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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Aktive Lungentuberkulose
Пентакокс® (Rifapentin) ist bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren zur Behandlung der durch Mycobacterium tuberculosis verursachten aktiven Lungentuberkulose (TB) indiziert. Пентакокс muss immer in Kombination mit einem oder mehreren Antituberkulose-Arzneimitteln (Anti-TB) angewendet werden, für die das Isolat anfällig ist.
Nutzungsbeschränkungen
Verwenden Sie die Monotherapie Пентакокс weder in der Anfangsphase noch in der Fortsetzung der aktiven antituberculous Behandlung.
Пентакокс sollte im Fortsetzungsphasenschema in Kombination mit Isoniazid (INH) bei HIV-infizierten Patienten mit aktiver Lungentuberkulose wegen einer höheren Ausfallrate und / oder eines Rückfalls mit Rifampin (RIF) -resistenten Organismen nicht einmal wöchentlich angewendet werden.
Пентакокс wurde im Rahmen des Behandlungsschemas in der Anfangsphase bei HIV-infizierten Patienten mit aktiver Lungentuberkulose nicht untersucht.
Latente Tuberkulose-Infektion
Пентакокс ist bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren zur Behandlung einer durch Mycobacterium tuberculosis verursachten latenten Tuberkulose-Infektion bei Patienten mit hohem Risiko für ein Fortschreiten der Tuberkulose-Krankheit angezeigt (einschließlich derjenigen, die in engem Kontakt mit aktiven Tuberkulose-Patienten stehen, kürzlich erfolgte Umwandlung in einen positiven Tuberkulin-Hauttest, HIV-infizierte Patienten, oder solche mit Lungenfibrose auf Röntgen).
Nutzungsbeschränkungen
Eine aktive Tuberkulose-Krankheit sollte ausgeschlossen werden, bevor die Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion eingeleitet wird.
Пентакокс muss immer in Kombination mit Isoniazid als 12-wöchentliches einmalwöchentliches Regime zur Behandlung latenter Tuberkulose-Infektionen angewendet werden.
- Пентакокс in Kombination mit Isoniazid wird nicht empfohlen für Personen, bei denen angenommen wird, dass sie Rifamycin- oder -isoniazid-resistenter M. tuberculosis ausgesetzt sind.
Dosierung bei aktiver Lungentuberkulose
Пентакокс wird nur zur Behandlung von aktiver Lungentuberkulose empfohlen, die durch arzneimittelempfindliche Organismen als Teil von Therapien verursacht wird, die aus einer 2-monatigen Anfangsphase gefolgt von einer 4-monatigen Fortsetzungsphase bestehen. Пентакокс sollte nicht zur Behandlung von aktiver Lungentuberkulose angewendet werden, die durch Rifampin-resistente Stämme verursacht wird.
Anfangsphase (2 Monate)
Пентакокс sollte zwei Monate lang zweimal wöchentlich in einer Dosis von 600 mg als direkt beobachtete Therapie verabreicht werden (DOT) mit einem Intervall von nicht weniger als 3 aufeinanderfolgenden Tagen (72 Stunden) zwischen Dosen, in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Tuberkulose als Teil eines geeigneten Regimes, das tägliche Begleitmedikamente wie Isoniazid umfasst (INH) Ethambutol (EMB) und Pyrazinamid (PZA).
Fortsetzungsphase (4 Monate)
Nach der Anfangsphase (2 Monate) besteht die Behandlung in der Fortsetzungsphase (4 Monate) aus Пентакокс 600 mg einmal wöchentlich für 4 Monate in Kombination mit Isoniazid oder einem anderen geeigneten Anti-Tuberkulose-Mittel für anfällige Organismen, die als direkt beobachtete Therapie verabreicht werden.
Dosierung bei latenter Tuberkulose-Infektion
Пентакокс sollte einmal wöchentlich in Kombination mit Isoniazid für 12 Wochen als direkt beobachtete Therapie verabreicht werden.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Die empfohlene Dosis von Пентакокс sollte basierend auf dem Gewicht des Patienten bis zu maximal 900 mg einmal wöchentlich bestimmt werden (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von Isoniazid beträgt 15 mg / kg (auf 50 mg oder 100 mg gerundet) bis maximal 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Kinder von 2-11 Jahren
Die empfohlene Dosis von Пентакокс sollte basierend auf dem Gewicht des Patienten bis zu maximal 900 mg einmal wöchentlich bestimmt werden (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von Isoniazid beträgt 25 mg / kg (auf 50 mg oder 100 mg gerundet) bis maximal 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Tabelle 1: Gewichtsbasierte Dosis von Пентакокс bei der Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion
Gewichtsbereich | Пентакокс Dosis | Anzahl der Пентакокс Tabletten |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25,1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Verwaltung
Nehmen Sie Пентакокс zu den Mahlzeiten ein. Die Verabreichung von Пентакокс mit einer Mahlzeit erhöht die orale Bioverfügbarkeit und kann die Inzidenz von Magen-Darm-Störungen, Übelkeit und / oder Erbrechen verringern..
