PhotoBarr

Speiseröhrenkrebs

PhotoBarr (porfimer-Natrium) ® ist indiziert für die palliation von Patienten mit vollständig blockierendem Speiseröhrenkrebs, oder von Patienten mit teilweise blockierendem Speiseröhrenkrebs, die, nach Meinung Ihres Arztes, kann nicht zufriedenstellend mit Nd behandelt werden:YAG Lasertherapie.

Endobronchialer Krebs

PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist indiziert zur Behandlung von mikroinvasivem endobronchialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten, bei denen eine Operation und Strahlentherapie nicht indiziert sind.

PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist indiziert zur Verringerung der Obstruktion und palliation von Symptomen bei Patienten mit vollständig oder teilweise blockierendem endobronchialem NSCLC.

Hochgradige Dysplasie bei Barrett-Ösophagus

PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist indiziert zur ablation einer hochwertigen Dysplasie bei Barrett-ösophagus-Patienten, die sich keiner ösophagektomie Unterziehen.

Die Photodynamische Therapie (PDT) mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist ein zweistufiger Prozess, bei dem sowohl Arzneimittel als auch Licht verabreicht werden müssen. Die erste Stufe der PDT ist die intravenöse Injektion von PhotoBarr (porfimer Natrium) bei 2 mg/kg. Beleuchtung mit Laserlicht 40– 50 Stunden nach Injektion mit PhotoBarr (porfimer Natrium) bildet die zweite Stufe der Therapie. Eine zweite laserlichtanwendung kann 96-120 Stunden nach der Injektion gegeben werden. In klinischen Studien zu endobronchialem Krebs war eine debridement über Endoskopie 2-3 Tage nach der ersten lichtanwendung erforderlich. Standard-endoskopische Techniken werden für die lichtverabreichung und das debridement verwendet. Praktizierende sollten mit dem Zustand des Patienten vertraut sein und in der sicheren und wirksamen Behandlung von Speiseröhren-oder endobronchialkrebs oder hochgradiger Dysplasie (HGD) bei Barrett-ösophagus (BE) mit PDT mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) und zugehörigen lichtabgabegeräten geschult sein. PDT mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) sollte nur in den für das Verfahren ordnungsgemäß ausgestatteten Einrichtungen angewendet werden.

Das Lasersystem muss für die Lieferung einer stabilen Leistung bei einer Wellenlänge von 630 ± 3 nm zugelassen sein. Licht wird durch zylindrische OPTIGUIDE an den tumor abgegeben & Handel; faseroptische Diffusoren, die durch den operationskanal eines Endoskops/bronchoskops geleitet werden. Anweisungen zur Verwendung der Glasfaser und des ausgewählten Lasersystems sollten vor dem Gebrauch sorgfältig gelesen werden. OPTIGUIDE & trade; zylindrische Diffusoren sind in verschiedenen Längen erhältlich. Die Wahl der spitzenlänge hängt von der Länge des zu behandelnden Tumors oder der zu behandelnden Barrett-Schleimhaut ab. Die diffusorlänge sollte so bemessen sein, dass Sie nichtmalignantem Gewebe nicht ausgesetzt wird Licht und um überlappungen von zuvor behandeltem bösartigem Gewebe zu verhindern. Vollständige Anweisungen zum glasfaserdiffusor finden Sie in der OPTIGUIDE™ - Gebrauchsanweisung.

PhotoBarr (porfimer Natrium)

PhotoBarr (porfimer-Natrium) sollte als einzelne langsame intravenöse Injektion über 3 bis 5 Minuten bei 2 mg/kg Körpergewicht verabreicht werden. Rekonstituieren Sie jede Durchstechflasche PhotoBarr (porfimer-Natrium) mit 31.8 mL entweder 5% Ige Dextrose-Injektion (USP) oder 0.9% Natriumchlorid-Injektion (USP), was zu einer endkonzentration von 2.5 mg/mL. Gut schütteln, bis aufgelöst. Mischen Sie PhotoBarr (porfimer-Natrium) nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Lösung. PhotoBarr (porfimer-Natrium), rekonstituiert mit 5% Iger Dextrose-Injektion (USP) oder mit 0.9% Natriumchlorid-Injektion (USP), hat einen pH-Wert im Bereich von 7 bis 8. PhotoBarr (porfimer-Natrium) wurde mit einer überdosis formuliert, um die markierte Menge von 75 mg zu liefern. das rekonstituierte Produkt sollte vor hellem Licht geschützt und sofort verwendet werden. Rekonstituierter PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist eine undurchsichtige Lösung, bei der der Nachweis von Partikeln durch Sichtprüfung äußerst schwierig ist. Rekonstituierte PhotoBarr (porfimer-Natrium) sollten jedoch, wie alle parenteralen Arzneimittel, vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, um eine extravasation an der Injektionsstelle zu verhindern. Wenn eine extravasation Auftritt, muss darauf geachtet werden, den Bereich vor Licht zu schützen. Es ist kein nutzen bekannt, wenn die extravasationsstelle mit einer anderen Substanz injiziert wird.

Photoaktivierung

Speiseröhrenkrebs

Initiieren 630 nm Wellenlänge Laserlicht Lieferung an den Patienten 40– 50 Stunden nach der Injektion mit PhotoBarr (porfimer Natrium) eine zweite laserlichtbehandlung kann so früh wie gegeben werden 96 Stunden oder so spät wie 120 Stunden nach der ersten Injektion mit PhotoBarr (porfimer Natrium). Für eine solche Vorbehandlung mit Laserlicht sollte keine weitere Injektion von PhotoBarr (porfimer-Natrium) verabreicht werden. Vor einer zweiten laserlichtbehandlung kann der resttumor debriert werden. Das debridement ist optional, da die residua auf Natürliche Weise durch peristaltische Wirkung der Speiseröhre entfernt wird. Kräftiges debridement kann tumorblutungen verursachen.

