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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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Dosierungsformen und Stärken
PRIFTIN wird als 150 mg rund normal konvex geliefert dunkelrosa Filmtabletten mit der Prägung „Priftin“ oben und „150“ auf der unten.
Lagerung und Handhabung
PRIFTIN wird als 150 mg rund normal konvex geliefert dunkelrosa Filmtabletten mit der Prägung „Priftin“ oben und „150“ auf der Boden, verpackt in Aluminium-Formbare Folienblisterstreifen, eingesetzt in eine Aluminiumfolie laminierter Beutel.
Karton mit 32 Tabletten (4 Streifen mit 8 Tabletten) NDC
0088-2100-03
Karton mit 24 Tabletten (3 Streifen mit 8 Tabletten) NDC 0088-2100-XX
Lagerung
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge erlaubt 15-30 ° C (59-86 ° F) (siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur). Vor übermäßigem Schutz schützen Hitze und Feuchtigkeit.
Hergestellt von: sanofi-aventis US LLC, Bridgewater, NJ 08807. Überarbeitet: November 2014
Aktive Lungentuberkulose
PRIFTIN® (Rifapentin) ist bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren zur Behandlung von angezeigt aktive Lungentuberkulose (TB) durch Mycobacterium tuberculosis. PRIFTIN muss immer in Kombination mit einer oder mehreren Antituberkulose angewendet werden (Anti-TB) Medikamente, für die das Isolat anfällig ist.
Nutzungsbeschränkungen
Verwenden Sie keine PRIFTIN-Monotherapie entweder in der Anfangsphase oder in der Fortsetzung der aktiven antituberculous Behandlung.
PRIFTIN sollte nicht verwendet werden einmal wöchentlich in der Fortsetzungsphase in Kombination mit Isoniazid (INH) bei HIV-infizierten Patienten mit aktiver Lungentuberkulose aufgrund von a höhere Ausfallrate und / oder Rückfallrate bei Rifampin (RIF) -resistenten Organismen.
PRIFTIN wurde nicht als untersucht Teil des Behandlungsschemas in der Anfangsphase bei HIV-infizierten Patienten mit aktive Lungentuberkulose.
Latente Tuberkulose-Infektion
PRIFTIN ist bei Erwachsenen angezeigt und Kinder ab 2 Jahren zur Behandlung der latenten Tuberkulose Infektion durch Mycobacterium tuberculosis bei Patienten mit hohem Risiko für Fortschreiten der Tuberkulose-Krankheit (einschließlich derjenigen, die in engem Kontakt mit aktiven stehen Tuberkulose-Patienten, kürzlich Umstellung auf einen positiven Tuberkulin-Hauttest HIV-infizierte Patienten oder Patienten mit Lungenfibrose auf Röntgenbild).
Nutzungsbeschränkungen
Aktive Tuberkulose-Krankheit sollte vor Beginn der Behandlung der latenten Tuberkulose ausgeschlossen werden Infektion.
PRIFTIN muss immer verwendet werden Kombination mit Isoniazid als 12-wöchentliches einmal wöchentliches Behandlungsschema der latenten Tuberkulose-Infektion.
- PRIFTIN in Kombination mit isoniazid wird nicht für Personen empfohlen, denen eine Exposition angenommen wird Rifamycin- oder -isoniazid-resistente M. tuberculosis.
Dosierung in aktivem Lungen Tuberkulose
PRIFTIN wird nur zur Behandlung von Aktiv empfohlen Lungentuberkulose durch arzneimittelempfindliche Organismen als Teil von Therapien bestehend aus einer 2-monatigen Anfangsphase, gefolgt von einer 4-monatigen Fortsetzungsphase. PRIFTIN sollte nicht zur Behandlung der aktiven Lungentuberkulose angewendet werden verursacht durch Rifampin-resistente Stämme.