Bei Patienten, die keine Tabletten schlucken können, können die Tabletten zerkleinert und zu einer kleinen Menge halbfester Lebensmittel gegeben werden, die alle sofort verzehrt werden sollten.
Überempfindlichkeit
Пентакокс ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Rifamycine in der Vorgeschichte kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Hepatotoxizität
Bei Patienten, die Пентакокс erhalten, kann es zu Erhöhungen der Lebertransaminasen kommen. Patienten unter Пентакокс sollten auf Symptome einer Leberschädigung überwacht werden.
Patienten mit abnormalen Lebertests und / oder Lebererkrankungen oder Patienten, die die Behandlung für aktive Lungentuberkulose einleiten, sollten nur in Notfällen und unter strenger ärztlicher Aufsicht Пентакокс erhalten. Erhalten Sie bei solchen Patienten vor der Therapie und alle 2-4 Wochen während der Therapie Serumtransaminase-Spiegel. Unterbrechen Sie Пентакокс, wenn Anzeichen einer Leberschädigung auftreten.
Überempfindlichkeit und damit verbundene Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten auftreten, die Пентакокс erhalten. Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen können Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akuter Bronchospasmus, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie, Neutropenie oder grippeähnliches Syndrom (Schwäche, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Schweiß, Schwindel, Brustschmerzen, Husten, Synkope, Herzklopfen. Es gab Berichte über Anaphylaxie.
Überwachen Sie Patienten, die eine Пентакокс-Therapie erhalten, auf Anzeichen und / oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn diese Symptome auftreten, verabreichen Sie unterstützende Maßnahmen und setzen Sie Пентакокс ab.
Rückfall bei der Behandlung von aktiver Lungentuberkulose
Пентакокс wurde nicht als Teil des Behandlungsschemas in der Anfangsphase bei HIV-infizierten Patienten mit aktiver Lungen-TB untersucht
Verwenden Sie Пентакокс nicht als einmal wöchentliches Fortsetzungsphasenschema bei HIV-infizierten Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, da die Rate des Versagens und / oder Rückfalls mit Rifampinresistenten Organismen höher ist.
Höhere Rückfallraten können bei Patienten mit kavitären Lungenläsionen und / oder positiven Sputumkulturen nach der Anfangsphase der aktiven Tuberkulose-Behandlung und bei Patienten mit Anzeichen einer bilateralen Lungenerkrankung auftreten. Überwachung auf Anzeichen und Symptome eines TB-Rückfalls bei diesen Patienten.
Eine schlechte Einhaltung der Therapie ist mit einer hohen Rückfallrate verbunden. Betonen Sie die Bedeutung der Einhaltung der Therapie
Arzneimittelwechselwirkungen
Rifapentin ist ein Induktor von CYP450-Enzymen. Die gleichzeitige Anwendung von Rifapentin mit anderen durch diese Enzyme metabolisierten Arzneimitteln wie Proteaseinhibitoren, bestimmten Inhibitoren der reversen Transkriptase und hormoneller Empfängnisverhütung kann zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen und zum Verlust der therapeutischen Wirkung führen.
Verfärbung von Körperflüssigkeiten
Пентакокс kann eine rot-orange Verfärbung von Körpergeweben und / oder Flüssigkeiten (z.Haut, Zähne, Zunge, Urin, Kot, Speichel, Sputum, Tränen, Schweiß und Liquor cerebrospinalis). Kontaktlinsen oder Prothesen können dauerhaft fleckig werden.
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller systemischen antibakteriellen Mittel, einschließlich Пентакокс, berichtet, wobei der Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reicht. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln kann die normale Flora des Dickdarms verändern und ein Überwachsen von ermöglichen C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach antibakterieller Anwendung Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn der Verdacht oder die Bestätigung von CDAD besteht, brechen Sie die antibakterielle Anwendung ab, die nicht dagegen gerichtet ist C. difficile wenn möglich. Führen Sie geeignete Maßnahmen wie Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung und antibakterielle Behandlung von durch C. difficileund chirurgische Bewertung wie klinisch angezeigt.
Porphyrie
Bei Patienten, die Rifampin erhielten, wurde über Porphyrie berichtet, die auf die Induktion von Delta-Amino-Levulinsäuresynthetase zurückzuführen ist. Vermeiden Sie die Verwendung von Пентакокс bei Patienten mit Porphyrie, da Пентакокс ähnliche Enzyminduktionseigenschaften haben kann.
Informationen zur Patientenberatung
Behandlungshaftung
Betonen Sie, wie wichtig es ist, den gesamten Therapieverlauf einzuhalten, und wie wichtig es ist, keine Dosen von Пентакокс oder Begleitmedikamenten bei der Behandlung der aktiven Lungentuberkulose oder der Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion zu verpassen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie die Patienten, dass Пентакокс Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann. Anzeichen und Symptome dieser Reaktion können eine grippeähnliche Erkrankung, Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus, Bindehautentzündung, Thrombozytopenie oder Neutropenie sein. Eine Anaphylaxie kann ebenfalls auftreten.
Informieren Sie Patienten über Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen und raten Sie ihnen, das Medikament abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren, wenn eines dieser Symptome auftritt.