Die photoaktivierung von PhotoBarr (porfimer-Natrium) wird durch die abgegebene gesamtlichtdosis gesteuert. Bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs sollte eine leichte Dosis von 300 Joule/cm (J/cm) unterschiedlicher Länge verabreicht werden. Die Gesamtleistung an der Faserspitze wird so eingestellt, dass Sie die entsprechende lichtdosis mit Belichtungszeiten von 12 Minuten und 30 Sekunden liefert.

Zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs können Patienten mindestens 30 Tage nach der Ersttherapie einen zweiten PDT-Kurs erhalten; es können bis zu drei PDT-Kurse (jeweils getrennt durch mindestens 30 Tage) verabreicht werden. Vor jeder Behandlung sollten Patienten mit Speiseröhrenkrebs auf das Vorhandensein einer tracheoösophagealen oder bronchoösophagealen Fistel untersucht werden. Alle Patienten sollten auf die Möglichkeit untersucht werden, dass der tumor in ein großes Blutgefäß erodiert.

Endobronchialer Krebs

Initiieren 630 nm Wellenlänge Laserlicht Lieferung an den Patienten 40– 50 Stunden nach Injektion mit PhotoBarr (porfimer Natrium). Eine zweite laserlichtbehandlung kann bereits 96 Stunden oder 120 Stunden nach der ersten Injektion mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) erfolgen). Für eine solche Vorbehandlung mit Laserlicht sollte keine weitere Injektion von PhotoBarr (porfimer-Natrium) verabreicht werden. Vor einer zweiten laserlichtbehandlung sollte der resttumor debriert werden. Kräftiges debridement kann tumorblutungen verursachen. Bei endobronchialen Tumoren sollte das debridement von nekrotischem Gewebe abgebrochen werden, wenn das blutungsvolumen zunimmt, da dies darauf hindeuten kann, dass das debridement die zone des PDT-Effekts überschritten hat.

Die photoaktivierung von PhotoBarr (porfimer-Natrium) wird durch die gesamtlichtdosis gesteuert.. Bei der Behandlung von endobronchialem Krebs sollte eine lichtdosis von 200 J / cm diffusorlänge verabreicht werden. Die Gesamtleistung an der Faserspitze ist so eingestellt, dass Sie die entsprechende lichtdosis mit Belichtungszeiten von 8 Minuten und 20 Sekunden liefert. Bei nicht circumferentiellen endobronchialen Tumoren, die weich genug sind, um einzudringen, wird die interstitielle faserplatzierung der intraluminalen Aktivierung vorgezogen, da diese Methode eine bessere Wirksamkeit erzielt und zu einer geringeren Exposition der normalen Bronchialschleimhaut gegenüber Licht führt. Es ist wichtig, 2 bis 3 Tage nach jeder leichten Verabreichung ein debridement durchzuführen, um das durch nekrotische Ablagerungen verursachte hinderungspotenzial zu minimieren.

Zur Behandlung von endobronchialem Krebs können Patienten mindestens 30 Tage nach der Ersttherapie einen zweiten PDT-Kurs erhalten; es können bis zu drei PDT-Kurse (jeweils getrennt durch mindestens 30 Tage) verabreicht werden. Bei Patienten mit endobronchialen Läsionen, die sich kürzlich einer Strahlentherapie unterzogen haben, sollte zwischen den Therapien ausreichend Zeit (ungefähr 4 Wochen) liegen, um sicherzustellen, dass die durch die Strahlentherapie hervorgerufene akute Entzündung vor der PDT abgeklungen ist. Alle Patienten sollten auf die Möglichkeit untersucht werden, dass der tumor in ein großes Blutgefäß erodiert.

Hochgradige Dysplasie (HGD) bei Barrett-Ösophagus (BE)

Vor Beginn der Behandlung mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT sollte die Diagnose von HGD bei KINDERN von einem erfahrenen gi-Pathologen bestätigt werden.

Etwa 40-50 Stunden nach PhotoBarr (porfimer-Natrium) Verabreichung sollte Licht durch Einen x-Cell Photodynamic Therapy (PDT) Ballon mit Faseroptischem Diffusor abgegeben werden. Die Wahl der Faseroptik / Ballon-Diffusor-Kombination hängt von der Länge der zu behandelnden Barrett-Schleimhaut ab (Tabelle 1).

Tabelle 1: Faseroptik Diffusor/Ballon Kombination_eine

Die photoaktivierung wird durch die abgegebene gesamtlichtdosis gesteuert. Ziel ist es, alle Bereiche von HGD und die gesamte Länge von BE freizulegen und zu behandeln. Die verabreichte lichtdosis beträgt 130 J / cm diffusorlänge unter Verwendung eines zentrierballons. Basierend auf der randomisierten klinischen Studie liegt die akzeptable Lichtintensität für die Ballon-Diffusor-Kombinationen zwischen 200-270 mW/cm diffusorlänge.

Zur Berechnung der lichtdosis gilt für alle faseroptischen Diffusoren die folgende spezifische lichtdosimetriegleichung:

Licht Dosis (J/cm) = Leistung von Diffusor (W) x Behandlung Zeit (s) /Diffusor Länge (cm)

Tabelle 2 enthält die Einstellungen, mit denen die Dosis innerhalb kürzester Zeit abgegeben wird (Lichtintensität von 270 mW / cm). Eine zweite option (Lichtintensität von 200 mW/cm) wurde ebenfalls aufgenommen, falls erforderlich, um Laser mit einer Gesamtkapazität aufzunehmen, die 2 nicht überschreitet.5 W.max.

Hinweis: Nicht mehr als das 1,5-fache der erforderlichen diffusorleistung sollte vom laser benötigt werden. Wenn mehr als dies erforderlich ist, sollte das system überprüft werden.

