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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 03.04.2022
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DBL - Mitoxantronhydrochlorid
Mitoxantron
DBL Mitoxantronhydrochloride ist indiziert bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphom und akuter nicht-lymphozytischer Leukämie bei Erwachsenen.
DBL Mitoxantronhydrochlorid wurde auch bei der Linderung von nicht resektierbarem primär hepatozellulärem Karzinom eingesetzt.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid ist indiziert zur Verringerung der neurologischen Behinderung und/oder der Häufigkeit klinischer Rückfälle bei Patienten mit sekundärer (chronisch) progressiver, progressiver rezidivierender oder sich verschlechternder rezidivierender Multipler Sklerose (d....... H. Patienten, deren neurologischer Status zwischen Rückfällen signifikant abnormal ist). DBL-Mitoxantronhydrochlorid tritt bei der Behandlung von Patienten mit primärer progressiver Multipler Sklerose nicht indiziert.
Sterben klinischen Muster der Multiplen Sklerose in den Studien waren wie folgt charakterisiert: Sekundäre progressive und progressive rezidivierende Erkrankungen waren durch eine allmählich zunehmende Behinderung mit oder ohne überlagerte klinische Rückfälle gekennzeichnet, und eine Verschlechterung der rezidivierenden remittierenden Erkrankung Krieg durch klinische Rückfälle gekennzeichnet, die zu einer schrittweisen Verschlechterung der Behinderung führten.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit Kortikosteroiden tritt als anfängliche Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit Schmerzen im Zusammenhang mit fortgeschrittenem hormonresistentem Prostatakrebs indiziert.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit anderen zugelassenen Arzneimitteln ist in der Anfangstherapie der akuten nichtlymphozytischen Leukämie(ANLL) bei Erwachsenen indiziert. Diese Kategorie umfasst myelogene, promyelozytische, monozytische und erythroide akute Leukämien.
Posologie
Metastasierender Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphom, Hepatom:
Einzelmittel-Dosierung: Die empfohlene Anfangsdosis von DBL Mitoxantron-Hydrochlorid als Einzelmittel beträgt 14 mg / m2 der Körperoberfläche, gegeben als eine einzelne intravenöse Dosis, die in 21-Tage-Intervallen wiederholt werden kann. Eine niedrigere Anfangsdosis (12 mg/m2 oder weniger) wird für Patienten mit unzureichenden Knochenmarkreserven empfohlen, z. B. aufgrund einer früheren Chemotherapie oder eines schlechten Allgemeinzustands.
Sterben Änderung der Dosierung und der Zeitpunkt der nachfolgenden Dosen sollten durch klinisches Urteil in Abhängigkeit vom Grad und der Dauer der Myelosuppression bestimmt werden. Für nachfolgende Kurse kann die vorherige Dosis normalerweise wiederholt werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen nach 21 Tagen auf ein normales Niveau zurückgekehrt ist. Sterben folgende Tabelle wird als Leitfaden für die Dosisanpassung bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphom und Hepatom nach hämatologischem Nadir (das normalerweise etwa 10 Tage nach der Dosierung auftritt) vorgeschlagen.
Kombinationstherapie: DBL Mitoxantronhydrochlorid wurde als Teil einer Kombinationstherapie erreicht. Bei metastasiertem Brustkrebs haben sich Kombinationen von DBL-Mitoxantronhydrochlorid mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen wie Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C als wirksam Prins Prins erwiesen. Informationen über Dosisänderungen und Verabreichung sollten in der veröffentlichten Literatur angegeben werden. DBL Mitoxantronhydrochloride wurde auch in verschiedenen Kombinationen für Non-Hodgkin-Lymphom verwendet, jedoch sind die Daten derzeit begrenzt und spezifische Therapien können nicht empfohlen werden.
Wenn DBL Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit einem anderen Myelosuppressivum Chemotherapie verwendet wird, sollte die Anfangsdosis von DBL Mitoxantronhydrochlorid um 2-4 mg/m reduziert werden2 unterhalb der für die Verwendung mit einem einzigen Wirkstoff empfohlenen Dosen. Nachfolgende Dosen, wie in der obigen Tabelle beschrieben, hängen vom Grad und der Dauer der Myelosuppression ab.
Akute nicht-lymphozytische Leukämie bei Erwachsenen:
Monotherapie Dosierung bei Rückfall: Die empfohlene Dosierung für die Remissionsinduktion beträgt 12 mg/m2 der Körperoberfläche, gegeben als eine einzelne lösung, die Dosis täglich für fünf aufeinander folgende Tage (insgesamt 60 mg / m2). In klinischen Studien mit einer Dosierung von 12 mg/m2 täglich für 5 Tage taten Patienten, die eine vollständige Remission erreichten, stirbt als Ergebnis des ersten Induktionskurses.
Kombinationstherapie: DBL Mitoxantronhydrochloride wurde in Kombinationstherapien zur Behandlung von akuter nicht-lymphozytischer Leukämie (ANLL) eingesetzt. Die meisten klinischen Erfahrungen wurden mit DBL Mitoxantron Hydrochloride kombiniert mit Cytarabin. Diese Kombination wurde erfolgreich zur primären Behandlung von ANLL sowie bei der Behandlung von Rückfällen eingesetzt.
Ein wirksames Regime zur Produktion bei zuvor unbekannten Patienten Krieg DBL Mitoxantronhydrochlorid 10-12 mg / m2 IV für 3 Tage in Kombination mit Cytarabin 100 mg / m2 IV für 7 Tage (durch kontinuierliche infusion). Es folgen zweite Einleitungs-und Konsolidierungskurse, wie vom behandelnden Arzt für angemessen gehalten. In klinischen Studien wurde die Therapiedauer in Produktions-und Konsolidierungskursen mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid auf 2 Tage und die von Cytarabin auf 5 Tage reduziert. Sterben Änderung des obigen Regelung sollte jedoch vom behandelnden Arzt in Abhängigkeit von individuellen Patientenfaktoren durchgeführt werden.
Sterben Wirksamkeit wurde auch mit DBL Mitoxantronhydrochloride in Kombination mit Etoposid bei Patienten nachgewiesen, die einen Rückfall hatten oder auf eine primäre konventionelle Chemotherapie refraktär waren. Sterben Verwendung von DBL-Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit Etoposid kann wie bei anderen Zytotoxika zu einer stärkeren Myelosuppression führen als bei DZ-Mitoxantronhydrochlorid allein.
Informationen zu bestimmten Dosierungsschemata sollten in der veröffentlichten Literatur enthalten sein. DBL Mitoxantronhydrochlorid sollte von Klinikern angewendet werden, die Erfahrung mit Chemotherapien haben. Dosisanpassungen sollten vom behandelnden Arzt gegebenenfalls unter Berücksichtigung der Toxizität, des Ansprechens und der individuellen Patientenmerkmale vorgenommen werden. Wie bei anderen zytotoxischen Arzneimitteln sollte DBL Mitoxantronhydrochloride in der Kombinationstherapie mit Vorsicht angewendet werden, bis breitere Erfahrungen vorliegen.
Diatrie: Die Sicherheit und Wirksamkeit von DBL Mitoxantronhydrochlorid bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Art der Vereinbarung
NUR ZUR AUFLÖSUNG ANWENDUNG.
Verabreichen Sie die resultierende Lösung über mindestens 3 Minuten über den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion der oben genannten Flüssigkeiten. DBL Mitoxantronhydrochloride sollte nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Infusion gemischt werden.
Wenn eine Extravasation auftritt, sollte die Verabreichung sofort abgebrochen und in einer anderen Vene neu gestartet werden. Die nicht aktiven Eigenschaft von DBL Mitoxantronhydrochlorid minimieren das Risiko einer schweren lokalen Reaktion nach Paravasation.
(Siehe auch UNWETTERWARNUNGEN)
Multiple Sklerose
Sterben empfohlene Dosierung von DBL Mitoxantronhydrochlorid beträgt 12 mg / m2 als kurze (auch also ungefähr 5 bis 15 Minuten) intravenöse Infusion alle 3 Monate. Sterben linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) sollte vor der Verabreichung der Anfangsdosis von DBL Mitoxantronhydrochlorid und allen nachfolgenden Dosen pro Echokardiogramm oder MUGA bewertet werden. Darüber hinaus werden LVEF-Bewertungen empfohlen, wenn sich während der Behandlung mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte nicht eine Multiple Sklerose-Patienten mit einem LVEF < 50% mit einer klinisch signifikanten Verringerung des LVEF oder einen Patienten verabreicht werden, die eine kumulative Lebenszeitdosis von ≥ 140 mg/m2 erhalten haben. Komplettes Blutbild, einschließlich Blutplättchen, sollte vor jedem Verlauf von DBL Mitoxantronhydrochlorid überwacht werden und für den Fall, dass Anzeichen oder Symptome einer Infektion auftreten. DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte im Allgemeinen nicht einen Patienten mit Multipler Sklerose mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1500 Zellen/mm3 verabreicht werden. Leberfunktionstests sollten auch vor jedem Kurs überwacht werden. Sterben DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Therapie bei Patienten mit Multipler Sklerose mit abnormalen Leberfunktionstests wird nicht empfohlen, da die DZ-Mitoxantronhydrochlorid-Clearance durch Leberfunktionsstörungen verringert wird und keine Labormessung sterben Arzneimittelclearance und Dosisanpassungen vorhersagen kann
Frauen mit Multipler Sklerose, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, selbst wenn sie eine Empfängnisverhütung anwenden, sollten einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, und die Ergebnisse sollten bekannt sein, bevor sie jede Dosis DBL-Mitoxantronhydrochlorid erhalten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Schwangerschaft).