Hepatitis
Weisen Sie die Patienten an, das Medikament abzubrechen und ihren Arzt unverzüglich zu benachrichtigen, wenn Folgendes auftritt: Fieber, Appetitlosigkeit, Unwohlsein, Übelkeit und Erbrechen, dunkler Urin, gelbliche Verfärbungen von Haut und Augen sowie Schmerzen oder Schwellungen der Gelenke.
Arzneimittelwechselwirkungen
Rifapentin kann den Stoffwechsel steigern und die Aktivität anderer Arzneimittel verringern, die auf den Wegen P4503A4 und 2C8 / 9 metabolisiert werden. Eine Dosisanpassung der gleichzeitig verabreichten Medikamente kann erforderlich sein. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Arzt alle anderen Medikamente zu besprechen, die sie einnehmen, bevor Sie mit der Behandlung mit Пентакокс beginnen.
Die gleichzeitige Anwendung von Пентакокс mit Proteaseinhibitoren oder Inhibitoren der reversen Transkriptase kann zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen und zum Verlust der therapeutischen Wirkung des Proteaseinhibitors oder des Inhibitors der reversen Transkriptase führen.
Rifapentin kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringern. Weisen Sie Patienten, die orales, transdermales Pflaster oder andere systemische hormonelle Kontrazeptiva verwenden, auf nicht-hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung umzustellen.
Verfärbung von Körperflüssigkeiten
Informieren Sie den Patienten, dass Пентакокс eine rötliche Färbung von Urin, Schweiß, Sputum, Tränen und Muttermilch erzeugt. Kontaktlinsen oder Prothesen können dauerhaft gefärbt sein..
Verabreichung mit Lebensmitteln
Weisen Sie die Patienten an, Пентакокс zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen.
Stillende Mütter
Weisen Sie stillende Mütter darauf hin, dass das Stillen bei Verwendung von Пентакокс nicht empfohlen wird.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Hepatozelluläre Karzinome waren bei männlichen NMRI-Mäusen (Harlan Winklemann) erhöht, die zwei Jahre lang oral mit Rifapentin in oder über Dosen von 5 mg / kg / Tag behandelt wurden (0,04-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Umwandlungen der Körperoberfläche). In einer zweijährigen Rattenstudie gab es einen Anstieg der Adenome der Nasenhöhle bei Wistar-Ratten, die oral mit Rifapentin behandelt wurden, bei 40 mg / kg / Tag (0,6-fache menschliche Dosis basierend auf Umwandlungen der Körperoberfläche).
Rifapentin war in den folgenden Genotoxizitätstests negativ: in vitro Genmutationstest bei Bakterien (Ames-Test); in vitro Punktmutationstest in Aspergillus nidulans; in vitro Genkonvertierungstest in Saccharomyces cerevisiae;; Host-vermittelter (Maus-) Genkonvertierungsassay mit Saccharomyces cerevisiae; in vitro Vorwärtsmutationstest für Eierstockzellen / Hypoxanthineguaninphosphoribosyltransferase (CHO / HGPRT) des chinesischen Hamsters; in vitro Chromosomenaberrationstest unter Verwendung von Rattenlymphozyten; und In-vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay.
Der 25-Desacetyl-Metabolit von Rifapentin war in der positiv in vitro Säugetier-Chromosomenaberrationstest in V79-Chinese-Hamster-Zellen, war aber in der negativ in vitro Genmutationstest in Bakterien (Ames-Test), der in vitro Vorwärtsmutationstest für Eierstockzellen / Hypoxanthin-Guaninphosphoribosyltransferase (CHO / HGPRT) des chinesischen Hamsters und In-vivo-Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay. Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung wurden durch die orale Verabreichung von Rifapentin an männliche und weibliche Ratten in Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag (ein Drittel der menschlichen Dosis basierend auf Umwandlungen der Körperoberfläche) nicht beeinträchtigt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikozusammenfassung
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Пентакокс bei schwangeren Frauen; Es gibt jedoch nur begrenzte Daten zu Schwangerschaftsergebnissen von Frauen, die an klinischen Studien mit verschiedenen Пентакокс-Behandlungsschemata für aktive Tuberkulose und latente Tuberkulose-Infektionen teilgenommen haben. Die gemeldete Rate spontaner Abtreibungen nach Пентакокс-Exposition stellte keinen Anstieg gegenüber der in der Allgemeinbevölkerung gemeldeten Hintergrundrate spontaner Abtreibungen dar. Die weitere Interpretation dieser Daten wird durch die Qualität der Meldung unerwünschter Ereignisse in klinischen Studien begrenzt. In Studien zur Tierreproduktion und Entwicklungstoxizität verursachte Rifapentin fetalen Schaden und war bei Dosen, die unter der empfohlenen menschlichen Dosis lagen und dieser ähnlich waren, teratogen. Da Tierversuche nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Пентакокс während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Bei Verabreichung in den letzten Schwangerschaftswochen kann Rifampin, ein weiteres Rifamycin-Produkt, das Risiko für postpartale Blutungen und Blutungen bei Müttern im exponierten Neugeborenen erhöhen. Überwachen Sie die Prothrombinzeit schwangerer Frauen und Neugeborener, die in den letzten Schwangerschaftswochen Пентакокс ausgesetzt waren. Die Behandlung mit Vitamin K kann angezeigt sein.