Anfangsphase (2 Monate)
PRIFTIN sollte zweimal in einer Dosis von 600 mg verabreicht werden wöchentlich für zwei Monate als direkt beobachtete Therapie (DOT), mit einem Intervall von nicht weniger als 3 aufeinanderfolgende Tage (72 Stunden) zwischen den Dosen in Kombination mit andere Arzneimittel gegen Tuberkulose als Teil eines geeigneten Regimes, das einschließt tägliche Begleitmedikamente wie Isoniazid (INH), Ethambutol (EMB) und Pyrazinamid (PZA).
Fortsetzungsphase (4 Monate)
Nach der Anfangsphase (2 Monate) Fortsetzung Die Behandlung in der Phase (4 Monate) besteht aus PRIFTIN 600 mg einmal wöchentlich für 4 Monate in Kombination mit Isoniazid oder einem anderen geeigneten Anti-Tuberkulose-Mittel für anfällige Organismen, die als direkt beobachtete Therapie verabreicht werden.
Dosierung bei latenter Tuberkulose-Infektion
PRIFTIN sollte einmal wöchentlich in Kombination verabreicht werden mit Isoniazid für 12 Wochen als direkt beobachtete Therapie.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Die empfohlene PRIFTIN-Dosis sollte bestimmt werden basierend auf dem Gewicht des Patienten bis maximal 900 mg einmal wöchentlich (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von Isoniazid beträgt 15 mg / kg (auf 50 mg genau gerundet) oder 100 mg) bis maximal 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Kinder von 2-11 Jahren
Die empfohlene PRIFTIN-Dosis sollte bestimmt werden basierend auf dem Gewicht des Patienten bis maximal 900 mg einmal wöchentlich (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von Isoniazid beträgt 25 mg / kg (auf 50 mg genau gerundet) oder 100 mg) bis maximal 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Tabelle 1: Gewichtsbasierte PRIFTIN-Dosis in der Behandlung
der latenten Tuberkulose-Infektion
Gewichtsbereich | PRIFTIN-Dosis | Anzahl der PRIFTIN-Tabletten |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25,1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Verwaltung
Nehmen Sie PRIFTIN zu den Mahlzeiten ein. Die Verabreichung von PRIFTIN zu einer Mahlzeit erhöht die orale Bioverfügbarkeit und kann Reduzieren Sie die Inzidenz von Magen-Darm-Störungen, Übelkeit und / oder Erbrechen..
Für Patienten, die keine Tabletten schlucken können, können die Tabletten zerkleinert und zu einer kleinen Menge halbfester Lebensmittel gegeben werden, die alle sollten sofort konsumiert werden.
Schwangerschaftskategorie C
Risikozusammenfassung
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Versuche PRIFTIN bei schwangeren Frauen; Es gibt jedoch nur begrenzte Daten zu Schwangerschaftsergebnissen berichtet von Frauen, die an klinischen Studien mit verschiedenen PRIFTIN-Behandlungen teilnahmen Therapien für aktive Tuberkulose und latente Tuberkulose-Infektion. Das gemeldete Rate spontaner Abtreibungen nach PRIFTIN-Exposition nicht stellen einen Anstieg gegenüber der gemeldeten Hintergrundrate der spontanen Abtreibung dar in der allgemeinen Bevölkerung. Die weitere Interpretation dieser Daten ist begrenzt durch die Qualität der Meldung unerwünschter Ereignisse in klinischen Studien. In der Tierreproduktion und Entwicklungstoxizitätsstudien, Rifapentin verursachte fetalen Schaden und war teratogen in Dosen, die unter der empfohlenen menschlichen Dosis liegen und dieser ähnlich sind. Da Tierversuche die Reaktion des Menschen nicht immer vorhersagen, ist PRIFTIN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen dies rechtfertigt potenzielles Risiko für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Bei Verabreichung in den letzten Wochen der Schwangerschaft Rifampin, ein anderes Rifamycin-Produkt, kann das Risiko für Mütter erhöhen postpartale Blutung und Blutung im exponierten Neugeborenen. Prothrombin überwachen Zeit schwangerer Frauen und Neugeborener, die in der letzten Zeit PRIFTIN ausgesetzt waren wenige Wochen Schwangerschaft. Die Behandlung mit Vitamin K kann angezeigt sein.
