Morcet

Morcet, das S-Enantiomer von Citalopram, gehört zu einer Klasse von Antidepressiva, die als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bekannt sind. Trotz deutlicher struktureller Unterschiede zwischen Verbindungen in dieser Klasse besitzen SSRIs eine ähnliche pharmakologische Aktivität. Wie bei anderen Antidepressiva kann eine mehrwöchige Therapie erforderlich sein, bevor eine klinische Wirkung beobachtet wird. SSRIs sind starke Inhibitoren der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme. Sie haben wenig bis gar keine Auswirkungen auf Noradrenphrin oder Dopamin-Wiederaufnahme und antagonisieren keine α- oder β-adrenergen Dopamin-D2- oder Histamin-H1-Rezeptoren. Während der akuten Anwendung blockieren SSRIs die Serotonin-Wiederaufnahme und erhöhen die Serotoninstimulation von somatodendritischen 5-HT1A- und terminalen Autorzeptoren. Chronische Verwendung führt zur Desensibilisierung von somatodendritischen 5-HT1A- und terminalen Autorzeptoren. Es wird angenommen, dass der klinische Gesamteffekt einer erhöhten Stimmung und einer verminderten Angst auf adaptive Veränderungen der neuronalen Funktion zurückzuführen ist, die zu einer verbesserten serotonergen Neurotransmission führen. Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit, Übelkeit, Schwindel, Schläfrigkeit, sexuelle Dysfunktion und Kopfschmerzen. Nebenwirkungen treten im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Therapie auf und sind normalerweise weniger schwerwiegend und häufig als bei trizyklischen Antidepressiva beobachtete. Morcet kann zur Behandlung von Major Depression (MDD) und generalisierter Angststörung (GAD) angewendet werden.

Major Depression Disorder

Morcet (Morcet) ist zur akuten und Erhaltungstherapie von Major Depression bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren indiziert.

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Generalisierte Angststörung

Morcet ist zur akuten Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen indiziert.

Die generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist durch übermäßige Angstzustände (besorgte Erwartung) gekennzeichnet, die mindestens 6 Monate anhalten und die die Person nur schwer kontrollieren kann. Es muss mit mindestens 3 der folgenden Symptome verbunden sein: Unruhe oder Gefühl, verschlüsselt oder nervös zu sein, leicht zu ermüden, Konzentrationsschwierigkeiten oder Blindheit, Reizbarkeit, Muskelverspannungen und Schlafstörungen.

Morcet (Morcet) ist ein Antidepressivum, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bezeichnet werden. Die Art und Weise, wie Morcet funktioniert, ist noch nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass es die Kommunikation zwischen Nervenzellen im Zentralnervensystem positiv beeinflusst und / oder das chemische Gleichgewicht im Gehirn wiederherstellt.

Morcet wird zur Behandlung von Angstzuständen bei Erwachsenen angewendet. Morcet wird auch zur Behandlung von Depressionen bei Erwachsenen und Jugendlichen angewendet, die mindestens 12 Jahre alt sind.

Morcet kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Morcet sollte einmal täglich morgens oder abends mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Major Depression Disorder

Erstbehandlung

Jugendliche

Die empfohlene Morcet-Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit flexibler Dosis von Morcet (10 bis 20 mg / Tag) zeigte die Wirksamkeit von Morcet. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens drei Wochen erfolgen.

Erwachsene

Die empfohlene Morcet-Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit Morcet mit fester Dosis zeigte die Wirksamkeit von 10 mg und 20 mg Morcet, zeigte jedoch keinen größeren Nutzen von 20 mg gegenüber 10 mg. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden einer Major Depression eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Die systematische Bewertung des fortgesetzten Morcet 10 oder 20 mg / Tag bei erwachsenen Patienten mit Major Depression, die während der Einnahme von Morcet während einer 8-wöchigen Akutbehandlungsphase ansprachen, zeigte einen Nutzen einer solchen Erhaltungsbehandlung. Dennoch sollte der Arzt, der sich für eine längere Zeit für Morcet entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Generalisierte Angststörung

