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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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NOVANTRON® (Mitoxantron zur Injektion Konzentrat) ist eine sterile wässrige Lösung, die Mitoxantron enthält Hydrochlorid in einer Konzentration von 2 mg mitoxantronfreier base pro mL in Fläschchen zur mehrdosierung wie folgt geliefert:
NDR 44087-1520-1 -20 mg/10 mL/mehrfachdosis Durchstechflasche (2 mg/mL)
NOVANTRONE® (Mitoxantrone zur Injektion Konzentrat) sollte zwischen 15 gelagert werden°-25°C (59°-77°F). NICHT EINFRIEREN.
REFERENZEN
1. NIOSH Alert: Vermeidung beruflicher Exposition gegenüber antineoplastische und andere gefährliche Medikamente im Gesundheitswesen. 2004. U.R. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Krankheitskontrolle und Prävention, Nationales Institut Für Arbeitssicherheit und Gesundheit, DHHS (NIOSH) Veröffentlichung Nr.. 2004-165.
2. OSHA Technisches Handbuch, TED 1-0.15A Abschnitt VI: Kapitel 2. Kontrolle der Beruflichen Exposition gegenüber Gefährlichen Drogen. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm_vi_2.HTML.
3. American Society of Health-System Pharmacists. (2006) ASHP-Richtlinien zum Umgang mit Gefährlichen Drogen.
4. Polowitsch, M., Weiß, J.M., & Kelleher, L.O. (eds.) 2005. Chemotherapie und Biotherapie Richtlinien und Empfehlungen für die Praxis (2nd ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
Ausgabedatum: März / 2012. Hergestellt für: EMD Serono, Inc. Rockland, MA 02370 USA
NOVANTRON ist zur Verringerung der neurologischen Behinderung indiziert und/oder die Häufigkeit klinischer Rückfälle bei Patienten mit sekundärer (chronischer) progressiver, progressiver rezidivierender oder sich verschlechternder rezidivierender multipler Sklerose (D. H. Patienten, deren neurologischer status signifikant abnormal ist zwischen Rückfällen). NOVANTRON ist bei der Behandlung von Patienten nicht indiziert mit primärer progressiver multipler Sklerose.
Die klinischen Muster der multiplen Sklerose in den Studien wurden wie folgt charakterisiert: sekundärer progressiver und progressiver Rückfall Krankheit wurden durch schrittweise zunehmende Behinderung mit oder ohne gekennzeichnet überlagerte klinische Rückfälle und verschlimmernde rezidivierende remittierende Krankheit war gekennzeichnet durch klinische Rückfälle, die zu einer schrittweisen Verschlechterung von Behinderung.
NOVANTRON in Kombination mit Kortikosteroiden ist indiziert als erste Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit Schmerzen im Zusammenhang mit Fortgeschrittener hormonresistenter Prostatakrebs.
NOVANTRON in Kombination mit anderen zugelassenen Arzneimitteln ist indiziert in der anfangstherapie der akuten nichtlymphozytischen Leukämie (ANLL) bei Erwachsene. Diese Kategorie umfasst die myeloische, promyelocytic, monozytären, und erythroide akute Leukämien.
(Siehe auch WARNHINWEISE)
Multiple Sklerose
Die empfohlene Dosierung von NOVANTRON beträgt 12 mg / m & sup2; als kurze (ungefähr 5 bis 15 Minuten) intravenöse infusion alle 3 Monate. Links ventrikuläre Ejektionsfraktion (lVEf) sollte durch Echokardiogramm oder MUGA vor der Verabreichung der Anfangsdosis von NOVANTRON und allen nachfolgende Dosen. Darüber hinaus werden LVEF-Auswertungen empfohlen, wenn Anzeichen oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz entwickeln sich jederzeit während der Behandlung mit NOVANTRONE NOVANTRONE sollte nicht an Patienten mit multipler Sklerose verabreicht werden mit einer LVEF < 50%, mit einer klinisch signifikanten Reduktion von LVEF, oder zu diejenigen, die eine kumulative lebenszeitdosis von ≥ 140 mg/m² erhalten haben;. Komplett Blutbild, einschließlich Blutplättchen, sollte vor jedem Kurs überwacht werden NOVANTRONE und für den Fall, dass Anzeichen oder Symptome einer Infektion entwickeln. NOVANTRON sollte im Allgemeinen nicht an Patienten mit multipler Sklerose verabreicht werden mit neutrophil zählt weniger als 1500 Zellen / mm & sup3;. Leberfunktionstests sollten auch vor jedem Kurs überwacht werden. NOVANTRON-Therapie in mehreren Sklerose-Patienten mit abnormalen leberfunktionstests wird nicht empfohlen weil die NOVANTRON-clearance durch Leberfunktionsstörungen und kein Labor reduziert wird Messung kann arzneimittelclearance und dosisanpassungen Vorhersagen.
Frauen mit multipler Sklerose, die biologisch fähig sind Schwanger zu werden, auch wenn Sie Geburtenkontrolle verwenden, sollte eine Schwangerschaftstest, und die Ergebnisse sollten bekannt sein, bevor Sie jede Dosis von NOVANTRONE (siehe WARNHINWEISE, Schwangerschaft).
Hormonresistenter Prostatakrebs
Basierend auf Daten aus zwei Phase-3-vergleichsversuchen von NOVANTRONE plus Kortikosteroide versus Kortikosteroide allein, die empfohlene Dosierung von NOVANTRON ist 12 bis 14 mg / m & sup2; als kurze intravenöse infusion gegeben alle 21 Tage.