Hormonresistenter Prostatakrebs
Basierend auf Daten aus zwei Phase-3-Vergleichsversuchen mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid plus Kortikosteroiden im Vergleich zu Kortikosteroiden allein beträgt sterben empfohlene Dosierung von DBL-Mitoxantronhydrochlorid 12 bis 14 mg / m2 als kurze intravenöse Infusion alle 21 Tage.
Kombinationstherapie für eine Infektion bei Erwachsenen
Zur Induktion beträgt sterben empfohlene Dosierung von 12 mg / m2 DBL-Mitoxantronhydrochlorid täglich an den Tagen 1-3 als intravenöse Infusion und 100 mg / m2 Cytarabin für 7 Tage als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion an den Tagen 1-7.
Die meisten vollständigen Remissionen werden nach dem anfänglichen Verlauf der Induktionstherapie auftreten. Im Falle einer unvollständigen antileukämischen Reaktion kann ein zweiter Induktionskurs gegeben werden. DBL Mitoxantronhydrochlorid sollte für 2 Tage und Cytarabin für 5 Tage unter Verwendung der gleichen Tagesdosis verabreicht werden.
Wenn während des ersten Induktionskurses eine schwere oder lebensbedrohliche nichthematologische Toxizität beobachtet wird, sollte der zweite Induktionskurs zurückgehalten werden, bis die Toxizität behoben ist.
Sterben Konsolidierungstherapie, die in zwei großen randomisierten multizentrischen Studien angewendet wurde, bestand aus DBL-Mitoxantronhydrochlorid, 12 mg/m2 durch intravenöse Infusion täglich an den Tagen 1 und 2 und Cytarabin 100 mg / m2 für 5 Tage als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion an den Tagen 1-5. Der erste Kurs wurde auch also ungefähr 6 Wochen nach dem letzten Induktionskurs gegeben, der zweite wurde im Allgemeinen 4 Wochen nach dem ersten verabreicht. Eine schwere Myelosuppression trat auf. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE)
Leberfunktionsstörung
Für Patienten mit Leberfunktionsstörungen gibt es derzeit keine Labormessung, die Dosisanpassungsempfehlungen zulässt. (Sehen , Besondere Populationen, Leberfunktionsstörung)
Vorsichtige Maßnahmen für Vorbereitung und Durchführung
DBL - Mitoxantronhydrochlorid-KONZENTRAT MUSS VOR DER ANWENDUNG VERDÜNNT WERDEN.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen.
Die Dosis von DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte auf mindestens 50 ml verdünnt werden, entweder mit einer 0,9% igen Natriumchloridinjektion (USP) oder einer 5% igen Dextroseinjektion (USP). DBL-Mitoxantronhydrochlorid kann mit normaler Kochsalzlösung zu Dextrose 5% in Wasser, normaler Kochsalzlösung oder Dextrose 5% mit normaler Kochsalzlösung weiter verdünnt und sofort verwendet werden. NICHT EINFRIEREN.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte nicht in der gleichen Infusion wie Heparin gemischt werden, da sich ein Niederschlag bilden kann. Da keine spezifischen Kompatibilitätsdaten verfügbar sind, wird empfohlen, DBL-Mitoxantronhydrochlorid nicht in derselben Infusion mit anderen Arzneimitteln zu mischen. Sterben verdiente Lösung sollte langsam in den Schlauch als frei laufende lösung, von 0 eingeführt werden.9% Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 5% Dextrose-Injektion (USP) über einen Zeitraum von mindestens 3 Minuten. Nicht verwendete Infusionslösungen sollten sofort in geeigneter Weise verworfen werden. Bei mehrdosierter Anwendung sollte der verbleibende Teil des unverdünnten DBL-Mitoxantronhydrochloridkonzentrats nach dem Eindringen in den Stopfen nicht länger als 7 Tage zwischen 15°-25°C (59°-77°F) oder 14 Tagen unter Kühlung gelagert werden. NICHT EINFRIEREN. ENTHÄLT KEIN KONSERVIERUNGSMITTEL
Sorge bei der Bestimmung von DBL-Mitoxantronhydrochlorid verringert sterben Wahrscheinlichkeit einer Paravasation. DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte in den Schlauch einer frei laufenden intravenösen Infusion von 0 verabreicht werden.9% Natriumchlorid Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP. Der Schlauch sollte an einer Schmetterlingsnadel oder einer anderen geeigneten Vorrichtung befestigt und vorzugsweise in eine große Vene eingeführt werden. Vermeiden Sie nach Möglichkeit Venen über Gelenken oder in Extremitäten mit eingeschränkter venöser oder lymphatischer Drainage. Es sollte darauf geachtet werden, eine Extravasation an der Infusionsstelle zu vermeiden und den Kontakt von DBL-Mitoxantronhydrochlorid mit Haut, Schleimhäuten oder Augen zu vermeiden. DBL Mitoxantronhydrochlorid SOLLTE NICHT SUBKUTAN VERABREICHT WERDEN. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Extravasation aufgetreten sind, einschließlich Brennen, Schmerzen, Juckreiz, Erythem, Schwellung, blaue Verfärbung oder Ulzeration, sollte die Injektion oder Infusion sofort abgebrochen und in einer anderen Vene neu gestartet werden. Während der intravenösen Verabreichung von DBL Mitoxantronhydrochlorid kann eine Paravasation mit oder ohne begleitendes Stechen oder Brennen auftreten, selbst wenn das Blut beim Absaugen der Infusionsnadel gut zurückkehrt. Wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass eine subkutane Extravasation aufgetreten ist, wird empfohlen, intermittierende Eispackungen über den Bereich der Extravasation zu legen und die betroffene Extremität zu erhöhen. Aufgrund der fortschreitenden Natur der Extravasationsreaktionen sollte der Injektionsbereich häufig untersucht und frühzeitig operiert werden, wenn Anzeichen einer lokalen Reaktion vorliegen
Haut, die versehentlich DBL-Mitoxantronhydrochlorid ausgesetzt ist, sollte reichlich mit warmem Wasser gespült werden, und wenn die Augen betroffen sind, sollten sofort Standardbewässerungstechniken angewendet werden. Sterben Verwendung von Schutzbrillen, Handschuhen und Schutzkleidern wird während der Zubereitung und Verabreichung des Arzneimittels empfohlen.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht.1-4 Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren notwendig oder angemessen sind.
NUR ZUR AUFLÖSUNG ANWENDUNG.
Steriles DBL Mitoxantronhydrochlorid-Konzentrat ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen zuvor eine Überempfindlichkeit gegen DBL Mitoxantronhydrochlorid-Hydrochlorid, andere Anthrazyline oder einen seiner Bestandteile nachgewiesen wurde. Sterben Anwendung bei Patienten mit tiefer Knochenmarksuppression ist je nach klinischen Umständen eine relative Kontraindikation.
DBL Mitoxantron Hydrochloride Steriles Konzentrat sollte nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit verwendet werden.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen es gezeigt haben.
Besondere Warnungen
Ein erhöhtes Leukämierisiko kann bestehen, wenn DBL-Mitoxantronhydrochloride zur adjuvanten Behandlung von nicht metastasiertem Brustkrebs eingesetzt wird. In Ermangelung ausreichender Wirksamkeitsdaten darf DBL Mitoxantronhydrochloride nicht zur adjuvanten Behandlung von nicht metastasiertem Brustkrebs angewendet werden.
DBL Mitoxantronhydrochloride sollte bei Patienten mit Myelosuppression oder schlechtem Allgemeinzustand mit Vorsicht angewendet werden.
Fälle von funktionellen Herzveränderungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz und Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion, wurden während der DBL-Mitoxantronhydrochloridtherapie berichtet (siehe 4.8 Unerwünschte Wirkungen). Diese kardialen Ereignisse traten am häufigsten bei Patienten auf, die zuvor mit Anthracyclinen, einer früheren mediastinalen/thorakalen Strahlentherapie oder bei Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen behandelt wurden. Sterben gleichzeitige Verabreichung anderer kardiotoxischer Arzneimittel kann auch das Risiko einer Herztoxizität erhöhen. Es wird empfohlen, dass Patienten in diesen Kategorien mit DBL Mitoxantronhydrochloride in voller zytotoxischer Dosierung und Zeitplan behandelt werden. Bei diesen Patienten tritt jedoch zusätzliche Vorsicht geboten, und ab Beginn der Behandlung werden sorgfältige regelmäßige Herzuntersuchungen empfohlen
Eine Herzüberwachung sollte auch bei Patienten ohne erkennbare Risikofaktoren während der Therapie mit mehr als 160 mg/m durchgeführt werden2 von DBL Mitoxantronhydrochlorid oder während einer längeren Behandlung.
Bei der Behandlung von Patienten mit Leberinsuffizienz wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
- Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich DBL-Mitoxantronhydrochloridhydrochlorid, wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen (insbesondere Anthracyclinen) und/oder Strahlentherapie mit der Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) in Verbindung gebracht. Die Behandlung mit DBL Mitoxantronhydrochloride allein Krieg ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer sekundären akuten myeloischen Leukämie verbunden (siehe 4.8 Nebenwirkungen).