Erstbehandlung

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Morcet beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Eine generalisierte Angststörung wird als chronische Erkrankung anerkannt. Die Wirksamkeit von Morcet bei der Behandlung von GAD über 8 Wochen hinaus wurde nicht systematisch untersucht. Der Arzt, der sich für eine längere Zeit für Morcet entscheidet, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Spezielle Populationen

10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für die meisten älteren Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörung.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Morcet sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Absetzen der Behandlung mit Morcet

Es wurden Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen von Morcet und anderen SSRIs und SNRIs berichtet. Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch schrittweise.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) zur Behandlung psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und dem Beginn der Therapie mit Morcet sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Morcet mindestens 14 Tage eingeräumt werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen gestartet wird.

Verwendung von Morcet mit anderen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Beginnen Sie Morcet nicht bei einem Patienten, der mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Morcet-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau beurteilt werden, überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Morcet sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Morcet kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit Morcet ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit auf sich ziehender Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.

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Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Morcet wissen sollte??

Nehmen Sie Morcet nicht zusammen mit einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) wie Furazolidon (Furoxon), Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Rasagilin (Azilect), Selegilin (Eledepryl, Emsam, Zelapar) oder Tranylcypromat (. Sie müssen mindestens 14 Tage nach dem Stoppen eines MAOI warten, bevor Sie Morcet einnehmen können. Nachdem Sie die Einnahme von Morcet abgebrochen haben, müssen Sie mindestens 14 Tage warten, bevor Sie mit der Einnahme eines MAOI beginnen

Möglicherweise haben Sie Gedanken über Selbstmord, wenn Sie zum ersten Mal ein Antidepressivum einnehmen, insbesondere wenn Sie jünger als 24 Jahre sind. Ihr Arzt muss Sie mindestens in den ersten 12 Wochen der Behandlung bei regelmäßigen Besuchen überprüfen.

Melden Sie Ihrem Arzt neue oder sich verschlechternde Symptome wie Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, Angstzustände, Panikattacken, Schlafstörungen oder wenn Sie sich impulsiv, gereizt, aufgeregt, feindselig, aggressiv, unruhig, hyperaktiv (geistig oder körperlich) fühlen depressiv oder haben Gedanken über Selbstmord oder verletzen sich.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme dieses Medikaments schwanger werden. Morcet kann bei einem Neugeborenen Herzfehler oder schwerwiegende Lungenprobleme verursachen, wenn Sie das Medikament während der Schwangerschaft einnehmen. Möglicherweise treten jedoch Depressionen zurück, wenn Sie die Einnahme Ihres Antidepressivums abbrechen. Beginnen oder beenden Sie die Einnahme von Morcet während der Schwangerschaft nicht ohne den Rat Ihres Arztes.

Es ist gefährlich, Morcet im Internet oder bei Anbietern außerhalb der USA zu kaufen. Medikamente, die aus dem Internet vertrieben werden, können gefährliche Inhaltsstoffe enthalten oder nicht von einer lizenzierten Apotheke vertrieben werden. Es wurde festgestellt, dass im Internet gekaufte Morcet-Proben Haloperidol (Haldol) enthalten, ein starkes Antipsychotikum mit gefährlichen Nebenwirkungen. Weitere Informationen erhalten Sie von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) oder unter www.fda.gov/buyonlineguide.