Kombinationstherapie Bei ANLL bei Erwachsenen
Für die Induktion beträgt die empfohlene Dosierung 12 mg/m & sup2; von NOVANTRON täglich an den Tagen 1-3 als intravenöse infusion gegeben, und 100 mg / m & sup2; von cytarabin für 7 Tage als kontinuierliche 24-Stunden-infusion an den Tagen 1-7.
Die meisten vollständigen Remissionen werden nach dem ersten auftreten Verlauf der Induktionstherapie. Im Falle einer unvollständigen antileukemie als Antwort kann ein zweiter Einführungskurs gegeben werden. NOVANTRONE sollte gegeben werden für 2 Tage und cytarabin für 5 Tage mit den gleichen täglichen Dosierungen.
Wenn schwere oder lebensbedrohliche nicht-hämatologische Toxizität ist während des ersten induktionskurses beobachtet, sollte der zweite induktionskurs zurückgehalten werden, bis die Toxizität aufgelöst ist.
Konsolidierungstherapie, die in zwei großen randomisierten multizentrische Studien bestanden aus NOVANTRON, 12 mg / m² intravenös verabreicht infusion täglich an den Tagen 1 und 2 und cytarabin, 100 mg / m & sup2; für 5 Tage als kontinuierliche 24-Stunden-infusion an den Tagen 1-5. Der erste Kurs wurde gegeben ungefähr 6 Wochen nach dem letzten Einführungskurs; der zweite war im Allgemeinen 4 Wochen nach dem ersten verabreicht. Schwere myelosuppression auftreten. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE)
Leberfunktionsstörung
Für Patienten mit Leberfunktionsstörungen gibt es derzeit keine labormessung, die Empfehlungen zur Dosisanpassung ermöglicht. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, spezielle Populationen, Leberfunktionsstörungen)
Vorsichtsmaßnahmen bei der Zubereitung und Verabreichung
NOVANTRONKONZENTRAT MUSS vor GEBRAUCH VERDÜNNT werden.
Parenterale Arzneimittel sollten visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung der Lösung und Behälter erlauben.
Die Dosis von NOVANTRON sollte auf mindestens 50 mL verdünnt werden entweder mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 5% Dextrose Injektion (USP). NOVANTRON kann mit Normaler Kochsalzlösung zu Dextrose 5% in Wasser, Normaler Kochsalzlösung oder Dextrose 5% weiter verdünnt und sofort verwendet werden. NICHT EINFRIEREN.
NOVANTRON sollte nicht in der gleichen infusion wie heparin gemischt werden, da sich ein Niederschlag bilden kann. Weil spezifische Kompatibilitätsdaten sind nicht verfügbar, es wird empfohlen, dass NOVANTRONE nicht in der gleichen gemischt werden infusion mit anderen Arzneimitteln. Die verdünnte Lösung sollte langsam eingeführt werden in den Schlauch als frei laufende intravenöse infusion von 0.9% Natrium Chlorid-Injektion (USP) oder 5% Dextrose Injektion (USP) über einen Zeitraum von nicht weniger als 3 Minuten. Nicht verwendete Infusionslösungen sollten sofort verworfen werden in angemessener Weise. Bei mehrdosiertem Gebrauch nach dem eindringen von der Stopfen, der Verbleibende Teil des unverdünnten NOVANTRONKONZENTRATS sollte nicht länger als 7 Tage zwischen 15 gelagert werden°-25°C (59°-77°F) oder 14 Tage unter Kühlung. NICHT EINFRIEREN. ENTHÄLT KEIN KONSERVIERUNGSMITTEL.
Pflege bei der Verabreichung von NOVANTRONE reduziert die chance auf extravasation. NOVANTRON sollte in den Schlauch eines frei laufende intravenöse infusion von 0.9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose Injektion, USP. Der Schlauch sollte an einer Schmetterlingsnadel befestigt werden oder andere geeignete Vorrichtung und vorzugsweise in eine große Vene eingeführt. Wenn möglich, vermeiden Sie Venen über Gelenke oder in Extremitäten mit kompromittierten venösen oder Lymphdrainage. Es sollte darauf geachtet werden, eine extravasation bei der infusion zu vermeiden Ort und um den Kontakt von NOVANTRONE mit der Haut, den Schleimhäuten zu vermeiden, oder Augen. NOVANTRON SOLLTE NICHT SUBKUTAN VERABREICHT WERDEN. Wenn irgendwelche Zeichen oder Symptome einer extravasation sind aufgetreten, einschließlich brennen, Schmerzen, pruritis, Erythem, Schwellung, Blaue Verfärbung oder Ulzeration, die Injektion oder die infusion sollte sofort beendet und in einer anderen Vene neu gestartet werden. Während intravenöse Verabreichung von NOVANTRON extravasation kann auftreten mit oder ohne begleitendes stechen oder brennen, auch wenn Blut zurückkehrt gut auf aspiration der infusionsnadel. Wenn bekannt oder vermutet wird, dass subkutane extravasation aufgetreten ist, wird empfohlen, dass intermittierende Eisbeutel über den Bereich der extravasation gelegt werden und dass die betroffenen Extremität erhöht werden. Wegen der progressiven Natur der extravasation daher sollte der injektionsbereich Häufig untersucht und operiert werden Beratung frühzeitig erhalten, wenn Anzeichen einer lokalen Reaktion vorliegen.
Haut, die versehentlich NOVANTRON ausgesetzt wurde, sollte gespült werden reichlich mit warmem Wasser und wenn die Augen beteiligt sind, standardbewässerung Techniken sollten sofort verwendet werden. Die Verwendung von Schutzbrillen, Handschuhen und Schutzkleidung wird während der Vorbereitung und Verabreichung des Droge.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebs Drogen sollten berücksichtigt werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht.1-4 es besteht keine Allgemeine übereinstimmung, dass alle die in den Leitlinien empfohlenen Verfahren sind erforderlich oder angemessen.