Sulfite können allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und Bronchospasmus bei anfälligen Menschen verursachen, insbesondere bei Personen mit Asthma oder Allergien in der Vorgeschichte.
Sterben Immunisierung kann unwirksam sein, wenn sie während der DBL-Mitoxantronhydrochloridtherapie verabreicht wird. Eine Immunisierung mit Lebendvirusimpfstoffen wird generell nicht empfohlen.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Vereinbarkeit von einem DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Konzentrat vor, das nicht gelöst wird. Die Sicherheit für die intrathekale Anwendung wurde nicht nachgewiesen.
Vorsorgemaßnahmen für den Einsatz
DBL Mitoxantronhydrochloride ist ein aktives zytotoxisches Arzneimittel, das von Ärzten angewendet werden sollte, die mit der Verwendung von antineoplastischen Wirkstoffen vertraut sind und über die Einrichtungen zur regelmäßigen Überwachung klinischer, hämatologischer und biochemischer Parameter während und nach der Behandlung verfügen.
Das vollständige Blutbild sollte während einer Behandlung seriell durchgeführt werden. Basierend auf diesen Zählungen können Dosisanpassungen erforderlich sein (siehe Abschnitt Dosierung).
UNWETTERWARNUNGEN
WENN DBL-Mitoxantronhydrochlorid IN HOHEN DOSEN ( > 14 mg/m2/d x 3 Tage) ANGEWENDET WIRD, WIE ES ZUR BEHANDLUNG VON LEUKÄMIE ANGEZEIGT IST, TRITT EINE SCHWERE MYELOSUPPRESSION AUF. DAHER WIRD EMPFOHLEN, DBL-Mitoxantronhydrochlorid NUR VON ÄRZTEN ZU VERABREICHEN, DIE ERFAHRUNG MIT DER CHEMOTHERAPIE DIESER KRANKHEIT HABEN. ARBEITS-UND UNTERSTÜTZENDE DIENSTLEISTUNGEN MÜSSEN FÜR die HÄMATOLOGISCHE UND CHEMISCHE ÜBERWACHUNG UND ZUSATZTHERAPIEN, EINSCHLIEßLICH ANTIBIOTIKA, ZUR VERFÜGUNG STEHEN. BLUT UND BLUTPRODUKTE MÜSSEN VERFÜGBAR SEIN, UM PATIENTEN WÄHREND DER ERWARTETEN PERIODE DER MEDULLÄREN HYPOPLASIE UND SCHWEREN MYELOSUPPRESSION ZU UNTERSTÜTZEN. BESONDERE VORSICHT IST GEBOTEN, UM EINE VOLLSTÄNDIGE HÄMATOLOGISCHE GENESUNG VOR DER KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE SICHERZUSTELLEN (FALLS DIESE BEHANDLUNG ANGEWENDET WIRD), UND DIE PATIENTEN SOLLTEN WÄHREND DIESER PHASE GENAU ÜBERWACHT WERDEN. DBL-Mitoxantronhydrochlorid, DAS IN JEDER DOSIS VERABREICHT WIRD, KANN EINE MYELOSUPPRESSION VERURSACHEN
Allgemein
Patienten mit vorbestehender Myelosuppression als Ergebnis einer früheren medikamentösen Therapie sollten DBL-Mitoxantronhydrochlorid nicht erhalten, es sei denn, der mögliche Nutzen einer solchen Behandlung rechtfertigt das Risiko einer weiteren medullären Unterdrückung.
Die Sicherheit von DBL-Mitoxantronhydrochlorid (Mitoxantron für Injektionskonzentrat) bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist nicht Prins Prins erwiesen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die Sicherheit für die Verwendung auf anderen Wegen als der intravenösen Verabreichung wurde nicht nachgewiesen.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid ist nicht zur subkutanen, intramuskulären oder intraarteriellen Injektion indiziert. Es gab Berichte über lokale / regionale Neuropathie, einige irreversibel, nach intraarterieller Injektion.
DBL-Mitoxantronhydrochlorid darf nicht durch intrathekale Injektion verabreicht werden. Es gab Berichte über Neuropathie und Neurotoxizität, sowohl zentral als auch peripher, nach intrathekaler Injektion. Diese Berichte beinhalteten Anfälle, die zu Koma und schweren neurologischen Folgen führten, sowie Lähmungen mit Darm-und Blasenfunktionsstörungen.
- Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich DBL-Mitoxantronhydrochlorid, wurden mit der Entwicklung einer sekundären akuten myeloischen Leukämie und Myelosuppression in Verbindung gebracht.
Kardiale Effekte
Aufgrund der möglichen Gefahr von Herzeffekten bei Patienten, die zuvor mit Daunorubicin oder Doxorubicin behandelt wurden, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Therapie bei solchen Patienten vor Beginn der Therapie bestimmt werden.
Funktionelle Herzveränderungen, einschließlich einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und einer irreversiblen kongestiven Herzinsuffizienz, können mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid auftreten. Herztoxizität kann häufiger bei Patienten mit vorheriger Behandlung mit Anthracyclinen, vorheriger mediastinaler Strahlentherapie oder mit bereits bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen auftreten. Solche Patienten sollten ab Beginn der Therapie eine regelmäßige Herzüberwachung von LVEF haben. Krebspatienten, die kumulative Dosen von 140 mg/m2 entweder allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika erhielten, hatten eine kumulative 2.6% Wahrscheinlichkeit einer klinischen Herzinsuffizienz. In vergleichenden onkologischen Studien betrug sterben kumulative Gesamtwahrscheinlichkeitsrate einer moderaten oder schweren Abnahme der LVEF bei dieser Dosis 13%
Multiple Sklerose
Veränderungen der Herzfunktion können bei Patienten mit Multipler Sklerose auftreten, die mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden. In einer kontrollierten Studie (Studie 1, siehe Klinische Studien, Multiple Sklerose) hatten zwei Patienten (2%) von 127, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid erhielten, von denen einer eine Dosis von 5 mg/m2 und der andere die Dosis von 12 mg/m2 erhielt, LVEF-Werte, die auf unter 50% sank. Ein zusätzlicher Patient, der 12 mg/m2 erhielt und bei dem kein LVEF gemessen wurde, hatte eine Abnahme einer anderen echokardiographischen Messung der ventrikulären Funktion (fraktionierte Verkürzung), die zum Absetzen der Studie führte (siehe NEBENWIRKUNG, Multiple Sklerose). Es gab keine Berichte über kongestive Herzinsuffizienz in beiden kontrollierten Studien.
MS-Patienten sollten anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der quantitativen LVEF-Bewertung anhand geeigneter Methoden (z. Echokardiogramm, MUGA, MRT, etc.) vor Beginn der DBL - Mitoxantronhydrochlorid-Therapie. MS-Patienten mit einem LVEF-Ausgangswert unterhalb der unteren Normalgrenze sollten nicht mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt werden. Nachfolgende LVEF-und EKG-Auswertungen werden empfohlen, wenn sich Anzeichen oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz entwickeln und vor jeder Dosis, die MS-Patienten verabreicht wird. DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte nicht eine MS-Patienten verabreicht werden, bei denen eine Verringerung der LVEF auf unter die untere Normalgrenze fällt, einem Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Verringerung der LVEF auftritt, oder einen Patienten, die eine kumulative Lebenszeitdosis von 140 mg/m2 erhalten haben. MS-Patienten sollten nach Absetzen von DBL-Mitoxantronhydrochlorid eine jährliche quantitative LVEF-Bewertung durchführen, um die spät auftretende Kardiotoxizität zu überwachen
Leukämie
Bei Patienten, die eine Stunde lang mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden, kann gelegentlich eine akute Herzinsuffizienz auftreten. Im ersten Vergleichsversuchen mit DBL Mitoxantronhydrochlorid Cytarabin vs Cytarabin Daunorubicin bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem ANLL war die Therapie bei 6,5% der Patienten eine jedem Arm mit kongestiver Herzinsuffizienz verbunden. Ein kausaler Zusammenhang zwischen medikamentöser Therapie und kardialen Wirkungen tritt in diesem Umfeld schwer festzustellen, da die Myokardfunktion häufig durch Anämie, Fieber und Infektionen sowie Blutungen, die häufig mit der Grunderkrankung einhergehen, beeinträchtigt wird
Hormonresistenter Prostatakrebs
Funktionelle Herzveränderungen wie eine Abnahme der LVEF und kongestive Herzinsuffizienz können bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs auftreten, der mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wird. In einer randomisierten Vergleichsstudie mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid plus niedrig dosiertem Prednison gegen niedrig dosiertem Prednison 7 von 128 Patienten (5.5%), die mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden, hatten ein kardiales Ereignis, das als Abnahme des LVEF unter dem Normalbereich, kongestive Herzinsuffizienz (n = 3) oder Myokardischämie definiert Krieg. Zwei Patienten hatten eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Sterben Gesamtdosis von DBL-Mitoxantronhydrochlorid, sterben Patienten mit kardialen Wirkungen verabreicht wurde, lag zwischen > 48 und 212 mg / m2
Unter 112 Patienten, die für die Sicherheit am DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Hydrocortison-Arm der CALGB-Studie auswertbar waren, hatten 18 Patienten (19%) eine Verringerung der Herzfunktion, 5 Patienten (5%) eine Herzischämie und 2 Patienten (2%) ein Lungenödem. Der Bereich der Gesamtdosen von DBL-Mitoxantronhydrochlorid, die diesen Patienten verabreicht werden, tritt nicht verfügbar.