Verwenden Sie die Morcet-Lösung gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Die Morcet-Lösung wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medication Guide bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal erneut, wenn Sie die Morcet-Lösung nachfüllen lassen.
• Nehmen Sie Morcet-Lösung mit oder ohne Nahrung ein.
• Verwenden Sie ein Messgerät, das für die Medizindosierung gekennzeichnet ist. Fragen Sie Ihren Apotheker um Hilfe, wenn Sie sich nicht sicher sind, wie Sie Ihre Dosis messen sollen.
• Wenn Sie die Morcet-Lösung jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen, können Sie sich daran erinnern, sie einzunehmen.
• Nehmen Sie die Morcet-Lösung auch dann ein, wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
• Brechen Sie die Einnahme von Morcet-Lösungen nicht plötzlich ab, ohne sich bei Ihrem Arzt zu erkundigen. Nebenwirkungen können auftreten. Sie können geistige oder Stimmungsänderungen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln der Haut, Schwindel, Verwirrung, Kopfschmerzen, Schlafstörungen oder ungewöhnliche Müdigkeit umfassen. Sie werden genau überwacht, wenn Sie mit der Morcet-Lösung beginnen und wenn eine Dosisänderung vorgenommen wird.
• Wenn Sie eine Dosis Morcet-Lösung vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung der Morcet-Lösung.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Major Depression (unipolar): Akute und Erhaltungstherapie der unipolaren Major Depression (MDD)

Generalisierte Angststörung: Akute Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD)

Off-Label-Verwendungen

Binge-Essstörung

Daten einer begrenzten Anzahl von untersuchten Patienten legen nahe, dass Morcet bei Patienten mit Binge-Eating-Störung von Vorteil sein kann, um den Gewichtsverlust, die Schwere der Erkrankung, die Binge-Häufigkeit und die Binge-Tage zu verbessern.

Basierend auf der American Association of Clinical Endocrinologists und dem American College of Endocrinology (AACE / ACE) Positionserklärung zu den Wechseljahren, die Richtlinie der Endocrine Society zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, und die North American Menopause Society (NAMS) Positionserklärung zur nichthormonellen Behandlung von mit den Wechseljahren verbundenen vasomotorischen Symptomen, SSRIs (einschließlich Morcet) sind wirksame und empfohlene Alternativen zur Behandlung von vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit den Wechseljahren bei Patienten mit Kontraindikationen für die Hormontherapie oder bei Patienten, die keine Hormontherapie anwenden möchten. Basierend auf der Richtlinie zur Überlebensversorgung von Brustkrebs der American Cancer Society / American Society of Clinical Oncology (ACS / ASCO) können SSRIs verwendet werden, um vasomotorische Symptome einer vorzeitigen Menopause bei Frauen zu lindern, die zuvor wegen Brustkrebs behandelt wurden.

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Welche anderen Medikamente werden Morcet betreffen??

Pharmakodynamische Wechselwirkungen: Gegenanzeigen: Nonselektive MAOs: Fälle von schwerwiegenden Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die einen SSRI in Kombination mit einem nicht selektiven Monoaminoxidasehemmer (MAOI) erhielten, und bei Patienten, die kürzlich die SSRI-Behandlung abgebrochen und mit der MAOI-Behandlung begonnen haben. In einigen Fällen entwickelte der Patient ein Serotonin-Syndrom.

Morcet ist in Kombination mit nicht selektiven MAOs kontraindiziert. Morcet kann 14 Tage nach Absetzen der Behandlung mit einem irreversiblen MAOI und mindestens 1 Tag nach Absetzen der Behandlung mit dem reversiblen MAOI (RIMA) Moclobemid begonnen werden. Nach Absetzen der Morcet-Behandlung sollten mindestens 7 Tage vergehen, bevor ein nicht selektiver MAOI gestartet wird

Unvermeidbare Kombinationen: Reversibler, selektiver MAO-A-Inhibitor (Moclobemid): Aufgrund des Risikos eines Serotonin-Syndroms wird die Kombination von Morcet mit einem MAO-A-Inhibitor nicht empfohlen. Wenn sich die Kombination als notwendig erweist, sollte sie mit der empfohlenen Mindestdosis begonnen werden, und eine klinische Überwachung wird dringend empfohlen.

Kombinationen, für deren Verwendung Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind: Selegilin: In Kombination mit Selegilin (irreversibler MAO-B-Inhibitor) ist aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms Vorsicht geboten. Selegilindosen bis zu 10 mg / Tag wurden sicher zusammen mit racemischem Citalopram verabreicht.