Kurze Faser Diffusoren ( ≤ 2.5 cm) zur Vorbehandlung von Knötchen mit 50 J/cm diffusorlänge vor regelmäßiger ballonbehandlung in der ersten laserlichtsitzung oder zur Behandlung von “überspringen” Bereiche (i.e., ein Bereich, der nach der ersten lichtsitzung keine ausreichende Reaktion der Schleimhaut zeigt) . Für diese Behandlung wird der faseroptische Diffusor ohne zentrierballon verwendet, und es sollte eine Lichtintensität von 400 mW/cm verwendet werden. Bei der Vorbehandlung von Knötchen und der Behandlung übersprungener Bereiche sollte darauf geachtet werden, die Exposition gegenüber normalem Gewebe zu minimieren, da es ebenfalls sensibilisiert ist. Tabelle 3 listet geeignete lichtwellenleistungsleistungen und Behandlungszeiten mit einer Lichtintensität von 400 mW/cm auf.

TABELLE 3: Kurze Faseroptische Diffusoren, die ohne Zentrierballon Verwendet Werden können, um 50 J/cm Diffusorlänge bei einer Lichtintensität von 400 mW/cm zu Liefern

Bei der ersten lichtsitzung werden maximal 7 cm Schleimhaut der Speiseröhre mit einer geeigneten Größe von zentrierballon und faseroptischem Diffusor behandelt (Tabelle 1). Wann immer möglich, sollte das für die erste lichtanwendung ausgewählte segment alle Bereiche von HGD enthalten. Außerdem sollte das für die erste lichtanwendung ausgewählte BE-segment, Wann immer möglich, einen normalen gewebespielraum von einigen Millimetern am proximalen und distalen Ende enthalten.

Knötchen sind mit einer lichtdosis von 50 J/cm diffusorlänge vorbehandelt zu werden, wobei ein kurzer ( ≤ 2,5 cm) Faseroptischer Diffusor direkt gegen den Knoten platziert wird, gefolgt von einer standardballonanwendung, wie oben beschrieben.

Lichtanwendung Wiederholen

Eine zweite laserlichtapplikation kann einem zuvor behandelten segment gegeben werden, das ein “überspringen” Bereich, mit einem kurzen, & le; 2.5 cm, Glasfaser-Diffusor ohne Zentrierung Ballon bei der lichtdosis von 50 J / cm der diffusorlänge. Patienten mit WERDEN > 7 cm, sollte die Verbleibende unbehandelte Länge des Barrett-Epithels mindestens 90 Tage später mit einem zweiten PDT-Kurs behandelt werden.

Das Behandlungsschema ist in Tabelle 4 zusammengefasst.

TABELLE 4: hochgradige Dysplasie bei Barrett-ösophagus

Für die ablation von HGD bei BE können Patienten mindestens 90 Tage nach der Ersttherapie einen zusätzlichen PDT-Kurs erhalten; bis zu drei PDT-Kurse (jede Injektion getrennt durch mindestens 90 Tage) können einem zuvor behandelten segment verabreicht werden, das noch HGD, Niedriggradige Dysplasie oder Barrett-Metaplasie zeigt, oder einem neuen segment, wenn das anfängliche Barrett-segment war > 7 cm in der Länge. Sowohl Rest-als auch zusatzsegmente können in derselben(N) lichtsitzung (en) behandelt werden, sofern die Gesamtlänge der mit der Ballon/Diffusor-Kombination behandelten Segmente nicht größer als 7 cm ist. Im Falle eines zuvor behandelten ösophagus-Segments, wenn es nicht ausreichend geheilt ist und/oder histologische Beurteilung von Biopsien nicht klar ist, kann der nachfolgende Verlauf der PDT für weitere 1-2 Monate verzögert werden.

• PhotoBarr (porfimer Natrium) ist kontraindiziert bei Patienten mit Porphyrie.
• die Photodynamische Therapie (PDT) ist bei Patienten mit einer vorhandenen tracheoösophagealen oder bronchoösophagealen Fistel kontraindiziert.
• PDT ist kontraindiziert bei Patienten mit Tumoren, die in ein großes Blutgefäß Erodieren.
• PDT ist nicht für die Notfallbehandlung von Patienten mit schwerer akuter Atemnot geeignet, die durch eine blockierende endobronchiale Läsion verursacht wird, da zwischen der Injektion mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) und der laserlichtbehandlung 40 bis 50 Stunden erforderlich sind.
• PDT ist nicht geeignet für Patienten mit ösophagus-oder magenvarizen oder Patienten mit ösophagusgeschwüren > 1 cm im Durchmesser.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Speiseröhrenkrebs

Wenn der tumor der Speiseröhre in die Luftröhre oder den Bronchialbaum erodiert, ist die Wahrscheinlichkeit einer tracheoösophagealen oder bronchoösophagealen Fistel, die sich aus der Behandlung ergibt, so hoch, dass eine Photodynamische Therapie (PDT) nicht empfohlen wird.

Patienten mit ösophagusvarizen sollten mit äußerster Vorsicht behandelt werden. Licht sollte wegen des hohen blutungsrisikos nicht direkt in den varikobereich gegeben werden.

Endobronchialer Krebs

Patienten sollten auf die Möglichkeit untersucht werden, dass ein tumor in ein pulmonales Blutgefäß erodiert. Zu den Patienten mit hohem Risiko für eine tödliche massive hämoptyse (FMH) gehören Patienten mit großen, zentral gelegenen Tumoren, solche mit kavitierenden Tumoren oder solche mit ausgedehnten tumorsträngen, die für den bronchus extrinsisch sind.

Wenn der endobronchiale tumor tief in die bronchialwand eindringt, besteht die Möglichkeit der fistelbildung bei Auflösung des Tumors.

PDT sollte bei endobronchialen Tumoren an Orten mit äußerster Vorsicht angewendet werden, an denen behandlungsinduzierte Entzündungen die hauptluftwege verstopfen können, Z. B. lange oder umlaufende Tumoren der Luftröhre, Tumoren der carina, an denen beide hauptbronchien beteiligt sind, oder Umfangs-Tumoren im hauptbronchus bei Patienten mit vorheriger pneumonektomie.

