale Dosis 4 mg. Die Anfangsdosis und erhaltungsdosen von Alipza sollten nach patientenmerkmalen wie Therapieziel und ansprechen individualisiert werden.
Nach Beginn oder nach der titration von Alipza sollten die lipidspiegel nach 4 Wochen analysiert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Dosierung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 30 – 59 mL/min/1.73 m2 und 15 – 29 mL/min/1.73 m2 keine Hämodialyse erhalten, beziehungsweise) sowie Endstadium Nierenerkrankungen Hämodialyse empfangen sollte eine Anfangsdosis von Alipza erhalten 1 mg einmal täglich und eine maximale Dosis von Alipza 2 mg einmal täglich.
Verwendung Mit Erythromycin
Bei Patienten, die erythromycin einnehmen, sollte eine Dosis von Alipza 1 mg einmal täglich nicht überschritten werden.
Verwendung mit Rifampin
Bei Patienten, die rifampin einnehmen, sollte eine Dosis von Alipza 2 mg einmal täglich nicht überschritten werden.
Die Anwendung von Alipza ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, pruritus und Urtikaria wurden mit Alipza berichtet.
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung, die unerklärliche anhaltende Erhöhungen der lebertransaminasespiegel umfassen können.
- Gleichzeitige Anwendung mit Cyclosporin.
- Schwangerschaft..
- Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob pitavastatin in der Muttermilch vorhanden ist; jedoch geht ein anderes Medikament in dieser Klasse in die Muttermilch über. Da HMG-CoA-Reduktase-Hemmer das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen haben, sollten Frauen, die eine pitavastatin-Behandlung benötigen, Ihre Säuglinge nicht stillen.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Skelettmuskeleffekte
Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen nach myoglobinurie wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Alipza, berichtet. Diese Risiken können auf jeder dosisstufe auftreten, aber dosisabhängig ansteigen.
Alipza sollte bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie mit Vorsicht verschrieben werden. Diese Faktoren umfassen fortgeschrittenes Alter (≥65 Jahre), Nierenfunktionsstörungen und unzureichend behandelte Hypothyreose. Das Risiko einer Myopathie kann auch bei gleichzeitiger Verabreichung von fibraten oder lipidmodifizierenden Niacin-Dosen erhöht sein. Alipza sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei älteren Patienten oder bei gleichzeitiger Anwendung mit fibraten oder lipidmodifizierenden Niacin-Dosen mit Vorsicht angewendet werden.
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren berichtet, die mit Colchicin coadministriert sind, und Vorsicht ist geboten, wenn Alipza mit Colchicin verschrieben wird.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine autoimmunmyopathie, die mit statin assoziiert ist. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte serumkreatinkinase, die trotz absetzen der statinbehandlung bestehen bleiben; muskelbiopsie mit nekrotisierender Myopathie ohne signifikante Entzündung; Verbesserung mit Immunsuppressiva.
Die alipza-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte kreatinkinase (CK) - Spiegel auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. Die alipza-Therapie sollte auch bei Patienten mit einer akuten, schweren Erkrankung, die auf eine Myopathie hindeutet oder für die Entwicklung eines Nierenversagens nach Rhabdomyolyse prädisponiert, vorübergehend zurückgehalten werden (e.g., sepsis, Hypotonie, Dehydratation, größere Chirurgie, trauma, schwere metabolische, endokrine, und Elektrolyt Störungen, oder unkontrollierte Anfälle). Allen Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, - Empfindlichkeit oder-Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn Sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn nach absetzen von Alipza muskelzeichen und-Symptome anhalten.
Leberenzymanomalien
Erhöhungen der serumtransaminasen (aspartataminotransferase [AST]/serumglutamus-oxaloessigsäure-transaminase oder Alaninaminotransferase [ALT]/serumglutamus-pyruvic-transaminase) wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Alipza, berichtet. In den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und lösten sich auf oder verbesserten sich bei fortgesetzter Therapie oder nach einer kurzen Unterbrechung der Therapie.
In placebokontrollierten Phase-2-Studien ALT >3 mal die Obere Grenze der normalen wurde nicht in der placebo, Alipza 1 mg oder Alipza 2 mg Gruppen beobachtet. Einer von 202 Patienten (0, 5%), denen Alipza 4 mg verabreicht wurde, hatte ALT >3 mal die Obere Grenze der normalen.