Serotonerge Arzneimittel: Die gleichzeitige Anwendung mit serotonergen Arzneimitteln (z. B. Tramadol, Sumatriptan und anderen Triptanen) kann zum Serotonin-Syndrom führen.

Arzneimittel, die den Anfallsschwellenwert senken: SSRIs können die Anfallsschwelle senken. Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig andere Arzneimittel verwendet werden, mit denen die Anfallsschwelle gesenkt werden kann.

Lithium, Tryptophan: Es gab Berichte über verstärkte Wirkungen, wenn SSRIs zusammen mit Lithium oder Tryptophan verabreicht wurden. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRIs mit diesen Arzneimitteln mit Vorsicht erfolgen.

St. Johanniskraut: Gleichzeitige Anwendung von SSRIs und pflanzlichen Heilmitteln, die St. Johanniskraut (Hypericum perforatum) kann zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen führen.

Blutung: Veränderte Antikoagulanzieneffekte können auftreten, wenn Morcet mit oralen Antikoagulanzien kombiniert wird. Patienten, die eine orale Antikoagulanzien-Therapie erhalten, sollten eine sorgfältige Gerinnungsüberwachung erhalten, wenn Morcet begonnen oder gestoppt wird.

Alkohol: Es werden keine pharmakodynamischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Morcet und Alkohol erwartet. Wie bei anderen psychotropen Arzneimitteln ist die Kombination mit Alkohol jedoch nicht ratsam.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen: Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Morcet: Der Metabolismus von Morcet wird hauptsächlich durch CYP2C19 vermittelt. CYP3A4 und CYP2D6 können jedoch in geringerem Maße auch zum Metabolismus beitragen. Der Metabolismus des Hauptmetaboliten S-DCT (demethyliertes Morcet) scheint teilweise durch CYP2D6 katalysiert zu sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Morcet mit Omeprazol (einem CYP2C19-Inhibitor) führte zu einem moderaten (ungefähr 50%) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Morcet.

Die gleichzeitige Anwendung von Morcet mit Cimetidin (mäßig wirksamer allgemeiner Enzyminhibitor) führte zu einem moderaten (ungefähr 70%) Anstieg der Plasmakonzentrationen von Morcet.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2C19-Inhibitoren (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Lansoprazol, Ticlopidin) oder Cimetidin ist daher am oberen Ende des Dosisbereichs von Morcet Vorsicht geboten. Eine Verringerung der Morcet-Dosis kann aufgrund klinischer Beurteilung erforderlich sein.

Wirkung von Morcet auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel: Morcet ist ein Inhibitor des Enzyms CYP2D6. Vorsicht ist geboten, wenn Morcet zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die hauptsächlich von diesem Enzym metabolisiert werden, und die einen engen therapeutischen Index haben, z, Flecainid, Propafenon und Metoprolol (bei Herzversagen) oder einige ZNS-wirkende Arzneimittel, die hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert werden, z, Antidepressiva zB, Desipramin, Clomipramin und Nortryptylin oder Antipsychotika, z, Risperidon, Thioridazin und Haloperidol. Eine Dosisanpassung kann gerechtfertigt sein.

Die gleichzeitige Anwendung mit Desipramin oder Metoprolol führte in beiden Fällen zu einem zweifachen Anstieg der Plasmaspiegel dieser beiden CYP2D6-Substrate.

In vitro Studien haben gezeigt, dass Morcet auch eine schwache Hemmung von CYP2C19 verursachen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten.

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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Morcet??