Humandaten
Vierzehn Patienten mit aktiver Tuberkulose behandelt Währenddessen wurden mehrere Medikamente gegen Tuberkulose, einschließlich PRIFTIN, schwanger klinische Studien. Sechs lieferten normale Säuglinge; vier hatten das erste Trimester spontane Abtreibungen (von diesen missbrauchte ein Patient Ethanol und ein anderer Patient war HIV-infiziert); man hatte eine Wahlabtreibung; und Ergebnis war unbekannt in drei Patienten. Diese Daten sind jedoch durch die Qualität der Berichterstattung begrenzt und verwirrt durch komorbide Erkrankungen und multiple Anti-Tuberkulose Arzneimittelexpositionen.
In der Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit verglichen wurde von PRIFTIN in Kombination mit Isoniazid zu Isoniazid allein zur Behandlung von latenten Tuberkulose-Infektionen insgesamt 45 (2,5%) Frauen im PRIFTIN / Isoniazid Arm und 71 (4,1%) Frauen im Isoniazid-Arm wurden schwanger. Unter den 46 Bei den Gesamtschwangerschaften im PRIFTIN / isoniazid-Arm gab es 31 Lebendgeburten, sechs Wahlabtreibungen, sieben spontane Abtreibungen und zwei unbekannte Ergebnisse. Von Die 31 lebenden Säuglinge, 21 wurden als gesund gemeldet, in den anderen zehn Fällen nein weitere Details waren verfügbar. Es wurden keine angeborenen Anomalien gemeldet. Die Rate der spontanen Abtreibung im PRIFTIN / isoniazid-Arm (15%) und die Rate von Die spontane Abtreibung im Isoniazid-Arm (19%) war kein Anstieg über die im Allgemeinen gemeldete Hintergrundrate von 15 bis 20 Prozent Bevölkerung. Die weitere Interpretation dieser Ergebnisse wird durch die Qualität begrenzt der Meldung unerwünschter Ereignisse.
Tierdaten
Tierversuche an Ratten und Kaninchen ergaben Embryofetal Toxizität bei beiden Arten. Schwangere Ratten, denen während des Zeitraums orales Rifapentin verabreicht wurde Organogenese bei 40 mg / kg / Tag (0,6-fache der menschlichen Dosis von 600 mg basierend auf dem Körper Oberfläche), produzierte Welpen mit gespaltenen Gaumen, rechter Aortenbogen, erhöht Inzidenz von verzögerter Ossifikation und erhöhter Anzahl von Rippen. Wann Rifapentin wurde spät in der Schwangerschaft oral an paarweise weibliche Ratten verabreicht 20 mg / kg / Tag (0,3-fache der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche), Welpengewichte und das Überleben der Schwangerschaft (lebende Welpen geboren / Welpen geboren) war im Vergleich zu reduziert Kontrollen. Erhöhte Resorptionen und Verlust nach der Implantation, verringerter Mittelwert fetale Gewichte, erhöhte Anzahl totgeborener Welpen und leicht erhöhte Welpen Mortalität während der Stillzeit wurden ebenfalls festgestellt. Wenn schwangere Kaninchen oral erhielten Rifapentin bei 10 mg / kg bis 40 mg / kg (0,3-fache bis 1,3-fache menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche) traten schwerwiegende fetale Missbildungen auf, darunter: Ovarialagenese, Pes Varus, Arhinia, Mikrophthalmie und Unregelmäßigkeiten der verknöchertes Gesichtstuch. Bei der höheren Dosis gab es Erhöhungen in Verlust nach der Implantation und Inzidenz totgeborener Welpen.