NOVANTRON ist bei Patienten kontraindiziert, die demonstrierte Vorherige überempfindlichkeit gegen Sie.
WARNHINWEISE
WENN NOVANTRONE IN HOHEN DOSEN VERWENDET WIRD ( > 14 mg / m² / T x 3 Tage) wie indiziert FÜR die BEHANDLUNG von LEUKÄMIE, SCHWERE MYELOSUPPRESSION WIRD AUFTRETEN. DAHER WIRD EMPFOHLEN, NOVANTRON NUR ZU VERABREICHEN VON ÄRZTEN IN DER CHEMOTHERAPIE DIESER KRANKHEIT ERFAHREN. LABOR UND UNTERSTÜTZENDE DIENSTE MÜSSEN FÜR DIE HÄMATOLOGISCHE UND CHEMISCHE ÜBERWACHUNG VERFÜGBAR SEIN UND ZUSATZTHERAPIEN, EINSCHLIEßLICH ANTIBIOTIKA. BLUT UND BLUTPRODUKTE MÜSSEN STEHEN ZUR VERFÜGUNG, UM PATIENTEN WÄHREND DER ERWARTETEN PERIODE DER MEDULLÄREN HYPOPLASIE UND SCHWEREN MYELOSUPPRESSION ZU UNTERSTÜTZEN. BESONDERE VORSICHT IST GEBOTEN GEWÄHRLEISTUNG DER VOLLSTÄNDIGEN HÄMATOLOGISCHEN GENESUNG VOR DER KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE (WENN DIESE BEHANDLUNG WIRD ANGEWENDET) UND DIE PATIENTEN SOLLTEN DABEI GENAU ÜBERWACHT WERDEN PHASE. NOVANTRON, DAS IN JEDER DOSIS VERABREICHT WIRD, KANN EINE MYELOSUPPRESSION VERURSACHEN.
allgemein
Patienten mit vorbestehender myelosuppression als Folge der Vorherige medikamentöse Therapie sollte NOVANTRONE nicht erhalten, es sei denn, es wird das Gefühl, dass die möglicher nutzen einer solchen Behandlung rechtfertigt das Risiko einer weiteren medullären Unterdrückung.
Die Sicherheit von NOVANTRON (Mitoxantron zur Injektion Konzentrat) bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist nicht erwiesen (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE).
Sicherheit für die Verwendung auf anderen wegen als intravenös die Verwaltung wurde nicht gegründet.
NOVANTRON ist nicht indiziert für subkutane, intramuskuläre, oder intraarterielle Injektion. Es gab Berichte über lokale / regionale Neuropathie, einige irreversibel, nach intraarterieller Injektion.
NOVANTRON darf nicht durch intrathekale Injektion verabreicht werden. Dort es gab Berichte über Neuropathie und Neurotoxizität, sowohl zentral als auch peripher, nach intrathekaler Injektion. Diese Berichte haben Anfälle enthalten. zu Koma und schweren neurologischen Folgen und Lähmungen mit Darm und Blase Dysfunktion.
Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich NOVANTRON, wurden verbunden mit der Entwicklung einer sekundären akuten myeloischen Leukämie und myelosuppression.
Kardiale Effekte
Wegen der möglichen Gefahr von kardialen Effekte in Patienten, die zuvor mit daunorubicin oder doxorubicin behandelt wurden, die nutzen-Risiko-Verhältnis der NOVANTRON-Therapie bei solchen Patienten sollte sein bestimmt, vor Beginn der Therapie.
Funktionelle herzveränderungen einschließlich Abnahme der linken ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) und irreversible kongestive Herzinsuffizienz kann mit NOVANTRONE auftreten. Herztoxizität kann bei Patienten mit häufiger auftreten Vorherige Behandlung mit anthracyclinen, Vorherige mediastinale Strahlentherapie oder mit vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Solche Patienten sollten regelmäßig Herz haben überwachung von LVEF ab Beginn der Therapie. Krebspatienten, die erhalten haben kumulative Dosen von 140 mg/m² entweder allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika hatten eine kumulative 2.6% Wahrscheinlichkeit der klinischen Herzinsuffizienz. In vergleichenden onkologischen Studien, die insgesamt kumulative wahrscheinlichkeitsrate von mittelschweren oder schweren Abnahmen von LVEF zu diesem Zeitpunkt Dosis war 13%.
Multiple Sklerose
Veränderungen der Herzfunktion können bei Patienten mit multiple Sklerose mit NOVANTRONE behandelt. In einer kontrollierten Studie (Studie 1), siehe Klinische Studien, Multiple Sklerose), zwei Patienten (2%) von Nach Erhalt von NOVANTRON erhält einer eine Dosis von 5 mg/m² und der andere erhält die 12 mg/m² - Dosis hatte LVEF-Werte, die auf unter 50 sank%. Eine zusätzliche patient, der 12 mg/m² erhielt, der keine lVEf gemessen hatte, hatte eine Abnahme in eine weitere echokardiographische Messung der ventrikulären Funktion (fraktioniert Verkürzung), die zum Abbruch der Studie führte (siehe . REAKTIONEN, Multiple Sklerose). Es gab keine Berichte über kongestive Herzinsuffizienz in einer kontrollierten Studie.