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Datenquellen für klinische Studien

Pädiatrie (6 -17 Jahre)

Unerwünschte Ereignisse wurden bei 576 pädiatrischen Patienten (286 Morcet, 290 Placebo) mit Major Depression in doppelblinden, placebokontrollierten Studien gesammelt. Sicherheit und Wirksamkeit von Morcet bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Erwachsene

Informationen zu unerwünschten Ereignissen für Morcet wurden von 715 Patienten mit Major Depression, die Morcet ausgesetzt waren, und von 592 Patienten, die in doppelblinden, placebokontrollierten Studien Placebo ausgesetzt waren, gesammelt. Weitere 284 Patienten mit Major Depression wurden in offenen Studien erneut Morcet ausgesetzt. Die Informationen zu unerwünschten Ereignissen für Morcet bei Patienten mit GAD wurden von 429 Patienten, die Morcet ausgesetzt waren, und von 427 Patienten, die in doppelblinden, placebokontrollierten Studien Placebo ausgesetzt waren, gesammelt.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer Terminologie ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen abzugeben, ohne zuvor ähnliche Arten von Ereignissen in eine geringere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien einzustufen. In den folgenden Tabellen und Tabellen wurde die Standardterminologie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren.

Die angegebenen Häufigkeiten von Nebenwirkungen stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Therapie nach der Basisbewertung verschlechterte.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

Major Depression Disorder

Pädiatrie (6 -17 Jahre)

Unerwünschte Ereignisse waren mit dem Absetzen von 3,5% von 286 Patienten verbunden, die Morcet erhielten, und 1% von 290 Patienten, die Placebo erhielten. Das häufigste unerwünschte Ereignis (Inzidenz mindestens 1% für Morcet und mehr als Placebo) im Zusammenhang mit dem Absetzen war Schlaflosigkeit (1% Morcet, 0% Placebo).

Erwachsene

Unter den 715 depressiven Patienten, die Morcet in placebokontrollierten Studien erhielten, brachen 6% die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 2% von 592 Patienten, die Placebo erhielten. In zwei Studien mit fester Dosis unterschied sich die Abbruchrate bei unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die 10 mg / Tag Morcet erhielten, nicht signifikant von der Abbruchrate bei unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Abbruchrate bei unerwünschten Ereignissen bei Patienten, denen eine feste Dosis von 20 mg / Tag Morcet zugewiesen wurde, betrug 10%, was sich signifikant von der Abbruchrate bei unerwünschten Ereignissen bei Patienten unterschied, die 10 mg / Tag Morcet (4%) und Placebo erhielten ( 3%). Unerwünschte Ereignisse, die mit dem Absetzen von mindestens 1% der mit Morcet behandelten Patienten verbunden waren und bei denen die Rate mindestens doppelt so hoch war wie bei Placebo, waren Übelkeit (2%) und Ejakulationsstörung (2% der männlichen Patienten).

Generalisierte Angststörung

Erwachsene

Unter den 429 GAD-Patienten, die in placebokontrollierten Studien Morcet 10-20 mg / Tag erhielten, brachen 8% die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 4% von 427 Patienten, die Placebo erhielten. Unerwünschte Ereignisse, die mit dem Absetzen von mindestens 1% der mit Morcet behandelten Patienten verbunden waren und bei denen die Rate mindestens doppelt so hoch war wie die Placebo-Rate, waren Übelkeit (2%), Schlaflosigkeit (1%) und Müdigkeit (1%). .

Inzidenz von Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien

Major Depression Disorder

Pädiatrie (6 -17 Jahre)

Das Gesamtprofil der Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten war im Allgemeinen ähnlich dem in Erwachsenenstudien, wie in Tabelle 2 gezeigt. Die folgenden Nebenwirkungen (mit Ausnahme derjenigen, die in Tabelle 2 aufgeführt sind, und derjenigen, für die die codierten Begriffe nicht informativ oder irreführend waren) wurden jedoch mit einer Inzidenz von mindestens 2% für Morcet und mehr als Placebo gemeldet: Rückenschmerzen, Harnwegsinfektion, Erbrechen und verstopfte Nase.

Erwachsene

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Morcet-Patienten (Inzidenz von ungefähr 5% oder mehr und ungefähr doppelt so hoch wie bei Placebo-Patienten) waren Schlaflosigkeit, Ejakulationsstörung (hauptsächlich Ejakulationsverzögerung), Übelkeit, vermehrtes Schwitzen, Müdigkeit und Schläfrigkeit.