Die folgenden schwerwiegenden und ansonsten wichtigen nachteiligen Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Hepatotoxizität
- Überempfindlichkeit
- Verfärbung von Körperflüssigkeiten
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Porphyrie
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Aktive Lungentuberkulose
PRIFTIN wurde in einem randomisierten Open Label untersucht aktiv kontrollierte Studie mit HIV-negativen Patienten mit aktivem Lungen Tuberkulose. Die Bevölkerung bestand hauptsächlich aus männlichen Probanden mit a Durchschnittsalter von 37 ± 11 Jahren. In der ersten 2-monatigen Behandlungsphase 361 Die Patienten erhielten zweimal pro Woche PRIFTIN 600 mg in Kombination mit täglich Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol sowie 361 Probanden erhielten Rifampin in Kombination mit täglich verabreichtem Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol. Ethambutol wurde abgesetzt, als drogenempfindliche Tests bekannt waren. Während der 4 Monate Fortsetzung Phase, 317 Patienten in der PRIFTIN-Gruppe weiter erhalten PRIFTIN 600 mg einmal wöchentlich mit Isoniazid und 304 Patienten in der Die Rifampin-Gruppe erhielt zweimal wöchentlich Rifampin und Isoniazid. Beide Behandlungen Gruppen erhielten Pyridoxin (Vitamin B6) über den 6-monatigen Behandlungszeitraum.
Weil PRIFTIN als Teil einer Kombination verabreicht wurde Regime, das Nebenwirkungsprofil spiegelt das gesamte Regime wider.
In der Studie traten 22 Todesfälle auf, elf in der Rifampin-Kombinationstherapie-Gruppe und elf in der PRIFTIN-Kombination Therapiegruppe. 18/361 (5%) Rifampin-Kombinationstherapiepatienten brachen ab die Studie aufgrund einer Nebenwirkung im Vergleich zu 11/361 (3%) PRIFTIN Kombinationstherapiepatienten. Drei Patienten (zwei Rifampin-Kombinationstherapie Patienten und ein PRIFTIN-Kombinationstherapiepatient wurden in der abgesetzt Anfangsphase aufgrund von Hepatotoxizität. Begleitmedikamente für alle drei Zu den Patienten gehörten Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol und Pyridoxin. Alle drei erholten sich ohne Folgen.
Fünf Patienten hatten Nebenwirkungen PRIFTIN-Überdosis. Diese Reaktionen umfassten Hämaturie, Neutropenie, Hyperglykämie ALT erhöht, Hyperurikämie, Juckreiz und Arthritis.
Tabelle 2 zeigt ausgewählte behandlungsbedingte Nebenwirkungen Reaktionen im Zusammenhang mit den Behandlungsschemata, die in mindestens 1% auftraten von Patienten während der Behandlung und Nachbehandlung in den ersten drei Monaten von Follow-up.
Tabelle 2: Ausgewählte Behandlung neu auftretende unerwünschte Reaktionen
Während der Behandlung von aktiver Lungentuberkulose und über drei Monate
Follow-up
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | Anfangsphase1 | Fortsetzungsphase2 | ||
PRIFTIN-Kombination (N = 361) N (%) |
Rifampin-Kombination (N = 361) N (%) |
PRIFTIN-Kombination (N = 317) N (%) |
Rifampin-Kombination (N = 304) N (%) |
|
BLUT UND LYMPHATIK | ||||
Anämie | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3.3) |
Lymphopenie | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Neutropenie | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Leukozytose | 6 (1,7) | 13 (3.6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Thrombozytose | 20 (5,5) | 13 (3.6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Thrombozytopenie | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Lymphadenopathie | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Nicht-Protein-Stickstoff erhöht | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
AUGE | ||||
Bindehautentzündung | 8 (2.2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dyspepsie | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Erbrechen | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
Übelkeit | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
Durchfall | 5 (1,4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
ALLGEMEINES | ||||
Rückenschmerzen | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1.3) |
Bauchschmerzen | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Fieber | 5 (1,4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Magersucht | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
HEPATISCH & BILIÄR | ||||
ALT erhöht | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST erhöht | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2.6) |
MUSKULOSKELETAL | ||||
Arthralgie | 13 (3.6) | 13 (3.6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
NEUROLOGISCH | ||||
Kopfschmerzen | 11 (3) | 13 (3.6) | 3 (0,9) | 7 (2.3) |
Schwindel | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
VERLETZUNG | ||||
Hämoptyse | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Husten | 21 (5,8) | 8 (2.2) | 9 (2,8) | 11 (3.6) |
HAUT | ||||
Hautausschlag | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2.6) |
Schwitzen erhöht | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1.3) |
Pruritus | 10 (2,8) | 16 (4.4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
Hautausschlag Maculopapular | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1Die Anfangsphase bestand aus einer Therapie mit PRIFTIN
zweimal wöchentlich oder Rifampin täglich kombiniert mit täglichem Isoniazid, Pyrazinamid und
Ethambutol für 60 Tage. 2Die Fortsetzungsphase bestand aus einer einmaligen Therapie mit PRIFTIN wöchentlich oder zweimal wöchentlich mit täglicher Isoniazid für 120 Tage kombiniert. |
Die folgenden ausgewählten behandlungsbedingten Nebenwirkungen Reaktionen wurden in weniger als 1% der PRIFTIN-Kombinationstherapie berichtet Patienten während der Behandlung und Nachbehandlung in den ersten drei Monaten von Follow-up.