Humandaten
Vierzehn Patienten mit aktiver Tuberkulose, die mit mehreren Antituberkulose-Medikamenten behandelt wurden, darunter Пентакокс, wurden während klinischer Studien schwanger. Sechs lieferten normale Säuglinge; vier hatten spontane Abtreibungen im ersten Trimester (von denen ein Patient Ethanol missbrauchte und ein anderer Patient HIV-infiziert war); einer hatte eine elektive Abtreibung; und das Ergebnis war bei drei Patienten unbekannt. Diese Daten sind jedoch durch die Qualität der Berichterstattung begrenzt und werden durch komorbide Erkrankungen und multiple Exposition gegenüber Arzneimitteln gegen Tuberkulose verwirrt.
In der Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Пентакокс in Kombination mit Isoniazid mit Isoniazid allein zur Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion verglichen wurde, wurden insgesamt 45 (2,5%) Frauen im Arm Пентакокс / isoniazid und 71 (4,1%) Frauen in Der Arm von Isoniazid wurde schwanger. Unter den insgesamt 46 Schwangerschaften im Arm Пентакокс / isoniazid befanden sich 31 Lebendgeburten, sechs Wahlabtreibungen, sieben spontane Abtreibungen und zwei unbekannte Ergebnisse. Von den 31 lebenden Säuglingen wurden 21 als gesund gemeldet, während in den anderen zehn Fällen keine weiteren Details verfügbar waren. Es wurden keine angeborenen Anomalien gemeldet. Die Rate der spontanen Abtreibung im Arm Пентакокс / isoniazid (15%) und die Rate der spontanen Abtreibung im Arm isoniazid (19%) stellten keinen Anstieg gegenüber der in der Allgemeinbevölkerung angegebenen Hintergrundrate von 15 bis 20 Prozent dar. Die weitere Interpretation dieser Ergebnisse wird durch die Qualität der Meldung unerwünschter Ereignisse begrenzt.
Tierdaten
Tierversuche an Ratten und Kaninchen ergaben bei beiden Arten eine embryofetale Toxizität. Schwangere Ratten, denen während der Organogenese ein orales Rifapentin mit 40 mg / kg / Tag (0,6-fache der menschlichen Dosis von 600 mg basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde, produzierten Welpen mit Gaumenspalten, rechter Aortenbogen, erhöhter Inzidenz verzögerter Ossifikation und erhöhter Anzahl von Rippen. Wenn Rifapentin spät in der Trächtigkeit paarten weiblichen Ratten oral verabreicht wurde, wurden bei 20 mg / kg / Tag (0,3-fache der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) die Welpengewichte und das Schwangerschaftsüberleben (lebende Welpen geboren / Welpen geboren) im Vergleich zu reduziert Kontrollen. Erhöhte Resorptionen und Verlust nach der Implantation, verringerte mittlere fetale Gewichte, erhöhte Anzahl totgeborener Welpen und leicht erhöhte Welpensterblichkeit während der Stillzeit wurden ebenfalls festgestellt. Wenn trächtige Kaninchen orales Rifapentin mit 10 mg / kg bis 40 mg / kg (0,3-fache bis 1,3-fache der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) erhielten, traten schwerwiegende fetale Missbildungen auf, darunter: Agenese der Eierstöcke, Pes Varus, Arhinie, Mikrophthalmie und Unregelmäßigkeiten des verknöcherten Gesichtsgewebes. Bei der höheren Dosis gab es einen Anstieg des Verlusts nach der Implantation und die Inzidenz totgeborener Welpen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Пентакокс in der Muttermilch enthalten ist. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist. Da Пентакокс eine rot-orange Verfärbung der Körperflüssigkeiten hervorrufen kann, besteht die Möglichkeit einer Verfärbung der Muttermilch.
Ein leichter Anstieg der Sterblichkeit von Rattenwelpen wurde während der Stillzeit beobachtet, wenn Dämme spät in der Schwangerschaft durch Stillzeit dosiert wurden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Пентакокс bei der Behandlung der aktiven Lungentuberkulose wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Пентакокс in Kombination mit einem einmal wöchentlichen Isoniazid-Regime wurde bei pädiatrischen Patienten (2-17 Jahre) zur Behandlung latenter Tuberkulose-Infektionen bewertet. In klinischen Studien war das Sicherheitsprofil bei Kindern ähnlich dem bei erwachsenen Patienten beobachteten.
In einer pharmakokinetischen Studie, die an 2-jährigen pädiatrischen Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion durchgeführt wurde, wurde Пентакокс einmal wöchentlich nach Gewicht (15 mg / kg bis 30 mg / kg, maximal 900 mg) verabreicht. Die Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren mit latenter Tuberkulose-Infektion war höher (durchschnittlich 31%) als bei Erwachsenen, die einmal wöchentlich 900 mg Пентакокс erhielten.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Пентакокс umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. In einer pharmakokinetischen Studie mit Пентакокс wurden bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rifapentin und 25desacetylmetaboliten beobachtet.