Tabelle 2 Zählt die auf das nächste Prozent gerundete Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse auf, die bei 715 depressiven Patienten auftraten, die Morcet in placebokontrollierten Studien in Dosen von 10 bis 20 mg / Tag erhielten. Enthaltene Ereignisse sind solche, die bei 2% oder mehr der mit Morcet behandelten Patienten auftreten und bei denen die Inzidenz bei mit Morcet behandelten Patienten höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten.

TABELLE 2: Behandlungsfördernde Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 2% und mehr als Placebo bei Major Depression beobachtet wurden

Dosisabhängigkeit von Nebenwirkungen

Die potenzielle Dosisabhängigkeit häufiger Nebenwirkungen (definiert als Inzidenzrate von ≥ 5% in der 10-mg- oder 20-mg-Morcet-Gruppe) wurde auf der Grundlage der kombinierten Inzidenz von Nebenwirkungen in zwei Studien mit fester Dosis untersucht. Die Gesamtinzidenzraten von unerwünschten Ereignissen bei 10 mg mit Morcet behandelten Patienten (66%) waren ähnlich wie bei den mit Placebo behandelten Patienten (61%), während die Inzidenzrate bei mit Morcet behandelten Patienten mit 20 mg / Tag höher war (86%) ). Tabelle 4 zeigt häufige Nebenwirkungen in der Morcet-Gruppe mit 20 mg / Tag mit einer Inzidenz, die ungefähr doppelt so hoch war wie die Morcet-Gruppe mit 10 mg / Tag und ungefähr doppelt so hoch wie die der Placebo-Gruppe.

TABELLE 4: Inzidenz häufiger Nebenwirkungen bei Patienten mit schwerer Depression

Sexuelle Dysfunktion von Männern und Frauen mit SSRIs

Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistung und der sexuellen Befriedigung häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können sie auch eine Folge der pharmakologischen Behandlung sein. Insbesondere deuten einige Hinweise darauf hin, dass SSRIs solche ungünstigen sexuellen Erfahrungen verursachen können.

Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und des Schweregrads ungünstiger Erfahrungen mit sexuellem Verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch teilweise schwer zu erhalten, da Patienten und Ärzte möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend werden Schätzungen der Häufigkeit ungünstiger sexueller Erfahrungen und Leistungen, die bei der Produktkennzeichnung angeführt werden, ihre tatsächliche Inzidenz wahrscheinlich unterschätzen.

TABELLE 5: Inzidenz sexueller Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien

Es gibt keine ausreichend konzipierten Studien zur Untersuchung sexueller Dysfunktion mit Morcet-Behandlung.

Priapismus wurde bei allen SSRIs berichtet.

Während es schwierig ist, das genaue Risiko einer sexuellen Dysfunktion im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs zu kennen, sollten sich Ärzte routinemäßig nach solchen möglichen Nebenwirkungen erkundigen.

Änderungen der Vitalfunktionen

Morcet- und Placebo-Gruppen wurden in Bezug auf (1) die mittlere Veränderung der Vitalfunktionen (Puls, systolischer Blutdruck und diastolischer Blutdruck) gegenüber dem Ausgangswert und (2) die Inzidenz von Patienten verglichen, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Änderungen gegenüber dem Ausgangswert erfüllten Variablen. Diese Analysen ergaben keine klinisch wichtigen Veränderungen der Vitalfunktionen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Morcet. Darüber hinaus ergab ein Vergleich der Vitalfunktionen auf dem Rücken und im Stehen bei Probanden, die Morcet erhielten, dass die Behandlung mit Morcet nicht mit orthostatischen Veränderungen verbunden ist.

Gewichtsänderungen

Patienten, die in kontrollierten Studien mit Morcet behandelt wurden, unterschieden sich hinsichtlich der klinisch wichtigen Änderung des Körpergewichts nicht von mit Placebo behandelten Patienten.

