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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Die medikamentöse Therapie sollte ein Bestandteil der Intervention mit mehreren Risikofaktoren bei Personen sein, die Änderungen ihres Lipidprofils benötigen. Lipidverändernde Mittel sollten zusätzlich zu einer in gesättigten Fettsäuren und Cholesterin eingeschränkten Diät nur angewendet werden, wenn die Reaktion auf Ernährung und andere nichtpharmakologische Maßnahmen unzureichend war.
Primäre Hyperlipidämie und gemischte Dyslipidämie
Zypitamag® ist als Zusatztherapie zur Ernährung angezeigt, um erhöhtes Gesamtcholesterin (TC), niedrig dichtem Lipoproteincholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B (Apo B), Triglyceride (TG) und HDL-C bei erwachsenen Patienten mit zu senken primäre Hyperlipidämie oder gemischte Dyslipidämie.
Nutzungsbeschränkungen
Zypitamag-Dosen von mehr als 4 mg einmal täglich waren in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen mit einem erhöhten Risiko für schwere Myopathie verbunden. Überschreiten Sie nicht 4 mg einmal täglich die Dosierung von Zypitamag.
Die Wirkung von Zypitamag auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.
Zypitamag wurde bei Fredrickson Typ I, III und V-Dyslipidämien nicht untersucht.
Allgemeine Dosierungsinformationen
Der Dosisbereich für Zypitamag beträgt 1 bis 4 mg oral einmal täglich zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 mg und die maximale Dosis beträgt 4 mg. Die Anfangsdosis und die Erhaltungsdosen von Zypitamag sollten entsprechend den Patienteneigenschaften wie Therapieziel und Ansprechen individualisiert werden.
Nach dem Einweihen oder nach der Titration von Zypitamag sollten die Lipidspiegel nach 4 Wochen analysiert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 30 - 59 ml / min / 1,73 m)2 und 15 - 29 ml / min / 1,73 m2 keine Hämodialyse erhalten) sowie eine Hämodialyse im Endstadium sollten eine Anfangsdosis von Zypitamag 1 mg einmal täglich und eine Höchstdosis von Zypitamag 2 mg einmal täglich erhalten.
Verwendung mit Erythromycin
Bei Patienten, die Erythromycin einnehmen, sollte eine Dosis von Zypitamag 1 mg einmal täglich nicht überschritten werden.
Mit Rifampin verwenden
Bei Patienten, die Rifampin einnehmen, sollte eine Dosis von Zypitamag 2 mg einmal täglich nicht überschritten werden.
Die Anwendung von Zypitamag ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Produkts. Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria wurden mit Zypitamag berichtet.
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung, zu denen ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Lebertransaminase-Spiegel gehören können.
- Gleichzeitige Anwendung mit Cyclosporin.
- Schwangerschaft..
- Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Pitavastatin in der Muttermilch enthalten ist. Ein anderes Medikament dieser Klasse geht jedoch in die Muttermilch über. Da HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bei gestillten Säuglingen möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen haben, sollten Frauen, die eine Behandlung mit Pitavastatin benötigen, ihre Säuglinge nicht stillen.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Skeletal Muscle Effects
Cases of myopathy and rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with HMG-CoA reductase inhibitors, including Zypitamag. These risks can occur at any dose level, but increase in a dose-dependent manner.
Zypitamag should be prescribed with caution in patients with predisposing factors for myopathy. These factors include advanced age (≥65 years), renal impairment, and inadequately treated hypothyroidism. The risk of myopathy may also be increased with concurrent administration of fibrates or lipid-modifying doses of niacin. Zypitamag should be administered with caution in patients with impaired renal function, in elderly patients, or when used concomitantly with fibrates or lipid-modifying doses of niacin.
Cases of myopathy, including rhabdomyolysis, have been reported with HMG-CoA reductase inhibitors coadministered with colchicine, and caution should be exercised when prescribing Zypitamag with colchicine.
There have been rare reports of immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM), an autoimmune myopathy, associated with statin use. IMNM is characterized by: proximal muscle weakness and elevated serum creatine kinase, which persist despite discontinuation of statin treatment; muscle biopsy showing necrotizing myopathy without significant inflammation; improvement with immunosuppressive agents.