Es wird empfohlen, leberenzymtests vor Beginn der Alipza durchzuführen und wenn Anzeichen oder Symptome einer leberverletzung auftreten.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich pitavastatin, Einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Alipza eine schwere leberverletzung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht Auftritt, unterbrechen Sie die Therapie unverzüglich. Wenn keine Alternative ätiologie gefunden wird, starten Sie Alipza nicht neu.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern sollte Alipza bei Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden. Eine aktive Lebererkrankung, die unerklärliche anhaltende transaminase-Erhöhungen umfassen kann, ist eine Kontraindikation für die Anwendung von Alipza.
Endokrine Funktion
Mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Alipza, wurde über einen Anstieg Des HbA1c-und Fasten-serumzuckerspiegels berichtet.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 92-wöchigen karzinogenitätsstudie an Mäusen, die pitavastatin erhielten, Bestand bei der maximal tolerierten Dosis von 75 mg/kg/Tag bei systemischer maximaler Exposition (AUC) 26-facher klinischer maximaler Exposition bei 4 mg/Tag das fehlen von arzneimittelbedingten Tumoren.
In einer 92-wöchigen karzinogenitätsstudie an Ratten, denen pitavastatin mit 1, 5, 25 mg/kg/Tag durch orale Gabe verabreicht wurde, kam es zu einem signifikanten Anstieg der Inzidenz von schilddrüsenfollikelzelltumoren bei 25 mg/kg/Tag, was das 295-fache der systemischen Exposition des Menschen auf der Grundlage der AUC bei der maximalen menschlichen Dosis von 4 mg/Tag entspricht.
In einer 26-wöchigen transgenen Maus (tgf2) - karzinogenitätsstudie, in der Tieren pitavastatin bei 30, 75 und 150 mg/kg/Tag durch orale Verabreichung verabreicht wurde, wurden keine klinisch signifikanten Tumoren beobachtet.
Pitavastatin war im Ames-test mit Salmonella typhimurium und Escherichia coli mit und ohne metabolische Aktivierung, dem mikronukleustest nach einmaliger Verabreichung bei Mäusen und mehrfachverabreichung bei Ratten, dem außerplanmäßigen DNA-synthesetest bei Ratten und einem Kometentest bei Mäusen nicht mutagenen. Im chromosomenaberrationstest wurde bei den höchsten getesteten Dosen eine klastogenität beobachtet, die ebenfalls eine hohe Zytotoxizität auslöste.
Pitavastatin hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche und weibliche rattenfruchtbarkeit bei oralen Dosen von 10 bzw. 30 mg / kg / Tag bei systemischer Exposition 56 - und 354-facher klinischer Exposition bei 4 mg / Tag basierend auf AUC.
Pitavastatin-Behandlung bei Kaninchen führte zu einer Mortalität bei Männern und Frauen, die 1 mg/kg/Tag erhielten (30-fache klinische systemische Exposition bei 4 mg/Tag basierend auf AUC) und höher während einer fruchtbarkeitsstudie. Obwohl die Todesursache nicht bestimmt wurde, hatten Kaninchen grobe Anzeichen einer nierentoxizität (Nieren weiß), die auf eine mögliche Ischämie hindeuteten. Niedrigere Dosen (15-fache systemische Exposition beim Menschen) zeigten keine signifikante Toxizität bei Erwachsenen Männern und Frauen. Es wurden jedoch verminderte Implantationen, erhöhte resorptionen und eine verminderte Lebensfähigkeit von Föten beobachtet.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Alipza ist für schwangere Frauen kontraindiziert, da die Sicherheit bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen wurde und die Therapie mit Alipza während der Schwangerschaft keinen offensichtlichen nutzen hat. Da HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen aus Cholesterin verringern, kann Alipza bei schwangeren Frauen fetalen Schaden verursachen. Alipza sollte abgebrochen werden, sobald eine Schwangerschaft erkannt wird. Begrenzte veröffentlichte Daten zur Anwendung von Alipza reichen nicht aus, um das arzneimittelassoziierte Risiko schwerwiegender angeborener Fehlbildungen oder Fehlgeburten zu bestimmen. In tiervermehrungsstudien wurden keine Embryo-fetale Toxizität oder angeborene Fehlbildungen beobachtet, wenn schwangeren Ratten und Kaninchen pitavastatin während der Organogenese bei Expositionen oral verabreicht wurde, die das 22-bzw.).