Laboränderungen

Morcet- und Placebo-Gruppen wurden in Bezug auf (1) mittlere Veränderung verschiedener Serumchemie-, Hämatologie- und Urinanalysevariablen gegenüber dem Ausgangswert und (2) die Inzidenz von Patienten, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Änderungen dieser Variablen gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, verglichen. Diese Analysen ergaben keine klinisch wichtigen Änderungen der Labortestparameter im Zusammenhang mit der Morcet-Behandlung.

EKG-Änderungen

Elektrokardiogramme von Morcet (N = 625) und Placebo (N = 527) Gruppen wurden in Bezug auf Ausreißer verglichen, die als Probanden mit QTc-Änderungen über 60 ms gegenüber dem Ausgangswert oder absoluten Werten über 500 ms nach der Dosis definiert wurden, und Patienten mit einer Herzfrequenz steigen auf über 100 Schläge pro Minute oder nehmen mit einer Veränderung von 25% gegenüber dem Ausgangswert auf weniger als 50 Schläge pro Minute ab (tachykardische oder bradykardische Ausreißer, beziehungsweise). Keiner der Patienten in der Morcet-Gruppe hatte ein QTcF-Intervall> 500 ms oder eine Verlängerung> 60 ms im Vergleich zu 0,2% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz von tachykardischen Ausreißern betrug in der Morcet- und der Placebo-Gruppe 0,2%. Die Inzidenz von Bradykard-Ausreißern betrug 0,5% in der Morcet-Gruppe und 0,2% in der Placebo-Gruppe.

Das QTcF-Intervall wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten und aktiven (Moxifloxacin 400 mg) kontrollierten Kreuzungsstudie bewertet, die die Mehrfachdosisstudie an 113 gesunden Probanden eskalierte. Der maximale mittlere Unterschied (95% obere Konfidenzgrenze) gegenüber dem Placebo-Arm betrug 4,5 (6,4) und 10,7 (12,7) ms für 10 mg bzw. supratherapeutisches 30 mg Morcet, das einmal täglich verabreicht wurde. Basierend auf der etablierten Expositions-Antwort-Beziehung beträgt die vorhergesagte QTcF-Änderung des Placebo-Arms (95% -Konfidenzintervall) unter der Cmax für die Dosis von 20 mg 6,6 (7,9) ms. Einmal täglich verabreichte Morcet 30 mg führten zu einer mittleren Cmax von 1,7-fach höher als die mittlere Cmax für die empfohlene maximale therapeutische Dosis im Steady-State (20 mg). Die Exposition unter supratherapeutischer 30-mg-Dosis ähnelt den Steady-State-Konzentrationen, die bei CYP2C19-armen Metabolisierern nach einer therapeutischen Dosis von 20 mg erwartet werden.

Andere Reaktionen, die während der Premarketing-Bewertung von Morcet beobachtet wurden

Es folgt eine Liste der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, wie sie in der Einleitung zum Abschnitt ADVERSE REACTIONS definiert sind und von den 1428 Patienten berichtet wurden, die während des Premarketings mit Morcet für Zeiträume von bis zu einem Jahr in doppelblinden oder offenen klinischen Studien behandelt wurden Bewertung. Die Auflistung enthält nicht die Ereignisse, die bereits in den Tabellen 2 und 38 aufgeführt sind; 3, Ereignisse, bei denen eine Arzneimittelursache weit entfernt war und die weniger als 1% oder weniger als Placebo betrugen, jene Ereignisse, die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren, und diese Ereignisse wurden nur einmal gemeldet, bei denen keine wesentliche Wahrscheinlichkeit einer akuten lebensbedrohlichen Bedrohung bestand. Ereignisse werden nach Körpersystemen kategorisiert. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden in der beschrieben WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

Herz-Kreislauf - Bluthochdruck, Herzklopfen.

Zentrale und periphere Störungen des Nervensystems - Benommenes Gefühl, Migräne.