MS-Patienten sollten auf kardiale Anzeichen und Symptome nach Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und quantitativem LVEF Bewertung mit geeigneter Methodik (ex. Echokardiogramm, MUGA, MRT, etc.) vor Beginn der NOVANTRON-Therapie. MS-Patienten mit einer baseline LVEF unterhalb der unteren Grenze der normalen sollte nicht mit NOVANTRONE behandelt werden. Nachfolgende LVEF und EKG-Auswertungen werden empfohlen, wenn Anzeichen oder Symptome von kongestive Herzinsuffizienz entwickeln und vor jeder Dosis, die MS verabreicht wird Patient. NOVANTRON sollte nicht an MS-Patienten verabreicht werden, bei denen eine Verringerung der LVEF unter die untere Grenze der normalen, für diejenigen, die eine klinisch signifikante Reduktion von LVEF oder für diejenigen, die eine kumulative lebenszeitdosis von 140 mg / m & sup2;. MS-Patienten sollten jährlich quantitative LVEF-Bewertung nach absetzen von NOVANTRON zur überwachung von spät auftretende kardiotoxizität.
Leukämie
Akute kongestive Herzinsuffizienz kann gelegentlich auftreten in Patienten, die eine STUNDE lang mit NOVANTRONE behandelt wurden. In Erster Linie vergleichende Studien NOVANTRON + cytarabin vs daunorubicin + cytarabin bei Erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelte ANLL, Therapie war mit kongestiver Herzinsuffizienz verbunden bei 6,5% der Patienten an jedem arm. Ein kausaler Zusammenhang zwischen medikamentöser Therapie und Herz-Effekte ist schwierig, in dieser Einstellung zu etablieren, da myokardiale Funktion wird Häufig durch die Anämie, Fieber und Infektion deprimiert, und Blutungen, die oft die Grunderkrankung begleiten.
Hormonresistenter Prostatakrebs
Funktionelle herzveränderungen wie Abnahme der LVEF und kongestive Herzinsuffizienz kann bei Patienten mit hormonresistenter Prostata auftreten Krebs behandelt mit NOVANTRONE. In einer randomisierten Vergleichsstudie von NOVANTRONE plus niedrig dosiertes Prednison gegen niedrig dosiertes Prednison, 7 von 128 Patienten (5.5 %) die Behandlung mit NOVANTRON hatte ein kardiales Ereignis, das als Abnahme der LVEF definiert war unterhalb des normalbereichs, kongestive Herzinsuffizienz (n = 3) oder Myokardinfarkt Ischämie. Zwei Patienten hatten eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Insgesamt Die NOVANTRON-Dosis, die Patienten mit kardialen Wirkungen verabreicht wurde, reichte von > 48 zu 212 mg/m².
Unter den 112 Patienten, die auf der NOVANTRONE +für Sicherheit auswertbar sind Hydrocortison-arm der CALGB-Studie, 18 Patienten (19%) hatten eine Reduktion in Herzfunktion, 5 Patienten (5%) hatten eine kardiale Ischämie und 2 Patienten (2%) erfahrenes Lungenödem. Der Bereich der insgesamt verabreichten NOVANTRON-Dosen zu diesen Patienten ist nicht verfügbar.
Schwangerschaft
NOVANTRON kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter sollten empfohlen werden, zu vermeiden Schwanger werden. Mitoxantron gilt als potenzielles menschliches teratogen aufgrund seines Wirkmechanismus und der nachgewiesenen entwicklungseffekte von verwandten Agenten. Behandlung schwangerer Ratten während der Organogenese der Schwangerschaft war mit fetaler wachstumsverzögerung in Dosen verbunden > 0.1 mg/kg/Tag (0.01 mal die empfohlene menschliche Dosis auf mg / m² basis). Wenn schwangere Kaninchen wurden während der Organogenese behandelt, eine erhöhte Inzidenz von vorzeitige Lieferung wurde bei Dosen beobachtet > 0.1 mg/kg/Tag (0.01 mal den empfohlene menschliche Dosis auf mg / m & sup2; basis). Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet in diesen Studien Lagen die getesteten höchstdosen jedoch deutlich unter den empfohlenen menschliche Dosis (0.02 und 0,.05 mal bei Ratten bzw. Kaninchen auf mg / m & sup2; - basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Frauen mit multiple Sklerose, die biologisch Schwanger werden können, sollten haben Sie vor jeder Dosis einen Schwangerschaftstest, und die Ergebnisse sollten vorher bekannt sein zur Verabreichung des Medikaments. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn die patient wird Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte der patient apprised werden des potenziellen Risikos für den Fötus.
Sekundäre Leukämie
NOVANTRONE® Therapie erhöht das Risiko von Entwicklung einer sekundären Leukämie bei Krebspatienten und bei Patienten mit die multiple Sklerose.
In einer Studie von Patienten mit Prostatakrebs, akutes myeloid Leukämie trat bei 1% (5/487) der Mitoxantron behandelten Patienten gegenüber no auf Fälle in der Kontrollgruppe (0/496), die nach 4,7 Jahren kein Mitoxantron erhielten followup.
In einem prospektiven, open-label, Verträglichkeit und Sicherheit monitoring-Studie von NOVANTRONE & reg; behandelte MS-Patienten folgten für bis zu fünf Jahren (median von 2,8 Jahren) trat Leukämie in 0,6% (3/509) von Patient. Veröffentlichungen beschreiben leukämierisiken von 0,25% bis 2,8% in Kohorten von Patienten mit MS mit NOVANTRONE behandelt® und folgte für unterschiedliche Zeitraum. Dieses leukämierisiko übersteigt das leukämierisiko im Allgemeinen Bevölkerung. Die am häufigsten berichteten Typen waren akute promyelozytische Leukämie und akuter myeloischer Leukämie.