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Unerwünschte Ergebnisse in der Schwangerschaft treten unabhängig von der Gesundheit der Mutter oder der Verwendung von Medikamenten auf. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Daten
Menschliche Daten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu Alipza haben kein medikamentös bedingtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen oder Fehlgeburten gemeldet. Seltene Berichte über angeborene Anomalien wurden nach intrauteriner Exposition gegenüber HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhalten. In einer überprüfung von etwa 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ausgesetzt waren, überschritt das auftreten angeborener Anomalien, spontaner Abtreibungen und fetaler Todesfälle/Totgeburten nicht die in der Allgemeinbevölkerung erwartete rate. Die Anzahl der Fälle reicht aus, um einen 3-bis 4-fachen Anstieg angeborener Anomalien gegenüber der hintergrundinzidenz auszuschließen. Bei 89% der prospektiv folgenden Schwangerschaften wurde die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft eingeleitet und irgendwann im ersten trimester abgebrochen, als eine Schwangerschaft festgestellt wurde.
Tierdaten
Studien zur reproduktionstoxizität haben gezeigt, dass pitavastatin bei Ratten die Plazenta durchquert und in fötalen Geweben bei 36% der mütterlichen Plasmakonzentrationen nach einer Einzeldosis von 1 mg/kg/Tag während der Schwangerschaft gefunden wird.
Embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an schwangeren Ratten durchgeführt, die während der Organogenese mit 3, 10, 30 mg/kg/Tag pitavastatin durch orale Verabreichung behandelt wurden. Bei 3 mg/kg/Tag wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, systemische Exposition 22-fache systemische Exposition beim Menschen bei 4 mg / Tag basierend auf AUC.
Embryo-fetale Entwicklungsstudien wurden an schwangeren Kaninchen durchgeführt, die während der fetalen Organogenese mit 0,1, 0,3, 1 mg/kg/Tag pitavastatin durch orale Verabreichung behandelt wurden. Mütterliche Toxizität, bestehend aus reduziertem Körpergewicht und Abtreibung, wurde bei allen getesteten Dosen beobachtet (4-fache systemische Exposition des Menschen bei 4 mg/Tag basierend auf AUC).
In perinatalen / postnatalen Studien an schwangeren Ratten mit oralen Dosen von pitavastatin bei 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 mg / kg/Tag von der Organogenese bis zur Entwöhnung trugen die mütterliche Toxizität, bestehend aus Mortalität bei ≥0,3 mg/kg/Tag und gestörter Laktation in allen Dosen, zum verringerten überleben von Neugeborenen in allen Dosisgruppen bei (0,1 mg/kg/Tag entspricht ungefähr der 1-fachen systemischen Exposition des Menschen bei 4 mg / Tag Dosis basierend auf AUC).
Laktation
Risikoübersicht
Alipza ist während des Stillens kontraindiziert. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Es wurde jedoch gezeigt, dass ein anderes Medikament in dieser Klasse in die Muttermilch übergeht. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass das stillen während der Behandlung mit Alipza nicht empfohlen wird.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Weibchen
Alipza kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, während der Behandlung mit Alipza eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Alipza bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den 2.800 Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien zu Alipza 1 mg bis 4 mg randomisiert wurden, waren 1.209 (43%) 65 Jahre und älter. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 30 – 59 mL/min/1.73 m2 und 15 – 29 mL/min/1.73 m2 keine Hämodialyse erhalten, beziehungsweise) sowie Endstadium Nierenerkrankungen Hämodialyse empfangen sollte eine Anfangsdosis von Alipza erhalten 1 mg einmal täglich und eine maximale Dosis von Alipza 2 mg einmal täglich.
Leberfunktionsstörung
Alipza ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung kontraindiziert, die unerklärliche anhaltende Erhöhungen der lebertransaminasespiegel umfassen kann.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts Ausführlicher erörtert:
- Rhabdomyolyse mit myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich myositis).
- Leberenzymanomalien.
Von 4.798 Patienten, die an 10 kontrollierten klinischen Studien und 4 nachfolgenden offenen verlängerungsstudien Teilnahmen, wurden 3.291 Patienten pitavastatin 1 mg bis 4 mg täglich verabreicht. Die mittlere kontinuierliche Exposition von pitavastatin (1 mg bis 4 mg) Betrug 36,7 Wochen (median 51,1 Wochen). Das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 60,9 Jahre (Bereich; 18 Jahre – 89 Jahre) und die Geschlechterverteilung war 48% Männer und 52% Frauen. Ungefähr 93% der Patienten waren kaukasier, 7% waren Asiaten/Inder, 0,2% waren Afroamerikaner und 0,3% waren hispanische und andere.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien zu Alipza in unterschiedlichen studienpopulationen und Studiendesigns durchgeführt werden, kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien zu Alipza beobachtet wurden, nicht direkt mit der in den klinischen Studien anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen wider, die in der klinischen Praxis beobachtet wurden.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien und mit einer rate größer oder gleich placebo gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.