Schwangerschaft
DBL-Mitoxantronhydrochlorid kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht schwanger zu werden. Mitoxantron wird aufgrund seines Wirkmechanismus und der Entwicklungseffekte, die durch verwandte Wirkstoffe gezeigt werden, als potenzielles menschliches Teratogen angesehen. Die Behandlung schwangerer Ratten während der Organogeneseperiode der Schwangerschaft war mit einer Wachstumsverzögerung des Fötus bei Dosen > 0 verbunden.1 mg/kg/Tag (0.01-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m2-basis). Wenn schwangere Kaninchen während der Organogenese behandelt wurden, wurde eine erhöhte Inzidenz einer vorzeitigen Entbindung bei Dosen > 0 beobachtet.1 mg/kg/Tag (0.01-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m2-basis). In diesen Studien wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, aber die getesteten Höchstdosen lagen weit unter der empfohlenen menschlichen Dosis (0.02 und 0.05 mal bei Ratten bzw. Kaninchen auf mg / m2-Basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Frauen mit Multipler Sklerose, die biologisch schwanger werden können, sollten vor jeder Dosis einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, und die Ergebnisse sollten vor der Verabreichung des Arzneimittels bekannt sein. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden
Sekundäre Leukämie
Sterben DBL - Mitoxantronhydrochlorid® - Therapie erhöht das Risiko einer sekundären Leukämie bei Krebspatienten und bei Patienten mit Multipler Sklerose.
In einer Studie eines Patienten mit Prostatakrebs trat bei 1% (5/487) der Mitoxantron behandelten Patienten eine akute myeloische Leukämie auf, gegenüber keinem Fall in der Kontrollgruppe (0/496), die nach 4, 7 Jahren keine Mitoxantron erhielt Folgen.
In einer prospektiven, offenen, Verträglichkeits-und Sicherheitsüberwachungsstudie mit DBL Mitoxantronhydrochlorid® behandelten MS-Patienten, die bis zu fünf Jahre lang (im Mittel 2,8 Jahre) durchgeführt wurde, trat bei 0,6% (3/509) der Patienten eine Leukämie auf. Veröffentlichungen beschreiben Leukämierisiken von 0,25% bis 2,8% in Kohorten von Patienten mit MS, die mit DBL Mitoxantronhydrochlorid® behandelt und über unterschiedliche Zeiträume verfolgt wurden. Dieses Leukämierisiko erhöht, das Leukämierisiko in der Allgemeinbevölkerung. Die am häufigsten berichteten Typen waren akute promyelozytische Leukämie und akute Leukämie myelozytische
Bei 1774 Patienten mit Brustkrebs, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid gleichzeitig mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen und Strahlentherapie erhielten, wurde das kumulative Risiko für die Entwicklung einer behandlungsbedingten akuten myeloischen Leukämie nach 5 bzw. Der zweitgrößte Bericht umfasste 449 Patienten mit Brustkrebs, die mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden, normalerweise in Kombination mit Strahlentherapie und/oder anderen zytotoxischen Wirkstoffen. In dieser Studie wurde die kumulative Wahrscheinlichkeit, eine sekundäre Leukämie zu entwickeln, nach 4 Jahren auf 2, 2% geschätzt.
Sekundäre akute myeloische Leukämie wurde auch bei Krebspatienten berichtet, die mit Anthracyclinen behandelt wurden. DBL Mitoxantronhydrochlorid ist ein Anthrazendium, ein verwandtes Medikament. Das Auftreten einer sekundären Leukämie tritt häufiger auf, wenn Anthrazyklin in Kombination mit DNA-schädigenden Antineoplastika verabreicht werden, wenn Patienten stark mit zytotoxischen Arzneimitteln vorbehandelt wurden oder wenn Anthrazyklin-Dosen eskaliert sind.
Symptome einer akuten Leukämie können übermäßige Blutergüsse, Blutungen und wiederkehrende Infektionen sein.
VORKEHRUNG
Allgemein
Sterben Therapie mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte von einer engen und häufigen Überwachung der hämatologischen und chemischen Laborparameter sowie einer häufigen Patientenbeobachtung begleitet werden.
Systemische Infektionen sollten gleichzeitig mit oder kurz vor Beginn der Therapie mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt werden.
Informationen für Patienten
Sehen FDA-zugelassene Patientenetikettierung (Medikamentenleitfaden).
Informieren Sie die Patienten über die Verfügbarkeit eines Medikamentenleitfadens und weisen Sie sie an, den Medikamentenleitfaden vor Beginn der Behandlung mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid und vor jeder Infusion zu lesen. Überprüfen Sie die DBL Mitoxantron Hydrochlorid Medikation Leitfaden mit jedem Patienten vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Weisen Sie Patienten an, dass DBL Mitoxantronhydrochlorid nur wie vorgeschrieben eingenommen werden sollte.
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass DBL-Mitoxantronhydrochlorid eine Myelosuppression verursachen kann, und informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Myelosuppression. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass DBL-Mitoxantronhydrochlorid eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen kann, die auch bei Menschen, die noch nie zuvor Herzprobleme hatten, zum Tod führen kann, und informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz. Patienten, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid zur Behandlung von Multipler Sklerose erhalten, sollten vor jeder DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Dosis und jährlich nach Absetzen von DBL-Mitoxantronhydrochlorid eine Herzüberwachung erhalten
DBL-Mitoxantronhydrochlorid kann dem Urin 24 Stunden nach der Verabreichung eine blaugrüne Farbe verleihen, und den Patienten sollte empfohlen werden, stirbt während der Therapie zu erwarten. Bläuliche Verfärbung der Sklera kann ebenfalls auftreten.
Laboruntersuchungen
Ein vollständiges Blutbild, einschließlich Blutplättchen, sollte vor jedem Verlauf von DBL Mitoxantronhydrochlorid und für den Fall, dass Anzeichen und Symptome einer Infektion auftreten, erhalten werden. Leberfunktionstests sollten auch vor jedem Therapieverlauf durchgeführt werden. Sterben DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Therapie bei Patienten mit Multipler Sklerose mit abnormalen Leberfunktionstests wird nicht empfohlen, da die DZ-Mitoxantronhydrochlorid-Clearance durch Leberfunktionsstörungen verringert wird und keine Labormessung sterben Arzneimittelclearance und Dosisanpassungen vorhersagen kann.
Bei der Leukämiebehandlung Hyperurikämie kann als Folge einer schnellen Lyse von Tumorzellen durch DBL-Mitoxantronhydrochlorid auftreten. Der Serumharnsäurespiegel sollte überwacht und vor Beginn der antileukämischen Therapie eine hypourikämische Therapie eingeleitet werden.
Frauen mit Multipler Sklerose, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, selbst wenn sie eine Empfängnisverhütung anwenden, sollten einen Schwangerschaftstest durchführen lassen, und die Ergebnisse sollten bekannt sein, bevor sie jede Dosis DBL-Mitoxantronhydrochlorid erhalten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Schwangerschaft).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Intravenöse Behandlung von Ratten und Mäusen, einmal alle 21 Tage für 24 Monate, mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid führte zu einer erhöhten Inzidenz von Fibrom-und externen Gehörgangtumoren bei Ratten in einer Dosis von 0.03 mg/kg (0.02 (die empfohlene Humandosis auf mg/m2-Basis) und hepatozelluläres Adenom bei männlichen Mäusen in einer Dosis von 0.1 mg/kg (0.03 fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m2-basis). Intravenöse Behandlung von Ratten, einmal alle 21 Tage für 12 Monate mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid führte zu einer erhöhten Inzidenz von äußeren Gehörgangtumoren bei Ratten in einer Dosis von 0.3 mg/kg (0.15-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg / m2-Basis)
Mutagenese
DBL-Mitoxantronhydrochlorid Krieg im In-vivo-Rattenknochenmark-Assay clastogen. DBL-Mitoxantronhydrochlorid war auch in zwei Fällen clastogen in-vitro - - - - assays, es-induzierte DNA-Schäden in primären Ratten Hepatozyten und Schwester Chromatid Austausch in chinesischen Hamster-Eierstockzellen. DBL-Mitoxantronhydrochlorid Krieg in Bakterien-und Säugetier-Testsystemen (Ames/Salmonellen und E. coli und L5178Y TK / - Maus-Lymphom) mutagenisch.
Besondere Populationen
Leberfunktionsstörung
Patienten mit Multipler Sklerose, die an einer Leberfunktionsstörung leiden, sollten normalerweise nicht mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt werden. DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte anderen Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht verabreicht werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die AUC mehr als dreimal höher als der bei Patienten mit normaler Leberfunktion beobachtete Wert.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
Stillende Mütter
DBL-Mitoxantronhydrochlorid wird in die Muttermilch ausgeschieden, und 28 Tage nach der letzten Verabreichung wurden signifikante Konzentrationen (18 ng/ml) gemeldet. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei Säuglingen aus DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte das Stillen vor Beginn der Behandlung abgebrochen werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Multiple Sklerose: Klinische Studien mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Hormonresistenter Prostatakrebs: Einhundertsechsundvierzig Patienten ab 65 Jahren und 52 jüngere Patienten ( < 65 Jahre) wurden in kontrollierten klinischen Studien mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt. Diese Studien umfassten keine ausreichende Anzahl jüngerer Patienten, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als ältere Patienten. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Akute Leukämie nichtlymphozytische: Obwohl bei geriatrischen Patienten mit ANLL keine endgültigen Studien mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid durchgeführt wurden, kann die Toxizität bei älteren Menschen häufiger auftreten. Ältere Patienten haben aufgrund von Krankheit oder Krankheitstherapie eher altersbedingte Komorbiditäten.