Blut und Lymphatik: Lymphozytose, Hämatom, Purpura, Thrombose.
Herz-Kreislauf: Synkope, Tachykardie, Herzklopfen, orthostatische Hypotonie, Perikarditis.
Stoffwechsel & Ernährung: BUN erhöht, alkalische Phosphatase erhöht.
Gastrointestinal: Gastritis, Ösophagitis, Pankreatitis, Speicheldrüsenvergrößerung.
Allgemeines: Asthenie, Gesichtsödem.
Hepatobiliary: Bilirubinämie, Hepatomegalie, Gelbsucht.
Infektionskrankheit: Infektionspilz.
Bewegungsapparat: Myalgie, Myositis.
Neurologisch: Schläfrigkeit, Dysphonie.
Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Zustände: Abtreibung
Psychiatrisch: Angst, Verwirrung
Fortpflanzungsstörungen: Vaginitis, Vaginal Blutung, Leukorrhoe.
Atemwege: Atemnot, Pneumonitis, Lungenentzündung Fibrose, Asthma, Bronchospasmus, Kehlkopfödem, Kehlkopfentzündung.
Haut: Urtikaria, Hautverfärbung,
In einer anderen randomisierten, offenen Studie, 1075 HIV nicht infizierte und infizierte Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, die hatten eine erste 2-monatige Behandlungsphase mit 4 Medikamenten wurde zufällig abgeschlossen zugewiesen, um entweder PRIFTIN 600 mg und Isoniazid einmal wöchentlich oder Rifampin zu erhalten und isoniazid zweimal wöchentlich für die 4-monatige Fortsetzungsphase. 502 HIV Nicht infizierte und 36 HIV-infizierte Patienten wurden randomisiert, um die zu erhalten PRIFTIN-Regime und 502 HIV-infizierte und 35 HIV-infizierte Patienten waren randomisiert, um das Rifampin-Regime zu erhalten. Die Sterblichkeitsrate betrug 6,5% für die PRIFTIN-Kombinationsschema im Vergleich zu 6,7% für die Rifampin-Kombination Regime.
Latente Tuberkulose-Infektion
Hauptstudie
PRIFTIN in Kombination mit Isoniazid einmal wöchentlich verabreicht für 3 Monate (3RPT / INH) wurde mit Isoniazid verglichen, das 9 Monate lang einmal täglich verabreicht wurde (9INH) in einer offenen, randomisierten Studie bei Patienten mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest und mit hohem Risiko für das Fortschreiten der latenten Tuberkulose Infektion mit aktiver Tuberkulose-Krankheit. PRIFTIN wurde nach Gewicht dosiert und isoniazid mg / kg Dosis wurde je nach Alter auf maximal 900 mg bestimmt.
Insgesamt 4040 Patienten erhielten mindestens eine Dosis von das 3RPT / INH-Regime, einschließlich 348 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren und 105 Jahren HIV-infizierte Personen. Insgesamt 3759 erhielten mindestens eine Dosis der 9INH-Regime, einschließlich 342 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren und 95 Jahren HIV-infizierte Personen.