Die folgenden schwerwiegenden und ansonsten wichtigen unerwünschten Arzneimittelwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Hepatotoxizität
- Überempfindlichkeit
- Verfärbung von Körperflüssigkeiten
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Porphyrie
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Aktive Lungentuberkulose
Пентакокс wurde in einer randomisierten, offenen, aktiv kontrollierten Studie an HIV-negativen Patienten mit aktiver Lungentuberkulose untersucht. Die Bevölkerung bestand hauptsächlich aus männlichen Probanden mit einem Durchschnittsalter von 37 ± 11 Jahren. In der ersten zweimonatigen Behandlungsphase erhielten 361 Patienten zweimal pro Woche 600 mg Пентакокс in Kombination mit täglichem Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, und 361 Probanden erhielten täglich Rifampin in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol. Ethambutol wurde abgesetzt, als drogenempfindliche Tests bekannt waren. Während der 4-monatigen Fortsetzungsphase erhielten 317 Patienten in der Gruppe Пентакокс weiterhin Пентакокс 600 mg, die einmal wöchentlich mit Isoniazid und 304 Patienten in der Rifampin-Gruppe verabreicht wurden, zweimal wöchentlich Rifampin und Isoniazid. Beide Behandlungsgruppen erhielten über den 6-monatigen Behandlungszeitraum Pyridoxin (Vitamin B6).
Da Пентакокс als Teil eines Kombinationsschemas verabreicht wurde, spiegelt das Nebenwirkungsprofil das gesamte Regime wider.
In der Studie traten 22 Todesfälle auf, elf in der Rifampin-Kombinationstherapiegruppe und elf in der Kombinationstherapiegruppe Пентакокс. 18/361 (5%) Rifampin-Kombinationstherapiepatienten brachen die Studie aufgrund einer Nebenwirkung im Vergleich zu 11/361 (3%) Пентакокс-Kombinationstherapiepatienten ab. Drei Patienten (zwei Rifampin-Kombinationstherapiepatienten und ein Пентакокс-Kombinationstherapiepatient) wurden in der Anfangsphase aufgrund von Hepatotoxizität abgesetzt. Begleitmedikamente für alle drei Patienten waren Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol und Pyridoxin. Alle drei erholten sich ohne Folgen.
Fünf Patienten hatten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung von Пентакокс. Diese Reaktionen umfassten Hämaturie, Neutropenie, Hyperglykämie, ALT erhöht, Hyperurikämie, Juckreiz und Arthritis.
Tabelle 2 zeigt ausgewählte behandlungsbedingte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Behandlungsschemata, die bei mindestens 1% der Patienten während der Behandlung und nach der Behandlung in den ersten drei Monaten der Nachsorge auftraten.
Tabelle 2: Ausgewählte Behandlung neu auftretende Nebenwirkungen während der Behandlung von aktiver pulmonaler Tuberkulose und bis zu drei Monaten Follow-up
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | Anfangsphase1 | Fortsetzungsphase2 | ||
Пентакокс Kombination (N = 361) N (%) | Rifampin-Kombination (N = 361) N (%) | Пентакокс Kombination (N = 317) N (%) | Rifampin-Kombination (N = 304) N (%) | |
BLUT UND LYMPHATIK | ||||
Anämie | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3.3) |
Lymphopenie | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Neutropenie | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Leukozytose | 6 (1,7) | 13 (3.6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Thrombozytose | 20 (5,5) | 13 (3.6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Thrombozytopenie | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Lymphadenopathie | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Nicht-Protein-Stickstoff erhöht | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
AUGE | ||||
Bindehautentzündung | 8 (2.2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dyspepsie | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Erbrechen | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
Übelkeit | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
Durchfall | 5 (1,4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
ALLGEMEINES | ||||
Rückenschmerzen | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1.3) |
Bauchschmerzen | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Fieber | 5 (1,4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Magersucht | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
HEPATISCH & BILIÄR | ||||
ALT erhöht | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST erhöht | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2.6) |
MUSKULOSKELETAL | ||||
Arthralgie | 13 (3.6) | 13 (3.6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
NEUROLOGISCH | ||||
Kopfschmerzen | 11 (3) | 13 (3.6) | 3 (0,9) | 7 (2.3) |
Schwindel | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
VERLETZUNG | ||||
Hämoptyse | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Husten | 21 (5,8) | 8 (2.2) | 9 (2,8) | 11 (3.6) |
HAUT | ||||
Hautausschlag | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2.6) |
Schwitzen erhöht | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1.3) |
Pruritus | 10 (2,8) | 16 (4.4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
Hautausschlag Maculopapular | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1Die Anfangsphase bestand aus einer Therapie mit entweder Пентакокс zweimal wöchentlich oder Rifampin täglich in Kombination mit täglichem Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol für 60 Tage. 2Die Fortsetzungsphase bestand aus einer Therapie mit entweder Пентакокс einmal wöchentlich oder zweimal wöchentlichem Rifampin in Kombination mit der täglichen Isoniazid für 120 Tage. |
Die folgenden ausgewählten behandlungsbedingten Nebenwirkungen wurden bei weniger als 1% der Пентакокс-Kombinationstherapiepatienten während der Behandlung und nach der Behandlung in den ersten drei Monaten der Nachsorge berichtet.