Nicht anwendbar.
Eine Herzüberwachung sollte auch bei Patienten ohne erkennbare Risikofaktoren während der Therapie mit mehr als 160 mg/m durchgeführt werden2 von DBL Mitoxantronhydrochlorid oder während einer längeren Behandlung.
Bei der Behandlung von Patienten mit Leberinsuffizienz wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
- Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich DBL-Mitoxantronhydrochloridhydrochlorid, wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen (insbesondere Anthracyclinen) und/oder Strahlentherapie mit der Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) in Verbindung gebracht. Die Behandlung mit DBL Mitoxantronhydrochloride allein Krieg ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer sekundären akuten myeloischen Leukämie verbunden (siehe 4.8 Nebenwirkungen).
Sulfite können allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Symptome und Bronchospasmus bei anfälligen Menschen verursachen, insbesondere bei Personen mit Asthma oder Allergien in der Vorgeschichte.
Sterben Immunisierung kann unwirksam sein, wenn sie während der DBL-Mitoxantronhydrochloridtherapie verabreicht wird. Eine Immunisierung mit Lebendvirusimpfstoffen wird generell nicht empfohlen.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Vereinbarkeit von einem DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Konzentrat vor, das nicht gelöst wird. Die Sicherheit für die intrathekale Anwendung wurde nicht nachgewiesen.
Vorsorgemaßnahmen für den Einsatz
DBL Mitoxantronhydrochloride ist ein aktives zytotoxisches Arzneimittel, das von Ärzten angewendet werden sollte, die mit der Verwendung von antineoplastischen Wirkstoffen vertraut sind und über die Einrichtungen zur regelmäßigen Überwachung klinischer, hämatologischer und biochemischer Parameter während und nach der Behandlung verfügen.
Das vollständige Blutbild sollte während einer Behandlung seriell durchgeführt werden. Basierend auf diesen Zählungen können Dosisanpassungen erforderlich sein (siehe Abschnitt Dosierung).
4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der WechselwirkungTierdaten legen nahe, dass in Kombination mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen eine additive Myelosuppression zu erwarten ist. Stirbt wurde durch verfügbare klinische Daten zu Kombinationsschemata gestützt. Bei Anwendung in Kombinationsschemata sollte die Anfangsdosis von einem DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Konzentrat um 2-4 mg / m reduziert werden2 unterhalb der Dosis, die für die Verwendung eines einzelnen Mittels empfohlen wird. (sehen Posologie und Art der Verabreichung).
Sterben Kombination von DBL-Mitoxantronhydrochlorid mit potenziell kardiotoxischen Arzneimitteln (Anthracyclinen) erhöht das Risiko einer Herztoxizität. Das Produkt muss in Kombination mit einer immunsuppressiven Chemotherapie mit Vorsicht angewendet werden.
4.6 Schwangerschaft und StillzeitEs gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. DBL Mitoxantronhydrochlorid sollte normalerweise nicht eine schwangere Patienten weitergegeben werden. Wenn das Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient auf die potenzielle Gefahr für den Fötus hingewiesen werden. Frauen im gebärfähigen Alter und ihren Partnern sollte geraten werden, nicht schwanger zu werden und während der Therapie und mindestens sechs Monate nach Beendigung der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
DBL Mitoxantronhydrochloride wird in die Muttermilch ausgeschieden und signifikante Konzentrationen (18 ng/ml) wurden 28 Tage nach der letzten Verabreichung berichtet. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei Säuglingen aus DBL-Mitoxantronhydrochlorid sollte das Stillen vor Beginn der Behandlung abgebrochen werden.
4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzenNicht anwendbar.
4.8 NebenwirkungenSchwere oder lebensbedrohliche Reaktionen:
Störungen des Blut - und Lymphsystems: Ein gewisses Maß einer Leukopenie tritt nach den empfohlenen Dosen von DBL Mitoxantronhydrochlorid zu erwarten. Mit der Einzeldosis alle 21 Tage, Unterdrückung der WBC-Zahl unter 1000 / mm3 tritt selten. Leukopenie tritt in der Regel vorübergehend und erreicht ihr Nadir etwa 10 Tage nach der Dosierung, wobei sterben Genesung normalerweise durch den Arzt erfolgtSt Tag. Thrombozytopenie und Anämie treten seltener auf. Sterben Myelosuppression kann bei Patienten mit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie oder bei geschwächten Patienten schwerwiegender und länger andauern.
Herzerkrankungen: Kongestive Herzinsuffizienz kann während der Therapie mit DBL Mitoxantronhydrochloride oder Monate bis Jahre nach Behandlungsende auftreten (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Einige Fälle waren tödlich. Es wurde berichtet, dass die Behandlung mit Digoxin und/oder Diuretika wirksam ist.
Andere kardiovaskuläre Effekte, die von klinischer Bedeutung waren, umfassen eine verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion, EKG-Veränderungen und akute Arrhythmie.
Bei Patienten mit Leukämie wurde eine Zunahme der Häufigkeit unerwünschter kardialer Ereignisse beobachtet. Sterben direkte Rolle von DZ-Mitoxantronhydrochlorid tritt in diesen Fällen schwer einzuschätzen, da einige Patienten zuvor eine Anthracyclintherapie erhalten hatten und der klinische Verlauf bei Leukämiepatienten häufig durch Anämie, Fieber, Sepsis und intravenöse Flüssigkeitstherapie erschwert wird. Kardiomyopathie wurde in seltenen Fällen berichtet.
Andere unerwünschte Wirkungen:
Leber-und Gallenstörungen sowie Nieren-und Harnwegserkrankungen: DBL Mitoxantron Hydrochloride Steriles Konzentrat kann eine blau-grüne Färbung des Urins für 24 Stunden nach der Verabreichung verleihen, und Patienten sollten geraten werden, stirbt während der aktiven Therapie zu erwarten. Erhöhte Leberenzymspiegel (mit gelegentlichen Berichten über schwere Leberfunktionsstörungen bei Patienten mit Leukämie). Hyperurikämie wurde ebenfalls berichtet. Erhöhte Serumkreatinin - und Blutharnstoffstickstoffwerte wurden berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Gelegentlich wurde über Hautausschlag, Onycholyse, blaue Verfärbung von Haut und Nägeln und Nageldystrophie berichtet. Alopezie kann auftreten, tritt aber am häufigsten von minimalem Schweregrad und reversibel nach Beendigung der Therapie
Augenerkrankungen: Reversible blaue Färbung der Sklerose wurde berichtet. Bindehautentzündung.
Atemwegserkrankungen: Dyspnoe.
Gastrointestinale Störungen: Diarrhö, Anorexie, Verstopfung, Magen-Darm-Blutungen, Bauchschmerzen, stomatitis und Mukositis. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen, obwohl diese in den meisten Fällen mild und vorübergehend sind.
Neoplasmen: Sekundäre akute myeloische Leukämie (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Fieber, Müdigkeit und Schwäche.
Es wurde über eine Extravasation an der Infusionsstelle berichtet, die zu Erythemen, Schwellungen, Schmerzen, Brennen und/oder blauen Verfärbungen der Haut führen kann. Extravasation kann zu Gewebenekrose mit daraus resultierendem Bedarf ein Debridement und Hauttransplantation führen. Phlebitis wurde auch an der Infusionsstelle berichtet.
Störungen des Nervensystems: Veränderter Geschmack. Es wurden unspezifische neurologische Nebenwirkungen wie Somnolenz und leichte Parästhesie berichtet.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Das Tumorlysesyndrom (gekennzeichnet durch Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie und Hypokalzämie) wurde selten während einer Einzelchemotherapie mit DBL Mitoxantronhydrochloride sowie während einer Kombinationschemotherapie beobachtet.
Psychiatrischen Störungen: Verwirrung, Angst.
Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen: Amenorrhoe.
Bei Patienten mit Leukämie ist das Muster der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich, obwohl sowohl die Häufigkeit als auch der Schweregrad, insbesondere Stomatitis und Mukositis, zunehmen. Dennoch vertragen Patienten mit Leukämie insgesamt eine Behandlung mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid gut.
Störungen des Immunsystems: Allergische Reaktion.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden
Großbritannien
Gelbes Karten-Schema
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irland
HPRA Pharmacovigilance
Earlsfort Terrasse
IRL - Dublin 2
Telefon: 353 1 6764971
Telefax: 353 1 6762517
Website: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Multiple Sklerose
DBL Mitoxantronhydrochlorid wurde 149 Patienten mit Multipler Sklerose in zwei randomisierten klinischen Studien verabreicht, darunter 21 Patienten, die DBL Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit Kortikosteroiden erhielten.