Die Patienten wurden ab dem Zeitpunkt von 33 Monaten beobachtet Einschreibung. Als solche wurden behandlungsbedingte Nebenwirkungen definiert während der Behandlung und 60 Tage nach der letzten Behandlungsdosis auftreten. 161 (4%) 3RPT / INH-Patienten hatten eine Rifamycin-Überempfindlichkeitsreaktion, definiert als entweder: a) eine der folgenden: Hypotonie, Urtikaria, Angioödem, akut Bronchospasmus oder Bindehautentzündung in Bezug auf das Studienmedikament oder b) bei mindestens vier der folgenden Symptome, die im Zusammenhang mit dem Studienmedikament auftreten, mit mindestens einem Symptom als CTCAE Grad 2 oder höher: Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Fieber, Schmerzen, Schweiß, Schwindel, Kürze von atmen, spülen oder kühlen. Für Isoniazid wurde keine spezifische Definition verwendet Überempfindlichkeit; 18 (0,5%) 9INH-Patienten wurden als a eingestuft Überempfindlichkeitsreaktion. Hepatotoxizität wurde als AST ≥ 3x Obermaterial definiert Grenze des Normalwerts bei Vorhandensein spezifischer Anzeichen und Symptome einer Hepatitis oder AST> 5x Obergrenze des Normalwerts, unabhängig von Anzeichen oder Symptomen. 113 (3%) 9INH Probanden und 24 (0,6%) 3RPT / INH-Probanden entwickelten eine Hepatotoxizität.
196 Probanden (4,9%) im 3RPT / INH-Arm wurden abgesetzt Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten Nebenwirkung und 142 (3,8%) im 9INH-Arm die Behandlung wegen einer behandlungsbedingten Nebenwirkung abgebrochen Reaktion. In der 3RPT / INH-Gruppe war die häufigste behandlungsbedingte Nebenwirkung Die Reaktion, die zum Absetzen der Behandlung führte, war eine Überempfindlichkeitsreaktion tritt bei 120 (3%) Patienten auf. In der 9INH-Gruppe die häufigste Behandlung verwandte Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren Hepatotoxizität bei 76 (2%) Patienten.
Einundsiebzig Todesfälle traten auf, 31/4040, 0,77% in der 3RPT / INH-Gruppe und 40/3759 (1,06%) in der 9INH-Gruppe) während der 33-monatigen Studie Zeitraum. Während der Behandlung traten 11 Todesfälle auf, 4 in der 3RPT / INH-Gruppe und 7 in der 9INH-Gruppe. Keiner der gemeldeten Todesfälle wurde berücksichtigt im Zusammenhang mit der Behandlung mit Studienmedikamenten oder wurden Tuberkulose zugeschrieben Krankheit.
Tabelle 3 zeigt ausgewählte Nebenwirkungen, die aufgetreten sind während der Behandlung tritt in der Hauptstudie bei behandelten LTBI-Patienten ein mit 3RPT / INH oder 9INH bei einer Frequenz von mehr als 0,5%.
Tabelle 3: Wählen Sie Nebenwirkungen aus, die in 0,5% auftreten
oder mehr der Patienten * in der Hauptstudie zur latenten Tuberkulose-Infektion
Vorzugsbefrist für die Systemorgelklasse | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Störungen des Immunsystems | ||
Überempfindlichkeit | 161 (4) | 18 (0,5) |
Hepatobiliäre Störungen | ||
Hepatitis | 24 (0,6) | 113 (3) |
Störungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerzen | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Haut- und Unterhautstörungen | ||
Hautreaktion | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* Enthält Ereignisse, die 60 Tage nach der letzten Dosis gemeldet wurden des Studienmedikaments |
Pädiatrische Teilstudie
Sechshundertneunzig Kinder 2 Jahre bis 17 Jahre erhielten hauptsächlich mindestens eine Dosis Studienmedikamente studieren. Weitere 342 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren erhielten mindestens eines Dosis in der pädiatrischen Verlängerungsstudie (insgesamt 1032 Kinder; 539 erhalten 3RPT / INH und 493 erhielten 9INH).