In 1774 Patienten mit Brustkrebs, die NOVANTRONE erhielten gleichzeitig mit anderen zytotoxischen Mitteln und Strahlentherapie, das kumulative Risiko der Entwicklung einer behandlungsbedingten akuten myeloischen Leukämie wurde auf 1,1 geschätzt% und 1,6% bei 5 bzw. 10 Jahren. Der zweitgrößte Bericht beteiligt 449 Patienten mit Brustkrebs, die mit NOVANTRON behandelt wurden, in der Regel in Kombination mit Strahlentherapie und / oder anderen zytotoxischen Mitteln. In dieser Studie ist die kumulative die Wahrscheinlichkeit, eine sekundäre Leukämie zu entwickeln, wurde auf 2,2% bei 4 geschätzt jahrelang.
Sekundäre akute myeloische Leukämie wurde auch berichtet, in Krebspatienten mit anthracyclinen behandelt. NOVANTRONE ist ein anthracenedione, eine Verwandte Droge. Das auftreten von sekundärer Leukämie ist häufiger, wenn anthrazyklinen gegeben werden, in Kombination mit DNA-schädigenden antineoplastischen Mittel, wenn Patienten stark mit zytotoxischen Arzneimitteln vorbehandelt wurden, oder wenn Dosen von anthracyclinen eskaliert sind.
Symptome einer akuten Leukämie können übermäßige Blutergüsse sein, Blutungen und wiederkehrende Infektionen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Die Therapie mit NOVANTRON sollte von engen und häufige überwachung von hämatologischen und chemischen laborparametern sowie als häufige patientenbeobachtung.
Systemische Infektionen sollten gleichzeitig mit oder behandelt werden kurz vor Beginn der Therapie mit NOVANTRONE.
Informationen für Patienten
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden).
Informieren Sie Patienten über die Verfügbarkeit der Medikamente Guide und weisen Sie Sie an, den Medikamentenleitfaden vor Beginn der Behandlung zu Lesen mit Novantrone und vor jeder infusion. Überprüfen Sie das Novantrone-Medikament Führen Sie mit jedem Patienten vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung. Weisen Sie Patienten an, dass Novantrone nur als vorgeschriebenen.
Beraten Sie Patienten, dass novantron myelosuppression verursachen kann und informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer myelosuppression. Patienten beraten dass novantron kongestive Herzinsuffizienz verursachen kann, die sogar zum Tod führen kann bei Menschen, die noch nie zuvor Herzprobleme hatten, und informieren Patienten über die Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz. Patienten beraten Novantrone zur Behandlung von multipler Sklerose, die Sie erhalten sollten. überwachung vor jeder novantron-Dosis und jährlich nach absetzen von novantron.
NOVANTRON kann dem Urin 24 Stunden lang eine blaugrüne Farbe verleihen Stunden nach der Verabreichung, und den Patienten sollte geraten werden, dies zu erwarten während der Therapie. Bläuliche Verfärbung der Sklera kann ebenfalls auftreten.
Labortests
Ein vollständiges Blutbild, einschließlich Blutplättchen, sollte sein erhalten vor jedem Kurs von NOVANTRONE und für den Fall, dass Anzeichen und Symptome der Infektion entwickeln. Leberfunktionstests sollten auch vor durchgeführt werden jeder Kurs der Therapie. NOVANTRON-Therapie bei Patienten mit multipler Sklerose mit abnormalen leberfunktionstests wird nicht empfohlen, da NOVANTRON clearance wird durch Leberfunktionsstörungen reduziert und kann keine labormessung Vorhersagen. clearance und Dosisanpassung.
Bei der Behandlung von Leukämie kann eine Hyperurikämie auftreten der schnellen Lyse von Tumorzellen durch NOVANTRONE. Serum-Harnsäurespiegel sollten sein überwachte und hypourikämische Therapie vor Beginn der antileukämische Therapie.
Frauen mit multipler Sklerose, die biologisch fähig sind Schwanger zu werden, auch wenn Sie Geburtenkontrolle verwenden, sollte eine Schwangerschaftstest, und die Ergebnisse sollten bekannt sein, bevor Sie jede Dosis von NOVANTRONE (siehe WARNHINWEISE, Schwangerschaft).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Intravenöse Behandlung von Ratten und Mäusen, einmal alle 21 Tage für 24 Monate, mit NOVANTRONE führte zu einer erhöhten Inzidenz von Fibrom-und äußeren gehörgangstumoren bei Ratten in einer Dosis von 0.03 mg/kg (0.02 (die empfohlene humandosis auf mg/m² - basis) und hepatozellulär Adenom bei männlichen Mäusen in einer Dosis von 0.1 mg/kg (0.03 Falten Sie den empfohlenen Menschen Dosis, auf einer mg/m² basis). Intravenöse Behandlung von Ratten, einmal alle 21 Tage für 12 Monate mit NOVANTRON führten zu einer erhöhten Inzidenz von externen Gehörgang Tumoren in Ratten bei einer Dosis von 0.3 mg/kg (0.15 Falten Sie die empfohlene menschliche Dosis, auf mg / m & sup2; basis).
Mutagenese
NOVANTRONE war im in vivo rattenknochenmark clastogen Assays. NOVANTRON war auch in zwei in vitro - assays clastogen; es induzierte DNA Schädigung bei primären rattenhepatozyten und schwesterchromatidaustauschen auf Chinesisch hamster Ovar-Zellen. NOVANTRONE war im Bakterien-und säugetier-test mutagen Systeme (Ames / Salmonellen und E. coli und L5178Y TK+ / - Maus-Lymphom).