In Studie 1 betrug der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abbrachen, 9, 7% (n = 6) im 12 mg/m2 DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Arm (Leukopenie, Depression, verminderte LV-Funktion, Knochenschmerzen und Erbrechen, Nierenversagen und ein Absetzen, um zukünftige Komplikationen durch wiederholte Harnwegsinfektionen zu verhindern) im Vergleich zu 3, 1% (n = 2) im Placebo-Arm (Hepatitis und Myokardinfarkt). Die folgenden klinischen Nebenwirkungen traten in den DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Gruppen signifikant häufiger auf: Übelkeit, Alopezie, Harnwegsinfektionen und Menstruationsstörungen, einschließlich Amenorrhoe
Tabelle 4a fasst klinische unerwünschte Ereignisse aller Intensitäten zusammen, die bei ≥ 5% der Patienten in beiden Dosisgruppen von DBL-Mitoxantronhydrochlorid auftraten und in Studie 1 numerisch größer waren als bei Placebo. Sterben Mehrzahl dieser Ereignisse war von leichter bis mäßiger Intensität, und die Übelkeit war das einzige unerwünschte Ereignis, das bei mehr als einem Patienten mit schwerer Intensität auftrat (drei Patienten [5%] in der 12 mg/m2-Gruppe). Bemerkenswert ist, dass Alopezie aus milder Haarverdünnung bestand.
Zwei der 127 Patienten, die in Studie 1 mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden, hatten während der 2-Behandlungsjahre sterben LVEF irgendwann auf unter 50% gesenkt. Bei einem zusätzlichen Patienten, der 12 mg/m2 erhielt, wurde kein LVEF gemessen, sondern ein weiteres echokardiographisches Maß für die ventrikuläre Funktion (fraktionierte Verkürzung), das zum Absetzen der Studie führte.
Tabelle 4a: Nebenwirkungen jeglicher Intensität, die bei ≥ 5% der Patienten mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid auftraten und numerisch größer waren als in der Placebogruppenstudie 1
Bevorzugter Begriff | Prozent der Patienten | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoxantronhydrochlorid (N = 65) | 12 mg / m2 DBL Mitoxantronhydrochlorid (N = 62) | |
Übelkeit | 20 | 55 | 76 |
Alope | 31 | 38 | 61 |
Menstruationsstörungen * | 26 | 51 | 61 |
Amenorrhoe * | 3 | 28 | 43 |
Infektion der oberen Atemwege | 52 | 51 | 53 |
Harnwegsinfektion | 13 | 29 | 32 |
Stomatitis | 8 | 15 | 19 |
Herzrhythmusstörungen | 8 | 6 | 18 |
Durchfall | 11 | 25 | 16 |
Urin abnormale | 6 | 5 | 11 |
Abnorme EKG | 3 | 5 | 11 |
Verstopfung | 6 | 14 | 10 |
Rückenschmerz | 5 | 6 | 8 |
Sinusitis | 2 | 3 | 6 |
Kopfschmerz | 5 | 6 | 6 |
* Anteil weiblicher Patienten. |
Der Anteil der Patienten, bei denen während der Studie 1 eine Infektion auftrat, betrug 67% für die Placebogruppe, 85% für die 5-mg/m2-Gruppe und 81% für die 12 mg/m2-Gruppe. Einige dieser Infektionen erforderten jedoch einen Krankenhausaufenthalt: ein Placebo-Patienten (Tonsillitis), drei 5 mg/m2-Patienten (Enteritis, Harnwegsinfektion, Virusinfektion) und vier 12 mg/m2-Patienten (Tonsillitis, Harnwegsinfektion [zwei], Endometritis).
Tabelle 4b fasst Laboranomalien zusammen, die bei ≥ 5% der Patienten in jeder DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Dosisgruppe auftraten und numerisch häufiger waren als in der Placebo-Gruppe.
Tabelle 4b: Laboranomalien, die bei ≥ 5% der Patienten* bei jeder Dosis DBL-Mitoxantronhydrochlorid auftraten und häufiger auftraten als in der Placebogruppenstudie 1
Veranstaltung | Prozent der Patienten | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoxantronhydrochlorid (N = 65) | 12 mg / m2 DBL Mitoxantronhydrochlorid (N = 62) | |
Leukopenie ein | 0 | 9 | 19 |
Gamma-GT erhöht | 3 | 3 | 15 |
SGOT erhöht | 8 | 9 | 8 |
Granulozytopenie b | 2 | 6 | |
Anämie | 2 | 9 | 6 |
SGPT erhöht | 3 | 6 | 5 |
* Bewertung anhand von Toxizitätskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). < 4000 Zellen/mm3, < 2000 Zellen/mm3 |
Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz oder Schwere hämorrhagischer Ereignisse.
In Studie 2 wurde DBL Mitoxantronhydrochlorid einmal im Monat verabreicht. Klinische Nebenwirkungen, die am häufigsten in der DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Gruppe berichtet wurden, umfassten Amenorrhoe (53% der weiblichen Patienten), Alopezie (33% der Patienten), Übelkeit (29% der Patienten) und Asthenie (24% der Patienten). Sterben Tabellen 5a und 5b fassen jeweils unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien zusammen, die bei > 5% der Patienten in der DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Gruppe auftreten und numerisch häufiger auftreten als in der Kontrollgruppe.
Tabelle 5a: Nebenwirkungen jeglicher Intensität, die bei > 5% der Patienten* in der DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Gruppe auftreten und numerisch häufiger auftreten als in der Kontrollgruppenstudie 2
Veranstaltung | Prozent der Patienten | |
MP (n = 21) | N-MP (n = 21) | |
Amenorrhoe ein | 0 | 53 |
Alope | 0 | 33 |
Übelkeit | 0 | 29 |
Asthenie | 0 | 24 |
Pharyngitis/Rachen-Infektion | 5 | 19 |
Gastralgie / Magenbrand/epigastrische Schmerzen | 5 | 14 |
Aphthose | 0 | 10 |
Kutane Mykose | 0 | 10 |
Schnupfen | 0 | 10 |
Menorrhagie ein | 0 | 7 |
N = DBL Mitoxantronhydrochlorid, MP = Methylprednisolon * Bewertet unter Verwendung gemeinsamer Toxizitätskriterien des National Cancer Institute (NCI). ein Prozentualer weiblicher Patienten. |
Tabelle 5b: Laboranomalien, die bei > 5% der Patienten* in der DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Gruppe auftreten und numerisch häufiger sind als in der Kontrollgruppenstudie 2
Veranstaltung | Prozent der Patienten | |
MP (n = 21) | N-MP (n = 21) | |
WBC niedrig | 14 | 100 |
ANC niederrang b | 10 | 100 |
43 | 95 | |
Hämoglobin niedrig | 48 | 43 |
Thrombozyten niedrig c | 0 | 33 |
SGOT hoch | 5 | 15 |
SGPT hoch | 10 | 15 |
Glukose hoch | 5 | 10 |
Kalium niedrig | 0 | 10 |
N = DBL Mitoxantronhydrochlorid, MP = Methylprednisolon. * Bewertet unter Verwendung der gemeinsamen Toxizitätskriterien des National Cancer Institute (NCI). a < 4000 Zellen / mm3 b < 1500 Zellen / mm3 c < 100.000 Zellen / mm3 |
Leukopenie und Neutropenie wurden in der N-MP-Gruppe berichtet (siehe Tabelle 5b).
Neutropenie trat innerhalb von 3 Wochen nach DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Verabreichung auf und Krieg immer reversibel. Nur leichte bis mittelschwere Infektionen wurden bei 9 von 21 Patienten in der N MP-Gruppe und bei 3 von 21 Patienten in der MP-Gruppe berichtet, von denen keiner einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz oder Schwere hämorrhagischer Ereignisse. Es gab keine Rücknahmen aus Studie 2 aus Sicherheitsgründen.
Leukämie
DBL-Mitoxantronhydrochlorid wurde bei etwa 600 Patienten mit akuter nicht-lymphozytischer Leukämie (ANLL) untersucht. Tabelle 6 stellt die Nebenwirkungen, die in der großen US-Vergleichsstudie von Mitoxantron Cytarabin vs Cytarabin Daunorubicin. Sterben Erfahrungen in der großen internationalen Studie waren ähnlich. Eine viel breitere Erfahrung in einer Vielzahl anderer Tumortypen ergab keine zusätzlichen wichtigen Reaktionen außer Kardiomyopathie (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Es sollte geschätzt werden, dass die aufgeführten Kategorien von Nebenwirkungen überlappende klinische Symptome im Zusammenhang mit dem gleichen Zustand umfassen, z. B. Dyspnoe, Husten und Lungenentzündung. Darüber hinaus können sterben aufgeführten Nebenwirkungen nicht unbedingt auf eine Chemotherapie zurückgeführt werden, da es oft unmöglich ist, Wirkungen des Arzneimittels und Wirkungen der Grunderkrankung zu unterscheiden. Es ist jedoch klar, dass die Kombination von DBL-Mitoxantronhydrochlorid Cytarabin für Übelkeit und Erbrechen, Alopezie, Mukositis/Stomatitis und Myelosuppression verantwortlich Krieges.
Tabelle 6 fasst Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftreten, die mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Cytarabin behandelt wurden, im Vergleich zu denen,die Daunorubicin-Cytarabin zur Therapie von ANLL in einer großen multizentrischen randomisierten prospektiven US-Studie erhielten.