Tabelle 1. Nebenwirkungen* Berichtet von ≥2.0% der mit Alipza Behandelten Patienten und >Placebo in kurzzeitkontrollierten Studien
Nebenwirkungen* | Placebo N= 208 | Alipza 1 mg N=309 | Alipza 2 mg N=951 | Alipza 4 mg N=1540 |
Rückenschmerzen | 2.9% | 3.9% | 1.8% | 1.4% |
1 | 1.9% | 3.6% | 1.5% | 2.2% |
1 | 1.9% | 2.6% | 1.5% | 1.9% |
Myalgie | 1.4% | 1.9% | 2.8% | 3.1% |
Schmerzen in den Extremitäten | 1.9% | 2.3% | 0.6% | 0.9% |
* Nebenwirkungen nach MedDRA bevorzugter Begriff. |
Andere Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, waren Arthralgie, Kopfschmerzen, influenza und nasopharyngitis.
Die folgenden laboranomalien wurden ebenfalls berichtet: erhöhte Kreatinphosphokinase, Transaminasen, alkalische phosphatase, bilirubin und Glukose.
In kontrollierten klinischen Studien und Ihren offenen Verlängerungen wurden 3,9% (1 mg), 3,3% (2 mg) und 3,7% (4 mg) der mit pitavastatin behandelten Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen der Behandlung führten, waren: erhöhte Kreatinphosphokinase (0, 6% bei 4 mg) und Myalgie (0, 5% bei 4 mg).
Bei Alipza wurden überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria berichtet.
In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten 52-wöchigen Studie wurden 252 HIV-infizierte Patienten mit Dyslipidämie einmal täglich mit Alipza 4 mg (n=126) oder einem anderen statin (n=126) behandelt). Alle Patienten erhielten eine antiretrovirale Therapie (ohne darunavir) und hatten eine HIV-1-RNA von weniger als 200 Kopien / mL und eine CD4-Anzahl von mehr als 200 Zellen / & mu;L für mindestens 3 Monate vor der Randomisierung. Das Sicherheitsprofil von Alipza stimmte im Allgemeinen mit dem in den oben beschriebenen klinischen Studien beobachteten überein. Ein patient (0.8%), die mit Alipza behandelt wurden, hatten einen Spitzenwert für Kreatinphosphokinase, der das 10-fache der Obergrenze des normalwerts (10x ULN) überschritt und spontan auflöste. Vier Patienten (3%), die mit Alipza behandelt wurden, hatten mindestens einen ALT-Wert von mehr als 3x, aber weniger als 5x ULN, von denen keiner zum absetzen des Arzneimittels führte. Es wurde über ein virologisches Versagen bei vier Patienten (3%) berichtet, die mit Alipza behandelt wurden, definiert als eine bestätigte Messung der HIV-1-RNA von mehr als 200 Kopien/mL, die ebenfalls mehr als das zweifache des ausgangswerts Betrug.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Alipza nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Alipza-Therapie, die seit Markteinführung gemeldet wurden, umfassen unabhängig von der kausalitätsbewertung Folgendes: Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, übelkeit, Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein, hepatitis, Gelbsucht, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Schwindel, hypästhesie, Schlaflosigkeit, depression, interstitielle Lungenerkrankung, erektile Dysfunktion, Muskelkrämpfe und periphere Neuropathie.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (Z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit statinkonsum. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht seriös und reversibel nach absetzen des Statins mit Variablen Zeiten bis zum einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und symptomauflösung (median von 3 Wochen).
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von statin.
es ist keine spezifische Behandlung im Falle einer überdosierung von pitavastatin bekannt. Im Falle einer überdosierung sollte der patient symptomatisch behandelt und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse aufgrund des hohen proteinbindungsverhältnisses von pitavastatin von nutzen ist.
in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, 4-Wege parallelen, aktiven Vergleichsstudie mit moxifloxacin bei 174 gesunden Teilnehmern war Alipza nicht mit einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls oder der Herzfrequenz bei täglichen Dosen von bis zu 16 mg (4-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis) verbunden.