Magen-Darm-Störungen - Bauchkrämpfe, Sodbrennen, Gastroenteritis.

Allgemeines - Allergie, Brustschmerzen, Fieber, Hitzewallungen, Schmerzen in den Gliedmaßen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen - erhöhtes Gewicht.

Störungen des Bewegungsapparates - Arthralgie, Myalgie-Kiefersteifheit.

Psychiatrische Störungen - Appetit erhöht, Konzentration beeinträchtigt, Reizbarkeit.

Fortpflanzungsstörungen / weiblich - Menstruationsbeschwerden, Menstruationsstörung.

Störungen des Atmungssystems - Bronchitis, Husten, verstopfte Nase, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Kopfschmerzen der Nasennebenhöhlen.

Haut- und Gliedmaßenstörungen - Ausschlag.

Besondere Sinne - Sehvermögen verschwommen, Tinnitus.

Störungen des Harnsystems - Harnfrequenz, Harnwegsinfektion.

Post-Marketing-Erfahrung

Unerwünschte Reaktionen nach der Vermarktung von Morcet gemeldet

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus spontanen Berichten über Morcet identifiziert, die weltweit eingegangen sind. Diese Nebenwirkungen wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Berichterstattung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Morcet für die Aufnahme ausgewählt und an keiner anderen Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt. Da diese Nebenwirkungen jedoch freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse umfassen:

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Anämie, Agranulozytis, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, idiopathische Thrombozytopenie purpura, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Herzerkrankungen: Vorhofflimmern, Bradykardie, Herzversagen, Myokardinfarkt, Tachykardie, Torsade de Pointes, ventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie.

Ohren- und Labyrinthstörungen: Schwindel

Endokrine Störungen: Diabetes mellitus, Hyperprolaktinämie, SIADH .

Augenerkrankungen: Winkelverschlussglaukom, Diplopie, Mydriasis, Sehstörung.

Magen-Darm-Störung: Dysphagie, Magen-Darm-Blutung, gastroösophagealer Reflux, Pankreatitis, rektale Blutung.

Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: abnormaler Gang, Asthenie, Ödeme, Sturz, abnormales Gefühl, Unwohlsein.

Hepatobiliäre Störungen: fulminante Hepatitis, Leberversagen, Lebernekrose, Hepatitis.

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktion, Anaphylaxie.

Untersuchungen: Bilirubin erhöht, verringertes Gewicht, QT-Verlängerung des Elektrokardiogramms, erhöhte Leberenzyme, Hypercholesterinämie, INR erhöht, Prothrombin verringert.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe, Muskelsteifheit, Muskelschwäche, Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems: Akathisie, Amnesie, Ataxie, Choreoathetose, zerebrovaskulärer Unfall, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, extrapyramidale Störungen, Grand-Mal-Anfälle (oder Krämpfe), Hypästhesie, Myoklonus, Nystagmus, Parkinson, unruhige Beine, Krampfanfälle, Synkope, Spättrühung.

Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Erkrankungen: spontane Abtreibung.

Psychiatrische Störungen: akute Psychose, Aggression, Unruhe, Wut, Angst, Apathie, vollendeter Selbstmord, Verwirrung, Depersonalisierung, Depression verschlimmert, Delir, Täuschung, Desorientierung, Unwirklichkeit, Halluzinationen (visuell und auditorisch), Stimmungsschwankungen, Nervosität, Albtraum, Panikreaktion, Paranoia , Unruhe, Selbstverletzung oder Gedanken an Selbstverletzung, Selbstmordversuch, Selbstmordtendenz.

Nieren- und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen, Dysurie, Harnverhaltung.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Menorrhagie, Priapismus.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot, Nasenbluten, Lungenembolie, pulmonale Hypertonie des Neugeborenen.

Haut- und subkutane Gewebestörungen: Alopezie, Angioödem, Dermatitis, Ekchymose, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria.

Gefäßerkrankungen: tiefe Venenthrombose, Spülung, hypertensive Krise, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Phlebitis, Thrombose.