Zypitamag therapy should be discontinued if markedly elevated creatine kinase (CK) levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Zypitamag therapy should also be temporarily withheld in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e.g., sepsis, hypotension, dehydration, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine, and electrolyte disorders, or uncontrolled seizures). All patients should be advised to promptly report unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly if accompanied by malaise or fever or if muscle signs and symptoms persist after discontinuing Zypitamag.
Liver Enzyme Abnormalities
Increases in serum transaminases (aspartate aminotransferase [AST]/serum glutamic-oxaloacetic transaminase, or alanine aminotransferase [ALT]/serum glutamic-pyruvic transaminase) have been reported with HMG-CoA reductase inhibitors, including Zypitamag. In most cases, the elevations were transient and resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy.
In placebo-controlled Phase 2 studies, ALT >3 times the upper limit of normal was not observed in the placebo, Zypitamag 1 mg, or Zypitamag 2 mg groups. One out of 202 patients (0.5%) administered Zypitamag 4 mg had ALT >3 times the upper limit of normal.
It is recommended that liver enzyme tests be performed before the initiation of Zypitamag and if signs or symptoms of liver injury occur.
There have been rare postmarketing reports of fatal and non-fatal hepatic failure in patients taking statins, including pitavastatin. If serious liver injury with clinical symptoms and/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs during treatment with Zypitamag, promptly interrupt therapy. If an alternate etiology is not found do not restart Zypitamag.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Zypitamag should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol. Active liver disease, which may include unexplained persistent transaminase elevations, is a contraindication to the use of Zypitamag.
Endocrine Function
Increases in HbA1c and fasting serum glucose levels have been reported with HMG-CoA reductase inhibitors, including Zypitamag.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
In a 92-week carcinogenicity study in mice given pitavastatin, at the maximum tolerated dose of 75 mg/kg/day with systemic maximum exposures (AUC) 26 times the clinical maximum exposure at 4 mg/day, there was an absence of drug-related tumors.
In a 92-week carcinogenicity study in rats given pitavastatin at 1, 5, 25 mg/kg/day by oral gavage there was a significant increase in the incidence of thyroid follicular cell tumors at 25 mg/kg/day, which represents 295 times human systemic exposures based on AUC at the 4 mg/day maximum human dose.
In a 26-week transgenic mouse (Tg rasH2) carcinogenicity study where animals were given pitavastatin at 30, 75, and 150 mg/kg/day by oral gavage, no clinically significant tumors were observed.
Pitavastatin was not mutagenic in the Ames test with Salmonella typhimurium and Escherichia coli with and without metabolic activation, the micronucleus test following a single administration in mice and multiple administrations in rats, the unscheduled DNA synthesis test in rats, and a Comet assay in mice. In the chromosomal aberration test, clastogenicity was observed at the highest doses tested which also elicited high levels of cytotoxicity.
Pitavastatin had no adverse effects on male and female rat fertility at oral doses of 10 and 30 mg/kg/day, respectively, at systemic exposures 56-and 354-times clinical exposure at 4 mg/day based on AUC.
Pitavastatin treatment in rabbits resulted in mortality in males and females given 1 mg/kg/day (30-times clinical systemic exposure at 4 mg/day based on AUC) and higher during a fertility study. Although the cause of death was not determined, rabbits had gross signs of renal toxicity (kidneys whitened) indicative of possible ischemia. Lower doses (15-times human systemic exposure) did not show significant toxicity in adult males and females. However, decreased implantations, increased resorptions, and decreased viability of fetuses were observed.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Zypitamag is contraindicated for use in pregnant women since safety in pregnant women has not been established and there is no apparent benefit to therapy with Zypitamag during pregnancy. Because HMG-CoA reductase inhibitors decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol, Zypitamag may cause fetal harm when administered to pregnant women. Zypitamag should be discontinued as soon as pregnancy is recognized. Limited published data on the use of Zypitamag are insufficient to determine a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. In animal reproduction studies, no embryo-fetal toxicity or congenital malformations were observed when pregnant rats and rabbits were orally administered pitavastatin during organogenesis at exposures which were 22 and 4 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD).
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. Adverse outcomes in pregnancy occur regardless of the health of the mother or the use of medications. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.
Data
Human Data
Limited published data on Zypitamag have not reported a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. Rare reports of congenital anomalies have been received following intrauterine exposure to HMG-CoA reductase inhibitors. In a review of about 100 prospectively followed pregnancies in women exposed to other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidences of congenital anomalies, spontaneous abortions, and fetal deaths/stillbirths did not exceed the rate expected in the general population. The number of cases is adequate to exclude a greater than or equal to a 3-to 4-fold increase in congenital anomalies over background incidence. In 89% of the prospectively followed pregnancies, drug treatment was initiated prior to pregnancy and was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified.