Hochgradige Dysplasie (HGD) bei Barrett-Ösophagus (BE)

Die Langzeitwirkung von PDT auf HGD in BE ist unbekannt. Es besteht immer ein Risiko für Krebs oder abnormales Epithel, das für den endoskopiker unter dem neuen plattenepithel unsichtbar ist; diese Tatsachen betonen das Risiko, Krebs bei solchen Patienten zu übersehen, und die Notwendigkeit einer strengen kontinuierlichen überwachung trotz des endoskopischen Auftretens einer vollständigen plattenepithelisierung der plattenepithel. Es wird empfohlen, dass die endoskopische Biopsie alle drei Monate durchgeführt wird, bis vier aufeinanderfolgende negative Bewertungen für HGD aufgezeichnet wurden; weitere follow-up kann nach Beurteilung der ärzte alle 6 bis 12 Monate geplant werden. Die Nachbeobachtungszeit der randomisierten Studie zum Zeitpunkt der Analyse Betrug mindestens zwei Jahre (von 2 bis 5.6 Jahren).

Lichtempfindlichkeit

Alle Patienten, die PhotoBarr (porfimer-Natrium) erhalten, sind lichtempfindlich und müssen Vorsichtsmaßnahmen beachten, um zu vermeiden, dass Haut und Augen direktem Sonnenlicht oder hellem Innenlicht ausgesetzt werden (von untersuchungslampen, einschließlich zahnärztlichen Lampen, op-Lampen, nicht schattierten Glühbirnen in unmittelbarer Nähe usw.) für mindestens 30 Tage. Einige Patienten können bis zu 90 Tage oder länger lichtempfindlich bleiben. Die Lichtempfindlichkeit ist auf restdroge zurückzuführen, die in allen teilen der Haut vorhanden sein wird. Die Exposition der Haut gegenüber Umgebungslicht in Innenräumen ist jedoch vorteilhaft, da das Verbleibende Arzneimittel durch eine photobleaching-Reaktion allmählich und sicher inaktiviert wird. Daher sollten die Patienten während dieser Zeit nicht in einem abgedunkelten Raum bleiben und sollten ermutigt werden, Ihre Haut dem Umgebungslicht in Innenräumen auszusetzen. Die Lichtempfindlichkeit variiert für verschiedene Bereiche des Körpers, abhängig vom Ausmaß der vorherigen Lichteinwirkung. Bevor Sie einen Hautbereich direktem Sonnenlicht oder hellem Innenlicht aussetzen, sollte der patient ihn auf restlichtempfindlichkeit testen. Ein kleiner Hautbereich sollte 10 Minuten lang dem Sonnenlicht ausgesetzt werden. Wenn innerhalb von 24 Stunden keine lichtempfindlichkeitsreaktion (Erythem, ödem, Blasenbildung) Auftritt, kann der patient allmählich normale outdoor-Aktivitäten wieder aufnehmen, wobei er zunächst weiterhin vorsichtig ist und allmählich eine erhöhte Exposition zulässt. Wenn bei dem begrenzten Hauttest eine lichtempfindlichkeitsreaktion Auftritt, sollte der patient die Vorsichtsmaßnahmen für weitere 2 Wochen vor dem erneuten Test fortsetzen. Das Gewebe um die Augen kann empfindlicher sein, und daher wird nicht empfohlen, das Gesicht zum testen zu verwenden. Wenn Patienten mit mehr Sonnenschein in ein anderes geografisches Gebiet Reisen, sollten Sie Ihre Lichtempfindlichkeit erneut testen. Herkömmliche ultraviolette (UV) Sonnenschutzmittel schützen nur vor UV-lichtbedingter Lichtempfindlichkeit und haben keinen Wert für den Schutz vor induzierten lichtempfindlichkeitsreaktionen, die durch sichtbares Licht verursacht werden.

Augenempfindlichkeit

Augenbeschwerden, die allgemein als Empfindlichkeit gegenüber Sonne, hellem Licht oder Autoscheinwerfern beschrieben werden, wurden bei Patienten berichtet, die PhotoBarr (porfimer-Natrium) erhielten. 30 Tage lang sollten Patienten im freien eine dunkle Sonnenbrille tragen, die eine Durchschnittliche weiße Lichtdurchlässigkeit von hat < 4%.

vor oder Nach der Strahlentherapie Anwenden

Wenn PDT vor oder nach der Strahlentherapie angewendet werden soll, sollte zwischen den beiden Therapien ausreichend Zeit eingeräumt werden, um sicherzustellen, dass die durch die erste Behandlung hervorgerufene Entzündungsreaktion vor Beginn der zweiten Behandlung abgeklungen ist. Die Entzündungsreaktion von PDT hängt von der Tumorgröße und dem Ausmaß des umgebenden normalen Gewebes ab, das Licht empfängt. Es wird empfohlen, 2 bis 4 Wochen nach der PDT vor Beginn der Strahlentherapie zuzulassen. Wenn PDT nach einer Strahlentherapie verabreicht werden soll, klingt die akute Entzündungsreaktion durch Strahlentherapie in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie ab, Wonach PDT verabreicht werden kann.

Schmerzen in der Brust

Als Ergebnis der PDT-Behandlung können Patienten aufgrund von Entzündungsreaktionen im Behandlungsbereich über substernale Brustschmerzen Klagen. Solche Schmerzen können von ausreichender Intensität sein, um die Kurzfristige Verschreibung von opiatanalgetika zu rechtfertigen.

Atemnot

Patienten mit endobronchialen Läsionen müssen zwischen der Laserlichttherapie und der obligatorischen debridementbronchoskopie auf Anzeichen von Atemnot genau überwacht werden. Entzündungen, Mukositis und nekrotische Ablagerungen können zu einer Verstopfung der Atemwege führen. Wenn Atemnot Auftritt, sollte der Arzt bereit sein, eine sofortige Bronchoskopie durchzuführen, um Sekrete und Ablagerungen zum öffnen der Atemwege zu entfernen.