Besondere Populationen
Leberfunktionsstörung
Patienten mit multipler Sklerose mit leberfunktionsstörung sollte normalerweise nicht mit NOVANTRONE behandelt werden. NOVANTRONE sollte sein mit Vorsicht an andere Patienten mit leberfunktionsstörung verabreicht. In Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung, die AUC ist mehr als dreimal größer als der bei Patienten mit normaler Leberfunktion beobachtete Wert.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D (siehe WARNHINWEISE).
Stillende Mütter
NOVANTRON wird in die Muttermilch ausgeschieden und signifikant Konzentrationen (18 ng/mL) wurden 28 Tage nach der letzten Verwaltung. Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglinge von NOVANTRONE, stillen sollte vor Beginn abgebrochen werden Behandlung.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht etablierten.
Geriatrische Anwendung
Multiple Sklerose: Klinische Studien mit Novantrone nicht ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 und über um zu bestimmen, ob Sie anders reagieren als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische die Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren Menschen und jüngere Patienten.
Hormonresistenter Prostatakrebs: Einhundert sechsundvierzig Patienten ab 65 Jahren und 52 jüngere Patienten ( < 65 Jahre) ist wurde in kontrollierten klinischen Studien mit novantron behandelt. Diese Studien haben nicht genügend jüngere Patienten einbeziehen, um festzustellen, ob Sie reagieren Sie anders als ältere Patienten. Jedoch größere Empfindlichkeit von einigen ältere Menschen sind nicht auszuschließen.
Akute Nichtlymphozytische Leukämie: Obwohl endgültig Studien mit novantron wurden nicht bei geriatrischen Patienten mit ANLL, Toxizität kann bei älteren Menschen häufiger auftreten. Ältere Patienten sind mehr wahrscheinlich altersbedingte komorbiditäten aufgrund von Krankheit oder krankheitstherapie haben.
in vitro arzneimittelinteraktionsstudien haben demonstriert, dass Mitoxantron CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 nicht hemmte, 2E1 und 3A4 über einen breiten Konzentrationsbereich. Die Ergebnisse von in-vitro induktionsstudien sind nicht schlüssig, deuten jedoch darauf hin, dass Mitoxantron ein schwaches sein kann Induktor der CYP450 2E1-Aktivität.
Pharmakokinetische Studien zur Wechselwirkung von NOVANTRON mit gleichzeitig verabreichten Medikamenten beim Menschen wurden nicht durchgeführt. Die Wege, die zum Metabolismus von NOVANTRON führen, wurden nicht aufgeklärt. Bis heute hat die Erfahrung nach dem Inverkehrbringen kein signifikantes Medikament ergeben Wechselwirkungen bei Patienten, die NOVANTRON zur Behandlung von Krebs erhalten haben. Informationen zu arzneimittelwechselwirkungen bei Patienten mit multipler Sklerose sind begrenzte.
NOVANTRON kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter sollten empfohlen werden, zu vermeiden Schwanger werden. Mitoxantron gilt als potenzielles menschliches teratogen aufgrund seines Wirkmechanismus und der nachgewiesenen entwicklungseffekte von verwandten Agenten. Behandlung schwangerer Ratten während der Organogenese der Schwangerschaft war mit fetaler wachstumsverzögerung in Dosen verbunden > 0.1 mg/kg/Tag (0.01 mal die empfohlene menschliche Dosis auf mg / m² basis). Wenn schwangere Kaninchen wurden während der Organogenese behandelt, eine erhöhte Inzidenz von vorzeitige Lieferung wurde bei Dosen beobachtet > 0.1 mg/kg/Tag (0.01 mal den empfohlene menschliche Dosis auf mg / m & sup2; basis). Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet in diesen Studien Lagen die getesteten höchstdosen jedoch deutlich unter den empfohlenen menschliche Dosis (0.02 und 0,.05 mal bei Ratten bzw. Kaninchen auf mg / m & sup2; - basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Frauen mit multiple Sklerose, die biologisch Schwanger werden können, sollten haben Sie vor jeder Dosis einen Schwangerschaftstest, und die Ergebnisse sollten vorher bekannt sein zur Verabreichung des Medikaments. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn die patient wird Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte der patient apprised werden des potenziellen Risikos für den Fötus.
Multiple Sklerose
NOVANTRON wurde 149 Patienten mit multiple Sklerose in zwei randomisierten klinischen Studien, darunter 21 Patienten, die erhielt NOVANTRON in Kombination mit Kortikosteroiden.
In Studie 1, der Anteil der Patienten, die abgesetzt die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses Betrug 9,7% (n = 6) in den 12 mg / m² NOVANTRON arm (Leukopenie, depression, verminderte LV-Funktion, Knochenschmerzen und emesis, Nieren Ausfall und ein absetzen, um zu verhindern, dass sich zukünftige Komplikationen wiederholen Harnwegsinfektionen) im Vergleich zu 3,1% (n = 2) im placebo-arm (hepatitis und Myokardinfarkt). Die folgenden klinischen Nebenwirkungen waren signifikant häufiger in den NOVANTRON-Gruppen: übelkeit, Alopezie, Harnwegsinfektion und Menstruationsstörungen, einschließlich Amenorrhoe.
Tabelle 4a fasst klinische unerwünschte Ereignisse aller zusammen Intensitäten, die bei ≥ 5% der Patienten in beiden Dosisgruppen von NOVANTRONE und das waren numerisch größer auf Droge als auf placebo in der Studie 1. Die meisten dieser Ereignisse waren von leichter bis mäßiger Intensität und übelkeit war das einzige unerwünschte Ereignis, das mit schwerer Intensität in mehr als einem Patienten (drei Patienten [5%] in der 12 mg/m² Gruppe). Bemerkenswert, Alopezie Bestand aus milder Haarverdünnung.