Blut und Lymphatik: Lymphozytose, Hämatom, Purpura, Thrombose.
Herz-Kreislauf: Synkope, Tachykardie, Herzklopfen, orthostatische Hypotonie, Perikarditis.
Stoffwechsel & Ernährung: BUN erhöht, alkalische Phosphatase erhöht.
Gastrointestinal: Gastritis, Ösophagitis, Pankreatitis, Speicheldrüsenvergrößerung.
Allgemeines: Asthenie, Gesichtsödem.
Hepatobiliary: Bilirubinämie, Hepatomegalie, Gelbsucht.
Infektionskrankheit: Infektionspilz.
Bewegungsapparat: Myalgie, Myositis.
Neurologisch: Schläfrigkeit, Dysphonie.
Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Zustände: Abtreibung
Psychiatrisch: Angst, Verwirrung
Fortpflanzungsstörungen: Vaginitis, Vaginalblutung, Leukorrhoe.
Atemwege: Atemnot, Pneumonitis, Lungenfibrose, Asthma, Bronchospasmus, Kehlkopfödem, Laryngitis.
Haut: Urtikaria, Hautverfärbung,
In einem anderen randomisiert, Open-Label-Test, 1075 nicht infizierte und infizierte HIV-Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, die eine erste zweimonatige Behandlungsphase mit 4 Arzneimitteln abgeschlossen hatten, wurden zufällig entweder Пентакокс 600 mg und Isoniazid einmal wöchentlich oder Rifampin und Isoniazid zweimal wöchentlich für die 4-monatige Fortsetzungsphase zugewiesen. 502 nicht infizierte HIV- und 36 HIV-infizierte Patienten wurden randomisiert, um das Пентакокс-Regime zu erhalten, und 502 HIV-infizierte und 35 HIV-infizierte Patienten wurden randomisiert, um das Rifampin-Regime zu erhalten. Die Sterblichkeitsrate betrug 6,5% für das Kombinationsschema Пентакокс im Vergleich zu 6,7% für das Rifampin-Kombinationsschema.
Latente Tuberkulose-Infektion
Hauptstudie
Пентакокс in Kombination mit Isoniazid, das 3 Monate lang einmal wöchentlich (3RPT / INH) verabreicht wurde, wurde mit Isoniazid verglichen, das 9 Monate lang einmal täglich (9INH) in einer offenen, randomisierten Studie bei Patienten mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest verabreicht wurde hohes Risiko für das Fortschreiten einer latenten Tuberkulose-Infektion zur aktiven Tuberkulose-Krankheit. Пентакокс wurde nach Gewicht dosiert, und die Isoniazid mg / kg-Dosis wurde nach Alter bis maximal 900 mg bestimmt.
Insgesamt 4040 Patienten erhielten mindestens eine Dosis des 3RPT / INH-Regimes, darunter 348 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren und 105 HIV-infizierte Personen. Insgesamt 3759 erhielten mindestens eine Dosis des 9INH-Regimes, darunter 342 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren und 95 HIV-infizierte Personen.
Die Patienten wurden ab dem Zeitpunkt der Einschreibung 33 Monate lang beobachtet. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden als solche definiert, die während der Behandlung und 60 Tage nach der letzten Behandlungsdosis auftraten. 161 (4%) 3RPT / INH-Patienten hatten eine Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktion, definiert als: a) eine der folgenden: Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akuter Bronchospasmus, oder Bindehautentzündung in Bezug auf das Studienmedikament oder b) Mindestens vier der folgenden Symptome treten in Bezug auf das Studienmedikament auf, mit mindestens einem Symptom als CTCAE Grad 2 oder höher: Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, schmerzt, schwitzt, Schwindel, Kurzatmigkeit, Spülen oder Schütteln. Für Isoniazid-Überempfindlichkeit wurde keine spezifische Definition verwendet. 18 (0,5%) 9INH-Patienten wurden als überempfindlich eingestuft. Hepatotoxizität wurde als AST ≥ 3x Obergrenze des Normalwerts bei Vorhandensein spezifischer Anzeichen und Symptome einer Hepatitis oder AST> 5x Obergrenze des Normalwerts unabhängig von Anzeichen oder Symptomen definiert. 113 (3%) 9INH-Patienten und 24 (0,6%) 3RPT / INH-Patienten entwickelten eine Hepatotoxizität.
196 Probanden (4,9%) im 3RPT / INH-Arm brachen die Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten Nebenwirkung ab, und 142 (3,8%) im 9INH-Arm brachen die Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten Nebenwirkung ab. In der 3RPT / INH-Gruppe war die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung, die zum Absetzen der Behandlung führte, eine Überempfindlichkeitsreaktion, die bei 120 (3%) Patienten auftrat. In der 9INH-Gruppe war die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung, die zum Absetzen der Behandlung führte, die Hepatotoxizität, die bei 76 (2%) Patienten auftrat.