ösophagus-Strikturen

Ösophagus-Strikturen als Folge von PDT von HGD bei KINDERN sind häufige Nebenwirkungen. Eine ösophagusstriktur wurde definiert als eine Feste lumenverengung mit fester nahrungsdysphagie, die eine Dilatation erfordert.

Unabhängig von der Indikation wurden bei 122 der 318 (38%) Patienten, die an den drei klinischen Studien Teilnahmen, ösophagus-Strikturen berichtet. Insgesamt traten ösophagus-Strikturen innerhalb von sechs Monaten nach PDT auf und waren durch Dilatationen beherrschbar. Mehrere Dilatationen von ösophagus-Strikturen können erforderlich sein, wie in Tabelle 5 gezeigt. Besondere Vorsicht ist bei der Dilatation geboten, um eine perforation der Speiseröhre zu vermeiden.

Ein hoher Anteil der Patienten, die eine ösophagusstriktur entwickelten, erhielt vor der Entwicklung des Ereignisses eine knötchenvorbehandlung (49%) und/oder ließ ein schleimhautsegment zweimal behandeln (82%). Daher kann eine knötchenvorbehandlung und erneute Behandlung desselben schleimhautsegments mehr als einmal das Risiko einer ösophagusstriktur beeinflussen.

Leber-Und Nierenfunktionsstörung

Leber-oder Nierenfunktionsstörungen verlängern wahrscheinlich die elimination von porfimer-Natrium, was zu höheren toxizitätsraten führt. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder leichter bis schwerer leberfunktionsstörung sollten klar darüber informiert werden, dass der Zeitraum, der die Vorsichtsmaßnahmen für die Lichtempfindlichkeit erfordert, länger als 90 Tage sein kann.

TABELLE 5: ösophagus-Dilatationen Bei Patienten mit Behandlungsbedingten Strikturen

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von porfimer-Natrium zu bewerten.

In Gegenwart von Licht, in vitro , porfimer Natrium PDT verursachte keine Mutationen im Ames-test, noch verursachte es chromosomenaberrationen oder Mutationen (hgprt locus) in chinesischen hamster Eierstock (CHO) Zellen. Porfimer-Natrium PDT verursacht < 2-fache, aber signifikante Zunahme des schwesterchromatidaustausches in mit sichtbarem Licht bestrahlten CHO-Zellen und eine 3-fache Zunahme der mit UV-Licht bestrahlten chinesischen Hamster-lungenfibroblasten. Porfimer-Natrium-PDT verursachte einen Anstieg der Thymidinkinase-Mutanten und DNA-protein-Querverbindungen in Maus-L5178Y-Zellen, jedoch nicht in Maus-LYRISCHEN Zellen Porfimer-Natrium-PDT verursachte einen dosisabhängigen Anstieg der DNA-Strangbrüche in malignen menschlichen gebärmutterhalskarzinomzellen, jedoch nicht in normalen Zellen. In Abwesenheit von Licht war porfimer-Natrium in einem chinesischen Hamster-Ovarialzellen-mutationstest (CHO/HGPRT) negativ. In vivo verursachte porfimer-Natrium im Maus-mikronukleustest keine chromosomenaberrationen.

Porfimer-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten intravenös mit 4 mg/kg/T (0,32-fache der klinischen Dosis auf mg/m² - basis) vor der Empfängnis und am 7.Tag der Schwangerschaft verabreicht wurde, verursachte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. In dieser Studie verursachte die langzeitdosierung mit porfimer-Natrium eine Verfärbung der Hoden und Eierstöcke und eine Hypertrophie der Hoden. Porfimer-Natrium verursachte auch ein vermindertes Körpergewicht bei den elternratten.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C. Es wurde gezeigt, dass Porfimer-Natrium bei Ratten und Kaninchen eine embryozide Wirkung hat, wenn es in Dosen verabreicht wird 0.64 mal die empfohlene menschliche Dosis auf mg / m² basis. Porfimer-Natrium, das rattendämmen während der fetalen Organogenese intravenös bei 0 verabreicht wird.64 mal die klinische Dosis auf mg / m & sup2; basis für 10 Tage verursachte keine größeren Fehlbildungen oder entwicklungsveränderungen. Diese Dosis verursachte eine mütterliche und fetale Toxizität, die zu erhöhten resorptionen, verminderter Streu-Größe, verzögerter Ossifikation und reduziertem fötalen Gewicht führte. Porfimer-Natrium verursachte keine größeren Missbildungen, wenn es Kaninchen intravenös während der Organogenese bei 0 verabreicht wurde.65 mal die klinische Dosis auf mg / m & sup2; basis für 13 Tage. Diese Dosis verursachte eine mütterliche Toxizität, die zu erhöhten resorptionen, verminderter Streu-Größe und reduziertem Körpergewicht des Fötus führte.

Porfimer-Natrium, das Ratten während der späten Schwangerschaft durch Laktation intravenös in der 0,32-fachen klinischen Dosis auf mg/m² - basis für mindestens 42 Tage verabreicht wurde, verursachte eine reversible Abnahme des Wachstums der Nachkommen. Die Geburt war unbeeinflusst.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu PhotoBarr (porfimer-Natrium) bei schwangeren. PhotoBarr (porfimer-Natrium) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob PhotoBarr (porfimer-Natrium) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von PhotoBarr (porfimer-Natrium) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können , sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das stillen nicht behandelt oder abgebrochen werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 70% der Patienten, die in klinischen Studien mit PDT unter Verwendung von PhotoBarr (porfimer-Natrium) behandelt wurden, waren über 60 Jahre alt. Es gab keinen offensichtlichen Unterschied in Wirksamkeit oder Sicherheit bei diesen Patienten im Vergleich zu jüngeren Menschen. Eine dosisänderung nach Alter ist nicht erforderlich.