Nebenwirkungen werden als Hauptkategorien und ausgewählte Beispiele klinisch signifikanter Unterkategorien dargestellt.
Tabelle 6: Nebenwirkungen bei ANLL-Patienten, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid oder Daunorubicin erhalten
Veranstaltung | Produktion [% ] Eingabe Produktion] | Konsolidierung [% ] Eintritt in Produktion] | ||
NOV N = 102 | DAUN N = 102 | NOVEMBER N = 55 | DAUN N = 49 | |
Kreislauf | 26 | 28 | 11 | 24 |
CHF | 5 | 6 | 0 | 0 |
Herzrhythmusstörungen | 3 | 3 | 4 | 4 |
Blutung | 37 | 41 | 20 | 6 |
GI | 16 | 12 | 2 | 2 |
Petechien / Ekchymosen | 7 | 9 | 11 | 2 |
Magen | 88 | 85 | 58 | 51 |
Übelkeit/Erbrechen | 72 | 67 | 31 | 31 |
Durchfall | 47 | 47 | 18 | 8 |
Bauchschmerzen | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mukositis/stomatitis | 29 | 33 | 18 | 8 |
Leberfunktion | 10 | 11 | 14 | 2 |
3 | 8 | 7 | 0 | |
Infektion | 66 | 73 | 60 | 43 |
UTI | 7 | 2 | 7 | 2 |
Lungenentzündung | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepsis | 34 | 36 | 31 | 18 |
Pilzinfektionen | 15 | 13 | 9 | 6 |
Nierenversagen | 8 | 6 | 0 | 2 |
Fieber | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alope | 37 | 40 | 22 | 16 |
Pulmonale | 43 | 43 | 24 | 14 |
Husten | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dyspnoe | 18 | 20 | 6 | 0 |
CNS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Anfall | 4 | 4 | 2 | 8 |
Kopfschmerz | 10 | 9 | 13 | 8 |
Auge | 7 | 6 | 2 | 4 |
Bindehautentzündung | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = DBL Mitoxantronhydrochlorid, DAUN = Daunorubicin. |
Hormonresistenter Prostatakrebs
Detaillierte Sicherheitsinformationen sind für insgesamt 353 Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs verfügbar, die mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelt wurden, einschließlich 274 Patienten, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid in Kombination mit Kortikosteroiden erhielten.
Tabelle 7 fasst Nebenwirkungen aller Klassen zusammen, die bei ≥ 5% der Patienten in der Studie CCI-NOV22 auftreten.
Tabelle 7: Nebenwirkungen jeglicher Intensität, die bei ≥ 5% der Patienten mit CCI-NOV22 auftreten
Veranstaltung | N P (n = 80) % | P (n = 81) % |
Übelkeit | 61 | 35 |
Müdigkeit | 39 | 14 |
Alope | 29 | 0 |
Magersucht | 25 | 6 |
Verstopfung | 16 | 14 |
Dyspnoe | 11 | 5 |
Nagelbett wechselt | 11 | 0 |
Odem | 10 | 4 |
Systemische Infektion | 10 | 7 |
Mukositis | 10 | 0 |
UTI | 9 | 4 |
Emesis | 9 | 5 |
Schmerz | 8 | 9 |
Fieber | 6 | 3 |
Blutung/Prellung | 6 | 1 |
Anämie | 5 | 3 |
Husten | 5 | 0 |
Verminderte LVEF | 5 | 0 |
Angst/depression | 5 | 3 |
Dyspepsie | 5 | 6 |
Hautinfektion | 5 | 3 |
Verschwommenes | 3 | 5 |
N = DBL - Mitoxantronhydrochlorid, P = Prednison. |
Bei > 5% der Patienten wurden keine nicht-hämatologischen Nebenwirkungen des Klassenstufen 3/4 beobachtet.
Tabelle 8 fasst unerwünschte Ereignisse aller Klassen zusammen, die bei ≥ 5% der Patienten in der Studie CALGB-9182 auftreten.
Tabelle 8: Unerwünschte Ereignisse jeglicher Intensität, die bei ≥ 5 % der Patienten auftreten Studie CALGB 9182
Veranstaltung | N H (n = 112) | H (n = 113) | ||
und | % | und | % | |
Unentschiedener WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Abnormale Granulozyten/Bänder | 88 | 79 | 3 | 3 |
Vermindertes Hämoglobin | 83 | 75 | 42 | 39 |
Abnormale Lymphozytenzahl | 78 | 72 | 27 | 25 |
Schmerz | 45 | 41 | 44 | 39 |
Abnormale Thrombozytenzahl | 43 | 39 | 8 | 7 |
Abnorme alkalische phosphatase | 41 | 37 | 42 | 38 |
Unwohlsein/Müdigkeit | 37 | 34 | 16 | 14 |
Hyperglykämie | 33 | 31 | 32 | 30 |
Odem | 31 | 30 | 15 | 14 |
Übelkeit | 28 | 26 | 9 | 8 |
Magersucht | 24 | 22 | 16 | 14 |
Abnormales BRÖTCHEN | 24 | 22 | 22 | 20 |
Abnorme Transaminase | 22 | 16 | 14 | |
Alope | 20 | 20 | 1 | 1 |
Abnormale Herzfunktion | 19 | 18 | 0 | 0 |
Infektion | 18 | 17 | 4 | 4 |
Gewichts-Verlust | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dyspnoe | 16 | 15 | 9 | 8 |
Durchfall | 16 | 14 | 4 | 4 |
Fieber ohne Infektion | 15 | 14 | 7 | 6 |
Gewichtszunahme | 15 | 14 | 16 | 15 |
Abnormales Kreatinin | 14 | 13 | 11 | 10 |
Andere gastrointestinale | 13 | 14 | 11 | 11 |
Erbrechen | 12 | 11 | 6 | 5 |
Andere neurologische | 11 | 11 | 5 | 5 |
Hypokalzämie | 10 | 10 | 5 | 5 |
Hämaturie | 9 | 11 | 5 | 6 |
Hyponatriämie | 9 | 9 | 3 | 3 |
Schweißausbrüche | 9 | 9 | 2 | 2 |
Andere Leber | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatitis | 8 | 8 | 1 | 1 |
Herzrhythmusstörungen | 7 | 7 | 3 | 3 |
Hypokaliämie | 7 | 7 | 4 | 4 |
Neuro/Verstopfung | 7 | 7 | 2 | 2 |
Neuro - / motorische Störung | 7 | 7 | 3 | 3 |
Neuro - /affektive Störung | 6 | 6 | 2 | 2 |
Hauterkrankung | 6 | 6 | 4 | 4 |
Herzischämie | 5 | 5 | 1 | 1 |
Ttelfrost | 5 | 5 | 0 | 0 |
Blutung | 5 | 5 | 3 | 3 |
Myalgien / Arthralgien | 5 | 5 | 3 | 3 |
Andere Niere / Blase | 5 | 3 | 3 | |
Andere endokrine | 5 | 6 | 3 | 4 |
Andere pulmonale | 5 | 5 | 3 | 3 |
Hypertonie | 4 | 4 | 5 | 5 |
Impotenz/libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinurie | 4 | 6 | 2 | 3 |
Sterilität | 3 | 5 | 2 | 3 |
N= DBL - Mitoxantronhydrochlorid, H= Hydrocortison |
Allgemein
Hypotonie, Urtikaria, Dyspnoe und Hautausschläge wurden gelegentlich berichtet. Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktionen wurden selten berichtet.
Kutane
Es wurde über eine Extravasation an der Infusionsstelle berichtet, die zu Erythemen, Schwellungen, Schmerzen, Brennen und/oder blauen Verfärbungen der Haut führen kann. Extravasation kann zu Gewebenekrose mit daraus resultierendem Bedarf ein Debridement und Hauttransplantation führen. Phlebitis wurde auch an der Infusionsstelle berichtet.
Hämatologisch
- Topoisomerase-II-Inhibitoren, einschließlich DBL-Mitoxantronhydrochlorid, wurden in Kombination mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen oder allein mit der Entwicklung einer akuten Leukämie in Verbindung gebracht (siehe UNWETTERWARNUNGEN).
Leukämie
Sterben Myelosuppression beginnt schnell und entspricht der Anforderung, eine signifikante Markhypoplasie zu erzeugen, um eine Reaktion bei akuter Leukämie zu erreichen. Sterben in der US-Studie beobachteten Infektions-und Blutungsfälle stimmen mit denen überein, die für andere Standardinduktionsschemata gemeldet wurden.
Hormonresistenter Prostatakrebs
In einer randomisierten Studie, in der eine Dosiseskalation für Neutrophilenzahlen von mehr als 1000 / mm3 erforderlich Krieg, wurde bei 54% der mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid behandelten Patienten eine Neutropenie Grad 4 (ANC < 500 /mm3) beobachtet niedrig dosiertes Prednison. In einer separaten randomisierten Studie, in der Patienten mit 14 mg/m2 behandelt wurden, wurde bei 23% der mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Hydrocortison behandelten Patienten eine Neutropenie des Typen 4 beobachtet. Neutropenisches Fieber / Infektion trat bei 11% und 10% der Patienten auf, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Kortikosteroide erhielten, in den beiden Studien. Thrombozyten < 50.000 / mm3 wurden bei 4% und 3% der Patienten, die DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Kortikosteroide erhielten, in diesen Studien festgestellt, und es gab einen Patiententod bei DBL-Mitoxantronhydrochlorid-Hydrocortison aufgrund einer intrakraniellen Blutung nach einem Sturz
Magen
Übelkeit und Erbrechen traten bei den meisten Patienten akut auf und trugen möglicherweise zu Berichten über Austrocknung bei, waren jedoch im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und konnten durch den Einsatz von Antiemetika kontrolliert werden. Stomatitis / Mukositis trat innerhalb von 1 Woche nach der Therapie auf.