Animal Data
Reproductive toxicity studies have shown that pitavastatin crosses the placenta in rats and is found in fetal tissues at ≤36% of maternal plasma concentrations following a single dose of 1 mg/kg/day during gestation.
Embryo-fetal developmental studies were conducted in pregnant rats treated with 3, 10, 30 mg/kg/day pitavastatin by oral gavage during organogenesis. No adverse effects were observed at 3 mg/kg/day, systemic exposures 22 times human systemic exposure at 4 mg/day based on AUC.
Embryo-fetal developmental studies were conducted in pregnant rabbits treated with 0.1, 0.3, 1 mg/kg/day pitavastatin by oral gavage during the period of fetal organogenesis. Maternal toxicity consisting of reduced body weight and abortion was observed at all doses tested (4 times human systemic exposure at 4 mg/day based on AUC).
In perinatal/postnatal studies in pregnant rats given oral gavage doses of pitavastatin at 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 mg/kg/day from organogenesis through weaning, maternal toxicity consisting of mortality at ≥0.3 mg/kg/day and impaired lactation at all doses contributed to the decreased survival of neonates in all dose groups (0.1 mg/kg/day represents approximately 1 time human systemic exposure at 4 mg/day dose based on AUC).
Lactation
Risk Summary
Zypitamag is contraindicated during breastfeeding. There is no available information on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However, it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Zypitamag.
Females And Males Of Reproductive Potential
Contraception
Females
Zypitamag may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Zypitamag.
Pediatric Use
Safety and effectiveness of Zypitamag in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Of the 2,800 patients randomized to Zypitamag 1 mg to 4 mg in controlled clinical studies, 1,209 (43%) were 65 years and older. No significant differences in efficacy or safety were observed between elderly patients and younger patients. However, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Renal Impairment
Patients with moderate and severe renal impairment (glomerular filtration rate 30 – 59 mL/min/1.73 m2 and 15 – 29 mL/min/1.73 m2 not receiving hemodialysis, respectively) as well as end-stage renal disease receiving hemodialysis should receive a starting dose of Zypitamag 1 mg once daily and a maximum dose of Zypitamag 2 mg once daily.
Hepatic Impairment
Zypitamag is contraindicated in patients with active liver disease which may include unexplained persistent elevations of hepatic transaminase levels.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich Myositis).
- Leberenzymanomalien.
Von 4.798 Patienten, die an 10 kontrollierten klinischen Studien und 4 nachfolgenden offenen Verlängerungsstudien teilnahmen, wurde 3.291 Patienten täglich 1 mg bis 4 mg Pitavastatin verabreicht. Die mittlere kontinuierliche Exposition von Pitavastatin (1 mg bis 4 mg) betrug 36,7 Wochen (Median 51,1 Wochen). Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 60,9 Jahre (Bereich; 18 Jahre - 89 Jahre) und die Geschlechterverteilung betrug 48% Männer und 52% Frauen. Ungefähr 93% der Patienten waren Kaukasier, 7% Asiaten / Indianer, 0,2% Afroamerikaner und 0,3% Hispanoamerikaner und andere.
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien zu Zypitamag in verschiedenen Studienpopulationen und Studiendesigns durchgeführt werden, Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von Zypitamag beobachtet wurden, kann nicht direkt mit der in den klinischen Studien anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen wider, die in der klinischen Praxis beobachtet wurden.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien und mit einer Rate von oder gleich Placebo berichtet wurden, sind in Tabelle 1 gezeigt. Diese Studien hatten eine Behandlungsdauer von bis zu 12 Wochen.
Tabelle 1. Nebenwirkungen * Gemeldet von ≥ 2,0% der mit Zypitamag und> Placebo behandelten Patienten in kurzfristig kontrollierten Studien
Unerwünschte Reaktionen * | Placebo N = 208 | Zypitamag 1 mg N = 309 | Zypitamag 2 mg N = 951 | Zypitamag 4 mg N = 1540 |
Rückenschmerzen | 2,9% | 3,9% | 1,8% | 1,4% |
Verstopfung | 1,9% | 3,6% | 1,5% | 2,2% |
Durchfall | 1,9% | 2,6% | 1,5% | 1,9% |
Myalgie | 1,4% | 1,9% | 2,8% | 3,1% |
Schmerzen in den Extremitäten | 1,9% | 2,3% | 0,6% | 0,9% |
* Nebenwirkungen nach MedDRA bevorzugter Begriff. |
Andere aus klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen waren Arthralgie, Kopfschmerzen, Influenza und Nasopharyngitis.