Zwei der 127 mit NOVANTRON behandelten Patienten in Studie 1 hatte lVEf während der 2 behandlungsjahre irgendwann auf unter 50% gesenkt. Ein zusätzlicher patient, der 12 mg/m² erhielt, ließ LVEF nicht Messen, hatte aber ein weiteres echokardiographisches Maß für die ventrikuläre Funktion (fraktioniert Verkürzung), die zum Abbruch der Studie führte.max.
Der Anteil der Patienten, bei denen eine Infektion Auftritt, während Studie 1 Betrug 67% für die placebo-Gruppe, 85% für die 5 mg / m & sup2; - Gruppe und 81% für die 12 mg/m² Gruppe. Einige dieser Infektionen erforderten jedoch einen Krankenhausaufenthalt: ein placebo-patient (tonsillitis), drei 5 mg / m & sup2; Patienten (enteritis, Harnwege Trakt-Infektion, virale Infektion), und vier 12 mg/m² Patienten (Mandelentzündung, Harnwegsinfektion [zwei], endometritis).
Tabelle 4b fasst laboranomalien zusammen, die aufgetreten sind
in ≥ 5% der Patienten in BEIDEN novantron-Dosisgruppen, und das waren
zahlenmäßig häufiger als in der placebo-Gruppe.max.
< 4000 Zellen/mm³
< 2000 Zellen/mm³
Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz oder schwere hämorrhagischer Ereignisse.
In Studie 2 wurde NOVANTRON einmal im Monat verabreicht.
Klinische unerwünschte Ereignisse, die am häufigsten in der NOVANTRON-Gruppe berichtet wurden
eingeschlossen Amenorrhoe (53% der weiblichen Patienten), Alopezie (33% der Patienten),
übelkeit (29% der Patienten) und Asthenie (24% der Patienten). Tabellen 5a und 5b
fasst jeweils unerwünschte Ereignisse und laboranomalien zusammen, die in
> 5% der Patienten in der NOVANTRONE Gruppe und numerisch häufiger als
in der Kontrollgruppe.max.
a Anteil weiblicher Patienten.max.
* Bewertung anhand der gemeinsamen toxizitätskriterien des National Cancer Institute (NCI) .
a < 4000 Zellen/mm3
b < 1500 Zellen/mm3
c < 100.000 Zellen/mm3
Leukopenie und Neutropenie wurden in Der N +MP-Gruppe berichtet (siehe Tabelle 5b).
Neutropenie trat innerhalb von 3 Wochen nach NOVANTRON auf Verwaltung und war immer reversibel. Nur leichte bis mäßige Intensität Infektionen wurden bei 9 von 21 Patienten in Der N +MP-Gruppe und bei 3 von 21 Patienten berichtet Patienten in der MP-Gruppe; keiner von diesen erforderte einen Krankenhausaufenthalt. Es gab keine Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz oder schwere der hämorrhagischen anl. Es gab keine Rücknahmen aus Studie 2 aus Sicherheitsgründen.
Leukämie
NOVANTRONE wurde an ungefähr 600 Patienten untersucht mit akute nonlymphocytic Leukämie (ANLL). Tabelle 6 stellt die negativen Reaktion Erfahrung in der großen U.R. vergleichende Studie von Mitoxantron + cytarabin vs daunorubicin + cytarabin. Erfahrung in der großen internationalen Studie war ähnlich. Eine viel breitere Erfahrung in einer Vielzahl anderer tumortypen zeigte keine weiteren wichtigen Reaktionen außer Kardiomyopathie (siehe WARNUNGEN). Es sollte geschätzt werden, dass die aufgeführten Kategorien von Nebenwirkungen umfassen überlappende klinische Symptome im Zusammenhang mit demselben Zustand, e.g., Dyspnoe, Husten und Lungenentzündung. Darüber hinaus können die aufgeführten Nebenwirkungen nicht alle unbedingt der Chemotherapie zugeschrieben werden, da es oft unmöglich ist unterscheiden Sie die Auswirkungen des Medikaments und die Auswirkungen der Grunderkrankung. Es ist klar ist jedoch, dass die Kombination von NOVANTRON + cytarabin verantwortlich war gegen übelkeit und Erbrechen, Alopezie, Mukositis/stomatitis und myelosuppression.
Tabelle 6 fasst Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftreten behandelt mit NOVANTRON + cytarabin im Vergleich zu denen, die erhielten daunorubicin + cytarabin zur Therapie von ANLL in einem großen multizentrischen randomisierten prospektive US-Studie.
Nebenwirkungen werden als Hauptkategorien dargestellt und ausgewählte Beispiele für klinisch signifikante Unterkategorien.max.
Hormonresistenter Prostatakrebs
Detaillierte Sicherheitsinformationen sind für insgesamt 353 verfügbar Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs, die mit NOVANTRON behandelt wurden, einschließlich 274 Patienten, die NOVANTRON in Kombination mit Kortikosteroide.
Tabelle 7 fasst Nebenwirkungen aller auftretenden Klassen zusammen in ≥ 5% der Patienten in Studie CCI-NOV22.max.
Es wurden keine nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse des Grades 3/4 beobachtet in > 5% der Patienten.
Tabelle 8 fasst unerwünschte Ereignisse aller Klassen zusammen, die in ≥ 5% der Patienten in Studie CALGB 9182.max
Hypotonie, Urtikaria, Dyspnoe und Hautausschläge waren gelegentlich berichtet. Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktionen wurden berichtet selten.