Kreislauf
Kongestive Herzinsuffizienz, Tachykardie, EKG-Veränderungen einschließlich Arrhythmien, Brustschmerzen und asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion sind aufgetreten. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN)
Pulmonale
Bei Krebspatienten, die eine Kombinationschemotherapie mit DBL-Mitoxantronhydrochlorid erhielten, wurde über eine interstitielle Pneumonitis berichtet.
Es ist kein spezielles Gegenmittel für DBL Mitoxantron Hydrochlorid Steriles Konzentrat bekannt. Abhängig von der verabreichten Dosierung und der körperlichen ""Verfassung "" des Patienten kann eine hämopoetische, gastrointestinale, hepatische oder renale Toxizität auftreten. Im Falle einer Überdosierung sollten sterben Patienten engmaschig überwacht werden und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.
Todesfälle traten in seltenen Fällen als Folge einer schweren Leukopenie mit Infektion bei Patienten auf, denen versehentlich einzelne Bolusinjektionen von DBL Mitoxantronhydrochloride in mehr als dem Zehnfachen der empfohlenen Dosierung verabreicht wurden. DBL Mitoxantron Hydrochloride Steriles Konzentrat ist weitgehend gewebebunden und Peritonealdialyse oder Hämodialyse ist unwahrscheinlich, dass bei der Behandlung von Überdosierung wirksam sein.
Es ist kein spezielles Gegenmittel für DBL-Mitoxantronhydrochlorid bekannt. Es wurden versehentliche Überdosierungen gemeldet. Vier Patienten, die 140-180 mg/m2 als einzelne Bolusinjektion erhielten, starben als Folge einer schweren Leukopenie mit Infektion. Hämatologische Unterstützung und antimikrobielle Therapie können bei längerer schwerer Myelosuppression erforderlich sein.
Obwohl Patienten mit schwerem Nierenversagen nicht untersucht wurden, tritt DBL-Mitoxantronhydrochlorid weitgehend gewebebunden und es ist unwahrscheinlich, dass die therapeutische Wirkung oder Toxizität durch Peritoneal-oder Hämodialyse gemildert wird.
ATC-Code: L01D B07
Obwohl sein Wirkungsmechanismus nicht bestimmt wurde, ist DBL Mitoxantronhydrochloride ein DNA-reaktives Mittel. Es hat eine zytozide Wirkung auf proliferierende und nicht proliferierende kultivierte menschliche Zellen, was auf Aktivität gegen schnell proliferierende und langsam wachsende Neoplasmen hindeutet.
Pharmakokinetische Studien eines Patienten nach intravenöser Verabreichung von DBL Mitoxantronhydrochlorid zeigten eine triphasische Plasmaclearance. Sterben Verteilung auf Gewebe tritt schnell und umfangreich. Sterben Elimination des Arzneimittels tritt langsam mit einer mittleren Halbwertszeit von 12 Tagen (Bereich 5-18) und anhaltenden Gewebekonzentrationen. Ähnliche Schätzungen der Halbwertszeit wurden von Patienten erhalten, die alle 21 Tage eine Einzeldosis DBL Mitoxantronhydrochloride erhielten, und von Patienten, die alle 21 Tage an 5 aufeinanderfolgenden Tagen dosiert wurden.
DBL Mitoxantronhydrochlorid wird über das Nieren-und Hepatobiliarsystem ausgeschieden. Nur 20-32% der verabreichten Dosis wurden innerhalb der ersten fünf Tage nach der Dosierung ausgeschieden (Urin 6-11%, Kot 13-25%). Von dem im Harn zurückgewonnenen Material waren 65% unverändert DBL Mitoxantronhydrochloride und die restlichen 35% bestehen hauptsächlich aus zwei inaktiven Metaboliten und ihren Glucuronidkonjugaten. Also ungefähr zwei Drittel der Entscheidung traten am ersten Tag auf.
Pharmakokinetik von Mitoxantron bei Patienten nach einmaliger intravenöser Verabreichung von DBL Mitoxantronhydrochlorid® kann durch ein Dreifachmodell charakterisiert werden. Sterben, mittlere Alpha-Halbwertszeit von Mitoxantron beträgt 6 bis 12 Minuten, die mittlere Beta-Halbwertszeit beträgt 1.1 bis 3.1 Stunden und die mittlere Gamma-Halbwertszeit (Terminal oder Beseitigung) beträgt 23 bis 215 Stunden (Median etwa 75 Stunden). Pharmakokinetische Studien wurden nicht vor einem Menschen durchgeführt, die mehrere Tagesdosen erhielten. Sterben Verteilung auf Gewebe ist umfangreich: Das stationäre Verteilungsvolumen übersteigt 1.000 L / m2. Sterben Gewebekonzentrationen von Mitoxantron scheinen die im Blut während der terminalen Eliminationsphase zu übersteigen. Beim gesunden Affen ist die Verteilung auf Gehirn, Rückenmark, Auge und Rückenmarksflüssigkeit gering
Bei Patienten, bei denen 15-90 mg/m2 DBL-Mitoxantronhydrochlorid intravenös verabreicht wurden, besteht eine lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
Mitoxantron ist zu 78% an Plasmaproteine im beobachteten Konzentrationsbereich von 26455 ng/ml gebunden. Diese Bindung ist konzentrationsunabhängig und wird nicht durch das Vorhandensein von Phenytoin, Doxorubicin, Methotrexat, Prednison, Prednisolon, Heparin oder Aspirin beeinflusst.
Stoffwechsel und Beseitigung
Mitoxantron wird in Urin und Kot entweder als unverändertes Medikament oder als inaktive Metaboliten ausgeschieden. In Studien am Menschen wurden 11% und 25% der Dosis im Urin bzw. im Kot als Elternarzneimittel oder Metabolit während des Zeitraums von 5 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels zurückgewonnen. Von dem im Harn zurückgewonnenen Material waren 65% unverändert. Sterben restlichen 35% bestanden aus Monocarboxyl - und Dicarbonsäurederivaten und ihren Glucuronidkonjugaten. Sterben Wege, die zum Metabolismus von DBL-Mitoxantronhydrochlorid führen, wurden nicht aufgeklärt.
Tierpharmakokinetische Studien an Ratten, Hunden und Affen, denen radioaktiv markierte DBL-Mitoxantronhydrochloride verabreicht wurden, weisen auf eine schnelle, umfangreiche dosisproportionale Verteilung in den meisten Geweben hin.
DBL Mitoxantronhydrochloride überschreitet die Blut-Hirn-Schranke nicht in nennenswertem Maße. Die Verteilung in Hoden ist relativ gering. Bei schwangeren Ratten ist die Plazenta eine wirksame Barriere.
Die Plasmakonzentrationen nehmen in den ersten zwei Stunden und danach langsam ab. Tierdaten stellten die Gallenausscheidung als Hauptausscheidungsweg fest. Bei Ratten lag die Halbwertszeit der Radioaktivität bei der Gewebelimination zwischen 20 Tagen und 25 Tagen im Vergleich zur Halbwertszeit des Plasmas von 12 Tagen. DBL Mitoxantronhydrochloride wird bei Tieren nach oraler Verabreichung nicht signifikant resorbiert.
DBL Mitoxantronhydrochloride Steriles Konzentrat darf nicht in der gleichen Infusion wie Heparin gemischt werden, da sich ein Niederschlag bilden kann.
Es wird empfohlen, steriles DBL Mitoxantron Hydrochloride Steriles Konzentrat nicht in derselben Infusion mit anderen Arzneimitteln zu mischen, da keine spezifischen Kompatibilitätsdaten verfügbar sind.
Nur einmaliger Gebrauch. Verwerfen Sie nicht verwendete Inhalte.
Verschüttung Entsorgung: Das folgende Reinigungsverfahren wird empfohlen, wenn steriles DBL-Mitoxantronhydrochloride-Konzentrat auf Geräte oder Umgebungsoberflächen verschüttet wird. Bereiten Sie eine 50% ige Lösung von frischem konzentriertem Bleichmittel (jede anerkannte Eigenmarke, die entweder Natrium-oder Calciumhypochlorit enthält) in Wasser vor. Befeuchten Sie saugfähige Gewebe in der Bleichlösung und tragen Sie die benetzten Gewebe auf das Verschütten auf. Das Verschütten wird deaktiviert, wenn die blaue Farbe vollständig entladen wurde. Sammeln Sie die Gewebe mit trockenem Gewebe. Waschen Sie den Bereich mit Wasser und nehmen Sie das Wasser mit trockenem Gewebe auf. Während des Aufräumvorgangs sollte eine geeignete Schutzausrüstung getragen werden. Alle DBL Mitoxantron Hydrochloride kontaminierte Gegenstände (e.g. spritzen, Nadeln, Gewebe usw.) als Giftmüll zu behandeln und entsprechend zu entsorgen. Verbrennung wird empfohlen
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