Die folgenden Laboranomalien wurden ebenfalls berichtet: erhöhte Kreatinphosphokinase, Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubin und Glucose.
In kontrollierten klinischen Studien und ihren offenen Verlängerungen wurden 3,9% (1 mg), 3,3% (2 mg) und 3,7% (4 mg) der mit Pitavastatin behandelten Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren: erhöhte Kreatinphosphokinase (0,6% auf 4 mg) und Myalgie (0,5% auf 4 mg).
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria wurden mit Zypitamag berichtet.
In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten 52-wöchigen Studie wurden 252 HIV-infizierte Patienten mit Dyslipidämie entweder einmal täglich mit Zypitamag 4 mg (n = 126) oder einem anderen Statin (n = 126) behandelt. Alle Patienten nahmen eine antiretrovirale Therapie (ohne Darunavir) ein und hatten vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine HIV-1-RNA von weniger als 200 Kopien / ml und eine CD4-Zahl von mehr als 200 Zellen / μl. Das Sicherheitsprofil von Zypitamag stimmte im Allgemeinen mit dem in den oben beschriebenen klinischen Studien beobachteten überein. Ein mit Zypitamag behandelter Patient (0,8%) hatte einen maximalen Kreatinphosphokinase-Wert, der das 10-fache der Obergrenze des Normalwerts (10-fache ULN) überstieg, der sich spontan auflöste. Vier mit Zypitamag behandelte Patienten (3%) hatten mindestens einen ALT-Wert von mehr als dem 3-fachen, jedoch weniger als das 5-fache der ULN, von denen keiner zum Absetzen des Arzneimittels führte. Virologisches Versagen wurde bei vier mit Zypitamag behandelten Patienten (3%) berichtet, definiert als bestätigte Messung von HIV-1-RNA über 200 Kopien / ml, die ebenfalls mehr als das Zweifache gegenüber dem Ausgangswert betrug.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Zypitamag nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Zypitamag-Therapie, die seit der Markteinführung unabhängig von der Kausalitätsbewertung gemeldet wurden, umfassen Folgendes: Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein, Hepatitis, Gelbsucht, tödliches und nicht tödliches Leberversagen, Schwindel, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Depression, interstitielle periphere Lungenerkrankung, erektile Muskelkrämpfe.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z.Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörung, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht sinnvoll und nach Absetzen des Statins reversibel, mit variablen Zeiten bis zum Auftreten der Symptome (1 Tag bis Jahre) und der Symptomauflösung (Median von 3 Wochen).
Es gab seltene Berichte über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin.
Es ist keine spezifische Behandlung im Falle einer Überdosierung von Pitavastatin bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient symptomatisch behandelt und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Hämodialyse aufgrund des hohen Proteinbindungsverhältnisses von Pitavastatin von Nutzen ist.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 4-Wege-Parallel-Aktivvergleichsstudie mit Moxifloxacin bei 174 gesunden Teilnehmern war Zypitamag bei Tagesdosen bis zu 16 mg nicht mit einer klinisch bedeutsamen Verlängerung des QTc-Intervalls oder der Herzfrequenz verbunden (4-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis).
Absorption
Die maximalen Plasmakonzentrationen von Pitavastatin werden etwa 1 Stunde nach oraler Verabreichung erreicht. Sowohl Cmax als auch AUC0-inf nahmen bei einzelnen Zypitamag-Dosen einmal täglich ungefähr dosisproportional von 1 auf 24 mg zu. Die absolute Bioverfügbarkeit von Pitavastatin-Lösung zum Einnehmen beträgt 51%. Die Verabreichung von Zypitamag mit einer fettreichen Mahlzeit (50% Fettgehalt) verringert die Pitavastatin-Cmax um 43%, verringert jedoch die Pitavastatin-AUC nicht signifikant. Die Cmax und AUC von Pitavastatin unterschieden sich nach abendlicher oder morgendlicher Verabreichung des Arzneimittels nicht. Bei gesunden Probanden, die 4 mg Pitavastatin erhielten, war die prozentuale Veränderung von LDL-C nach der abendlichen Dosierung gegenüber dem Ausgangswert etwas größer als nach der morgendlichen Dosierung. Pitavastatin wurde im Dünndarm absorbiert, im Dickdarm jedoch nur sehr wenig.