Absorption
Pitavastatin-spitzenplasmakonzentrationen werden etwa 1 Stunde nach oraler Verabreichung erreicht. Sowohl Cmax als auch AUC0-inf erhöhten sich ungefähr dosisproportional für einzelne Alipza-Dosen von 1 auf 24 mg einmal täglich. Die absolute Bioverfügbarkeit von pitavastatin Lösung zum einnehmen beträgt 51%. Die Verabreichung von Alipza mit einer fettreichen Mahlzeit (50% Fettgehalt) verringert pitavastatin Cmax um 43%, reduziert jedoch die auc von pitavastatin nicht signifikant. Die Cmax und AUC von pitavastatin unterschieden sich nicht nach abendlicher oder morgendlicher Medikamentenverabreichung. Bei gesunden Freiwilligen, die 4 mg pitavastatin erhielten, war die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für LDL-C nach der abenddosierung etwas größer als die nach der morgendosierung. Pitavastatin wurde im Dünndarm absorbiert, aber sehr wenig im Dickdarm.
Verteilung
Pitavastatin ist mehr als 99% protein gebunden in menschlichen plasma, vor allem zu albumin und alpha 1-Säure Glykoprotein, und die mittlere Volumen der Verteilung ist etwa 148 L. Association von pitavastatin und/oder seine Metaboliten mit die Blut Zellen ist minimal.
Stoffwechsel
Pitavastatin wird durch CYP2C9 und in geringerem Maße durch CYP2C8 marginal metabolisiert. Der hauptmetabolit im menschlichen plasma ist das Lacton, das über ein pitavastatin-glucuronid-Konjugat vom estertyp durch uridin-5' - Diphosphat (UDP) - glucuronosyltransferase (UGT1A3 und UGT2B7) gebildet wird.
Ausscheidung
Ein Mittelwert von 15% der Radioaktivität der oral verabreichten, einzelnen 32 mg 14C-markierten pitavastatin-Dosis wurde im Urin ausgeschieden, während ein Mittelwert von 79% der Dosis innerhalb von 7 Tagen im Kot ausgeschieden wurde. Die mittlere Halbwertszeit der plasma-elimination beträgt etwa 12 Stunden.
Rennen
In pharmakokinetischen Studien pitavastatin Cmax und AUC waren 21 und 5% niedriger, jeweils in Schwarzen oder afroamerikanischen gesunden Freiwilligen im Vergleich zu denen von kaukasischen gesunden Freiwilligen. Im pharmakokinetischen Vergleich zwischen kaukasischen Freiwilligen und japanischen Freiwilligen gab es keine signifikanten Unterschiede in Cmax und AUC.
Geschlecht
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde männliche und weibliche freiwillige verglichen wurden, waren pitavastatin Cmax und AUC 60 bzw. Dies hatte in klinischen Studien keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Alipza bei Frauen.
Geriatrie
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde junge und ältere (≥65 Jahre) freiwillige verglichen wurden, waren pitavastatin Cmax und AUC 10 bzw. Dies hatte in klinischen Studien keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Alipza bei älteren Probanden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate von 30 – 59 mL/min/1.73 m2) und Nierenerkrankungen im Endstadium bei Hämodialyse ist pitavastatin AUC0-inf 102 und 86% höher als bei gesunden Freiwilligen, während pitavastatin Cmax 60 und 40% höher ist als bei gesunden Freiwilligen. Die Patienten erhielten unmittelbar vor der pitavastatin-Dosierung eine Hämodialyse und wurden während der pharmakokinetischen Studie keiner Hämodialyse unterzogen. Hämodialysepatienten haben 33 und 36% Anstieg der mittleren ungebundenen Fraktion von pitavastatin im Vergleich zu gesunden Freiwilligen und Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung.
In einer anderen pharmakokinetischen Studie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 15 – 29 mL/min/1.73 m2) nicht erhalten Hämodialyse wurden eine Einzeldosis von Alipza verabreicht 4 mg. Die AUC0-inf und die Cmax waren 36 bzw. Sowohl bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung als auch bei gesunden Probanden Betrug der Durchschnittliche Prozentsatz an proteinfreiem pitavastatin etwa 0, 6%.
Die Wirkung einer leichten Nierenfunktionsstörung auf die pitavastatin-Exposition wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die disposition von pitavastatin wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit verschiedenen Leberfunktionsstörungen verglichen. Das Verhältnis von pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (child-Pugh-B-Krankheit) und gesunden Freiwilligen Betrug 2.7. Das Verhältnis von pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung und gesunden Probanden Betrug 3.8. Das Verhältnis von pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh a disease) und gesunden Freiwilligen Betrug 1.3. Das Verhältnis von pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit leichter leberfunktionsstörung und gesunden Probanden Betrug 1.6. Mittlere pitavastatin t½ für moderate leberfunktionsstörung, leichte leberfunktionsstörung, und gesund waren 15, 10, und 8 Stunden, beziehungsweise.
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