Gesamtprofil der Nebenwirkungen

Systemisch induzierte Effekte der photodynamischen Therapie (PDT) mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) bestehen aus Lichtempfindlichkeit und leichter Verstopfung. Alle Patienten, die PhotoBarr (porfimer-Natrium) erhalten, sind lichtempfindlich und müssen Vorsichtsmaßnahmen beachten, um Sonnenlicht und helles Innenlicht zu vermeiden. Lichtempfindlichkeitsreaktionen traten bei etwa 20% der Krebspatienten und bei 69% der mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) behandelten Patienten mit hochgradiger Dysplasie (HGD) bei Barrett-ösophagus (BE) auf). Typischerweise waren diese Reaktionen meist mildes bis mäßiges Erythem, aber Sie umfassten auch Schwellungen, Juckreiz, brennen, heißes Gefühl oder Blasen. In einer einzigen Studie mit 24 gesunden Probanden, die einige Hinweise Lichtempfindlichkeit Reaktionen traten in allen Fächern. Andere weniger häufige Hauterscheinungen wurden auch in Bereichen berichtet, in denen lichtempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten waren, wie erhöhtes Haarwachstum, Hautverfärbung, hautknoten, Hautfalten und erhöhte hautfragilität. Diese Manifestationen können auf einen pseudoporphyrie-Zustand (vorübergehende medikamenteninduzierte kutane Porphyrie) zurückzuführen sein).

Die meisten toxizitäten dieser Therapie sind lokale Effekte im Bereich der Beleuchtung und gelegentlich im umgebenden Gewebe. Die lokalen Nebenwirkungen sind charakteristisch für eine durch den photodynamischen Effekt induzierte Entzündungsreaktion.

Einige Fälle von flüssigkeitsungleichgewicht wurden bei Patienten berichtet, die mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT für offen disseminierte intraperitoneale Malignitäten behandelt wurden. Flüssigkeitsungleichgewicht ist ein erwartetes PDT-bezogenes Ereignis.

Ein Fall von Katarakt wurde bei einem 51-jährigen übergewichtigen Mann berichtet, der mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT für HGD in BE behandelt wurde. Der patient litt an einer PDT-Reaktion mit der Entwicklung der tief -, ösophagus-Ulkus. Innerhalb von zwei Monaten nach der PDT bemerkte der patient Schwierigkeiten mit seiner Fernsicht. Eine Gründliche Augenuntersuchung ergab eine Veränderung des brechungsfehlers, die später zu Katarakten in beiden Augen führte. Beide Eltern hatten in den 70er Jahren Katarakte. Ob PhotoBarr (porfimer-Natrium) eine familiäre Grunderkrankung direkt verursachte oder beschleunigte, ist nicht bekannt.

Nebenwirkungen in Klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Speiseröhrenkarzinom

Die folgenden Nebenwirkungen wurden über den gesamten follow-up-Zeitraum bei mindestens 5% der mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT behandelten Patienten berichtet, die Speiseröhrenkrebs ganz oder teilweise behindert hatten. Tabelle 6 enthält Daten von 88 Patienten, die die derzeit vermarktete Formulierung erhalten haben. Die Beziehung vieler dieser Nebenwirkungen zu PDT mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist ungewiss.max.

Der Ort des Tumors war ein prognostischer Faktor für drei Nebenwirkungen: Oberes Drittel der Speiseröhre (ösophagusödem), mittleres Drittel (Vorhofflimmern) und unteres Drittel, die vaskulärste region (Anämie). Auch Patienten mit großen Tumoren ( > 10 cm) waren eher Anämie zu erleben. Bei zwei von 17 Patienten mit vollständiger Obstruktion der Speiseröhre durch tumor traten ösophagusperforationen auf, die als möglicherweise behandlungsassoziiert galten; diese Perforationen traten während nachfolgender Endoskopien auf.

Schwerwiegende und andere Bemerkenswerte Nebenwirkungen, die bei weniger als 5% der mit PDT behandelten Patienten mit blockierendem Speiseröhrenkrebs in den klinischen Studien beobachtet wurden, umfassen Folgendes; Ihr Verhältnis zur Therapie ist ungewiss. Im Magen-Darm-system sind ösophagus-perforation, Magengeschwür, ileus, Gelbsucht und peritonitis aufgetreten. Sepsis wurde gelegentlich berichtet. Zu den kardiovaskulären Reaktionen gehörten angina pectoris, Bradykardie, Myokardinfarkt, sick sinus Syndrom und supraventrikuläre Tachykardie. Atemwegsreaktionen von bronchitis, Bronchospasmus, laryngotrachealem ödem, pneumonitis, lungenblutung, Lungenödem, atemversagen und stridor sind aufgetreten. Die zeitliche Beziehung einiger gastrointestinaler, kardiovaskulärer und respiratorischer Reaktionen zur Verabreichung von Licht deutete bei einigen Patienten auf eine mediastinale Entzündung hin. Sehbedingte Reaktionen von abnormalem sehen, Diplopie, Augenschmerzen und Photophobie wurden berichtet.

Blockierung von Endobronchialem Krebs

Tabelle 7 zeigt Nebenwirkungen, die über den gesamten follow-up-Zeitraum bei mindestens 5% der Patienten mit blockierendem endobronchialem Krebs, der mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT oder Nd:YAG behandelt wurde, berichtet wurden. Diese Daten basieren auf den 86 Patienten, die die derzeit vermarktete Formulierung erhalten haben. Da es wahrscheinlich ist, dass die meisten Nebenwirkungen, die durch diese akut wirkenden Therapien verursacht werden, innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung auftreten, enthält Tabelle 7 die Reaktionen, die innerhalb von 30 Tagen nach einem behandlungsvorgang auftreten, sowie die Reaktionen, die über den gesamten follow-up-Zeitraum auftreten. Es ist anzumerken, dass die Nachbeobachtung für die PDT-Gruppe 33% länger war als für die Nd:YAG-Gruppe, wodurch eine Verzerrung gegen PDT eingeführt wurde, wenn die nebenreaktionsraten für den gesamten follow-up-Zeitraum verglichen werden. Das Ausmaß der Nachsorge in der 30-tägigen Periode nach der Behandlung war zwischen den Gruppen vergleichbar (nur 9% mehr für PDT).