Verteilung
Pitavastatin ist zu mehr als 99% im menschlichen Plasma gebunden, hauptsächlich an Albumin und Alpha-1-Säure-Glykoprotein, und das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 148 l. Die Assoziation von Pitavastatin und / oder seinen Metaboliten mit den Blutzellen ist minimal.
Stoffwechsel
Pitavastatin wird durch CYP2C9 und in geringerem Maße durch CYP2C8 marginal metabolisiert. Der Hauptmetabolit im menschlichen Plasma ist das Lacton, das über ein Pitavastatin-Glucuronid-Konjugat vom Estertyp durch Uridin-5'-diphosphat (UDP) -Glucuronosyltransferase (UGT1A3 und UGT2B7) gebildet wird.
Ausscheidung
Ein Mittelwert von 15% der Radioaktivität von oral verabreichtem, einzelnem 32 mg 14Die C-markierte Pitavastatin-Dosis wurde im Urin ausgeschieden, während ein Mittelwert von 79% der Dosis innerhalb von 7 Tagen in den Kot ausgeschieden wurde. Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 12 Stunden.
Rennen
In pharmakokinetischen Studien waren Pitavastatin Cmax und AUC bei gesunden Probanden in Schwarz oder Afroamerikanern um 21 bzw. 5% niedriger als bei gesunden Probanden im Kaukasus. Im pharmakokinetischen Vergleich zwischen kaukasischen Freiwilligen und japanischen Freiwilligen gab es keine signifikanten Unterschiede bei Cmax und AUC
Geschlecht
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde männliche und weibliche Freiwillige verglichen wurden, waren Pitavastatin Cmax und AUC bei Frauen um 60 bzw. 54% höher. Dies hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Zypitamag bei Frauen in klinischen Studien.
Geriatrie
In einer pharmakokinetischen Studie, in der gesunde junge und ältere (≥ 65 Jahre) Freiwillige verglichen wurden, waren Pitavastatin Cmax und AUC bei älteren Menschen um 10 bzw. 30% höher. Dies hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Zypitamag bei älteren Probanden in klinischen Studien.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate von 30 - 59 ml / min / 1,73 m2) und Nierenerkrankungen im Endstadium, die Hämodialyse erhalten, Pitavastatin AUC0-inf ist 102 bzw. 86% höher als die von gesunden Probanden, während Pitavastatin Cmax 60 bzw. 40% höher ist als die von gesunden Probanden. Die Patienten erhielten unmittelbar vor der Pitavastatin-Dosierung eine Hämodialyse und wurden während der pharmakokinetischen Studie nicht hämodialyse. Hämodialysepatienten haben einen Anstieg der mittleren ungebundenen Pitavastatin-Fraktion um 33 bzw. 36% im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung.
In einer anderen pharmakokinetischen Studie Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 15 - 29 ml / min / 1,73 m)2) ohne Hämodialyse wurde eine Einzeldosis von Zypitamag 4 mg verabreicht. Die AUC0-inf und die Cmax waren 36 bzw. 18% höher als die gesunder Freiwilliger. Sowohl bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung als auch bei gesunden Probanden betrug der mittlere Prozentsatz an proteinungebundenem Pitavastatin ungefähr 0,6%.
Die Wirkung einer leichten Nierenfunktionsstörung auf die Pitavastatin-Exposition wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Disposition von Pitavastatin wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit unterschiedlich starker Leberfunktionsstörung verglichen. Das Verhältnis von Pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B-Krankheit) und gesunden Probanden betrug 2,7. Das Verhältnis von Pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden betrug 3,8. Das Verhältnis von Pitavastatin Cmax zwischen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A-Krankheit) und gesunden Probanden betrug 1,3. Das Verhältnis von Pitavastatin AUCinf zwischen Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden betrug 1,6. Das mittlere Pitavastatin t½ für mittelschwere Leberfunktionsstörungen, leichte Leberfunktionsstörungen und gesunde Gesundheit betrug 15, 10 bzw. 8 Stunden.
However, we will provide data for each active ingredient