Haut
Paravasate an der infusionsstelle wurde berichtet, die kann zu Erythem, Schwellung, Schmerzen, brennen und/oder blauen Verfärbungen von Haut. Extravasation kann zu gewebenekrose mit daraus resultierendem Bedarf an debridement und Hauttransplantation. Phlebitis wurde auch an der Stelle von Infusion.
Hämatologisch
Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich NOVANTRON, in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln oder allein, wurden assoziiert mit der Entwicklung einer akuten Leukämie (siehe WARNUNGEN).
Leukämie
Myelosuppression ist schnell im Beginn und ist konsistent mit die Anforderung, eine signifikante markhypoplasie zu erzeugen, um eine Reaktion bei akuter Leukämie. Die Inzidenz von Infektionen und Blutungen bei die US-Studie Stimmen mit denen überein, die für andere Standards gemeldet wurden. Behandlungsschema.
Hormonresistenter Prostatakrebs
In einer randomisierten Studie, in der eine dosiseskalation erforderlich war für neutrophilenzahl größer als 1000/mm³, Grad 4 Neutropenie (ANC < 500 mm³) wurde bei 54% der mit NOVANTRON + niedrig dosiertem Prednison behandelten Patienten beobachtet. In einer separaten randomisierten Studie, in der Patienten mit 14 mg/m² behandelt wurden, Grad 4 Neutropenie bei 23% der mit NOVANTRON + Hydrocortison behandelten Patienten war beobachten. Neutropenisches Fieber / Infektion trat bei 11% und 10% der Patienten auf Erhalt von NOVANTRON + Kortikosteroiden in den beiden Studien. Blutplättchen < 50,000 / mm & sup3; wurden bei 4% und 3% der Patienten festgestellt, die NOVANTRONE + Kortikosteroide auf diesen Studien, und es gab einen Patienten Tod auf NOVANTRON + Hydrocortison aufgrund einer intrakraniellen Blutung nach einem Sturz.
Verdauungstrakt
Übelkeit und Erbrechen traten bei den meisten Patienten akut auf und mag dazu beigetragen haben Berichte von Dehydrierung, aber waren im Allgemeinen mild bis Moderat und könnte durch den Einsatz von Antiemetika kontrolliert werden. Stomatitis / Mukositis trat innerhalb von 1 Woche nach der Therapie auf.
Herz-Kreislauf
Kongestive Herzinsuffizienz, Tachykardie, EKG-Veränderungen einschließlich Arrhythmien, Brustschmerzen und asymptomatische Abnahme des linksventrikulären auswurffraktionen sind aufgetreten. (Siehe WARNHINWEISE)
Lungen
Interstitielle pneumonitis wurde bei Krebs berichtet Patienten, die eine kombinationschemotherapie mit NOVANTRON erhielten.
es ist kein spezifisches Gegenmittel für NOVANTRON bekannt. Es wurden versehentliche überdosierungen gemeldet. Vier Patienten, die 140-180 mg/m² als eine einzelne Bolusinjektion starb als Folge einer schweren Leukopenie mit Infektion. Hämatologische Unterstützung und antimikrobielle Therapie können bei längerer Perioden schwerer myelosuppression.
Obwohl Patienten mit schwerem Nierenversagen nicht untersucht wird, ist NOVANTRON weitgehend gewebegebunden und es ist unwahrscheinlich, dass die therapeutische Wirkung oder Toxizität würden durch peritoneal oder Hämodialyse.
Pharmakokinetik von Mitoxantron bei Patienten nach einem einzelne intravenöse Verabreichung von NOVANTRON® kann sein gekennzeichnet durch ein drei-Fach-Modell. Die mittlere alpha-Halbwertszeit von Mitoxantron beträgt 6 bis 12 Minuten, die mittlere beta-Halbwertszeit beträgt 1.1 bis 3.1 Stunden und die mittlere gamma-Halbwertszeit (terminal oder elimination) beträgt 23 bis 215 Stunden (median ca. 75 Stunden). Pharmakokinetische Studien wurden nicht durchgeführt bei Menschen, die mehrere tägliche Dosierungen erhalten. Verteilung auf Gewebe ist umfangreich: das stationäre Verteilungsvolumen übersteigt 1.000 L/m & sup2;. Gewebe Konzentrationen von Mitoxantron scheinen die im Blut während der terminal phase der Beseitigung. Im gesunden Affen, Verteilung zum Gehirn, Rückenmark, Auge und Rückenmarksflüssigkeit sind niedrig.
Bei Patienten verabreicht, 15-90 mg/m² von NOVANTRONE intravenös besteht eine lineare Beziehung zwischen der Dosis und dem Bereich unter die Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
Mitoxantron ist zu 78% an Plasmaproteine im beobachteten gebunden Konzentrationsbereich von 26455 ng/mL. Diese Bindung ist unabhängig von Konzentration und wird nicht durch die Anwesenheit von phenytoin, doxorubicin, Methotrexat, Prednison, Prednisolon, heparin oder aspirin beeinflusst.
Stoffwechsel und Elimination
Mitoxantron wird entweder in Urin und Kot ausgeschieden unverändertes Medikament oder als inaktive Metaboliten. In Humanstudien 11% und 25% der Dosis wurden in Urin und Kot zurückgewonnen, beziehungsweise, entweder als elterndroge oder Metabolit während des 5-tägigen Zeitraums nach Verabreichung des Arzneimittels. Von der material im Urin gewonnen, 65% war unverändert Medikament. Die restlichen 35% waren bestehend aus monocarboxylic - und dicarbonsäurederivaten und deren glucuronid-Konjugate. Die Wege, die zum Metabolismus von NOVANTRON führen wurden nicht aufgeklärt.