Vorübergehende Entzündungsreaktionen bei PDT-behandelten Patienten treten bei etwa 10% der Patienten auf und manifestieren sich als Pyrexie, bronchitis, Brustschmerzen und Dyspnoe. Die Inzidenz von bronchitis und Dyspnoe war bei PDT höher als bei Nd: YAG. Die meisten Fälle von bronchitis traten innerhalb von 1 Woche nach der Behandlung auf und alle bis auf einen waren mild oder mäßig intensiv. Die Reaktionen in der Regel innerhalb von 10 Tagen mit Antibiotika-Therapie aufgelöst. Die behandlungsbedingte Verschlechterung der Dyspnoe ist im Allgemeinen vorübergehend und selbstlimitierend. Debridement des behandelten Bereichs ist obligatorisch, um Exsudat und nekrotisches Gewebe zu entfernen. Eine lebensbedrohliche Ateminsuffizienz, die wahrscheinlich auf eine Therapie zurückzuführen ist, trat bei 3% der mit PDT behandelten Patienten und 2% der mit Nd:YAG behandelten Patienten auf.

Es gab einen trend zu einer höheren rate tödlicher massiver hämoptysen (FMH) am PDT-arm (10%) im Vergleich zum Nd:YAG-arm (5%), jedoch war die rate der FMH innerhalb von 30 behandlungstagen gleich für PDT und Nd:YAG (4% gesamtereignisse, 3% behandlungsassoziierte Ereignisse). Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, haben eine höhere Inzidenz von FMH nach der Behandlung mit PDT und nach anderen Formen der lokalen Therapie als Patienten, die keine Strahlentherapie erhalten haben, aber Analysen legen nahe, dass dieses erhöhte Risiko auf damit verbundene prognostische Faktoren wie einen zentral gelegenen tumor zurückzuführen sein kann. Die Inzidenz von FMH bei Patienten, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, Betrug 21% (6/29) in der PDT-Gruppe und 10% (3/29) in der Nd: YAG-Gruppe. Bei Patienten ohne Vorherige Strahlentherapie Betrug die gesamtinzidenz von FMH weniger als 1%. Merkmale von Patienten mit hohem FMH-Risiko sind in KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMENbeschrieben.

Andere schwerwiegende oder Bemerkenswerte Nebenwirkungen wurden bei weniger als 5% der mit PDT behandelten Patienten mit endobronchialem Krebs beobachtet; Ihre Beziehung zur Therapie ist ungewiss. Im Atmungssystem sind lungenthrombosen, Lungenembolien und lungenabszesse aufgetreten. Herzinsuffizienz, sepsis und möglicher zerebrovaskulärer Unfall wurden ebenfalls bei jeweils einem Patienten berichtet.max.

Oberflächliche Endobronchiale Tumoren

Die folgenden Nebenwirkungen wurden über den gesamten follow-up-Zeitraum bei mindestens 5% der Patienten mit oberflächlichen Tumoren (mikroinvasiv oder Karzinom in situ) berichtet, die die derzeit in Verkehr gebrachte Formulierung erhielten.max.

Bei Patienten mit oberflächlichen endobronchialen Tumoren traten bei 44 von 90 Patienten (49%) Nebenwirkungen auf, von denen zwei Drittel mit dem Atmungssystem zusammenhingen. Die häufigste Reaktion auf die Therapie war eine Mukositis-Reaktion bei einem Fünftel der Patienten, die sich als ödem, Exsudat und Obstruktion manifestierte. Die Obstruktion (schleimpfropfen) lässt sich leicht mit Absaugung oder Pinzette entfernen. Mukositis kann minimiert werden, indem die Exposition von normalem Gewebe gegenüber übermäßigem Licht vermieden wird. Drei Patienten hatten lebensbedrohliche Dyspnoe: einer erhielt eine doppelte Dosis Licht, einer wurde gleichzeitig in beiden hauptbronchien behandelt und der andere hatte eine Vorherige pneumonektomie und wurde in der einzigen verbleibenden Hauptluft behandelt. Eine stentplatzierung war bei 3% der Patienten aufgrund einer endobronchialen Striktur erforderlich. Eine tödliche massive hämoptyse trat innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung bei einem Patienten mit oberflächlichen Tumoren auf (1%).

Hochgradige Dysplasie (HGD) bei Barrett-Ösophagus (BE)

Tabelle 9 zeigt Nebenwirkungen, die über den follow-up-Zeitraum bei mindestens 5% der Patienten mit HGD in BE in kontrollierten oder unkontrollierten klinischen Studien berichtet wurden.

In der PhotoBarr (porfimer-Natrium) PDT + OM-Gruppe schlossen schwere Nebenwirkungen Brustschmerzen nicht kardialen Ursprungs, Dysphagie, übelkeit, Erbrechen, aufstoßen und Sodbrennen ein. Die schwere dieser Symptome nahm innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach der Behandlung ab.

Die Mehrzahl der lichtempfindlichkeitsreaktionen trat innerhalb von 90 Tagen nach der Injektion von PhotoBarr (porfimer-Natrium) auf und war von leichter (68%) oder mäßiger (24%) Intensität. Vierzehn (10%) Patienten berichteten über schwere Reaktionen, die sich alle auflösten. Die typische Reaktion wurde als Hauterkrankung, Sonnenbrand oder Hautausschlag beschrieben und betraf hauptsächlich Gesicht, Hände und Hals. Assoziierte Symptome und Anzeichen waren Schwellung, pruritis, Erythem, Blasen, brennen und Hitzegefühl.