Keine Kinder in beiden Behandlungen Arm entwickelte Hepatotoxizität. Verwendung der gleichen Definition für Rifamycin Überempfindlichkeitsreaktion wie in der Hauptstudie 7 (1,3%) der Kinder in der In der 3RPT / INH-Gruppe trat eine Überempfindlichkeitsreaktion von Rifamycin auf. Unerwünscht Reaktionen bei Kindern im Alter von 2 Jahren 11 Jahren und 12 Jahren bis 17 Jahren waren ähnlich.
HIV-Unterstudie
Zweihundert HIV-infiziert Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion erhielten mindestens eine Dosis Studie Medikamente in der Hauptstudie und weitere 193 Patienten erhielten mindestens einen Dosis in der Verlängerungsstudie (insgesamt 393; 207 erhielten 3RPT / INH und 186 erhielten 9INH). Im Vergleich zu den in die Hauptstudie eingeschriebenen HIV-negativen Patienten wurde a Ein höherer Anteil HIV-infizierter Patienten in jedem Behandlungsarm verzeichnete a Behandlung emergente Nebenwirkung, einschließlich einer höheren Inzidenz von Hepatotoxizität. Hepatotoxizität trat bei 3/207 (1,5%) Patienten in der 3RPT / INH-Arm und 14/186 (7,5%) im 9INH-Arm. Rifamycin-Überempfindlichkeit trat nur bei einem HIV-infizierten Patienten auf.
Elf Todesfälle traten während auf die 33-monatige Nachbeobachtungszeit (6/207 in der 3RPT / INH-Gruppe und 5/186 in der 9INH-Gruppe) einschließlich eines Todesfalls im 9INH-Arm während der Behandlung Zeitraum. Keiner der gemeldeten Todesfälle wurde im Zusammenhang mit der Behandlung mit in Betracht gezogen Drogen oder Tuberkulose untersuchen.
Ausgewählte Behandlungsereignisse Nebenwirkungen während der Behandlung und 60 Tage nach der Behandlung in weniger 0,5% der 3RPT / INH-Kombinationstherapiegruppe in der Hauptstudie werden vorgestellt unten nach Körpersystem.
Augenerkrankungen: Bindehautentzündung.
Blut- und Lymphsystem Störungen: Leukopenie Anämie, Lymphadenopathie, Neutropenie.
Magen-Darm-Störungen: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung der Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Speiseröhre Reizung, Gastritis, Pankreatitis.
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Müdigkeit, Pyrexie, Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, nervöses Gefühl.
Infektionen und Befall: Pharyngitis, viral Infektion, vulvovaginale Candidiasis.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie Gicht, Hyperkaliämie, verminderter Appetit, Hyperlipidämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie Myalgie, Rückenschmerzen, Rhabdomyolyse.
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Krämpfe, Parästhesie, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Synkope.
Psychiatrische Störungen: Depression, Angst Orientierungslosigkeit, Selbstmordgedanken.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Azotämie.
Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: vulvovaginal Juckreiz.
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Husten, Atemnot, oropharyngeale Schmerzen, Asthma, bronchiale Hyperaktivität, Nasenbluten.
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Ausschlag, Hyperhidrose, Juckreiz, Urtikaria.
Wenn orale Dosen von PRIFTIN waren einmal täglich oder einmal alle 72 Stunden für 10 an gesunde Freiwillige verabreicht Tage war die AUC (0-∞) der Einzeldosis von Rifapentin ähnlich wie die AUCss- (0-24h) oder AUCss- (0-72h) Werte im stationären Zustand, was darauf hindeutet, dass sie nicht signifikant sind Autoinduktionseffekt auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Rifapentin. Steady-State-Bedingungen wurden am 10. Tag nach der täglichen Verabreichung erreicht von PRIFTIN 600 mg. Keine Plasmakumulation von Rifapentin und 25desacetyl Rifapentin (aktiver Metabolit) wird nach einmal wöchentlicher Verabreichung von erwartet PRIFTIN .
Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin am Tag 10 nach dem Einnehmen Die Verabreichung von 600 mg PRIFTIN alle 72 Stunden an gesunde Freiwillige erfolgt beschrieben in Tabelle 5.
Tabelle 5: Pharmakokinetik
und Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin bei gesunden Freiwilligen.
Parameter | Rifapentin | 25-Desacetyl-Rifapentin |
Mittelwert ± SD (n = 12) | ||
Cmax (M-g / ml) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / ml) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Die pharmakokinetischen Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin nach oraler Einzeldosis Verabreichung von 900 mg PRIFTIN in Kombination mit 900 mg Isoniazid in gefüttert Die Bedingungen sind in Tabelle 6 beschrieben.
Tabelle 6: Mittelwert ± SD
Pharmakokinetische Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin in
Gesunde Freiwillige bei gleichzeitiger Anwendung von PRIFTIN mit Isoniazid Under Fed
Bedingungen (N = 16).
Parameter | Rifapentin | 25-Desacetyl-Rifapentin |
Cmax (μg / ml) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / ml) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Median (Min-Max) **Nicht zutreffend |
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von PRIFTIN wurde nicht bestimmt. Die relative Bioverfügbarkeit (mit einem oralen Lösung als Referenz) von PRIFTIN nach einer Einzeldosis von 600 mg für einen gesunden Erwachsenen Freiwillige waren 70%. Die maximalen Konzentrationen wurden von 5 Stunden bis 6 erreicht Stunden nach Verabreichung der 600 mg PRIFTIN-Dosis.
Die Verwaltung von PRIFTIN mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte Rifapentin Cmax und AUC um 40% bis 50% darüber beobachtet, wenn PRIFTIN unter Fastenbedingungen verabreicht wurde.
Die Verwaltung von PRIFTIN (900 mg Einzeldosis) und Isoniazid (900 mg Einzeldosis) mit einem niedrigen Fettgehalt, hoch Das Kohlenhydratfrühstück führte zu einem Anstieg von Rifapentin Cmax und 47% und 51% AUC. Im Gegensatz dazu nahm die Aufnahme derselben Mahlzeit ab isoniazid Cmax und AUC um 46% bzw. 23%.
Verteilung
In einer populationspharmakokinetischen Analyse bei 351 Tuberkulose-Patienten, die 600 mg PRIFTIN in erhielten Kombination mit Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, die geschätzte scheinbare Das Verteilungsvolumen betrug 70,2 ± 9,1 l. Bei gesunden Probanden Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin waren zu 97,7% und zu 93,2% an Plasmaproteine gebunden beziehungsweise. Rifapentin war hauptsächlich an Albumin gebunden. Ähnliches Ausmaß von Proteinbindung wurde bei gesunden Probanden beobachtet, die asymptomatisch HIV-infiziert waren Probanden und hepatisch beeinträchtigte Probanden.
Stoffwechsel / Ausscheidung
Nach einer einzelnen 600 mg oral Dosis von radioaktiv markiertem Rifapentin für gesunde Probanden (n = 4), 87% der Gesamtdosis 14C Rifapentin wurde im Urin (17%) und im Kot (70%) gewonnen. Mehr als 80% der Gesamt 14Die C-Rifapentin-Dosis wurde aus dem Körper ausgeschieden 7 Tage. Rifapentin wurde von einem Esteraseenzym zu einem hydrolysiert mikrobiologisch aktives 25-Desacetyl-Rifapentin. Rifapentin und 25-Desacetyl Rifapentin machte 99% der gesamten Radioaktivität im Plasma aus. Plasma AUC (0-∞) und Cmax-Werte des 25-Desacetyl-Rifapentin-Metaboliten waren halb und ein Drittel derjenigen des Rifapentin. Basierend auf relativ in vitro Aktivitäten und AUC-Werte (0∞), Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin trägt möglicherweise 62% und 38% zu den klinischen Aktivitäten gegen M bei Tuberkulose.