Während des 33-monatigen Untersuchungszeitraums traten 71 Todesfälle auf, 31/4040, 0,77% in der 3RPT / INH-Gruppe und 40/3759 (1,06%) in der 9INH-Gruppe. Während der Behandlung traten 11 Todesfälle auf, 4 in der 3RPT / INH-Gruppe und 7 in der 9INH-Gruppe. Keiner der gemeldeten Todesfälle wurde im Zusammenhang mit der Behandlung mit Studienmedikamenten oder der Tuberkulose-Krankheit in Betracht gezogen.
Tabelle 3 zeigt ausgewählte Nebenwirkungen, die während des Behandlungszeitraums in der Hauptstudie bei LTBI-Patienten auftraten, die mit 3RPT / INH oder 9INH mit einer Häufigkeit von mehr als 0,5% behandelt wurden.
Tabelle 3: Wählen Sie in der Hauptstudie zur latenten Tuberkulose-Infektion Nebenwirkungen aus, die bei 0,5% oder mehr der Patienten * auftreten
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) | 9INH (N = 3759) N (%) |
Störungen des Immunsystems | ||
Überempfindlichkeit | 161 (4) | 18 (0,5) |
Hepatobiliäre Störungen | ||
Hepatitis | 24 (0,6) | 113 (3) |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerzen | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Haut- und Unterhautstörungen | ||
Hautreaktion | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* Enthält Ereignisse, die 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienarzneimittels gemeldet wurden |
Pädiatrische Teilstudie
Sechshundertneunzig Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren erhielten in der Hauptstudie mindestens eine Dosis Studienmedikamente. Weitere 342 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren erhielten in der pädiatrischen Verlängerungsstudie mindestens eine Dosis (insgesamt 1032 Kinder; 539 erhielten 3RPT / INH und 493 erhielten 9INH).
Keine Kinder in beiden Behandlungsarmen entwickelten eine Hepatotoxizität. Unter Verwendung der gleichen Definition für die Überempfindlichkeitsreaktion von Rifamycin wie in der Hauptstudie zeigten 7 (1,3%) der Kinder in der 3RPT / INH-Gruppe eine Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktion. Die Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 2 Jahren 11 Jahren und 12 Jahren bis 17 Jahren waren ähnlich.
HIV-Unterstudie
Zweihundert HIV-infizierte Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion erhielten in der Hauptstudie mindestens eine Dosis Studienmedikamente, und weitere 193 Patienten erhielten in der Verlängerungsstudie mindestens eine Dosis (insgesamt 393; 207 erhielten 3RPT / INH und 186 erhielten 9INH). Im Vergleich zu den in die Hauptstudie eingeschriebenen HIV-negativen Patienten trat bei einem höheren Anteil HIV-infizierter Patienten in jedem Behandlungsarm eine behandlungsbedingte Nebenwirkung auf, einschließlich einer höheren Inzidenz von Hepatotoxizität. Hepatotoxizität trat bei 3/207 (1,5%) Patienten im 3RPT / INH-Arm und bei 14/186 (7,5%) im 9INH-Arm auf. Eine Überempfindlichkeit gegen Rifamycin trat nur bei einem HIV-infizierten Patienten auf.
Während des 33-monatigen Nachbeobachtungszeitraums traten elf Todesfälle auf (6/207 in der 3RPT / INH-Gruppe und 5/186 in der 9INH-Gruppe), darunter ein Todesfall im 9INH-Arm während des Behandlungszeitraums. Keiner der gemeldeten Todesfälle wurde im Zusammenhang mit der Behandlung mit Studienmedikamenten oder Tuberkulose-Erkrankungen in Betracht gezogen.
Ausgewählte behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die während der Behandlung und 60 Tage nach der Behandlung in weniger als 0,5% der 3RPT / INH-Kombinationstherapiegruppe in der Hauptstudie berichtet wurden, werden nachstehend nach Körpersystemen dargestellt.
Augenerkrankungen: Bindehautentzündung.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Leukopenie, Anämie, Lymphadenopathie, Neutropenie.
Magen-Darm-Störungen: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung der Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Reizung der Speiseröhre, Gastritis, Pankreatitis.
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Müdigkeit, Pyrexie, Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, nervöses Gefühl.
Infektionen und Befall: Pharyngitis, Virusinfektion, vulvovaginale Candidiasis.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Gicht, Hyperkaliämie, verminderter Appetit, Hyperlipidämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen, Rhabdomyolyse.
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Krämpfe, Parästhesien, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Synkope.
Psychiatrische Störungen: Depression, Angst, Orientierungslosigkeit, Selbstmordgedanken.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Azotämie.
Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: vulvovaginaler Juckreiz.
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten, Atemnot, oropharyngeale Schmerzen, Asthma, bronchiale Hyperaktivität, Nasenbluten.
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Hautausschlag, Hyperhidrose, Juckreiz, Urtikaria.
Es liegen jedoch keine Erfahrungen mit der Behandlung einer akuten Überdosierung mit Пентакокс vor, Die klinische Erfahrung mit Rifamycinen legt nahe, dass Magenspülung den Mageninhalt evakuiert (innerhalb weniger Stunden nach Überdosierung) gefolgt von der Instillation einer Aktivkohleaufschlämmung in den Magen, kann helfen, jedes verbleibende Medikament aus dem Magen-Darm-Trakt zu adsorbieren.
Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin sind zu 97,7% bzw. zu 93,2% an Plasmaprotein gebunden. Rifapentin und verwandte Verbindungen, die im Urin ausgeschieden werden, machen nur 17% der verabreichten Dosis aus. Daher wird erwartet, dass weder Hämodialyse noch erzwungene Diurese die systemische Elimination von unverändertem Rifapentin aus dem Körper eines Patienten mit Пентакокс-Überdosierung verbessern.
Wenn gesunden Probanden 10 Tage lang einmal täglich oder alle 72 Stunden orale Dosen von Пентакокс verabreicht wurden, war die AUC (0-∞) von Rifapentin in Einzeldosen ähnlich wie die AUCss (0-24 Stunden) oder AUCss (0-72 Stunden) im Steady-State ) Werte, was auf keine signifikante Autoinduktionseffekt auf die Pharmakokinetik von Rifikation im Steady-State hinweist. Steady-State-Bedingungen wurden am 10. Tag nach täglicher Verabreichung von Пентакокс 600 mg erreicht. Nach einmal wöchentlicher Verabreichung von Пентакокс wird keine Plasmakumulation von Rifapentin und 25desacetylrifapentin (aktiver Metabolit) erwartet.
Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin am Tag 10 nach oraler Verabreichung von 600 mg Пентакокс alle 72 Stunden an gesunde Probanden sind in Tabelle 5 beschrieben.
Tabelle 5: Pharmakokinetik und Rifapentin sowie 25-Desacetyl-Rifapentin bei gesunden Freiwilligen.
Parameter | Rifapentin | 25-Desacetyl-Rifapentin |
Mittelwert ± SD (n = 12) | ||
Cmax (M-g / ml) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / ml) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin nach oraler Einzeldosis von 900 mg Пентакокс in Kombination mit 900 mg Isoniazid unter gefütterten Bedingungen sind in Tabelle 6 beschrieben.
Tabelle 6: Mittelwert ± SD Pharmakokinetische Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin bei gesunden Freiwilligen Bei gleichzeitiger Anwendung von Пентакокс mit Isoniazid unter Fed-Bedingungen (N = 16).
Parameter | Rifapentin | 25-Desacetyl-Rifapentin |
Cmax (μg / ml) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / ml) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Median (Min-Max) **Nicht zutreffend |
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Пентакокс wurde nicht bestimmt. Die relative Bioverfügbarkeit (mit einer oralen Lösung als Referenz) von Пентакокс nach einer Einzeldosis von 600 mg für gesunde erwachsene Freiwillige betrug 70%. Die maximalen Konzentrationen wurden 5 Stunden bis 6 Stunden nach Verabreichung der 600 mg Пентакокс-Dosis erreicht.
Die Verabreichung von Пентакокс mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte Rifapentin Cmax und AUC um 40% bis 50% gegenüber dem, der beobachtet wurde, als Пентакокс unter Fastenbedingungen verabreicht wurde.
Die Verabreichung von Пентакокс (900 mg Einzeldosis) und Isoniazid (900 mg Einzeldosis) mit einem fettarmen Frühstück mit hohem Kohlenhydratgehalt führte zu einem Anstieg von Rifapentin Cmax bzw. AUC um 47% bzw. 51%. Im Gegensatz dazu verringerte die Einnahme derselben Mahlzeit die Isoniazid-Cmax und die AUC um 46% bzw. 23%.
Verteilung
In einer populationspharmakokinetischen Analyse bei 351 Tuberkulose-Patienten, die 600 mg Пентакокс in Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol erhielten, betrug das geschätzte scheinbare Verteilungsvolumen 70,2 ± 9,1 l. Bei gesunden Probanden waren Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin 97,7% gebunden. Rifapentin war hauptsächlich an Albumin gebunden. Ein ähnliches Ausmaß der Proteinbindung wurde bei gesunden Probanden, asymptomatischen HIV-infizierten Probanden und hepatisch beeinträchtigten Probanden beobachtet.
Stoffwechsel / Ausscheidung
Nach einer oralen Einzeldosis von 600 mg radioaktiv markiertem Rifapentin an gesunde Probanden (n = 4) 87% der Gesamtdosis 14C Rifapentin wurde im Urin (17%) und im Kot (70%) gewonnen. Mehr als 80% der Gesamtzahl 14Die C-Rifapentin-Dosis wurde innerhalb von 7 Tagen aus dem Körper ausgeschieden. Rifapentin wurde durch ein Esteraseenzym unter Bildung eines mikrobiologisch aktiven 25-Desacetyl-Rifapentin hydrolysiert. Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin machten 99% der gesamten Radioaktivität im Plasma aus. Die Plasma-AUC- (0-∞) und Cmax-Werte des 25-Desacetyl-Rifapentin-Metaboliten waren halb bzw. ein Drittel derjenigen des Rifapentin. Basierend auf relativ in vitro Aktivitäten und AUC-Werte (0∞), Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin tragen möglicherweise 62% bzw. 38% zu den klinischen Aktivitäten gegen M. tuberculosis bei.