Die Mehrzahl der ösophagusstenosen einschließlich Strikturen, die in der PhotoBarr - (porfimer-Natrium) - PDT + OM-Gruppe berichtet wurden, war von leichter (57%) oder mäßiger (35%) Intensität, während etwa 8% von schwerer Intensität waren. Die Mehrheit der ösophagus-Strikturen wurden im Verlauf 2 der Behandlung berichtet. Alle ösophagus-Strikturen wurden als auf die Behandlung zurückzuführen angesehen. Die meisten ösophagus-Strikturen waren durch Dilatationen beherrschbar.max.
_b Umfasst alle HGD-Patienten in der Sicherheitspopulation von PHO BAR 02 (N=69).
_c Umfasst Patienten mit Barrett-Metaplasie, unbestimmter Dysplasie, LGD und Adenokarzinom zu Studienbeginn in der Sicherheitspopulation von TCSC 93-07 (N=55) und TCSC 96-01 (N=44).
_d ösophagusstriktur wurde als erweiterte ösophagusstenose definiert.
_e ösophagusverengung wurde als unverdünnte ösophagusstenose definiert. < br /> HINWEIS: Nebenwirkungen klassifiziert mit MedDRA 5.0-Wörterbuch mit Ausnahme von ösophagus-Striktur der Speiseröhre und Verengung.

Laboranomalien

Bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs kann PDT mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) aufgrund von tumorblutungen zu einer Anämie führen. Bei Patienten mit endobronchialem Karzinom oder mit HGD bei BE wurden keine signifikanten Wirkungen auf andere Parameter beobachtet.

photobarr (porfimer Natrium) Überdosierung

Es gibt keine Informationen über überdosierungssituationen mit PhotoBarr (porfimer-Natrium). Höher als die empfohlenen arzneimitteldosen von zwei 2 mg/kg Dosen im Abstand von zwei Tagen (10 Patienten) und drei 2 mg/kg Dosen innerhalb von zwei Wochen (ein patient) wurden ohne nennenswerte Nebenwirkungen toleriert. Auswirkungen einer überdosierung auf die Dauer der Lichtempfindlichkeit sind unbekannt. Laserbehandlung sollte nicht gegeben werden, wenn eine überdosis PhotoBarr (porfimer-Natrium) verabreicht wird. Im Falle einer überdosierung sollten Patienten Ihre Augen und Ihre Haut 30 Tage lang vor direkter Sonneneinstrahlung oder hellem Innenlicht schützen. Zu diesem Zeitpunkt sollten Patienten auf restlichtempfindlichkeit testen. PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist nicht dialysierbar.

Überdosierung von Laserlicht Nach PhotoBarr-Injektion (porfimer-Natrium)

Leichte Dosen von zwei-bis dreimal der empfohlenen Dosis wurden einigen Patienten mit oberflächlichen endobronchialen Tumoren verabreicht. Ein patient erlebte lebensbedrohliche Dyspnoe und die anderen hatten keine nennenswerten Komplikationen. Nach einer überdosis Licht können erhöhte Symptome und Schäden an normalem Gewebe erwartet werden. Es liegen keine Informationen über eine überdosierung von Laserlicht nach der Injektion von PhotoBarr (porfimer-Natrium) bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder bei Patienten mit hochwertiger Dysplasie bei Barrett-ösophagus vor.

Die zytotoxischen und antitumorischen Wirkungen von PhotoBarr (porfimer-Natrium) sind Licht - und sauerstoffabhängig. PDT mit PhotoBarr (porfimer-Natrium) ist ein zweistufiger Prozess. Die erste Stufe ist die intravenöse Injektion von PhotoBarr (porfimer-Natrium). Die Clearance aus einer Vielzahl von Geweben erfolgt über 40-72 Stunden, aber Tumoren, Haut und Organe des retikuloendothelialen Systems (einschließlich Leber und Milz) behalten PhotoBarr (porfimer-Natrium) für einen längeren Zeitraum. Beleuchtung mit 630 nm Wellenlänge Laserlicht bildet die zweite Stufe der Therapie. Die tumorselektivität bei der Behandlung erfolgt durch eine Kombination aus selektiver retention von PhotoBarr (porfimer-Natrium) und selektiver Lichtabgabe.

Die Pharmakokinetik von PhotoBarr (porfimer-Natrium) wurde bei 18 Krebspatienten untersucht, die zwei Dosen PhotoBarr (porfimer-Natrium) im Abstand von jeweils 2 mg/kg im Abstand von 30 bis 45 Tagen als langsame IV-Injektion über 3 bis 5 Minuten erhielten. Die mittleren Cmax-Werte waren nach der ersten und zweiten Verabreichung vergleichbar (43.1±10.5 mcg/mL und 41.3±8.7 mcg/mL, bzw.). Die mittlere AUC0-inf von porfimer war jedoch nach der zweiten Verabreichung um etwa 34% höher als nach der ersten Verabreichung (3937 & plusmn;1034 mcg.h/mL und 2937±627 mcg.Stunde / mL), was auf eine gewisse Akkumulation bei wiederholter Verabreichung hinweist. Die eliminationshalbwertszeit von porfimer erhöhte sich von 410 auf 725 Stunden nach der ersten bzw. zweiten Verabreichung.

PhotoBarr (porfimer-Natrium) war ungefähr 90% protein gebunden im menschlichen serum, untersucht in vitro . Die Bindung war konzentrationsunabhängig über den Konzentrationsbereich von 20–100 µg/mL.

Wirkung des Geschlechts

Die Wirkung des Geschlechts wurde bei 18 Patienten (8 Männer und 10 Frauen) bestimmt, die innerhalb von 30-45 Tagen im Abstand von 2 mg/kg im Abstand von 2 mg / kg PhotoBarr (porfimer-Natrium) als langsame IV-Injektion über 3 bis 5 Minuten erhielten. Die mittleren Cmax-und AUC-Werte waren zwischen Männern und Frauen nach der ersten oder zweiten Verabreichung vergleichbar.

Wirkung von Leber-und Nierenfunktionsstörungen:

Die Wirkung von Leber-und Nierenfunktionsstörungen wurde nicht untersucht.